Forma de dosificación farmacéutica oral que comprende una combinación de un agonista de opiáceos y un antagonista de opiáceos.

Una forma de dosificación oral de liberación prolongada para uso en el tratamiento del dolor mientras quese reduce el potencial abuso oral de la forma de dosificación por un adicto que intenta conseguir euforia tomando,

deuna vez, una dosis mayor de la usualmente prescrita,

comprendiendo la forma de dosificación en combinación una dosis por vía oral analgésicamente eficaz deun agonista de opiáceo y un antagonista de opiáceo,

proporcionando la relación de antagonista de opiáceo a agonista de opiáceo un producto de combinaciónque es analgésicamente eficaz cuando la combinación se administra por vía oral a un sujeto humanofísicamente no dependiente, pero que proporciona un efecto de aversión en sujetos humanos físicamentedependientes cuando se administra por vía oral a la misma dosis o en una dosis mayor que la dosisanalgésicamente eficaz,

en donde dicho agonista de opiáceo es oxicodona, en donde la oxicodona está incluida en una cantidad de2,5 a 800 mg,

comprendiendo además un portador de liberación prolongada, de tal modo que la forma de dosificación esadministrable sobre la base de dos veces al día o una vez al día.

Forma de dosificación farmacéutica oral que comprende una combinación de un agonista de opiáceos y un antagonista de opiáceos.

Los opiáceos, también conocidos como agonistas de opiáceos, son un grupo de fármacos que exhiben propiedades similares al opio o a la morfina. Los opiáceos se utilizan principalmente como analgésicos de moderados a fuertes, pero tienen también muchos otros efectos farmacológicos, incluyendo somnolencia, depresión respiratoria, cambios de ánimo y obnubilación mental sin ocasionar pérdida de conciencia. Los opiáceos actúan como agonistas, interactuando con sitios de unión estereoespecíficos y saturables del cerebro y otros tejidos. Péptidos de tipo opiáceo endógenos están presentes particularmente en zonas del sistema nervioso central que se supone que están relacionadas con la percepción del dolor; con el movimiento, estado de ánimo y comportamiento y con regulación de las funciones neuroendocrinológicas. El opio contiene más de veinte alcaloides diferentes. En este grupo se incluyen morfina, codeína y papaverina.

A mediados del siglo XIX, el uso de alcaloides puros, como la morfina, en lugar de preparaciones de opio en bruto comenzó a difundirse en todo el mundo médico. El uso parenteral de la morfina tendía a producir una variedad de uso compulsivo del fármaco más grave. El problema de la adicción a los opiáceos estimuló una búsqueda de analgésicos potentes que estuvieran libres del potencial de producir adicción. Hacia 1967, los investigadores habían llegado a la conclusión que las complejas interacciones entre fármacos similares a la morfina, antagonistas, y lo que entonces se llamaba "mezcla de agonista-antagonista" podrían explicarse mejor postulando la existencia de más de un tipo de receptor de opiáceos y fármacos relacionados. Con el advenimiento de nuevas entidades totalmente sintéticas con acciones similares a la morfina, el término "opiáceos" se mantuvo generalmente como una denominación genérica para todo las sustancias exógenas que se unen estéreo-específicamente a cualquiera de varias subespecies de receptores de opiáceos y producen acciones agonistas.

El potencial para el desarrollo de la tolerancia y dependencia física con el uso repetido de los opiáceos es un rasgo característico de todos los fármacos opiáceos, y la posibilidad de desarrollar dependencia psicológica (es decir, adicción) es una de las principales preocupaciones en el uso del tratamiento del dolor con opiáceos, incluso aunque la sea rara adicción iatrogénica. Otra preocupación importante asociada con el uso de los opiáceos es la desviación de estos fármacos del paciente con dolor a otros (no pacientes) con fines recreativos, por ejemplo, a un adicto.

