DERIVADOS DE PIRIDINILO Y PIRIMIDINILO SUSTITUIDOS COMO MODULADORES DEL METABOLISMO Y EL TRATAMIENTO DE TRASTORNOS RELACIONADOS CON EL MISMO.

Composición que comprende: (a) un inhibidor de dipeptidil peptidasa IV (DPP-IV);

y (b) un compuesto seleccionado de los compuestos de Fórmula (Ia) y las sales, solvatos e hidratos farmacéuticamente aceptables del mismo: **(Ver fórmula)** en donde, X es N o CR8, en donde R8 es H o halógeno; Y es NH u O; Z es CH o N; R1 es carbo-C1-8 alcoxi, oxadiazolil o pirimidinil, en donde dicho carbo-C1-6 alcoxi, oxadiazolil y pirimidinil se sustituyen opcionalmente cada uno con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre: C1-4 alquil, C1-4 alcoxi y C3-5 cicloalquil; R2 es H o C1-4 alquil; R3 es C1-4 alcoxi, O-C2-4-alquinil, o hidroxil; R4 se selecciona entre: H, C1-4 alcoxi, C1-4 alquil, C2-4 alquinil y halógeno; R5 se selecciona entre: C1-4 acilsulfonamida, C1-4 alcoxi, C1-4 alquil, C1-4 alquilamino, C1-4alquilsulfonil, C1-4 alquiltio, grupo ciano, heterociclil, di-C1-4-dialquilamino y sulfonamida, en donde dicho C1-4alcoxi, C1-4alquil, C1-4alquilamino, C1-4alquilsulfonil, C1-4alquiltio, di-C1-4-dialquilamino y heterociclil se sustituyen opcionalmente cada uno con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre: C2-4 alquinil, C1-4alcoxi, C1-4alquilcarboxamida, C1-4 alquilsulfonil, C3-5cicloalquil, C3-5 cicloalquiloxi, diC1-4- alquilcarboxamida, hidroxil y fosfonooxi, en donde dicha C1-4 alquilcarboxamida se sustituye opcionalmente por hidroxilo; o bien R5 es un grupo de Fórmula (A): **(Ver fórmula)** en donde: "m", "n" y "q" son cada uno independientemente 0, 1, 2 ó 3; "r" es 0, 1, ó 2; y "t" es 0 ó 1; R6 es H o halógeno; y R7 es H o C1-4 alquil

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E07023528.

Solicitante: ARENA PHARMACEUTICALS, INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 6166 NANCY RIDGE DRIVE,SAN DIEGO, CA 92121.

Inventor/es: JONES, ROBERT, M., SHIN,YOUNG-JUN, LEHMANN,JUERG, HURST,DAVID, WONG,AMY,SIU-TING.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 9 de Enero de 2006.

Fecha Concesión Europea: 21 de Octubre de 2009.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D401/12 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D405/14 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D413/14 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.

Clasificación PCT:

  • A61K31/4545 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo un ciclo de seis eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. pipamperona, anabasina.
  • A61K31/506 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos.
  • A61P3/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00).
  • C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D413/14 C07D 413/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.

Fragmento de la descripción:

Derivados de piridinilo y pirimidinilo sustituidos como moduladores del metabolismo y el tratamiento de trastornos relacionados con el mismo.

Campo de la invención

La presente invención hace referencia a ciertos derivados de piridinil y pirimidil sustituidos que son moduladores del metabolismo de la glucosa. Según ello, los compuestos de la presente invención son útiles en el tratamiento de los trastornos relacionados con el metabolismo y las complicaciones que ello conlleva, como la diabetes y la obesidad.

Antecedentes de la invención

La diabetes mellitus es una enfermedad grave que afecta a aproximadamente 100 millones de personas en el mundo. En los Estados Unidos, existen más de 12 millones de diabéticos, con 600.000 casos nuevos diagnosticados cada año.

La diabetes mellitus es un término diagnóstico para un grupo de trastornos que se caracteriza por una homeostasis anómala de la glucosa lo que resulta en un nivel de azúcar elevado en sangre. Existen diversos tipos de diabetes, pero los dos más frecuentes son el Tipo I (también denominado diabetes mellitus insulino-dependiente o IDDM) y el Tipo II (también denominada diabetes mellitus no insulino-dependiente o NIDDM).

La etiología de los distintos tipos de diabetes no es la misma; sin embargo, cada uno de estos tipos con diabetes tiene dos cosas en común: una sobreproducción de glucosa por el hígado y una incapacidad total o parcial para transportar la glucosa de la sangre a las células en donde es el alimento energético básico del cuerpo.

Los individuos sin diabetes dependen de la insulina, una hormona sintetizada en el páncreas, para llevar la glucosa de la sangre a las células del cuerpo. Sin embargo, los individuos con diabetes o bien no producen insulina o no pueden utilizar la insulina que producen de forma eficiente, no pueden transportar la glucosa a sus células. La glucosa se acumula en la sangre y se crea una condición denominada hiperglicemia, que con el tiempo puede provocar graves problemas de salud.

La diabetes es un síndrome con componentes metabólicos, vasculares y neuropáticos interelacionados. Este síndrome metabólico, caracterizado generalmente por hiperglicemia, comprende alteraciones en los carbohidratos, metabolismo de grasas y proteínas causadas por la ausencia o una reducción marcada de secreción de insulina y/o de una acción ineficaz de la insulina. El síndrome vascular consiste en anomalías en los vasos sanguíneos que conducen que conducen a complicaciones cardiovasculares, de la retina y renales. Las anomalías en los sistemas nerviosos periférico y autonómico también son parte del síndrome diabético.

Los individuos con IDDM, que constituyen aproximadamente del 5% al 10% de los diabéticos, no producen insulina y por ello deben inyectarse insulina para mantener los niveles normales en sangre. La IDDM se caracteriza por niveles bajos o indetectables de producción de insulina endógena causada por la destrucción de las células ß productoras de insulina del páncreas, la característica más clara que diferencia IDDM de NIDDM, la IDDM, también denominada diabetes juvenil, ataca a los jóvenes y a los adultos de igual manera.

