DERIVADOS DE PIRIMIDINA ÚTILES PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES MEDIADAS POR CRTH2.

Un compuesto seleccionado del grupo que consiste en ácido [2-(4-{[(benciloxi)carbonil]amino}bencil)-4-(dimetilamino)pirimidin-5-il]acético;

ácido {4-(dimetilamino)-2-[4-({[(4-fluorobencil)oxi]carbonil}amino)bencil]pirimidin-5-il}acético; ácido [2-(4-{[(benciloxi)carbonil]amino}bencil)-4-cloro-6-(dimetilamino)pirimidin-5-il]acético; ácido {4-(dimetilamino)-2-[4-({[(4-nitrobencil)oxi]carbonil}amino)bencil]pirimidin-5-il}acético; ácido [2-(4-{[(benciloxi)carbonil]amino}bencil)-4-(dimetilamino)-6-(metoximetil)-pirimidin-5-il]acético; ácido [2-(4-{[(benciloxi)carbonil]amino}bencil)-4-(dimetilamino)-6-etil-pirimidin-5-il]acético; ácido [4,6-bis(dimetilamino)-2-(4-{[(benciloxi)carbonil]amino}bencil)pirimidin-5-il]acético; ácido (4-(dimetilamino)-2-{4-[({[4-(trifluorometil)bencil]oxi}carbonil)amino]bencil}pirimidin-5-il)acético; ácido {2-[4-([furan-2-ilcarbonil]amino)bencil]-4-cloro-6-[[2-(ciclopentilamino)-2oxoetil](metil)amino]pirimidin-5il}acético; ácido {2-(4-hexanamidobencil)-4-cloro-6-[[2-(ciclopentilamino)-2-oxoetil](metil)amino]pirimidin-5-il}acético; ácido {2-(2-[3-{2-(bifenil-4-il)acetamido}bencil])-4-cloro-6-[[2-(ciclopentilamino)-2-oxoetil](metil)amino]pirimidin-5-il}acético; ácido 2-{2-(3-[2-(benzo[d][1,3]dioxol-5-il)acetamido]bencil)-4-cloro-6-([2-(ciclopentilamino)-2-oxoetil] (metil)amino) pirimidin-5-il}-acético; ácido 2-{4-cloro-2-[3-(4-sulfamoilbenzamido)bencil]-6-(dimetilamino)-pirimidin-5-il}acético; ácido 2-{4-cloro-2-[3-(2,3-diclorobenzamido)bencil]-6-(dimetilamino)-pirimidin-5-il}acético; ácido [4-(dimetilamino)-2-[3-(3,4-dimetoxibenzamido)bencil]-pirimidin-5-il]acético; ácido 2-{2-[3-(2-ciclopropilacetamido)bencil]-4-(pirrolidin-1-il)pirimidin-5-il}acético; ácido 2-[2-(3-butilamidobencil)-4-(pirrolidin-1-il)pirimidin-5-il]acético; ácido 2-{2-[3-({[bencil(metil)amino]carbonil}amino)bencil]-4-(dimetilamino)pirimidin-5-il}acético; ácido 2-{4-cloro-[2-(4-[(2E)-3-fenil-propenil]amino)bencil]-6-[[2-(ciclopentilamino)-2-oxoetil](metil)amino] pirimidin-5-il}acético; ácido [4-cloro-2-{4-[(4-clorobenzoil)(metil)amino]bencil)-6-(dimetilamino)pirimidin-5-il]acético; ácido 2-[4-(dimetilamino)-6-(pirrolidin-1-il)-2-(4-{[(quinolin-2il)carbonil]amino}bencil)pirimidin-5-il}acético; ácido 2-{2-[4-(3,4-diclorobenzamido)bencil]-4-(dimetilamino)-6-(pirrolidin-1-il)pirimidin-5-il}acético; ácido [2-{4-[(4-clorobenzoil)amino]bencil}-4-(dimetilamino)-6-(morfolin-4-il}pirimidin-5-il]acético; ácido 2-{2-[4-(4-fluorobenzamido)bencil]-4-(dimetilamino)-6-(pirrolidin-1-il}pirimidin-5-il}acético; ácido [2-{4-[(4-fluorobenzoil)amino]bencil}-4-(dimetilamino)-6-(morfolin-4-il)pirimidin-5-il]acético; N-(4-{[4-cloro-5-(cianometil)-6-(dimetilamino)pirimidin-2-il]metil}fenil)-2naftamida; ácido (4-cloro-2-{4-[(4-clorobenzoil)amino]bencil}-6-pirrolidin-1-ilpirimidin-5-il)acético; ácido [4-cloro-6-pirrolidin-1-il-2-(4-{[4-(trifluorometil)benzoil]amino}bencil)pirimidin- 5-il]acético; ácido [4-cloro-2-(4-{[(2E)-3-(4-clorofenil)prop-2-enoil]amino}bencil)-6-pirrolidin-lilpirimidin-5-il]acético; ácido {4-cloro-6-[(2-hidroxietil)(metil)amino]-2-[4-(2-naftoilamino)bencil]pirimidin-5-il}acético; ácido [4-cloro-2-(4-{[(2S)-3,4-dihidro-2H-cromen-2-ilcarbonil]amino}bencil)-6(dimetilamino)pirimidin-5il]acético; ácido {4-cloro-6-(dimetilamino)-2-[4-({(2E)-3-[4-(trifluorometil)fenil]prop-2enoil}amino)bencil]pirimidin-5il}acético; ácido {4-(dimetilamino)-2-[4-({(2E)-3-[4-(trifluorometil)fenil]prop-2enoil}amino)bencil]pirimidin-5-il}acético; ácido (4-(dimetilamino)-2-{1-[4-(2-naftoilamino)fenil]etil}pirimidin-5-il)acético; ácido [4-(dimetilamino)-2-(4-{[4-(trifluorometoxi)benzoil]amino}bencil)pirimidin-5-il]acético; ácido (4-(dimetilamino)-2-{4-[(4-fluorobenzoil)amino]bencil}pirimidin-5-il)acético; ácido [2-(1-{4-[(3,4-diclorobenzoil)amino]fenil}etil)-4-(dimetilamino)pirimidin-5-il]acético; ácido {4-(dimetilamino)-2-[1-(4-{[4-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)etil]pirimidin-5-il}acético; ácido {4-(dimetilamino)-2-[1-(4-{[(2E)-3-fenilprop-2-enoil]amino}fenil)etil]pirimidin-5-il}acético; ácido [4-(dimetilamino)-2-(1-{4-[(quinolin-2-ilcarbonil)amino]fenil}etil)pirimidin-5-il]acético; ácido [2-(1-(4-[(4-clorobenzoil)amino]fenil}etil)-4-(dimetilamino)pirimidin-5- il]acético; ácido [4-(dimetilamino)-2-(1-{4-[(4-fluorobenzoil)amino]fenil}etil)pirimidin-5-il]acético; ácido (4-pirrolidin-1-il-2-{4-[(quinolin-2-ilcarbonil)amino]bencil}pirimidin-5-il)acético; ácido (2-{4-[(4-clorobenzoil)amino]bencil}-4-pirrolidin-1-ilpirimidin-5-il)acético; ácido (2-{4-[(4-fluorobenzoil)amino]bencil}-4-pirrolidin-1-ilpirimidin-5-il)acético; ácido [4-pirrolidin-1-il-2-(4-{[4-(trifluorometil)benzoil]amino}bencil)pirimidin-5-il]acético; ácido {2-[4-(2-naftoilamino)bencil]-4-pirrolidin-1-ilpirimidin-5-il}acético; (2-{4-[(3-metilbutanoil)amino]bencil}-4-pirrolidin-1-ilpirimldin-5-il)acetato de sodio; ácido (2-{4-[(3,3-dimetilbutanoil)amino]bencil}-4-pirrolidin-1-ilpirimidin-5-il)acético; ácido [2-(4-{[(bencilamino)carbonil]amino}bencil)-4-(dimetilamino)pirimidin-5-il]acético; ácido [2-[4-({[bencil(metil)amino]carbonil}amino)bencil]-4-(dimetilamino)pirimidin-5-il]acético; ácido [4,6-bis(dimetilamino)-2-(4-{[4-(trifluorometil)benzoil]amino}bencil)pirimidin-5-il]acético; ácido [2-{4-[(3,4-diclorobenzoil)amino]bencil}-4,6-bis(dimetilamino)pirimidin-5- il]acético; ácido [4,6-bis(dimetilamino)-2-(4-{[(2E)-3-fenilprop-2-enoil]amino}bencil)pirimidin-5-il]acético; ácido [2-(4-{[(2E)-3-(4-clorofenil)prop-2-enoil]amino)bencil)-4,6-bis(dimetilamino)pirimidin-5-il]acético; ácido [2-(4-{[(2E)-3-(4-clorofenil)prop-2-enoil]amino}bencil)-4-(dimetilamino)-6-pirrolidin-1-ilpirimidin-5il]acético; ácido [4-(dimetilamino)-2-(4-{[(2E)-3-fenilprop-2-enoil]amino}bencil)-6-pirrolidin-1-ilpirimidin-5-il]acético; ácido [4-(dimetilamino)-6-pirrolidin-1-il-2-(4-{[4(trifluorometil)benzoil]amino}bencil)pirimidin-5-il]acético; [2-{4-[(bifenil-3-ilcarbonil)amino]bencil}-4-(dimetilamino)-6-pirrolidin-1-ilpirimidin-5-il]acético ácido; ácido [2-{4-[(bifenil-4-ilcarbonil)amino]bencil}-4-(dimetilamino)-6-pirrolidin-1- ilpirimidin-5-il]acético; ácido [2-{4-[(3,4-diclorobenzoil)amino]bencil}-4-(dimetilamino)-6-morfolin-4-ilpirimidin-5-il]acético; ácido [4-(dimetilamino)-6-morfolin-4-il-2-(4-{[4(trifluorometil)benzoil]amino}bencil)pirimidin-5-il]acético; ácido [4-(dimetilamino)-6-morfolin-4-il-2-(4-{[(2E)-3-fenilprop-2enoil]amino}bencil)pirimidin-5-il]acético; ácido (4-(dimetilamino)-2-{4-[(3-fenoxibenzoil)amino]bencil}-6-pirrolidin-1- ilpirimidin-5-il)acético; ácido (4-(dimetilamino)-2-{4-[(4-fenoxibenzoil)amino]bencil}-6-pirrolidin-1-ilpirimidin-5-il)acético; ácido [4-(dimetilamino)-2-(4-{[(2E)-3-(4-metoxifenil)prop-2-enoil]amino}bencil)-6-morfolin-4-ilpirimidin-5il]acético; ácido [4-(dimetilamino)-2-(4-{[(2E)-3-(2-metoxifenil)prop-2-enoil]amino}bencil)-6-morfolin-4-ilpirimidin-5il]acético; ácido [2-{4-[(4-clorobenzoil)amino]bencil}-4-(dimetilamino)-6-pirrolidin-1-ilpirimidin-5-il]acético; ácido {4-(dimetilamino)-6-metil-2-[4-(2-naftoilamino)bencil]pirimidin-5-il}acético; ácido [2-{4-[(3,4-diclorobenzoil)amino]bencil}-4-(dimetilamino)-6-metilpirimidin-5-il]acético; ácido [4-(dimetilamino)-6-metil-2-(4-([(2E)-3-fenilprop-2-enoil]amino}bencil)pirimidin-5-il]acético; ácido {4-(dimetilamino)-6-(metoximetil)-2-[4-(2-naftoilamino)bencil]pirimidin-5-il}acético; ácido [4-(dimetilamino)-6-(metoximetil)-2-(4-([4(trifluorometil)benzoil]amino}bencil)pirimidin-5-il]acético; ácido {4-(dimetilamino)-6-etil-2-[4-(2 naftoilamino)bencil]pirimidin-5-il}acético; ácido [4-(dimetilamino)-6-etil-2-(4-{[4-(trifluorometil)benzoil]amino}bencil)pirimidin-5-il]acético; ácido {4-(dimetilamino)-6-isopropil-2-[4-(2-naftoilamino)bencil)pirimidin-5-il}acético; ácido [4-(dimetilamino)-6-isopropil-2-(4-{[4-(trifluorometil)benzoil]amino}bencil)pirimidin-5-il]acético; N-(4-{[5-(2-amino-2-oxoetil)-4-cloro-6-(dimetilamino)pirimidin-2-il]metil}fenil)-2naftmida; y, ácido {2-[4-(4-cloro-benzoilamino)-bencil]-4-dimetilamino-pirimidin-5-il}-acético; opcionalmente en una forma tautomérica o estereoisomérica, y/o en la forma de una sal, éster o hidrato o solvato

