Un compuesto de fórmula (I), o una de sus sales o solvatos farmacéuticamente aceptables:

en la que, X representa oxígeno o azufre; Y representa un grupo de fórmula CR 6 R 7 o NR 8 ; R 1 representa hidrógeno o alquilo(C1-6); y R 2 representa hidrógeno; o alquilo(C1-6), alcoxi(C1-6), cicloalquilo(C3-7), cicloalquil(C3-7)alquilo(C1-6), arilo, arilalquilo(C1-6), heterocicloalquilo(C3-7), heterocicloalquil(C3-7)alquilo(C1-6), heteroarilo o heteroarilalquilo(C1-6), cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, nitro, alquilo(C1-6), trifluorometilo, hidroxi, alcoxi(C1-6), difluorometoxi, trifluorometoxi, ariloxi, alquil(C1-6)tio, alquil(C1-6)sulfonilo, amino, alquil(C1-6)amino, dialquil(C1-6)amino, alquil(C2-6)carbonilamino, alcoxi(C2-6)carbonilamino, alquil(C1-6)sulfonilamino, formilo, alquil(C2-6)carbonilo, carboxi, alcoxi(C2-6)carbonilo, aminocarbonilo, alquil(C1-6)aminocarbonilo, dialquil(C1­ 6)aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquil(C1-6)aminosulfonilo y dialquil(C1-6)aminosulfonilo; o R 1 y R 2 , cuando se consideran conjuntamente con el átomo de carbono al cual ambos están unidos, representan cicloalquilo C3-7 o heterocicloalquilo C3-7; R 3 y R 4 representan independientemente hidrógeno; o alquilo(C1-6), alquinilo(C2-6), cicloalquilo(C3-7), cicloalquil(C3-7)alquilo(C1-6), arilo, arilalquilo(C1-6), arilalquenilo(C2-6), arilalquinilo(C2-6), biarilalquilo(C1-6), heterocicloalquilo(C3-7), heterocicloalquil(C3-7)alquilo(C1-6), heterocicloalquil(C3-7)carbonilo, heteroarilo, heteroarilalquilo(C1-6), heteroaril-arilalquilo(C1-6), o aril-heteroarilalquilo(C1-6), cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, nitro, alquilo(C1-6), alquenilo(C2-6), cicloalquilo(C3-7), alquil(C1-6)arilo, dialquil(C1-6)arilo, piperidinilalquil(C1-6)arilo, piperazinilalquil(C1-6)arilo, alquil(C1-6)piperazinilalquil(C1-6)arilo, morfolinilalquil(C1-6)arilo, alcoxi(C1-6)arilo, cianoalcoxi(C1-6)arilo, dialquil(C1-6)aminoalquil(C1-6)arilo, alquil(C1-6)aminocarbonilarilo, arilalquilo(C1-6), oxazolinilo, azetidinilo, haloarilpirrolidinilo, dioxopirrolidinilo, aminopirrolidinilo, dialquil(C1-6)aminopirrolidinilo, indolinilo, oxoindolinilo, arilpiperidinilo, arilcarbonilpiperidinilo, dialquil(C1-6)aminocarbonilpiperidinilo, piperazinilo, alquil(C1-6)piperazinilo, haloarilpiperazinilo, piridinilpiperazinilo, furoílpiperazinilo, homopiperazinilo, alquil(C1-6)homopiperazinilo, morfolinilo, alquil(C1-6)piperazinilalquilo((C1-6), morfolinilalquilo(C1-6), benzofurilo, benzotienilo, pirazolilo, alquil(C1-6)pirazolilo, dialquil(C1-6)pirazolilo,trialquil(C1-6)pirazolilo, [dialquil(C1-6)](trifluorometil)pirazolilo, cianoalquil(C1-6)pirazolilo, [ciano-alquil(C1­ 6)][dialquil(C1-6)]pirazolilo, hidroxialquil(C1-6)pirazolilo, [hidroxialquil(C1-6)][dialquil(C1-6)]pirazolilo, metoxialquil(C1-6)pirazolilo, [(hidroxi)(metoxi)(C1-6)-alquil]pirazolilo, aminoalquil(C1-6)pirazolilo, [(alquil(C1­ 6)][aminoalquil(C1-6)]pirazolilo, [aminoalquil(C1-6)]dialquil(C1-6)]pirazolilo, dialquil(C1-6)aminoalquil(C1-6)pirazolilo, dialcoxi(C1-6)fosfonoalquil(C1-6)pirazolilo, alquenil(C2-6)pirazolilo, cicloalquil(C3-7)alquil(C1-6)pirazolilo, [cicloalquil(C3-7)alquil(C1-6)][dialquil(C1-6)]pirazolilo, [alquil(C1-6)](aril)pirazolilo, (aril)(trifluorometil)priazolilo, arilalquil(C1-6)pirazolilo, aminoarilalquil(C1-6)pirazolilo, piperidinilpirazolilo, tetrahidropiranilalquil(C1-6)pirazolilo, [di-alquil(C1-6)][tetrahidropiranilalquil(C1-6)]pirazolilo, pirrolidinilalquil(C1-6)pirazolilo, piperidinilalquil(C1­ 6)pirazolilo, alquil(C1-6)piperidinilalquil(C1-6)pirazolilo, morfolinilalquil(C1-6)pirazolilo, piridinilalquil(C1-6)pirazolilo, oxipiridinilalquil(C1-6)-pirazolilo, [arilcarbonilalquil(C1-6)][dialquil(C1-6)]pirazolilo, [arilcarbonilalquil(C1­ 6)][dialquil(C1-6)]pirazolilo, [alquil(C1-6)](piperazinilcarbonil)pirazolilo, [alquil(C1-6)aminocarbonil][alquil(C1­ 6)aril]pirazolilo, [alquil(C1-6)][aminoalquil(C1-6)aminocarbonil]pirazolilo, aminocarbonilalquil(C1-6)pirazolilo, [aminocarbonilalquil(C1-6)][dialquil(C1-6)]pirazolilo, dialquil(C1-6)aminocarbonil-alquilpirazolil(C1-6), pirazolo[1,5α]piridinilo, dialquil(C1-6)isoxazolilo, (amino)[ alquil(C1-6)]isoxazolilo, tiazolilo, dialquil(C1-6)tiazolilo, imidazolilo, alquil(C1-6)imidazolilo, dialquil(C1-6)imidazolilo, imidazo[1,2-α]piridinilo, alquil(C1-6)imidazo[1,2-α]piridinilo, alquil(C1-6)imidazo[4,5-b]piridinilo, imidazo[1,2-α]pirimidinilo, imidazo[1,2-α]pirazinilo, alquil(C1-6)tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, halopiridinilo, alquil(C1-6)piridinilo, [alquil(C1-6)](halo)piridinilo, dialquil(C1-6)piridinilo, alquenil(C2-6)piridinilo, alquil(C1-6)piperazinilpiridinilo, [alquil(C1-6)](piperazinil)piridinilo, [alcoxi(C1­ 6)carbonilpiperazinil][alquil(C1-6)]piridinilo, piperidinilalquil(C1-6)pirinidilo [alquil(C1-6)](oxi)piridinilo, hidroxipiridinilo, hidroxialquil(C1-6)pirinidilo, alcoxi(C1-6)piridinilo, [alcoxi(C1-6)][alquil(C1-6)]piridinilo, [alcoxi(C1­ 6)][dialquil(C1-6)]piridinilo, alcoxialquil(C1-6)piridinilo, aminopiridinilo, carboxialquil(C1-6)piridinilo, alcoxi(C1­ 6)carbonilalquil(C1-6)piridinilo, piridazinilo, alquil(C1-6)piridazinilo, piperidinilpiperazinilo, oxipiridazinilo, alcoxi(C1-6)piridazinilo, aminopiridazinilo, hidroxialquil(C1-6)amino-piridazinilo, dialquil(C1-6)aminopiridazinilo, pirimidinilo, alquil(C1-6)pirimidinilo, [alquil(C1-6)](halo)pirimidinilo, dialquil(C1-6)pirimidinilo, pirrolidinilpirimidinilo, alquil(C1-6)piperazinilpirimidinilo, [alquil(C1-6)](piperazinil)pirimidinilo, [alcoxi(C1-6)carbonilo][alquil(C1­ 6)]piperazinilpirimidinilo, hidroxiprimidinilo, [alquil(C1-6)](hidroxi)pirimidinilo, [alquil(C1-6)]hidroxialquil(C1­ 6)]pirimidinilo, [alquil(C1-6)]-[hidroxialquinil(C2-6)]pirimidinilo, alcoxi(C1-6)pirimidinilo, aminopirimidinilo, dialquil(C1-6)aminopirimidinilo, [dialquil(C1-6)amino](halo)pirimidinilo, carboxipirimidinilo, [alcoxi(C1­ 6)carbonilalquil(C1-6)][alquil(C1-6)]pirimidinilo, aminocarbonilpirimidinilo, pirazinilo, alcoxi(C1-6)pirazinilo, aminopirazinilo, hidroxi, alcoxi(C1-6), difluorometoxi, trifluorometoxi, cicloalcoxi C3-7, cicloalquil(C3-7)alcoxi(C1-6), arilalcoxi(C1-6)carbonilpiperidiniloxi, morfolinilalcoxi(C1-6), ariloxi, haloariloxi, dialquil(C1-6)pirazoliloxi, halopiridiniloxi, pirrolidinilpiridiniloxi, alquil(C1-6)piperazinilpiridiniloxi, alquil(C1-6)pirazolilpiridiniloxi, alquil(C1­ 6)aminopiridiniloxi, carboxipiridiniloxi, aminocarbonilpiridiniloxi, alquil(C1-6)piridazililoxi, pirimidiniloxi, alquil(C1­ 6)pirimidiniloxi, [alquil(C1-6)](halo)pirimidiniloxi, hidroxialquilo(C1-6), dihidroxialquilo(C1-6), piridiniloxialquilo(C1-6), amino, alquil(C1-6)amino, dihidroxialquil(C1-6)amino, alcoxi(C1-6)alquil(C1-6)amino, N-[alcoxi(C1-6)-alquil(C1-6)]­ N-[alquil(C1-6)]amino, dialquil(C1-6)aminoalquil(C1-6)amino, N-[(alquil(C1-6)]-N-[dialquil(C1-6)aminoalquil(C1­ 6)]amino, N-[alquil(C1-6)]-N-[cicloalquil(C3-7)]amino, haloarilamino, N-[alquil(C1-6),]-N-(haloaril)amino, metilendioxifenilamino, morfonilinlalquil(C1-6)fenilamino, oxazolinilfenilamino, [alquil(C1-6)](oxo)pirazolilfenilamino, oxazolilfenilamino, isoxazolilfenilamino, triazolilfenilamino, alquil(C1-6)triazolilfenilamino, alquil(C1­ 6)pirimidinilfenilamino, [alquil(C1-6)](oxo)pirazolil-fenilamino, oxazolilfenilamino, isoxazolilfenilamino, triazolilfenilamino, alquil(C1-6)triazolilfenilamino, alquil(C1-6)pirimidinilfenilamino, pirazolil(C1-6)alquilfenilamino, triazolilalquil(C1-6)fenialamino, alquil(C1-6)sulfonilaminofenilamino, morfolinilcarbonilfenilamino, alquil(C1­ 6)sulfonilfenilamino, morfolinilsulfonilfenilamino, N-[alquil(C1-6)]-N-[arilalquil(C1-6)]amino, N-[dialquil(C1­ 6)aminoalquil(C1-6)]-N-[arilalquil(C1-6)]amino, N-[di-alquil(C1-6)aminoalquil(C1-6),]-N-[arilalquil(C1-6),]amino, cianoarilalquil(C1-6)amino, (ciano(halo)arilalquil(C1-6)amino, metilendioxiarilalquil(C1-6)amino, dihidrobenzofuranilamino, N-[alquil(C1-6)]-N-[alquil(C1-6)pirrolidinil]amino, alquil(C1-6)sulfonilindolinilamino, cromanonilamino, piperidinilamino, N-[alquil(C1-6)]-N-(piperidinil)amino, N-[cicloalquil(C3-7)alquil(C1-6)-N­ (piperidinil)-amino, alquil(C1-6)piperidinilamino, N-[alquil(C1-6]-N-[alquil(C1-6)piperidinil]amino, N-[alquil(C1-6)]­ N-[cicloalquil(C3-7)piperidinil]amino, N-[(C1-6)alquil]-N-[alquil(C2-6)carbonilpiperidinil]-amino, dihidroquinolinonilamino, benzoxazinonilamino, pirrolidinilalquil(C1-6)amino, N-[alquil(C1-6)]-N­ [pirrolidinilalquil(C1-6)]amino, N-[alquil(C1-6)]-N-[piperidinilalquil(C1-6)]amino, benzotienilamino, indolilamino, dioxoindolilamino, alquil(C1-6)pirazolilamino, [alquil(C1-6)](halo)pirazolilamino, dialquil(C1-6)pirazolilamino, trialquil(C1-6)-pirazolilamino, N-[alquil(C1-6)]-N-[alquil(C1-6)pirazolil]amino, alquil(C1-6)indazolilamino, benzoxazolilamino, benzoxazolonilamino, dialquil(C1-6)isoxazolilamino, tiazolilamino, benzotiazolilamino, alquil(C1-6)ixotiazolilamino, imidazolilamino, [alcoxi(C1-6)carbonil][alquil(C1-6)]imidazolilamino, alquil(C1­ 6)bencimidazolilamino, bencimidazolonilamino, dialquil(C1-6)bencimidazolonilamino, alquil(C1-6)oxadiazolilamino, furiloxadiazolilamino, alquil(C1-6)tiadiazolilamino, piridinilamino, halopiridinilamino, alquil(C1­ 6)piridinilamino, dialquil(C1-6)piridinilamino, trifluorometilpiridinilamino, hidroxipiridinilamino, hidroxialquil(C1­ 6)piridinilamino, dihidroxialquil(C1-6)piridinilamino, alcoxi(C1-6)piridinilamino, dihidroxialcoxi(C1-6)-piridinilamino, dialquil(C1-6)dioxolanilalcoxi(C1-6)piridinilamino, alcoxi(C1-6)alquil(C1-6)piridinilamino, alcoxi(C1-6)alquenil(C2­ 6)piridinilamino, dihidroxialquil(C1-6)aminopiridinilamino, dialquil(C1-6)aminopiridinilamino, alquil(C1-6)aminoalquil(C1-6)piridinilamino, dialquil(C1-6)aminoalquil(C1-6)piridinilamino, oxopiridinilamino, carboxipiridinilamino, N-[alquil(C1-6)]-N-[alquil(C1-6)piridinil]amino, bis[alquil(C1-6)-piridinil]amino, bis(trifluorometilpiridinil)amino, isoquinolinilamino, alquil(C1-6)piridazinilamino,N-[alquil(C1-6)]-N-[alquil(C1-6)piridazinil]amino, N-[arilalquiI(C1-6)]­ N-[alquil(C1-6)piridazinil]amino, dialquil(C1-6)piridazinilamino, arilpiridazinilamino, piperidinilpiridazinilamino, alcoxi(C1-6)piridazinilamino, [alcoxi(C1-6)](halo)-piridazinilamino, dialquil(C1-6)aminopiridazinilamino, bis[alquil(C1-6)piridazinil]amino, alquil(C1-6)cinolinilamino, oxopirimidinilamino, tioxopirimidinilamino, quinoxalinilamino, alquil(C1-6)cromenilamino,benzofurilalquil(C1-6)amino,tienilalquil(C1-6)amino, indolilalquil(C1­ 6)amino, alquil(C1-6)pirazolilalquil(C1-6)amino, dialquil(C1-6)](halo)pirazolilalquil(C1-6)amino, dialquil(C1­ 6)isoxazolilalquil(C1-6)amino, tiazolilalquil(C1-6)amino, imidazolilalquil(C1-6)amino, alquil(C1-6)midazolilalquil(C1­ 6)amino, piridinilalquil(C1-6)amino, alquil(C1-6)piridinilalquil(C1-6)amino, N-[alquil(C1-6)]N-[piridinilalquil(C1­ 6)]amino, N-[dihidroxialquil(C1-6)]-N-[piridinilalquil(C1-6)]amino, N-[alquil(C1-6)piridinilalquil(C1-6)]-N­ [dihidroxialquil(C1-6)]amino, aminoalquilo(C1-6), alquil(C1-6)aminoalquilo(C1-6), dialquil(C1-6)aminoalquilo(C1-6), piridinilaminoalquilo(C1-6), alquil(C2-6)carbonilamino, N-[alquil(C2-6)carbonil]-N-[alquil(C1-6)piridinilalquil(C1­ 6)]amino, dialquil(C1-6)aminoalquil(C1-6)carbonilamino, alquil(C2-6)carbonilaminometilo, cicloalquil(C3­ 7)carbonilamino, alquil(C1-6)piperidinilcarbonilamino, alquil(C1-6)imidazolilcarbonilamino, alcoxi(C2­ 6)carbonilamino, [alcoxi(C2-6)carbonil]-[alquil(C1-6)]amino, alquil(C1-6)sulfonilamino, formilo, alquil(C2­ 6)carbonilo, alquil(C2-6)-carbonil-oxima, alquil C(2-6)carbonil-O-(metil)-oxima, trifluorometilcarbonilo, carboxi, alcoxi(C2-6)carbonilo, aminocarbonilo, alquil(C1-6)aminocarbonilo, [hidroxialquil(C1-6)]aminocarbonilo, [dialquil(C1-6)aminoalquil(C1-6)]aminocarbonilo, dialquil(C1-6)aminocarbonilo, [alquil(C1-6)][ cianoalquil(C1­ 6)]aminocarbonilo, [alquil(C1-6)][hidroxialquil(C1-6)]aminocarbonilo, [alcoxialquil(C1-6)(C1-6)][alquil(C1­ 6)]aminocarbonilo,[dialquil(C1-6)aminoalquil(C1-6)][alquil(C1-6)]aminocarbonilo, cicloalquil(C3-7)alquil(C1­ 4)aminocarbonilo, arilalquil(C1-6)aminocarbonilo, alquil(C1-6)piperidinilaminocarbonilo,N-[alquil(C1-6)-N­ [alquil(C1-6)piperidinil]aminocarbonilo, piperidinilalquil(C1-6)aminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo, heteroarilalquil(C1-6)aminocarbonilo, azetidinilcarbonilo, hidroxiazetidinilcarbonilo, aminoazetidinilcarbonilo, alcoxi(C2-6)carbonilaminoazetidinilcarbonilo, pirrolidinilcarbonilo, alquil(C1-6)pirrolidinilcarbonilo, alcoxi(C1­ 6)alquil(C1-6)pirrolidinilcarbonilo, dialquil(C1-6)aminopirrolidinilcarbonilo, tiazolidinilcarboniol, oxotiazolidinilcarbonilo, piperidinilcarbonilo, alquil(C1-6)piperazinilcarbonilo, morfolinilcarbonilo, alquil(C1-6)tio, alquil(C1-6)sulfinilo, alquil(C1-6)sulfonilo, alquil(C1-6)sulfonilmetilo, dialquil(C1-6)aminosulfonilo, alcoxi(C2­ 6)carboniloxi, trimetilsililo y tetraalquil(C1-6)dioxaborolanilo; o R 3 y R 4 , cuando ambos están unidos al mismo átomo de carbono, representan, cuando se consideran conjuntamente con el átomo de carbono al cual ambos están unidos, cicloalquilo(C3-7) o heterocicloalquilo(C3­ 7); o R 3 y R 4 , cuando están unidos a átomos de carbono adyacentes, representan, cuando se consideran conjuntamente con los átomos de carbono a los que están unidos, cicloalquilo C5-7, fenilo o heteroarilo, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente benzo-condensado y/o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, alquilo(C1-6), alquenilo(C2-6), cicloalquilo(C3-7), alquil(C1-6)arilo, dialquil(C1-6)arilo, piperidinilalquil(C1-6)arilo, piperazinilalquil(C1-6)arilo, alquil(C1-6)piperazinilalquil(C1-6)arilo, morfolinilalquil(C1-6)arilo, alcoxi(C1-6)arilo, cianoalcoxi(C1-6)arilo, dialquil(C1-6)aminoalquil(C1-6)arilo, alquil(C1­ 6)aminocarbonilarilo, arilalquilo C1-6, haloarilpirrolidinilo, dioxopirrolidinilo, aminopirrolidinilo, dialquil(C1­ 6)aminopirrolidinilo, indolinilo, oxoindolinilo, arilpiperidinilo, arilcarbonilpiperidinilo, dialquil(C1­ 6)aminocarbonilpiperidinilo, piperazinilo, alquil(C1-6)piperazinilo, haloarilpiperazinilo, piridinilpiperazinilo, furoílpiperazinilo, homopiperazinilo, alquil(C1-6)homopiperazinilo, alquil(C1-6)piperazinilalquilo C1-6, morfolinilalquilo C1-6, benzofurilo, benzotienilo, pirazolilo, alquil(C1-6)pirazolilo, dialquil(C1-6)pirazolilo, trialquil(C1-6)pirazolilo, [dialquil(C1-6)](trifluoromethil)pirazolilo, cianoalquil(C1-6)pirazolilo, [ciano-alquil(C1­ 6)][dialquil(C1-6)]pirazolilo, hidroxialquil(C1-6)pirazolilo, [hidroxialquil(C1-6)][dialquil(C1-6)]pirazolilo, metoxialquil(C1-6)pirazolilo, [(hidroxi)(metoxi)alquil(C1-6)]pirazolilo, aminoalquil(C1-6)pirazolilo, [alquil(C1­ 6)][aminoalquil(C1-6)]pirazolilo, [aminoalquil(C1-6)][dialquil(C1-6)]pirazolilo, dialquil(C1-6)aminoalquil(C1­ 6)pirazolilo, dialcoxi(C1-6)fosfonoalquil(C1-6)pirazolilo, alquenil(C2-6)pirazolilo, cicloalquil(C3-7)alquil(C1­ 6)pirazolilo, [cicloalquil(C3-7)alquil(C1-6)][dialquil(C1-6)]pirazolilo, [alquil(C1-6)](aril)pirazolilo, (aril)(trifluorometil)pirazolilo, arilalquil(C1-6)pirazolilo, aminoarilalquil(C1-6)pirazolilo, piperidinilpirazolilo, tetrahidropiranilalquil(C1-6)pirazolilo, [dialquil(C1-6)][tetrahidropiranilalquil(C1-6)]pirazolilo, pirrolidinilalquil(C1­ 6)pirazolilo, piperidinilalquil(C1-6)pirazolilo, alquil(C1-6)piperidinilalquil(C1-6)pirazolilo, morfolinilalquil(C1­ 6)pirazolilo, piridinilalquil(C1-6)pirazolilo, oxipiridinilalquil(C1-6)pirazolilo, [arilcarbonilalquil(C1-6)][dialquil(C1­ 6)]pirazolilo, [alquil(C1-6)](piperazinilcarbonil)pirazolilo, [alquil(C1-6)aminocarbonil][alquil(C1-6)aril]pirazolilo, [alquil(C1-6)]-[aminoalquil(C1-6)aminocarbonil]pirazolilo, aminocarbonilalquil(C1-6)pirazolilo, [aminocarbonilalquil(C1-6)] [dialquil(C1-6)]pirazolilo, dialquil(C1-6)aminocarbonil(C1-6)alquilpirazolilo, pirazolo[1,5a]piridinilo, dialquil(C1-6)isoxazolilo, (amino)[alquil(C1-6)]-isoxazolilo, tiazolilo, dialquil(C1-6)tiazolilo, imidazolilo, alquil(C1-6)imidazolilo, dialquil(C1-6)imidazolilo, imidazo[1,2-a]piridinilo, alquil(C1-6)imidazo[1,2-α]piridinilo, alquil(C1-6)imidazo[4,5-b]piridinilo, imidazo[1,2-α]pirimidinilo, imidazo[1,2-α]pirazinilo, alquil(C1-6)tiadiazolilo, piridinilo, halopiridinilo, alquil(C1-6)piridinilo, [alquil(C1-6)](halo)piridinilo, dialquil(C1-6)piridinilo, alquenil(C2­ 