Extracción de los cambios de piel.

Un compuesto de boroxina según la fórmula **Fórmula**

en la que R1 ≥

OH y R2, R3, R4, R5 ≥ F con X+Y+ ≥ K2; para su utilización en medicina.

Extracción de los cambios de piel

La presente invención entra dentro del campo de las enfermedades de la piel, en concreto, se enfoca a la prevención y/o el tratamiento de alteraciones de la epidermis, benignas o malignas, visibles en forma, por ejemplo, de nevus negros. El presente documento propone un compuesto farmacológico, dermatológico o cosmético cuyo principio activo es un compuesto de borato con estructura de boroxina. Además, la presente invención muestra los diferentes usos de dicho compuesto en medicina, en concreto en el campo de las enfermedades de la piel, así como en aplicaciones dermatológicas y/o cosméticas.

Existen varios tipos de alteraciones benignas y malignas en la piel que es necesario extirpar por motivos médicos o cosméticos. Cerca del 0, 37% de la población europea sufre enfermedades malignas de la piel o cáncer de piel, que normalmente se clasifican como melanomas, que se desarrollan a partir de melanocitos, y no melanomas, que se generan a partir de otras células de la piel.

La piel humana se compone de tres capas: la epidermis, la dermis y el tejido subcutáneo. La epidermis es la capa externa de la piel, es muy fina y constituye la protección externa de las capas internas y de los órganos internos. La epidermis se divide a su vez en tres capas: capa superior, capa intermedia y capa inferior compuesta por células basales, que se dividen para formar queratinocitos (células escamosas) . Los melanocitos también están presentes en la epidermis y son los responsables de producir la melanina, el pigmento que aporta un color bronceado o moreno a la piel. La epidermis está separada de las capas más profundas de la piel por medio de una membrana, llamada membrana basal, compuesta por la matriz extracelular.

La función protectora de la pigmentación por melanina es de especial importancia, ya que tiene una capacidad de absorción que puede disminuir en gran medida la radiación solar UV dañina. La radiación UV induce la formación de melanina en zonas especiales de los melanocitos: los melanosomas. La melanina que se forma se transporta hasta los queratinocitos, donde se vuelve visible como el color bronceado de la piel. Cuanta más melanina se produzca, más intenso será el tono de bronceado. La distribución desigual de los melanocitos en diferentes partes de la piel hace que aparezcan diferentes tonos en la piel e hiperpigmentaciones irregulares localizadas, que se manifiestan, por ejemplo, en forma de marcas inducidas por el embarazo, manchas de la edad, pecas y otras alteraciones de la pigmentación. Dichas alteraciones en la piel son benignas, pero son susceptibles de mutar, debido, por ejemplo, a factores ambientales, y convertirse en alteraciones malignas o en cáncer de piel.

El cáncer de piel más peligroso es el melanoma que se general en células del sistema melanocítico de la piel. La metástasis del melanoma es muy frecuente. A pesar de que el melanoma es responsable de tan sólo un 4% de todos los casos de cáncer de piel, es el causante de la mayor parte de decesos por cáncer de piel. Los melanomas suelen aparecer en forma de lunares de color negro o marrón oscuro que además suelen presentar una forma irregular.

El tratamiento convencional para el melanoma cutáneo ha sido hasta la fecha la extirpación de una zona amplia y profunda de tejido de apariencia normal entorno al tumor, siempre dependiendo de la profundidad y el grosor del lunar canceroso. Sin embargo, se puede alterar de esta manera sitios satelitales microscópicos de áreas de la piel de apariencia normal alrededor del melanoma, además es posible provocar una disminución de la capacidad de resistencia innata del huésped después de la extirpación del melanoma. Una disminución de la resistencia innata del huésped podría conllevar la aparición de cáncer en zonas de la piel alejadas del cáncer (metástasis) . Aunque aumentar el margen de extirpación de tejido que rodea al tumor es una práctica común, se ha probado que un aumento del tamaño de la zona extirpada no tiene efectos en el aumento de la tasa de supervivencia.

Los cánceres de piel que no se desarrollan a partir de melanocitos, sino de otras células, se conocen como no melanomas (normalmente se trata de cánceres de las células basales o de las células escamosas) , y son los cánceres de piel más frecuentes. Este tipo de cánceres rara vez se extiende a otras zonas del cuerpo, por lo que se considera menos peligroso. Los cánceres de piel no melanomas se encuentran entre las enfermedades malignas más frecuentes, siendo responsables de un tercio del total de cánceres. Todos los años se informa de aproximadamente 3 millones de casos de NMSC (cáncer de piel no melanoma en sus siglas en inglés) en Norteamérica, Europa, Japón, Australia y Sudáfrica.

