Derivados de piridina y pirimidina como inhibidores de fosfodiesterasa 10.

Compuesto que tiene la estructura de fórmula I:

o cualquier sal farmaceuticamente aceptable del mismo,

en el que:

cada uno de XI, X2, X3, X4 y X5 es independientemente No C; en los que no mas de dos de XI, X2, X3 yson N;

X8 es No C;

cada uno de X7, X9, X1° y X12 es independientemente N o C; cada uno de X8 y X1 1es C; en los que no masde tres de X7, X9,)(10 y -12 x son N;

Yes NH, NR5, CH(OH), C(≥0), -CRaRb o CF2; o alternativamente Y y1:13 forman un anillo de 5 a 6 miembroscondensado con el anillo que contiene tanto dicho Y como 113;

Z es NH, NR8, S, SO, SO2, 0 o C; en el que Z sOlo es C cuando X5 es N;

m es10, 1, 2, 3 6 4;

n es 0, 1 6 2;

p es 0, 1 6 2;

RI se selecciona del grupo que consiste en

(a) alk C1-2, haloalk C1-4, -0Ra, -N(Ra)C(.0)Rb, -C(≥0)Rd, -C(≥0)-0-1:18, ORc, -NRaRc, -N(R5C(≥0)Rb,-N(Ra)C(.0)19`, -C(≥0)NRaRb 0 -C(.0)NRaRc;

(b) un anillo monociclico de 3, 4, 5, 6 0 7 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado o un anillobiciclico de 8, 9, 10, 11 6 12 miembros saturado o parcialmente saturado, en el que cada uno de dichosanillos contiene 0, 1, 2, 3 6 4 atomos de N y 0, 1 6 2 atomos seleccionados de 0 y S, y en el que cada unode dichos anillos esta sustituido con 0, 1, 2 6 3 grupos seleccionados de F, Cl, Br, alk C1.6, haloalk C1.4,-0-haloalk C1-4, CN, -C(≥0)Rb, -C(≥0)01:18, -C(≥0)NRaRa, -C(≥NRa)NRaRa, -0C(.0)Rb,-0C(.0)NRalzr, -0-alk C26NRaRa, -0-alk C2.6-0198, -SR8, -S(.≥.0)Rb, -S(≥0)2Rb, -S(≥0)2NFPRa, -NRaRa,-NRaFle, -N(Ra)C(≥0)Rb, -N(Ra)C(≥0)0R3, -N(Ra)C(≥0)NR9Ra, -N(RIC(≥NRa)NRaRa, -N(Ra)S(≥0)2Rb,-N(Ra)S(≥0)2NRaRa, NRaalk C2.6-NRIV, -NRa-alk C2.6-0Fla, -alk C1.6-NR8In -alk -alk C1.6-N(R8)C(≥0) Rb, -alk C1.6-0C(≥0)Rb, -alk C1.6-C(≥0)NIVRa, -alk Cl_6-C(.0)0Fta, R7, R8 y oxo.

Derivados de piridina y pirimidina como inhibtdores de fostodlesterasa 10

Se proporcionan en el presente documento determinados compuestos de piridina y pirimidina que son inhibidores de PDE10, composiciones farmacéuticas que contienen tales compuestos y procedimientos para preparar tales compuestos. Se dan a conocer también en el presente documento métodos de tratamiento de trastornos o enfermedades que pueden tratarse mediante la inhibición de POE10, tales como obesidad, diabetes no insulinodepenciente, esquizofrenia, trastorno bipolar. trastorno obsesivo-compulsivo y similares.

Los neurotransmisores y las hormonas, así como otros ~osde sei'lales elClracekJlares talos como luz y olores, crean sei'lales intracelulares alterando las cantidades de nucleótidOs monofoslato cíclicos (AMPc y GMPc) dentro de las células. Estos mensajeros Intracelulares alteran las funciones de muchas proteínas intracelulares. El AMP cfcllco regula la actividad de la protelna cinasa dependientE! de AMPc (PKA) . PKA fosforila y ragula la función de muchos tlpoo de ptOtelnas, incluyendo canales iónicos, enzln, as y factores de transcripción. Los mediadores posteriores de la sel'lalizaclón de GMPc también incluyen cinasas y canales iónlcos. Además de acciones meciadas por cinasas, AMPc y GMPc se unen directamente a algunas proternas celulares y regulan directamente sus actividades.

Los nucteótidos cíclicos se producen a partir de las acciones de adenilil ciclasa y guanilil ciclasa, (JJe convierten ATP en AMPc y GTP er1 GMPc. Señales extracelulares, a menudo a travós de las acciones de receptores acoplados a proteínas el, regulan las actividades de las ciClasas. Altematlvamente, la cantidad de AMPc y GMPc puede alterarse regulando las actividades de las enzimas que degrad;;m nucleótidos cíclicos. La hOOleos1asis celular se mantiene por la rápida degradación de nucleótidos cfcllcos tras aurnentos inducidos por estímulos. Las enzimas que degradan los nucleótidoo ciclicos se denominan fosfodieslerasas específicas de 3', 5'-nucleótidoo cíclicos (PDE) .

Se han Identificado once lamilias génicas de POE (POE1-POE11) basándose en sus distintas secuencias de aminoácidos, características catalíticas y reguladoras y sensibilidad a inhibidores do molécLJa pequeña. Estas familias están COdificadas por 21 genes; y se transcriben múltiples variantes de corte y empalme adicionales a partir de muchos de estos genes. Los patrones de expresión de cada una de las familias de genes son distintos. Las PDE difieren con respeclo a su afinidad por AMPc y GMPc. Las actividades de las diferentes POE se regulan mediante diferentes señales. Por ejemplo, POEl se estimula mediante Ca2+/calmodulina. la actividad de POE2 00 estimula mediante GMPc. PDE3 se Inhibe mediante GMPc. POE4 es específica de AMPc y se Inhibe específicamenle mediante rolipram. POE5 es especirlca de GMPc. POE6 se expresa en la retina.

Se idenlilicaron las secuencias de POE10 usando bioinfoonálica e intoonación de secuencia de otras familias génicas de PDE (Fujishlge et al., J. Biol. Chem. 274:18438-18445, 1999; Loughney et al.• Gene 234: 109-tI7, 1999; Soderling st al., Proc. Natl. Acad. Set. USA 96:7071-7076, 1999) . la familia génica de POEtO se distingue basándooo en su secuencia de aminoácidos, propiedades funcionales y distribución tisular. El gen de POE10 humano es grande, de más de 200 kb, con hasta 24 oxones que codifican para cada una de las variantes de corte y empalmo. la secuencia de aminoácidos 00 caracteriza por dos daninios GAF (que se unen a GMPc) , una reglón catalítica, y extremos N y C terminales cortados y ~~mpa~dos de manera alternativa. Son posibles numerosas variSfltes de corte y empalme porque al menos tres exones altemativos codifican para los extremos N terminales y dos exones codifican para los elClremos e terminales. POE10A 1 es una proteina de 719 aminoácidos que hidroliza lanto AMPc como GMPc. Los valores de Kquot;, para AMPc y GMPc son 0.05 y 3, 0 mlcromolar, respeclivamente. Además de variantes humanas, se han aislado varias variantes con alta homologia a partir de tanto tejidos de rata y ratón como bancos de secuencias.

Se detectaron inicialmente transcritos de ARN de POE10 en cerebro y tesUculos humanos. Los análisis de inmunohistoquimica posteriores revelaron que los nivl31es más altos de POE10 se expresan en los ganglios basales. Especificamente, neuronas estriatales en el tubérculo olfatorio, nLicleo caudado y núcleo accumbens están enriquecidas en POE10. las Inmunotranslerencias de tipo Western no revelaron la expresión de PDE10 en otros tejidos cerebrales, aunque fue posible la inmunoprecipi\ación del co~lejo de POE10 en tejidos corticales y del hipocampo. Esto sug iera que el nivel de expresión de POE10 Bn estos otros tejidoo es 100 veces menor que en neuronas estriatales. la expresión en el hipocampo se limita a loo cuerpos celulares, mientras que POE10 se expresa en terminales. dendritas y axones de neuronas estriatales.

La distribución tisular de POEta indica que pueden Ulssrse Inhibidores de POE10 para elevar los niveles de AMPc y/o GMPc dentro de células que expresan la enzima POE10, por ejemplo, en neuronas que comprenden los ganglios basales y por lanto serian útiles en el tratamiento ele una variedad de estados neuropsiqJiátricos que implican los ganglios basales tales COOlO obesidad, diabetes no inSUlinodependiente, esquizofrenia, trastomo bipolar, trastorno oosesivo-compulsivo y similares.