El potencial total de abuso de un opiáceo no está establecido por un solo factor. Por el contrario, hay una combinación de factores, entre ellos, la capacidad del fármaco para producir el tipo de dependencia física en la que la abstinencia del fármaco provoca una angustia suficiente para lograr un comportamiento de búsqueda del fármaco; la capacidad de suprimir los síntomas de abstinencia causados por la eliminación de otros agentes; el grado hasta el que induce una euforia similar a la producida por la morfina y otros opiáceos; los patrones de toxicidad que ocurren cuando el fármaco se dosifica por encima de su intervalo terapéutico normal; y las características físicas de los fármacos tales como la solubilidad en agua. Dichas características físicas pueden determinar si es probable que se abuse del fármaco puede por vía parenteral.

En Estados Unidos, el esfuerzo para controlar al usuario compulsivo de drogas incluye esfuerzos para controlar la disponibilidad de las drogas por medio de la imposición de restricciones en el uso de los opiáceos en el tratamiento del dolor de los usuarios compulsivos de drogas. En la práctica, el médico se enfrenta a menudo con la opción de administrar analgésicos opiáceos potentes incluso a personas que parecen predispuestas a desarrollar una dependencia psicológica, es decir, adicción, a esas drogas. Debido a este problema se ha recomendado que no se administre a estos pacientes un opiáceo cuando sea suficiente otro fármaco sin potencial de abuso; y además que no se debe permitir a estos pacientes que se autoadministren estos fármacos por vía parenteral y que sólo se les debe dar un suministro de pocos días cada vez.

Se han identificado al menos tres patrones básicos de uso y dependencia de opiáceos. El primero implica a individuos cuyo uso de fármacos comienza en el contexto de un tratamiento médico y que obtienen sus suministros iniciales a través de, por ejemplo, los médicos. Otro patrón comienza con el uso experimental o "recreativo" de fármacos y progresa a un uso más intensivo. Un tercer patrón implica a usuarios que empiezan con una u otra de las formas anteriores pero más tarde cambian a los opiáceos orales, tales como la metadona, obtenidos de los programas de tratamiento de adicción organizados.

La tolerancia se refiere a la necesidad de aumentar la dosis de opiáceos durante un período de tiempo para lograr el mismo nivel de analgesia o euforia, o la observación de que la administración repetida de la misma dosis da como resultado la disminución de la analgesia, euforia u otros efectos de los opiáceos. Se ha encontrado que se desarrolla un grado notable de tolerancia a los efectos de depresión respiratoria, analgésicos, sedantes, eméticos y euforígenos de los opiáceos. Sin embargo, la velocidad a la que esta tolerancia se puede desarrollar tanto en un adicto como en un paciente que requiera tratamiento del dolor, depende del patrón de uso. Si el opiáceo se utiliza con frecuencia, puede ser necesario aumentar la dosis. La tolerancia no se desarrolla igualmente o a misma velocidad para todos los efectos de los opiáceos, e incluso los usuarios que son muy tolerantes a los efectos depresores respiratorios continúan mostrando miosis y estreñimiento. La tolerancia a los opiáceos en gran parte desaparece cuando se ha completado el síndrome de abstinencia.

La dependencia física se puede desarrollar por la administración repetida o el uso prolongado de los opiáceos. La dependencia física se manifiesta gradualmente después de interrumpir el uso de los opiáceos o se manifiesta precipitadamente (por ejemplo, a los 20 minutos) después de la administración de un antagonista del narcótico (llamada "abstinencia precipitada") . Dependiendo del fármaco para el que se ha establecido la dependencia y la duración del uso y la dosis, los síntomas de abstinencia varían en número y tipo, duración y gravedad. Los síntomas más comunes del síndrome de abstinencia incluyen anorexia, pérdida de peso, dilatación pupilar, escalofríos alternando con sudoración excesiva, calambres abdominales, náuseas, vómitos, espasmos musculares, híperirritabilidad, lacrimación, rinorrea, carne de gallina y aumento de la frecuencia cardíaca. El síndrome de abstinencia por lo general comienza a ocurrir 24-48 horas después de la última dosis, alcanza su máxima intensidad sobre el tercer día y puede no empezar a disminuir hasta la tercera semana.

