DERIVADOS DE PIRROLO(2,3-B)PIRIDINA COMO MODULADORES DEL RECEPTOR H3.

Compuestos de fórmula general:

Derivados de pirrolo[2,3-b]piridina como moduladores del receptor H3.

La presente invención se refiere a los nuevos derivados de 6-piperazinil-1H-pirrolo[2,3-b]piridina, su fabricación, composiciones farmacéuticas que los contienen y su empleo como medicamentos. Los compuestos activos de la presente invención son de utilidad en el tratamiento de la obesidad y otros trastornos.

En particular, la presente invención se refiere a compuestos de fórmula general:

en donde

R¹ se selecciona de un grupo formado por

alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior,

cicloalquilo, cicloalquilalquilo inferior,

hidroxialquilo inferior,

alcoxialquilo inferior,

alquilsulfanilalquilo inferior,

dialquilaminoalquilo inferior

dialquilcarbamoilalquilo inferior

fenilo sin substituir o substituido con uno o dos grupos independientemente seleccionados de alquilo inferior, halogenoalcoxilo inferior e hidroxialquilo inferior,

fenilalquilo inferior, en donde el anillo de fenilo puede estar sin substituir o substituido con uno o dos grupos independientemente seleccionados entre alquilo inferior, halógeno, alcoxilo inferior e hidroxialquilo inferior,

heteroarilalquilo inferior, en donde el anillo de heteroalquilo puede estar sin substituir o substituido con uno o dos grupos independientemente seleccionados de alquilo inferior, halógeno, alcoxilo inferior e hidroxialquilo inferior,

heterociclilo inferior, en donde el anillo de heterociclilo puede estar sin substituir o substituido con uno o dos grupos alquilo inferiores, y

heterociclilalquilo inferior, en donde el anillo de heterociclilo puede estar sin substituir o substituido con uno o dos grupos alquilo inferiores; o

R² se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilalquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior, alquilsulfanilalquilo inferior, dialquilaminoalquilo inferior, dialquilcarbamoilalquilo inferior,

fenilo sin substituir o substituido con uno o dos grupos independientemente seleccionados entre alquilo inferior halógenoalcoxilo inferior e hidroxialquilo inferior,

fenilalquilo inferior, en donde el anillo de fenilo puede estar sin substituir o substituido con uno o dos grupos independientemente seleccionados entre alquilo inferior, halógeno, alcoxilo inferior, e hidroxialquilo inferior,

heteroarilalquilo inferior, en donde el anillo de heteroarilo puede estar sin substituir o substituido con uno o dos grupos independientemente seleccionados entre alquilo inferior, halógeno, alcoxilo inferior e hidroxialquilo inferior,

heterociclilo inferior en donde el anillo de heterociclilo puede estar sin substituir o substituido con uno o dos grupos alquilo inferiores, y

heterociclilalquilo inferior, en donde el anillo heterociclilo puede estar sin substituir o substituido con uno o dos grupos alquilo inferiores; o

R¹ y R², juntamente con el átomo de nitrógeno al cual ellos están unidos, forman un anillo heterociclilo saturado o parcialmente sin saturar de 4, 5, 6 ó 7 miembros opcionalmente conteniendo otro heteroátomo seleccionado entre el nitrógeno, oxígeno, o azufre, un grupo sulfinilo o un grupo sulfonilo, estando dicho anillo heterocíclico saturado o parcialmente sin saturar, estando sin substituir o substituido con uno, dos o tres grupos independientemente seleccionados entre alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo, ciano, hidroxilo, hidroxialquilo inferior, alcoxilo inferior, oxo, fenilo, bencilo, piridilo y carbamoilo, o estando condensado con un anillo de fenilo, estando dicho anillo de fenilo sin substituir o substituido por uno, dos o tres grupos independientemente seleccionados entre alquilo inferior, alcoxilo inferior y halógeno.