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2004/003910.

Solicitante: ACTIMIS PHARMACEUTICALS, INC.,.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 10835 ROAD TO THE CURE, SUITE 200 SAN DIEGO, CA 92121 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: BACON, KEVIN, KORIYAMA, YUJI, YOSHINO, TAKASHI, SATO, HIROKI, TANAKA, KAZUHO, SUGIMOTO, HIROMI, MANABE, YOSHIHISA, URBAHNS, KLAUS, SHINTANI,TAKUYA, LY,TAI-WEI, SEKI,Masanori.

Fecha de Publicación: 10 de Mayo de 2011.

Fecha Solicitud PCT: 14 de Abril de 2004.

Clasificación Internacional de Patentes:

C07D239/30 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 239/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,3 o diazina-1,3 hidrogenada. › Atomos de halógenos o radicales nitro.
C07D239/42 C07D 239/00 […] › Un átomo de nitrógeno (radicales nitro C07D 239/30).
C07D401/12 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D403/04 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
C07D403/12 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D405/12 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

Clasificación PCT:

A61K31/506 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › no condensadas y conteniendo otros heterociclos.
A61P11/06 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 11/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del aparato respiratorio. › Antiasmáticos.
C07D239/34 C07D 239/00 […] › Un átomo de oxígeno.
C07D239/42 C07D 239/00 […] › Un átomo de nitrógeno (radicales nitro C07D 239/30).
C07D239/48 C07D 239/00 […] › Dos átomos de nitrógeno.
C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D403/04 C07D 403/00 […] › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
C07D403/12 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D403/14 C07D 403/00 […] › que contiene tres o más heterociclos.
C07D405/12 C07D 405/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D407/12 C07D […] › C07D 407/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 405/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

Clasificación antigua:

A61K31/506 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos.
A61P11/06 A61P 11/00 […] › Antiasmáticos.
C07D239/34 C07D 239/00 […] › Un átomo de oxígeno.
C07D239/42 C07D 239/00 […] › Un átomo de nitrógeno (radicales nitro C07D 239/30).
C07D239/48 C07D 239/00 […] › Dos átomos de nitrógeno.
C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D403/04 C07D 403/00 […] › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
C07D403/12 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D403/14 C07D 403/00 […] › que contiene tres o más heterociclos.
C07D405/12 C07D 405/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D407/12 C07D 407/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre.