El documento WO 2007/100646 A da a conocer compuestos muJlidclicos que pueden modular dIversas enzimas receptoras de protefnas cfnasas. El documento WO 20051042520 A da a conocer derivadoo de benclmidazOlilO que pueden usarse en el tratamiento de tumores. El documento OE 10344223 Al da a conocer derivados de 1, 3benzoxazollo que pueden usarse en el tratamiento de h.mores. El documento US 2007/155719 Al da a conocer compuestos de heteroarilo bicidcos qJe sirven corno inhibidores de fosfodlesferasa (PDE) . El uso terapéutico 2

potencial de los inhibidores de fosfodiesterasa 10 se da a conocer por Kehler J st al., en EXPEAT OPINION ON THERAPEUTIC PATIENTS, INFOAMA HEAL THCAAE, GS, vol. 17, n.quot;2, 1 de febrero de 2007, páginas 147-158.

La presente invención comprende una nueva clase de compuestos titiles en el tratamiento de enfermedades, tales como enfermedades mediadas por POE10 y olras afElcclones, tales como esquizofrenia, trastorno bipolar o trastomo obsesivo·compulsivo. Por consiguiente, la invención también comprende composiciones farmacéuticas que comprenden tos compuestos. También se dan a conocer métodos para el tratamiento de enfermedades mediadas por POE10 y otras afecciones, tales como esqulzofrnnia, trastomo bipolar o trastorno obsesiva·compulsivo, usando los compuestos y las composiciones de la ¡nvencrón, y productos intermedios y procedimientos útiles para la preparación de los compuestos de la invención.

Los compuestos de la invención se representan medii3, nle la siguiente estructura general:

R' 1quot;quot; ~ IR') quot; x' ylR') .

quot;'It, . A O ~/ ' ~~

Uquot;-' ('/T· r'\ .1lt;gt;

XO... , AN x~ .X!.!, ~~'¡ (4

-....p-xU! y N (1) ;

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en los que m, n, p, Al , R2, RJ, A4, Xl, gt;f, XJ, X4, X5, Y!', X7,

XlO

) (1, X9, , Xn, X12, y y Z se definen a continuación.

Otros compuestos de la invención se representan mediante la siguiente estructura general:

, ..quot;

, R') .

~v) Y'R'h

o (O) ;

o una sal farmacéutlcamente aceptable de los mismos, en los que m, n, p, y, R2, AJ, A4, A9, Xl , ~X6 Y Z se definen a continuación .

Otros compuestos de la invención se representan mediante la siguienle estructura general:

{R.quot;

(ID) ;

o una sal fannacéuticamente aceptable de los mismos, en los que m, n, p, y, R2, A3, R4, A9, Xl, X5, X6 Y Z se definen a continuación.

La presente descripción también da a conocer compuestos representados mediante la siguiente estructura general:

o una sal larmacéuticamenle aceptable de los mismos, en los que m, n, Al, A2, A3, R4, X\ X2, X3, ~, X6, y Y Z se 25 definen a continuación.

Un aspecto de la presente invención se refiere a compuestos que tienen la estructura general de fórmula (1) :

o cualquier sallarmacéuticamente aceptable de los mismos, en los que: cada uno de Xl, X2, gt;f, Xquot; y X~ es independientemente N o C; en los que no más de dos de X', X2, X3 y X4 son N; XSesNoC', cada uno de X7, X9, XIO y X'2 es independientementE' N o C; cada uno de 't! y Xl' es C; en los que no más de tres

de X7, X9, X'O y X'2 son N;

y es NH, NAS, CH (OH) , C (=O) , ·CA'Rb o CF2: o ELlternativamente... [Seguir leyendo]

1. Compuesta que tiene la estructura de fórmula 1:

a cualquier sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que:

cada uno de X', X:, gt;r, ~y XS es independientemente N o C; en los que no más de dos de Xl, X:, X3 y x' son N;

x;; es N oC;

cada uno de X' , ) (!, XlO y Xl2 es independiel1temente N o C; cada uno de Y!' y Xl' es C; en los que no más de tres de X', ) (!, XIO y Xl2 son N;

y es NH, NA5, CH (OH) , C (=O) , _CAaAb o CF2; o alternativamente Y y Al forman un anillo de 5 a 6 miembros condensado con el anillo que contiene tanto dicho Y como A3;

Z es NH, NA6, S, SO, S02, °o e; en el que.z sólo es C cuando ~es N;

mesO, r, 2, 364;

nesO, 162;

pesO, 1 62;

Al se selecciona del grupo que consiste en

(a) alk Cl·a, haloalk CI.4, -oAquot;, -N (A·) C (=O) R~, -C (=O) Ff, -C (=o) -o-Aa, _ORc, _NRaRc, _N (Rc) C (=O) Rb, -N (Aa) C (=O) Rc, -C (=O) NR'quot;R~ o -C (cO) NAaRc;

(b) un anillo monocfclleo de 3, 4, S, 6 Ó 7 mle~mbros sabJrado, parcialmente saturado o insaturado o un anillo

bicíclico de 8, 9, 10, 11612 miembros saturado o parcialmente saturado, en el que cada uno de dichos anillos contiene 0, 1, 2, 3 Ó 4 álomos de N Y 0, 1 Ó2 átomos seleccionados de O y S, Yen el que cada uno de dichos anillos está sustituido con 0, 1, ;:: 6 3 grupos seleccionados de F, e l, Br, alk Cl- (l, haloalk CH, -ORquot;, -o-haloalk e , ...quot; eN, _C (=O) Ab, -C (quot;Q) ORa, -C (quot;Q) NRaA~, _e (=NRa) NAaRa, -OC (=O) Rb, -09quot;, , 0) NRquot;Ra, -o-alk C2.6-NRquot;Rquot;, -O-alk C:!-a-OAquot;, -SR~, _S (_O) Rb, _S (=0) 2Ab, -S (=0) 2NFrRa, _NA~Ra,

-NA AC, -N (Fr) C (=O) Rb, _N (R8) C (=0) ORb, -N (Ra) C (=O) NRquot;Fr, -N (R~) C (quot;, NRa) NR8A~, -N (Rquot;) S (_0) 2Rb, -N (Ra) S (=0) 2NRaRa, -NRi-alk ~-6-NRaR'quot;, -NAa-alk Ca-oFt, -alk Cquot;6-NRaRquot;j -alk CI-6-0Fr, -alk C, ./IN (Ra) C (=O) Rb, -alk Cl.s-OC (=O) R , -alk Cl-6-C (=O) NAaAa, -alk C, ·s-C (=O) OAB, R , Aa y oxa;

con la condiciÓn de que dicho anillo monocíclico de 6 miembros insaturado no sea de fórmula:

(quot;1

DlyOl

..rvv\. ; en la que cada D, y D2 son independientemente N o C; y dicho anillo monociellco de 5 30 miembros parcialmente ¡nsaturado no sea dE! fórmula:

(e) grupo _l_R7, en el que L es CH2, NH, N (a'lk CH ) , _C (=O) NRBRquot; (alk eH) , o, s, S=O o S (=Ol2:

(d) alk e l.a sustituido con 0, 1, 2 Ó 3 grupos seleccionados de F, el, Br, alk C'-a, haloalk C'.4, -ORa, -0

haloalk C1-, !, eN, -C (=O) Rb, -C (=O) ORb, -C (==O) NAquot;Rquot;, _C (=NAiI) NAilRiI , .OC (quot;, O) RI) , -OC (quot;, O) NAiI~. -O-alk CH-NRaRquot;, -Q-alk e2-E-OR', -SRquot;, _S\=:Q) Rb, -S (=O) 2Rb, -S (=O) 2NRquot;RiI, _NRquot;Ru, -N (Rquot;) C (:::O) Ab, -N (RiI) C (quot;quot;O) ORb, -N (Rquot;) C (=O) NA1Rquot;, -N (A ) C (=NRiI) NRilRiI, _N~Re') S (=O) 2Rb, -N (R·) S (=O}.:NRaR~, -NRiI-alk C2.¡;-NRaAiI, -NRquot;·alk e2.s, ORiI, ·alk C, .g-NRil Rquot;, -alk C, .s-OR'\ R yOXO;

Al es, independientemente en cada caso, F, el, Sr, eN, OH, O-alk CH, alk C'.4 o haloalk C'-4;

A3

es, independientemente en cada caso, F, el, Sr, eN, OH, O·alk el -4, aJk el -4, haloalk C'-4 o _NRiI_alk

C'_4:

A4

es, independientemente en cada caso, F, el, eH], eN, CFa. CHF2, CH2F, ORa O NRaR3;

AS es alk GI_8, haloalk CH , -qquot;, O) Ff' o Re;

RE es alk GI-8, haloalk eH o -C (=O) Rb o Re;

