Formulación farmacéutica.

Una composición para cápsulas farmacéuticas moldeadas, que comprende un copolímero de ácidometacrílico,

metacrilato de metilo y acrilato de metilo en una relación de 10:25:65 (EUDRAGIT® 4135F), presente enuna cantidad de 20 a 90% peso/peso; un lubricante presente en una cantidad de 5 a 30% peso/peso; un excipientemodificador de la disolución que comprende un sólido hinchable presente en una cantidad de 2,5 a 70% peso/pesoy, opcionalmente, un agente tensioactivo presente en una cantidad de 0 a 10%, un plastificante presente en unacantidad de 0 a 10% peso/peso y/o un agente de tratamiento presente en una cantidad de 0 a 10% peso/peso.

Formulación farmacéutica

Campo de la invención Esta invención se refiere a la preparación de formas de dosificación de varios componentes, o de un único componente, moldeadas por inyección, usando mezclas poliméricas farmacéuticamente aceptables.

Antecedentes de invención Se conocen diversos tipos de formas de dosificación farmacéutica para su administración oral. Son bien conocidas las cápsulas farmacéuticas que, generalmente, están destinadas para la administración oral. Tales cápsulas comprenden, generalmente, una pared de envoltura de un material polimérico farmacéuticamente aceptable que se pueda, por ejemplo, ingerir oralmente, tal como la gelatina, aunque también se conocen otros materiales para las paredes de las cápsulas, por ejemplo polímeros basados en almidón y celulosa. Tales cápsulas tienen generalmente paredes blandas hechas mediante la elaboración de una película sobre un precursor de la cápsula, que luego se deja secar. Se conocen también cápsulas de paredes rígidas, hechas mediante moldeo por inyección, véanse, por ejemplo, las patentes de EE.UU., números 4.576.284; 4.591.475; 4.655.840; 4.738.724; 4.738.817 y 4.790.881 (todas concedidas a Warner Lambert) . Éstas describen construcciones específicas de cápsulas hechas de gelatina, almidón y otros polímeros, y los métodos para elaborarlas por moldeo por inyección de mezclas de polímero hidrófilo – agua. La patente de EE.UU. 4.576.284 describe, específicamente, tales cápsulas provistas de una tapa que cierra la cápsula, y que se forma in situ, por moldeo, sobre la cápsula llena. La patente de EE.UU. 4.738.724 describe una amplia variedad de formas y partes de cápsulas rígidas.

También se conocen cápsulas de varios componentes, que incluyen las del tipo en el que cada compartimento tiene diferentes características de liberación del fármaco o, por ejemplo, contiene una sustancia o formulación farmacológica diferente, por ejemplo en los documentos US 4.738.724 (Warner Lambert) ; US 5.672.359 (Universidad de Kentucky) ; US 5.443.461 (Alza Corp.) ; WO 95/16438 (Cortecs Ltd.) ; WO 90/12567 (Helminthology Inst.) ; DE-A-3727894, y BE 900950 (Warner Lambert) ; FR 2524311, y NL 7610038 (Tapanhony NV) ; FR 1.454.013 (Pluripharm) ; US 3.228.789 (Glassman) ; y US 3.186.910 (Glassman) , entre otros. El documento US 4.738.817 describe una cápsula de varios compartimentos, con una construcción similar a las de los documentos US 3.228.789 y US 3.186.910, hecha de una gelatina plastificada con agua. El documento US 7.738.817, Wittwer et al.; el documento US 4.790.881, Wittwer et al., y la patente europea EP 0092908, Wittwer, F., describen, todos ellos, cápsulas moldeadas por inyección, preparadas con gelatina y otros excipientes. Wittwer et al., en los documentos US 7.738.817 y US 4.790.881, preparan también cápsulas con otros polímeros hidrófilos, tales como el ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMCP) , metilcelulosa, celulosa microcristalina, polietilenglicol, ftalato-acetato de celulosa (CAP) y con polivinilpirrolidona. El documento US 4.790.881 y la patente europea EP 0092908 proponen, ambos, otros polímeros que tienen propiedades entéricas adecuadas para su uso, que incluyen, por lo general, acrilatos y metacrilatos (EUDRAGIT®) , aunque ninguna se demuestra ni se proporcionan detalles específicos.