6)piridinilo, alquil(C1-6)piperazinilpiridinilo, [alquil(C1-6)](piperazinil)piridinilo, [alcoxi(C1­ 6)carbonilpiperazinil][alquil(C1-6)]piridinilo, piperidinilalquil(C1-6)piridinilo, [alquil(C1-6)](oxi)piridinilo, hidroxipiridinilo, hidroxialquil(C1-6)piridinilo, alcoxi(C1-6)piridinilo, [alcoxi(C1-6)][alquil(C1-6)]piridinilo, [alcoxi(C1­ 6)][dialquil(C1-6)]piridinilo, alcoxi(C1-6)alquil(C1-6)piridinilo, aminopiridinilo, carboxialquil(C1-6)piridinilo, alcoxi(C1­ 6)carbonilalquil(C1-6)piridinilo, piridazinilo, alquil(C1-6)piridazinilo, piperidinilpiridazinilo, oxipiridazinilo, alcoxi(C1­ 6)piridazinilo, aminopiridazinilo, hidroxialquil(C1-6)aminopiridazinilo, dialquil(C1-6)aminopiridazinilo, pirimidinilo, alquil(C1-6)pirimidinilo, [alquil(C1-6)](halo)pirimidinilo, dialquil(C1-6)pirimidinilo, pirrolidinilpirimidinilo, alquil(C1­ 6)piperazinilpirimidinilo, [alquil(C1-6)](piperazinil)pirimidinilo, [alcoxi(C1-6)carbonil][alquil(C1­ 6)]piperazinilpirimidinilo, hidroxipirimidinilo, [alquil(C1-6)](hidroxi)pirimidinilo, [alquil(C1-6)][hidroxialquil(C1­ 6)]pirimidinilo, [alquil(C1-6)][hidroxi(C2-6)alquinil]pirimidinilo, alcoxi(C1-6)pirimidinilo, aminopirimidinilo, dialquil(C1­ 6)aminopirimidinilo, [dialquil(C1-6)amino](halo)pirimidinilo, carboxipirimidinilo, [alcoxi(C1-6)carbonilalquil(C1­ 6)][alquil(C1-6)]pirimidinilo, aminocarbonilpirimidinilo, pirazinilo, alcoxi(C1-6)pirazinilo, aminopirazinilo, hidroxi, alcoxi(C1-6), arilalcoxi(C1-6)carbonilpiperidiniloxi, morfolinilalcoxi(C1-6), ariloxi, haloariloxi, dialquil(C1­ 6)pirazoliloxi, halopiridiniloxi, pirrolidinilpiridiniloxi, alquil(C1-6)piperazinilpiridiniloxi, alquil(C1-6)pirazolilpiridiniloxi, alquil(C1-6)aminopiridiniloxi, carboxipiridiniloxi, aminocarbonilpiridiniloxi, alquil(C1-6)piridaziniloxi, pirimidiniloxi, alquil(C1-6)pirimidiniloxi, [alquil(C1-6)](halo)pirimidiniloxi, hidroxialquilo C1-6, dihidroxialquilo C1-6, piridiniloxialquilo C1-6, amino, alquil(C1-6)amino, dihidroxialquil(C1-6)amino, alcoxi(C1-6)alquil(C1-6)amino, N­ [alcoxi(C1-6)alquil(C1-6)]-N-[alquil(C1-6)]amino, dialquil(C1-6)aminoalquil(C1-6)amino, N-[alquil(C1-6)]-N­ [dialquil(C1-6)aminoalquil(C1-6)]amino, N-[alquil(C1-6)]-N-[cicloalquil(C3-7)]amino, haloarilamino, N-[alquil(C1-6)]­ N-(haloaril)-amino, N-[alquil(C1-6)]-N-[arilalquil(C1-6)]amino, N-[dialquil(C1-6)aminoalquil(C1-6)]-N-[arilalquil(C1­ 6)]amino, cianoarilalquil(C1-6)amino, (ciano)(halo)arilalquil(C1-6)amino, metilendioxiarilalquil(C1-6)amino, N­ [alquil(C1-6)]-N-[alquil(C1-6)pirrolidinil]amino, piperidinilamino, N-[alquil(C1-6)]-N-(piperidinil)amino, N­ [cicloalquil(C3-7)alquil(C1-6)]-N-(piperidinil)amino, alquil(C1-6)piperidinilamino, N-[alquil(C1-6)]-N-[alquil(C1­ 6)piperidinil]amino, N-[alquil(C1-6)]-N-[cicloalquil(C3-7)piperidinil]amino, N-[alquil(C1-6)]-N-[alquil(C2­ 6)carbonilpiperidinil]amino, pirrolidinilalquil(C1-6)amino, N-[alquil(C1-6)]-N-[pirrolidinilalquil(C1-6)]amino, N­ [alquil(C1-6)]-N-[piperidinilalquil(C1-6)]amino, (C1-6)-alquilpirazolilamino, dialquil(C1-6)pirazolilamino, trialquil(C1­ 6)pirazolilamino, N-[alquil(C1-6)]-N-[alquil(C1-6)pirazolil]amino, tiazolilamino, imidazolilamino, [alcoxi(C1­ 6)carbonil][alquil(C1-6)]imidazolilamino, alquil(C1-6)tiadiazolilamino, piridinilamino, halopiridinilamino, alquil(C1­ 6)piridinilamino, dialquil(C1-6)piridinilamino, trifluorometilpiridinilamino, hidroxipiridinilamino, hidroxialquil(C1­ 6)piridinilamino, dihidroxialquil(C1-6)piridinilamino, alcoxi(C1-6)piridinilamino, dihidroxialcoxi(C1-6)piridinilamino, dialquil(C1-6)dioxolanilalcoxi(C1-6)piridinilamino, alcoxi(C1-6)alquil(C1-6)piridinilamino, alcoxi(C1-6)alquenil(C2­ 6)piridinilamino, dihidroxialquil(C1-6)aminopiridinilamino, dialquil(C1-6)aminopiridinilamino, alquil(C1­ 6)aminoalquil(C1-6)piridinilamino, dialquil(C1-6)aminoalquil(C1-6)piridinilamino, carboxipiridinilamino, N-[alquil(C1­ 6)]-N-[alquil(C1-6)piridinil]amino, bis[alquil(C1-6)piridinil]amino, bis(trifluorometilpiridinil)amino, isoquinolinilamino, alquil(C1-6)piridazinilamino, N-[alquil(C1-6)]-N-[alquil(C1-6)piridazinil]amino, N-[arilalquil(C1­ 6)]-N-[alquil(C1-6)piridazinil]amino, dialquil(C1-6)piridazinilamino, arilpiridazinilamino, piperidinilpiridazinilamino, alcoxi(C1-6)piridazinilamino, dialquil(C1-6)aminopiridazinilamino, bis[alquil(C1-6)piridazinil]amino, benzofurilalquil(C1-6)amino, tienilalquil(C1-6)amino, indolilalquil(C1-6)amino, alquil(C1-6)pirazolilalquil(C1-6)amino, [dialquil(C1-6)](halo)pirazolilalquil(C1-6)amino, dialquil(C1-6)isoxazolilalquil(C1-6)amino, tiazolilalquil(C1-6)amino, imidazolilalquil(C1-6)amino, alquil(C1-6)imidazolilalquil(C1-6)amino, piridinilalquil(C1-6)amino, alquil(C1­ 6)piridinilalquil(C1-6)amino, N-[alquil(C1-6)]-N-[piridinilalquil(C1-6)]amino, N-[dihidroxialquil(C1-6)]-N­ [piridinilalquil(C1-6)]amino, N-[alquil(C1-6)piridinilalquil(C1-6)]-N-[dihidroxialquil(C1-6)]amino, aminoalquilo C1-6, alquil(C1-6)aminoalquilo C1-6, dialquil(C1-6)aminoalquilo C1-6, piridinilaminoalquilo C1-6, N-[(C2-6)alquilcarbonil]­ N-[alquil(C1-6)piridinilalquil(C1-6)]amino, dialquil(C1-6)aminoalquil(C1-6)carbonilamino, cicloalquil(C3­ 7)carbonilamino, alquil(C1-6)piperidinilcarbonilamino, alquil(C1-6)imidazolilcarbonilamino, formilo, alquil(C2­ 6)carbonilo, alquil(C1-6)piperidinilaminocarbonilo, N-[alquil(C1-6)]-N-[alquil(C1-6)piperidinil]aminocarbonilo, piperidinilalquil(C1-6)aminocarbonilo, alquil(C1-6)piperazinilcarbonilo, alquil(C1-6)tio, alquil(C1-6)sulfinilo, alquil(C1-6)sulfonilo, alcoxi(C2-6)carboniloxi y tetraalquil(C1-6)dioxaborolanilo; R 5 representa hidrógeno o alquilo C1-6; R 6 representa hidrógeno; o alquilo C1-6, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil(C3-7)alquilo C1-6, arilo, arilalquilo C1-6, heterocicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo C3-7, alquilo C1-6, heteroarilo o heteroarilalquilo C1-6; y R 7 representa hidrógeno o alquilo C1-6; o ES 2 365 258 T3 R 6 y R 7 , cuando se consideran junto con el átomo de carbono al que ambos están unidos, representan cicloalquilo C3-7 o heterocicloalquilo C3-7; o R 2 y R 6 , cuando se consideran junto con los átomos de carbono a los que están unidos, representan cicloalquilo C5-7, fenilo o heteroarilo, pudiendo estar cualquiera de tales grupos opcionalmente benzocondensado; y R 8 representa hidrógeno; o alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil(C3-7)alquilo C1-6, arilo, arilalquilo C1-6, heterocicloalquilo C3-7, heterocicloalquil(C3-7)alquilo C1-6, heteroarilo o heteroarilalquilo C1-6; o R 2 y R 8 , cuando se consideran conjuntamente con los átomos de carbono y nitrógeno a los que están respectivamente unidos, representan heterocicloalquilo C5-7 o heteroarilo, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente benzo-condensado; seleccionándose los grupos heterocíclicos a los que se hace referencia arriba de azetidinilo, tetrahidrofuranoilo, dihidrobenzofuranilo, pirrolidinilo, indolinilo, tiazolidinilo, imidazolidinilo, tetrahidropiranilo, cromanilo, piperidinilo, 1,2,3,4-tetrahidroquinolinilo, 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolinilo, piperazinilo, 1,2,3,4tetrahidroquinoxalinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, benzoxazinilo y tiomorfolinilo; y seleccionándose los grupos heteroarilo a los que se hace referencia anteriormente de furilo, benzofurilo, dibenzofurilo, tienilo, benzotienilo, pirrolilo, indolilo, pirrolo[2,3-b]piridinilo, pirrolo[3,2-c]piridinilo, pirazolilo, pirazolo[1,5-α]piridinilo, indazolilo, oxazolilo, benzoxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, benzotiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, bencimidazolilo, imidazo[1,2-α]piridinilo, imidazo[4,5-b]piridinilo, imidazo[1,2-α]pirimidinilo, imidazo[1,2-α]pirazinilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, benzotriazolilo, tetrazolilo, piridinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, piridazinilo, cinolinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinoxalinilo y cromenilo

