Fitoterapia para la osteoporosis y afecciones relacionadas.

Una composición farmacéutica que comprende los siguientes 6 materiales herbáceos o extractos de los mismos:

(i) Yin Yang Huo; (ii) Bu Gu Zhi; (iii) Shu Di; (iv) Du Zhong; (v) She Chuang Zhi y (vi) Huang Qi.

Fitoterapia para la osteoporosis y afecciones relacionadas

Antecedentes de la invención [0001] La presente invención se refiere a una fitoterapia útil para el tratamiento de la osteoporosis y otras afecciones. Puede ser útil para la prevención o tratamiento de la obesidad y la diabetes. La medicina deriva de diversos materiales vegetales utilizados en la medicina china tradicional. Más específicamente, los autores han encontrado que una mezcla de seis materiales herbáceos tiene actividades deseables. Además, las actividades de la mezcla pueden potenciarse mediante fraccionamiento/purificación. De forma deseable, los materiales herbáceos individuales se fraccionan/purifican de forma individualmente apropiada antes de su mezcla con los otros materiales.

La osteoporosis es una enfermedad del esqueleto en la que el hueso pierde densidad. Los huesos se vuelven quebradizos y propensos a la fractura. Se diagnostica osteoporosis cuando la densidad ósea ha disminuido hasta el punto en que se producen fracturas con un leve esfuerzo. Los huesos que se rompen con mayor probabilidad debido a la osteoporosis son la cadena, la muñeca y la columna vertebral. Las mujeres postmenopáusicas son el grupo con mayor probabilidad de desarrollar osteoporosis, aunque no es infrecuente en varones mayores de 65 años.

La remodelación ósea es el proceso por el cual los huesos se rompen debido a la resorción y, a continuación, se construyen de nuevo mediante la formación ósea. Este es un proceso natural que tiene lugar durante todo el tiempo en diferentes partes del hueso del esqueleto. Normalmente, estos dos procesos se equilibran entre sí y se mantiene un nivel estable de masa ósea. Hasta que una persona sana tiene aproximadamente 40 años, el proceso de degradación y síntesis ósea por las células denominadas osteoclastos y osteoblastos es un sistema que se acopla de forma casi perfecta, estimulando una fase a la otra. Sin embargo, cuando una persona envejece o en presencia de determinadas condiciones, este sistema se rompe y los dos procesos se desequilibran.

Los osteoclastos son células óseas especializadas que degradan la masa ósea mediante un proceso denominado a menudo resorción ósea. La acción de los osteoclastos está equilibrada por la actividad de los osteoblastos que sintetizan la masa ósea. En los huesos de adultos sanos, la masa ósea permanece relativamente estable debido al equilibro entre osteoblastos y osteoclastos y su trabajo en conjunto para mantener la masa ósea. Esto permite que los huesos se remodelen continuamente y se curen cuando se produzca un daño. La función de los osteoclastos puede verse afectada por diversos fármacos y nutrientes claves [0005] En una reciente publicación, Lee y colaboradores (2007) hicieron la sorprendente observación de que el hueso, un tejido que previamente no se pensó afectara a la bioenergética, puede afectar a la adiposididad, metabolismo de la glucosa y sensibilidad a la insulina. Es sabido que las personas con obesidad y diabetes presentan anomalías del metabolismo óseo. El aumento de la adiposididad es un factor de riesgo de fractura en niños y las personas diabéticas son propensas a sufrir fracturas, aunque existen pocas evidencias de si están predispuestas a la osteoporosis (Schwartz y col., 2001) .

Sin embargo, la tasa de recambio óseo disminuye en personas diabéticas como se refleja en la disminución de la expresión de biomarcadores de resorción y formación óseas, incluyendo la osteocalcina, una proteína específica de osteoblastos (Gerdhem y col., 2005, Osteoporosis Int., 16, (506-1512) ) . El pensamiento común mantiene que el aumento de la actividad de los osteoblastos (las células que sintetizan el hueso) es el resultados de las consecuencias de la diabetes, incluida la hiperglucemia, y de la disminución de los niveles de eficacia de la insulina y de IGF-1 (Inaba, 2004) . Lee y col. (2007) presentan ahora datos para objetar esta noción y presentan el concepto provocativo de que la reducción de la función de los osteoblastos puede contribuir a la obesidad y a la intolerancia a la glucosa. En este escenario, podría entrarse en un círculo vicioso en el que las secuelas metabólicas de la diabetes supriman la función de los osteoblastos, induciendo la disminución de la bioactividad de la osteocalcina, lo que a su vez agravan más la obesidad y la resistencia a la insulina.

