Un procedimiento para preparar una espuma hemostática reticulada,

que comprende: (a) proporcionar unas partículas de colágeno, que tienen una densidad a granel situada en el intervalo de 0,024-0,056 g/cm 3 (1,5-3,5 lbs/ft 3 ) y que no han sido sometidas a una disolución en un ácido durante su fabricación, (b) suspender las partículas, sin someterlas a una disolución en un ácido, en agua para formar una suspensión espesa que tiene una concentración de colágeno de 1-2 % (en peso/volumen) (c) liofilizar la suspensión espesa de colágeno para formar una espuma hemostática, y (d) reticular la espuma hemostática

CAMPO DEL INVENTO

Este invento se refiere al campo de los dispositivos hemostáticos para controlar y reprimir una hemorragia.

ANTECEDENTES DEL INVENTO

Una hemorragia incontrolada puede dar como resultado una conmoción y la muerte. En pacientes quirúrgicos y en pacientes que reciben una medicación anticoagulante, el problema de la rápida pérdida de sangre que surge, por ejemplo, de una hemorragia o de un vaso sanguíneo, de un tejido corporal, de un órgano o de un hueso, puede dar lugar a una situación amenazadora de la vida.

Están comercialmente disponibles unos dispositivos biodegradables para controlar una hemorragia. Sin embargo, muchos de estos dispositivos requieren que la impregnación de agentes proteínicos tales como trombina o fibrinógeno sea efectiva. Desafortunadamente, se requieren unas condiciones de almacenamiento especiales para conservar la actividad hemostática de estos agentes proteínicos. Por ejemplo, muchos de estos dispositivos deben de ser almacenados en condiciones de refrigeración para mantener la bioactividad de los dispositivos hemostáticos, dentro de los que se han impregnado los agentes proteínicos. Tales requisitos prohíben ciertas aplicaciones en el campo del parche, en donde no están disponibles unas instalaciones de refrigeración. Otro problema con ciertos dispositivos hemostáticos comercialmente disponibles es su falta de flexibilidad en el estado seco. Muchos dispositivos hemostáticos no se acomodan con facilidad a la forma de la superficie corporal a la que ellos se aplican. Además, unos dispositivos hemostáticos que incluyen además agentes hemostáticos, tales como trombina, requieren típicamente que la trombina sea reconstituida y añadida a los dispositivos secos inmediatamente antes del uso para proporcionar un dispositivo hemostático flexible que tenga una suficiente actividad hemostática para controlar una hemorragia.

El documento de patente de los EE.UU. US-A-4390519 se refiere a un artículo homeostático producido combinando un colágeno o una sustancia similar a un colágeno con una almohadilla o esponja. El colágeno es sometido a la acción de HCl durante la preparación.

El documento de solicitud de patente europea EP-A-0463887 describe fibras de colágeno producidas reticulando la molécula de colágeno de una fibra de colágeno soluble en agua y luego liofilizando la fibra de colágeno reticulada. La fibra de colágeno es sometida a la acción de ácido acético acuoso 0,5 M.

Z. Wachol-Drewek y colaboradores, en Biomaterials, 1996, volumen 17, nº 17, páginas 1733-1738, se refieren a unos granulados de colágeno que están suspendidos en un agua que contiene gentamicina. La suspensión que contiene el fármaco es congelada y luego secada por congelación (lioflilización) antes de ser envasada y esterilizada.

El documento US-A-4760131 describe una composición para la curación de heridas en tejidos blandos, que comprende una mezcla acuosa de colágeno fibrilar.

El documento US-A-5800372 se refiere a un colágeno microfibrilar y a un polímero superabsorbente combinado en un vendaje homeostático.

El documento US-A-5219576 se refiere a matrices para la curación de heridas a base de un colágeno y a un procedimiento para preparar dichas matrices. El colágeno usado en el documento D6 es formado por fibrillas que no están reticuladas químicamente y tiene una densidad a granel de 0,01-0,3 g/cm3 y una población de poros, en la que por lo menos un 80 % de los poros tiene un tamaño medio de poros de 35-250 micrómetros.

William A Peper y colaboradores, en Surgery, Mayo de 1986, páginas 557-563, describe un colágeno dérmico liofilizado derivado de un cerdo, que contiene una superficie de colágeno microfibrilar.

SUMARIO DEL INVENTO

El invento está definido en las presentes reivindicaciones. El invento proporciona un dispositivo hemostático que resuelve los problemas antes descritos y de otro tipo de los dispositivos de la técnica anterior. También se proporcionan unos métodos para preparar los dispositivos hemostáticos del invento. Los dispositivos hemostáticos del invento no requieren que sean eficaces los agentes proteínicos añadidos por vía exógena. De modo correspondiente, los dispositivos hemostáticos del invento pueden resistir temperaturas elevadas y no requieren ninguna refrigeración para retener una eficacia hemostática. Además, los dispositivos hemostáticos aquí descritos son fáciles de usar y se amoldan con facilidad a los contornos del cuerpo. Correspondientemente, los dispositivos hemostáticos del invento son particularmente útiles para tratar las problemáticas hemorragias de órganos parenquimales, la columna vertebral y el cerebro. Tales dispositivos hemostáticos pueden ser esterilizados y envasados en un envase estéril para aplicaciones farmacéuticas.