También se conocen formas de dosificación farmacéutica que comprenden una matriz de un polímero sólido, en el que una sustancia fármaco está dispersa, embebida o disuelta como una solución sólida. Tales matrices se pueden formar mediante un procedimiento de moldeo por inyección. Esta tecnología está tratada por Cuff G., y Raouf F., en Pharmaceutical Technology, junio (1998) , páginas 96-106. Algunas formulaciones específicas para tales formas de dosificación están descritas en los documentos US 4.678.516; US 4.806.337; US 4.764.378; US 5.004.601; US 5.135.752; US 5.244, 668; US 5.139.790; US 5.082.655; US 5.552.159; US 5.939.099; US 5.741.519; US 4.801.460; US 6.063.821; WO 99/27909; CA 2.227.272; CA 2.188.185; CA 2.211671; CA 2.311.308; CA 2.298.659; CA 2.264.287; CA 2.253.695; CA2.253.700; y CA 2.257.547, entre otros.

La patente de EE.UU. 5.705.189 está dirigida a un grupo de copolímeros de ácido metacrílico, metacrilato de metilo y acrilato de metilo, para su uso como agentes termoplásticos en la producción de fármacos, revestimientos, y cápsulas. No se presenta información sobre la calidad de la formación de las cápsulas con respecto al alabeo u otras distorsiones producidas mediante procedimiento de moldeo por inyección. Ni se presentan datos de la velocidad de cizalladura en las figuras de viscosidad/temperatura de las emulsiones presentadas en la memoria descriptiva.

También sería deseable preparar una forma de dosificación farmacéutica en la que una mezcla polimérica, farmacéuticamente aceptable, se extruya mediante masa fundida caliente, o se moldee por inyección en una forma de dosificación adecuada, que pueda ser de compartimentos múltiples, como por ejemplo una cápsula. Esta composición polimérica farmacéutica, como forma de dosificación, puede proporcionar características fisioquímicas que sean distintas para cada segmento que contenga un agente activo, de manera que se pueda tener opción a una forma conveniente de dosificación que pueda incluir la liberación modificada, por pulsos, retardada, inmediata, por disolución rápida, que se puede producir seleccionando simplemente el polímero o los polímeros apropiados que se van a moldear para cada sección.

Compendio de la invención La presente invención proporciona composiciones farmacéuticas, separadores, elementos de unión y cuerpos de cápsulas moldeados por inyección; cuerpos para cápsulas de varios componentes, elementos de unión y separadores moldeados por inyección; formas de dosificación farmacéutica de varios componentes, y otros aspectos como los definidos en las reivindicaciones y en la descripción de esta solicitud.

Es un objeto de esta invención, proporcionar una forma de dosificación farmacéutica alternativa y mejorada que proporcione, entre otras cosas, superior flexibilidad en la forma de dosificación adaptada a un requisito específico de administración del paciente, y que sea fácil de fabricar.

Otro objeto de esta invención es proporcionar un procedimiento para producir una forma de dosificación de varios componentes que comprenda una mezcla polimérica farmacéuticamente aceptable, mediante moldeo por inyección. Estas formas de dosificación de varios componentes son adecuadas para contener un agente, o agentes, activos farmacéuticamente aceptables, y de ese modo liberarlos.

La presente invención está dirigida también a la nueva formulación o composición de un polímero farmacéuticamente aceptable y a excipientes adecuados que se van a usar para el moldeo por inyección de las cápsulas o de las formas de dosificación de varios componentes.

