Formulaciones farmacéuticas que comprenden materiales polianiónicos y conservantes a base de cinc.

Una formulación farmacéutica oftálmica que consiste en agua purificada y

(a) 0,

06% en peso de borato sódico; 0,7% en peso de ácido bórico; 1% en peso de glicerina, 0,25% en peso dealginato sódico; 0,025% en peso de cloruro de cinc; y opcionalmente 0,01% en peso de cloruro de magnesio; o

(b) 0,115% en peso de borato sódico; 0,5% en peso de ácido bórico; 1% en peso de glicerina, 0,25% en pesode alginato sódico; 0,01% en peso de cloruro de cinc; y 0,01% en peso de cloruro de magnesio; o

(c) 0,014% en peso de borato sódico; 0,5% en peso de ácido bórico; 1% en peso de glicerina, 0,25% en peso o0,5% en peso de hialuronato sódico; 0,02% en peso de cloruro de cinc; y 0,01% en peso de cloruro demagnesio; o

(d) 0,014% en peso de borato sódico; 0,5% en peso de ácido bórico; 1% en peso de glicerina, 0,25% en peso o0,5% en peso de hialuronato sódico; 0,02% en peso de cloruro de cinc; y 0,02% en peso de cloruro demagnesio; o

(e) 0,014% en peso de borato sódico; 0,5% en peso de ácido bórico; 1% en peso de glicerina, 0,25% en pesode hialuronato sódico; 0,025% en peso de cloruro de cinc; y 0,01% en peso de cloruro de magnesio; o

(f) 0,014% en peso de borato sódico; 0,5% en peso de ácido bórico; 1% en peso de glicerina, 0,25% en peso dehialuronato sódico; y 0,01% o 0,02% o 0,03% en peso de cloruro de cinc;

donde todos los porcentajes en peso están en base al peso total de la formulación.

Formulaciones farmacéuticas que comprenden materiales polianiónicos y conservantes a base de cinc

Antecedentes de la técnica La presente invención se refiere a formulaciones farmacéuticas que comprenden materiales polianiónicos y conservantes a base de cinc. En particular, la presente invención se refiere a soluciones oftálmicas que proporcionan una mayor seguridad y/o comodidad a los usuarios.

Las formulaciones farmacéuticas se proporcionan comúnmente en envases multiuso. Las formulaciones tales como las soluciones oftálmicas encuentran usos en muchas aplicaciones oftálmicas. Estas soluciones normalmente se instilan directamente en el ojo una o más veces al día bien para administrar medicamentos o para aliviar los síntomas de afecciones oculares tales como la sequedad ocular o la inflamación de los tejidos superficiales del ojo que acompañan a diversas reacciones alérgicas (tales como alergias de la fiebre de heno y similares, irritación ocular debido a cuerpos extraños o fatiga ocular) . Otras soluciones oftálmicas se emplean en el campo del cuidado de las lentes de contacto. Las soluciones para lentes de contacto se utilizan para empapar, desinfectar, limpiar y humedecer lentes de contacto. Estas soluciones no se instilan desde el envase directamente en el ojo, pero entran en contacto posteriormente con el ojo cuando las lentes se insertan en el mismo.

Las soluciones oftálmicas se suministran estériles, pero una vez abiertas, son susceptibles a la contaminación microbiana. En el caso de las soluciones multiuso, las formulaciones contienen al menos un conservante diseñado para matar los microorganismos que entran en contacto con la solución, protegiendo al paciente de la infección debida a una solución oftálmica contaminada durante el uso prescrito.

Tradicionalmente, los conservantes para soluciones oftálmicas se dividen en una o dos categorías: alcoholes y aminas o compuestos que contienen amonio. Los agentes antimicrobianos a base de alcohol típicos incluyen alcohol bencílico, alcohol fenetílico y clorobutanol. Estos alcoholes tienen una solubilidad limitada en soluciones acuosas y tienden a no ser conservantes estables debido a su susceptibilidad a la oxidación, la evaporación y la interacción con el envase de plástico. Más comúnmente, las aminas orgánicas y los compuestos que contienen amonio se utilizan como agentes antimicrobianos en soluciones oftálmicas. Los compuestos representativos de esta categoría incluyen cloruro de benzalconio ("BAK") , clorhexidina, biguanida polimérica (tal como biguanida de polihexametileno o "PHMB") . Se cree que la electrofilia de los restos que contienen nitrógeno de estos compuestos promueve su interacción con las membranas celulares cargadas negativamente de los microorganismos, afectando gravemente 35 por tanto a su supervivencia.