PDF original: ES-2358424_T3.pdf

Fragmento de la descripción:

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Y REALIZACIONES PREFERIDAS

CAMPO TÉCNICO

La presente invención se refiere a un derivado de pirimidina que es útil como un principio activo de preparaciones farmacéuticas. El derivado de pirimidina de la presente invención tiene actividad antagonista de CRTH2 (receptor quimioatrayente acoplado a la proteína G, expresado en células Th2) y puede utilizarse para la profilaxis y el tratamiento de enfermedades asociadas con la actividad de CRTH2, en particular para el tratamiento de enfermedades alérgicas, tales como asma, rinitis alérgica, dermatitis atópica, y conjuntivitis alérgica; enfermedades relacionadas con eosinófilos, tales como síndrome de Churg-Strauss y sinusitis; enfermedades relacionadas con basófilos, tales como leucemia basofílica, urticaria crónica y leucocitosis basofílica en seres humanos y otros mamíferos; y enfermedades inflamatorias caracterizadas por linfocitos T e infiltrados profusos de leucocitos tales como psoriasis, eczema, enfermedad intestinal inflamatoria, colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn, EPOC (enfermedad pulmonar obstructiva crónica) y artritis.

ANTECEDENTES DE LA TÉCNICA

CRTH2 es un receptor quimioatrayente acoplado a la proteína G, expresado en células Th2 (Nagata et al. J. Immunol., 162, 1278-1286, 1999), eosinófilos y basófilos (Hirai et al., J. Exp. Med., 193, 255-261,2001).

La polarización de Th2 se ha observado en enfermedades alérgicas, tales como asma, rinitis alérgica, dermatitis atópica y conjuntivitis alérgica (Romagnani S. Immunology Today, 18, 263-266, 1997; Hammad H. et al., Blood, 98, 1135-1141, 2001). Las células Th2 regulan enfermedades alérgicas a través de la producción de citoquinas Th2, tales como IL-4, IL-5 e IL-13 (Oriss et al., 3. Immunol., 162, 1999-2007, 1999; Viola et al., Blood, 91, 2223-2230, 1998; Webb et al., J. Immunol., 165, 108-113, 2000; Dumont F.J., Exp. Opin. Ther. Pat., 12, 341-367, 2002). Estas citoquinas Th2 inducen directa o indirectamente la migración, activación, cebado y supervivencia prolongada de las células efectoras, tales como eosinófilos y basófilos, en enfermedades alérgicas (Sanz et al., J. Immunol., 160, 5637-5645, 1998; Pope et al., J. Allergy Clin. Immunol., 108, 594-601, 2001; Teran L.M., Clin. Exp. Allergy, 29, 287-290, 1999).

PGD2, un ligando para CRTH2, se produce a partir de células mastoides y otras células efectoras de importancia en enfermedades alérgicas (Nagata et al., FEBS Lett. 459, 195-199, 1999; Hirai et al., J. Exp. Med., 193, 255-261, 2001). PGD2 induce la migración y activación de células Th2, eosinófilos, y basófilos, en células humanas vía CRTH2 (Hirai et al., J. Exp. Med., 193, 255-261, 2001; Gervais et al., J.

Allergy Clin. Immunol., 108, 982-988, 2001; Sugimoto et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 305, (1), 347-52, 2003).

Por lo tanto, antagonistas que inhiban la unión de CRTR2 y PGD2 deberían ser útiles para el tratamiento de enfermedades alérgicas, tales como asma, rinitis alérgica, dermatitis atópica y conjuntivitis alérgica.

Además, numerosas líneas de evidencia experimental han demostrado la contribución de eosinófilos en sinusitis (Hamilos et al., Aril. J. Respir. Cell and Mol. Biol., 15, 443-450, 1996; Fan et al., J. Allergy Clin. Immunol., 106, 551-558, 2000), y síndrome de Churg-Strauss (Coffin et al., J. Allergy Clin. Immunol., 101, 116-123, 1998; Kurosawa et al., Allergy, 55, 785-787, 2000). En los tejidos de estos pacientes, puede observarse que las células mastoides están co-localizadas con eosinófilos (Khan et al., J. Allergy Clin. Immunol., 106, 1096-1101, 2000). Se sugiere que la producción de PGD2 a partir de células mastoides induce el reclutamiento de eosinófilos. Por lo tanto, los antagonistas de CRTH2 también son útiles para el tratamiento de otras enfermedades relacionadas con los eosinófilos tales como síndrome de Churg-Strauss y sinusitis. Los antagonistas de CRTH2 también pueden ser útiles para el tratamiento de algunas enfermedades relacionadas con basófilos tales como leucemia basofílica, urticaria crónica y leucocitosis basofílica, dada la elevada expresión de CRTH2 sobre los basófilos.

EP 1.170.594 describe un procedimiento para identificar un compuesto que modula la unión de PGD2 al receptor CRTH2.

Ordukhanyan, A. A et al. describe la síntesis del derivado de pirimidina representado por la fórmula general: en la que R = alquilo R= H o alquilo como un intermedio para la preparación de un agente antineoplásico (Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal

**(Ver fórmula)**

(1979), 13(9), 36-40). GB2262096 describe el derivado de pirimidina representado por la fórmula general:

**(Ver fórmula)**

10 en la que A1, Ra, Rb, Rc, y Rd se definen en la solicitud, como antagonistas de la angiotensina II. Sin embargo, ninguna de las referencias ni otras referencias describen derivados de pirimidina que tengan

actividad antagonista de CRTH2. 15 Se ha deseado el desarrollo de un compuesto, que tenga actividad antagonista de CRTH2 efectiva y que pueda utilizarse para la profilaxis y el tratamiento de enfermedades asociadas con la actividad de CRTH2.