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere a una clase de derivados de tiazol condensados y a su uso en terapia. Más particularmente, la invención proporciona una familia de derivados de 6,7-dihidro-[1,3]tiazolo-[5,4-c]piridin4(5H)-ona, y sus análogos, que están sustituidos en posición 2 por un resto morfolin-4-ilo, opcionalmente sustituido. Estos compuestos son inhibidores selectivos de las enzimas posfoinosítido 3-quinasa (P13K) y, consecuentemente, son beneficiosos como agentes farmacéuticos, especialmente en el tratamiento de enfermedades inflamatorias, autoinmunitarias, cardiovasculares, neurodegenerativas, metabólicas, oncológicas, nociceptivas y oftálmicas.

La vía P13K está implicada en diversas funciones fisiológicas y patológicas que se cree que intervienen en diversas enfermedades humanas. Por tanto, las P13Ks proporcionan una señal crítica para la proliferación celular, supervivencia celular, tráfico a través de la membrana, transporte de glucosa, crecimiento neurítico, plegamiento de membrana, producción de superóxido, reorganización de actina y quimiotaxis (véase S. Ward et al., Chemistry & Biology, 2003, 10, 207-213; y S.G. Ward & P. Finan, Current Opinion in Pharmacology, 2003, 3, 426-434); y se sabe que están implicados en la patología del cáncer y de enfermedades metabólicas, inflamatorias y cardiovasculares (véase M.P. Wymann et al., Trends in Pharmacol. Sci., 2003, 24, 366-376). La sobrerregulación aberrante de la vía P13K está implicada en una amplia variedad de cánceres humanos (véase S. Brader & S.A. Eccles, Tumori, 2004, 90, 2-8).