La dependencia psicológica (es decir, la adicción) de los opiáceos se caracteriza por el comportamiento de búsqueda de la droga dirigido a conseguir euforia y escape de, por ejemplo, presiones psicosocioeconómicas. Un adicto seguirá administrándose opiáceos con fines no medicinales y enfrentándose a la autolesión.

Farmacológicamente, los antagonistas de opiáceos bloquean o revierten normalmente todos los efectos de los agonistas de opiáceos. Un uso de antagonistas de opiáceos es un tratamiento de una vez al día de naltrexona para bloquear los efectos eufóricos que podrían ser de otra manera obtenidos por la administración de opiáceos a los adictos. Se han utilizado pequeñas dosis de antagonistas de opiáceos para determinar si los individuos son físicamente dependientes de opiáceos. Lo más común es que se usen antagonistas de opiáceos para revertir los efectos de los opiáceos en individuos que presentan una sobredosis de fármacos agonistas de opiáceos.

Anteriormente, ha habido intentos en la técnica de controlar el potencial de abuso asociado con los analgésicos opiáceos. Típicamente, una dosis particular de un analgésico opiáceo es más potente cuando se administra por vía parenteral en comparación con la misma dosis administrada por vía oral. Por lo tanto, un modo popular de abuso de medicamentos por vía oral consiste en la extracción del opiáceo de la forma de dosificación y la inyección posterior del opiáceo (usando cualquier vehículo de inyección "adecuado") con el fin de lograr un "subidón". Por lo tanto los intentos para... [Seguir leyendo]

1. Una forma de dosificación oral de liberación prolongada para uso en el tratamiento del dolor mientras que se reduce el potencial abuso oral de la forma de dosificación por un adicto que intenta conseguir euforia tomando, de una vez, una dosis mayor de la usualmente prescrita,

comprendiendo la forma de dosificación en combinación una dosis por vía oral analgésicamente eficaz de un agonista de opiáceo y un antagonista de opiáceo,

proporcionando la relación de antagonista de opiáceo a agonista de opiáceo un producto de combinación que es analgésicamente eficaz cuando la combinación se administra por vía oral a un sujeto humano físicamente no dependiente, pero que proporciona un efecto de aversión en sujetos humanos físicamente dependientes cuando se administra por vía oral a la misma dosis o en una dosis mayor que la dosis analgésicamente eficaz,

en donde dicho agonista de opiáceo es oxicodona, en donde la oxicodona está incluida en una cantidad de 2, 5 a 800 mg,

comprendiendo además un portador de liberación prolongada, de tal modo que la forma de dosificación es administrable sobre la base de dos veces al día o una vez al día.

2. La forma de dosificación oral de liberación prolongada para uso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la cantidad de antagonista incluida en la forma de dosificación oral causa una experiencia de aversión en adictos físicamente dependientes que toman aproximadamente 2-3 veces la dosis de opiáceo usualmente prescrita.

3. La forma de dosificación oral de liberación prolongada para uso de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende además uno o más excipientes inertes farmacéuticamente aceptables.

4. La forma de dosificación oral de liberación prolongada para uso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el antagonista de opiáceo se selecciona del grupo que consiste en naloxona, nalmefeno, ciclazocina, levaloríano, naltrexona y sus mezclas.

5. La forma de dosificación oral de liberación prolongada para uso de acuerdo con las reivindicaciones 1-4, que comprende además un fármaco no opiáceo adicional seleccionado del grupo que consiste en un NSAID, un inhibidor de COX-2, paracetamol, aspirina, un antagonista de receptores de NMDA, un fármaco que bloquea una de las principales consecuencias intracelulares de la activación de receptores de NMDA, un antitusivo, un expectorante, un descongestionante, un antihistamínico y sus mezclas.