Otra realización de la presente invención está dirigida a la forma de dosificación sólida que comprende un compartimento unido mediante una pared hecha de una formulación/composición polimérica farmacéuticamente aceptable y que, opcionalmente, contiene una sustancia fármaco.

Según la invención, se proporciona un cuerpo de una cápsula de varios componente, moldeado por inyección, para que tenga al menos un cuerpo, un elemento de unión o un separador, con una composición que, preferiblemente, incluya un copolímero de ácido metacrílico, metacrilato de metilo y acrilato de metilo en una relación de 10:25:65 (EUDRAGIT® 4135F) , y además, preferiblemente, que tenga sus componentes conjuntamente soldados.

La presente invención se refiere a una composición para cápsulas farmacéuticas moldeadas que comprenden un copolímero de ácido metacrílico, metacrlato de metilo y acrilato de metilo, en una relación de 10:25:65 (EUDRAGIT® 4135F) , presente en una cantidad de 20 a 90% peso/peso; un lubricante presente en una cantidad de 5 a 30% peso/peso; un excipiente modificador de la disolución, que comprende un sólido hinchable presente en una cantidad de 2, 5 a 70% peso/peso y, opcionalmente, un agente tensioactivo presente en una cantidad de 0 a 10%, un plastificante presente en una cantidad de 0 a 10% peso/peso, y/o un agente de tratamiento presente en una cantidad de 0 a 10% peso/peso.

La presente invención se refiere también a un procedimiento para hacer una composición de dosificación farmacéutica que incluya un copolímero de ácido metacrílico, metacrilato de metilo y acrilato de metilo, en una relación de 10:25:65 (EUDRAGIT® 4135F) , presente en una cantidad de 20 a 90% peso/peso; un lubricante presente en una cantidad de 5 a 30% peso/peso; un excipiente... [Seguir leyendo]

1. Una composición para cápsulas farmacéuticas moldeadas, que comprende un copolímero de ácido metacrílico, metacrilato de metilo y acrilato de metilo en una relación de 10:25:65 (EUDRAGIT® 4135F) , presente en una cantidad de 20 a 90% peso/peso; un lubricante presente en una cantidad de 5 a 30% peso/peso; un excipiente modificador de la disolución que comprende un sólido hinchable presente en una cantidad de 2, 5 a 70% peso/peso y, opcionalmente, un agente tensioactivo presente en una cantidad de 0 a 10%, un plastificante presente en una cantidad de 0 a 10% peso/peso y/o un agente de tratamiento presente en una cantidad de 0 a 10% peso/peso.

2. La composición según la reivindicación 1, caracterizada porque el copolímero está presente en una cantidad de 50 a 90% peso/peso.

3. La composición según la reivindicación 1, caracterizada por comprender un agente tensioactivo, presente en una cantidad de menos del 5% peso/peso.

4. La composición según la reivindicación 3, caracterizada porque el agente tensioactivo es dodecilsulfato de sodio, o es un copolímero de bloque de óxido de etileno y óxido de propileno.

5. La composición según la reivindicación 4, caracterizada porque el agente tensioactivo es dodecilsulfato de sodio, presente en una cantidad de menos del 2% peso/peso.

6. La composición según la reivindicación 4, caracterizada porque el agente tensioactivo es un copolímero de bloque de óxido de etileno y óxido de propileno.

7. La composición según la reivindicación 1, caracterizada porque el lubricante está presente en una cantidad de 10 a 30% peso/peso.

8. La composición según la reivindicación 1, caracterizada porque el lubricante es alcohol estearílico, monoestearato de glicerol (GMS) , talco, estearato de magnesio, dióxido de silicio, ácido silícico amorfo, o sílice expuesta a humos; y sus combinaciones o mezclas.

9. La composición según la reivindicación 8, caracterizada porque el lubricante es alcohol estearílico.

10. La composición según la reivindicación 9, caracterizada porque el alcohol estearílico está presente de un 10 a un 15% peso/peso.