Resumen de la invención [0007] Los autores han desarrollado un medicamento que puede aliviar o prevenir (o al menos retrasar su inicio) la osteoporosis y afecciones relacionadas mediante un ataque de doble vía en el que puede tanto aumentar la actividad de síntesis ósea (debida a los osteoblastos) como disminuir la actividad de resorción ósea (debida a los osteoclastos) . Por tanto, el medicamento puede usarse para uno o más de los siguientes aspectos:

1. Tratamiento de la osteoporosis

2. Reducción de la tasa de fracturas óseas

3. Aumento de la densidad mineral ósea

4. Restablecimiento de la estructura ósea

5. Alivio de los síntomas de la menopausia como sequedad y sofocos. Adicionalmente, el medicamento puede usarse en el tratamiento de otras afecciones ligadas a las actividades de los osteoblastos y/u osteoclastos. Entre estas pueden incluirse obesidad, intolerancia a la glucosa y/o diabetes.

Se ha demostrado que el medicamento de la invención promueve la proliferación de los osteoblastos. Por tanto, se prevé que reduzca el peso corporal a través de la activación del mecanismo de los osteoblastos.

En aspectos adicionales, la invención se refiere a procedimientos de fabricación de medicamentos (que puede comprende las etapas de fraccionamiento de los componentes) y uso de componentes herbáceos en la fabricación de composiciones para su uso en terapia.

La presente invención se refiere a una composición derivada de seis materiales vegetales.

(i) Hierba epimedii (Yin Yang Huo)

(ii) Fruto de Psoraleae (Psoralea cor y folia) (Bu Gu Zhi)

(iii) Raíz de Rehmanniae preparatae (Rehmannia glutinosa)

(Shu Di)

(iv) Corteza de Eucommiae (Du Zhong)

(v) Fruto de Cnidii (She Chuang Zhi)

(vi) Raíz de astrágalo (Astragalus Membranaceus) (Huang Qi)

Algunos componentes de estos materiales vegetales han sido publicados en la literatura. Por ejemplo, se han publicado el ácido geniposídico de Du Zhong (Kim y col., 2003) , el osthole de She Chuang Zi (Kuo y col. 2005) , la corilina y la bavachina de Bu Gu Zhi (Wang y col. 2001) (Xiong y col, 2003) , la icarrina de Yin Yang Huo (Xie y col. 2005) y polisacáridos de Shu Di (Oha y col. 2003) y Huang Qi.

Las composiciones preferidas de la invención contienen extractos de los 6 materiales herbáceos en la relación (en partes por peso) :

(iv) Du Zhong: 2, 5-10, preferably 4-8, most preferably 5 parts

(ii) Bu Gu Zi: 1, 5-6, preferiblemente 2-4, más preferiblemente 3 partes.

(iii) Shu Di: 1, 2-5, 0, preferiblemente 1, 5-3, más preferiblemente 2, 5 partes.

(v) She Chuang Zhi: 1-4, preferiblemente 1, 2-2, 8, más preferiblemente 2 partes.

(vi) Huang Qi: 0, 3-1, 5, preferiblemente 0, 5-1, 0, más preferiblemente 0, 75 partes.

(i) Yin Yang Huo: 0, 15-0, 75, preferiblemente 0, 25-0, 5, más preferiblemente 0, 375 partes.

Los extractos se producen preferiblemente mediante extracción con etanol para (i) , (ii) , (iv) y (v) y extracción con agua para (iii) y (vi) . Estos extractos iniciales pueden estar parcialmente purificados, ilustrándose en este documento técnicas adecuadas.

Las composiciones de la invención pueden contener además componentes como, por ejemplo, adyuvantes y/o excipientes convencionales. Pueden contener además principios activos, p. ej., una fuente de calcio como carbonato calcio que puede ser proporcionado por calcio de concha de ostras o polvo de perla. De forma adecuada, la composición, que puede estar en forma de unidad de administración, proporciona de 0-1.400 mg de calcio al día.

Entre los excipientes pueden incluirse lactosa o almidón. Entre otros excipientes frecuentes se incluyen estearato de magnesio, dextrina, povidona, celulosas, talco y sacarosa. Una función puede ser contrarrestar la tendencia de los materiales herbáceos a absorber la humedad y volverse grumosos. Entre otras posibles funciones de los excipientes se incluyen aromatizantes (p. ej., edulcorantes) y coloreantes. Los excipientes pueden comprender aglutinantes, desintegrantes, cargas (diluyentes) y lubricantes. Las formulaciones líquidas pueden incluir vehículos líquidos, por ejemplo, agua.