Los carcinomas de las células basales (BCC en sus siglas en inglés) son responsables de entre un 75 y un 80% de todos los cánceres de piel no melanomas. Este carcinoma se genera en las células basales de la epidermis y sus apéndices. Se caracteriza por su crecimiento localizado y pausado, capaz de causar daño tisular extenso que resulta en la pérdida de funcionalidad orgánica y desfiguración. El factor etiológico más frecuente en la aparición del BCC es la exposición a radiación ultravioleta (UV) . De esta forma, las zonas de la piel con mayor exposición a los rayos UV, como la cabeza o el cuello, son las que se ven afectadas en mayor medida. En este tipo de neoplasmas, las metástasis no son comunes, sin embargo, pueden tener consecuencias fatales de no tratarse. Existe una serie de factores que conlleva al desarrollo de carcinoma de las células basales múltiple (MBCC en sus siglas en inglés) , entre ellos se incluyen el síndrome del carcinoma de las células basales nevoides (NBCCS en sus siglas en inglés o el síndrome de Gorlin-Goltz) , inmunodepresión y xerodermias pigmentosas causadas por terapia inmunosupresora intensiva administrada después de un trasplante de órganos, o la exposición a radiación en piel joven, en concreto para el tratamiento del acné.

El carcinoma de las células escamosas (SCC en sus siglas en inglés) representa el otro 20-25% de cánceres de piel no melanomas. Este carcinoma se caracteriza por su rápida expansión y por su tendencia a la metástasis en caso de no recibirse tratamiento. El SCC también suele afectar a zonas de la piel con mayor exposición a los rayos UV, es igualmente frecuente entre pacientes que previamente han sido sometidos a terapia inmunosupresora. Existen estudios que prueban que la queratosis actínica (AK en sus siglas en inglés) es una primera señal de advertencia de la posible aparición de SCC. Si no se trata a tiempo, algunos pacientes de AK pueden acabar por desarrollar una o más lesiones que invaden la dermis en forma de carcinoma de las células escamosas.

Las terapias actuales para el tratamiento de NMSC incluyen extirpación quirúrgica, electrodesecación y legrados (ED&C) , radiación y tratamiento por láser con dióxido de carbono. Las tasas de curación varían en función de la terapia, del tamaño del tumor y de la localización, pero generalmente son bastante altas para primeros tumores y algo más reducidas en tumores recurrentes. Sin embargo, las terapias actuales suelen ser muy largas, sobre todo si se trata de tumores múltiples. Además, la eficacia del tratamiento depende en gran medida de la habilidad del cirujano durante la operación y del grado de adhesión al protocolo quirúrgico. Igualmente, existe la posibilidad de que el paciente sufra efectos secundarios adversos como hiperpigmentación o mala cicatrización. Las posibilidades de que el paciente sufra desfiguraciones o malas cicatrizaciones aumentan cuando se trata de tumores múltiples, como MBCC. Los tumores en cabeza, cara y cuello son particularmente delicados, ya que cualquier tipo de desfiguración podría tener profundas consecuencias psicológicas en el paciente. Así pues, los tratamientos para el NMSC deberían ser eficaces y a la vez tener en consideración la apariencia física del paciente. La patente europea EP0815797 presenta un tratamiento que responde a esta descripción, por ejemplo, en concreto se trata de un dispositivo para el tratamiento láser que consigue eliminar nevus por medio de irradiación.

Otros métodos incluyen tratamiento médico y quirúrgico. En la patente CN1647798 se presenta un compuesto despigmentante que permite eliminar nevus de color negro. El compuesto contiene peróxido de hidrógeno, oxidona acuosa, dexametasona, lidocaína y adnefrina. El proceso de eliminación del nevus de color negro incluye asimismo: limpieza de la zona de la piel que se va a tratar; pinchar el nevus con una aguja de tres vías o una jeringuilla desechable hasta que se produzca... [Seguir leyendo]

Se probó la compatibilidad para la aplicación tópica de la fórmula, que penetró en la piel adecuadamente.

1) Un compuesto de boroxina según la fórmula en la que R1 = OH y R2, R3, R4, R5 = F con X+Y+ = K2; para su utilización en medicina.

2) Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en forma de pomada o crema.

3) La utilización del compuesto de boroxina de acuerdo con la reivindicación 1 o una sal derivada farmacológicamente aceptable para la elaboración de un compuesto farmacológico para el tratamiento y/o la inhibición de una alteración maligna o benigna de la piel.

4) La utilización del compuesto de boroxina de acuerdo con la reivindicación 1 o una sal derivada aceptable desde el punto de vista cosmético para el tratamiento de alteraciones de la piel, preferiblemente nevus.

5) La utilización de la invención de acuerdo con la reivindicación 4 cuando se elabora en forma de pomada o crema.

6) La utilización de la invención de acuerdo con la reivindicación 3 cuando la alteración maligna de la piel pertenece al grupo de los melanomas malignos, basaliomas, espinaliomas, micosis fungoides, fibrosarcoma, carcinoma de la glándula sebácea sudorípara, angiosarcoma, miosarcoma, carcinoma de las células de Merkel y carcinoma de las células escamosas.

7) La utilización de la invención de acuerdo con la reivindicación 3 cuando la alteración benigna de la piel es hiperqueratosis o un precursor de esta.

8) La utilización de la invención de acuerdo con la reivindicación 7, cuando el precursor de la hiperqueratosis pertenece al grupo de callos, verrugas, eczemas, queratosis pilaris, liquen plano causante de hiperqueratosis.