11. La composición según la reivindicación 1, caracterizada porque el sólido hinchable es etilcelulosa, ftalatoacetato de celulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa, u otro derivado de hidroxialquilcelulosa; y sus combinaciones o mezclas.

12. La composición según la reivindicación 11, caracterizada porque el sólido hinchable es hidroxipropilmetilcelulosa, ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa, u otra hidroxipropilcelulosa, presente en una cantidad de 10 a 50% peso/peso.

13. La composición según la reivindicación 11, caracterizada porque el excipiente modificador de la disolución es una combinación de un sólido hinchable y lactosa, almidón-glucolato de sodio, croscaramelosa de sodio, copovidona, crospovidona (polivinilpirrolidona reticulada) , o polivinolpirrolidona-copovidona.

14. La composición según la reivindicación 13, caracterizada porque el excipiente modificador de la disolución es hidroxipropilcelulosa y lactosa.

15. La composición según la reivindicación 1, caracterizada porque el agente tensioactivo es un copolímero de bloque de óxido de etileno y óxido de propileno, lecitina, dioctil-sulfosuccinato de sodio, dodecil-sulfato de sodio, agente de ricino hidrogenado Polyoxyl 40, ésteres de ácidos grasos de polioxietileno-sorbitán, éteres de ácidos grasos-sorbitán, polietilenglicol, Vitamin E-TPGS® (succinato de d-alfa-tocoferil-polietilenglicol 1000) , éster de ácido graso de sacarosa; y sus combinaciones y mezclas.

16. La composición según la reivindicación 15, caracterizada porque el excipiente modificador de la disolución es una combinación de sólido hinchable y lactosa, almidón-gluconato de sodio, croscaramelosa de sodio, , crospovidona (polivinilpirrolidona reticulada) , o polivinolpirrolidona-copovidona.

17. La composición según la reivindicación 1, caracterizada porque el plastificante es citrato de trietilo (TEC) , citrato de tributilo, citrato de acetil-trietlio (ATEC) , citrato de acetil-tributilo (ATBC) , ftalato de dibutilo, sebacato de dibutilo (DBS) , ftalato de dietilo, triacetato de glicol-vinilpirrolidona, polietilenglicol, monolaurato de poli (oxietilensorbitan) , propilenglicol, o aceite de ricino; y sus combinaciones y mezclas.

18. La composición según la reivindicación 1, caracterizada porque el agente de tratamiento es talco.

19. La composición según la reivindicación 18, caracterizada porque el agente de tratamiento está presente en una cantidad de 1 a 5% peso/peso.

20. La composición según la reivindicación 1, caracterizada por comprender además un potenciador de la absorción.

21. La composición según la reivindicación 20, caracterizada porque el potenciador de la absorción es quitosano, lecitina, lectina, un ácido graso de sacarosa, Vitamin E-TGPS; y sus combinaciones o mezclas.

22. La composición según la reivindicación 1, caracterizada porque el copolímero está presente en una cantidad de 50 a 90% peso/peso, el lubricante es alcohol estearílico, y el excipiente modificador de la disolución es hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, o un derivado de hidroxialquilcelulosa o una sal suya.

23. La composición según la reivindicación 22, caracterizada porque el excipiente modificador de la disolución incluye también un disgregante.

24. La composición según la reivindicación 23, caracterizada porque el disgregante es almidón-glucoloato de sodio, croscaramelosa de sodio, copovidona, crospovidona (polivinilpirrolidona reticulada) , o polivinilpirrolidonacopovidona, o sus combinaciones o mezclas.

25. La composición según la reivindicación 22, caracterizada porque el excipiente modificador de la disolución incluye también un agente absorbente.

