DERIVADOS DE PURINA INHIBIDORES DE LA REPLICACIÓN DEL HIV.

Uso de un compuesto de fórmula (I) para la fabricación de un medicamento para la prevención o el tratamiento de infección por HIV en donde el compuesto de fórmula (I) es un compuesto de fórmula un N-óxido,

una sal de adición farmacéuticamente aceptable, una amina cuaternaria o una forma estereoquímicamente isómera de la misma, en donde A y B representan cada uno un radical de fórmula o en donde el anillo E representa fenilo, piridilo, piridazinilo, pirimidinilo o pirazinilo; el anillo F representa fenilo, piridilo, piridazinilo, pirimidinilo o pirazinilo; R 1 representa hidrógeno; arilo; formilo; C1-6alquilcarbonilo; C1-6alquiloxicarbonilo; C1-6alquilo sustituido opcionalmente con formilo, C1-6alquilcarbonilo, C1-6alquiloxicarbonilo, C1-6alquilcarboniloxi; o C1-6alquiloxiC1-6alquilcarbonilo sustituido con C1-6alquiloxicarbonilo; R 2 representa ciano; aminocarbonilo; mono- o di(C1-4alquil)aminocarbonilo; C1-6alquilo sustituido opcionalmente con ciano, aminocarbonilo o mono- o di(C1-4alquil)aminocarbonilo; C2-6alquenilo sustituido con ciano, aminocarbonilo o mono- o di(C1-4alquil)aminocarbonilo; o C2-6alquinilo sustituido con ciano, aminocarbonilo o mono- o di(C1­ 4alquil)aminocarbonilo; X1 representa -NR 5 ­ -; -NH-NH-; -N=N-; -O-; -C(=O)-; -C1-4alcanodiílo-; -CHOH-; -S-; -S(=O)p-; -X2-C1-4alcanodiílo-; C1-4alcanodiil-X2-; o -C1-4alcanodiil-X2-C1-4alcanodiílo-; X2 representa -NR 5 -; -NH-NH-; -N=N-; -O-; -C(=O)-; -CHOH-; -S-; o -S(=O)p-; m representa un número entero de valor 1, 2, 3 ó 4; R 3 representa ciano; aminocarbonilo; amino; halo; NHR 13 ; NR 13 R 14 ; -C(=O)-NHR 13 ; -C(=O)-NR 13 R 14 ; -C(=O)-R 15 ­ ; CH=N-NH-C(=O)-R 16 ; C1-6alquilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R 3a ; C1-6alquiloxi sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R 3a ; C1-6alquiloxiC1-6alquilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R 3a ; C2-6alquenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R 3a ; C2-6alquinilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R 3a ; -C(=N-O-R 8 )-C1-4alquilo; R 7 o -X3-R 7 ; R 3a representa halo, ciano, hidroxi, NR 9 R 10 , -C(=O)-NR 9 R 10 , -C(=O)-C1-6alquilo, -C(=O)-O-C1-6alquilo, -C(=O)polihaloC1-6alquilo, -C(=O)-O-polihaloC1-6alquilo o R 7 ; X3 representa -NR 5 -; -NH-NH-; -N=N-; -O-; -C(=O)-; -S-; -S(=O)p-; -X4a-C1-4alcanodiílo-; -C1-4alcanodiil-X4b-; -C1­ 4alcanodiil-X4a-C1-4alcanodiílo-; o -C(=N-OR 8 )-C1-4alcanodiílo; X4a representa -NR 5 -; -NH-NH-; -N=N-; -C(=O)-; -S-; o -S(=O)p-; X4b representa -NH-NH-; -N=N-; -O-; -C(=O)-; -S-; o -S(=O)p-; cada R 4 representa independientemente hidroxi; halo; C1-6alquilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R 4a ; C2-6alquenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R 4a ; C2-6alquinilo sustituido opcionalmente con uno o R 4a R 5 más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R 4a ; C3-7cicloalquilo; C1-6alquiloxi; C1-6alquiloxicarbonilo; C1-6alquilcarboniloxi; carboxilo; formilo; ciano; nitro; amino; mono- o di(C1-6alquil)amino; po­ lihaloC1-6alquilo; polihaloC1-6alquiloxi; polihaloC1-6alquiltio; -S(=O)pR 6 ; -NH-S(=O)pR 6 ; -C(=O)R 6 ; -NHC(=O)H; ­ C(=O)NHNH2; NHC(=O)R 6 ; C(=NH)R 6 ; o R 7 ; representa halo, ciano, NR 9 R 10 ; hidroxi o -C(=O)R 6 ; representa hidrógeno; arilo; formilo; C1-6alquilcarbonilo; C1-6alquiloxicarbonilo; C1-6alquilo sustituido opcionalmen­ te con formilo, C1-6alquilcarbonilo, C1-6alquiloxicarbonilo o C1-6alquilcarboniloxi; o C1-6alquiloxiC1-6alquilcarbonilo sustituido con C1-6alquiloxicarbonilo; R 6 representa C1-6alquilo, amino, mono- o di(C1-4alquil)amino o polihaloC1-4alquilo; R 7 representa un carbociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico saturado; un carbociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico parcialmente saturado; un carbociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico aromático; un heterociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico saturado; un heterociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico parcialmente saturado; o un heterociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico aromático; en donde cada uno de dichos sistemas de anillos carbocíclicos o heterocíclicos puede, siempre que sea posible, estar sustituido opcionalmente con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de halo, hidroxi, mercapto, C1-6alquilo, hidroxiC1-6alquilo, aminoC1-6alquilo, mono- o di(C1-6alquil)aminoC1-6alquilo, formilo, C1-6alquilcarbonilo, C3-7cicloalquilo, C1-6alquiloxi, C1-6alquiloxicarbonilo, C1-6alquiltio, ciano, nitro, polihaloC1-6alquilo, polihaloC1-6alquiloxi, aminocarbonilo, -CH(=N-O-R 