Formulaciones farmacéuticas de olmesartán.

Una composición farmacéutica de comprimidos que tiene estabilidad mejorada con bajo nivel de impurezas y fluidez aceptable,

que comprende:

- Olmesartán medoximilo, o

- Una combinación de olmesartán medoximilo e indroclorotiazida, y

- Un lubricante o lubricantes, y

- Un exceipiente o excipientes farmacéuticamente aceptables, y

- Un agente de revestimiento o agentes de revestimiento del núcleo de los comprimidos.

Caracterizado porque el lubricante se selecciona del grupo de estearato cálcico, cinc, y fumarato de estearilo y sodio, o mezclas de los mismos.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/IB2008/055572.

Solicitante: ABDI IBRAHIM ILAC SANAYI VE TICARET ANONIM SIRKETI.

Nacionalidad solicitante: Turquía.

Dirección: Abdi Ibrahim Uretim Tesisleri Patent Departmani Sanayi Mahallesi Tunc Caddesi No. 3 Esenyurt Istanbul TURQUIA.

Inventor/es: FARSHI,FARHAD, AVCI,RECEP, KOC,FIKRET, SOYLEMEZ,SERDAR, NARSISOGLU,NADIN.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/415 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › 1,2-Diazoles.
  • A61K9/14 A61K […] › A61K 9/00 Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto particular. › en estado especial, p. ej. polvos (microcápsulas A61K 9/50).
  • A61K9/20 A61K 9/00 […] › Píldoras, pastillas o comprimidos.

PDF original: ES-2404811_T3.pdf

 


Descripción:

Formulaciones farmaceuticas de olmesartan.

Campo de la invención La presente invención se refiere a composiciones farmaceuticas que poseen buenas propiedades de fluidez, que 5 comprenden olmesartan medoxomilo o una combinación de olmesartan medoxomilo e hidroclorotiazida y un lubricante o mezclas de lubricantes y un excipiente o excipientes farmaceuticamente aceptables.

Antecedentes de la invención Las degradaciones de productos en los preparados farmaceuticos son importantes durante el desarrollo de los medicamentos dado que tales degradaciones ponen en peligro la eficacia y la seguridad de los preparados farmaceuticos. Por consiguiente, si las degradaciones pudieran estar en un nivel minimo, la seguridad seria mejor. Adicionalmente, si las impurezas que se producen en la degradación estan en un nivel minimo, la fecha de caducidad del preparado se amplia y esto se traduce en ventajas pecuniarias para los fabricantes y los consumidores, lo mismo que para partes de la cadena de suministro.

La impureza del olmesartan medoxomilo es el olmesartan que ha sido denominado OL (olmesartan) en una publicación (Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 47 (200 () 553-559, quot;Identificación de un producto de degradación en comprimidos de olmesartan medoxomilo sometidos a tensiones, mediante el uso complementario de tecnicas enlazadas de HPLCquot;, Murakami et al.) .

El olmesartan medoxomilo esta descrito en la patente europea EP 0503785.

En los comprimidos Benicar® y Benicar HCT®, que son preparados de Daiichi Sankyo, se emplea estearato magnesico como excipiente. La patente europea EP 1336407 describe que se emplea como lubricante estearato magnesico, estearato calcico, acido estearico, etc. Sin embargo, esta patente no expone efectos de los lubricantes para disminuir o evitar impurezas que provienen de la degradación.

Adicionalmente, la patente europea EP1336407 no indica que lubricante es mas adecuado para obtener resultados convenientes de impurezas. Algunos de los lubricantes son mas adecuados que otros para reducir y para evitar la formación de impurezas en formulaciones de preparados farmaceuticos que incluyen olmesartan c. Todos los lubricantes no poseen al mismo nivel el caracter de evitar o reducir la formación de impurezas El documento WO 2007128478 describe el uso de acido estearico para conseguir estabilización. No obstante, el acido estearico tiene malas propiedades de fluidez y ocasiona muchos problemas a escala industrial.