26. La composición según la reivindicación 25, caracterizada porque el agente absorbente es lactosa.

27. La composición según la reivindicación 22, caracterizada porque el adyuvante del tratamiento es talco.

28. La composición farmacéutica según la reivindicación 1, caracterizada por una composición:

Formulación (% peso/peso)

EUDRAGIT® 4135F Alcohol estearílico Almidón-glucolato de sodio 75, 0 5, 0 20, 0

EUDRAGIT® 4135F Alcohol estearílico Manitol Almidón-glucolato de sodio 75, 0 5, 0 10, 0 10, 0

EUDRAGIT® 4135F Alcohol estearílico Manitol Almidón-glucolato de sodio 65, 0 5, 0 10, 0 20, 0

EUDRAGIT® 4135F Alcohol estearílico Almidón-glucolato de sodio Lactosa monohidratada 80, 0 5, 0 10, 0 5, 0

EUDRAGIT® 4135F Alcohol estearílico Almidón-glucolato de sodio Lactosa monohidratada 75, 0 5, 0 10, 0 10, 0

Formulación (% peso/peso)

EUDRAGIT® 4135F Alcohol estearílico Almidón-glucolato de sodio Lactosa monohidratada 80, 0 5, 0 5, 0 10, 0

EUDRAGIT® 4135F Alcohol estearílico Almidón-glucolato de sodio Lactosa monohidratada 70, 0 5, 0 5, 0 20, 0

EUDRAGIT® 4135F Alcohol estearílico Manitol Almidón-glucolato de sodio 75, 0 10, 0 7, 5 7, 5

EUDRAGIT® 4135F Alcohol estearílico Almidón-glucolato de sodio Lactosa monohidratada 80, 0 5, 0 10, 0 5, 0

EUDRAGIT® 4135F Alcohol estearílico Almidón-glucolato de sodio Lactosa monohidratada 75, 0 10, 0 10, 0 5, 0

EUDRAGIT® 4135F Alcohol estearílico KLUCEL® LF Lactosa monohidratada 85, 0 5, 0 5, 0 5, 0

EUDRAGIT® 4135F Alcohol estearílico Hidroxipropilmetilcelulosa Lactosa monohidratada 85, 0 5, 0 5, 0 5, 0

EUDRAGIT® 4135F Alcohol estearílico Hidroxipropilmetilcelulosa Lactosa monohidratada 80, 0 10, 0 5, 0 5, 0

Formulación (% peso/peso)

EUDRAGIT® 4135F Alcohol estearílico Almidón-glucolato de sodio Lactosa monohidratada 80, 0 10, 0 5, 0 5, 0

EUDRAGIT® 4135F Alcohol estearílico Ftalato de hipromelosa Lactosa monohidratada 80, 0 10, 0 5, 0 5, 0

EUDRAGIT® 4135F Alcohol estearílico Hidroxipropilmetilcelulosa poco sustituida Lactosa monohidratada 80, 0 10, 0 5, 0 5, 0

EUDRAGIT® 4135F Alcohol estearílico Hidroxipropilmetilcelulosa 90, 0 5, 0 5, 0

EUDRAGIT® 4135F Alcohol estearílico Hidroxipropilmetilcelulosa Lactosa monohidratada 73, 0 12, 0 10, 0 5, 0

29. Una composición para cuerpos de cápsulas moldeados, caracterizada por comprender:

(1) (2) (3) (4) (5) (6) (7)

EUDRAGIT® 4135F 45% 35% 25% 15% 75% 65% 55%

Alcohol estearílico 10% 10% 10% 10% 10% 10% 10%

Lactosa 5% 5% 5% 5% 5% 5% 5%

KLUCEL LF 40% 50% 60% 70% 10% 20% 30%

Total 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100%

30. Una composición para cuerpos de cápsulas moldeados caracterizada por comprender: 31. Una composición para cuerpos de cápsulas moldeados, caracterizada por comprender:

(1) (2) (3) (4) (5) (6)

