DERIVADOS DE TETRALINA Y DE INDANO Y USOS DE LOS MISMOS.

Un compuesto de la fórmula I:

Derivados de tetralina y de indano y usos de los mismos.

Esta invención se refiere a compuestos de indano y tetralina sustituidos de la fórmula I y a composiciones asociadas, al uso de los mismos para la fabricación de medicamentos útiles como agentes terapéuticos y a métodos para la obtención de los mismos:

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos,

en la que:

R² es

n es de un número 1 a 3;

R³ y R⁴ con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo C_1-12 o R³ y R⁴ juntos pueden formar =O o =NR^f, en el que R^f es hidrógeno o alquilo C_1-12; y

uno de R⁵ y R⁶ es hidrógeno o alquilo C_1-12 y el otro es: hidrógeno; alquilo C_1-12; amidinilo; aminocarbonilo; (alquil C_1-7)carbonilo; (alcoxi C_1-12)carbonilo; aminocarbonil-alquilo C_1-12; amino-(alquil C_1-12)carbonilo; (alcoxi C_1-12)carbonil-alquilo C_1-12; imidazolonilo; imidazolilcarbonilo; pirrolilcarbonilo; pirrolidinilcarbonilo; N-cianoamidinilo; alquilsulfonilo C_1-12; hidroxil-(alquil C_1-12)carbonilo; aminosulfonilo; hidroxil-alquilo C_1-12; alcoxi C_1-12-alquilo C_1-12; (alquil C_1-12)sulfonil-alquilo C_1-12; o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones opcionalmente sustituido; o

R⁵ y R⁶ junto con el nitrógeno al que están unidos pueden formar un grupo amidinilo, un grupo urea, un grupo guanidinilo o un heteroarilo de 5 ó 6 eslabones o anillo heterociclilo de 5 ó 6 eslabones que está opcionalmente sustituido y que incluye opcionalmente un heteroátomo adicional, elegido entre O, N y S; o

uno de R⁵ y R⁶ y uno de R³ y R⁴ junto con los átomos a los que están unidos pueden formar un anillo de 5 ó 6 eslabones que incluye opcionalmente un heteroátomo adicional, elegido entre O, N y S.

Las acciones de la 5-hidroxitriptamina (5-HT), en su condición de neurotransmisor modulador principal del cerebro, están mediadas por un gran número de familias de receptores, denominados 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4, 5-HT5, 5-HT6 y 5-HT7. En base al alto nivel de mRNA receptor 5-HT6 en el cerebro, se ha constatado que el receptor 5-HT6 puede desempeñar un papel en la patología y el tratamiento de los trastornos del sistema nervioso central. Se han identificado en especial ligandos selectivos de 5-HT2 y de 5-HT6 como potencialmente útiles para el tratamiento de ciertos trastornos del SNC, por ejemplo la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Huntington, la ansiedad, la depresión, las manías depresivas, las psicosis, la epilepsia, los trastornos obsesivo-compulsivos, las trastornos de humor, la migraña, la enfermedad de Alzheimer (ampliación de la memoria cognitiva), los trastornos de sueño, los trastornos de alimentación, por ejemplo anorexia, la bulimia y la obesidad, los ataques de pánico, la acatisia, los trastornos de hiperactividad con déficit de atención (ADHD), el trastorno por déficit de atención (ADD), la abstinencia del uso de drogas o fármacos, por ejemplo cocaína, etanol, nicotina y benzodiacepinas, la esquizofrenia y también los trastornos asociados con traumas de columna vertebral y/o lesiones craneales, por ejemplo la hidrocefalia. Se cree que tales compuestos pueden ser útiles además para el tratamiento de ciertos trastornos gastrointestinales (GI), por ejemplo trastornos funcionales intestinales. Véase, por ejemplo, B.L. Roth y col., J. Pharmacol. Exp. Ther., 1994, 268, páginas 1403-1412, D. R. Sibley y col., Mol. Pharmacol., 1993, 43, 320-327, A.J. Sleight y col., Neurotransmission, 1995, 11, 1-5 y A. J. Sleight y col., Serotonin ID Research Alert, 1997, 2(3), 115-8. La US 2003/060498 describe derivados de 5-arilsulfonil indol y compuestos de 5-arilsulfonil indolina útiles en el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central tales como ansiedad y depresión.