Sin embargo, el estearato magnesico, como lubricante, no es, propiamente, un lubricante adecuado para evitar

impurezas ya que, en comparación, se ha descubierto que algunos lubricantes proporcionan resultados aceptables en vez del estearato magnesico. Como lubricante, el acido estearico evita la impureza de olmesartan acido en lugar del estearato magnesico. Pero el acido estearico no proporciona una fluidez tan buena como el estearato magnesico.

Compendio de la invención Se ha descubierto que algunos lubricantes tienen un efecto de mejora sobre la estabilidad del olmesartan medoxomilo y de la combinación de olmesartan medoxomilo e hidroclorotiazida. Por otra parte, todos los lubricantes no proporcionan las mismas propiedades de fluidez a los polvos de preparados farmaceuticos y han de proporcionarse lubricantes, tanto para evitar impurezas, como para proporcionar una buena fluidez. Se ha descubierto, asimismo, que algunos lubricantes poseen buenas propiedades de fluidez al mismo tiempo que un efecto superior sobre la estabilidad.

Segun esta invención se seleccionan lubricantes del grupo que comprende estearato calcico, fumarato de estearilo y sodio, y cinc, o mezclas de los mismos.

Segun esta invención el nucleo de los comprimidos de una composición farmaceutica puede incluir otros excipientes, pero no se limitan a materiales de carga tales como lactosa monohidrato y celulosa microcristalina, agentes de 45 desintegración tales como hidroxipropilmetilcelulosa, aglomerantes tales como polivinilpirrolidona, y agentes adhesivos tales como silice coloidal. Un agente empleado para el revestimiento de los nucleos de los comprimidos puede ser Opadr y ® II Pink.

La composición farmaceutica comprende de 65% a 85% de material de carga, de 8% a 20% del ingrediente farmaceutico activo o de los ingredientes farmaceuticos activos, de 0, 2% a 0, 5% de agente adhesivo, de 1% a 5%

de lubricante, de 1% a 3% de aglomerante, y de 4% a 7% de agente de desintegración, con respecto al peso total del nucleo del comprimido.

La composición farmaceutica es, preferiblemente, una forma farmaceutica para administración oral. La forma farmaceutica oral es, preferiblemente, la de comprimido. Para preparar comprimidos pueden emplearse metodos convencionales de granulación en humedo. En la granulación en humedo puede emplearse alcohol isopropilico como agente de humectación, aun cuando no se limita a este.

Ejemplos Ejemplo 1 [Tabla 1] [Tabla] Tabla 1: Formulación de Olmesartan Medoxomilo

Ingredientes Cantidad (mg)

Olmesartan Medoxomilo 40

Lactosa, monohidrato 242

Povidona K 30 6

Hidroxipropilcelulosa 24

Celulosa microcristalina 80

Silice coloidal 1

Estearato calcico 4

Ejemplo 2 Se prepararon cinco formulaciones de comprimidos, que figuran seguidamente, con lubricantes, estearato magnesico, estearato calcico, cinc, fumarato de estearilo y sodio, y acido estearico, respectivamente. [Tabla 2] 15 [Tabla] Tabla 2: Formulación de comprimidos con estearato magnesico

Ingredientes Cantidad (mg)

Olmesartan Medoxomilo 40

Hidroclorotiazida 25

Lactosa, monohidrato 255

Povidona K 30 8

Hidroxipropilcelulosa 26

Celulosa microcristalina 61

Silice coloidal 1

Estearato magnesico 4

[Tabla 3] [Tabla] 20 Tabla 3: Formulación de comprimidos con estearato calcico

Ingredientes Cantidad (mg)