EUDRAGIT® 4135F 63% 62, 9% 62, 75% 52% 42% 62%

Croscaramelosa de sodio 10% 10% 10% 15% 20% 5%

Almidón-glucolato de sodio 10% 10% 10% 15% 20% 5%

Alcohol estearílico 12% 12% 12% 12% 12% 12%

Hidroxipropilmetilcelulosa 5% 5% 5% 5% 5% 15%

SDS 0% 0, 1% 0, 25% 1% 1% 1%

# (1) (2) (3) (4) (5) (6) (7)

EUDRAGIT® 4135F 45% 35% 25% 15% 75% 65% 55%

Alcohol estearílico 10% 10% 10% 10% 10% 10% 10%

Lactosa 5% 5% 5% 5% 5% 5% 5%

KLUCEL LF 40% 50% 60% 70% 10% 20% 30%

Total 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100%

32. Una composición para cuerpos de cápsulas moldeados, caracterizada por comprender:

33. La composición según la reivindicación 1, caracterizada porque el lubricante es alcohol estearílico, presente en una cantidad de 10 a 15% peso/peso, el lubricante es SDS o un copolímero de bloque de óxido de etileno y óxido de propileno, presente en una cantidad de menos del 5% peso/peso; un excipiente modificador de la disolución es

Formulación (% peso/peso)

EUDRAGIT® 4135F Hidroxipropilmetilcelulosa Lactosa (normal) Monoestearato de glicerilo 73, 0 10, 0 5, 0 12, 0

EUDRAGIT® 4135F 53, 0

Hidroxipropilmetilcelulosa 10, 0

Lactosa (normal) 5, 0

Ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa 20, 0

Alcohol estearílico 12, 0

EUDRAGIT® 4135F 20, 0

Hidroxipropilmetilcelulosa 10, 0

Ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa 20, 0

Alcohol estearílico 12, 0

EUDRAGIT® 4135F 68, 0

Hidroxipropilmetilcelulosa 10, 0

Lactosa (normal) 5, 0

Dodecil-sulfato de sodio 5, 0

Alcohol estearílico 12, 0

EUDRAGIT® 4135F 72, 0

Hidroxipropilmetilcelulosa 10, 0

Lactosa (normal) 5, 0

Dodecil-sulfato de sodio 1, 0

Alcohol estearílico 12, 0

Formulación (% peso/peso)

EUDRAGIT® 4135F 71, 0

Hidroxipropilmetilcelulosa 10, 0

Lactosa (normal) 5, 0

Dodecil-sulfato de sodio 2, 0

Alcohol estearílico 12, 0

EUDRAGIT® 4135F 62, 0

Almidón-glucolato de sodio 20, 0

Lactosa (normal) 5, 0

Dodecil-sulfato de sodio 1, 0

Alcohol estearílico 12, 0

EUDRAGIT® 4135F 62, 0

Almidón-glucolato de sodio 20, 0

Lactosa (normal) 5, 0

Dodecil-sulfato de sodio 1, 0

Alcohol estearílico 12, 0

EUDRAGIT® 4135F 72, 0

Almidón-glucolato de sodio 10, 0

Lactosa (normal) 5, 0

Dodecil-sulfato de sodio 1, 0

Alcohol estearílico 12, 0

EUDRAGIT® 4135F 62, 0

Almidón-glucolato de sodio 20, 0

Hidroxipropilmetilcelulosa 5, 0

Dodecil-sulfato de sodio 1, 0

Alcohol estearílico 12, 0

EUDRAGIT® 4135F 62, 0

Ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa 20, 0

Hidroxipropilmetilcelulosa 5, 0

Dodecil-sulfato de sodio 1, 0

Alcohol estearílico 12, 0

EUDRAGIT® 4135F 62, 5

Almidón-glucolato de sodio 20, 0

Hidroxipropilmetilcelulosa 5, 0

Dodecil-sulfato de sodio 0, 5

Alcohol estearílico 12, 0

Formulación (% peso/peso)