Aproximadamente del 90 al 95% de los individuos con diabetes presentan la de Tipo II (o NIDDM). Los individuos con NIDDM producen insulina, pero las células en sus cuerpos son resistentes a la insulina: las células no responden adecuadamente a la hormona, de modo que la glucosa se acumula en su sangre. La NIDDM se caracteriza por una relativa disparidad entre la producción de insulina endógena y los requerimientos de insulina, conduciendo a niveles elevados de glucosa en sangre. Al contrario que la IDDM, existe siempre una producción endógena de insulina en la NIDDM; muchos de los pacientes con NIDDM tienen niveles normales o incluso elevados de insulina en sangre, mientras que otros NIDDM tienen una producción inadecuada (Rotwein, R y col., N. Engl. J. Med. 308, 65-71 (1983)). Muchos de los individuos diagnosticados con NIDDM rondan los 30 o más años, y la mitad de los casos nuevos tienen 55 o más años. Comparado con población blanca o asiática, la NIDDM es mucho más común en Americanos Nativos, Afro-americanos, Latinos e Hispánicos. Además, la aparición puede ser insidiosa o incluso no ser evidente clínicamente, lo que dificulta el diagnóstico.

La lesión patogénica primaria en la NIDDM ha sido hasta la fecha desconocida. Muchos han sugerido que la resistencia a la insulina de los tejidos periféricos es el evento inicial. Los estudios epidemiológicos genéticos han apoyado dicho punto de vista. De modo similar, las anomalías en la secreción de insulina se han considerado como el defecto primario en la NIDDM. Seguramente, ambos fenómenos contribuyen con igual importancia en el proceso de la enfermedad (Rimoi, D. L., y col., Emery y Rimoin, Principles and Practice of Medical Genetics 3ª ed., 1:1401-1402 (1996)).

Muchos de los individuos con NIDDM tienen modos de vida sedentarios; pesan aproximadamente 20% más del peso recomendado para su altura y constitución. Además, la obesidad se caracteriza por hiperinsulinemia y por resistencia a la insulina, una característica compartida con la NIDDM, la hipertensión y la aterosclerosis.

La obesidad y la diabetes son uno de los problemas más comunes de salud en sociedades industrializadas. En los países industrializados, una tercera parte de la población tiene al menos un 20% de sobrepeso. En los Estados Unidos, el porcentaje de gente obesa ha aumentado en un 25% a finales los años 70, en un 33% al inicio de los años 90. La obesidad es uno de los factores de riesgo más importantes para la NIDDM. Las definiciones de obesidad difieren, pero en general, un individuo que pese por lo menos un 20% más del peso recomendado para su estatura y constitución se considera obeso. El riesgo de desarrollar NIDDM se triplica en los individuos con un 30% más de peso y 3 cuartas partes de individuos con NIDDM son obesos.

La obesidad, que es el resultado de un desequilibrio entre ingesta calórica y gasto energético, está altamente relacionado con la resistencia a la insulina y la diabetes en animales de experimentación y en el hombre. Sin embargo, los mecanismos moleculares que están implicados en los síndromes de obesidad-diabetes no están claros. Durante el desarrollo temprano de la obesidad, aumenta la secreción de insulina y se equilibra la resistencia a la insulina y se protege a los pacientes de hiperglicemia (Le Stuff, y col., Diabetes 43, 696-702 (1989)). Sin embargo, después de varias décadas, la función de las células ß se deteriora y se desarrolla una diabetes no insulino-dependiente en aproximadamente el 20% de la población obesa (Pederson, P. Diab. Metab. Rev. 5, 505-509 (1989)) y (Brancati, F.L. y col., Arch Intermn Med. 159, 957-963 (1999)). Debido a su elevada prevalencia en las sociedades modernas, la obesidad se ha convertido en un factor de riesgo principal para la NIDDM (Hill, J. O., y col., Science, 280, 1371-1374 (1998)). Sin embargo, los factores que predisponen a una parte de los pacientes a la alteración de la secreción de insulina en respuesta a la acumulación de grasas son todavía desconocidos.

El diagnóstico de sobrepeso u obesidad se determina generalmente por el índice de masa corporal (IMC) que se calcula dividiendo el peso corporal (Kg) por su altura al cuadrado (m ). Por ello, las unidades de IMC son Kg/m2 y es posible calcular el intervalo de IMC asociado con la mortalidad mínima en cada década de la vida. El sobrepeso se define como un IMC en el intervalo de 25-30 Kg/m2, y la obesidad como un IMC superior a 30 Kg/m2 (véase la Tabla de más adelante). Existen problemas con esta definición ya que no tiene en cuenta la proporción de la masa corporal que es músculo en relación con la grasa (tejido adiposo). Para lograrlo, la obesidad también puede definirse por el contenido graso del cuerpo: superior al 25% y al 30% en hombres y en mujeres, respectivamente.

Clasificación del peso por el indice de masa corporal (IMC)


A medida que el IMC aumenta, se incrementa el riesgo de muerte por diversas causas independientemente de otros factores de riesgo. Las enfermedades más comunes con la obesidad son la enfermedad cardiovascular (hipertensión en particular), la diabetes (la obesidad agrava el desarrollo de la diabetes), la enfermedad de la vesícula biliar (en particular el cáncer) y trastornos de la reproducción. Los investigadores...