A7

es un anillo monocíclico de 3, 4, 5, 6 6 7 miembros o bicíclico de 8, 9, 10, 11 612 miembros salurado, parcialmente saturado o insaturado que con'tiene 0, 1, 2 ó 3 átomos de N Y °ó 1 átomos seleccionados de°Y $, que está sustituido con 0, 1, 2 Ó 3 grupos seleccionados de F, CI, Sr, alk CH, haloalk CH , -OAa, -0haloalk CI -4, CN, _C (=O) Ab, -C (=O) ORa., _C (==O) N~AiI, -C (=NRiI) NR-AiI, -OC (=O) Ab, -OC (quot;quot;O) NRquot;Aquot;, -O-alk

C2-9_NR3Ra, -O-alk C2_a-OAa, _SRa, _S (==O) Ab, _S (::Q) 2Rb, _S (=0) 2NAaAiI, _NRaAiI, -N (Rquot;) C (=O) Rb, _N (A8 ) C (=O) OAb, _N (R!I) C (=0) NR3 Ra, _N (R3 ) C (=NRa) NRaR3, _N (Ra) S (=ObRb, _N (Aa) S (=OhNAólAiI, _NAiI_alk C2.s-NRa~, _NRiI_alk C2_s-ORa, -alk CI~_NAuAiI, -alk C, _s_ORa, -alk C, _s_N (Ra}C (=O) Rb, -alk C'-6-0C (=0) Rb, -alk C, _s-C (=O) NRaFf!, -alk CHIquot;quot;C (=O) ORa, Aquot; y oxo;

A8

es un alk C'-G sustituido con 0, 1, 2 ó 3 gnJpos seleccionados de F, Cl, Sr, alk C, _s, haloalk C-4, _OAa, -0

'

haloalk CI ••, CN, -C (=O) Rb, -C (=O) ORiI, -C{==O) NAquot;RiI, -C (=NR}NRquot;RiI, -OC (=O) Ab, -OC (=O) NAquot;Ff, -O-alk C2_¡;-NRilAquot;, -O-alk C2-6-0AóI, _SAiI, _S (:=O) Rb, -$ (=O) 2Rb, -S (=O) 2NRquot;AiI, -NA-AiI, _N~~) C (=O) Rb, -N (RiI) C (quot;quot;O) OAb, _N (RiI) C (quot;quot;O) NAilAiI, _N (RiI) C (=NRiI) NRilAiI, -N (RiI) S (=OhJt, -N (AiI) S (=0) 2NR RiI, -N~-alk C2_¡;-NRaAa, ·NR3_alk C2_00R3, -alk C1-{I'NAl'AiI, -alk C, .s-ORiI, -alk C'-6-N (Ra.:tC (=O) Ab, -alk C, _6-0C (=0) Rb, ·alk C, _s-C (=0) NR3 Aa, -alk C, _S·C (=O) OAquot; y oxo;

Aa es independientemente, en cada caso, H o Ab;

Ab

es independientemente, en cada caso, ¡enilo, bencilo o alk Cl-ti, estando el lenilo, bencilo y alk C'-S sustituidos con 0, 1, 2 Ó 3 sustituyentes selel~cionados de halo, alk CH , haloalk e l _J, -OH, -o-alk CH, -NH2, ·NH·alk C'-4, -OC (=O) ·alk CH o .N (alk C1-4) ·alk Cl _.;

Re es un anillo monoclclico de 3, 4. 5, 6 ó 7 miembros o bicíclico de 8, 9, 10, 11 ó 12 miembros saturado,

parcialmente saturado o Insaturado unido mediante alk C () . 4 que contiene 0, 1, 2 6 3 átomos de N y °6 1 átomo seleccionado de O Y S, en el que dictlO alk CD--4 y dicho resto de anillo puede estar sustituidos con 0, 1, 2 Ó 3 grupos seleccionados de F, CI, Sr, alk C, -e, haloalk Cl-., Al, -OAquot;, -O-haloalk CH, CN, _C (=O) Rb, -C (=O) ORquot;, -C (=O) NRquot; Aquot;, -C (=NR-) NRilRquot;, -OC (=O) Rb, -QC (:::O) NRquot;Rquot;, -O-alk C2_G-NRaR8, -O-alk C2~ORa, _SRa, _S (::Q) Rb, -S (quot;quot;O) 2Rb, _B (~) 2NRaRa, -NRquot;Aquot;, -N (AiI) C (=O) Rb, -N (Aquot; ) C{=O) OAb,

-N (Aa) C (=O) NR~Rquot;, ·N (A~) C (=NR~) NAaAa, .N (Ra) S (=0) 2Rb• _N (Ra) S (quot;quot;O) :\.NAaAa, _NRóI·alk C2_¡;-NAólAóI, _NRiIquot; alk C2-6-0Ra, ·alk Cquot;e·NAaR3. -alk C1-6-0Ra, -alk C1-6-N (Ra) C (=O) A , -alk CI_6-OC (=0) Aquot;, ·alk C_S'

'

C (=O) NAaAa, , alk CI_Er-C (=O) OAa, R7, RII Yo~ (Q; Y

Ad

es un heterociclo de anillo de 5, 6 Ó 7 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado unido mediante nitrógeno que contiene el nitrógeno de unión y O, , Ó 2 átomos de nitrógeno adicionales y que 40 contiene °6 1 átomo de azufre u oxígeno, estando el heterociclo sustituido con 0, 1, 2 6 3 sustituyentes seleccionados de oxo, halo, alk Clquot;quot;, haloalk CI _J, -O-alk C, _4, -NH2, -NH-alk C'_4 y -N (alk C, ~) -alk Cl~,

2. Compuesto segun la reivindicación 1, en el que el grupo se selecciona del grupo que consiste en;

269

o en el que el grupo 1quot;xe~x'.... xlO

t 7 11

x~ .Xquot;, --.!

X12 ....S

lt;' es

3. Compuesto segun una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el grupo

4. Compuesto segun una cualquiéra de las réivindicaciones anteriores, en el Clue Y es NH: ·C (.O) : o en el que

y es NH e Y y Rl forman un anillo de 5 a 6 miembros condensado con el anillo que contiene tanto dicho Y 10 como RJ•

5. Compuesto segun una cualquiera de las mivindicaciones anteriores, en el que Z es NH, N-alk CH , Nhaloalk C1•4 , S o ·C:.

6. Compuesto segun una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que Rl se selecciona del grupo que consiste en _ORa, alk CloS , haloalk Cl-4, -C (:O) -O·Ra, _ORe y ·C (:O) NRa~.

7. Compuesto sagun una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que Rl se selecciona del grupo qua consiste an un anillo monocíclico da 4, 5, 6 Ó 7 miembros saturado, en el que cada uno de dichos anillos contiene O, 1, 2 Ó 3 átomos de N y O, 1 Ó 2 átomos de 0 , y an el que cada uno de dichos anillos está sustituido con 0, 1 Ó 2 grupos seleccionados de F, CI, Br, alk CI -8 , haloalk CH . () ~, -CN, -C (: O}Rb, ·C (::O) ORII. y oxo.

8. Compuesto segun una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que Al se selecciona del grupo que consiste en un anillo monocíclico de 4, 5, 667 miembros parcialmente saturado o insaturado, en el que cada uno de dichos anillos contiene 0, 1, 2 c~ 3 átomos de N y 0, 1 62 átomos de 0, y an al que cada uno de dichos anillos está sustituido con O. 1 Ó 2 grupos seleccionados de F, CI, 8r. alk CH, haloalk Cl.o (, _ORa, -CN, -C (:O) Ab, _C (=O) ORa y oxo; con la condición de que dicho anillo monocfcllco de 6 miembros

insaturado y dicho anillo monocíclico da 5 miembros ¡nsaturado no sea de fórmula:

270

N-., N_N

(1quot;'10, ' (0, lj

quot;quot;quot;

.rv\f\. O ; en la que cada O, y :0:2 son IndependIentemente N oC.

9. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R' se selecciona del grupo que consiste en un anillo bicíclico de 9 Ó 1[) miembros saturado o parcialmente saturado, en el que cada uno de dichos anillos contiene 0, 1, 2, 3 Ó 4 álomos de N y O, 1 6 2 átomos de O, y en el que cada uno de dichos anillos está sustituido con O, 1, 2 Ó 3 grupos seleccionados de F, el, Br, alk el-e, haloalk C l-4, _ORa,

RS

- O-haloalk Cquot;4, eN, -C (=O) RI) , -C (=O) ORa , ·¡\jRIR-, _NRIRe, RJ, y oxo.

10. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R' se selecciona del grupo que consiste en ciclohexilo, ciclopentilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheplilo, azetidinito, fenilo, 2piridilo, 3-piridilo, morfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, dihidropiranilo, tetrahidropiranilo, tetrahidrofuranilo,

tetrahidropiridinilo, tetrahidrotiopiranilo, oxaespiro[3.5]nonilo, azepanilo y oxepanilo, todos los cuales están sustituidos con 0, 1, 2 6 3 grupos selecciooados de todos los cuales están sustituidos con O, 1 62 grupos seleccionados de F, el, Br, alk e 1-e, haloalk e1quot;quot;, -ORa, eN, _e (=Ü) Rb, _C (=O) ORa, --SRa, R7 y oxo_

. CompUesto según una cualquiera de las reivIndicaciones anteriores, en el que Res alk e1-ls sustituido con 0.1, 2 Ó 3 grupos seleccionados de F, el, Br. alk eHl, haloalk e1quot;quot;, -off, -O-haloalk eH. CN, -C (=O) Rb,

-C (::O) ORb, _C (::O) NAiAa, -C (::NAa) NRquot;Ai , -Oq::O) Ab, -OC (=Ü) NAiAi , -O-alk C2_~_NAaAa, -O-alk w.gORa, .SRa• -S (=Ü) Rb, --S (quot;, OhRo, .~) (quot;, O) 2NRaRi, .NRi Ra, .N (Ra) C (quot;, O) Ro, -N (Ra) C (quot;, O) OR, -N ( Ra) e ( =O) N RaRa. _N (Ra, e{ =NRa) N RaRa, _N~Ra) S{=Ü) 2Ro, -N ( Ra) S (=Ü) 2NRaRa, -N Ra-alk e 2-e-N RaRa, .N Ra_ alk C2-f¡-OR , -alk C1-e-NR Ra, -alk C1-&-O~, l=l y oxo_

12. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R 1 se selecciona del grupo 20 que consiste en:

271

o o~

Q~

Q

-, .

13. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el grupo de fórmula:

X'~xt

/ \

z-X, X'

~ ) .., ) -X~{R~.

~-'Iquot; N

se selecciona del grupo QUe consiste en 272

14. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el grupo de fórmula:

XI~X2

I \

Z-X$ X'

~_yÁN) -;-' (R') ·

se selecciona del grupo que consiste en 15. Compuesto segun la reivindicación 1, que tiene la estructura de fórmula 11;

(R'gt;,

A

o cualquier sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que; Zes NH, NR~, Su O;

m esO, 1, 2, 36 4; nesO, 162; pesO, l ó2; ves 0, 1, 2, 364; X1 esN oC;

X5 esN oC; XClesNoC;

el anillo A es un anillo carbociclico de 4, ~¡, 6, 7, 8, 9, 10, 11 Ó 12 miembros saturado unido mediante carbono o parcialmente ¡nsaturado unido mediante carbono que contiene O, 1 Ó 2 átomos de N y Que contiene O ó 1 átomo de S u O; o un helerociclo de anillo de 4, 5, 6, 7, 8. 9, 10, 11 Ó 12 miembros saturado unido mediante nitrógeno, parcialmente saturado unido mediante nitrógeno o insaturado unido mediante nitrógeno que contiene el nitrógeno de unión y O, 1 ó:2 átomos de N adicionales y que contiene O 6 1 álomo de S u O;

¡:f es, independientemente ancada casa, F, el, Br, eN, OH, Q-alk e, quot;quot;, alk eH o haloalk C, -4;

¡:fl es, independientemente en cada caso, F, el, Br, eN, OH, Q·alk e -4, alk e, quot;quot;, haloalk C'-4 o ·NR8 ·alk

'

e, quot;, , ;

Rquot; es, independientemente en cada caso, F. el, CH3, eN. CF3. CHF2. CH~F, ORaO NRaAIl;

R6

es alk C, -6. haloalk C' .4, -C (zO) Rbo Re; R7

es un anillo monocíclico de 3, 4, 5, 667 miembros o bicrclico de 8. 9, 10, 116 12 miembros saturado, parcialmente saturado o ¡nsaturado que contiene 0, 1, 2, :3 6 4 átomos de N y O Ó 1 átomos seleccionados de O 'J S, que está sustituido con O, 1, 2 ó 3 grupos seleccionados de F, CI, Br, alk C~_6, haloalk C, ~, -ORquot;, -O-haloalk CH , CN, .C (=O) Rb, -C (=O) ORa, -C (=O) NRquot;Aquot;, ·C{=NA8 ) NAaA3, ·OC (=O) A , ·OC (=O) NRaAquot;, -0alk C2-&-N~Ra · () ..alk C~_8' () Aa, _SAa, ·S (_O) Ab, .S (..Ql2Ab, -S (=OhNFflRquot;, _NR3Aa, _N (Aa) C (=Ü) Ab, -N (Aquot;) C1..Q) OA'b, -N (Aquot;) C{:::O) NFflAquot;, _N (Aa~C{=NRquot;) NRaRa, -N (Rquot;) S (;;0) 2R!gt;, _N (Ra) S (_O) 2NA3Ra, ·NRquot;-alk C:.!~-NR Ra, -NRa_alk C:.!_s-ORa, -alk C, _s-NR Aquot;, -alk C, .s-OAquot;, -alk C, .e-N (FfI) C (=O) Rb, -alk C, ~-OC{=Ü) Rb, -alk CwC (=O) NRquot;Aquot;, -alk C'-6quot;quot;C{quot;, O) OAquot;, Re y oxo;

Ff es un alk C, -s sustituido con O, 1, 2 ó 3 gnJpos seleccionados de F, CI, Br, alk C, .s, haloalk Cl .~, -ORa, -0haloalk Cl~, CN, -C (quot;, O) Ab, -C (quot;, O) ORquot;, -C{=, O) NRa~, -C (=NRa) NRaFr, -OC (quot;, O) Rb, -OC (quot;, O) NRquot;Rquot;, -O-alk Cl!~-NRquot;Aquot;, -O-alk Cl!-6quot;quot;0Rquot;, -SRquot;, ·S (quot;, O) Rb, -S (=O) ~Rb, -S (=Ü) 2NRaRquot;, -NRaRquot;, -N (Rquot;) C (=O) R!gt;, -N (Rquot;) C (=Ü) OAb, _N (Ra) C{=O) NAaAquot;, -N (Ral C (=NRa) NRaRquot;, -N (Aquot;) S (_0) 2Rb, -N (Aquot;) S (-O) 2NAquot;Aquot;, , NAquot;-alk C2~_NRaRa, -NRa-alk C:.!.s-ORa, -alk C, .s-NR Ff', -alk C, .s-OAquot;, -alk C, .e_N (Aa) C (=O) Rb, -alk CwOC (_O) Rb, -alk C, ·e-C (=O) NRaRa. -alk C, .s-C (=O) OAay () XO;

R9 se selecciona independientemente del grupo que consista en H, F, CI, Br, alk C, .s, haloalk Cl-4, _OAquot;, -O, haloalk CI-4, CN, -C (=O) Aquot;, -C (=O) ORa, _C (=:O) NRaRa, _C (=NRa) NRaFt'1, -OC (=O) Ff, -OC (=O) NRquot;Ra, -O-alk Cl!.e-NRaAa, -O-alk c~~-oRquot;. -SRa, _S (=O) Rb, -S (=0) 2Ab, _S (=O) 2NRaRa, _NRaRquot;, _NRaRquot;, -N~Ft'1) C{=Ü) Rb, -N (Rquot;) C (=O) ORb, -N (Rquot;) C (::O) NRa~, _N (Ra) C (=NRa) NRaRa, -N (Ra) S (=0) 2R!gt;, -N (Rquot;) S (::0) 2NR RI , -NRquot;-alk Cl!~-NRquot;Rquot;, -NRquot;-alk C:.!'6quot;quot;ORquot;, -alk C, .6-NRilRquot;, -alk C, .s-OAquot;, --alk Cquot;6quot;quot;N (Ra) C (=O) Rb, -alk C, ~-OC (=O) Rb,

Ae

-alk C, .e-C (=O) NAaAa, -alk C'-6quot;quot;C{=O) OAa, A7, y oxo;

Rquot; es independientemente, en cada caso, H o Ab;

Rb es independientemente, en cada caso, 'fenilo, bencilo o alk Cl~, estando el fenilo, bencilo y alk C, .e sustituidos con O, 1, 2 ó 3 sustituyenles seleccionados de halo, alk CH, haloalk C, .s, -OH, - () ..alk C, -4, -NH2,

·NH-alk C'-4, -OC (=O) --alk C'.4 o -N (alk C, ~) , ~;!.Ik CH: y

Rquot; es un anillo monocíclico da 3. 4, 5, 6 ó 7 miembros o bicíclico de 8, 9, la, 11 Ó 12 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado unido mediante alk CQ-4 que contiene O, 1, 2 ó 3 átomos de N y O ó 1 átomo seleccionado de O y S, en el que dicM alk Co-4 y dicho resto de anillo puede eslar sustituidos con O, 1, 2 Ó 3 grupos seleccionados de F, CI, St, alk C, ·e, haloalk CH, R7, -OAquot;, -O-haloalk C'-4, CN, , C{-O) R!gt;, -C (::O) ORa, ·C (::O) NRaRquot;, -C (=NRquot;) NRaRquot;, _OC (=O~Rb, _OC (=O) NRaRa, -O-alk Ca_NRaRa, -O-alk C2.fiORquot;, -SRa, -S (=O) R', -S (=0) 2Rb, -S (=0) 2NR Ra, _NRaRquot;, _N (Ra) C (=O) Rb, -N (Rquot;) C ( .. O) OR!gt;, -N (Rquot;) C (=O) NRaRa, _N (Ra) C (=NRa) NRaRa, -f'., I (Rquot;) S (=0) 2Rb, -N (R·) S (=Ü) 2NRa~, -NRquot;-alk C2.s-NRaRquot;, _NRa_ alk C2.s-ORquot;, -alk C, .s-NRaRquot;, -alk C, ~_OAa, -alk C, ~-N (Rquot;) C (=O) Rb, -alk C, -lt;i-OC (=O) R', -alk C1~

RS

C{=O) N~AlI, -alk CwC (=O) O~, R7, y 0) (0.