EUDRAGIT® 4135F 62, 0

Croscaramelosa de sodio 10, 0

Almidón-glucolato de sodio 10, 0

Hidroxipropilmetilcelulosa 5, 0

Dodecil-sulfato de sodio 1, 0

Alcohol estearílico 12, 0

EUDRAGIT® 4135F 67, 0

Croscaramelosa de sodio 15, 0

Hidroxipropilmetilcelulosa 5, 0

Dodecil-sulfato de sodio 1, 0

Alcohol estearílico 12, 0

EUDRAGIT® 4135F 72, 0

Croscaramelosa de sodio 10, 0

Hidroxipropilmetilcelulosa 5, 0

Dodecil-sulfato de sodio 1, 0

Alcohol estearílico 12, 0

EUDRAGIT® 4135F 77, 0

Croscaramelosa de sodio 5, 0

Hidroxipropilmetilcelulosa 5, 0

Dodecil-sulfato de sodio 1, 0

Alcohol estearílico 12, 0

EUDRAGIT® 4135F 52, 0

Croscaramelosa de sodio 15, 0

Almidón-glucolato de sodio 15, 0

Hidroxipropilmetilcelulosa 5, 0

Dodecil-sulfato de sodio 1, 0

Alcohol estearílico 12, 0

EUDRAGIT® 4135F 42, 0

Croscaramelosa de sodio 20, 0

Almidón-glucolato de sodio 20, 0

Hidroxipropilmetilcelulosa 5, 0

Dodecil-sulfato de sodio 1, 0

Alcohol estearílico 12, 0

EUDRAGIT® 4135F Croscaramelosa de sodio 42, 0 20, 0

Formulación (% peso/peso)

Almidón-glucolato de sodio 20, 0

Hidroxipropilmetilcelulosa 5, 0

Dodecil-sulfato de sodio 1, 0

Alcohol estearílico 12, 0

EUDRAGIT® 4135F 62, 0

Croscaramelosa de sodio 5, 0

Almidón-glucolato de sodio 5, 0

Hidroxipropilmetilcelulosa 15, 0

Dodecil-sulfato de sodio 1, 0

Alcohol estearílico 12, 0

EUDRAGIT® 4135F 62, 9

Croscaramelosa de sodio 10, 0

Almidón-glucolato de sodio 10, 0

Hidroxipropilmetilcelulosa 5, 0

Dodecil-sulfato de sodio 0, 1

Alcohol estearílico 12, 0

HPC, HPMC, almidón-glucolato de sodio, croscaramelosa de sodio, copovidona, y sus combinaciones o mezclas, presente en una cantidad de 2, 5 a 70% peso/peso.

34. Un cuerpo de cápsula, un elemento de unión o un separador, moldeados por inyección, caracterizado por una composición como las definidas en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 33.

35. Un cuerpo de cápsula de varios componentes soldados, moldeado por inyección, caracterizado por una 10 composición como las definidas en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 33.

36. Un procedimiento para elaborar una composición de dosificación farmacéutica de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 33, que comprende los pasos de:

a) introducir un copolímero de ácido metacrílico, metacrilato de metilo y acrilato de metilo en una relación de 10:25:65 (EUDRAGIT® 4135F) y una composición excipiente, simultáneamente y sustancialmente en el mismo lugar, 15 en un extrusor alargado de la masa fundida caliente;

b) mezclar dicho copolímero y dicha composición excipiente en el extrusor de masa fundida caliente para formar allí una composición homogénea e inyectar la composición homogénea en forma de una hebra desde el extrusor de masa fundida caliente a través de una matriz, en un lugar distante de dicho mismo lugar en el que se introduce el copolímero y dicha composición excipiente;

c) cortar la hebra en glóbulos;

d) introducir dichos glóbulos en un moldeador por inyección y formar compartimentos de cápsula de paredes delgadas a partir de dichos glóbulos mediante moldeo por inyección.