Si bien se han descrito algunos moduladores 5-HT6 y 5-HT2A, continúa habiendo necesidad de compuestos que sean útiles para modular el receptor 5-HT6, el receptor 5-HT2A o ambos.

La invención proporciona además métodos para la obtención de los compuestos, usos de los compuestos de la invención para fabricación de medicamentos y composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos recién mencionados.

La invención proporciona compuestos de quinolinona sustituida, composiciones asociadas, métodos para el uso de los mismos como agentes terapéuticos y métodos de obtención de los mismos. En formas de ejecución específicas, la invención proporciona compuestos de quinolinona sustituida por piperacinilo y composiciones farmacéuticas asociadas y métodos para el uso de los mismos en el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central (SNC) y trastornos del tracto gastrointestinal.

A menos que se diga lo contrario, los siguientes términos empleados en esta solicitud, incluidas la descripción y las reivindicaciones, tienen los significados que se indican seguidamente. Hay que resaltar que las formas singulares "uno", "una", "el" o "la", empleados en la descripción y las reivindicaciones adjuntas, abarcan también los referentes plurales, a menos que el contexto dicte explícitamente lo contrario.

"Agonista" significa un compuesto que intensifica la actividad de otro compuesto o sitio receptor.

"Antagonista" significa un compuesto que disminuye o impide la acción de otro compuesto o sitio receptor.

"Alquilo" significa un resto hidrocarburo saturado monovalente, lineal o ramificado, formado exclusivamente por átomos de carbono e hidrógeno, que posee de uno a doce átomos de carbono. "Alquilo inferior" significa un grupo alquilo provisto de uno a seis átomos de carbono (es decir, alquilo C₁-C₆). Los ejemplos de grupos alquilo incluyen, pero no se limitan a: metilo, etilo, propilo, isopropilo, isobutilo, sec-butilo, tert-butilo, pentilo, n-hexilo, octilo, dodecilo así como los grupos que se ilustran específicamente en los siguientes ejemplos de la invención.

"Alquileno" significa un resto hidrocarburo divalente, saturado, lineal, que tiene de uno a seis átomos de carbono o un resto hidrocarburo divalente saturado, ramificado, que tiene de tres a seis átomos de carbono, p. ej. metileno, etileno, 2,2-dimetiletileno, propileno, 2-metilpropileno, butileno, pentileno así como los grupos que se ilustran específicamente en los siguientes ejemplos de la invención.

"Alquenileno" significa un resto hidrocarburo divalente insaturado lineal, de dos a seis átomos de carbono, o un resto hidrocarburo divalente saturado ramificado de tres a seis átomos de carbono, p. ej. etenileno (-CH=CH-), 2,2-dimetiletenileno, propenileno, 2-metilpropenileno, butenileno, pentenileno así como los grupos que se ilustran específicamente en los siguientes ejemplos de la invención.

"Alquilcarbonilo" indica un grupo de la fórmula -C(O)-R en la que R es alquilo, ya definido antes.

"Alquilcarbonilaminoalquilo"...

1. Un compuesto de la fórmula I:

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en la que:

m es de un número 0 a 3;

p es de 1 a 3;

q es 0, 1 ó 2;

Ar es arilo;

arilo sustituido por alquilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, heteroalquilo, hidroxialquilo, halógeno, nitro, ciano, hidroxilo, alcoxilo, amino, acilamino, mono-alquilamino, di-alqulamino, haloalquilo, haloalcoxilo, heteroalquilo, -COR, en donde R es hidrógeno, alquilo, fenilo o fenilalquilo, -(CR'R'')_n-COOR, en donde n es un número entero de 0 a 5, R' y R'' son independientemente hidrógeno o alquilo, y R es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, fenilo o fenilalquilo o -(CR', R'')_n-CONR^aR^b, en donde n es un número entero de 0 a 5, R' y R'' son independientemente hidrógeno o alquilo y R^a y R^b son, independientemente, hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, fenilo o fenilalquilo;

o Ar sustituido es -fenilo-S(O)_r-R^a (en donde r es de 0 a 2 y R^a es hidrógeno o alquilo) y q es 2, p es 2, el enlace no está presente y S(O)₂-Ar está unido al anillo de naftilo a C₆ o C₇;

heteroarilo de 5 ó 6 eslabones; o

heteroarilo de 5 ó 6 eslabones sustituido por alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroalquilo, hidroxi-alquilo, halógeno, nitro, ciano, hidroxilo, alcoxilo, amino, acilamino, mono-alquilamino, di-alqulamino, haloalquilo, haloalcoxilo, heteroalquilo, -COR, en donde R es hidrógeno, alquilo, fenilo o fenilalquilo, -(CR'R'')_n-COOR, en donde n es un número entero de 0 a 5, R' y R'' son independientemente hidrógeno o alquilo, y R es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, fenilo o fenilalquilo o -(CR',R'')_n-CONR^aR^b, en donde n es un número entero de 0 a 5, R' y R'' son independientemente hidrógeno o alquilo y R^a y R^b son, independientemente, hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, fenilo o fenilalquilo;