R³ está seleccionado del grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior, halogenoalquilo inferior, cicloalquilalquilo inferior, alcanoilo inferior, cianoalquilo inferior, alquilsulfonilo inferior, fenilsulfonilo, en donde el anillo de fenilo puede estar sin substituir o substituido con uno o dos grupos independientemente seleccionados entre alquilo inferior, halógeno, alcoxilo inferior, halogenoalcoxilo inferior e hidroxialquilo inferior,

fenilo sin substituir o substituido con uno o dos grupos independientemente seleccionados entre alquilo inferior, halógeno, alcoxilo inferior, halogenoalcoxilo inferior e hidroxialquilo inferior,

fenilalquilo inferior, en donde el anillo de fenilo puede estar sin substituir o substituido con uno o dos grupos independientemente seleccionados entre alquilo inferior, halógeno, alcoxilo inferior, halogenoalcoxilo inferior e hidroxialquilo inferior, y

heteroarilo sin substituir o substituido con uno o dos grupos independientemente seleccionados entre alquilo inferior o halógeno;

R⁴ es alquilo inferior o cicloalquilo;

y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

Los compuestos de fórmula I son antagonistas y/o agonistas inversos al receptor de la histamina 3 (receptor H3).

La histamina (2-(4-imidazolil)etilamina) es uno de los neurotransmisores aminérgicos que están extensamente distribuidos a través de todo el cuerpo, por ejemplo el tracto gastrointestinal (Burks 1994 en Johnson L.R. ed. Physiology of the Gastrointestinal Tract ("Fisiología del tracto gastrointestinal"), Raven Press, NY, pp 211-242). La histamina regula una variedad de acontecimientos digestivos patofisiológicos como por ejemplo la secreción ácida gástrica, la motilidad intestinal (Leurs et al., Br J. Pharmacol. 1991, 102, pp 179-185), respuestas vasomotoras, respuestas inflamatorias intestinales y reacciones alérgicas (Raithel et al., Int. Arch. Allergy Immunol. 1995, 108, 127-133). En el cerebro de los mamíferos, la histamina se sintetiza en los cuerpos celulares histaminérgicos, que se encuentran centralmente en los núcleos tuberomamilares del hipotálamo basal posterior. A partir de allí, los cuerpos celulares histaminérgicos se proyectan a varias regiones cerebrales (Panula et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1984,81, 2572-2576; Inagaki et al., J. Comp. Neurol 1988, 273, 283-300).

De acuerdo con el conocimiento actual, la histamina mediatiza todas sus acciones, tanto en el CNS como en el sistema periférico, a través de cuatro distintos receptores de histamina, los receptores H1, H2, H3 y H4 de la histamina.

Los receptores H3 se localizan predominantemente en el sistema nervioso central (CNS). Como autorreceptores, los receptores H3, inhiben constitutivamente la síntesis y secreción de la histamina a partir de las neuronas histaminérgicas (Arrang et al., Nature 1983, 302, 832-837; Arrang et al., Neuroscience 1987,23, 149-157). Como heteroreceptores, los receptores H3 modulan también la liberación de otros neurotransmisores como por ejemplo la acetilcolina, la dopamina, la serotonina y la norepinefrina entre otros, tanto en el sistema nervioso central como en los órganos periféricos, como por ejemplo, los pulmones, el sistema cardiovascular, y el tracto gastrointestinal (Clapham & Kilpatrik, Br. J. Pharmacol. 1982, 107, 919-923; Blandina et al., en The Histamine H3 Receptor ("El receptor H3 de la histamina") (Leurs RL y Timmermann H eds., 1998, pp 27-40), Elsevier, Amsterdam, The Nederlands). Los receptores H3 son constitutivamente activos, lo cual quiere decir que incluso sin histamina exógena, el receptor se activa tónicamente. En el caso de un receptor inhibidor como por ejemplo el receptor H3, esta actividad inherente ocasiona la inhibición tónica de la liberación del neurotransmisor. Por lo tanto puede ser importante que un antagonista H3R tenga también una actividad agonista inversa tanto para los efectos de bloqueo de la histamina exógena como para cambiar el receptor de su forma constitutivamente activa (inhibidora) a un estado neutro.