 

Reivindicaciones:

1. Composición que comprende:

(a) un inhibidor de dipeptidil peptidasa IV (DPP-IV); y

(b) un compuesto seleccionado de los compuestos de Fórmula (Ia) y las sales, solvatos e hidratos farmacéuticamente aceptables del mismo:


en donde,

X es N o CR8, en donde R8 es H o halógeno;

Y es NH u O;

Z es CH o N;

R1 es carbo-C1-8 alcoxi, oxadiazolil o pirimidinil,

en donde dicho carbo-C1-6 alcoxi, oxadiazolil y pirimidinil se sustituyen opcionalmente cada uno con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre: C1-4 alquil, C1-4 alcoxi y C3-5 cicloalquil;

R2 es H o C1-4 alquil;

R3 es C1-4 alcoxi, O-C2-4-alquinil, o hidroxil;

R4 se selecciona entre: H, C1-4 alcoxi, C1-4 alquil, C2-4 alquinil y halógeno;

R5 se selecciona entre:

C1-4 acilsulfonamida, C1-4 alcoxi, C1-4 alquil, C1-4 alquilamino, C1-4alquilsulfonil, C1-4 alquiltio, grupo ciano, heterociclil, di-C1-4-dialquilamino y sulfonamida,

en donde dicho C1-4alcoxi, C1-4alquil, C1-4alquilamino, C1-4alquilsulfonil, C1-4alquiltio, di-C1-4-dialquilamino y heterociclil se sustituyen opcionalmente cada uno con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre:

C2-4 alquinil, C1-4alcoxi, C1-4alquilcarboxamida, C1-4 alquilsulfonil, C3-5cicloalquil, C3-5 cicloalquiloxi, diC1-4-alquilcarboxamida, hidroxil y fosfonooxi, en donde dicha C1-4 alquilcarboxamida se sustituye opcionalmente por hidroxilo;

o bien

R5 es un grupo de Fórmula (A):


en donde:

"m", "n" y "q" son cada uno independientemente 0, 1, 2 ó 3;

"r" es 0, 1, ó 2; y "t" es 0 ó 1;

R6 es H o halógeno; y

R7 es H o C1-4 alquil.

2. Composición según la reivindicación 1, en donde X es N.

3. Composición según la reivindicación 1 ó 2, en donde Y es NH.

4. Composición según la reivindicación 1 ó 2, en donde Y es O.

5. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde Z es CH.

6. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde Z es N.

7. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde R1 es carbo-C1-6 alcoxi opcionalmente sustituido con C3-5 cicloalquil.

8. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde R1 se selecciona entre: C(O)OCH2CH3, C(O)OCH(CH3)2, C(O)OCH(CH3)(CH2CH3), C(O)OCH2-ciclopropil y C(O)OCH(CH3)(ciclopropil).

9. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde R1 es oxadiazolil opcionalmente sustituido con un grupo C1-4alquil.

10. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde R1 es pirimidinil opcionalmente sustituido con un grupo alcoxi C1-4.

11. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en de R2 es H.

12. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en donde R2 es C1-4 alcoxi.

13. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en donde R3 es OCH3 u OCH2CH3.

14. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en donde R4 se selecciona entre: H, OCH3, CH3, CH2CH3, F, Cl, y C=CH.

15. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, en donde R5 se selecciona entre: OCH2CH2CH3, OCH2CH2CH2OH, S(O)2CH3, CH2CH2S(O)2CH3, NHCH2CH2OH, grupo ciano, CH2CH2OCH3, CH2CH2OH, CH2CH2CH(CH3)OH, CH2CH2OP(O)(OH)2, S(O)2NHC(O)CH2CH3, CH2CH2O-ciclopropil, NHCH2CH2OCH3 OCH2CH2S(O)SCH3, NHCH2CH(CH3)OH, CH2CH2CH2OH, CH2CH2CH2OP(O)(OH)2, NHCH2CH(CH3)S(O)2CH3, N(CH3)CH2CH(CH3)S(O)2CH3, 3-metanosulfonil-pirrolidin-1-il, 3-metanosulfonil-piperidin-1-il, CH2C(O)N(CH3)2, 3-metanosulfonil-azetidin-1-il, CH2C(O)NHCH2CH2OH, SCH2CH2OH, S(O)2CH2CH2OP(O)(OH)2, S(O)2CH2CH2, NHCH2CH(OH)CH2OH, S(O)2CH2CH2OH, OCH2CH2OP(O)(OH)2, OCH2CH2CH2OP(O)(OH)2 y S(O)2NH2.

16. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, en donde R5 se selecciona entre: OCH2CH2CH2OH, S(O)2CH3, CH2CH2S(O)2CH3, NHCH2CH2OH, grupo ciano, CH2CH2OH, CH2CH2CH(CH3)OH, CH2CH2OP(O)(OH)2, S(O2)NHC(O)CH2CH3, CH2CH2CH2OH, S(O)2CH2CH3, NHCH2CH(OH)CH2OH, grupo amino, NCHCH2CH3, NHCH(CH3)2 y NHCH(CH3)CH2CH3.

17. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, en donde R6 es H.

18. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, en donde R7 es H.

19. Composición según la reivindicación 1, en donde el compuesto se selecciona entre los compuestos que tienen la Fórmula (IIa) y sales, solvatos e hidratos del mismo farmacéuticamente aceptables.


en donde,

Y es NH u O;

R1 es carboC1-6-alcoxi sustituido opcionalmente con C3-5 cicloalquil;

R2 es H o CH3;

R3 es C1-4 alcoxi;

R4 se selecciona entre: H, OCH3, CH3, CH2CH3, F, y Cl;

R5 se selecciona entre:

OCH2CH2CH3, OCH2CH2CH2OH, S(O)2CH3, CH2CH2S(O)2CH3, NHCH2CH2OH, grupo ciano, CH2CH2OCH3, CH2CH2OH, CH2CH2CH(CH3)OH, CH2CH2OP(O)(OH)2, S(O)2NHC(O)CH2CH3, CH2CH2O-ciclopropil, NHCH2CH2OCH3, OCH2CH2S(O)2CH3, NHCH2CH(CH3)OH, CH2CH2CH2OH, CH2CH2CH2OP(O)(OH)2, NHCH2OHCH(CH3)S(O)2CH3, N(CH3)CH2CH(CH3)S(O)2CH3, 3-metanosulfonil-pirrolidin-1-il, 3-metanosulfonil-piperidin-1-il, CH2C(O)N(CH3)2, 3-metanosulfonil-azetidin-1-il, CH2C(O)NHCH2CH2OH, SCH2CH2OH, S(O)2CH2CH2OP(O)(OH)2, S(O)2CH2CH3, NHCH2CH(OH)CH2OH, S(O)2CH2CH2OH, OCH2CH2OP(O)(OH)2, OCH2CH2CH2OP(O)(OH)2 y S(O)2NH2;

R6 es H o F; y

R7 es H o CH3.