----- es un enlace opcional;

cada R¹ con independencia de su aparición es halógeno, alquilo C_1-12, haloalquilo C_1-12, alcoxi C_1-12, hidroxi, heteroalquilo C_1-12, ciano, -S(O)_t-R^a, -C(=O)-NR^bR^c, -SO₂-NR^bR^c, -N(R^d)-C(=O)-R^e o -C(=O)-R^e, en el que t es un número de 0 a 2, R^a, R^b, R^c, R^d y R^e con independencia entre sí son hidrógeno, alquilo C_1-12, alcoxi C_1-12 o hidroxi;

R² es

n es de un número 1 a 3;

R³ y R⁴ con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo C_1-12 o R³ y R⁴ juntos pueden formar =O o =NR^f, en el que R^f es hidrógeno o alquilo C_1-12; y

uno de R⁵ y R⁶ es hidrógeno o alquilo C_1-12 y el otro es: hidrógeno; alquilo C_1-12; amidinilo; aminocarbonilo; (alquil C_1-7)carbonilo; (alcoxi C_1-12)carbonilo; aminocarbonil-alquilo C_1-12; amino-(alquil C_1-12)carbonilo; (alcoxi C_1-12)carbonil-alquilo C_1-12; imidazolonilo; imidazolilcarbonilo; pirrolilcarbonilo; pirrolidinilcarbonilo; N-cianoamidinilo; alquilsulfonilo C_1-12; hidroxi-(alquil C_1-12)carbonilo; aminosulfonilo; hidroxi-alquilo C_1-12; alcoxi C_1-12-alquilo C_1-12; (alquil C_1-12)sulfonil-alquilo C_1-12; heteroarilo de 5 ó 6 eslabones; o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones sustituido por alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroalquilo, hidroxialquilo, halógeno, nitro, ciano, hidroxilo, alcoxilo, amino, acilamino, mono-alquilamino, di-alqulamino, haloalquilo, haloalcoxilo, heteroalquilo, -COR, en donde R es hidrógeno, alquilo, fenilo o fenilalquilo, -(CR'R'')_n-COOR, en donde n es un número entero de 0 a 5, R' y R'' son independientemente hidrógeno o alquilo, y R es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, fenilo o fenilalquilo o -(CR', R'')_n-CONR^aR^b, en donde n es un número entero de 0 a 5, R' y R'' son independientemente hidrógeno o alquilo y R^a y R^b son, independientemente, hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, fenilo o fenilalquilo; o

R⁵ y R⁶ junto con el nitrógeno al que están unidos pueden formar un grupo amidinilo,

un grupo urea,

un grupo guanidinilo,

un heteroarilo de 5 ó 6 eslabones

un heteroarilo de 5 ó 6 eslabones que está sustituido por alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroalquilo, hidroxialquilo, halógeno, nitro, ciano, hidroxilo, alcoxilo, amino, acilamino, mono-alquilamino, di-alqulamino, haloalquilo, haloalcoxilo, heteroalquilo, -COR, en donde R es hidrógeno, alquilo, fenilo o fenilalquilo, -(CR'R'')_n-COOR, en donde n es un número entero de 0 a 5, R' y R'' son independientemente hidrógeno o alquilo, y R es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, fenilo o fenilalquilo o -(CR', R'')_n-CONR^aR^b, en donde n es un número entero de 0 a 5, R' y R'' son independientemente hidrógeno o alquilo y R^a y R^b son, independientemente, hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, fenilo o fenilalquilo;

un anillo heterociclilo, que incluye opcionalmente un heteroátomo adicional elegido entre, N y S, o