Aunque las aminas y los compuestos que contienen amonio tienen una actividad antimicrobiana aceptable, y se usan comercialmente para conservar soluciones oftálmicas, hay desventajas significativas asociadas con estos compuestos. En particular, estos compuestos usados a dosis superiores pueden ser tóxicos para los tejidos sensibles del ojo. Por ejemplo, se sabe que las soluciones oftálmicas que contienen BAK causan irritación ocular en los pacientes. Las aminas poliméricas y los compuestos que contienen amonio son menos tóxicos que el BAK, pero todavía pueden causar reacciones de irritación en algunos otros pacientes. Por otra parte, La clorhexidina ha demostrado ser más biocompatible que el resto de las aminas y los agentes antimicrobianos que contienen amonio y, por lo tanto, no son irritantes a los niveles usados normalmente.

Sin embargo, la suavidad de la clorhexidina en el medio ocular se compensa por el hecho de que la clorhexidina es un conservante relativamente débil.

El documento WO 98/32435 A1 se refiere a una composición que se usa como un tratamiento ocular que contiene glutationa reducida, vitamina A y vitamina E, así como uno o más entre sulfato de cinc, ácido bórico y potasio como agentes de tamponamiento. La composición también puede contener un lubricante y un conservante. La composición es una solución isotónica estéril. La composición se usa en un procedimiento de tratamiento ocular para aliviar la irritación y/o la sequedad, así como para la prevención y el tratamiento de las cataratas.

El documento WO 95/05804 A1 se refiere a vehículos farmacéuticos oftálmicos que aumentan su viscosidad tras la instilación en el ojo. También se divulgan composiciones oftálmicas del vehículo y un fármaco farmacéuticamente activo.

El documento US 4.631.072 A se refiere a una mezcla para el cuidado y la limpieza de las lentes de contacto que contiene agua, un abrasivo a base de uno o varios óxidos metálicos y un adyuvante de la suspensión a base de compuestos hinchables. El abrasivo es óxido de cinc y/u óxido de estaño que tiene un tamaño de grano inferior a 10 μm y un adyuvante de la suspensión a base de compuestos hinchables tales como alcohol polivinílico, derivados de celulosa, goma guar, así como opcionalmente tampones para ajustar el valor del pH a entre 5 y 8 y/o cloruro sódico, variando la proporción de abrasivo y agua de la mezcla entre 1:99 y 90:10, y estando el tamaño de grano del

abrasivo preferentemente en un intervalo de 0, 5 μm.

El documento JP 2003/160464 A se refiere a una composición de estabilización de solución acuosa de ácido hialurónico y/o sus sales usada en composiciones farmacéuticas tales como agente terapéutico contra la osteoartritis de rodilla y cosméticos.

El documento EP 0 436 284 A1 se refiere a una solución acuosa estable y transparente de sal de cinc útil como enjuague bucal y un dentífrico en gel. En una realización preferida, la solución acuosa comprende cloruro de cinc disuelto junto con un agente de complejación de gluconato de sodio en un polímero aniónico derivado de manera natural de carboximetilcelulosa de sodio.

El documento US 4.138.477 A se refiere a una composición para prevenir y controlar la halitosis, que también es eficaz para prevenir los cálculos, la placa, las caries y la enfermedad periodontal, que contiene como agente esencial una combinación de polímeros de cinc formada por la reacción o la interacción de un compuesto de cinc con un polímero aniónico que contiene radicales de ácido carboxílico, sulfónico y/o fosfónico.

El documento WO 2005/097067 A1 se refiere a una composición que comprende una cantidad eficaz como conservante de un compuesto de cinc y menos de una cantidad eficaz como conservante de un agente conservante primario, preferentemente un agente conservante no primario.

El documento WO 2006/068899 A2 se refiere a formulaciones que contienen Aloe Vera. Estas formulaciones son útiles como gotas para los ojos que resultan muy cómodas para el paciente, así como vehículos para composiciones farmacéuticas tales como esteroides y fármacos oftálmicos antialérgicos.