Los compuestos según la presente invención, siendo inhibidores de P13K potentes y selectivos, son, por tanto, beneficiosos en el tratamiento y/o prevención de diversos trastornos humanos. Éstos incluyen trastornos autoinmunes e inflamatorios como artritis reumatoide, esclerosis múltiple, asma, síndrome inflamatorio intestinal, psoriasis y rechazo de trasplantes; trastornos cardiovasculares incluyendo trombosis, hipertrofia cardíaca, hipertensión y contractilidad irregular del corazón (p.ej. durante la insuficiencia cardíaca); alteraciones neurodegenerativas como enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, ictus, esclerosis lateral amiotrófica, lesión de la médula espinal, traumatismo craneal y ataques; trastornos metabólicos como obesidad y diabetes tipo 2; enfermedades oncológicas incluyendo leucemia, glioblastoma, linfoma, melanoma y cánceres humanos de hígado, huesos, piel, cerebro, páncreas, pulmón, mama, estómago, colon, recto, próstata, ovario y cérvix; dolor y trastornos nociceptivos; y alteraciones oftálmicas, incluyendo la degeneración macular asociada a la edad (ARMD).

Además, los compuestos según la presente invención pueden ser beneficiosos como estándares farmacéuticos para uso en el desarrollo de nuevos ensayos biológicos y en la búsqueda de nuevos agentes farmacológicos. Por tanto, los compuestos de esta invención pueden ser útiles como ligandos radiológicos en ensayos para detectar compuestos capaces de unirse a enzimas P13K.

Se describen varios derivados de tiazol condensados en Liebigs Annalen der Chemie, 1986, 780-784; y en Russian Journal of General Chemistry (translation of Zhurnal obshchei Khimii), 2000, 70[5], 784-787, Sin embargo, ninguno de los compuestos descritos en cualquiera de estas publicaciones corresponde a un compuesto de la presente invención; y no se atribuye ninguna utilidad terapéutica a ninguno de los compuestos allí descritos.