16. Compuesto según la reivindicación 15, en el que el anillo A se selecciona del grupo que consiste en ciclohexilo, ciclopentilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptilo, azetidinilo, morfoJinilo, piperazinilo, piperidinilo, dihidropiranib, tetrahidropiranilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiridinib, letrahidrotiopiranilo, oxaespirO[3.5]nonllo, azepanllo y oxepanilo, todos los cuales están sustituidos con 0, 1, 2 6 3 grupos seleccionados de todos los cuales están suslituidos con O, 1 ó 2 grupos seleccionados de F, CI , Br, alk C'.50 haloalk CH, -ORquot;, eN, _c (quot;, o) Ab, -C (=O) ORquot;, -SAquot;, R7 y oxa.

17. Compuesto según la reivindicación 15, en el que el anillo A se selecciona del grupo que consiste en:

274

18. Compuesto según la reivindicación 1, que tie-ne la estructura de fórmula 111:

A

o cualquier sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que:

,

ZesNH, NR, SuO; m esO, 1, 2, 364;

275

n esa, 1 62:

pesO, 1 62;

yesO, I, 2, 364;

X1 esNoC;

5 X5 esNoC;

X:gt;esNoC;

el anillo A es un anillo carbocíclico de 4, ~i, 6, 7, 8, 9, ID, 11 Ó 12 miembros saturado unido mediante

carbono o parcialmente ¡nsaturado unido mediante carbono que contiene O, 1 Ó 2 átomos de N y que

contiene O 6 1 átomo de S u O; o un heteroclclo de anillo de 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 Ó 12 miembros saturado

!O unido mediante nitrógeno. parcialmente saturado unido mediante nitrógeno o ¡nsaturado unido mediante

nitrógeno que contiene el nitrógeno de unión y O, 1 Ó 2 átomos de N adicionales y que conliene O ó 1 atomo

deSuO;

R2 es, independientemente en cada caso, F, el. Sr, eN, OH. O-alk Cl-4. alk el... o haloalk C l-4;

Rl es, independientemente en cada caso, F, el, Sr, eN, OH, () .alk C, -4, alk eH o haloalk el ....;

15 R4 es, independientemente en cada caso, F, CI, CH3, CN, CF3, CHF2, CH2F, ORquot; o NRquot;Rquot;;

RS es alk CH;, haloalk CH, -C (=O) RII o~;

20 R7 es un anillo monocíclico de 3, 4, S, 6 Ó 7 miembros o biciclico de 8, 9, 10, 11 Ó 12 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado Que contiene 0, 1, 2, 3 Ó 4 átomos de N y °Ó 1 átomos seleccionados de °y S, que está sustituido con O. 1, 2 Ó 3 grupos seleccionados de F, CJ, Sr, alk Cquot;6, haloalk CH , _ORa, -O-haloalk C, ...., CN, _C (==O) Rb , -C (::O) ORquot;, -C (::O) NAquot;Aquot;, -C (=NRquot;lNRquot;Rquot;, -OC (=OlRb , -OC (..O) NRaRquot;, ·0· alk C2.6-NRaRquot; -O-alk c.~·ORquot;, _SRquot;, -S (=;O) RII , -S (-Ol2AII , -S (-O) 2NAquot;R~, _NAquot;Aa , -N (RalC (::O) RII , -N (Rquot;lC (=O) ORb, ·N (Ra) C (=OlNRaRa, _N (AB) C (=NAa) NA'AR , -N (Ri ) S (=Ol2RII• ·N (R~lS (=0) 2NAaAa, ·NR~·al k C2-fi·NADAa , ·NRa·alk C..s·OR-, -alk C, _s-NRquot;'R~, -alk C, _s_ORa• -alk CI_s-N (RD) C (=O) Rb• ·alk C, -6·0C (=0) Rquot;. -alk C, _s_C (::O) NR'Ra, ·alk C, _tl-C (=O) OAI , RS y oxo;

25 RS es un alk C, _s sustituido con 0, 1, 263 grupos seleccionados de F. CI, Sr. alk C'.5, haJoalk C, -4, -ORI , ·0· haloalk C' -4, CN, -C (=O) Rb , ·C (=O) OAI , -C (::O) NR~Aa, -C (=NAa) NR1R&, -OC (=O) Rb , -OC (=O) NRaAa, -O-alk C2.s_NABAa , -O-alk C2.s-ORa , _SRD• -S (quot;quot;O) Rb , -S (==OhRI) , -S (quot;, 0) 2NRaRD , _NRaAquot;, -N (Aquot;) C (=O) Rb ,

- N (Ra) C (quot;quot;o) oFf, -N (Rquot;) C (quot;quot;O) NRaRquot;, -N (Aquot;) C (=NAquot;) NRaAquot;, -N (Rquot;}S (=Ol2Rb, -N (Rquot;) S (=0) 2NRquot;Aa, _NRa_alk C2.s-NRaRquot;, -NRquot;-alk C2- (i-ORquot;, --alk CI•6-NRquot;Ha, -alk C'.6·0Ra, -alk Cquot;6_N (Rquot;) C (::O) Rb, -alk Cquot;6·0C (=0) Ab ,

30 ·alk C1- (i·C (=Ü) NAquot;Rquot;, -alk C, .6-C (=0) ORquot; y quot;xo;

35 Al! se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, F, CI, Sr, alk C'.6, haloalk CH, -ORquot;, ·0haloalk C'-4, CN, -C (_O) Rb , -C (=O) ORquot;, -C (=:O) NRquot;Aquot;, -C (=NAa) NRquot;Ra, -OC (=O) Ab , -OC (=O) NAquot;Aa, -O-alk C2~_ NADRa, -O-alk C~_s·OAa, _SRD, _S (=O) Rb , -S (=O) 2AII , -S (=0) 2NAI RD• -NAaAquot;. _NRquot;Rc, _N (Aa) C (=Q) Ab , -N (Aquot;) C (=O) OAb , _N (Ra) C (=O) NRD~, _N (Ra) C~=NRa) NAaAI, -N (Aquot;) S (=0) 2Ab, _N (Ra) S (=OhNAaRa, -NRquot;-alk C.~-NA·A·, -NRquot;-alk C2_s-ORI , -alk C1-5-NAquot;'R , -alk C, .s-OR·, -alk C, .s-N (Rquot;) C (=O) Rb, -alk CwOC (=Q) Rb , ·alk CwC (=O) NRIRa, -alk CI .s-C (=O) ORa, R7 , A8 'IOXO;

Ra es independientemente, en cada caso, H lO ~;

Rb es Independientemente, en cada caso. 'Ienilo. bencilo o alk C'-E, estando el fenilo, bencilo y alk C, -6

40 sustituidos con O. 1, 2 Ó 3 sustituyentes selec;clonados de halo, alk CH. haJoalk CI.J , -OH, -Q·alk C, ...., -NH2, -NH-alk C, -4, -OC (=O) --alk C'.4 o -N (alk C, .... ) -alk CI.4 ; y

RC es un anillo monocíclico de 3, 4, 5, 6 Ó 7 mierri:lros o bicíclico de 8, 9, 10, 11 Ó 12 miembros saturado,

45 parcialmente saturado o insaturado unido mediante alk CI) .o1 que contiene O, 1, 2 Ó 3 átomos de N Y O 6 1 átomo seleccionado de °y S, en el que dic~lo alk C0-4 '1 dicho resto de anillo puede estar sustituidos con 0, 1, 2 Ó 3 grupos seleccionados de F, CI, Br, alk C, _e. haloalk C'_'quot; A7 , ·ORquot;, -O-haloalk C, .... CN, -C (=O) Rb , -C (=O) OAa , -C (=O) NRaRquot;, ·C (=NRo) NRaAquot;, -OC (quot;quot;O) Ab , -OC (=Q) NRaAquot;, -O-alk CH_NRaRa , -O-alk C2'gORD , _SAa, -S (=O) Ab , -S (=0) 2Ab, -S (=O}zN~Ra, _NRaRa , -N (AiC (quot;, O) Ab , -N (Ra) C (quot;quot;O) OR. -N (AI) C (quot;quot;O) NAaA·, _N (Ra) C (=NA3 ) NRquot;A3 , -t-.l (A~) S (=Ü~Rb, -N (Aquot;lS (=O) :l, NAquot;Rquot;. ·NRquot; ·alk CH_NA~Ra, _NAa• alk C2.6·ORa , -alk CH_NRaRquot;, -alk C'.6-0Aquot;, -alk C'.6-N (Aa) C (=0) A, -alk CwOC (=O) Ab , --alk C, .I!C (=O) NAaRquot;, -alk C'.6-C (_0) ORD, R7 , RS '1 0) :0.