El documento WO 98/10773 A1 se refiere a composiciones farmacéuticas de efecto antimicrobiano, así como un procedimiento para su preparación. Las composiciones farmacéuticas de la invención comprenden hialuronato de cinc o cobalto asociado (complejo) como ingrediente activo mezclado con un vehículo y/o otros aditivos comúnmente usados en la industria farmacéutica.

Por lo tanto, existe la continua necesidad de proporcionar formulaciones farmacéuticas mejoradas que sean eficaces en la destrucción de microorganismos o en la inhibición de su crecimiento y que proporcionen una mayor seguridad y/o comodidad a los usuarios. También es muy deseable proporcionar soluciones oftálmicas mejoradas que tengan dichas ventajas.

Breve resumen de la invención En general, la presente invención proporciona formulaciones farmacéuticas mejoradas que son eficaces en afectar negativamente a la viabilidad de microorganismos o en inhibir su crecimiento y que proporcionan una mayor seguridad y/o comodidad a los usuarios.

En general, una formulación farmacéutica de la presente invención comprende al menos un material polianiónico y al menos un compuesto a base de cinc.

En un aspecto, dicha formulación farmacéutica es una solución oftálmica que proporciona una menor irritación de los tejidos oculares y una mayor lubricación de las superficies oculares que las soluciones de la técnica anterior.

En otro aspecto, dicho al menos un compuesto a base de cinc está presente en una cantidad eficaz para inhibir o prevenir la supervivencia de los microorganismos.

En otro aspecto más, los representantes de dichos microorganismos comprenden Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Eschrechia coli, Candida... [Seguir leyendo]

1. Una formulación farmacéutica oftálmica que consiste en agua purificada y

(a) 0, 06% en peso de borato sódico; 0, 7% en peso de ácido bórico; 1% en peso de glicerina, 0, 25% en peso de alginato sódico; 0, 025% en peso de cloruro de cinc; y opcionalmente 0, 01% en peso de cloruro de magnesio; o

(b) 0, 115% en peso de borato sódico; 0, 5% en peso de ácido bórico; 1% en peso de glicerina, 0, 25% en peso de alginato sódico; 0, 01% en peso de cloruro de cinc; y 0, 01% en peso de cloruro de magnesio; o

(c) 0, 014% en peso de borato sódico; 0, 5% en peso de ácido bórico; 1% en peso de glicerina, 0, 25% en peso o

0, 5% en peso de hialuronato sódico; 0, 02% en peso de cloruro de cinc; y 0, 01% en peso de cloruro de magnesio; o (d) 0, 014% en peso de borato sódico; 0, 5% en peso de ácido bórico; 1% en peso de glicerina, 0, 25% en peso o 0, 5% en peso de hialuronato sódico; 0, 02% en peso de cloruro de cinc; y 0, 02% en peso de cloruro de magnesio; o (e) 0, 014% en peso de borato sódico; 0, 5% en peso de ácido bórico; 1% en peso de glicerina, 0, 25% en peso de hialuronato sódico; 0, 025% en peso de cloruro de cinc; y 0, 01% en peso de cloruro de magnesio; o (f) 0, 014% en peso de borato sódico; 0, 5% en peso de ácido bórico; 1% en peso de glicerina, 0, 25% en peso de hialuronato sódico; y 0, 01% o 0, 02% o 0, 03% en peso de cloruro de cinc;

donde todos los porcentajes en peso están en base al peso total de la formulación. 20

2. La formulación farmacéutica oftálmica de la reivindicación 1, donde la formulación farmacéutica comprende una solución para el cuidado de las lentes de contacto.

3. La formulación farmacéutica oftálmica de la reivindicación 1 para su uso en proporcionar seguridad o comodidad 25 ocular, o ambas cosas, a los usuarios de dicha formulación farmacéutica oftálmica.

4. Una solución oftálmica para su uso en el tratamiento o la prevención de una afección de un ojo que se manifiesta con irritación o inflamación, comprendiendo la solución una cantidad eficaz de la formulación farmacéutica oftálmica de la reivindicación 1.

5. Un método para tratar un dispositivo oftálmico, método que comprende poner en contacto el dispositivo oftálmico con la formulación farmacéutica oftálmica de la reivindicación 1.