Los compuestos según la presente invención son inhibidores de P13K potentes y selectivos, que tienen una afinidad de unión (IC50) para las isoformas P13Kα y/o P13Kβ y/o P13Kγ y/o P13Kδ de 50 μM o inferior, generalmente de 20 μM o inferior, normalmente de 5 μM o inferior, típicamente de 1 μM o inferior, adecuadamente de 500 nM o inferior, idealmente de 100 nM o inferior, y preferiblemente de 20 nM o inferior (el experto apreciará que una cifra inferior de IC50 denota un compuesto más activo). Los compuestos de la invención pueden poseer una afinidad selectiva de al menos 10 veces, típicamente una afinidad selectiva de al menos 20 veces, adecuadamente una afinidad selectiva de al menos 50 veces, e idealmente una afinidad selectiva de al menos 100 veces, para las isoformas P13Kα y/o P13Kβ y/o P13Kγ y/o P13Kδ, relativa a otras quinasas humanas.

La presente invención proporciona un compuesto de fórmula (I), o una sal farmacéuticamente aceptable o su solvato:

**(Ver fórmula)**

(I)

en la que:

X representa oxígeno o azufre;

Y representa un grupo de fórmula CR6R7 o NR8;

R1 representa hidrógeno o alquilo(C1-6); y

R2 representa hidrógeno; o alquilo(C1-6), alcoxi(C1-6), cicloalquilo(C3-7), cicloalquil(C3-7)alquilo(C1-6), arilo, arilalquilo(C1-6), heterocicloalquilo(C3-7), heterocicloalquil(C3-7)alquilo(C1-6), heteroarilo o heteroarilalquilo(C1-6), cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, nitro, alquilo(C1-6), trifluorometilo, hidroxi, alcoxi(C1-6), difluorometoxi, trifluorometoxi, ariloxi, alquil(C1-6)tio, alquil(C1-6)sulfonilo, amino, alquil(C1-6)amino, dialquil(C1-6)amino, formilo, alquil(C2-6)carbonilo, carboxi, alcoxi(C2-6)carbonilo, aminocarbonilo, alquil(C1-6)aminocarbonilo, dialquil(C1-6)aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquil(C1-6)aminosulfonilo y dialquil(C1-6)aminosulfonilo; o

R1 y R2, cuando se consideran junto con el átomo de carbono al que ambos están unidos, representan cicloalquilo(C3-7) o heterocicloalquilo(C3-7);

R3 y R4 representan independientemente hidrógeno; o alquilo(C1-6), alquinilo(C2-6), cicloalquilo(C3-7), cicloalquil(C3-7)alquilo(C1-6), arilo, arilalquilo(C1-6), arilalquenilo(C2-6), arilalquinilo(C2-6), biarilalquilo(C1-6), heterocicloalquilo(C3-7), heterocicloalquil(C3-7)alquilo(C1-6), heterocicloalquil(C3-7)carbonilo, heteroarilo, heteroarilalquilo(C1-6), heteroarilarilalquilo(C1-6) o arilheteroarilalquilo(C1-6), cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, nitro, alquilo(C1-6), alquenilo(C2-6), cicloalquilo(C3-7), alquil(C1-6)arilo, dialquil(C1-6)arilo, piperidinilalquil(C1-6)arilo, piperazinilalquil(C1-6)arilo, alquil(C1-6)piperazinilalquil(C1-6)arilo, morfolinilalquil(C1-6)arilo, alcoxi(C1-6)arilo, cianoalcoxi(C1-6)arilo, dialquil(C1-6)aminoalquil(C1-6)arilo, alquil(C1-6)aminocarbonilarilo, arilalquilo(C1-6), oxazolinilo, azetidinilo, haloarilpirrolidinilo, dioxopirrolidinilo, aminopirrolidinilo, dialquil(C1-6)aminopirrolidinilo, indolinilo, oxoindolinilo, arilpiperidinilo, arilcarbonilpiperidinilo, dialquil(C1-6)aminocarbonilpiperidinilo, piperazinilo, alquil(C1-6)piperazinilo, haloarilpiperazinilo, piridinilpiperazinilo, furoílpiperazinilo, homopiperazinilo, alquil(C1-6)homopiperazinilo, morfolinilo, alquil(C1-6)piperazinilalquilo (C1-6), morfolinilalquilo C1-6, benzofurilo, benzotienilo, pirazolilo, alquil(C1-6)pirazolilo, dialquil(C1-6)pirazolilo, trialquil(C1-6)pirazolilo, [dialquil(C1-6)](trifluorometil)pirazolilo, cianoalquil(C1-6)pirazolilo, [ciano-alquil(C1-6)][dialquil(C1-6)]pirazolilo, hidroxialquil(C1-6)pirazolilo, [hidroxialquil(C1-6)][dialquil(C1-6)]pirazolilo, metoxialquil(C1-6)pirazolilo, [(hidroxi)(metoxi)(C1-6)-alquil]pirazolilo, aminoalquil(C1-6)pirazolilo, [(alquil(C1-6)][aminoalquil(C1-6)]pirazolilo, [aminoalquil(C1-6)]dialquil(C1-6)]pirazolilo, dialquil(C1-6)aminoalquil(C1-6)pirazolilo, dialcoxi(C1-6)fosfonoalquil(C16)pirazolilo, alquenil(C2-6)pirazolilo, cicloalquil(C3-7)alquil(C1-6)pirazolilo, [cicloalquil(C3-7)alquil(C1-6)][dialquil(C16)]pirazolilo, [alquil(C1-6)](aril)pirazolilo, (aril)(trifluorometil)priazolilo, arilalquil-(C1-6)pirazolilo, aminoarilalquil(C16)pirazolilo, piperidinilpirazolilo, tetrahidropiranilalquil(C1-6)pirazolilo, [di-alquil(C1-6)][tetrahidropiranilalquil(C16)]pirazolilo, pirrolidinilalquil(C1-6)pirazolilo, piperidinilalquil(C1-6)pirazolilo, alquil(C1-6)piperidinilalquil(C16)pirazolilo, morfolinilalquil(C1-6)pirazolilo, piridinilalquil(C1-6)pirazolilo, oxipiridinilalquil(C1-6)-pirazolilo, [arilcarbonilalquil(C1-6)][dialquil(C1-6)]pirazolilo, [arilcarbonilalquil(C1-6)][dialquil(C1-6)]pirazolilo, [alquil(C16)](piperazinil-carbonil)pirazolilo, [alquil(C1-6)aminocarbonil][alquilaril(C1-6)]pirazolilo, [alquil(C16)][aminoalquil(C1-6)aminocarbonil]pirazolilo, aminocarbonilalquil(C1-6)pirazolilo, [aminocarbonilalquil(C16)][dialquil(C1-6)]pirazolilo, dialquil(C1-6)aminocarbonil-alquilpirazolil(C1-6),... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula (I), o una de sus sales o solvatos farmacéuticamente aceptables:

**(Ver fórmula)**

5

en la que,

X representa oxígeno o azufre;

Y representa un grupo de fórmula CR6R7 o NR8;

R1 representa hidrógeno o alquilo(C1-6); y

10 R2 representa hidrógeno; o alquilo(C1-6), alcoxi(C1-6), cicloalquilo(C3-7), cicloalquil(C3-7)alquilo(C1-6), arilo, arilalquilo(C1-6), heterocicloalquilo(C3-7), heterocicloalquil(C3-7)alquilo(C1-6), heteroarilo o heteroarilalquilo(C1-6), cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, nitro, alquilo(C1-6), trifluorometilo, hidroxi, alcoxi(C1-6), difluorometoxi, trifluorometoxi, ariloxi, alquil(C1-6)tio, alquil(C1-6)sulfonilo, amino, alquil(C1-6)amino,

15 dialquil(C1-6)amino, alquil(C2-6)carbonilamino, alcoxi(C2-6)carbonilamino, alquil(C1-6)sulfonilamino, formilo, alquil(C2-6)carbonilo, carboxi, alcoxi(C2-6)carbonilo, aminocarbonilo, alquil(C1-6)aminocarbonilo, dialquil(C16)aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquil(C1-6)aminosulfonilo y dialquil(C1-6)aminosulfonilo; o

R1 y R2, cuando se consideran conjuntamente con el átomo de carbono al cual ambos están unidos,

representan cicloalquilo C3-7 o heterocicloalquilo C3-7;