8 ), R 7a , -X3-R 7a o R 7a R -C1-4alcanodiílo-; 7a representa un carbociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico saturado; un carbociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico parcialmente saturado; un carbociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico aromático; un heterociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico saturado; un heterociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico parcialmente saturado; o un heterociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico aromático; en donde cada uno de dichos sistemas de anillos carbocíclicos o heterocíclicos pueden estar sustituidos opcionalmente con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de halo, hidroxi, mercapto, C1-6alquilo, hidroxiC1-6alquilo, aminoC1-6alquilo, mono- o di(C1-6alquil)aminoC1-6alquilo, formilo, C1-6alquilcarbonilo, C3-7cicloalquilo, C1-6alquiloxi, C1-6alquiloxicarbonilo, C1-6alquiltio, ciano, nitro, polihaloC1-6alquilo, polihaloC1-6alquiloxi, aminocarbonilo, -CH(=N­ O-R 8 R ); 8 representa hidrógeno, C1-4alquilo sustituido opcionalmente con arilo, o arilo; R 9 y R 10 representan cada uno independientemente hidrógeno; hidroxi; C1-6alquilo; C1-6alquiloxi; C1-6alquilcarbonilo; C1-6alquiloxicarbonilo; amino; mono- o di(C1-6alquil)amino; mono- o di(C1-6alquil)aminocarbonilo; -CH(=NR 11 ) o R 7 , en donde cada uno de los grupos C1-6alquilo arriba mencionados puede opcionalmente y en cada caso individualmente estar sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de hidroxi, C1-6alquiloxi, hidroxiC1-6alquiloxi, carboxilo, C1-6alquiloxicarbonilo, ciano, amino, imino, mono- o di(C1­ 4alquil)amino, polihaloC1-4alquilo, polihaloC1-4alquiloxi, polihaloC1-4alquiltio, -S(=O)pR 6 , -NH-S(=O)pR 6 , -C(=O)R 6 ­ , NHC(=O)H, -C(=O)NHNH2, -NHC(=O)R 6 , -C(=NH)R 6 , o R 7 ; o R 9 y R 10 pueden considerarse juntos para formar un radical bivalente de fórmula -CH2-CH2-CH2-CH2- (d-1); -CH2-CH2-CH2-CH2-CH2- (d-2); -CH2-CH2-O-CH2-CH2- (d-3); -CH2-CH2-S-CH2-CH2- (d-4); -CH2-CH2-NR 12 -CH2-CH2- (d-5); o -CH2-CH=CH-CH2- (d-6); R 11 R 12 representa ciano; C1-4alquilo sustituido opcionalmente con C1-4alquiloxi, ciano, amino, mono- o di(C1-4alquil)amino o aminocarbonilo; C1-4alquilcarbonilo; C1-4alquiloxicarbonilo; aminocarbonilo; mono- o di(C1­ 4alquil)aminocarbonilo; representa hidrógeno o C1-4alquilo; R 13 y R 14 representan cada uno independientemente C1-6alquilo sustituido opcionalmente con ciano, aminocarbonilo o mono- o di(C1-4alquil)aminocarbonilo; C1-6alquenilo sustituido opcionalmente con ciano, aminocarbonilo o mono- o di(C1-4alquil)aminocarbonilo; C1-6alquinilo sustituido opcionalmente con ciano, aminocarbonilo o mono- o di(C1­ 4alquil)aminocarbonilo; R 15 representa C1-6alquilo sustituido opcionalmente con ciano, aminocarbonilo o mono- o di(C1-4alquil)aminocarbonilo; R 16 representa C1-6alquilo sustituido opcionalmente con ciano, aminocarbonilo o mono- o di(C1-4alquil)aminocarbonilo; o R 7 ; -C-D- representa un radical bivalente de fórmula -N=CH-NR 17 - (c-1); o -NR 17 -CH=N- (c-2); R 17 representa hidrógeno; C1-6alquilo sustituido opcionalmente con hidroxi, ciano, aminocarbonilo, mono- o di(C1­ 4alquil)aminocarbonilo, C1-4alquiloxicarbonilo o arilo; p representa un número entero de valor uno o dos; arilo representa fenilo o fenilo sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados cada uno inde­ pendientemente de halo, hidroxi, mercapto, C1-6alquilo, hidroxiC1-6alquilo, aminoC1-6alquilo, mono o di(C1-6alquil)aminoC1-6alquilo, C1-6alquilcarbonilo, C3-7cicloalquilo, C1-6alquiloxi, C1-6alquiloxicarbonilo, C1-6alquiltio, ciano, nitro, polihaloC1-6alquilo, polihaloC1-6alquiloxi, aminocarbonilo, R 7 o -X3-R 7 ; con la condición de que cuando A representa un radical de fórmula (a), entonces B representa un radical de fórmula (b), y cuando A representa un radical de fórmula (b), entonces B representa un radical de fórmula (A)

5 La presente invención se refiere a derivados de purina que tienen propiedades inhibidoras de la replicación del HIV (Virus de la Inmunodeficiencia Humana). La invención se refiere adicionalmente a métodos para su preparación y composiciones farmacéuticas que comprenden los mismos. La invención se refiere también al uso de dichos compuestos para la fabricación de un medicamento para la prevención o el tratamiento de la infección por HIV. WO 98/05335 describe derivados de purina 2,6,9-trisustituidos como inhibidores de la quinasa 2 dependiente de ciclina e IκB-α.