SÍNTESIS DE LA INVENCIÓN

En un primer aspecto, la invención provee un compuesto seleccionado del grupo que consiste en ácido [2-(4-{[(benciloxi)carbonil]amino}bencil)-4-(dimetilamino)pirimidin-5-il]acético; ácido {4-(dimetilamino)-2-[4-({[(4-fluorobencil)oxi]carbonil}amino)bencil]pirimidin-5-il}acético; ácido [2-(4-{[(benciloxi)carbonil]amino}bencil)-4-cloro-6-(dimetilamino)pirimidin-5-il]acético; ácido {4-(dimetilamino)-2-[4-({[(4-nitrobencil)oxi]carbonil}amino)bencil]pirimidin-5-il}acético; ácido [2-(4-{[(benciloxi)carbonil]amino}bencil)-4-(dimetilamino)-6-(metoximetil)-pirimidin-5-il]acético; ácido [2-(4-{[(benciloxi)carbonil]amino}bencil)-4-(dimetilamino)-6-etil-pirimidin-5-il]acético; ácido [4,6-bis(dimetilamino)-2-(4-{[(benciloxi)carbonil]amino}bencil)pirimidin-5-il]acético; ácido (4-(dimetilamino)-2-{4-[({[4-(trifluorometil)bencil]oxi}carbonil)amino]bencil}pirimidin-5-il)acético; ácido {2-[4-([furan-2-ilcarbonil]amino)bencil]-4-cloro-6-[[2-(ciclopentilamino)-2ºxoetil](metil)amino]pirimidin-5

il}acético; ácido {2-(4-hexanamidobencil)-4-cloro-6-[[2-(ciclopentilamino)-2-oxoetil](metil)amino]pirimidin-5-il}acético;

ácido {2-(2-[3-{2-(bifenil-4-il)acetamido}bencil])-4-cloro-6-[[2-(ciclopentilamino)-2-oxoetil](metil)amino]pirimidin-5-il}acético; ácido 2-{2-(3-[2-(benzo[d][1,3]dioxol-5-il)acetamido]bencil)-4-cloro-6-([2-(ciclopentilamino)-2-oxoetil](

metil)amino)pirimidin-5-il}-acético; ácido 2-{4-cloro-2-[3-(4-sulfamoilbenzamido)bencil]-6-(dimetilamino)-pirimidin-5-il}acético; ácido 2-{4-cloro-2-[3-(2,3-diclorobenzamido)bencil]-6-(dimetilamino)-pirimidin-5-il}acético; ácido [4-(dimetilamino)-2-[3-(3,4-dimetoxibenzamido)bencil]-pirimidin-5-il]acético; ácido 2-{2-[3-(2-ciclopropilacetamido)bencil]-4-(pirrolidin-1-il)pirimidin-5-il}acético; ácido 2-[2-(3-butilamidobencil)-4-(pirrolidin-1-il)pirimidin-5-il]acético; ácido 2-{2-[3-({[bencil(metil)amino]carbonil}amino)bencil]-4-(dimetilamino)pirimidin-5-il}acético; ácido 2-{4-cloro-[2-(4-[(2E)-3-fenil-propenil]amino)bencil]-6-[[2-(ciclopentilamino)-2-oxoetil](metil) amino]

pirimidin-5-il}acético; ácido [4-cloro-2-{4-[(4-clorobenzoil)(metil)amino]bencil)-6-(dimetilamino)pirimidin-5-il]acético; ácido 2-[4-(dimetilamino)-6-(pirrolidin-1-il)-2-(4-{[(quinolin-2il)carbonil]amino}bencil)pirimidin-5-il}acético; ácido 2-{2-[4-(3,4-diclorobenzamido)bencil]-4-(dimetilamino)-6-(pirrolidin-1-il)pirimidin-5-il}acético; ácido [2-{4-[(4-clorobenzoil)amino]bencil}-4-(dimetilamino)-6-(morfolin-4-il}pirimidin-5-il]acético; ácido 2-{2-[4-(4-fluorobenzamido)bencil]-4-(dimetilamino)-6-(pirrolidin-1-il}pirimidin-5-il}acético; ácido [2-{4-[(4-fluorobenzoil)amino]bencil}-4-(dimetilamino)-6-(morfolin-4-il)pirimidin-5-il]acético; N-(4-{[4-cloro-5-(cianometil)-6-(dimetilamino)pirimidin-2-il]metil}fenil)-2naftamida; ácido (4-cloro-2-{4-[(4-clorobenzoil)amino]bencil}-6-pirrolidin-1-ilpirimidin-5-il)acético; ácido [4-cloro-6-pirrolidin-1-il-2-(4-{[4-(trifluorometil)benzoil]amino}bencil)pirimidin- 5-il]acético; ácido [4-cloro-2-(4-{[(2E)-3-(4-clorofenil)prop-2-enoil]amino}bencil)-6-pirrolidin-lilpirimidin-5-il]acético; ácido {4-cloro-6-[(2-hidroxietil)(metil)amino]-2-[4-(2-naftoilamino)bencil]pirimidin-5-il}acético; ácido [4-cloro-2-(4-{[(2S)-3,4-dihidro-2H-cromen-2-ilcarbonil]amino}bencil)-6(dimetilamino)pirimidin-5

il]acético;