20. Composición según la reivindicación 1, en donde el compuesto se selecciona entre los compuestos que tienen la Fórmula (IIc) y las sales, solvatos e hidratos del mismo farmacéuticamente aceptables.


en donde,

R1 es carboC1-6-alcoxi sustituido opcionalmente con C3-5 cicloalquil;

R2 es H o CH3;

R3 es C1-4 alcoxi;

R4 se selecciona entre: H, OCH3, CH3, CH2CH3, F, y Cl;

R5 se selecciona entre:

OCH2CH2CH3, OCH2CH2CH2OH, S(O)2CH3, CH2CH2S(O)2CH3, NHCH2CH2OH, grupo ciano, CH2CH2OCH3, CH2CH2OH, CH2CH2CH(CH3)OH, CH2CH2OP(O)(OH)2, S(O)2NHC(O)CH2CH3, CH2CH2O-ciclopropil, NHCH2CH2OCH3, OCH2CH2S(O)2CH3, NHCH2CH(CH3)OH, CH2CH2CH2OH, CH2CH2CH2OP(O)(OH)2, NHCH2OHCH(CH3)S(O)2CH3, N(CH3)CH2CH(CH3)S(O)2CH3, 3-metanosulfonil-pirrolidin-1-il, 3-metanosulfonil-piperidin-1-il, CH2C(O)N(CH3)2, 3-metanosulfonil-azetidin-1-il, CH2C(O)NHCH2CH2OH, SCH2CH2OH, S(O)2CH2CH2OP(O)(OH)2, S(O)2CH2CH3, NHCH2CH(OH)CH2OH, S(O)2CH2CH2OH, OCH2CH2OP(O)(OH)2, OCH2CH2CH2OP(O)(OH)2 y S(O)2NH2;

R6 es H o F; y

R7 es H o CH3.

21. Composición según la reivindicación 1, en donde el compuesto se selecciona entre los compuestos que tienen la Fórmula (IIe) y las sales, solvatos e hidratos del mismo farmacéuticamente aceptables.


en donde,

R1 es carboC1-6-alcoxi sustituido opcionalmente con C3-5 cicloalquil;

R2 es H o CH3;

R3 es C1-4 alcoxi;

R4 se selecciona entre: H, OCH3, CH3, CH2CH3, F, y Cl;

R5 se selecciona entre:

OCH2CH2CH3, OCH2CH2CH2OH, S(O)2CH3, CH2CH2S(O)2CH3, NHCH2CH2OH, grupo ciano, CH2CH2OCH3, CH2CH2OH, CH2CH2CH(CH3)OH, CH2CH2OP(O)(OH)2, S(O)2NHC(O)CH2CH3, CH2CH2O-ciclopropil, NHCH2CH2OCH3, OCH2CH2S(O)2CH3, NHCH2CH(CH3)OH, CH2CH2CH2OH, CH2CH2CH2OP(O)(OH)2, NHCH2OHCH(CH3)S(O)2CH3, N(CH3)CH2CH(CH3)S(O)2CH3, 3-metanosulfonil-pirrolidin-1-il, 3-metanosulfonil-piperidin-1-il, CH2C(O)N(CH3)2, 3-metanosulfonil-azetidin-1-il, CH2C(O)NHCH2CH2OH, SCH2CH2OH, S(O)2CH2CH2OP(O)(OH)2, S(O)2CH2CH3, NHCH2CH(OH)CH2OH, S(O)2CH2CH2OH, OCH2CH2OP(O)(OH)2, OCH2CH2CH2OP(O)(OH)2 y S(O)2NH2;

R6 es H o F; y

R7 es H o CH3.

22. Composición según la reivindicación 1, en donde el compuesto se selecciona entre los compuestos que tienen la Fórmula (IIe) y las sales, solvatos e hidratos del mismo farmacéuticamente aceptables.


en donde,

R1 es carboC1-6-alcoxi sustituido opcionalmente con C3-5 cicloalquil;

R2 es H o CH3;

R3 es C1-4 alcoxi;

R4 se selecciona entre: H, OCH3, CH3, CH2CH3, F, y Cl;

R5 se selecciona entre:

OCH2CH2CH2OH, S(O)2CH3, CH2CH2S(O)2CH3, NHCH2CH2OH, grupo ciano, CH2CH2OH, CH2CH2CH(CH3)OH, CH2CH2OP(O)(OH)2, S(O)2NHC(O)CH2CH3, CH2CH2CH2OH, S(O)2CH2CH3, NHCH2CH(OH)CH2OH, y S(O)2NH2;

R6 es H o F; y

R7 es H o CH3.