WO 01/09134 describe derivados de purina como inhibidores de la tirosina-proteína-quinasa SYK. Los compuestos de la invención difieren de los compuestos de la técnica anterior en estructura, actividad farmacológica, y potencia farmacológica.

Inesperadamente, se ha encontrado que los compuestos de la invención tienen una capacidad mejorada para inhibir la replicación del HIV, con inclusión de una capacidad mejorada para inhibir la replicación de cepas mutantes, es decir 20 cepas que se han vuelto resistentes al fármaco o fármacos conocidos en la técnica (cepas HIV farmaco- o multifarmacorresistentes).

La presente invención concierne al uso de un compuesto de fórmula (I) para la fabricación de un medicamento para la prevención o el tratamiento de la infección de HIV en donde el compuesto de fórmula (I) es un compuesto de fórmula

**(Ver fórmula)**

un N-óxido, una sal de adición farmacéuticamente aceptable, una amina cuaternaria o una forma estereoquímicamente isómera de la misma, en donde A y B representan cada uno un radical de fórmula

**(Ver fórmula)**

el anillo E representa fenilo, piridilo, piridazinilo, pirimidinilo o pirazinilo;

el anillo F representa fenilo, piridilo, piridazinilo, pirimidinilo o pirazinilo;

R1 representa hidrógeno; arilo; formilo; C1-6alquilcarbonilo; C1-6alquiloxicarbonilo; C1-6alquilo sustituido opcionalmen

te con formilo, C1-6alquilcarbonilo, C1-6alquiloxicarbonilo, C1-6alquilcarboniloxi; o C1-6alquiloxiC1-6alquilcarbonilo 35 sustituido con C1-6alquiloxicarbonilo; R2 representa ciano; aminocarbonilo; mono- o di(C1-4alquil)aminocarbonilo; C1-6alquilo sustituido opcionalmente con ciano, aminocarbonilo o mono- o di(C1-4alquil)aminocarbonilo; C2-6alquenilo sustituido con ciano, aminocarbonilo

o mono- o di(C1-4alquil)aminocarbonilo; o C2-6alquinilo sustituido con ciano, aminocarbonilo o mono- o di(C14alquil)aminocarbonilo; X1 representa -NR5-; -NH-NH-; -N=N-; -O-; -C(=O)-; -C1-4alcanodiílo-; -CHOH-; -S-; -S(=O)p-; -X2-C1-4alcanodiílo-;

C1-4alcanodiil-X2-; o -C1-4alcanodiil-X2-C1-4alcanodiílo-;

X2 representa -NR5-; -NH-NH-; -N=N-; -O-; -C(=O)-; -CHOH-; -S-; o -S(=O)p-;

m representa un número entero de valor 1, 2, 3 ó 4;

R3 representa ciano; aminocarbonilo; amino; halo; NHR13; NR13R14; -C(=O)-NHR13; -C(=O)-NR13R14; -C(=O)-R15;

CH=N-NH-C(=O)-R16; C1-6alquilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R3a; C1-6alquiloxi sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R3a; C1-6alquiloxiC1-6alquilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R3a; C2-6alquenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R3a; C2-6alquinilo sustituido opcionalmente con uno

o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R3a; -C(=N-O-R8)-C1-4alquilo; R7 o -X3-R7;

R3a

representa halo, ciano, hidroxi, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-C1-6alquilo, -C(=O)-O-C1-6alquilo, -C(=O)polihaloC1-6alquilo, -C(=O)-O-polihaloC1-6alquilo o R7;

X3 representa -NR5-; -NH-NH-; -N=N-; -O-; -C(=O)-; -S-; -S(=O)p-; -X4a-C1-4alcanodiílo-; -C1-4alcanodiil-X4b-; -C14alcanodiil-X4a-C1-4alcanodiílo-; o -C(=N-OR8)-C1-4alcanodiílo;

X4a representa -NR5-; -NH-NH-; -N=N-; -C(=O)-; -S-; o -S(=O)p-;

X4b representa -NH-NH-; -N=N-; -O-; -C(=O)-; -S-; o -S(=O)p-;

cada R4 representa independientemente hidroxi; halo; C1-6alquilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R4a; C2-6alquenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R4a; C2-6alquinilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R4a; C3-7cicloalquilo; C1-6alquiloxi; C1-6alquiloxicarbonilo; C1-6alquilcarboniloxi; carboxilo; formilo; ciano; nitro; amino; mono- o di(C1-6alquil)amino; polihaloC1-6alquilo; polihaloC1-6alquiloxi; polihaloC1-6alquiltio; -S(=O)pR6; -NH-S(=O)pR6; -C(=O)R6; -NHC(=O)H; C(=O)NHNH2; NHC(=O)R6; C(=NH)R6; o R7;

R4a

representa halo, ciano, NR9R10; hidroxi o -C(=O)R6;

