UN FILTRO PARA LA EXTRACCIÓN DE SUSTANCIAS DE HEMODERIVADOS.

Filtro para la extracción de sustancias de la sangre o hemoderivados,

que comprende un material de filtro polimérico que tiene un recubrimiento que comprende poliuretano, caracterizado porque dicho poliuretano tiene un peso molecular promedio en número no superior a 10.000 Da, en el que dicho poliuretano se obtiene mediante la reacción de adición de un diisocianato, un diol polimérico y un diol monomérico y mediante el desequilibrio de la estequiometría de la reacción de adición añadiendo un exceso del diol monomérico .

Un filtro para la extracción de sustancias de hemoderivados.

La presente invención se refiere a un filtro para la extracción de sustancias de la sangre o hemoderivados y más particularmente a un filtro para la extracción de leucocitos y plaquetas, adaptado para su uso en dispositivos de purificación de la sangre, tales como sistemas de bolsa de sangre que se usan convencionalmente para la separación de la sangre completa en hemoderivados empobrecidos en leucocitos.

Los filtros sanguíneos, a los cuales se refiere la presente invención, comprenden normalmente un alojamiento con aberturas de entrada y salida y al menos un elemento poroso dentro del alojamiento, interpuesto entre la abertura de entrada y salida. El elemento poroso habitualmente consiste en una malla, que puede formarse mediante una o más capas de material de filtración, normalmente un material textil no tejido fabricado de material de fibras poliméricas.

Poliésteres, tales como poli (tereftalato de butileno) (PBT) y poli (tereftalato de etileno) (PET) , constituyen un material polimérico preferido actualmente. Se conoce que los materiales textiles no tejidos fabricados de poliésteres como fibras de PET o PBT pueden interactuar fuertemente con las plaquetas; por tanto, su uso en la filtración de sangre conduciría a una alta tasa de extracción de plaquetas. Por otro lado, en experimentos de filtración, también es evidente que dichos polímeros tienen una baja capacidad para extraer los leucocitos y su baja humectabilidad disminuye la tasa de hemorragia de los hemoderivados y aumenta el tiempo de sensibilización. Por tanto, se prefiere sumamente la modificación de superficie de las fibras de poliésteres en dispositivos de filtración de la sangre.

Con el fin de aumentar la humectabilidad o la tensión superficial de humectación crítica (CWST) , que es una medida de la hidrofilicidad del material, las fibras de una resina hidrófoba, tal como PBT, se han recubierto con un polímero más hidrófilo, incluyendo poliuretanos hidrófilos.

Los poliuretanos (PU) se emplean ampliamente como polímeros biocompatibles. En particular, se reconocen los poliuretanos segmentados con una cadena de polietilenglicol como el bloque blando como polímeros biocompatibles que inducen una baja trombogenicidad.

Se conoce que la humectabilidad de un poliuretano segmentado que contiene un segmento blando de polietilenglicol (PEG) puede ajustarse mediante la modificación del contenido de PEG en el polímero. Por otro lado, tal potenciación de la humectabilidad a menudo está acoplada con un aumento de los lixiviados acuosos. Además, materiales más humectables también pueden inducir un aumento de la compatibilidad con plaquetas y por tanto una reducción de su extracción del hemoderivado que está filtrándose.

El documento WO2005/113136 describe un material de poliuretano con capacidad de adsorción de leucocitos mejorada, que se compone de una unidad estructural de compuesto de diisocianato, una unidad estructural de compuesto de diol polimérico y una unidad estructural de extendedor de cadena, preferiblemente que contiene un grupo amino terciario. Según la descripción y las reivindicaciones, el poliuretano debe tener un peso molecular promedio en peso igual o superior a 20.000 y no superior a 1.000.000, puesto que se notifica que la solubilidad en agua de tales poliuretanos con un peso molecular promedio en peso inferior a 20.000 es insuficientemente baja para usar el poliuretano como un material de filtro de leucocitos.

Según la presente invención, se ha encontrado que, al contrario que lo enseñado por el documento WO2005/113136, los poliuretanos obtenidos mediante la reacción de adición de un diisocianato, un diol polimérico (tal como polietilenglicol) y un diol monomérico muestran el mejor compromiso de las propiedades que se requieren para su uso como un material adecuado para filtros sanguíneos, si su peso molecular promedio en número no es superior a 10.000 Da.

Particularmente, los poliuretanos de la invención permiten optimizar diferentes y diversas necesidades, tales como:

El objeto de la invención es por tanto un filtro para la extracción de sustancias de la sangre o hemoderivados que incluye un material de filtro tal como se define en las reivindicaciones adjuntas.

El objeto de la invención también se refiere al uso del filtro para la reducción de leucocitos y plaquetas de o bien sangre completa o bien hemoderivados en procedimientos ex vivo, así como sistemas de purificación de la sangre y dispositivos que comprenden un filtro de este tipo, tal como se define en las reivindicaciones adjuntas.

El término “poliuretano” tal como se usa en el presente documento incluye copolímeros de poliuretano.

El diisocianato, que se usa para la preparación del poliuretano, es preferiblemente un diisocianato alifático, tal como particularmente diisocianato de isoforona (IPDI) , diisocianato de hexametileno (HDI) , diisocianato de diciclohexilmetano (HMDI) , diisocianato de trimetilhexametileno, 1, 3-bis (isocianometil) -ciclohexano y diisocianatos de ácidos diméricos.