23. Composición según la reivindicación 1, en donde el compuesto se selecciona entre los compuestos que tienen la Fórmula (IIg) y las sales, solvatos e hidratos del mismo farmacéuticamente aceptables.


en donde,

R1 es carboC1-6-alcoxi sustituido opcionalmente con C3-5 cicloalquil;

R2 es H o CH3;

R3 es C1-4 alcoxi;

R4 se selecciona entre: H, OCH3, CH3, CH2CH3, F, y Cl;

R5 se selecciona entre:

OCH2CH2CH3, OCH2CH2CH2OH, S(O)2CH3, CH2CH2S(O)2CH3, NHCH2CH2OH, grupo ciano, CH2CH2OCH3, CH2CH2OH, CH2CH2CH(CH3)OH, CH2CH2OP(O)(OH)2, S(O)2NHC(O)CH2CH3, CH2CH2O-ciclopropil, NHCH2CH2OCH3, OCH2CH2S(O)2CH3, NHCH2CH(CH3)OH, CH2CH2CH2OH, CH2CH2CH2OP(O)(OH)2, NHCH2CH(CH3)S(O)2CH3, N(CH3)CH2CH(CH3)S(O)2CH3, 3-metanosulfonil-pirrolidin-1-il, 3-metanosulfonil-piperidin-1-il, CH2C(O)N(CH3)2, 3-metanosulfonil-azetidin-1-il, CH2C(O)NHCH2CH2OH, SCH2CH2OH, S(O)2CH2CH2OP(O)(OH)2, S(O)2CH2CH3, NHCH2CH(OH)CH2OH, S(O)2CH2CH2OH, OCH2CH2OP(O)(OH)2, OCH2CH2CH2OP(O)(OH)2 y S(O)2NH2;

R6 es H o F; y

R7 es H o CH3.

24. Composición según la reivindicación 1, en donde el compuesto se selecciona entre los siguientes compuestos y sales, solvatos e hidratos del mismo farmacéuticamente aceptables.

Éster isopropílico del ácido 4-(6-(4-Metanosulfonil-2-metoxi-fenilamino)-5-metoxi-pirimidin-4-iloxi]-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{5-Metoxi-6-[6-(2-metoxi-etil)-2-metil-piridin-3-ilamino]-pirimidin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster 1-ciclopropil-etílico del ácido 4-{6-[6-(2-metanosulfonil-etil)-2-metil-piridin-3-ilamino]-5-metoxi-pirimidin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-[6-(2-Fluoro-4-metanosulfonil-fenilamino)-5-metoxi-pirimidin-4-iloxi]-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-[6-(4-Ciano-2-fluoro-fenilamino)-5-metoxi-pirimidin-4-iloxi]-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{6-[6-(2-Hidroxi-etil)-2-metil-piridin-3-ilamino]-5-metoxi-pirimidin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{6-[6-(2-Metanosulfonil-etil)-2-metil-piridin-3-ilamino]-5-metoxi-pirimidin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{5-Metoxi-6-[6-(2-metoxi-etilamino)-2-metil-piridin-3-ilamino]-pirimidin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{6-[6-(2-Metanosulfonil-etoxi)-2-metil-piridin-3-ilamino]-5-metoxi-pirimidin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{6-[6-(2-Hidroxi-propilamino)-2-metil-piridin-3-ilamino]-5-metoxi-pirimidin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{6-[6-(3-Hidroxi-propil)-2-metil-piridin-3-ilamino]-5-metoxi-pirimidin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{5-Metoxi-6-[2-metil-6(3-fosfonooxi-propil)-piridin-3-ilamino]-pirimidin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{6-[6-(2-Metanosulfonil-etilamino)-2-metoxi-piridin-3-ilamino]-5-metoxi-pirimidin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{6-[6-(2-Metanosulfonil-propilamino)-2-metil-piridin-3-ilamino]-5-metoxi-pirimidin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-[6-6-Dimetilcarbamoilmetil-2-metil-piridin-3-ilamino)-5-metoxi-pirimidin-4-iloxi]-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-[6-(2-Fluoro-4-[(2-hidroxi-etilcarbamoil)-metil]-fenilamino)-5-metoxi-pirimidin-4-iloxi]-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{6-[6-(2-Metanosulfonil-etilamino)-piridin-3-ilamino]-5-metoxi-pirimidin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{6-[2-Fluoro-4-(2-hidroxi-etilsulfanil)-fenilamino]-5-metoxi-pirimidin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{6-[6-(2,3-Dihidroxi-propilamino)-2-metil-piridin-3-ilamino]-5-metoxi-pirimidin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{6-[6-(2-Hidroxi-etoxi)-2-metil-piridin-3-ilamino]-5-metoxi-pirimidin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{5-Metoxi-6-[2-metil-6-(2-fosfonooxi-etoxi)-piridin-3-ilamino]-pirimidin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{6-[6-(3-Hidroxi-propoxi)-2-metil-piridin-3-ilamino]-5-metoxi-pirimidin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{5-Metoxi-6-[2-metil-6-(3-fosfonooxi-propoxi)-piridin-3-ilamino]-pirimidin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico.

25. Composición según la reivindicación 1, en donde el compuesto se selecciona entre los siguientes compuestos y sales, solvatos e hidratos del mismo farmacéuticamente aceptables:

Éster isopropílico del ácido 4-[2-(2-Fluoro-4-propoxi-fenilamino)-3-metoxi-piridin-4-iloxi]-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{2-[2-Fluoro-4-(2-hidroxi-etil)-fenilamino)-3-metoxi-piridin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-[5-Fluoro-2-(2-fluoro-4-metanosulfonil-fenilamino)-3-metoxi-piridin-4-iloxi)-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{2-[2-Etil-4-(2-metanosulfonil-etil)-fenilamino)-3-metoxi-piridin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{5-Fluoro-2-[6-(2-hidroxi-etoxi)-2-metil-piridin-3-ilamino]-3-metoxi-piridin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{2-[2-Fluoro-4-(2-metanosulfonil-etil)-fenilamino]-3-metoxi-piridin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{2-[6-(2-Hidroxi-etilamino)-2-metil-piridin-3-ilamino]-3-metoxi-piridin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-[2-(4-Ciano-2-fluoro-fenilamino)-3-metoxi-piridin-4-iloxi]-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-[2-(2-Cloro-4-ciano-fenilamino)-3-metoxi-piridin-4-iloxi]-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{2-[6-(2-Metanosulfonil-etil)-2-metoxi-piridin-3-ilamino]-3-metoxi-piridin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{2-[6-(2-Metanosulfonil-etil)-2-metil-piridin-3-ilamino]-3-metoxi-piridin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{2-[6-(2-Hidroxi-etil)-2-metil-piridin-3-ilamino]-3-metoxi-piridin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{2-[6-(3-Hidroxi-butil)-2-metoxi-piridin-3-ilamino]-3-metoxi-piridin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{2-[2-Fluoro-4-(2-hidroxi-etoxi)-fenilamino]-3-metoxi-piridin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{3-Etoxi-2-[2-fluoro-4-(2-fosfonooxi-etil)-fenilamino]-piridin-4-iloxi}-piperidina-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{3-Metoxi-2-[2-metoxi-4-propionilsulfamoil-fenilamino)-piridin-4-iloxi]-piperidina-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-[-2-(2,5-Difluoro-4-propoxi-fenilamino)-3-metoxi-piridin-4-iloxi]-piperidina-1-carboxílico;

