DERIVADOS DE PIRROLIDINA Y PIPERIDINA COMO ANTAGONISTAS DE NK1.

Derivados de pirrolidina y piperidina como antagonistas de NK1 Antecedentes de la invención 1. Campo de la invención La invención se refiere a un antagonista del receptor de neuroquinina-1 (NK1 o NK-1) neuropéptido. 2. Descripción de la técnica relacionada Las taquiquininas son ligandos péptidos para receptores de neuroquininas. Los receptores de neuroquininas, como NK1, NK2 y NK3, están involucrados en una diversidad de procedimientos biológicos. Se pueden encontrar en los sistemas nervioso y circulatorio de un mamífero, así como en tejidos periféricos. Consecuentemente, la modulación de estos tipos de receptores ha sido estudiada para tratar o prevenir potencialmente diversos estados de enfermedad de mamíferos. Por ejemplo, los receptores de NK1 se ha informado que están involucrados en la pérdida microvascular y la secreción de mucosas. Los tipos representativos de antagonistas de receptores de neuroquininas y sus usos se pueden encontrar en los documentos: US 5.760.018 (1998) (dolor, inflamación, migraña y emesis), US 5.620.989 (1997) (dolor, nocicepción e inflamación), WO 95/19344 (1995) (igual), WO 94/13639 (1994) (igual) y WO 94/10165 (1994) (igual). Otros tipos de antagonistas de receptores de NK1 se pueden encontrar en la publicación de WU et al, Tertahedron 56, 3043-3051 (2000); Rombouts et al, Tetrahedron Letters 42, 7397-7399 (2001); y Rogiers et al, Tetrahedron 57, 8971-8981 (2001). Sería ventajoso proporcionar un antagonista de NK1 que sea potente, selectivo y posea propiedades terapéuticas y farmacológicas ventajosas y una buena estabilidad metabólica. Sería adicionalmente ventajoso proporcionar un antagonista de NK1 que sea eficaz para tratar una diversidad de trastornos psicológicos, síntomas y enfermedades mientras se minimizan los efectos secundarios. La invención busca proporcionar estas y otras ventajas, que resultarán evidentes a medida que progrese la descripción. Sumario de la invención En un aspecto de la invención, se proporciona un compuesto que tiene la fórmula (I): o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la cual Ar 1 y Ar 2 son cada uno X 1 es -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR 34 -, -N(COR 12 )- o -N(SO2R 15 )-; cuando X 1 es -SO-, -SO2-, -N(COR 12 )- o -N(SO2R 15 )-, entonces: R 1 y R 2 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C6, hidroxi(alquilo C1-C3), cicloalquilo C3-C8, -CH2F, -CHF2 y -CF3; o R 1 y R 2 , junto con el átomo de carbono al que están unidos ambos, forman un anillo alquileno de C3 a C6 químicamente factible; o cuando X1 es -O-, -S- o -NR 34 -, entonces: R 1 y R 2 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C6, hidroxi(alquilo 2   C1-C3), cicloalquilo C3-C8, -CH2F, -CHF2 y -CF3; o R 1 y R 2 , junto con el átomo de carbono al que están unidos ambos, forman un anilo alquileno C3 a C6 químicamente factible; o R 1 y R 2 , uno junto a otro y el átomo de carbono al que están unidos, forman un grupo C=O; R 3 se selecciona entre el grupo que consiste en H alquilo C1-C6, hidroxi-(alquilo C1-C3), cicloalquilo C3-C8, -CH2F, - CHF2 y -CF3; cada R 6 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C6 y -OH; cada R 7 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H y alquilo C1-C6; n2 es 1 a 4; R 4 se selecciona entre el grupo que consiste en -(CR 28 R 29 )n1-G; en el cual n1 es 0 a 5; y G es H, -CF3, -CHF2-, -CH2F, -O-(alquilo C1-C6), -OCH2F, -CH2F, -OCF3, -OCH2CF3, -O-(cicloalquilo C3-C8), -Oalquilo (C1-C6)-(cicloalquilo C3-C8), -NR 