Entrenamiento cognitivo aumentado.

HT0712 para uso en el tratamiento de un déficit cognitivo asociado con retraso mental,

en donde dichotratamiento comprende:

a) administrar HT0712 a un animal que necesite dicho tratamiento; y

b) entrenar a dicho animal en condiciones suficientes para producir una mejora en el rendimiento por parte delanimal de una tarea cognitiva cuyo déficit se asocia con el retraso mental,

de tal modo que dicho déficit cognitivo es tratado.

Entrenamiento cognitivo aumentado

Antecedentes de la invención

Se calcula que 4 a 5 millones de americanos (aproximadamente el 2 % de todas las edades y el 15 % de los mayores de 65 años) tienen alguna forma y grado de insuficiencia cognitiva. La insuficiencia cognitiva (disfunción o pérdida de funciones cognitivas, el proceso por el que se adquiere, se retiene y se utiliza el conocimiento) ocurre comúnmente en asociación con trastornos o enfermedades del sistema nervioso central (SNC) , incluyendo deterioro de la memoria asociado a la edad, delirio (llamado a veces estado confusional agudo) , demencia (clasificada a veces como tipo Alzheimer o tipo no Alzheimer) , enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington (corea) , retraso mental, enfermedad cerebrovascular (p.ej., ictus, isquemia) ; trastornos afectivos (p.ej., depresión) , trastornos psicóticos (p.ej., esquizofrenia, autismo (Síndrome de Kanner) ) , trastornos neuróticos (p.ej., ansiedad, trastorno obsesivo-compulsivo) , trastorno de déficit de atención (ADD) , hematoma subdural, hidrocefalia normotensa, tumor cerebral, traumatismo craneal o cerebral.

La disfunción cognitiva se manifiesta típicamente por uno o más déficits cognitivos, que incluyen deterioro de la memoria (deterioro de la capacidad para aprender una nueva información o para recordar la información aprendida previamente) , afasia (alteración del lenguaje/habla) , apraxia (deterioro de la capacidad para llevar a cabo actividades motoras a pesar de tener intacta la función motora) , agnosia (insuficiencia para reconocer o identificar objetos a pesar de tener intacta la función sensorial) , alteración en el funcionamiento ejecutivo (esto es, planificar, organizar, ordenar, resumir) .

La disfunción cognitiva produce un importante deterioro del funcionamiento social y/o ocupacional, que puede interferir en la capacidad de un individuo para realizar actividades de la vida diaria y puede impactar en gran medida en la autonomía y calidad de vida del individuo.

En general, se emplean protocolos de entrenamiento cognitivo en la rehabilitación de individuos que tienen alguna forma y grado de disfunción cognitiva. Por ejemplo, se emplean comúnmente protocolos de entrenamiento cognitivo en la rehabilitación del ictus y en la rehabilitación de la pérdida de memoria relacionada con la edad. Debido a que con frecuencia se requieren múltiples sesiones de entrenamiento antes de que se obtenga una mejora o potenciación de un aspecto específico del rendimiento cognitivo (capacidad o función) en los individuos, los protocolos de entrenamiento cognitivo son a menudo muy costosos y consumen mucho tiempo.

Compendio de la invención

En la invención, se utiliza HT0712 en terapia, tal como se define en las reivindicaciones.

Se describe además una metodología, también denominada en el presente documento entrenamiento cognitivo aumentado (ACT) , que puede o bien (1) rehabilitar diferentes formas de la disfunción cognitiva más eficientemente que cualquier método actual, o bien (2) mejorar el rendimiento cognitivo normal (capacidad o función) . El entrenamiento cognitivo aumentado se puede aplicar para cualquier aspecto de la función cerebral que muestre un aumento duradero del rendimiento después del entrenamiento cognitivo. Por consiguiente, se puede usar el entrenamiento cognitivo aumentado en la rehabilitación de un animal con alguna forma y grado de disfunción cognitiva o en el aumento (mejora) del rendimiento cognitivo normal en un animal. El entrenamiento cognitivo aumentado se puede usar también para ejercitar circuitos neuronales apropiados para ajustar las conexiones sinápticas de células madres trasplantadas de nueva adquisición, que se diferencian en neuronas. El documento WO 2002/013867 describe el entrenamiento cognitivo aumentado (ACT) .