R5 representa hidrógeno; arilo; formilo; C1-6alquilcarbonilo; C1-6alquiloxicarbonilo; C1-6alquilo sustituido opcionalmente con formilo, C1-6alquilcarbonilo, C1-6alquiloxicarbonilo o C1-6alquilcarboniloxi; o C1-6alquiloxiC1-6alquilcarbonilo sustituido con C1-6alquiloxicarbonilo;

R6 representa C1-6alquilo, amino, mono- o di(C1-4alquil)amino o polihaloC1-4alquilo;

R7 representa un carbociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico saturado; un carbociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico parcialmente saturado; un carbociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico aromático; un heterociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico saturado; un heterociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico parcialmente saturado; o un heterociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico aromático; en donde cada uno de dichos sistemas de anillos carbocíclicos o heterocíclicos puede, siempre que sea posible, estar sustituido opcionalmente con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de halo, hidroxi, mercapto, C1-6alquilo, hidroxiC1-6alquilo, aminoC1-6alquilo, mono- o di(C1-6alquil)aminoC1-6alquilo, formilo, C1-6alquilcarbonilo, C3-7cicloalquilo, C1-6alquiloxi, C1-6alquiloxicarbonilo, C1-6alquiltio, ciano, nitro, polihaloC1-6alquilo, polihaloC1-6alquiloxi, aminocarbonilo, -CH(=N-O-R8), R7a, -X3-R7a o R7a-C1-4alcanodiílo-;

R7a

representa un carbociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico saturado; un carbociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico parcialmente saturado; un carbociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico aromático; un heterociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico saturado; un heterociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico parcialmente saturado; o un heterociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico aromático; en donde cada uno de dichos sistemas de anillos carbocíclicos o heterocíclicos pueden estar sustituidos opcionalmente con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de halo, hidroxi, mercapto, C1-6alquilo, hidroxiC1-6alquilo, aminoC1-6alquilo, mono-o di(C1-6alquil)aminoC1-6alquilo, formilo, C1-6alquilcarbonilo, C3-7cicloalquilo, C1-6alquiloxi, C1-6alquiloxicarbonilo, C1-6alquiltio, ciano, nitro, polihaloC1-6alquilo, polihaloC1-6alquiloxi, aminocarbonilo, -CH(=NO-R8);

R8 representa hidrógeno, C1-4alquilo sustituido opcionalmente con arilo, o arilo;

R9 y R10 representan cada uno independientemente hidrógeno; hidroxi; C1-6alquilo; C1-6alquiloxi; C1-6alquilcarbonilo; C1-6alquiloxicarbonilo; amino; mono- o di(C1-6alquil)amino; mono- o di(C1-6alquil)aminocarbonilo; -CH(=NR11) o R7, en donde cada uno de los grupos C1-6alquilo arriba mencionados puede opcionalmente y en cada caso individualmente estar sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de hidroxi, C1-6alquiloxi, hidroxiC1-6alquiloxi, carboxilo, C1-6alquiloxicarbonilo, ciano, amino, imino, mono- o di(C14alquil)amino, polihaloC1-4alquilo, polihaloC1-4alquiloxi, polihaloC1-4alquiltio, -S(=O)pR6, -NH-S(=O)pR6, -C(=O)R6, NHC(=O)H, -C(=O)NHNH2, -NHC(=O)R6, -C(=NH)R6, o R7; o

R9 y R10 pueden considerarse juntos para formar un radical bivalente o trivalente de fórmula -CH2-CH2-CH2-CH2-(d-1); -CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-(d-2); -CH2-CH2-O-CH2-CH2-(d-3); -CH2-CH2-S-CH2-CH2-(d-4); -CH2-CH2-NR12-CH2-CH2- (d-5); o -CH2-CH=CH-CH2-(d-6);

R11

representa ciano; C1-4alquilo sustituido opcionalmente con C1-4alquiloxi, ciano,... [Seguir leyendo]

1. Uso de un compuesto de fórmula (I) para la fabricación de un medicamento para la prevención o el tratamiento de infección por HIV en donde el compuesto de fórmula (I) es un compuesto de fórmula

**(Ver fórmula)**

un N-óxido, una sal de adición farmacéuticamente aceptable, una amina cuaternaria o una forma estereoquímicamente isómera de la misma, en donde A y B representan cada uno un radical de fórmula

**(Ver fórmula)**

en donde

10 el anillo E representa fenilo, piridilo, piridazinilo, pirimidinilo o pirazinilo; el anillo F representa fenilo, piridilo, piridazinilo, pirimidinilo o pirazinilo; R1 representa hidrógeno; arilo; formilo; C1-6alquilcarbonilo; C1-6alquiloxicarbonilo; C1-6alquilo sustituido opcionalmente con formilo, C1-6alquilcarbonilo, C1-6alquiloxicarbonilo, C1-6alquilcarboniloxi; o C1-6alquiloxiC1-6alquilcarbonilo sustituido con C1-6alquiloxicarbonilo;

15 R2 representa ciano; aminocarbonilo; mono- o di(C1-4alquil)aminocarbonilo; C1-6alquilo sustituido opcionalmente con ciano, aminocarbonilo o mono- o di(C1-4alquil)aminocarbonilo; C2-6alquenilo sustituido con ciano, aminocarbonilo

o mono- o di(C1-4alquil)aminocarbonilo; o C2-6alquinilo sustituido con ciano, aminocarbonilo o mono- o di(C14alquil)aminocarbonilo; X1 representa -NR5-; -NH-NH-; -N=N-; -O-; -C(=O)-; -C1-4alcanodiílo-; -CHOH-; -S-; -S(=O)p-; -X2-C1-4alcanodiílo-;