13 R 14 , -SO2NR 13 R 14 , -NR 12 SO2R 13 , -NR 12 C(O)R 14 , -NR 12 C(O)OR 13 , -NR 12 (C(O)NR 13 R 14 ), -C(O)NR 13 R 14 , -C(O)OR 13 , cicloalquilo C3-C8, (R 19 )-arilo, (R 18 )-heteroarilo, -OC(O)R 14 , -OC(O)NR 13 R 14 , -C(=NOR 14 )(R 13 ), -C(O)R 13 , -C(OR 12 )(R 13 )(R 14 ), heterocicloalquenilo opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en R 30 y R 31 , R 5 se selecciona entre el grupo que consiste en -(CR 28 R 29 )n1-G, en la cual n1 es 0 a 5; y G es H, -CF3, -CHF2-, -CH2F, -O-(alquilo C1-C6), -OCH2F, -CH2F, -OCF3, -OCH2CF3, -O-(cicloalquilo C3-C8), -Oalquilo (C1-C6)-(cicloalquilo C3-C8), -NR 13 R 14 , -SO2NR 13 R 14 , -NR 12 SO2R 13 , -NR 12 C(O)R 14 , -NR 12 C(O)OR 13 , -NR 12 (C(O)NR 13 R 14 ), -C(O)NR 13 R 14 , -C(O)OR 13 , cicloalquilo C3-C8, (R 19 )-arilo, (R 18 )-heteroarilo, -OC(O)R 14 , -OC(O)NR 13 R 14 , -C(=NOR 14 )(R 13 ), -C(O)R 13 , -C(OR 12 )(R 13 )(R 14 ), heterocicloalquenilo opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en R 30 y R 31 , R 4 y R 5 juntos son =O, =NOR 12 ; R 8 , R 9 y R 10 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, -OR 12 , halógeno, -CN, -NO2, -CF3, -CHF2, -CH2F, -CH2CF3, -OCF3, -OCHF2, -OCH2F, -OCH2CF3, -COOR 12 , -CONR 21 R 22 , -OC(O)NR 21 R 22 , -OC(O)R 12 , -NR 21 COR 12 , -NR 21 CO2R 15 , -NR 21 CONR 21 R 22 , -NR 21 SO2R 15 , -NR 21 R 22 , -SO2NR 21 R 22 , -S(O)n6R 15 , (R 19 )r-arilo y (R 19 )r-heteroarilo; R 12 es H, alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C8; 3   R 13 y R 14 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo (C3-C8)-alquilo (C1-C6), -CH2CF3, arilo o heteroarilo; o R 13 y R 14 , junto con el átomo de nitrógeno al que están ambos unidos, forman un anillo saturado o insaturado de 4 a 7 miembros químicamente factible que está opcionalmente sustituido con -OR 12 , en el que uno de los átomos de carbono en anillo está opcionalmente sustituido con un heteroátomo seleccionado entre el grupo que consiste en - O-, -S- y -NR 34 -; n6 es 0,1 ó 2; R 15 es alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, -CF3 o -CH2CF3; R 18 es H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo (C3-C8)-alquilo (C1-C6), hidroxi-alquilo (C2-C6) o -P(O)(OH)2; cada R 19 es un sustituyente en el anillo arilo o heteroarilo al que está unido y se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C6, -OH, halógeno, -CN, -NO2, CF3, - CHF2, -CH2F, -OCF3, -OCHF2, -OCH2F, -O-(alquilo C1-C6), -O-(cicloalquilo C3-C8), -COOR 12 , -CONR 21 R 22 , - OC(O)NR 21 R 22 , -OC(O)R 12 , -NR 21 R 22 , -NR 21 COR 12 , -NR 21 CO2R 12 , -NR 21 CONR 21 R 22 , -NR 21 SO2R 15 y -S(O)n6R 15 ; R 21 y R 22 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8 y bencilo; o R 21 y R 22 , junto con el átomo de nitrógeno al que están ambos unidos, forman un anillo saturado o insaturado de 4 a 7 miembros químicamente factible, en el que uno de los átomos de carbono en el anillo está opcionalmente sustituido con un heteroátomo seleccionado entre el grupo que consiste en -O-, -S- y -NR 34 -; R 23 y R 24 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en H y alquilo C1-C6; o R 23 y R 24 , junto con el átomo de carbono al que están ambos unidos, forman un grupo C=O o ciclopropilo; R 27 es H, -OH o alquilo C1-C6; R 28 y R 29 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en H y alquilo C1-C2; R 30 y R 31 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en H, -OH-, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo(C3-C8)-alquilo (C1-C6) y -C(O)NR 13 R 14 ; o R 30 y R 31 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en