La amplia distribución de los receptores H3 en el CNS de los mamíferos, indica el papel fisiológico de este receptor. Por esta razón se ha propuesto en varias indicaciones el objetivo de desarrollar su potencial terapéutico como un nuevo fármaco.

La administración de ligandos...

1. Compuestos de fórmula general:

en donde

R¹ se selecciona del grupo formado por alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 2 al 8 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo, cicloalquilo de 4 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquilsulfanilo de 1 a 8 átomos de carbono-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, dialquilamino de 1 a 8 átomos de carbono-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, dialquilcarbamoilo de 1 a 8 átomos de carbono-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono,

fenilo sin substituir o sustituido con uno o dos grupos independientemente seleccionados entre alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, halógenoalcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono e hidroxilo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, fenilalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en donde el anillo de fenilo puede estar sin sustituir o sustituido con uno o dos grupos independientes seleccionados entre alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono e hidroxialquilo de 1 a 8 átomos de carbono,

heteroarilalquilo de 1 a 8 átomos de carbono en donde el anillo de heteroarilo puede estar sin substituir o substituido con uno o dos grupos independientemente seleccionados entre alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono e hidroxialquilo de 1 a 8 átomos de carbono,

heterociclilo en donde el anillo de heterociclilo puede estar sin substituir o substituido con uno o dos grupos alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, y heterociclilo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono en donde el anillo de heterociclilo puede estar sin substituir o substituido con uno o dos grupos alquilo de 1 a 8 átomos de carbono;

R² se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquilsulfanilo de 1 a 8 átomos de carbono-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, dialquilamino de 1 a 8 átomos de carbono-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, dialquilcarbamoilo de 1 a 8 átomos de carbono-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, fenilo sin substituir o substituido con uno o dos grupos independientemente

seleccionados entre alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono e hidroxialquilo de 1 a 8 átomos de carbono, fenilalquilo de 1 a 8 átomos de carbono en donde el anillo de fenilo puede estar sin substituir o substituido con uno o dos grupos independientemente seleccionados entre alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono e hidroxialquilo de 1 a 8 átomos de carbono,

heteroarilo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono en donde el anillo de heteroarilo puede estar sin substituir o substituido con uno o dos grupos independientemente seleccionados entre alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono e hidroxialquilo de 1 a 8 átomos de carbono,

heterociclilo en donde el anillo de heterociclilo puede estar sin substituir o substituido con uno o dos grupos alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, y

heterociclilo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en donde el anillo de heterociclilo puede estar sin substituir o substituido con uno o dos grupos alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; o

R¹ y R² juntamente con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterociclilo saturado o parcialmente sin saturar de 4, 5, 6 ó 7 miembros, el cual contiene opcionalmente otro heteroátomo seleccionado entre el nitrógeno, oxígeno, o azufre, un grupo sulfinilo o un grupo sulfonilo,

en donde el anillo heterocíclico saturado o parcialmente sin saturar, está sin substituir o substituido con uno, dos o tres grupos independientemente seleccionados entre alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno, halógenoalquilo, ciano, hidroxilo, hidroxialquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, oxo, fenilo, bencilo, piridilo y carbamoilo, o

está condensado con un anillo de fenilo, estando dicho anillo de fenilo sin substituir o substituido con uno, dos o tres grupos independientemente seleccionados entre alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono y halógeno;

R³ está seleccionado entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo de 1 al 8 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono,

alcanoilo de 1 a 8 átomos de carbono, cianoalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 8 átomos de carbono, fenilsulfonilo en donde el anillo de fenilo puede estar sin substituir o substituido con uno o dos grupos independientemente seleccionados entre alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, halogenoalcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono e hidroxialquilo de 1 a 8 átomos de carbono,

fenilo sin substituir o substituido con uno o dos grupos independientemente seleccionados entre alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, halogenoalcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono e hidroxialquilo de 1 a 8 átomos de carbono,

fenilalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en donde el anillo de fenilo puede estar sin substituir o substituido con uno o dos grupos independientemente seleccionados entre alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, halogenoalcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono e hidroxialquilo de 1 a 8 átomos de carbono, y

heteroarilo sin substituir o substituido con uno o dos grupos independientemente seleccionados entre alquilo de 1 a 8 átomos de carbono o halógeno;