20 C1-4alcanodiil-X2-; o -C1-4alcanodiil-X2-C1-4alcanodiílo-; X2 representa -NR5-; -NH-NH-; -N=N-; -O-; -C(=O)-; -CHOH-; -S-; o -S(=O)p-; m representa un número entero de valor 1, 2, 3 ó 4; R3 representa ciano; aminocarbonilo; amino; halo; NHR13; NR13R14; -C(=O)-NHR13; -C(=O)-NR13R14; -C(=O)-R15; CH=N-NH-C(=O)-R16; C1-6alquilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno

25 independientemente de R3a; C1-6alquiloxi sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R3a; C1-6alquiloxiC1-6alquilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R3a; C2-6alquenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R3a; C2-6alquinilo sustituido opcionalmente con uno

o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R3a; -C(=N-O-R8)-C1-4alquilo; R7 o -X3-R7;

R3a

30 representa halo, ciano, hidroxi, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-C1-6alquilo, -C(=O)-O-C1-6alquilo, -C(=O)polihaloC1-6alquilo, -C(=O)-O-polihaloC1-6alquilo o R7; X3 representa -NR5-; -NH-NH-; -N=N-; -O-; -C(=O)-; -S-; -S(=O)p-; -X4a-C1-4alcanodiílo-; -C1-4alcanodiil-X4b-; -C14alcanodiil-X4a-C1-4alcanodiílo-; o -C(=N-OR8)-C1-4alcanodiílo; X4a representa -NR5-; -NH-NH-; -N=N-; -C(=O)-; -S-; o -S(=O)p-; 35 X4b representa -NH-NH-; -N=N-; -O-; -C(=O)-; -S-; o -S(=O)p-;

cada R4 representa independientemente hidroxi; halo; C1-6alquilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R4a; C2-6alquenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R4a; C2-6alquinilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R4a; C3-7cicloalquilo; C1-6alquiloxi; C1-6alquiloxicarbonilo; C1-6alquilcarboniloxi; carboxilo; formilo; ciano; nitro; amino; mono- o di(C1-6alquil)amino; polihaloC1-6alquilo; polihaloC1-6alquiloxi; polihaloC1-6alquiltio; -S(=O)pR6; -NH-S(=O)pR6; -C(=O)R6; -NHC(=O)H; C(=O)NHNH2; NHC(=O)R6; C(=NH)R6; o R7;

R4a

representa halo, ciano, NR9R10; hidroxi o -C(=O)R6;

R9 y R10 representan cada uno independientemente hidrógeno; hidroxi; C1-6alquilo; C1-6alquiloxi; C1-6alquilcarbonilo; C1-6alquiloxicarbonilo; amino; mono- o di(C1-6alquil)amino; mono- o di(C1-6alquil)aminocarbonilo; -CH(=NR11) o R7, en donde cada uno de los grupos C1-6alquilo arriba mencionados puede opcionalmente y en cada caso individualmente estar sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de hidroxi, C1-6alquiloxi, hidroxiC1-6alquiloxi, carboxilo, C1-6alquiloxicarbonilo, ciano, amino, imino, mono- o di(C14alquil)amino, polihaloC1-4alquilo, polihaloC1-4alquiloxi, polihaloC1-4alquiltio, -S(=O)pR6, -NH-S(=O)pR6, -C(=O)R6, NHC(=O)H, -C(=O)NHNH2, -NHC(=O)R6, -C(=NH)R6, o R7; o

R9 y R10 pueden considerarse juntos para formar un radical bivalente de fórmula -CH2-CH2-CH2-CH2-(d-1); -CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-(d-2);

-CH2-CH2-O-CH2-CH2-(d-3); -CH2-CH2-S-CH2-CH2-(d-4); -CH2-CH2-NR12-CH2-CH2- (d-5); o -CH2-CH=CH-CH2-(d-6);

R11

representa ciano; C1-4alquilo sustituido opcionalmente con C1-4alquiloxi, ciano, amino, mono- o di(C1-4alquil)amino

o aminocarbonilo; C1-4alquilcarbonilo; C1-4alquiloxicarbonilo; aminocarbonilo; mono-o di(C14alquil)aminocarbonilo;

R12

representa hidrógeno o C1-4alquilo;

R13 y R14 representan cada uno independientemente C1-6alquilo sustituido opcionalmente con ciano, aminocarbonilo o mono- o di(C1-4alquil)aminocarbonilo; C1-6alquenilo sustituido opcionalmente con ciano, aminocarbonilo o mono- o di(C1-4alquil)aminocarbonilo; C1-6alquinilo sustituido opcionalmente con ciano, aminocarbonilo o mono- o di(C14alquil)aminocarbonilo;

R15

representa C1-6alquilo sustituido opcionalmente con ciano, aminocarbonilo o mono- o di(C1-4alquil)aminocarbonilo;

R16

representa C1-6alquilo sustituido opcionalmente con ciano, aminocarbonilo o mono- o di(C1-4alquil)aminocarbonilo;

o R7;

- C-D- representa un radical bivalente de fórmula -N=CH-NR17-(c-1); o -NR17-CH=N-(c-2);

R17

representa hidrógeno; C1-6alquilo sustituido opcionalmente con hidroxi, ciano, aminocarbonilo, mono- o di(C1