H, -OH, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo (C3-C8)-alquilo (C1-C6) y -C(O)NR 13 R 14 ; o R 30 y R 31 , junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un grupo =O, =S, un anillo ciclopropilo o =NR 36 ; R 32 y R 33 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en H y alquilo C1-C6; R 34 es H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo (C3-C8)-alquilo (C1-C6) o hidroxi-alquilo (C2-C6); R 35 es H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo (C3-C8)-alquilo (C1-C6), -P(O)(OH)2, alilo, hidroxi-alquilo (C2- C6), alcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C6), -SO2R 15 o -(CH2)2-N(R 12 )-SO 2 -R 15 ; R 36 es H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo (C3-C8)-alquilo (C1-C6), -NO2, -CN o OR 12 ; R 37 es 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C6, -OH, alcoxi C1-C6 y halógeno; r es 1 a 3; X 2 es -NR 35 -, -O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -CH2-, -CF2- o -CR 12 F-; X 3 es -NR 34 -, -N(CONR 13 R 14 )-, -N(CO2R 13 )-, -N(SO2R 16 )-, -N(COR 12 )-, -N(SO2NHR 13 )-, -O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -CH2-, -CF2- o -CR12F-; n3 es 1 a 5; y n5 es 1 a 3. La invención comprende al menos un compuesto que tienen la fórmula (I), que incluye cualquiera y la totalidad de los diastereómeros, enantiómeros, estereoisómeros, regioestereómeros, rotómeros y tautómeros de los compuestos que tienen la fórmula (I) y sus correspondientes... [Seguir leyendo]

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la cual Ar 1 y Ar 2 son cada uno X 1 es -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR 34 -, -N(COR 12 )- o -N(SO2R 15 )-; cuando X 1 es -SO-, -SO2-, -N(COR 12 )- o -N(SO2R 15 )-, entonces: R 1 y R 2 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C6, hidroxi(alquilo C1-C3), cicloalquilo C3-C8, -CH2F, -CHF2 y -CF3; o R 1 y R 2 , junto con el átomo de carbono al que están unidos ambos, forman un anillo alquileno de C3 a C6; o cuando X1 es -O-, -S- o -NR 34 -, entonces: R 1 y R 2 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C6, hidroxi(alquilo C1-C3), cicloalquilo C3-C8, -CH2F, -CHF2 y -CF3; o R 1 y R 2 , junto con el átomo de carbono al que están unidos ambos, forman un anilo alquileno C3 a C6; o R 1 y R 2 , uno junto a otro y el átomo de carbono al que están unidos, forman un grupo C=O; R 3 se selecciona entre el grupo que consiste en H alquilo C1-C6, hidroxi-(alquilo C1-C3), cicloalquilo C3-C8, -CH2F, -CHF2 y -CF3; cada R 6 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C6 y -OH; cada R 7 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H y alquilo C1-C6; n2 es 1 a 4; R 4 se selecciona entre el grupo que consiste en -(CR 28 R 29 )n1-G; en el cual n1 es 0 a 5; y G es H, -CF3, -CHF2-, -CH2F, -O-(alquilo C1-C6), -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -OCH2CF3, -O-(cicloalquilo C3-C8), -Oalquilo (C1-C6)-(cicloalquilo C3-C8), -NR 13 R 14 , -SO2NR 13 R 14 , -NR 12 SO2R 13 , -NR 12 C(O)R 14 , -NR 12 C(O)OR 13 , -NR 12 (C(O)NR 13 R 14 ), -C(O)NR 13 R 14 , -C(O)OR 13 , cicloalquilo C3-C8, (R 19 )-arilo, (R 18 )-heteroarilo, -OC(O)R 14 , -OC(O)NR 13 R 14 , -C(=NOR 14 )(R 13 ), -C(O)R 13 , -C(OR 12 )(R 13 )(R 14 ), heterocicloalquenilo opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en R 30 y R 31 , 94   R 5 se selecciona entre el grupo que consiste en -(CR 28 R 29 )n1-G, en la cual n1 es 0 a 5; y G es -CF3, -CHF2-, -CH2F, -O-(alquilo C1-C6), -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -OCH2CF3, -O-(cicloalquilo