50 19. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, para su uso en el tratamiento de estados que

pueden tratarse con inhibidores de PDE10.

276

20. Compuesto para su uso según la reivindicación 19, en el que dicho estado se selecciona del grupo que consiste en psicosis, enfermedad de Parfdnson. demencias, trastorno obsesivo-compulsivo, discinesia tardía. coreas, depresión, trastornos del estado de ánimo, impulsividad. toxicomanía, trastorno de hiperactividad/déficit de atención (THDA) , delpresión con estados parkinsonianos, cambios de personalidad con enfermedad del núcleo caudado o pularnen, demencia y manía con enfermedades del núcleo caudado y paUdar, y compulsiones con enfermedad dE11 núcleo palidal.

21. Compuesto para su uso según la reivind¡C~lclón 19, en el que dicho estado se selecciona del grupo que consiste en esquizofrenia, trastorno bipolar Y' trastorno obsesivo-compulsivo.

22. Composición farmacéutica que comprende un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18 y un portador o diluyente farmacéutica mente aceptable.

23. Compuesto según la reivindicación 1 o cualquier sal farrnacéuticamente aceptable del mismo, seleccionado del grupo que consiste en: (1 H-benzo[d]imidazol-2-il} (4- (3- (trifluorometil) piridin-2-iloxi) fenil) metanona: (4- ( 3-elinilpiridi n-2-iloxi) tenil) ( l-melil-1 H-ben;~o[d) imidazol-2-iI) metanona; 4- (2- (4- ( 1 H-benzo[djimidazol-2-carbonil ) fenoxi) piridin-3-il) benzonitrilo; (4- (3, 3' -bipiridin-2-iloxi) fenil) ( 1 H-imidazo[ 4, 5-b ) piridin-2-il) metanona; ( 4- (3- (9H-purin-6-il) piridin-2-iloxj ) feníl) ( 1 H -be nzo[d) imidazol-2-il) metanona: 2- ( 4- (3- (2-metilpiridin-4-il) piridin-2-iloxi) bencil) -1 H-benzo[djimidazol: (1 H -benzo[d]imidazol-2-il) ( 4- (3- (piperidin-l -il.Jpiridin-2-iloxi ) fenil) metanona: (4- (3-lt;:loropiridin-2-iloxl) fenil) (6-fluoro-1H-benzo (d]imidazol-2-il) metanona; (4- ( 3-bromopirldln -2-iloxl) fenll) ( 1 H-imldazo (4, 5-b Jplrldin-2-II) metanona; (5-fluoro-1 H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (triHuorometil) piridin-2-iloxi) -fenil) metanona; (1 H-imidazo[4, 5-b) plrldin-2-1I) (4- (3- (trifluorometll) plridin-2-lIoxl) fenil) metanona: (5, 6-difluoro-l H-benzo (d]lmldazol-2-il) ( 4- ( 3- (l'rifluorometfl ) piridin -2-iloxi) fenll ) metanona: (1 H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3-bromopiridin-;2-iloxi) fenil) metanona: (4- (3-bromopiridin-2-iloxi) fenil X1 -metil-l H -benzo[d) imidazol-2-il) metanona; (1 H-benzo[d]imidazol-2-il } (4- ( 3- ( 3-hidroxi-3-rnetilbut-l -inil) piridin-2-iloxi) fenil) metanona: ácido 4- (2- (4- ( 1 H-benzo ( d) imidazol-2-carbon il) fenoxi) piridin-3-il) benzoico; 3- (2- (4- (1 H-benzo (d]imidazol-2-carbonil) lenoxi) piridin-3-il) benzonitrilo: (1 H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3-lt;:iclopentenilpiridin-2-iloxi) fenil) metanona; (1 H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (2-melilpiridin-4-il) piridin-2-iloxi) fenil) metanona: (1 H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (2- (trifluorom~~til) piridin-4-il) piridin-2-iloxi) fenil) metanona; 4- (2- (4- ( 1 H-benzold]imidazol-2 -carbonil ) fenoxi) plrldin-3-il) -5, S-dihidropiridin-1 (2H) -carboxilalo de terc-butilo: ácido 3- (2- (4- (1 H-benzold]imidazol-2-carbonjl) fenoxi) piridin-3-il) benzoico; (1 H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (4- (metilsulfonil) fenil) p;ridin-2-iloxi) fenil) metanona; (1 H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3-{3- (metilsulfonil) fenil) piridin-2-iloxi) fenil) metanona; ( 1 H -benzo[d]imidazol-2-il) (4- ( 3- (4-metoxifenll) piridin-2-iloxl) fenil ) metanona; (1 H-benzo[d) imidazol-2-il) (4- (3- (3-metoxifenH) piridin-2-iloxi) fenil) metanona;

(4- ( 3-bromopirldln-2-lIoxi) fenil) ( 1 - (tetrahidro-~!H-piran-2-il) -1 H -benzo[d) lmldazol-2-il ) metanona: (1 H-benzo[d) imidazol*2-il) (4- (3- (pirimidin-5-il) piridin-2-iloxi) fenil) melanona:

(4- (3, 3' -bipi ridin-2·iloxi) fenil) (1 H-benzo[d]imi (lazol-2-iI) metanona;

(1H-benzo (d]imidazol-2-il) (4- (6'-melil-3, 3'-bipiridin-2-iloxi) fenil) metanona; (1H-benzo[d]imidazol-2-1I) (4- (3- (quinolin-5-il) piridin-2-iloxi) fenil) metanona; (1 H-benzo[d) imidazol-2-il) (4- (3- (qulnolin-4-il) piridin-2-¡loxi) lenil) metanona; 2- (4- (1 H-benzo[ djimidazol-2-carbonil) fenoxi}·3, 4' -bipiridin-2' -carbonitrilo; (1 H-benzo[d) imidazol-2-il) (4- (2'-metoxi-3, 3'-t.ipiridin-2-iloxi) lenil) melanona; (1 H-benzo[d) imidazol-2-il) (4- (5'-metoxi-3, 3'-t.ipiridin-2-iloxi) fenil) melanona; (1 H-benzo[ d) imidazol-2-il) ( 4- (6' -metoxi-3, 3' -bipiridin-2-iloxl) fenll) metanona; ( 1 H-benzo[ dJimidazol-2 -il) ( 4- (6-meloxi-2, 3' -bipiridin-2' -iJoxi) fenil) metanona; (1 H-benzo[djimidazol-2 -il) ( 4- (3-metoxi-2, 3' -bipiridin-2' -iloxi) fenil) melanona; ( 1 H-benzo[ d}lmidazol-2-il) (4- (S-metoxi-2, 3' -b¡piridin-2'-iloxi) fenil) metanona; (1 H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (2-meloxiquinolin-3-il) piridin-2-iloxi) fenil) metanona: (1 H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (2-metoxifeníl) piridin-2-iloxi) fenil) metanona; (4- (3' -meloxi-3, 4' -biplridl n-2 -iloxi) fenil) ( l-meli1-1 H-benzo[djimidazol-2-il) melanona; (lH-benzo[djimidazof-2-il) (4- (3- (pirrolidin-1-il) piridin-2-iloxi) fenil) melanona; ( 1 H -benzo[djlmldazol-2 -il) (4- (3-morfolinopirid in-2-iloxi) fenil) metanona; (4-{2' , 6' -dimetoxi-3, 3' -bipiridin-2-iloxi) fenil) ( 1-metil-l H-benzo[d]imidazol-2-il) metanona; (1 H-benzo[djimidazol-2-il) ( 4- ( 4' -metoxl-3, 3' -b ipiridin-2 -iloxi) fenil) metanona: (1 H-benzo[ djlmidazol-2-il) ( 4- (S'- ( metillio) -3, 3' -bipiridin-2-lIoxl) fenll) metanona; (1 H-benzo[ djimidazol-2-il) ( 4- (2' -cloro-3, 4' -bip iridin -2-iloxi) fenil) melanona; (lH-benzo[djimidazol-2-il) (4-{2'-fluoro-3, 4'-bipiridin-2-iIoxi) fenil) melanona; (4- (2'-cloro-3, 4'-bipiridin-2-l1ºxi) fenif) ( 1 -metil-quot;! H-banzo[djimidazol-2-¡¡ ) metanona: (4- (2' -fJuorO-3, 4' ·bipiridin·2-iloxi ) Ienil) (' -metil··' H-benzo[djimidazol-2-il) metanona: (l-meliJ-l H·benzo[djimidazol-2 -il) ( 4- (2' -melil-3, 4' -bipiridin-2-iloxi) fenil) metanona; (1 H-benzo[d]imidazol-2-il) ( 4- (2' -!luoro-3, 3' -bipiridin-2-iloxi) fenil) metanona; (1 H-benzo ( d]imidazol-2-il) ( 4- (2' -hidroxi-3, 4' -bipiridin-2-iloxi) fenil) metanona.