Breve descripción de los dibujos [0015]

La figura 1 (i) a... [Seguir leyendo]

1. Una composición farmacéutica que comprende los siguientes 6 materiales herbáceos o extractos de los mismos: (i) Yin Yang Huo; (ii) Bu Gu Zhi; (iii) Shu Di; (iv) Du Zhong; (v) She Chuang Zhi y (vi) Huang Qi.

2. Una composición farmacéutica según la reivindicación 1 que comprende extractos de los seis materiales herbáceos producidos mediante un proceso que comprende la extracción con agua o con un disolvente alcohólico.

3. Una composición farmacéutica según la reivindicación 1 o la reivindicación 2 la cual contiene extractos de (i) Yin Yang Huo, (ii) Bu Gu Zhi, (iv) Du Zhong y (v) She Chuang Zhi producidos mediante extracción con un disolvente alcohólico.

4. Una composición farmacéutica según la reivindicación 3 en la que el disolvente alcohólico es etanol acuoso, preferiblemente etanol acuoso al 70%.

5. Una composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes que comprende extractos de (iii) Shu Di y (vi) Huang Qi producidos mediante extracción con agua.

6. Una composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes en la que el componente (i) se produce mediante fraccionamiento de un extracto de Yin Yang Huo mediante cromatografía en gel de sílice.

7. Una composición farmacéutica según cualquiera de la reivindicaciones precedentes en la que el componente (ii) se produce mediante fraccionamiento de un extracto de Bu Gu Zhi mediante cromatografía en una resina a base de dextrano entrecruzada lipófila.

8. Una composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes en la que el componente (iii) se produce mediante fraccionamiento de un extracto de Shu Di mediante su precipitación a partir de una solución acuosa por adición de etanol.

9. Una composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes en la que el componente (iv) se produce mediante fraccionamiento de un extracto de Du Zhong mediante cromatografía en gel de sílice.

10. Una composición farmacéutica según cualquier reivindicación precedentes en la que el componente

(v) se produce mediante fraccionamiento de un extracto de She Chuang Zhi extrayendo un extracto seco con acetona, seguido de evaporación hasta sequedad del extracto con acetona.

11. Una composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes en la que el componente (vi) se produce mediante fraccionamiento de un extracto de Huang Qi mediante su precipitación a partir de una solución acuosa por adición de etanol.

12. Una composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes que contiene extractos de dichos materiales herbáceos en la proporción, en partes por peso:

(i) Yin Yang Huo: 0, 15 - 0, 75 partes;

(vi) Huang Qi: 0, 3 - 1, 5 partes;

(v) She Chuang Zhi: 1-4 partes;

(iii) Shu Di: 1, 2-5, 0 partes;

(ii) Bu Gu Zhi 1, 5-6 partes; y

(iv) Du Zhong: 2, 5-10 partes.

13. Una composición farmacéutica según la reivindicación 12 en la que las proporciones son:

(i) 0, 25 – 0, 5 partes;

(vi) 0, 5 – 1, 0 partes;

(v) 1, 2 – 2, 8 partes;

(iii) 1, 5 – 3, 0 partes;

(ii)

2. 4 partes; y

(iv) – 8 partes.

14. Una composición farmacéutica según la reivindicación 12 en la que las proporciones son:

(i) 0, 375 partes de Yin Yang Huo; (vi) 0, 75 partes of Huang Qi;

(v) 2 partes de She Chuang Zhi; (iii) 2, 5 partes de Shu Di

(ii) 3 partes de Bu Gu Zhi y (iv) 5 partes de Du Zhong.

15. Un procedimiento para producir una composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes que incluye un paso de preparación de extractos de dichos materiales herbáceos.

16. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1-14 para su uso en el tratamiento de una afección ligada a las actividades de los osteoblastos y/o los osteoclastos, seleccionada entre osteoporosis, síntomas menopáusicos, obesidad, intolerancia a la glucosa y diabetes.

17. Una composición según cualquiera de la reivindicaciones 1 a 14 para su uso en el tratamiento de un mamífero para uno o más de entre: reducción de la tasa de fractura ósea, aumento de la densidad mineral ósea o recuperación de la estructura ósea.