37. El procedimiento según la reivindicación 36, caracterizado porque la composición excipiente comprende un excipiente modificador de la disolución.

38. El procedimiento según la reivindicación 36, caracterizado porque la composición excipiente comprende un agente tensioactivo.

39. El procedimiento según la reivindicación 36, caracterizado porque la composición excipiente comprende un lubricante.

40. El procedimiento según la reivindicación 36, caracterizado porque el extrusor de masa fundida caliente se mantiene a una temperatura que no excede de 135ºC.

41. El procedimiento según la reivindicación 36, caracterizado porque el extrusor de masa fundida caliente se mantiene a una temperatura no inferior a la de los puntos de fusión del copolímero y de dicha composición excipiente.

42. El procedimiento según la reivindicación 36, caracterizado porque el extrusor de masa fundida caliente aumenta gradualmente a lo largo de la longitud del extrusor de masa fundida caliente, desde dicho mismo lugar en el que se introduce el copolímero y la composición excipiente, a la matriz, no excediendo la temperatura máxima los 135ºC.

43. El procedimiento según la reivindicación 36, caracterizado porque el extrusor de masa fundida caliente comprende un cuerpo cilíndrico alargado que tiene un primero y segundo extremos opuestos, y dobles tornillos dentro del cuerpo cilíndrico para dicha composición excipiente a lo largo de la longitud del interior del cuerpo cilíndrico, y dicho sustancialmente mismo lugar en el que dicha composición excipiente es introducida está situado adyacente al primer extremo del cuerpo cilíndrico, y dicha matriz está situada adyacente al segundo extremo del cuerpo cilíndrico.

44. El procedimiento según la reivindicación 36, caracterizado porque el moldeo por inyección de los compartimentos de cápsula de pared delgada se lleva a cabo usando un moldeador por inyección que tiene un cuerpo cilíndrico y una boquilla, mientras que el cuerpo cilíndrico del moldeador por inyección se mantiene a una temperatura en el intervalo de 120ºC a 140ºC.

45. El procedimiento según la reivindicación 36, caracterizado porque el moldeo por inyección de los compartimentos de cápsula de pared delgada se lleva a cabo usando un moldeador por inyección que tiene un cuerpo cilíndrico y una boquilla, mientras que la boquilla del moldeador por inyección se mantiene a una temperatura en el intervalo de 140ºC a 190ºC.

46. El procedimiento según la reivindicación 36, caracterizado porque el moldeo por inyección de los compartimentos de cápsula de pared delgada se lleva a cabo usando un moldeador por inyección que tiene un cuerpo cilíndrico y una boquilla, mientras que la boquilla del moldeador por inyección se mantiene a una temperatura en el intervalo de 165ºC a 170ºC.

47. El procedimiento según la reivindicación 36, caracterizado porque el moldeo por inyección de los compartimentos de cápsula de pared delgada se lleva a cabo usando un moldeador por inyección que tiene un cuerpo cilíndrico y una boquilla, mientras que el cuerpo cilíndrico del moldeador por inyección se mantiene a una temperatura en el intervalo de 120ºC a 140ºC, y la boquilla del moldeador por inyección se mantiene a una temperatura en el intervalo de 140ºC a 190ºC.

48. El procedimiento según la reivindicación 36, caracterizado porque las formas de dosificación farmacéutica se ensamblan usando dichos compartimentos de cápsula como componentes de dichas formas de dosificación.

49. El procedimiento según la reivindicación 48, caracterizado porque dichos compartimentos de cápsula de las formas de dosificación ensambladas, están conectadas conjuntamente mediante al menos una soldadura donde están en contacto las partes adyacentes de dichos componentes.

50. El procedimiento según la reivindicación 49, caracterizado porque la soldadura se produce mediante una soldadura térmica, una soldadura ultrasónica, una soldadura inductiva, o una soldadura adhesiva.