(2-Fluoro-4-metanosulfonil-fenil)-{4-[1-(5-isopropil-[1,2,4]-oxadiazol-3-il)-piperidina-4-iloxi]-3-metoxi-piridin-2-il}-amina;

(2-Fluoro-4-metanosulfonil-fenil)-3-metoxi-4-[1-(5-metoxi-pirimidin-2-il)-piperidin-4-iloxi]-piridin-2-il]}-amina;

Éster isopropílico del ácido 4-{-2-[6-(2-Ciclopropoxi-etil)-2-metil-piridin-3-ilamino]-3-metoxi-piridin-4-iloxi]-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-[-2-(2-Cloro-4-metanosulfonil-fenilamino)-5-fluoro-3-metoxi-piridin-4-iloxi]-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-[-3-Etoxi-2-(4-metanosulfonil-2-metoxi-fenilamino)-piridin-4-iloxi]-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-[-2-(5-Fluoro-2-metil-4-propoxi-fenilamino)-3-metoxi-piridin-4-iloxi]-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{2-[6-(2-Metanosulfonil-etil)-2-metil-piridin-3-ilamino]-3-metoxi-piridin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-[-2-(2-Fluoro-4-metanosulfonil-fenilamino)-3-hidroxi-piridin-4-iloxi]-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-[-2-(2-Cloro-4-propoxi-fenilamino)-3-metoxi-piridin-4-iloxi]-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{-3-Metoxi-2-(2-metil-6-(2-fosfonooxi-etil)-piridin-3-ilamino]-piridin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{2-[6-(2-Metanosulfonil-etilamino)-2-metil-piridin-3-ilamino]-3-metoxi-piridin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{2-[6-(2-Metanosulfonil-etil)-metil-amino]-2-metil-piridin-3-ilamino]-3-metoxi-piridin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{2-[6-(3-Metanosulfonil-pirrolidin-1-il)-2-metil-piridin-3-ilamino]-3-metoxi-piridin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-[2-(3-Metanosulfonil-6'-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-5'-ilamino)-3-metoxi-piridin-4-iloxi]-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{2-[6-(3-Metanosulfonil-azetidin-1-il)-2-metil-piridin-3-ilamino]-3-metoxi-piridin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-[3-Etiniloxi-2-(2-fluoro-4-metanosulfonil-fenilamino)-piridin-4-iloxi]-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-[-2-(2-Fluoro-4-(2-fosfonooxi-etanosulfonil)-fenilamino]-3-metoxi-piridin-4-iloxi]-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-[-2-(4-Etanosulfonil-2-fluoro-fenilamino)-3-metoxi-piridin-4-iloxi]-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{2-[6-(2,3-Dihidroxi-propilamino)-4-metil-piridin-3-ilamino]-3-metoxi-piridin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{2-[6-(2-Hidroxi-etilsulfanil)-piridin-3-ilamino]-3-metoxi-piridin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{2-[2-Fluoro-4-(2-hidroxi-etanosulfonil)-fenilamino]-3-metoxi-piridin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{2-[6-(2-Hidroxi-etoxi)-2-metil-piridin-3-ilamino]-3-metoxi-piridin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{3-Metoxi-2-[2-metil-6-(2-fosfoniooxi-etoxi)-piridin-3-ilamino]-piridin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{2-[6-(3-Hidroxi-propoxi)-2-metil-piridin-3-ilamino]-3-metoxi-piridin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{3-Metoxi-2-[2-metil-6-(3-fosfonooxi-propoxi)-piridin-3-ilamino]-piridin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{3-Metoxi-2-[2-metoxi-4-sulfamoil-fenilamino)-piridin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{2-[2-Fluoro-4-(3-fosfonooxi-propil)-fenilamino]-3-metoxi-piridin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{2-[6-(2-Hidroxi-etil)-2-metil-piridin-3-ilamino]-3-metoxi-piridin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{3-Metoxi-2-[2-metil-6-(2-fosfonooxi-etil)-piridin-3-ilamino]-piridin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{2-[6-(3-Hidroxi-propil)-2-metil-piridin-3-ilamino]-3-metoxi-piridin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{3-Metoxi-2-[2-metil-6-(3-fosfonooxi-propil)-piridin-3-ilamino]-piridin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico.

26. Composición según la reivindicación 1, en donde el compuesto se selecciona entre los siguientes compuestos y sales, solvatos e hidratos del mismo farmacéuticamente aceptables:

Éster 1-ciclopropil-etílico del ácido (S)-4-{6-[6-(2-Metanosulfonil-etil)-2-metil-piridin-3-ilamino]-5-metoxi-pirimidin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico.

(2-Fluoro-4-metanosulfonil-fenil)-{4-[1-(5-isopropil-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-piperidin-4-iloxi]-3-metoxi-piridin-2-il}-amina.