C3-C8), -Oalquilo (C1-C6)-(cicloalquilo C3-C8), -NR 13 R 14 , -SO2NR 13 R 14 , -NR 12 SO2R 13 , -NR 12 C(O)R 14 , -NR 12 C(O)OR 13 , -NR 12 (C(O)NR 13 R 14 ), -C(O)NR 13 R 14 , -C(O)OR 13 , (R 19 )r-arilo, (R 18 )r-heteroarilo, -OC(O)R 14 , -OC(O)NR 13 R 14 , -C(=NOR 14 )(R 13 ), -C(O)R 13 , -C(OR 12 )(R 13 )(R 14 ), heterocicloalquenilo opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en R 30 y R 31 , R 4 y R 5 juntos son =O, =NOR 12 ; R 8 , R 9 y R 10 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, -OR 12 , halógeno, -CN, -NO2, -CF3, -CHF2, -CH2F, -CH2CF3, -OCF3, -OCHF2, -OCH2F, -OCH2CF3, -COOR 12 , -CONR 21 R 22 , -OC(O)NR 21 R 22 , -OC(O)R 12 , -NR 21 COR 12 , -NR 21 CO2R 15 , -NR 21 CONR 21 R 22 , -NR 21 SO2R 15 , -NR 21 R 22 , -SO2NR 21 R 22 , -S(O)n6R 15 , (R 19 )r-arilo y (R 19 )r-heteroarilo; R 12 es H, alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C8; R 13 y R 14 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo (C3-C8)-alquilo (C1-C6), -CH2CF3, arilo y heteroarilo; o R 13 y R 14 , junto con el átomo de nitrógeno al que están ambos unidos, forman un anillo saturado o insaturado de 4 a 7 miembros que está opcionalmente sustituido con -OR 12 , en el que uno de los átomos de carbono en anillo está opcionalmente sustituido con un heteroátomo seleccionado entre el grupo que consiste en -O-, -S- y -NR 34 -; n6 es 0,1 ó 2; R 15 es alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, -CF3 o -CH2CF3; R 18 es H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo (C3-C8)-alquilo (C1-C6), hidroxi-alquilo (C2-C6) o -P(O)(OH)2; cada R 19 es un sustituyente en el anillo arilo o heteroarilo al que está unido y se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C6, -OH, halógeno, -CN, -NO2, CF3, -CHF2, -CH2F, -OCF3, -OCHF2, -OCH2F, -O-(alquilo C1-C6), -O-(cicloalquilo C3-C8), -COOR 12 , -CONR 21 R 22 , -OC(O)NR 21 R 22 , -OC(O)R 12 , -NR 21 R 22 , -NR 21 COR 12 , -NR 21 CO2R 12 , -NR 21 CONR 21 R 22 , -NR 21 SO2R 15 y -S(O)n6R 15 ; R 21 y R 22 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8 y bencilo; o R 21 y R 22 , junto con el átomo de nitrógeno al que están ambos unidos, forman un anillo saturado o insaturado de 4 a 7 miembros, en el que uno de los átomos de carbono en el anillo está opcionalmente sustituido con un heteroátomo seleccionado entre el grupo que consiste en -O-, -S- y -NR 34 -;   R 23 y R 24 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en H y alquilo C1-C6; o R 23 y R 24 , junto con el átomo de carbono al que están ambos unidos, forman un grupo C=O o ciclopropilo; R 27 es H, -OH o alquilo C1-C6; R 28 y R 29 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en H y alquilo C1-C2; R 30 y R 31 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en H, -OH-, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo(C3-C8)-alquilo (C1-C6) y -C(O)NR 13 R 14 ; o R 30 y R 31 , junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un grupo =O, =S, un anillo ciclopropilo o =NR 36 ; R 32 y R 33 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en H y alquilo C1-C6; R 34 es H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo (C3-C8)-alquilo (C1-C6) o hidroxi-alquilo (C2-C6); R 35 es H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo (C3-C8)-alquilo (C1-C6), -P(O)(OH)2, alilo, hidroxi-alquilo (C2- C6), alcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C6), -SO2R 15 o -(CH2)2-N(R 12 )-SO2-R 15 ; R 36 es H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo (C3-C8)-alquilo (C1-C6), -NO2, -CN o OR 12 ; R 37 es 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C6, -OH, alcoxi C1-C6 y halógeno; r es 1 a 3; X 2 es -NR 35 -, -O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -CH2-, -CF2- o -CR 12 F-; X 3 es -NR 34 -, -N(CONR 13 R 14 )-, -N(CO2R 13 )-, -N(SO2R 16 )-, -N(COR 12 )-, -N(SO2NHR 13 )-, -O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -CH2-, -CF2- o -CR12F-; n3 es 1 a 5; y n5 es 1 a 3; o un diastereómero, enantiómero, esteroisómero, regioestereómero, rotómero o tautómero del mismo. 