2. (4- (2' - (trifluorometil) -3.4' -bipiridín-2-iloxi) bencil) -1 H-benzo[d]imidazol: (1 H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (4-metoxi-2, 3'-bipiridin-2'-iloxi) fenil) metanona: (4- ( 4-metoxi-2 .3'-bipiridin-2' -iloxi) fenil) ( 1-meti 1-1 H-benzo[djimidazol-2-il) melanona; 4- (2- (4- (' -melil-1 H-benzo[d]ímidazol-2-carbonil) fenoxi) piridin-3-il ) piridin-2 ( 1 H) -ona; (6-fluoro-1-metll-1 H -benzo (djimídazof-2-il) ( 4- (3- (tetrahidro-2H-piran-4-il) pi ridin-2-iloxi) fenil) melanona '1 (5

fluoro-1 -metil-l H-benzo[djimidazol-2-il) ( 4- (3- (telrahidro-2H-piran -4-il ) piridin-2-iloxl) feníl) metanona: (4- (S-cloro-2' -metil-3, 4' -bipiridin-2-iloxi ) feníl ) (quot;I-metil-l H-benzo[d]imidazol-2-il) melanona: (1 H-benzo[ d) imidazol-2-jl) ( 4- (2' , S-dimelil-3, 4 '··bip; ridin-2-iloxi) lenil) melanona: (4- (2' , S-dímelil-3, 4'-biplridin-2-iloxi) fenil) (1 -m~ltiJ-1 H-benzo[djimidazol-2-¡I) metanona; ( 1 H-benzo[ djimidazol-2-il) (4- (S-cloro-2' -metil-3, 4' -bipiridin-2-iloxi) lenil) metanona; N- (4- (3-ciclopropilpiridin-2-iloxilfenillbenzo[d]tlazol-2-amina;

ácido 2- (4- (benzo[d) tiazol-2-ilamino) fenOxi) nicotínico:

2. (4- (benzo[d) tlazol-2-ilamino) fenoxi) -N- (ciclopropilmetil) nicotinamida; N- (4- (3-morfolinopiridin-2-iloxl) lenil ) benzo[d) tiazol-2-am¡na; N- (4- (3- ( 4-metoxipiperidin-1-il) pi rldin -2-iloxi) fI3nil) benzo[ d]tiazol-2-amina; N- (4- (3-metilpiridin-2-iloxi) fenil) benzo[d) liazol-2-amina; N- (4- (3-metilpiridin-2-iloxi) fenil) benzo[d]oxazol-2-amina; N- (4- (3- (2-metilpiridin-4·il) pilidin-2-iloxi) fenif) -1 H-benzo (d]imidazol-2-amina; N-e4- (3-metílpiridin-2 -iloxi ) fenil) -1 H-benzo[ d]imidazol-2-amina; N-e4- (3-morfolinopiridin-2-iloxi) fenil ) -1 H-imidslZo[ 4, 5-b Ipiridin-2-amina; 2-c4- ( 1-metil-1 H-benzo[ djimidazol-2-ilamino ) fenoxi ) nicotinonitrilo; l-metil-N- ( 4- (3- ( mOrfolinometil) piridin-2 -iloxi) Ienil) -1 H-benzo[ d]imidazol-2-amina; benzo[d) tiazol-2-il (4- (3-bromopiridin-2-iloxi) fenil) metanona; benzo[d) tiazol-2-il (4- (3- (3, 6-dihidro-2H-piran-4-il) piridin-2-iloxi) fenil) metanol; N- (4- (3- (1.2, 3, 6-telrahidropiridin-4-II) piridin-2-iloxl) fenif) benzo[d) tlazol-2-amina; 1 - (4- (2- ( 4- (benzo[ d]liazol-2-ilamino) fenoxi) pi ridin-3-il ;Pipe razin-l-il) etanona; N- (4- (3.3'-blpiridin-2-iloxi) fenll) -N-metilbenzo[d]liazol-2-amina; N- ( 4- (3.

3. bipi ridin-2-iloxi ) lenil) -I-metil-1 H-be nzold) imidazol-2-amina: N- (4- (3- (telrahidro-2H-piran-4-illpiridin-2-iloxi, ) lenill-lH-benzo[d]imidazol-2-amina; N- ( 4- ( 3-bromopiridln-2-iloxi) fenil) -1 H-benzol d]imidazol-2-amina; 6, 7 -difluoro-N- ( 4- (3-metilpi ridin -2-1loxi) Ienil1-1 H -benzol d]imldazol-2 -amina; N- (4- (3- (trilluorometll) piridin-2-1loxi) lenill-1H-henzo[d) imidazol-2-amlna; 6, 7 -dilluoro-N- (4- (3- (trifluoromatil ) piridin-2-ilmd ) fenill-l H-banzoldlimidazol-2-amina; l -metil-N- ( 4- (3-metilpirldin-2-iloxi ) fenll) -1 H-bElnzo[d) imidazol-2-amina; l-metil-N- ( 4- (3- (trifluoromelil ) pi ridin-2 -iloxi) fenif) -1 H-benzo[ d]imldazol-2-amina; 4-meti-N- ( 4- (3-{trifluorometil) pi ridin-2 -ioxi) fenil ) -1 H-benzo[ d]imidazol-2 -amina; N- (4- (piridin-2 -iloxi) lenil) -1 H-benzold]imidazol-2 -amina; N- (4- (3-fluoropiridin-2-IIOI (i) fenil) -I-metil-1 H-benzo[ d]imidazol-2-amina; 5-fluoro-N- (4- (3- (trifluorometil) plridin-2-iloxi) f?lnil) -1 H-benzo[ d) imidazol-2-amina; 2- (4- (3- (trifluorometll) piridin-2-iloxi ~enilamino) -1 H-benzo[d]imidazol-5-lt;:a rbonit rilo;

6. cloro-5-lluoro-N- (4- (3- (trifluoromet¡l) piridin-;~-iloxi) fenil) -IH-benzold]lmidazol-2-amlna;

N- ( 4- (3-ciClop ropllpiridin-2-iloxl) fenil) -I-metil--1 H-benzo (d]imidazol-2 -amina; N- (4- (3-cloropiridln-2-iloxi) fenll ) -1 -metil-1 H-betnzo[ d]imidazol-2 -amina; 4-fluoro-N- (4- ( 3- (trifluorometillpiridin-2-lIoxi lfenll 1-1 H-benzo[d]imidazol-2-amina; 5, 7-difluoro-N- (4- ( 3- (trifluoromellllpi ridin-2-ilo; (i) lenil) -1 H-benzo[ djlmldazol-2-amina: 5, 6-difluoro-N- (4- (3- (trifluorometil) pirldin-2 -ilo; (Í ) Ienll1-1 H-benzo[ d]imidazol-2 -amina: N- (2-fluoro-4- ( 3- (trifluorometil) piridin-2-iloxl llenil 1-1 H-benzo[ djimidazol-2-amina;