4alquil)aminocarbonilo, C1-4alquiloxicarbonilo o arilo;

p representa un número entero de valor uno o dos;

arilo representa fenilo o fenilo sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de halo, hidroxi, mercapto, C1-6alquilo, hidroxiC1-6alquilo, aminoC1-6alquilo, mono o di(C1-6alquil)aminoC1-6alquilo, C1-6alquilcarbonilo, C3-7cicloalquilo, C1-6alquiloxi, C1-6alquiloxicarbonilo, C1-6alquiltio, ciano, nitro, polihaloC1-6alquilo, polihaloC1-6alquiloxi, aminocarbonilo, R7 o -X3-R7;

con la condición de que cuando A representa un radical de fórmula (a), entonces B representa un radical de fórmula (b),

y cuando A representa un radical de fórmula (b), entonces B representa un radical de fórmula (A).

2. Un compuesto como se define en la reivindicación 1 con la condición de que cuando R2 representa aminocarbonilo o mono- o di(C1-4alquil)aminocarbonilo, entonces R3 representa ciano; -C(=O)R15; -CH=N-NH-C(=O)-R16; C1-6alquilo sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R3b; C1-6alquiloxi sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R3a; C1-6alquiloxiC1-6alquilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R3a; C2-6alquenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R3a; C2-6alquinilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R3a; -C(=N-O-R8)-C14alquilo; R7 o -X3-R7; representando R3b ciano, hidroxi, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-C1-6alquilo, -C(=O)polihaloC1-6alquilo, -C(=O)-O-polihaloC1-6alquilo o R7.

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, en el cual el compuesto tiene la fórmula

**(Ver fórmula)**

un N-óxido, una sal de adición farmacéuticamente aceptable, una amina cuaternaria o una forma estereoquímicamente isómera de la misma, en donde R1, R2, R3, R4, el anillo E, el anillo F, C, D y m son como se define en la reivindicación 1.

4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 3, en donde el compuesto de fórmula (I-A) tiene la fórmula

**(Ver fórmula)**

un N-óxido, una sal de adición farmacéuticamente aceptable, una amina cuaternaria o una forma estereoquímicamente isómera de la misma, en donde R1, R2, R3, R4, el anillo E, el anillo F, C y D son como se define en la reivindicación 1.

5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, en donde el compuesto tiene la fórmula

**(Ver fórmula)**

un N-óxido, una sal de adición farmacéuticamente aceptable, una amina cuaternaria o una forma estereoquímicamente isómera de la misma,

15 en donde R1, R2, R3, R4, el anillo E, el anillo F, C, D y m son como se define en la reivindicación 1.

6. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, en donde el compuesto de fórmula (I-B) tiene la fórmula

**(Ver fórmula)**

un N-óxido, una sal de adición farmacéuticamente aceptable, una amina cuaternaria o una forma estereoquímicamente isómera de la misma,

20 en donde R1, R2, R3, R4, el anillo E, el anillo F, C y D son como se define en la reivindicación 1.

7. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 6 en donde el anillo E es fenilo.

8. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 7 en donde el anillo F es fenilo.

9. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, en donde el compuesto tiene la fórmula

**(Ver fórmula)**

un N-óxido, una sal de adición farmacéuticamente aceptable, una amina cuaternaria o una forma estereoquímicamente

isómera de la misma, en donde

- a1=a2-C(R2)=a3-a4 = representa un radical bivalente de fórmula -CH=CH-C(R2)=CH-CH= (a-1); -N=CH-C(R2)=CH-CH= (a-2); -CH=N-C(R2)=CH-CH= (a-3); -N=CH-C(R2)=N-CH= (a-4); -N=CH-C(R2)=CH-N= (a-5); -CH=N-C(R2)=N-CH= (a-6); o -N=N-C(R2)=CH-CH= (a-7);

- b1=b2-b3=b4- representa un radical bivalente de fórmula -CH=CH-CH=CH-(b-1); -N=CH-CH=CH-(b-2); -N=CH-N=CH-(b-3); -N=CH-CH=N-(b-4); o -N=N-CH=CH-(b-5);

- C-D- representa un radical bivalente de fórmula -N=CH-NR17- (c-1); o -NR17-CH=N- (c-2);

m representa un número entero de valor 1, 2, 3 y en el caso en que -b1=b2-b3=b4- es (b-1),

entonces m puede ser también 4;

R1 representa hidrógeno; arilo; formilo; C1-6alquilcarbonilo; C1-6alquiloxicarbonilo; C1-6alquilo sustituido opcionalmente con formilo, C1-6alquilcarbonilo, C1-6alquiloxicarbonilo, C1-6alquilcarboniloxi; o C1-6alquiloxiC1-6alquilcarbonilo, sustituido con C1-6alquiloxicarbonilo;

R2 representa ciano; aminocarbonilo; mono- o di(C1-4alquil)aminocarbonilo; C1-6alquilo sustituido opcionalmente con ciano, aminocarbonilo o mono- o di(C1-4alquil)aminocarbonilo; C2-6alquenilo sustituido con ciano, aminocarbonilo

o mono- o di(C1-4alquil)aminocarbonilo; o C2-6alquinilo sustituido con ciano, aminocarbonilo o mono- o di(C14alquil)aminocarbonilo; X1 representa -NR5-, -NH-NH-, -N=N-, -O-, -C(=O)-, C1-4alcanodiílo, -CHOH-, -S-, -S(=O)p-, -X2-C1-4alcanodiil- o -C1