2. El compuesto o sal según la reivindicación 1, en que X 1 es -O-. 3. El compuesto o sal según la reivindicación 1, en el que para Ar 2 , al menos dos de R 8 , R 9 y R 10 son cada uno -CF3-. 4. El compuesto o sal según la reivindicación 1, en el que para Ar 1 , R 8 , R 9 y R 10 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en H, -OH y halógeno. 5. El compuesto o sal según la reivindicación 1, representado por la fórmula en la que X 1 es -O- o -NR 34 , para Ar 2 , R 8 y R 9 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en -CF3, -CHF2, -CH2F, halógeno, alquilo C1-C6, -OCF3 y -OR 12 ; para Ar 1 , R 9 y R 10 se seleciconan independientemente entre el grupo que consiste en H, -OH y halógeno; y n2 es 1 ó 2. 6. El compuesto según la reivindicación 5, en el que uno de R 4 y R 5 es H y el otro es -C(R 28 R 29 )n1-G, en que n1 es 0, 1 ó 2. 7. El compuessto según la reivindicación 6, en que uno de R 4 y R 5 es H y el otro se selecciona entre el grupo que consiste en -NR 13 R 14 , -NR 12 C(O)R 14 , -C(O)NR 13 R 14 , -OC(O)R 14 , -OC(O)NR 13 R 14 , NR 12 C(O)OR 13 , -C(O)OR 13 , -NR 12 (C(O)NR 13 R 14 ), -NR 12 SO2R 13 , -SO2NR 13 R 14 , R 19 -heteroarilo, 96   8. El compuesto o sal según la reivindicación 5, en el que R 4 es -NR 13 R 14 , -NR 12 C(O)R 14 , NR 12 C(O)OR 13 , -NR 12 (C(O)NR 13 R 14 ), -O-alquilo (C1-C6), -O-cicloalquilo (C3-C8), -OC(O)R 14 , -OC(O)NR 13 R 4 , -NR 12 SO2R 13 , -SO2NR 13 R 14 , R 19 -heteroarilo, en los que X2 es -O-, -S-, -CH2- o -NR 35 ; y R 5 es -C(O)OR 13 o -C(O)NR 13 R 14 . 9. El compuesto o sal según la reivindicación 7, en el que R 12 y R 27 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H y -CH3; n3 es 2 ó 3 y n5 es 1 ó 2. 10. El compuesto o sal según la reivindicación 8, en el que R 12 y R 27 son H, n3 es 2 ó 3 y n5 es 1 ó 2. 11. El compuesto o sal según la reivindicación 1, en el que el compuesto se selecciona entre el grupo que consiste en: 97   98   y sus estereoisómeros. 12. El compuesto o sal según la reivindicación 11, en el que el compuesto es: 13. El compuesto o sal según la reivindicación 11, en el que el compuesto es: 14. El compuesto o sal según la reivindicación 11, en el que el compuesto es: 15. El compuesto o sal según la reivindicación 11, en el que el compuesto es 99   16. Una composición farmacéutica, que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de al menos un compuesto de la reivindicación 1 en un vehículo farmacéuticamente aceptable. 17. La composición farmacéutica según la reivindicación 16, que comprende adicionalmente al menos un inhibidor selectivo de la reabsorción de serotonina. 18. La composición farmacéutica según la reivindicación 16, que comprende adicionalmente al menos un antagonista de receptor 5-HT3 de serotonina, o al menos un corticoesteroide o al menos una benzamida sustituida. 19. La composición farmacéutica según la reivindicación 16, que comprende adicionalmente al menos un antagonista de receptor 5-HT3 de serotonina y al menos un corticoesteroide. 