El diol polimérico es preferiblemente polietilenglicol, aunque pueden usarse otros dioles poliméricos, tales como polipropilenglicol, politetrametilenglicol, copolímero de poli (etilenglicol/propilenglicol) , copolímero de poli (etilenglicol/tetrametilenglicol) .

Se prefieren dioles poliméricos y particularmente el polietilenglicol que tiene un peso molecular promedio en número no superior a 400 Da.

El diol monomérico es preferiblemente butanodiol, particularmente 1, 4-butanodiol, aunque en general pueden usarse componentes de dioles monoméricos que tienen desde 2 hasta 6 átomos de carbono.

El poliuretano que se usa según la invención tiene un peso molecular promedio en número inferior a 10.000 Dalton; preferiblemente también el peso molecular promedio en peso es inferior a 10.000 Dalton. Se obtiene un bajo grado de polimerización mediante un desequilibrio deliberado de la estequiometría en el sistema del poliuretano. En un poliuretano estequiométricamente equilibrado, el número (equivalentes) de grupos isocianato, en la reacción de adición, es aproximadamente igual a la suma de los grupos hidroxilo del diol polimérico (PEG) y del diol monomérico (butanodiol) .

Por otro lado, se obtienen los poliuretanos estequiométricamente equilibrados usando en la reacción un exceso estequiométrico del diol monomérico, mediante lo cual el número total (equivalentes) de los grupos hidroxilo proporcionados en la reacción por el diol polimérico y diol monomérico está en exceso con respecto al número (equivalentes) de los grupos isocianato.

Por tanto, la invención se refiere a un filtro para la extracción de sustancias de la sangre o hemoderivados, que comprende un material de filtro polimérico que tiene un recubrimiento que comprende poliuretano, caracterizado porque dicho poliuretano tiene un peso molecular promedio en número no superior a 10.000 Da, en el que dicho poliuretano se obtiene mediante la reacción de adición de un diisocianato, un diol polimérico y un diol monomérico y mediante el desequilibrio de la estequiometría de la reacción de adición añadiendo un exceso del diol monomérico.

Los poliuretanos pueden sintetizarse mediante procedimientos convencionales. Según el procedimiento preferido, el diisocianato se hace reaccionar primero con una cantidad del diol polimérico (PEG) en defecto estequiométrico, en un disolvente orgánico adecuado, tal como metiletilcetona anhidra, a temperatura de reflujo, en presencia de un catalizador, tal como diacetato de dibutilestaño; la mezcla de reacción se lleva a temperatura de reflujo y se deja que reaccione; entonces, se añade el diol monomérico (butanodiol) en un exceso estequiométrico y la mezcla de reacción se deja que reaccione de nuevo a temperatura de reflujo, hasta el agotamiento de la funcionalidad del isocianato.

Entonces se deja enfriar la mezcla a temperatura ambiente y se precipita el polímero obtenido mediante goteo de la mezcla de reacción en un disolvente no polar, tal como hexano. Entonces se seca el precipitado resultante y se disuelve en un disolvente polar, tal como acetona. Con el fin... [Seguir leyendo]

1. Filtro para la extracción de sustancias de la sangre o hemoderivados, que comprende un material de filtro polimérico que tiene un recubrimiento que comprende poliuretano, caracterizado porque dicho poliuretano tiene un peso molecular promedio en número no superior a 10.000 Da, en el que dicho poliuretano se obtiene mediante la reacción de adición de un diisocianato, un diol polimérico y un diol monomérico y mediante el desequilibrio de la estequiometría de la reacción de adición añadiendo un exceso del diol monomérico .

2. Filtro según la reivindicación 1, en el que el diisocianato es un diisocianato alifático, preferiblemente diisocianato de isoforona.

3. Filtro según las reivindicaciones 1 ó 2, en el que el diol polimérico tiene un peso molecular promedio en número no superior a 400 Da.

4. Filtro según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que dicho poliuretano tiene un contenido en diol polimérico no superior al 35% en peso.

5. Filtro según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que el diol polimérico es polietilenglicol.

6. Filtro según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que el diol monomérico es butanodiol.

7. Filtro según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicho material de filtro polimérico comprende a material textil de poliéster no tejido recubierto con dicho recubrimiento de poliuretano.

8. Filtro según la reivindicación 7, en el que dicho material textil de poliéster no tejido comprende fibras de poli (tereftalato de etileno) o poli (tereftalato de butileno) ablandados por soplado.

9. Filtro según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicho poliuretano tiene un peso molecular promedio en peso no superior a 10.000 dA.

10. Uso de un filtro según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, para la reducción de leucocitos y plaquetas de sangre completa o hemoderivados en procedimientos de filtración ex vivo.

11. Dispositivo de purificación de sangre que comprende un filtro según cualquiera de las reivindicaciones 1 a

9.

12. Dispositivo de purificación de la sangre según la reivindicación 11, que comprende un dispositivo de bolsa de sangre para la separación de sangre en hemoderivados empobrecidos en de leucocitos, que comprende una primera bolsa conectada, en comunicación de flujo de fluido, con una segunda bolsa a través de un filtro de leucocitos según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9.

13. Método para producir un filtro según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, que comprende recubrir un sustrato poroso que consiste en un material textil no tejido de un material de fibras de poliéster con un recubrimiento de poliuretano, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9.