Como se describe aquí, el entrenamiento cognitivo aumentado comprende dos partes indivisibles: (1) un protocolo de entrenamiento específico para cada función cerebral (cognitiva) y (2) la administración de fármacos que potencian la ruta de la proteína de unión al elemento de respuesta a AMP cíclico (CREB) . Esta combinación puede aumentar el entrenamiento cognitivo reduciendo el número de sesiones de entrenamiento necesarias para producir un aumento de rendimiento con respecto al obtenido con entrenamiento cognitivo solo o requiriendo intervalos de descanso más cortos entre las sesiones de entrenamiento, o ningún descanso, para producir un aumento del rendimiento. Esta combinación puede aumentar también el entrenamiento cognitivo reduciendo la duración y/o el número de sesiones de entrenamiento necesarias para la inducción en un circuito o circuitos neuronales específicos de un patrón de actividad neuronal o reduciendo la duración y/o el número de sesiones de entrenamiento o el patrón subyacente de actividad neuronal requerido para inducir un cambio funcional/estructural a largo plazo (esto es, de larga duración) dependiente de CREB entre las conexiones sinápticas del circuito neuronal. De esta manera, el entrenamiento cognitivo aumentado puede mejorar la eficiencia de los protocolos de entrenamiento cognitivo existentes, produciendo de este modo un beneficio económico importante.

Por ejemplo, los protocolos de entrenamiento cognitivo se emplean para tratar a pacientes con depresión (monopolar) y/o con fobias para ayudarles a desaprender las respuestas patológicas asociadas con la depresión y/o con las fobias y aprender el comportamiento apropiado. La administración de un fármaco que potencia la ruta de CREB junto con el entrenamiento cognitivo reduce el tiempo y/o el número de sesiones de entrenamiento requeridas para producir un aumento en el rendimiento de estos pacientes. De este modo, el tratamiento global se completa en un periodo de tiempo más corto.

Similarmente, los protocolos de entrenamiento cognitivo se emplean para tratar a pacientes con autismo para ayudarles a desaprender las respuestas patológicas y aprender el comportamiento apropiado. La administración de un fármaco que potencia la ruta de CREB junto con el entrenamiento cognitivo reduce el tiempo y/o el número de sesiones de entrenamiento requeridas para producir un aumento en el rendimiento de estos pacientes.

Los protocolos de entrenamiento cognitivo (p.ej., fisioterapia, métodos de biorregulación) se emplean en la rehabilitación de los pacientes con ictus (rehabilitación de ictus) , particularmente en la rehabilitación de una función o funciones motoras-sensoriales deterioradas o perdidas. La administración de un fármaco que potencia la ruta de CREB junto con el entrenamiento cognitivo reduce el tiempo y/o el número de sesiones de entrenamiento requeridas para producir un aumento en el rendimiento de estos pacientes. Se espera como resultado una recuperación más rápida y más eficaz de la función o funciones cognitivas perdidas.

Los protocolos de entrenamiento cognitivo (p.ej., entrenamiento concentrado, entrenamiento espaciado) se emplean en el aprendizaje de un nuevo lenguaje o en el aprendizaje para tocar un nuevo instrumento musical. La administración de un fármaco que potencia la ruta de CREB junto con el entrenamiento cognitivo reduce el tiempo y/o el número de sesiones de entrenamiento requeridas para producir un aumento en el rendimiento. Como resultado, se requiere menos práctica (sesiones de entrenamiento) para aprender el nuevo lenguaje o para aprender a tocar el nuevo instrumento musical.