Éster isopropílico del ácido 4-[6-(2-Fluoro-4-metanosulfonil-fenilamino)-5-metoxi-pirimidin-4-iloxi]-piperidina-1-carboxílico.

Éster isopropílico del ácido 4-[6-(4-Ciano-2-fluoro-fenilamino)-5-metoxi-pirimidin-4-iloxi]-piperidina-1-carboxílico.

Éster isopropílico del ácido 4-{6-[6-(2-Hidroxi-etil)-2-metil-piridin-3-ilamino]-5-metoxi-pirimidin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{6-[6-(2-Metanosulfonil-etil)-2-metil-piridin-3-ilamino]-5-metoxi-pirimidin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{2-[6-(2-Metanosulfonil-etil)-2-metil-piridin-3-ilamino]-3-metoxi-piridin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-[6-(6-Dimetilcarbamoilmetil-2-metil-piridin-3-ilamino]-5-metoxi-pirimidin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico;

Éster isopropílico del ácido 4-{6-[6-(2-Hidroxi-etoxi)-2-metil-piridin-3-ilamino]-5-metoxi-pirimidin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico.

27. Composición según la reivindicación 1, en donde el compuesto se selecciona del siguiente compuesto y sales, solvatos e hidratos del mismo farmacéuticamente aceptables:

Éster isopropílico del ácido 4-[6-(6-Metanosulfonil-2-metil-piridin-3-ilamino]-5-metoxi-pirimidin-4-iloxi}-piperidina-1-carboxílico.

28. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 27, en donde dicho inhibidor de dipeptidil peptidasa IV se selecciona entre:

Valina-pirrolidida 3-(L-isoleucil)tiazolidina 1-[2-[5-cianopiridin-2-il)amino]etilamino]acetil-2-ciano-(S)-pirrolidina (NVP-DPP728),

3(R)-Amino-1-[3-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidro[1,2,4] triazolo[4,3-a]pirazin-7-il]-4-(2,4,5-trifluorofenil)-1-butanona (MK-0431),

(1-[[3-hidroxi-1-adamantil)amino]acetil]-2-ciano-(S)-pirrolidina (LAF237),

(1S, 3S, 5S)-2-[2(S)-Amino-2-(3-hidroxiadamantan-1-il) acetil]-2-azabiciclo [3.1.0]hexano-3-carbonitrilo (BMS-477118), y

Ácido [1-[2(S)-Amino-3-metilbutiril]pirrolidin-2(R)-il]borónico (PT-100).

29. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 26, en donde dicho inhibidor de dipeptidil peptidasa IV es 3(R)-Amino-1-[3-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7-il]-4-(2,4,5-trifluorofenil)-1-butanona (MK-0431).

30. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 26, en donde dicho inhibidor de dipeptidil peptidasa IV es (1-[[3-hidroxi-1-adamantil)amino]acetil]-2-ciano-(S)-pirrolidina (LAF237).

31. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 26, en donde dicho inhibidor de dipeptidil peptidasa IV es (1S,3S, 5S)-2-[2(S)-Amino-2-(3-hidroxiadamantan-1-il)acetil]-2-azabiciclo[3.1.0]hexano-3-carbonitrilo (BMS-477118).

32. Procedimiento de preparación de una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 31, comprendiendo el procedimiento la mezcla de dicho inhibidor de dipeptidil peptidasa IV (DDP-IV) y dicho compuesto.

33. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 31, que comprende además un vehículo farmacéuticamente aceptable.

34. Procedimiento de preparación de una composición según la reivindicación 33, comprendiendo el procedimiento la mezcla de dicho inhibidor de dipeptidil peptidasa IV (DDP-IV), dicho compuesto y dicho vehículo farmacéuticamente aceptable.

35. Composición según la reivindicación 1, en donde

el compuesto se selecciona del siguiente compuesto y sales, solvatos e hidratos del mismo farmacéuticamente aceptables:

éster isopropílico del ácido 4-[6-(6-Metanosulfonil-2-metil-piridin-3-ilamino)-5-metoxi-pirimidin-4-iloxi]-piperidina-1-carboxílico; y

dicho inhibidor de dipeptidil peptidasa IV es 3(R)-Amino-1-[3-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidro[1,2,4] triazolo[4,3-a]pirazin-7-il]-4-(2,4,5-trifluorofenil)-1-butanona (MK-0431).

36. Procedimiento de preparación de una composición según la reivindicación 35, comprendiendo el procedimiento la mezcla de dicho inhibidor de dipeptidil peptidasa IV (DDP-IV) y dicho compuesto.

37. Composición según la reivindicación 35, que comprende además un vehículo farmacéuticamente aceptable.

38. Procedimiento de preparación de una composición según la reivindicación 37, comprendiendo el procedimiento la mezcla de dicho inhibidor de dipeptidil peptidasa IV (DDP-IV), dicho compuesto y dicho vehículo farmacéuticamente aceptable.

39. Procedimiento según la reivindicación 38, que comprende además la etapa de preparar una forma de dosificación unitaria de la composición.

40. Composición según la reivindicación 1, en donde

el compuesto se selecciona del siguiente compuesto y sales, solvatos e hidratos del mismo farmacéuticamente aceptables:

éster isopropílico del ácido 4-[6-(6-Metanosulfonil-2-metil-piridin-3-ilamino)-5-metoxi-pirimidin-4-iloxi]-piperidina-1-carboxílico; y

dicho inhibidor de dipeptidil peptidasa IV es (1-[[3-hidroxi-1-adamantil)amino]acetil]-2-ciano-(S)-pirrolidina (LAF237).

41. Procedimiento de preparación de una composición según la reivindicación 40, comprendiendo el procedimiento la mezcla de dicho inhibidor de dipeptidil peptidasa IV (DDP-IV) y dicho compuesto.