De acuerdo con un aspecto del invento, se proporciona un procedimiento para preparar un dispositivo hemostático del invento. El procedimiento implica: (a) suspender una pluralidad de partículas de colágeno en agua para formar una suspensión espesa de colágeno, en la que las partículas de colágeno tienen una densidad a granel suficiente para formar una suspensión en agua y en la que la suspensión espesa de colágeno tiene una concentración situada en el intervalo de aproximadamente 1 % a aproximadamente 2 % (en peso/volumen); y (b) liofilizar (secar por congelación) la suspensión espesa de colágeno para formar un dispositivo hemostático. Los dispositivos hemostáticos que se forman de acuerdo con este método son unas espumas, preferiblemente unas espumas reticuladas de celdillas abiertas. Las espumas son también citadas en la especialidad como “esponjas”. Preferiblemente, las partículas de colágeno del dispositivo hemostático tienen una actividad hemostática que es equivalente a la actividad hemostática de las partículas de colágeno, a partir de las cuales se forma el dispositivo hemostático. Más preferiblemente, los dispositivos hemostáticos están formados a base de una harina de Avitene® y las partículas de colágeno de los dispositivos del invento tienen una actividad hemostática equivalente a la actividad hemostática de la harina de Avitene®.

La hemóstasis es un término de la especialidad, que se refiere al cese de una hemorragia. Aunque no desea estar vinculado a ninguna teoría ni a ningún mecanismo particular, se cree que la evitación del contacto entre las partículas de colágeno y una solución de un ácido y la minimización de la exposición del colágeno a condiciones desnaturalizadoras, tales como una cizalladura mecánica excesiva, una alta temperatura o largos tiempos de permanencia en H2O durante el proceso de fabricación, da como resultado una mayor retención de la actividad hemostática por las partículas de colágeno en comparación con unas partículas que han sido sometidas a dichas condiciones desnaturalizadoras. Correspondientemente, los dispositivos hemostáticos del invento tienen una mayor actividad hemostática en comparación con los convencionales dispositivos hemostáticos a base de colágeno, en los cuales el procedimiento de fabricación ha implicado una disolución del colágeno en una solución de un ácido.

En una forma de realización del invento, el método para formar un dispositivo hemostático del invento implica suspender una pluralidad de partículas de colágeno (preferiblemente, fibrillas de colágeno) en agua para formar una suspensión espesa de colágeno y someter la suspensión espesa de colágeno a una liofilización (desecación por congelación) para formar el dispositivo hemostático. Las partículas de colágeno tienen una densidad a granel suficiente para formar una suspensión en agua. En general, la densidad a granel de las partículas de colágeno está situada en el intervalo de aproximadamente 1,5 a aproximadamente 3,5 lbs/ft3 (libras por pié cúbico) y más preferiblemente de alrededor de 2 a alrededor de 3 lbs/ft3. Las partículas son suspendidas en agua para obtener una concentración del colágeno situada en el intervalo desde aproximadamente 1 % hasta aproximadamente 2 % (en peso/volumen) y, más preferiblemente, en el intervalo desde aproximadamente 1,1 % hasta aproximadamente 1,64 % (en peso/volumen). En las formas preferidas de realización, los dispositivos hemostáticos están formados a base de unas partículas de colágeno que no han sido sometidas a una disolución en ácidos ni a otras condiciones desnaturalizadoras.

De acuerdo con todavía otro aspecto del invento, se proporciona un producto preparado por el procedimiento antes... [Seguir leyendo]

1. Un procedimiento para preparar una espuma hemostática reticulada, que comprende:

(a) proporcionar unas partículas de colágeno, que tienen una densidad a granel situada en el intervalo de 0,024-0,056 g/cm3 (1,5-3,5 lbs/ft3) y que no han sido sometidas a una disolución en un ácido durante su fabricación,

(b) suspender las partículas, sin someterlas a una disolución en un ácido, en agua para formar una suspensión espesa que tiene una concentración de colágeno de 1-2 % (en peso/volumen)

(c) liofilizar la suspensión espesa de colágeno para formar una espuma hemostática, y

(d) reticular la espuma hemostática.

2. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que las partículas de colágeno comprenden fibrillas de colágeno.

3. El procedimiento de la reivindicación 1 o 2, que comprende además la operación de (b1) introducir la suspensión espesa de colágeno dentro de un molde antes de la operación (c).

4. El procedimiento de una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, que comprende además la operación de introducir un agente hemostático en una o ambas tandas de la suspensión espesa de colágeno y de la espuma hemostática.

5. El procedimiento de una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en el que la espuma hemostática reticulada incluye además una cantidad efectiva de por lo menos un agente terapéutico.

6. El procedimiento de una cualquiera de las reivindicaciones 1-5, que comprende además la operación de eliminar una capa superficial de la espuma hemostática.

7. Una espuma hemostática, que es obtenible por el procedimiento de una cualquiera de las reivindicaciones 1-6.

8. La espuma hemostática de la reivindicación 7, que tiene un espesor de 0,95 cm (3/8 de pulgada) y una carga máxima aguda de ≥ 36 g (0,08 lbs).

9. La espuma hemostática de la reivindicación 7 u 8, que está seca y tiene un módulo de ≥ 593 kPa (86 psi).

10. La espuma hemostática de una cualquiera de las reivindicaciones 7-9, que tiene un índice de humectabilidad de ≤ 1 minuto en agua destilada a la temperatura ambiente.

11. La espuma hemostática de una cualquiera de las reivindicaciones 7-10, que tiene una densidad de 0,015-0,023 g/cm3.

12. La espuma hemostática de una cualquiera de las reivindicaciones 7-11, que tiene un porcentaje de materiales sólidos de 1,10-1,64 % en peso.

13. Un envase estéril, que contiene la espuma hemostática de una cualquiera de las reivindicaciones 7

12.