un anillo heterociclilo que incluye opcionalmente un heteroátomo adicional, elegido entre O, N y S, sustituido por alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroalquilo, hidroxialquilo, halógeno, nitro, ciano, hidroxilo, alcoxilo, amino, acilamino, mono-alquilamino, di-alquilamino, haloalquilo, haloalcoxilo, heteroalquilo, -COR, en donde R es hidrógeno, alquilo, fenilo o fenilalquilo, -(CR'R'')_n-COOR, en donde n es un número entero de 0 a 5, R' y R'' son independientemente hidrógeno o alquilo, y R es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, fenilo o fenilalquilo o -(CR',R'')_n-CONR^aR^b, en donde n es un número entero de 0 a 5, R' y R'' son independientemente hidrógeno o alquilo y R^a y R^b son, independientemente, hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, fenilo o fenilalquilo;

uno de R⁵ y R⁶ y uno de R³ y R⁴ junto con los átomos a los que están unidos pueden formar un anillo de 5 ó 6 eslabones que incluye opcionalmente un heteroátomo adicional, elegido entre O, N y S.

2. El compuesto de la reivindicación 1, en el que p es 1 ó 2.

3. El compuesto de la reivindicación 2, en el que q es 2.

4. El compuesto de la reivindicación 3, en el que m es 0 ó 1.

5. El compuesto de la reivindicación 4, en el que R³ y R⁴ son hidrógeno.

6. El compuesto de la reivindicación 5, en el que R⁵ y R⁶ son hidrógeno.

7. El compuesto de la reivindicación 5, en el que uno de R⁵ y R⁶ es hidrógeno y el otro es alquilo C_1-12.

8. El compuesto de la reivindicación 5, en el que uno de R⁵ y R⁶ es hidrógeno o C_1-12-alquilo y el otro es: hidrógeno; alquilo C_1-12; amidinilo; aminocarbonilo; (alquil C_1-12)carbonilo; (alcoxi C_1-12)carbonilo; aminocarbonil-alquilo C_1-12; amino-(alquil C_1-12)carbonilo; (alcoxi C_1-12)carbonil-alquilo C_1-12; imidazolonilo; imidazolilcarbonilo; pirrolilcarbonilo; pirrolidinilcarbonilo; N-cianoamidinilo; alquilsulfonilo C_1-12; hidroxi-(alquil C_1-12)carbonilo; aminosulfonilo; hidroxi-alquilo C_1-12; alcoxi C_1-12-alquilo C_1-12; o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones opcionalmente sustituido.

9. El compuesto de la reivindicación 5, en el que uno de R⁵ y R⁶ es hidrógeno y el otro es: hidrógeno; alquilo C_1-12; amidinilo; aminocarbonilo; (alquil C_1-12)carbonilo; (alcoxi C_1-12)carbonilo; aminocarbonil-alquilo C_1-12; amino-(alquil C_1-12)carbonilo; (alcoxi C_1-12)carbonil-alquilo C_1-12; alquilsulfonilo C_1-12; o hidroxi-(alquil C_1-12)carbonilo.

10. El compuesto de la reivindicación 5, en el que R⁵ y R⁶ junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un grupo amidinilo.

11. El compuesto de la reivindicación 4, en el que R³ y R⁴ junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un grupo =NR^f en el que R^f es hidrógeno y en el que R⁵ y R⁶ son hidrógeno.

12. El compuesto de la reivindicación 4, en el que R³ y R⁴ junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un grupo =O.

13. El compuesto de la reivindicación 4, en el que uno de R⁵ y R⁶ y uno de R³ y R⁴ junto con los átomos a los que están unidos forman un anillo imidazolinilo.

14. El compuesto de la reivindicación 5, en el que Ar es fenilo, o

fenilo sustituido por alquilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, heteroalquilo, hidroxialquilo, halógeno, nitro, ciano, hidroxilo, alcoxilo, amino, acilamino, mono-alquilamino, di-alquilamino, haloalquilo, haloalcoxilo, heteroalquilo, -COR, en donde R es hidrógeno, alquilo, fenilo o fenilalquilo, -(CR'R'')_n-COOR, en donde n es un número entero de 0 a 5, R' y R'' son independientemente hidrógeno o alquilo, y R es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, fenilo o fenilalquilo o -(CR',R'')_n-CONR^aR^b, en donde n es un número entero de 0 a 5, R' y R'' son independientemente hidrógeno o alquilo y R^a y R^b son, independientemente, hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, fenilo o fenilalquilo;

o Ar sustituido es -fenilo-S(O)^r-R^a (en donde r es de 0 a 2 y R^a es hidrógeno o alquilo) y q es 2, p es 2, el enlace no está presente y S(O)₂-Ar está unido al anillo de naftilo a C⁶ o C⁷.