ácido... [Seguir leyendo]

Reivindicaciones:

1. Un compuesto seleccionado del grupo que consiste en ácido [2-(4-{[(benciloxi)carbonil]amino}bencil)-4-(dimetilamino)pirimidin-5-il]acético; ácido {4-(dimetilamino)-2-[4-({[(4-fluorobencil)oxi]carbonil}amino)bencil]pirimidin-5-il}acético; ácido [2-(4-{[(benciloxi)carbonil]amino}bencil)-4-cloro-6-(dimetilamino)pirimidin-5-il]acético; ácido {4-(dimetilamino)-2-[4-({[(4-nitrobencil)oxi]carbonil}amino)bencil]pirimidin-5-il}acético; ácido [2-(4-{[(benciloxi)carbonil]amino}bencil)-4-(dimetilamino)-6-(metoximetil)-pirimidin-5-il]acético; ácido [2-(4-{[(benciloxi)carbonil]amino}bencil)-4-(dimetilamino)-6-etil-pirimidin-5-il]acético; ácido [4,6-bis(dimetilamino)-2-(4-{[(benciloxi)carbonil]amino}bencil)pirimidin-5-il]acético; ácido (4-(dimetilamino)-2-{4-[({[4-(trifluorometil)bencil]oxi}carbonil)amino]bencil}pirimidin-5-il)acético; ácido {2-[4-([furan-2-ilcarbonil]amino)bencil]-4-cloro-6-[[2-(ciclopentilamino)-2ºxoetil](metil)amino]pirimidin-5

il}acético; ácido {2-(4-hexanamidobencil)-4-cloro-6-[[2-(ciclopentilamino)-2-oxoetil](metil)amino]pirimidin-5-il}acético; ácido {2-(2-[3-{2-(bifenil-4-il)acetamido}bencil])-4-cloro-6-[[2-(ciclopentilamino)-2-oxoetil](metil)amino]

pirimidin-5-il}acético;

ácido 2-{2-(3-[2-(benzo[d][1,3]dioxol-5-il)acetamido]bencil)-4-cloro-6-([2-(ciclopentilamino)-2-oxoetil]

(metil)amino) pirimidin-5-il}-acético;

ácido 2-{4-cloro-2-[3-(4-sulfamoilbenzamido)bencil]-6-(dimetilamino)-pirimidin-5-il}acético;

ácido 2-{4-cloro-2-[3-(2,3-diclorobenzamido)bencil]-6-(dimetilamino)-pirimidin-5-il}acético;

ácido [4-(dimetilamino)-2-[3-(3,4-dimetoxibenzamido)bencil]-pirimidin-5-il]acético;

ácido 2-{2-[3-(2-ciclopropilacetamido)bencil]-4-(pirrolidin-1-il)pirimidin-5-il}acético;

ácido 2-[2-(3-butilamidobencil)-4-(pirrolidin-1-il)pirimidin-5-il]acético;

ácido 2-{2-[3-({[bencil(metil)amino]carbonil}amino)bencil]-4-(dimetilamino)pirimidin-5-il}acético;

ácido 2-{4-cloro-[2-(4-[(2E)-3-fenil-propenil]amino)bencil]-6-[[2-(ciclopentilamino)-2-oxoetil](metil)amino]

il]acético;

ácido {4-cloro-6-(dimetilamino)-2-[4-({(2E)-3-[4-(trifluorometil)fenil]prop-2enoil}amino)bencil]pirimidin-5il}acético; ácido {4-(dimetilamino)-2-[4-({(2E)-3-[4-(trifluorometil)fenil]prop-2enoil}amino)bencil]pirimidin-5-il}acético;

ácido (4-(dimetilamino)-2-{1-[4-(2-naftoilamino)fenil]etil}pirimidin-5-il)acético; ácido [4-(dimetilamino)-2-(4-{[4-(trifluorometoxi)benzoil]amino}bencil)pirimidin-5-il]acético; ácido (4-(dimetilamino)-2-{4-[(4-fluorobenzoil)amino]bencil}pirimidin-5-il)acético; ácido [2-(1-{4-[(3,4-diclorobenzoil)amino]fenil}etil)-4-(dimetilamino)pirimidin-5-il]acético; ácido {4-(dimetilamino)-2-[1-(4-{[4-(trifluorometil)benzoil]amino}fenil)etil]pirimidin-5-il}acético; ácido {4-(dimetilamino)-2-[1-(4-{[(2E)-3-fenilprop-2-enoil]amino}fenil)etil]pirimidin-5-il}acético; ácido [4-(dimetilamino)-2-(1-{4-[(quinolin-2-ilcarbonil)amino]fenil}etil)pirimidin-5-il]acético; ácido [2-(1-(4-[(4-clorobenzoil)amino]fenil}etil)-4-(dimetilamino)pirimidin-5- il]acético; ácido [4-(dimetilamino)-2-(1-{4-[(4-fluorobenzoil)amino]fenil}etil)pirimidin-5-il]acético; ácido (4-pirrolidin-1-il-2-{4-[(quinolin-2-ilcarbonil)amino]bencil}pirimidin-5-il)acético; ácido (2-{4-[(4-clorobenzoil)amino]bencil}-4-pirrolidin-1-ilpirimidin-5-il)acético; ácido (2-{4-[(4-fluorobenzoil)amino]bencil}-4-pirrolidin-1-ilpirimidin-5-il)acético; ácido [4-pirrolidin-1-il-2-(4-{[4-(trifluorometil)benzoil]amino}bencil)pirimidin-5-il]acético; ácido {2-[4-(2-naftoilamino)bencil]-4-pirrolidin-1-ilpirimidin-5-il}acético;