4alcanodiil-X2-;

X2 representa -NR5-, -NH-NH-, -N=N-, -O-, -C(=O)-, -CHOH-, -S-, -S(=O)p-;

R3 representa NHR13; NR13R14; -C(=O)-NHR13; -C(=O)-NR13R14; -C(=O)-R15; -CH=N-NH-C(=O)-R16; ciano; halo;

C1-6alquilo; polihaloC1-6alquilo; C1-6alquilo sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de ciano, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-C1-6alquilo o R7; C1-6alquilo sustituido con hidroxi y un segundo sustituyente seleccionado de ciano, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-C1-6alquilo o R7; C1-6alquiloxiC1-6alquilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de ciano, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-C1-6alquilo o R7; C1-6alquiloxi sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de ciano, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, C(=O)-C1-6alquilo o R7; C2-6alquenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de halo, ciano, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-C1-6alquilo o R7; C2-6alquinilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de halo, ciano, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-C1-6alquilo o R7; -C(=N-O-R8)-C1-4alquilo; R7 o -X3-R7;

X3 es -NR5-, -NH-NH-, -N=N-, -O-, -C(=O)-, -S-, -S(=O)p-, -X4b-C1-4alcanodiil-, -C1-4alcanodiil-X4a-, -C1-4alcanodiil-X4bC1-4alcanodiílo, -C(=N-OR8)-C1-4alcanodiílo-; siendo X4a -NH-NH-, -N=N-, -O-, -C(=O)-, -S-, -S(=O)p-; y siendo X4b -NH-NH-, -N=N-, -C(=O)-, -S-, -S(=O)p-;

cada R4 representa independientemente; halo, hidroxi, C1-6alquilo, C3-7cicloalquilo, C1-6alquiloxi, hidroxiC1-6alquilo, aminoC1-6alquilo, ciano, nitro, polihaloC1-6alquilo, polihaloC1-6alquiloxi, aminocarbonilo, mono-o di(C14alquil)aminocarbonilo, C1-6alquiloxicarbonilo, C1-6alquilcarbonilo, formilo, amino, mono- o di(C1-4alquil)amino o R7;

R5 es hidrógeno; arilo; formilo; C1-6alquilcarbonilo; C1-6alquiloxicarbonilo; C1-6alquilo sustituido opcionalmente con formilo, C1-6alquilcarbonilo, C1-6alquiloxicarbonilo o C1-6alquilcarboniloxi; o C1-6alquiloxiC1-6alquilcarbonilo sustituido con C1-6alquiloxicarbonilo;

R6 es C1-4alquilo, amino, mono- o di(C1-4alquil)amino o polihaloC1-4alquilo;

R7 es un carbociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico saturado, parcialmente saturado o aromático o un heterociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico saturado, parcialmente saturado o aromático, en donde cada uno de dichos sistemas de anillos carbocíclicos o heterocíclicos puede estar sustituido opcionalmente siempre que sea posible con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de halo, hidroxi, mercapto, C1-6alquilo, hidroxiC1-6alquilo, aminoC1-6alquilo, mono-o di(C1-6alquil)aminoC1-6alquilo, formilo, C1-6alquilcarbonilo, C3-7cicloalquilo, C1-6alquiloxi, C1-6alquiloxicarbonilo, C1-6alquiltio, ciano, nitro, polihaloC1-6alquilo, polihaloC1-6alquiloxi, aminocarbonilo, -CH(=N-O-R8), R7a, -X3-R7a o R7a-C1-4alcanodiílo-;

R7a

es un carbociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico saturado, parcialmente saturado o aromático o un heterociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico saturado, parcialmente saturado o aromático, en donde cada uno de dichos sistemas de anillos carbocíclicos o heterocíclicos puede estar sustituido opcionalmente siempre que sea posible con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de halo, hidroxi, mercapto, C1-6alquilo, hidroxiC1-6alquilo, aminoC1-6alquilo, mono-o di(C1-6alquil)aminoC1-6alquilo, formilo, C1-6alquilcarbonilo, C3-7cicloalquilo, C1-6alquiloxi, C1-6alquiloxicarbonilo, C1-6alquiltio, ciano, nitro, polihaloC1-6alquilo, polihaloC1-6alquiloxi, aminocarbonilo, o -CH(=N-O-R8);

R8 es hidrógeno, C1-4alquilo sustituido opcionalmente con arilo, o arilo;

R9 y R10, cada uno independientemente, son hidrógeno; C1-6alquilo; C1-6alquilcarbonilo; C1-6alquiloxicarbonilo; amino; mono- o di(C1-6alquil)amino; mono-o di(C1-6alquil)aminocarbonilo; -CH(=NR11) o R7, en donde cada uno de los grupos C1-6alquilo mencionados anteriormente pueden, opcional y en cada caso individualmente, estar sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de hidroxi, C1-6alquiloxi, hidroxiC1-6alquiloxi, carboxilo, C1-6alquiloxicarbonilo, ciano, amino, imino, mono- o di(C1-4alquil)amino, polihaloC14alquilo, polihaloC1-4alquiloxi, polihaloC1-4alquiltio, -S(=O)pR6, -NH-S(=O)pR6, -C(=O)R6, -NHC(=O)H, C(=O)NHNH2, -NHC(=O)R6, -C(=NH)R6, R7; o