20 R3 y R4 representan independientemente hidrógeno; o alquilo(C1-6), alquinilo(C2-6), cicloalquilo(C3-7), cicloalquil(C3-7)alquilo(C1-6), arilo, arilalquilo(C1-6), arilalquenilo(C2-6), arilalquinilo(C2-6), biarilalquilo(C1-6), heterocicloalquilo(C3-7), heterocicloalquil(C3-7)alquilo(C1-6),, heterocicloalquil(C3-7)carbonilo, heteroarilo, heteroarilalquilo(C1-6), heteroaril-arilalquilo(C1-6), o aril-heteroarilalquilo(C1-6), cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, nitro,

25 alquilo(C1-6), alquenilo(C2-6), cicloalquilo(C3-7), alquil(C1-6)arilo, dialquil(C1-6)arilo, piperidinilalquil(C1-6)arilo, piperazinilalquil(C1-6)arilo, alquil(C1-6)piperazinilalquil(C1-6)arilo, morfolinilalquil(C1-6)arilo, alcoxi(C1-6)arilo, cianoalcoxi(C1-6)arilo, dialquil(C1-6)aminoalquil(C1-6)arilo, alquil(C1-6)aminocarbonilarilo, arilalquilo(C1-6), oxazolinilo, azetidinilo, haloarilpirrolidinilo, dioxopirrolidinilo, aminopirrolidinilo, dialquil(C1-6)aminopirrolidinilo, indolinilo, oxoindolinilo, arilpiperidinilo, arilcarbonilpiperidinilo, dialquil(C1-6)aminocarbonilpiperidinilo,

30 piperazinilo, alquil(C1-6)piperazinilo, haloarilpiperazinilo, piridinilpiperazinilo, furoílpiperazinilo, homopiperazinilo, alquil(C1-6)homopiperazinilo, morfolinilo, alquil(C1-6)piperazinilalquilo((C1-6), morfolinilalquilo(C1-6), benzofurilo, benzotienilo, pirazolilo, alquil(C1-6)pirazolilo, dialquil(C1-6)pirazolilo, trialquil(C1-6)pirazolilo, [dialquil(C1-6)](trifluorometil)pirazolilo, cianoalquil(C1-6)pirazolilo, [ciano-alquil(C16)][dialquil(C1-6)]pirazolilo, hidroxialquil(C1-6)pirazolilo, [hidroxialquil(C1-6)][dialquil(C1-6)]pirazolilo,

35 metoxialquil(C1-6)pirazolilo, [(hidroxi)(metoxi)(C1-6)-alquil]pirazolilo, aminoalquil(C1-6)pirazolilo, [(alquil(C16)][aminoalquil(C1-6)]pirazolilo, [aminoalquil(C1-6)]dialquil(C1-6)]pirazolilo, dialquil(C1-6)aminoalquil(C1-6)pirazolilo, dialcoxi(C1-6)fosfonoalquil(C1-6)pirazolilo, alquenil(C2-6)pirazolilo, cicloalquil(C3-7)alquil(C1-6)pirazolilo, [cicloalquil(C3-7)alquil(C1-6)][dialquil(C1-6)]pirazolilo, [alquil(C1-6)](aril)pirazolilo, (aril)(trifluorometil)priazolilo, arilalquil(C1-6)pirazolilo, aminoarilalquil(C1-6)pirazolilo, piperidinilpirazolilo, tetrahidropiranilalquil(C1-6)pirazolilo,

40 [di-alquil(C1-6)][tetrahidropiranilalquil(C1-6)]pirazolilo, pirrolidinilalquil(C1-6)pirazolilo, piperidinilalquil(C16)pirazolilo, alquil(C1-6)piperidinilalquil(C1-6)pirazolilo, morfolinilalquil(C1-6)pirazolilo, piridinilalquil(C1-6)pirazolilo, oxipiridinilalquil(C1-6)-pirazolilo, [arilcarbonilalquil(C1-6)][dialquil(C1-6)]pirazolilo, [arilcarbonilalquil(C16)][dialquil(C1-6)]pirazolilo, [alquil(C1-6)](piperazinilcarbonil)pirazolilo, [alquil(C1-6)aminocarbonil][alquil(C16)aril]pirazolilo, [alquil(C1-6)][aminoalquil(C1-6)aminocarbonil]pirazolilo, aminocarbonilalquil(C1-6)pirazolilo,