42. Composición según la reivindicación 40, que comprende además un vehículo farmacéuticamente aceptable.

43. Procedimiento de preparación de una composición según la reivindicación 42, comprendiendo el procedimiento la mezcla de dicho inhibidor de dipeptidil peptidasa IV (DDP-IV), dicho compuesto y dicho vehículo farmacéuticamente aceptable.

44. Procedimiento según la reivindicación 43, que comprende además la etapa de preparar una forma de dosificación unitaria de la composición.

45. Composición según la reivindicación 1, en donde

el compuesto se selecciona del siguiente compuesto y sales, solvatos e hidratos del mismo farmacéuticamente aceptables:

éster isopropílico del ácido 4-[6-(6-Metanosulfonil-2-metil-piridin-3-ilamino)-5-metoxi-pirimidin-4-iloxi]-piperidina-1-carboxílico; y

dicho inhibidor de dipeptidil peptidasa IV es (1S, 3S, 5S)-2-[2(S)-Amino-2-(3-hidroxiadamantan-1-il) acetil]-2-azabiciclo [3.1.0] hexano-3-carbonitrilo (BMS-477118).

46. Procedimiento de preparación de una composición según la reivindicación 45, comprendiendo el procedimiento la mezcla de dicho inhibidor de dipeptidil peptidasa IV (DDP-IV) y dicho compuesto.

47. Composición según la reivindicación 45, que comprende además un vehículo farmacéuticamente aceptable.

48. Procedimiento de preparación de una composición según la reivindicación 47, comprendiendo el procedimiento la mezcla de dicho inhibidor de dipeptidil peptidasa IV (DDP-IV), dicho compuesto y dicho vehículo farmacéuticamente aceptable.

49. Procedimiento según la reivindicación 48, que comprende además la etapa de preparar una forma de dosificación unitaria de la composición.

50. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 31, 33, 35, 37, 40, 42, 45 y 47 para su uso en un método de tratamiento del cuerpo humano o animal mediante terapia.

51. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 31, 33, 35, 37, 40, 42, 45 y 47 para su uso en un método de tratamiento de una trastorno relacionado con el metabolismo del cuerpo humano o animal mediante terapia.

52. Uso de una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 31, 33, 35, 37, 40, 42, 45 y 47 en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de un trastorno relacionado con el metabolismo.

53. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 31, 33, 35, 37, 40, 42, 45 y 47 para su uso en un método de tratamiento de la diabetes de tipo I, la diabetes de tipo II, la tolerancia inadecuada a la glucosa, la resistencia a la insulina, la hiperglicemia, la hiperlipidemia, la hipertrigliceridemia, la hipercolesterolemia, la dislipemia o el síndrome X.

54. Uso de una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 31, 33, 35, 37, 40, 42, 45 y 47 en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de

la diabetes de tipo I, la diabetes de tipo II, la tolerancia inadecuada a la glucosa, la resistencia a la insulina, la hiperglicemia, la hiperlipidemia, la hipertrigliceridemia, la hipercolesterolemia, la dislipemia o el síndrome X.

55. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 31, 33, 35, 37, 40, 42, 45 y 47 para su uso en un método de tratamiento de la diabetes de tipo II del cuerpo humano o animal mediante terapia.

56. Uso de una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 31, 33, 35, 37, 40, 42, 45 y 47 en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la diabetes de tipo II.

57. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 31, 33, 35, 37, 40, 42, 45 y 47 para su uso en un método de tratamiento para disminuir la ingesta de alimentos en un individuo.

58. Uso de una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 31, 33, 35, 37, 40, 42, 45 y 47 en la fabricación de un medicamento para su uso en el tratamiento para disminuir la ingesta de alimentos en un individuo.

59. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 31, 33, 35, 37, 40, 42, 45 y 47 para su uso en un método de tratamiento para inducir la saciedad en un individuo.

60. Uso de una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 31, 33, 35, 37, 40, 42, 45 y 47 en la fabricación de un medicamento para su uso en el tratamiento para inducir la saciedad en un individuo.

61. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 31, 33, 35, 37, 40, 42, 45 y 47 para su uso en un método de tratamiento para controlar la ganancia de peso en un individuo.

62. Uso de una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 31, 33, 35, 37, 40, 42, 45 y 47 en la fabricación de un medicamento para su uso en el tratamiento para controlar o disminuir la ganancia de peso en un individuo.


 

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Ureas asimétricas p-sustituidas y usos médicos de las mismas, del 22 de Julio de 2020, de Helsinn Healthcare SA: Un compuesto de Fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: una línea discontinua indica un enlace opcional; X es CH; […]

Ureas cíclicas como inhibidores de ROCK, del 22 de Julio de 2020, de BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY: Un compuesto de acuerdo con la Fórmula (I): **(Ver fórmula)** o un enantiómero, un diastereómero, un estereoisómero, un tautómero, una sal farmacéuticamente aceptable […]

Productos terapéuticos basados en la lantionina sintetasa 2 tipo C, del 15 de Julio de 2020, de LANDOS BIOPHARMA, INC: Un compuesto de la fórmula: **(Ver fórmula)** o una sal o éster farmacéuticamente aceptable de este, en donde: Q es piperazina-1,4-diilo; […]

Inhibidores de btk de tipo nicotinimida sustituida y su preparación y uso en el tratamiento del cáncer, la inflamación y las enfermedades autoinmunitarias, del 15 de Julio de 2020, de Guangzhou InnoCare Pharma Tech Co., Ltd: Un compuesto seleccionado del grupo que consiste en: 6-(1-acriloilpiperidin-4-il)-2-(4-fenoxifenil)nicotinamida; **(Ver fórmula)** 6-(4-acriloilpiperazin-1-il)-2-(4-fenoxifenil)nicotinamida; […]

Formas en estado sólido de sales de Nilotinib, del 15 de Julio de 2020, de PLIVA HRVATSKA D.O.O: Una forma cristalina de fumarato de Nilotinib designada como Forma III, caracterizada por datos seleccionados de uno o más de los siguientes: a. un patrón de […]

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