(2-{4-[(3-metilbutanoil)amino]bencil}-4-pirrolidin-1-ilpirimldin-5-il)acetato de sodio; ácido (2-{4-[(3,3-dimetilbutanoil)amino]bencil}-4-pirrolidin-1-ilpirimidin-5-il)acético; ácido [2-(4-{[(bencilamino)carbonil]amino}bencil)-4-(dimetilamino)pirimidin-5-il]acético; ácido [2-[4-({[bencil(metil)amino]carbonil}amino)bencil]-4-(dimetilamino)pirimidin-5-il]acético; ácido [4,6-bis(dimetilamino)-2-(4-{[4-(trifluorometil)benzoil]amino}bencil)pirimidin-5-il]acético; ácido [2-{4-[(3,4-diclorobenzoil)amino]bencil}-4,6-bis(dimetilamino)pirimidin-5- il]acético; ácido [4,6-bis(dimetilamino)-2-(4-{[(2E)-3-fenilprop-2-enoil]amino}bencil)pirimidin-5-il]acético; ácido [2-(4-{[(2E)-3-(4-clorofenil)prop-2-enoil]amino)bencil)-4,6-bis(dimetilamino)pirimidin-5-il]acético; ácido [2-(4-{[(2E)-3-(4-clorofenil)prop-2-enoil]amino}bencil)-4-(dimetilamino)-6-pirrolidin-1-ilpirimidin-5

il]acético; ácido [4-(dimetilamino)-2-(4-{[(2E)-3-fenilprop-2-enoil]amino}bencil)-6-pirrolidin-1-ilpirimidin-5-il]acético; ácido [4-(dimetilamino)-6-pirrolidin-1-il-2-(4-{[4(trifluorometil)benzoil]amino}bencil)pirimidin-5-il]acético; [2-{4-[(bifenil-3-ilcarbonil)amino]bencil}-4-(dimetilamino)-6-pirrolidin-1-ilpirimidin-5-il]acético ácido; ácido [2-{4-[(bifenil-4-ilcarbonil)amino]bencil}-4-(dimetilamino)-6-pirrolidin-1- ilpirimidin-5-il]acético; ácido [2-{4-[(3,4-diclorobenzoil)amino]bencil}-4-(dimetilamino)-6-morfolin-4-ilpirimidin-5-il]acético; ácido [4-(dimetilamino)-6-morfolin-4-il-2-(4-{[4(trifluorometil)benzoil]amino}bencil)pirimidin-5-il]acético; ácido [4-(dimetilamino)-6-morfolin-4-il-2-(4-{[(2E)-3-fenilprop-2enoil]amino}bencil)pirimidin-5-il]acético; ácido (4-(dimetilamino)-2-{4-[(3-fenoxibenzoil)amino]bencil}-6-pirrolidin-1- ilpirimidin-5-il)acético; ácido (4-(dimetilamino)-2-{4-[(4-fenoxibenzoil)amino]bencil}-6-pirrolidin-1-ilpirimidin-5-il)acético; ácido [4-(dimetilamino)-2-(4-{[(2E)-3-(4-metoxifenil)prop-2-enoil]amino}bencil)-6-morfolin-4-ilpirimidin-5

il]acético;

ácido [4-(dimetilamino)-2-(4-{[(2E)-3-(2-metoxifenil)prop-2-enoil]amino}bencil)-6-morfolin-4-ilpirimidin-5il]acético; ácido [2-{4-[(4-clorobenzoil)amino]bencil}-4-(dimetilamino)-6-pirrolidin-1-ilpirimidin-5-il]acético; ácido {4-(dimetilamino)-6-metil-2-[4-(2-naftoilamino)bencil]pirimidin-5-il}acético; ácido [2-{4-[(3,4-diclorobenzoil)amino]bencil}-4-(dimetilamino)-6-metilpirimidin-5-il]acético;

ácido [4-(dimetilamino)-6-metil-2-(4-([(2E)-3-fenilprop-2-enoil]amino}bencil)pirimidin-5-il]acético; ácido {4-(dimetilamino)-6-(metoximetil)-2-[4-(2-naftoilamino)bencil]pirimidin-5-il}acético; ácido [4-(dimetilamino)-6-(metoximetil)-2-(4-([4(trifluorometil)benzoil]amino}bencil)pirimidin-5-il]acético; ácido {4-(dimetilamino)-6-etil-2-[4-(2 naftoilamino)bencil]pirimidin-5-il}acético;

5 ácido [4-(dimetilamino)-6-etil-2-(4-{[4-(trifluorometil)benzoil]amino}bencil)pirimidin-5-il]acético; ácido {4-(dimetilamino)-6-isopropil-2-[4-(2-naftoilamino)bencil)pirimidin-5-il}acético; ácido [4-(dimetilamino)-6-isopropil-2-(4-{[4-(trifluorometil)benzoil]amino}bencil)pirimidin-5-il]acético; N-(4-{[5-(2-amino-2-oxoetil)-4-cloro-6-(dimetilamino)pirimidin-2-il]metil}fenil)-2naftmida; y, ácido {2-[4-(4-cloro-benzoilamino)-bencil]-4-dimetilamino-pirimidin-5-il}-acético;

10 opcionalmente en una forma tautomérica o estereoisomérica, y/o en la forma de una sal, éster o hidrato o solvato.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicho compuesto es

**(Ver fórmula)**

opcionalmente en una forma tautomérica, y/o en la forma de una sal, éster o hidrato o solvato.