15. El compuesto de la reivindicación 5, en el que Ar es un heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, elegido entre indolilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, bencimidazolilo, tienilo, furanilo, piridinilo y pirimidinilo, cada uno opcionalmente sustituido.

16. El compuesto de la reivindicación 3, en el que uno de R⁵ y R⁶ y uno de R³ y R⁴ junto con los átomos a los que están unidos forman un anillo imidazolinilo.

17. El compuesto de la reivindicación 3, en el que R² es amino-alquilo C_1-12, (alquil C_1-12)amino-alquilo C_1-12, di(alquil C_1-12)amino-alquilo C_1-12, imidazolinilamino-alquilo C_1-12, imidazolinil-alquilo C_1-12, guanidinil-alquilo C_1-12, tetrahidropirimidinilamino-alquilo C_1-12, amidinil-alquilo C_1-12, urea-alquilo C_1-12, amidinilo, (heteroaril de 5 ó 6 eslabones)amino-alquilo C_1-12, imidazolilamino-alquilo C_1-12, guanidinilcarbonil-alquilo C_1-12, imidazolonilamino-alquilo C_1-12, imidazolinilcarbonilamino-alquilo C_1-12, aminocarbonil-alquilo C_1-12, pirrolilcarbonilamino-alquilo C_1-12, amino-(alquil C_1-12)carbonilamino-alquilo C_1-12, (alcoxi C_1-12)carbonil-(alquil C_1-12)amino-alquilo C_1-12, N-cianoguanidinil-alquilo C_1-12, (alquil C_1-12)carbonilamino-alquilo C_1-12, aminocarbonil-(alquil C_1-12)amino-alquilo C_1-12, pirrolidinilcarbonilamino-alquilo C_1-12, (alquil C_1-12)sulfonamido-alquilo C_1-12, aminosulfonamido-alquilo C_1-12, (alcoxi C_1-12)carbonilamino-alquilo C_1-12, hidroxi-(alquil C_1-12)carbonilamino-alquilo C_1-12, hidroxi-(alquil C_1-12)amino-alquilo C_1-12, (alcoxi C_1-12)-(alquil C_1-12)amino-alquilo C_1-12 y (alquil C_1-12)sulfonil-(alquil C_1-12)amino-alquilo C_1-12.

18. El compuesto de la reivindicación 3, en el que R² es amino-alquilo C_1-12, (alquil C_1-12)amino-alquilo C_1-12, di(alquil C_1-12)amino-alquilo C_1-12, guanidinil-alquilo C_1-12, amidinil-alquilo C_1-12, urea-alquilo C_1-12, amidinilo, guanidinilcarbonil-alquilo C_1-12, aminocarbonil-alquilo C_1-12, amino-(alquil C_1-12)carbonilamino-alquilo C_1-12, (alquil C_1-12)carbonilamino-alquilo C_1-12, aminocarbonil-(alquil C_1-12)amino-alquilo C_1-12 o (alcoxi C_1-12)carbonilamino-alquilo C_1-12.

19. El compuesto de la reivindicación 3, en el que R² es:

en las que R^g es hidrógeno, alquilo C_1-12,

fenilo,

fenilo sustituido por alquilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, heteroalquilo, hidroxialquilo, halógeno, nitro, ciano, hidroxilo, alcoxilo, amino, acilamino, mono-alquilamino, di-alquilamino, haloalquilo, haloalcoxilo, heteroalquilo, -COR, en donde R es hidrógeno, alquilo, fenilo o fenilalquilo, -(CR'R'')_n-COOR, en donde n es un número entero de 0 a 5, R' y R'' son independientemente hidrógeno o alquilo, y R es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, ciclo-alquilalquilo, fenilo o fenilalquilo o -(CR',R'')_n-CONR^aR^b, en donde n es un número entero de 0 a 5, R' y R'' son independientemente hidrógeno o alquilo y R^a y R^b son, independientemente, hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, fenilo o fenilalquilo,

pirimidinilo o

pirimidinilo sustituido por alquilo, cicloalquilo, ciclo-alquilalquilo, heteroalquilo, hidroxialquilo, halógeno, nitro, ciano, hidroxilo, alcoxilo, amino, acilamino, mono-alquilamino, di-alquilamino, haloalquilo, haloalcoxilo, heteroalquilo, -COR, en donde R es hidrógeno, alquilo, fenilo o fenilalquilo, -(CR'R'')_n-COOR, en donde n es un número entero de 0 a 5, R' y R'' son independientemente hidrógeno o alquilo, y R es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, fenilo o fenilalquilo o -(CR',R'')_n-CONR^aR^b, en donde n es un número entero de 0 a 5, R' y R'' son independientemente hidrógeno o alquilo y R^a y R^b son, independientemente, hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, fenilo o fenilalquilo,