R⁴ es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono o cicloalquilo;

y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

2. Compuestos de fórmula de acuerdo con la reivindicación 1, en donde R¹ se selecciona del grupo formado por hidrógeno,

alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono,

cicloalquilo, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono,

hidroxialquilo de 1 a 8 átomos de carbono,

alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono,

alquilsulfanilo de 1 a 8 átomos de carbono-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono,

dialquilamino de 1 a 8 átomos de carbono-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono,

dialquilcarbamoilo de 1 a 8 átomos de carbono-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono,

fenilo sin substituir o substituido con uno o dos grupos independientemente seleccionados entre alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, halógenoalcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, e hidroxialquilo de 1 a 8 átomos de carbono, fenilalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en donde el anillo de fenilo puede estar sin substituir o

substituido con uno o dos grupos independientemente seleccionados entre alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono e hidroxialquilo de 1 a 8 átomos de carbono,

heteroarilo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en donde el anillo de heteroarilo puede estar sin substituir o substituido con uno o dos grupos independientemente seleccionados entre alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno, alcoxilo de 1 al 8 átomos de carbono, e hidroxialquilo de 1 a 8 átomos de carbono,

heterociclilo en donde el anillo de heterociclilo puede estar sin substituir o substituido con uno o dos grupos alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, y heterociclilo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en donde el anillo de heterociclilo puede estar sin substituir o substituido con uno o dos grupos alquilo de 1 a 8 átomos de carbono;

y R² es hidrógeno o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono.

3. Compuestos de fórmula I de acuerdo con las reivindicaciones 1 ó 2, en donde R¹ es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono o cicloalquilo.

4. Compuestos de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, en donde R¹ y R² juntamente con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico saturado o parcialmente sin saturar de 4, 5, 6 ó 7 miembros, opcionalmente conteniendo otro heteroátomo seleccionado entre el nitrógeno, oxígeno, o azufre, un grupo sulfinilo o un grupo sulfonilo,

estando dicho anillo heterocíclico saturado o parcialmente sin saturar, sin substituir o substituido con uno, dos o tres grupos independientemente seleccionados entre alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno, halogenoalquilo, ciano, hidroxilo, hidroxialquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, oxo, fenilo, bencilo, piridilo y carbamoilo, o estando condensado con un anillo de fenilo, estando dicho anillo de fenilo sin substituir o substituido por uno, dos o tres grupos independientemente seleccionados entre alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono y halógeno.

5. Compuestos de fórmula I, de acuerdo con las reivindicaciones 1 ó 4, en donde R¹ y R² juntamente con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico seleccionado del grupo formado por morfolina, piperidina, 2,5-dihidropirrol, pirrolidina, azepan, piperazina, azetidina, tiomorfolina y 3,6-dihidro-2H-piridina, estando dicho anillo heterocíclico sin substituir o substituido por uno, dos o tres grupos independientemente seleccionados entre alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno, halogenoalquilo, ciano, hidroxilo, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, oxo, fenilo, bencilo, piridilo y carbamoilo, o estando condensado con un anillo de fenilo, estando dicho anillo de fenilo sin substituir o substituido con uno, dos o tres grupos independientemente seleccionados entre alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono y halógeno.

6. Compuestos de fórmula I de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1, 4 ó 5, en donde R¹ y R² juntamente con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico seleccionado del grupo formado por la pirrolidina, piperidina, morfolina y azepan, en donde dicho anillo heterocíclico está sin substituir o substituido con uno, dos o tres grupos independientemente seleccionados entre alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno, halógenoalquilo, ciano, hidroxilo, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, oxo, fenilo, bencilo, piridilo y carbamoilo.