45 [aminocarbonilalquil(C1-6)][dialquil(C1-6)]pirazolilo, dialquil(C1-6)aminocarbonil-alquilpirazolil(C1-6), pirazolo[1,5α]piridinilo, dialquil(C1-6)isoxazolilo, (amino)[ alquil(C1-6)]isoxazolilo, tiazolilo, dialquil(C1-6)tiazolilo, imidazolilo, alquil(C1-6)imidazolilo, dialquil(C1-6)imidazolilo, imidazo[1,2-α]piridinilo, alquil(C1-6)imidazo[1,2-α]piridinilo, alquil(C1-6)imidazo[4,5-b]piridinilo, imidazo[1,2-α]pirimidinilo, imidazo[1,2-α]pirazinilo, alquil(C1-6)tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, halopiridinilo, alquil(C1-6)piridinilo, [alquil(C1-6)](halo)piridinilo, dialquil(C1-6)piridinilo, alquenil(C2-6)piridinilo, alquil(C1-6)piperazinilpiridinilo, [alquil(C1-6)](piperazinil)piridinilo, [alcoxi(C16)carbonilpiperazinil][alquil(C1-6)]piridinilo, piperidinilalquil(C1-6)pirinidilo, [alquil(C1-6)](oxi)piridinilo, hidroxipiridinilo, hidroxialquil(C1-6)pirinidilo, alcoxi(C1-6)piridinilo, [alcoxi(C1-6)][alquil(C1-6)]piridinilo, [alcoxi(C16)][dialquil(C1-6)]piridinilo, alcoxialquil(C1-6)piridinilo, aminopiridinilo, carboxialquil(C1-6)piridinilo, alcoxi(C16)carbonilalquil(C1-6)piridinilo, piridazinilo, alquil(C1-6)piridazinilo, piperidinilpiperazinilo, oxipiridazinilo, alcoxi(C1-6)piridazinilo, aminopiridazinilo, hidroxialquil(C1-6)amino-piridazinilo, dialquil(C1-6)aminopiridazinilo, pirimidinilo, alquil(C1-6)pirimidinilo, [alquil(C1-6)](halo)pirimidinilo, dialquil(C1-6)pirimidinilo, pirrolidinilpirimidinilo, alquil(C1-6)piperazinilpirimidinilo, [alquil(C1-6)](piperazinil)pirimidinilo, [alcoxi(C1-6)carbonilo][alquil(C16)]piperazinilpirimidinilo, hidroxiprimidinilo, [alquil(C1-6)](hidroxi)pirimidinilo, [alquil(C1-6)]hidroxialquil(C16)]pirimidinilo, [alquil(C1-6)]-[hidroxialquinil(C2-6)]pirimidinilo, alcoxi(C1-6)pirimidinilo, aminopirimidinilo, dialquil(C1-6)aminopirimidinilo, [dialquil(C1-6)amino](halo)pirimidinilo, carboxipirimidinilo, [alcoxi(C16)carbonilalquil(C1-6)][alquil(C1-6)]pirimidinilo, aminocarbonilpirimidinilo, pirazinilo, alcoxi(C1-6)pirazinilo, aminopirazinilo, hidroxi, alcoxi(C1-6), difluorometoxi, trifluorometoxi, cicloalcoxi C3-7, cicloalquil(C3-7)alcoxi(C1-6), arilalcoxi(C1-6)carbonilpiperidiniloxi, morfolinilalcoxi(C1-6), ariloxi, haloariloxi, dialquil(C1-6)pirazoliloxi, halopiridiniloxi, pirrolidinilpiridiniloxi, alquil(C1-6)piperazinilpiridiniloxi, alquil(C1-6)pirazolilpiridiniloxi, alquil(C16)aminopiridiniloxi, carboxipiridiniloxi, aminocarbonilpiridiniloxi, alquil(C1-6)piridazililoxi, pirimidiniloxi, alquil(C16)pirimidiniloxi, [alquil(C1-6)](halo)pirimidiniloxi, hidroxialquilo(C1-6), dihidroxialquilo(C1-6), piridiniloxialquilo(C1-6), amino, alquil(C1-6)amino, dihidroxialquil(C1-6)amino, alcoxi(C1-6)alquil(C1-6)amino, N-[alcoxi(C1-6)-alquil(C1-6)]N-[alquil(C1-6)]amino, dialquil(C1-6)aminoalquil(C1-6)amino, N-[(alquil(C1-6)]-N-[dialquil(C1-6)aminoalquil(C16)]amino, N-[alquil(C1-6)]-N-[cicloalquil(C3-7)]amino, haloarilamino, N-[alquil(C1-6),]-N-(haloaril)amino, metilendioxifenilamino, morfonilinlalquil(C1-6)fenilamino, oxazolinilfenilamino, [alquil(C1-6)](oxo)pirazolilfenilamino, oxazolilfenilamino, isoxazolilfenilamino, triazolilfenilamino, alquil(C1-6)triazolilfenilamino, alquil(C16)pirimidinilfenilamino, [alquil(C1-6)](oxo)pirazolil-fenilamino, oxazolilfenilamino, isoxazolilfenilamino, triazolilfenilamino, alquil(C1-6)triazolilfenilamino, alquil(C1-6)pirimidinilfenilamino, pirazolil(C1-6)alquilfenilamino, triazolilalquil(C1-6)fenialamino, alquil(C1-6)sulfonilaminofenilamino, morfolinilcarbonilfenilamino, alquil(C16)sulfonilfenilamino, morfolinilsulfonilfenilamino, N-[alquil(C1-6)]-N-[arilalquil(C1-6)]amino, N-[dialquil(C16)aminoalquil(C1-6)]-N-[arilalquil(C1-6)]amino, N-[di-alquil(C1-6)aminoalquil(C1-6),]-N-[arilalquil(C1-6),]amino, cianoarilalquil(C1-6)amino, (ciano(halo)arilalquil(C1-6)amino, metilendioxiarilalquil(C1-6)amino, dihidrobenzofuranilamino, N-[alquil(C1-6)]-N-[alquil(C1-6)pirrolidinil]amino, alquil(C1-6)sulfonilindolinilamino, cromanonilamino, piperidinilamino, N-[alquil(C1-6)]-N-(piperidinil)amino, N-[cicloalquil(C3-7)alquil(C1-6)-N(piperidinil)-amino, alquil(C1-6)piperidinilamino, N-[alquil(C1-6]-N-[alquil(C1-6)piperidinil]amino, N-[alquil(C1-6)]N-[cicloalquil(C3-7)piperidinil]amino, N-[(C1-6)alquil]-N-[alquil(C2-6)carbonilpiperidinil]-amino, dihidroquinolinonilamino, benzoxazinonilamino, pirrolidinilalquil(C1-6)amino, N-[alquil(C1-6)]-N[pirrolidinilalquil(C1-6)]amino, N-[alquil(C1-6)]-N-[piperidinilalquil(C1-6)]amino, benzotienilamino, indolilamino, dioxoindolilamino, alquil(C1-6)pirazolilamino, [alquil(C1-6)](halo)pirazolilamino, dialquil(C1-6)pirazolilamino, trialquil(C1-6)-pirazolilamino, N-[alquil(C1-6)]-N-[alquil(C1-6)pirazolil]amino, alquil(C1-6)indazolilamino, benzoxazolilamino, benzoxazolonilamino, dialquil(C1-6)isoxazolilamino, tiazolilamino, benzotiazolilamino, alquil(C1-6)ixotiazolilamino, imidazolilamino, [alcoxi(C1-6)carbonil][alquil(C1-6)]imidazolilamino, alquil(C16)bencimidazolilamino, bencimidazolonilamino, dialquil(C1-6)bencimidazolonilamino, alquil(C1-6)oxadiazolilamino, furiloxadiazolilamino, alquil(C1-6)tiadiazolilamino, piridinilamino, halopiridinilamino, alquil(C16)piridinilamino, dialquil(C1-6)piridinilamino, trifluorometilpiridinilamino, hidroxipiridinilamino, hidroxialquil(C16)piridinilamino, dihidroxialquil(C1-6)piridinilamino, alcoxi(C1-6)piridinilamino, dihidroxialcoxi(C1-6)-piridinilamino, dialquil(C1-6)dioxolanilalcoxi(C1-6)piridinilamino, alcoxi(C1-6)alquil(C1-6)piridinilamino, alcoxi(C1-6)alquenil(C26)piridinilamino, dihidroxialquil(C1-6)aminopiridinilamino, dialquil(C1-6)aminopiridinilamino, alquil(C1-6)aminoalquil(C1-6)piridinilamino, dialquil(C1-6)aminoalquil(C1-6)piridinilamino, oxopiridinilamino, carboxipiridinilamino, N-[alquil(C1-6)]-N-[alquil(C1-6)piridinil]amino, bis[alquil(C1-6)-piridinil]amino, bis(trifluorometilpiridinil)amino, isoquinolinilamino, alquil(C1-6)piridazinilamino,N-[alquil(C1-6)]-N-[alquil(C1-6)piridazinil]amino, N-[arilalquiI(C1-6)]N-[alquil(C1-6)piridazinil]amino, dialquil(C1-6)piridazinilamino, arilpiridazinilamino, piperidinilpiridazinilamino, alcoxi(C1-6)piridazinilamino, [alcoxi(C1-6)](halo)-piridazinilamino, dialquil(C1-6)aminopiridazinilamino, bis[alquil(C1-6)piridazinil]amino, alquil(C1-6)cinolinilamino, oxopirimidinilamino, tioxopirimidinilamino, quinoxalinilamino, alquil(C1-6)cromenilamino,benzofurilalquil(C1-6)amino,tienilalquil(C1-6)amino, indolilalquil(C16)amino, alquil(C1-6)pirazolilalquil(C1-6)amino, dialquil(C1-6)](halo)pirazolilalquil(C1-6)amino, dialquil(C16)isoxazolilalquil(C1-6)amino, tiazolilalquil(C1-6)amino, imidazolilalquil(C1-6)amino, alquil(C1-6)midazolilalquil(C16)amino, piridinilalquil(C1-6)amino, alquil(C1-6)piridinilalquil(C1-6)amino, N-[alquil(C1-6)]N-[piridinilalquil(C16)]amino, N-[dihidroxialquil(C1-6)]-N-[piridinilalquil(C1-6)]amino, N-[alquil(C1-6)piridinilalquil(C1-6)]-N[dihidroxialquil(C1-6)]amino, aminoalquilo(C1-6), alquil(C1-6)aminoalquilo(C1-6), dialquil(C1-6)aminoalquilo(C1-6), piridinilaminoalquilo(C1-6), alquil(C2-6)carbonilamino, N-[alquil(C2-6)carbonil]-N-[alquil(C1-6)piridinilalquil(C16)]amino, dialquil(C1-6)aminoalquil(C1-6)carbonilamino, alquil(C2-6)carbonilaminometilo, cicloalquil(C37)carbonilamino, alquil(C1-6)piperidinilcarbonilamino, alquil(C1-6)imidazolilcarbonilamino, alcoxi(C26)carbonilamino, [alcoxi(C2-6)carbonil]-[alquil(C1-6)]amino, alquil(C1-6)sulfonilamino, formilo, alquil(C26)carbonilo, alquil(C2-6)-carbonil-oxima, alquil C(2-6)carbonil-O-(metil)-oxima, trifluorometilcarbonilo, carboxi, alcoxi(C2-6)carbonilo, aminocarbonilo, alquil(C1-6)aminocarbonilo, [hidroxialquil(C1-6)]aminocarbonilo, [dialquil(C1-6)aminoalquil(C1-6)]aminocarbonilo, dialquil(C1-6)aminocarbonilo, [alquil(C1-6)]