Olmesartan Medoxomilo 40

Hidroclorotiazida 25

Lactosa, monohidrato 255

Povidona K 30 8

Hidroxipropilcelulosa 26

Celulosa microcristalina 61

Silice coloidal 1

Estearato calcico 4

[Tabla 4] [Tabla] Tabla 4: Formulación de comprimidos con cinc

ºngredientes Cantidad (mg)

Olmesartan Medoxomilo 40

Hidroclorotiazida 25

Lactosa, monohidrato 255

Povidona K 30 8

Hidroxipropilcelulosa 26

Celulosa microcristalina 61

Silice coloidal 1

Cinc 4

[Tabla 5] [Tabla] Tabla 5: Formulación de comprimidos con fumarato de estearilo y sodio

Ingredientes Cantidad (mg)

Olmesartan Medoxomilo 40

Hidroclorotiazida 25

Lactosa, monohidrato 255

Povidona K 30 8

Hidroxipropilcelulosa 26

Celulosa microcristalina 61

Silice coloidal 1

Fumarato de estearilo y sodio 4

[Tabla 6] [Tabla] Tabla 6: Formulación de comprimidos con acido estearico

Ingredientes Cantidad (mg)

Olmesartan Medoxomilo 40

Hidroclorotiazida 25

Lactosa, monohidrato 255

Povidona K 30 8

Hidroxipropilcelulosa 26

Celulosa microcristalina 61

Silice coloidal 1

ºcido estearico 4

[Tabla 7] [Tabla] Tabla 7: Comparación de estabilidad y fluidez

Impureza de olmesartan acido (40ºC y 75% de humedad relativa)

Lubricante Estearato magnesico Estearato calcico Cinc Fumarato de estearilo y sodio ºcido estearico

Cantidad inicial 0, 2 0, 2 0, 2 0, 2 0, 2

1 semana 0, 52 0, 25 0, 24 0, 24 0, 24

Propiedades El resultado de estabilidad no es aceptable, pero tiene fluidez a escala industrial El resultado de estabilidad es aceptable y tiene fluidez a escala industrial El resultado de estabilidad es aceptable y tiene fluidez a escala industrial El resultado de estabilidad es aceptable y tiene fluidez a escala industrial El resultado de estabilidad es aceptable pero no tiene fluidez a escala industrial

 


Reivindicaciones:

1. Una composición farmaceutica de comprimidos que tiene estabilidad mejorada con bajo nivel de impurezas y fluidez aceptable, que comprende:

-Olmesartan medoxomilo, o

-una combinación de olmesartan medoxomilo e hidroclorotiazida, y -un lubricante o lubricantes, y -un excipiente o excipientes farmaceuticamente aceptables, y

- un agente de revestimiento o agentes de revestimiento del nucleo de los comprimidos,

caracterizada porque el lubricante se selecciona del grupo de estearato calcico, cinc, y fumarato de estearilo y sodio, 10 o mezclas de los mismos.

2. Una composición farmaceutica segun la reivindicación 1, composición farmaceutica que comprende de 65% a 85% de material de carga, de 8% a 20% del ingrediente farmaceutico activo o de una combinación de ingredientes farmaceuticos activos, de 0, 2% a 0, 5% de material adhesivo, de 1% a 5% de lubricante, de 1% a 3% de aglomerante, y de 4% a 7% de agente de desintegración, con respecto al peso total del nucleo de los comprimidos.

3. Una composición farmaceutica segun la reivindicación 2, en la que el material de carga es lactosa monohidratoo celulosa microcristalina o sus mezclas.

4. Una composición farmaceutica segun la reivindicación 2, en la que el material adhesivo es silice coloidal.

5. Una composición farmaceutica segun la reivindicación 2, en la que el aglomerante es povidona K 30.

6. Una composición farmaceutica segun la reivindicación 2, en la que el agente de desintegración es 20 hidroxipropilcelulosa.

7. Una composición farmaceutica segun la reivindicación 1, en la que el agente de revestimiento de los nucleos de los comprimidos es Opadr y ® II Pink.


 

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