7. Compuestos de fórmula I de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 4 a 6, en donde R¹ y R² juntamente con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico seleccionado del grupo formado por la pirrolidina, 3-hidroxipirrolidina, 2-ciano-pirrolidina, 2-isopropilpirrolidina, morfolina, piperidina, 3-metilpiperidina, 2-metilpiperidina, 3,5-dimetilpiperidina, 3,3-difluoropiperidina, 4,4-difluoropiperidina, 4-metoxipiperidina, 3-hidroxipiperidina y azepan.

8. Compuestos de fórmula I, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en donde R³ es hidrógeno.

9. Compuestos de fórmula I de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en donde R⁴ es cicloalquilo.

10. Compuestos de fórmula I de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en donde R⁴ es ciclopentilo.

11. Compuestos de fórmula I de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en donde R⁴ es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono.

12. Compuestos de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionados del grupo formado por:

[6-(4-ciclopentil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-2-il]-piperidina-1-il-metanona,

[6-(4-ciclopentil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-2-il]-pirrolidin-1-il-metanona,

[6-(4-ciclopentil-piperazina-1-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-2-il]-(3-metil-piperidin-1-il)-metanona,

ciclohexilamida del ácido 6-(4-ciclopentil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-2-carboxílico,

azepan-1-il-[6-(4-ciclopentil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo [2,3-b]piridin-2-il]-metanona,

[6-(4-ciclopenti1-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-2-il]-(2-metil-piperidin-1-il)-metanona,

ciclopentilamida del ácido 6-(4-ciclopentil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-2-carboxílico,

[6-(4-ciclopentil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-2-il]-(3-hidroxipirrolidin-1-il)-metanona,

[6-(4-ciclopentil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-2-il]-(3,5-dimetilpiperidin-1-il)-metanona,

propilamida del ácido 6-(4-ciclopentil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-2-carboxílico,

(S)-1-[6-(4-ciclopentil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo-[2,3-b]piridin-2-carbonil]-pirrolidin-2-carbonitrilo,

ciclohexil-isopropil-amida del ácido 6-(4-ciclopentil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-2-carboxílico,

[6-(4-ciclopentil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-2-il]-morfolin-4-il)-metanona,

[6-(4-ciclopentil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-2-il]-(2-isopropil-pirrolidina-1-il)-metanona,

[6-(4-ciclopentil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-2-il]-(4-metil-piperidin-1-il)-metanona,

[6-(4-ciclopentil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-2-il]-(4,4-difluoro-piperidin-1-il)-metanona,

[6-(4-ciclopentil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-2-il]-(3,3-difluoro-piperidin-1-il)-metanona,

[6-(4-ciclopentil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-2-il]-(4-metoxi-piperidin-1-il)-metanona,

[6-(4-ciclopentil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-2-il]-(3-hidroxi-piperidin-1-il)-metanona,

dietilamida del ácido 6-(4-ciclapentil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-2-carboxílico,

y sus sales farmacéuticamente aceptables.

13. Un procedimiento para la preparación de compuestos de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, el cual procedimiento comprende la copulación de un compuesto de fórmula II

en donde R⁴ es como se ha definido en la reivindicación 1,

con una amina de fórmula III

IIIH-NR¹R²

en donde R¹ y R² son como se han definido en la reivindicación 1, bajo las condiciones básicas para obtener un compuesto de fórmula IA:

en donde R³ es hidrógeno, y opcionalmente transfiriéndose en un compuesto de fórmula IB:

en donde R³ es un grupo como se ha definido en la reivindicación 1, distinto de hidrógeno, y si se desea, convirtiendo el compuesto obtenido en una sal de adición ácida farmacéuticamente aceptable.

14. Composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, así como un soporte y/o un coadyuvante farmacéuticamente aceptables.

15. Compuestos de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, para emplear como substancias terapéuticamente activas.

16. Compuestos de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, para emplear como substancias terapéuticamente activas para el tratamiento y/o prevención de enfermedades asociadas con la modulación de los receptores H3.

17. El empleo de los compuestos de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, para la preparación de medicamentos para el tratamiento y/o prevención de enfermedades asociadas con la modulación de los receptores H3.

18. El empleo de acuerdo con la reivindicación 17, para el tratamiento y/o prevención de la obesidad.