R^h, Rⁱ, R^j y R^k, con independencia de su aparición, es hidrógeno o alquilo C_1-12, y

R^m es hidrógeno, alquilo o -NR^hRⁱ.

20. El compuesto de la reivindicación 3, en el que R² es:

en las que R^g, R^h, Rⁱ y R^j con independencia entre sí son hidrógeno o metilo.

21. El compuesto de la reivindicación 3, en el que R³ y R⁴ son hidrógeno, R⁵ es hidrógeno o metilo y R⁶ es:

en las que R^g es hidrógeno,

fenilo,

fenilo sustituido por alquilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, heteroalquilo, hidroxialquilo, halógeno, nitro, ciano, hidroxilo, alcoxilo, amino, acilamino, mono-alquilamino, di-alquilamino, haloalquilo, haloalcoxilo, heteroalquilo, -COR, en donde R es hidrógeno, alquilo, fenilo o fenilalquilo, -(CR'R'')_n-COOR, en donde n es un número entero de 0 a 5, R' y R'' son independientemente hidrógeno o alquilo, y R es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, fenilo o fenilalquilo o -(CR',R'')_n-CONR^aR^b, en donde n es un número entero de 0 a 5, R' y R'' son independientemente hidrógeno o alquilo y R^a y R^b son, independientemente, hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, fenilo o fenilalquilo,

pirimidinilo, o

pirimidinilo sustituido por alquilo, cicloalquilo, ciclo-alquilalquilo, heteroalquilo, hidroxialquilo, halógeno, nitro, ciano, hidroxilo, alcoxilo, amino, acilamino, mono-alquilamino, di-alquilamino, haloalquilo, haloalcoxilo, heteroalquilo, -COR, en donde R es hidrógeno, alquilo, fenilo o fenilalquilo, -(CR'R'')_n-COOR, en donde n es un número entero de 0 a 5, R' y R'' son independientemente hidrógeno o alquilo, y R es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, fenilo o fenilalquilo o -(CR',R'')_n-CONR^aR^b, en donde n es un número entero de 0 a 5, R' y R'' son independientemente hidrógeno o alquilo y R^a y R^b son, independientemente, hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, fenilo o fenilalquilo;

R^h, Rⁱ, R^j y R^k con independencia de su aparición es hidrógeno o alquilo C_1-12 y

R^m es hidrógeno, alquilo o -NR^hRⁱ.

22. El compuesto de la reivindicación 3, en el que R³ y R⁴ son hidrógeno, R⁵ es hidrógeno o metilo y R⁶ es:

en las que R^g, R^h, Rⁱ y R^j con independencia entre sí son hidrógeno o metilo.

23. El compuesto de la reivindicación 1, dicho compuesto es de la fórmula II:

en la que m, Ar, R¹ y R² tienen los significados definidos en la reivindicación 1.

24. El compuesto de la reivindicación 1, dicho compuesto es de la fórmula IIIa:

en la que:

s es un número de 0 a 4;

cada R⁷ con independencia de su aparición es halógeno, alquilo C_1-12, alcoxi C_1-12, haloalquilo C_1-12, heteroalquilo C_1-12, ciano, -S(O)_r-R^a, -C(=O)-NR^bR^c, -SO₂-NR^bR^c, -N(R^d)-C(=O)-R^e o -C(=O)-R^e, en el que r es un número de 0 a 2, R^a, R^b, R^c y R^d con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo C_1-12 y R^e es hidrógeno, alquilo C_1-12, alcoxi C_1-12 o hidroxi; y

m, n, R¹, R³, R⁴, R⁵ y R⁶ tienen los significados definidos en la reivindicación 1.

25. El compuesto de la reivindicación 24, dicho compuesto es de la fórmula IVa:

y en la que m, n, s, R¹, R⁵, R⁶ y R⁷ tienen los significados definidos en la 24.