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicho compuesto es

**(Ver fórmula)**

opcionalmente en una forma tautomérica o estereoisomérica, y/o en la forma de una sal, éster o hidrato o

solvato.

4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicho compuesto es

opcionalmente en una forma tautomérica, y/o en la forma de una sal, éster o hidrato o solvato.

5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicho compuesto es

**(Ver fórmula)**

opcionalmente en una forma tautomérica o estereoisomérica, y/o en la forma de una sal, éster o hidrato o

solvato.

6. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicho compuesto es

**(Ver fórmula)**

opcionalmente en una forma tautomérica o estereoisomérica, y/o en la forma de una sal, éster o hidrato o 10 solvato.

7. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que dicho compuesto es una sal con un ácido inorgánico u orgánico, opcionalmente en la forma de un solvato o hidrato.

8. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que dicho compuesto es una sal con una base inorgánica u orgánica, opcionalmente en la forma de un solvato o hidrato.

15 9. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes para uso como un medicamento.

10. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-8 para uso en el tratamiento de una enfermedad o afección seleccionada del grupo que consiste en EPOC, asma, rinitis alérgica, dermatitis atópica y conjuntivitis alérgica.

11. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-8 para uso en el tratamiento de una enfermedad o afección seleccionada del grupo que consiste en enfermedad intestinal inflamatoria, síndrome de Churg-Strauss, sinusitis, leucemia basofílica, urticaria crónica y leucocitosis basofílica.

12. Uso de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-8 para la fabricación de un

5 medicamento para el tratamiento de una enfermedad o afección seleccionada del grupo que consiste en EPOC, asma, rinitis alérgica, dermatitis atópica y conjuntivitis alérgica.

13. Uso de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-8 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad o afección seleccionada del grupo que consiste en enfermedad intestinal inflamatoria, síndrome de Churg-Strauss, sinusitis, leucemia basofílica, urticaria crónica y

10 leucocitosis basofílica.

Patentes similares o relacionadas:

Compuestos heterocíclicos que activan AMPK y métodos de uso de los mismos, del 29 de Julio de 2020, de RIGEL PHARMACEUTICALS, INC.: Un compuesto que es N-((cis)-1-(4-cianobencil)-3-fluoropiperidin-4-il)-6-(4-(4-metoxibenzoil)piperidin-1-carbonil)nicotinamida; N-((3S,4S)-1-(4-cianobencil)-3-fluoropiperidin-4-il)-6-(4-(4-metoxibenzoil)piperidin-1-carbonil)nicotinamida; […]

Derivados de piperidina 1,4 sustituidos, del 29 de Julio de 2020, de 89Bio Ltd: Un compuesto de acuerdo con la Fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: A se selecciona de […]

Formas cristalinas de 6-((6,7-dimetoxiquinazolin-4-il)oxi)-N,2-dimetilbenzofuran-3-carboxamida, del 29 de Julio de 2020, de Hutchison Medipharma Limited: Forma I de 6-((6,7-dimetoxiquinazolin-4-il)oxi)-N,2-dimetilbenzofuran-3-carboxamida, en donde el difractograma de rayos X de polvo de la Forma […]

Ureas asimétricas p-sustituidas y usos médicos de las mismas, del 22 de Julio de 2020, de Helsinn Healthcare SA: Un compuesto de Fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: una línea discontinua indica un enlace opcional; X es CH; […]

Compuestos utilizados como inhibidores de la quinasa reordenada durante la transfección (RET), del 1 de Julio de 2020, de GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited: Un compuesto de acuerdo con la Fórmula (I), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: **(Ver fórmula)** en donde: X es N o CR5; Y es un enlace; […]

Forma cristalina de un derivado de benzimidazol y un método de preparación del mismo, del 24 de Junio de 2020, de HK INNO.N CORPORATION: Una forma cristalina A de un compuesto representado por la siguiente Fórmula 1 que tiene un patrón de difracción de rayos X en polvo usando radiación Cu-Kα, con picos […]

Compuestos de diaminopirimidilo sustituidos, composiciones de los mismos y procedimientos de tratamiento con ellos, del 17 de Junio de 2020, de SIGNAL PHARMACEUTICALS LLC: Un compuesto de fórmula (I): **(Ver fórmula)** o una sal, un tautómero, un isotopólogo o un estereoisómero farmacéuticamente aceptable […]

Derivados de N-piperidinil acetamida como bloqueadores de canales de calcio, del 20 de Mayo de 2020, de Praxis Precision Medicines, Inc: Una composición farmacéutica que comprende un compuesto que tiene la estructura: **(Ver fórmula)** o una sal o conjugado farmacéuticamente […]