R9 y R10 pueden considerarse juntos para formar un radical bivalente de fórmula

- CH2-CH2-CH2-CH2-(d-1); -CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-(d-2); -CH2-CH2-O-CH2-CH2-(d-3); -CH2-CH2-S-CH2-CH2-(d-4); -CH2-CH2-NR12-CH2-CH2- (d-5); o -CH2-CH=CH-CH2-(d-6);

R11

representa ciano; C1-4alquilo sustituido opcionalmente con C1-4alquiloxi, ciano, amino, mono- o di(C1-4alquil)amino

o aminocarbonilo; C1-4alquilcarbonilo; C1-4alquiloxicarbonilo; aminocarbonilo; mono-o di(C14alquil)aminocarbonilo;

R12

representa hidrógeno o C1-4alquilo; R13 y R14 representan cada uno independientemente C1-6alquilo sustituido opcionalmente con ciano, aminocarbonilo o mono- o di(C1-4alquil)aminocarbonilo; C2-6alquenilo sustituido opcionalmente con ciano, aminocarbonilo o mono-

o di(C1-4alquil)aminocarbonilo; C2-6alquinilo sustituido opcionalmente con ciano, aminocarbonilo o mono- o di(C14alquil)aminocarbonilo;

R15

representa C1-6alquilo sustituido con ciano, aminocarbonilo o mono- o di(C1-4alquil)aminocarbonilo;

R16

representa C1-6alquilo sustituido opcionalmente con ciano, aminocarbonilo o mono-o di(C14alquil)aminocarbonilo; o R7;

R17

representa hidrógeno; C1-6alquilo; o C1-6alquilo sustituido con arilo; p es 1 ó 2; arilo representa fenilo o fenilo sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de halo, hidroxi, mercapto, C1-6alquilo, hidroxiC1-6alquilo, aminoC1-6alquilo, mono o di(C1-6alquil)aminoC1-6alquilo, C1-6alquilcarbonilo, C3-7cicloalquilo, C1-6alquiloxi, C1-6alquiloxicarbonilo, C1-6alquiltio, ciano, nitro, polihaloC1-6alquilo, polihaloC1-6alquiloxi, aminocarbonilo, R7 o -X3-R7; con la condición de que cuando R2 representa aminocarbonilo o mono- o di(C1-4alquil)aminocarbonilo, entonces R3 representa -C(=O)-R15; -CH=N-NH-C(=O)-R16; ciano; C1-6alquilo sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de ciano, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-C1-6alquilo o R7; C1-6alquilo sustituido con hidroxi y un segundo sustituyente seleccionado de ciano, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-C1-6alquilo o R7; C1-6alquiloxiC1-6alquilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de ciano, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-C1-6alquilo o R7; C1-6alquiloxi sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de ciano, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-C1-6alquilo o R7; C2-6alquenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de halo, ciano, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-C1-6alquilo o R7; C2-6alquinilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de halo, ciano, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-C1-6alquilo o R7; -C(=N-OR8)-C1-4alquilo; R7 o -X3-R7.

10. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 9 en donde R2 representa ciano; aminocarbonilo; mono- o di(C1-4alquil)aminocarbonilo; C1-6alquilo sustituido con ciano, aminocarbonilo o mono- o di(C14alquil)aminocarbonilo; C2-6alquenilo sustituido con ciano, aminocarbonilo o mono- o di(C1-4alquil)aminocarbonilo; o C2-6alquinilo sustituido con ciano, aminocarbonilo o mono- o di(C1-4alquil)aminocarbonilo.

11. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 10 en donde R2 representa ciano o aminocarbonilo.

12. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 11 en donde R3 es ciano; aminocarbonilo; C1-6alquilo sustituido opcionalmente con ciano o aminocarbonilo; C1-6alquiloxi sustituido opcionalmente con ciano o aminocarbonilo; C2-6alquenilo sustituido con ciano o aminocarbonilo.

13. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 9 en donde m es 2; R1 representa

5 hidrógeno; R2 representa ciano, aminocarbonilo o C1-6alquilo; R3 representa ciano; C1-6alquilo; C1-6alquilo sustituido con ciano; C1-6alquiloxi sustituido opcionalmente con ciano; C2-6alquenilo sustituido con ciano o -C(=O)-NR9R10; cada R4 representa independientemente halo, C1-6alquilo o C1-6alquiloxi; X1 representa -NR5- o -O-; R5 representa hidrógeno; R9 y R10, cada uno independientemente, son hidrógeno o C1-6alquilo; o R9 y R10 pueden considerarse juntos para formar un radical bivalente de fórmula -CH2-CH2-O-CH2-CH2- (d-3); R17 es hidrógeno; C1-6alquilo sustituido opcionalmente con

10 hidroxi, ciano, aminocarbonilo, C1-4alquiloxicarbonilo o arilo; arilo es fenilo sustituido con C1-6alquiloxi.

14. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 13 en donde R2 es ciano.

15. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2 en donde el compuesto se selecciona de

15

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

un N-óxido, una sal de adición farmacéuticamente aceptable, una amina cuaternaria o una forma estereoquímicamente isómera de la misma.

5

16. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 15 para uso como medicamento.

17. Una composición farmacéutica que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y como ingrediente activo una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 2 a

10 15.

18. Un producto que contiene (a) un compuesto como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, y

(b) otro compuesto antirretroviral, como una preparación combinada para uso simultáneo, separado o secuencial en el tratamiento de una infección de HIV.

15

19. Una composición farmacéutica que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y como ingredientes activos (a) un compuesto como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, y (b) otro compuesto antirretroviral.