Los protocolos de entrenamiento cognitivo se emplean para mejorar el aprendizaje y/o el rendimiento en individuos con discapacidades de aprendizaje, de lenguaje o de lectura. La administración de un fármaco que potencia la ruta de CREB junto con el entrenamiento cognitivo reduce el tiempo y/o el número de sesiones de entrenamiento requeridas para producir un aumento en el rendimiento de estos individuos.

Los protocolos de entrenamiento cognitivo se emplean para ejercitar los circuitos neuronales en individuos para ajustar las conexiones sinápticas de células madre trasplantadas de nueva adquisición, que se diferencian en neuronas. La administración de un fármaco que potencia la ruta de CREB junto con el entrenamiento cognitivo reduce el tiempo y/o el número de sesiones de entrenamiento requeridas para la inducción en un circuito o circuitos neuronales específicos de un patrón de actividad neuronal en estos individuos.

Los protocolos de entrenamiento cognitivo se emplean para estimulación repetida de la actividad neuronal o un patrón de actividad neuronal que subyace en un circuito o circuitos neuronales específicos en los individuos. La administración de un fármaco que potencia la ruta de CREB junto con el entrenamiento cognitivo... [Seguir leyendo]

1. HT0712 para uso en el tratamiento de un déficit cognitivo asociado con retraso mental, en donde dicho tratamiento comprende:

a) administrar HT0712 a un animal que necesite dicho tratamiento; y b) entrenar a dicho animal en condiciones suficientes para producir una mejora en el rendimiento por parte del animal de una tarea cognitiva cuyo déficit se asocia con el retraso mental,

de tal modo que dicho déficit cognitivo es tratado.

2. HT0712 para uso según la reivindicación 1, en donde se alcanza un aumento de rendimiento con respecto al rendimiento de dicha tarea cognitiva alcanzado por entrenamiento solo.

3. HT0712 para uso según la reivindicación 1, en donde en la etapa b) , el entrenamiento comprende múltiples sesiones de entrenamiento.

4. HT0712 para uso según la reivindicación 1, en donde HT0712 se administra antes y durante cada sesión de entrenamiento.

5. HT0712 para uso según la reivindicación 1, en donde HT0712 se administra a una dosis necesaria para efectuar un cambio en la expresión génica dependiente de CREB.

6. HT0712 para uso según la reivindicación 1, en donde HT0712 se administra después de cada sesión de entrenamiento.

7. HT0712 para uso según la reivindicación 1, en donde dicho animal es un mamífero.

8. HT0712 para uso según la reivindicación 7, en donde dicho mamífero es un ser humano.

9. HT0712 para uso según la reivindicación 1, en donde dicho retraso mental se asocia con un trastorno seleccionado del grupo que consiste en: síndrome de Rubinstein-Taybi, síndrome de Down, síndrome de Angelman, neurofibromatosis, síndrome de Coffin-Lowr y , síndrome de Rett, distrofia miotónica, síndrome de X-1 frágil, síndrome de X-2 frágil y síndrome de William.

10. HT0712 para uso según la reivindicación 1, en donde HT0712 potencia la ruta de señalización de CREB, en donde dicho retraso mental es una condición hereditaria.

11. HT0712 para uso según la reivindicación 1, en donde dicho retraso mental es una condición hereditaria, salvando un defecto funcional en la formación de memoria a largo plazo.

12. HT0712 para uso en terapia.

13. HT0712 para uso en el tratamiento de un déficit cognitivo asociado con retraso mental o síndrome de Rubinstein-Taybi, en donde dicho tratamiento comprende un protocolo de entrenamiento específico para cada función cognitiva y la administración de HT0712.

14. HT0712 para uso según la reivindicación 3, en donde dicho tratamiento reduce el número de sesiones de entrenamiento necesarias para producir dicho aumento de rendimiento con respecto al aumento de rendimiento producido con entrenamiento cognitivo solo.

FIG. 5