26. El compuesto de la reivindicación 25, en el que m es 0 ó 1, s es 0 ó 1 y R¹ y R⁷ son halógeno.

27. El compuesto de la reivindicación 26, en el que uno de R⁵ y R⁶ es hidrógeno y el otro es: hidrógeno; alquilo C_1-12; amidinilo; aminocarbonilo; (alquil C_1-12)carbonilo; (alcoxi C_1-12)carbonilo; aminocarbonil-alquilo C_1-12; amino-(alquil C_1-12)carbonilo; (alcoxi C_1-12)carbonil-alquilo C_1-12; alquilsulfonilo C_1-12; o hidroxi-(alquil C_1-12)carbonilo.

28. El compuesto de la reivindicación 1, dicho compuesto se elige entre:

2-(5-bencenosulfonil-indan-1-il)-etilamina;

[2-(5-bencenosulfonil-indan-1-il)-etil]-(4,5-dihidro-1H-imidazol-2-il)-amina;

yoduro de 1-[2-(5-bencenosulfonil-indan-1-il)-etil]-1-metil-1H-pirrolio;

[2-(5-bencenosulfonil-indan-1-il)-etil]-metil-amina;

3-(5-bencenosulfonil-indan-1-il)-propilamina;

C-(7-bencenosulfonil-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-metilamina;

N-[2-(7-bencenosulfonil-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-etil]-guanidina;

C-[7-(4-fluor-bencenosulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-metilamina;

(7-bencenosulfonil-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil)-(5,5-dimetil-1,4,5,6-tetrahidro-pirimidin-2-il)-amina;

2-(7-bencenosulfonil-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-acetamidina;

2-(7-bencenosulfonil-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-etilamina;

(6-bencenosulfonil-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil)-(4,5-dihidro-1H-imidazol-2-il)-amina;

N-(7-bencenosulfonil-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil)-N'-metil-N''-fenil-guanidina;

N-(6-bencenosulfonil-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil)-guanidina;

N-(7-bencenosulfonil-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil)-guanidina;

1-[2-(7-bencenosulfonil-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-etil]-1H-imidazol;

[2-(7-bencenosulfonil-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-etil]-pirimidin-2-il-amina;

N'-[2-(7-bencenosulfonil-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-etil]-N,N-dimetil-acetamidina;

3-(6-bencenosulfonil-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-propionamidina;

[2-(6-bencenosulfonil-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-etil]-dimetil-amina;

C-(6-bencenosulfonil-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-metilamina;

C-[6-(3-cloro-bencenosulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-metilamina;

(6-bencenosulfonil-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil)-metil-amina;

(6-bencenosulfonil-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil)-pirimidin-2-il-amina;

N-(6-bencenosulfonil-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil)-acetamidina;

2-(6-bencenosulfonil-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-etilamina;

2-[6-(2-fluor-bencenosulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-etilamina;

[6-(3-cloro-bencenosulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil]-metil-amina;

C-[6-(2-fluor-bencenosulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-metilamina;

1-[2-(6-bencenosulfonil-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-etil]-1H-imidazol;

3-[6-(3-fluor-bencenosulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-propilamina;

C-(6-bencenosulfonil-7-metoxi-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-metilamina;

(6-bencenosulfonil-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil)-dimetil-amina;

(6-bencenosulfonil-7-metoxi-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil)-metil-amina;

[2-(6-bencenosulfonil-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-etil]-dimetil-amina;

(R)-(6-bencenosulfonil-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil)-metil-amina;

(S)-(6-bencenosulfonil-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil)-metil-amina;

(6-bencenosulfonil-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil)-urea;

2-(6-bencenosulfonil-7-metoxi-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-etilamina;

C-[6-(3-fluor-bencenosulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-metilamina;

[2-(6-bencenosulfonil-7-metoxi-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-etil]-metil-amina;

N-[2-(6-bencenosulfonil-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-acetil]-guanidina;

[6-(3-fluor-bencenosulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil]-metil-amina;

etil-[6-(3-fluor-bencenosulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil]-amina;

(R)-C-(6-bencenosulfonil-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-metilamina;

(R)-C-[6-(3-metoxi-bencenosulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-metilamina;

(R)-[6-(3-metoxi-bencenosulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil]-metil-amina;

(R)-C-[6-(3-fluor-bencenosulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-metilamina;

(R)-3-(5-aminometil-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-sulfonil)-benzonitrilo;

(R)-[6-(3-fluor-bencenosulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil]-urea;