20. La composición farmacéutica según la reivindicación 16, que comprende adicionalmente al menos una benzamida sustituida y al menos un corticoesteroide. 21. El uso de un compuesto de la reivindicación 1, para la preparación de un medicamento para tratar un trastorno fisiológico, síntoma o enfermedad en un paciente, en el que el trastorno fisiológico, síntoma o enfermedad es una enfermedad respiratoria, tos, enfermedad inflamatoria, trastornos de la piel, trastornos oftalmológicos, depresión, ansiedad, fobia, trastorno bipolar, dependencia del alcohol, abuso de sustancias psicoactivas, epilepsia, nocicepción, psicosis, esquizofrenia, enfermedad de Alzheimer, demencia relacionada con el SIDA, enfermedad de Towne, trastorno relacionado con el estrés, trastorno obsesivo/compulsivo, bulimia, anorexia nerviosa, trastorno por atracón, manía, síndrome premenstrual, trastorno gastrointestinal, aterosclerosis, trastorno fibrosante, obesidad, diabetes de tipo II, dolor de cabeza, dolor neuropático, dolor post-operatorio, síndrome de dolor crónico, trastorno de la vejiga, trastorno genitourinario, emesis o náuseas. 22. El uso según reivindicación 21, en el que el medicamento es para tratar asma, emesis, náuseas, depresión, ansiedad, tos o migraña. 23. El uso según reivindicación 22, en el que el medicamento es para tratar depresión o ansiedad y el tratamiento comprende adicionalmente la administración de al menos un inhibidor selectivo de la reabsorción de serotonina. 24. El uso de un compuesto de la reivindicación 1, para la preparación de un medicamento para tratar la tos. 25. El uso de un compuesto de la reivindicación 1, para la preparación de un medicamento para tratar emesis. 26. El uso de la reivindicación 25, en el que el tratamiento comprende adicionalmente la administración de al menos un antagonista de receptor 5-HT3 de serotonina o al menos un corticoesteroide o al menos una benzamida sustituida. 27. El uso de la reivindicación 25, en el que el tratamiento comprende adicionalmente la administración de al menos un antagonista de receptor 5-HT3 de serotonina y al menos un corticoesteroide. 28. El uso de la reivindicación 25, en el que el tratamiento comprende adicionalmente la administración de al menos un corticoesteroide y al menos una benzamida sustituida. 29. El uso de un compuesto de la reivindicación 1, para la preparación de un medicamento para antagonizar un efecto de una sustancia P en un sitio receptor de neuroquinina-1 o para bloquear al menos un receptor de neuroquinina-1. 30. Un compuesto de la reivindicación 1 para tratar un trastorno fisiológico, síntoma o enfermedad en un paciente, en que el trastorno fisiológico, síntoma o enfermedad es una enfermedad respiratoria, tos, enfermedad inflamatoria, trastornos de la piel, trastornos oftalmológicos, depresión, ansiedad, fobia, trastorno bipolar, dependencia del alcohol, abuso de sustancias psicoactivas, epilepsia, nocicepción, psicosis, esquizofrenia, enfermedad de Alzheimer, demencia relacionada con el SIDA, enfermedad de Towne, trastorno relacionado con el estrés, trastorno obsesivo/compulsivo, bulimia, anorexia nerviosa, trastorno por atracón, manía, síndrome premenstrual, trastornos gastrointestinal, aterosclerosis, trastorno fibrosante, obesidad, diabetes de tipo II, dolor de cabeza, dolor neuropático, dolor post-operatorio, síndrome de dolor crónico, trastorno de la vejiga, trastorno genitourinario, emesis o náuseas. 31. Un compuesto de la reivindicación 1, para antagonizar un efecto de una Sustancia P en el sitio receptor de neuroquinina-1 o para bloquear al menos un receptor de neuroquinina-1.