(R)-C-[6-(1H-indol-3-sulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-metilamina;

(R)-2-{[6-(3-fluor-bencenosulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil]-amino}-3,5-dihidro-imidazol-4-ona;

(R)-C-(6-bencenosulfonil-8-fluor-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-metilamina;

(R)-N-{2-[6-(3-fluor-bencenosulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-acetil}-guanidina;

(R)-(6-bencenosulfonil-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil)-urea;

(R)-C-[6-(1H-pirrol-3-sulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-metilamina;

(R)-(6-bencenosulfonil-8-fluor-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil)-metil-amina;

[6-(3-fluor-bencenosulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil]-amida del ácido (R)-1H-imidazol-2-carboxílico;

(R)-2-(6-bencenosulfonil-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-acetamida;

[6-(3-fluor-bencenosulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil]-amida del ácido (R)-1H-pirrol-2-carboxílico;

(R)-C-(6-bencenosulfonil-5-fluor-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-metilamina;

(R)-C-[6-(3-metanosulfonil-bencenosulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-metilamina;

(R)-2-amino-N-[6-(3-fluor-bencenosulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil]-acetamida;

(R)-C-[6-(1H-pirazol-4-sulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-metilamina;

(R)-C-[6-(6-fluor-3H-benzoimidazol-4-sulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-metilamina;

(R)-C-[6-(1-metil-1H-imidazol-2-sulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-metilamina;

(R)-N-[6-(3-fluor-bencenosulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil]-2-metilamino-acetamida;

(R)-1-[6-(3-fluor-bencenosulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil]-3-metil-urea;

(R)-{[6-(2-fluor-bencenosulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil]-amino}-acetato de etilo;

(R)-metil-[6-(1H-pirrol-3-sulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil]-amina;

(R)-N-[6-(2-fluor-bencenosulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil]-N'-ciano-guanidina;

(R)-N-[6-(1H-indol-3-sulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil]-acetamida;

(R)-N-(6-bencenosulfonil-8-fluor-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil)-acetamida;

(R)-2-{[6-(3-fluor-bencenosulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil]-amino}-acetamida;

(R)-2-dimetilamino-N-[6-(3-fluor-bencenosulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil]-acetamida;

(R)-C-[6-(5-fluor-1H-indol-3-sulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-metilamina;

(6-bencenosulfonil-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil)-amida del ácido (R)-pirrolidina-2-carboxílico;

(R)-2-{[6-(3-fluor-bencenosulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil]-amino}-N-metil-acetamida;

[6-(3-fluor-bencenosulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil]-amida del ácido (R)-pirrolidina-2-carboxílico;

(R)-2-{[6-(3-fluor-bencenosulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil]-metil-amino}-acetamida;

(R)-N-[6-(3-fluor-bencenosulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil]-metanosulfonamida;

(R)-3-[6-(3-fluor-bencenosulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil]-1,1-dimetil-urea;

(R)-N-[6-(3-fluor-bencenosulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil]-acetamida;

(R)-1-[6-(3-fluor-bencenosulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil]-1-metil-urea;

(R)-[6-(3-fluor-bencenosulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil]-carbamato de metilo;

(R)-metil-[6-(1-metil-1H-pirrol-3-sulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil]-amina;

(R)-3-(5-aminometil-5,6,7,8-tetrahidro-naftaleno-2-sulfonil)-fenol;

(R)-N-[6-(3-fluor-bencenosulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil]-2-hidroxi-acetamida;

(R)-N-[6-(3-fluor-bencenosulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil]-N-metil-acetamida;

amida del ácido 6-bencenosulfonil-1,2,3,4-tetrahidro-naftaleno-1-carboxílico;

amida del ácido (R)-6-bencenosulfonil-1,2,3,4-tetrahidro-naftaleno-1-carboxílico; y

(R)-2-{[6-(3-fluor-bencenosulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil]-amino}-etanol.

29. Una composición farmacéutica que contiene una cantidad eficaz del compuesto de la reivindicación 1 mezclada con un vehículo farmacéuticamente aceptable.

30. Uso de un compuesto de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 28 para la fabricación de un medicamento útil para tratar un estado patológico del sistema nervioso central, elegido entre psicosis, esquizofrenia, depresiones maníacas, trastornos neurológicos, trastornos de la memoria, trastornos de déficit de atención, enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica, enfermedad de Alzheimer, trastornos de ingestión de comida y enfermedad de Huntington.