279

1. isopropil-5-{trifluorometil ) -N- ( 4- (3- (trifluoromelil ) piridin-2 -¡Ioxilfenil ) -1 H-benzo[d]imidazol-2-amloa; N- (4- (3- (trif!uorometil) piridin-2-iloxi) fenil) -1 H-jmidazo[4, S-blpiridin-2-amlna: N- ( 4- (3- (lrifluorometil ) piridin-2-iloxi) fenil ) -1 H-imidazo[ 4 , 5-c]plridin-2-amina; N- (4- (3- (trifluorometil) piridin-2-¡loxi) fenil) -7H-purin-8-amina; 1 -melil-S- (trifluorometil) -N- ( 4- (3- (lrlfluorometi l) piridin-2-iloxl ) fenll ) -1 H-benzold]imidazol-2-amina; S-lIuoro-l-metil-N- ( 4-{3- (lrifluorometll) piridin-.2-iloxi) fenil) -! H-benzo[d]lmidazol-2 -amina; S -cloro-1-etil-N- ( 4- (3- (trilluorometil) piridin-2-ifoxi) Ienil) -, H-benzo[ d]imidazol-2 -amina; 4-fluoro-N- ( 4- (3- (2 -metilpiridin-4-II) plrldin-2-iIIJxi ) fenil ) -1 H -benzo[d]imidazol-2-amina; 4, 6-difluoro·N· (4· (3· (2·metilpiridinA-il) piridin-·2-iloxl) fenll) -1 H-benzo[d]imidazol-2 ·amlna; N· (4- (3-fluoropiridin.2.iloxi ) fenil ) ., H-benzo[d]imidazof-2-amina; N· (3·fluoro+ (3· (trifluorometil) piridin·2-iloxi) h~nil) -1 H-benzo[d) imidazol-2-amina; N· (6- (3- (trifluorometil ) piridin·2-lloxi) piridin-3-il ) -1 H-benzo[d) lmidazol-2-amina: N- ( 4-{3-ciclopropilpiridin-2-iloxi) fenil) -' H ·imld azor4, 5-b) piridin-2-amina; N- (4- (3-ciclopropilpiridin·2-iloxi) fenil) -1 H-imidazo[4, 5-c]piridin·2·amlna; N· (4- (3-morfolinopiridin-2.iloxi) fenll) ·1 H·lmidazo[4, 5-c]piridin-2-amina: N- (4- (3-ciclopropilpiridin-2·iloxi) fanil) benzo[d) oxazol.2·amina; N- (2-fluor0-4- (3- (trifluorometil) piridin·2-iloxi) limil) benzo[d) 1iazol·2-amina; N- (S- (3- (trifluorometil) piridin-2-iloxi ) piridin-2·il ) ·1 H-benzold) imidazol.2-amina; 2- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) -N- (luran-2-jlmelil) nicolinamida; N- (4- (3-bromoplridin-2-iloxi) fenil) benzo[d) tiazol-2-amina; 1- ( (2-{ 4- (benzo[d]tlazol-2-ilamino ) fenoxi) piridin -3-il ) metil ) pirrolidin·3-ol; 4- (2- ( 4- (benzo ( d]tiazol-2-carbonil ) fenoxi) pirid in-3·iI) benzonitrilo; (4- (3, 3'-bipiridin.2-iloxi) fenil) (benzo[d) liazol-2·-il) metanona; benzo[d]tiazol-2-il (4- (3-morfollnopirldin-2-iloxi) fenil) melanona; 4- (2· ( 4· (benzo[ d]tiazol.2-lIamlno ) fenoxi) piridil1-3-il ) benzonltrllo; 3- (2- (4- (benzo[d]liazol-2-ilamino) fenoxi) piridin·3-U) benzonitrilo; N- (4- (3-ciclopentenilpiridin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina; N- (4- (3, 3'-bipiridin-2-iloxi) fenil) benzo[d]liazol··2-amina; N- (4- (3- (2-meloxipirimidin-S·il) piridin-2-iloxi) fElnil) benzo[d]tiazol-2·amina; N- (4- (3- (pirimidin-S-i1) piridin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazoj-2-amina:

4. (2- (4- (benzo[d) tiazol-2·ilamino) fenoxi) piridin·3·iI) benzoato de metilo; N- (4- (3- (3-metoxifenil) piridin-2-iloxi) fenil) benzo[djliazo1-2·amina; N- (4-- (6'-metoxi..J, 3'-bipiridin-2-iloxi) fenil) benz:o[d) tiazo1-2-amina; N- (4- (6'-clor0-3, 3'-bipiridin-2-iloxi) fenil) benzo[dltiazol-2-amina; N- (4- (2'-melil-3, 4'-biplridin-2-iloxi) fenil) benzo[d]liazol-2-amina; N- (4- (2' ·fluoro..J, 4' -bipiridin-2-lIoxl ) fenil) benzo[dltiazol·2-amina;

N- (4- (3- (quinolin-5·il) piridin-2-iloxi) fenil) benzo[djliazo1-2-amina;

\O

N- (4- (3- (2.3-dihidrobenzo[b][1, 4) dioxin-6-il) pirldin-2-iloxi) fenil) benzo[d}tiazol-2-amina;

N· (~3- (2, 3-dihidrobenzofuran-5-il) piridin-2-IIO) (i) fenil) benzo{d]tiazol-2-amlna;

N- (4- (3- (benzo (dJ[ 1 .3) dioxol -5-il) piridin-2-iloxi) 'eni ~benzo (d) tiazol-2-amina; N- (4- (3-ciclohexenilpiridin-2-iloxi) lenil) benzO[ d) tiazol-2· amina; N-{4- (3- (qui nolln.4-I1) piridin-2-iIoXl) fenil) benzo{d) tiazol-2-amina;

N- (4- (3- (3, 6-dlhldrO-2H-plran-4-il) piridin-2-iloxi) fenil) benzo[d~iazol·2·amina;

N- (4- (6'-metil-3, 3'-blpiridin-2-iloxi) fenil) benzo (d]tiazol-2-amina; N- (4- (2'-metoxl-3, 4' -blpiridin-2-iloxi) lenil) ben:zo[ d]liazol-2-am ina; No (4- (3, 3'-biplrldln-2-iloxi) fenil}-1 H-benzo[ d~rllidazol-2-am ina; l-metilquot; N- (4- (Squot;-metil-3, 3' -bipiricin-2 -iloxi) fe nil) -1 H·benzoldJimidazol·2-amina; N- ( 4- (S' -metil·3.

3. bipiridin-2-iloxi) fenil) -1 H-bl~nzo[djimidazOl·2-amina; N- (4· (3-ciclopantenllpiridin-2-iloxi) fenll) benzo[d]tiazol-2-amina; N- (4· (5'- (meliltio) -3, 3'·bipiridln-2·iloxi) fenil) be:nzo (d]1iazol-2-amina;

N- (4- (4'-metoxl·3, 3'-bjpiridin-2-iloxi) fenil) bem~o[d) tiazoi-2-amina;

(1 H·benzo (d]imidazol·2-il) (4· (3- (tetrahidro-2H-plran-4-II) piridin-2-iloxi) fenil) meranona; (IH-imidazo (4, 5-b1piridin.2-il) (4- (3- (tetrahidro-2H-plran-4-il) pltidin-2-iloxi) fenil) metanol; 2- (dilluoro (4- (3· (letrahidro-2H-piran-4--il) plrlcli n-2-iloxl) fenil) metil) -1 H-benzoldlinidazol; (4- (3- (3, 6-dihidro-2H-piran-4-jl) piridin-2-iloxi) fe nil) ( 1 • metil-1 H-ben zo{dJ mldazal-2-il) metanooa; (1 -metil-1 H-benzo[dFmidazol-2-il) ( 4- (3- (tetrallidro-2H -piran-4-II) pirldin-2 -iloxl) fen Il) metanona: 1- (4-metoxibencil) ·N- (4- (3- (lelrahidro-2H-pirM -4-il) piridin·2-iloxi) fenil) -1 H·benzo[d]lmidazol-2-amina.

7. metoxi-N- ( 4- ( 3- (teuahidro-2H -piran -4-il) pi ti din·2 -lIoxi ) feoil) -1 H·benzo ( d]imldazol-2-amina: N- (4- (3- (letrahidro-2H-piran-4-il) piridin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazoi-2-amina; N- (4- (3- (letrahidro-2H-piran-4-il) piridin-2-i) OlÓ) fenil) benzo (d) olt8.2º/-2-amlna; N- ( 4- (3- ( 4-fluorotetrahldro-2H-piran-4-il) piridio-2·iloxi) fenil) benzo[d jtiazol-2·amina; 4- (2- (4- (benzo{d) tiazo/-2-ilamino) fenoxi) plridin-3-il) tetrahidro-2H-piran-4·oI; (1 H-benzo (djimldazol-2-it) (4- (3- (4- (dtfluoromotll) telrahidro-2H-piran-4-il) piridin·2-iloxi) fenil) metanona; ( 1 H-benzo[ djimldazol-2 -il) ( 4- (3- (telrahidro-2H-piran-3-il) piridin-2-iloxi) fenit) melanona; N- (4- (3- (letrahidro-2H-piran-3-II) piridin-2-lloxl) fenll) benzo{d) tiazot-2-amina;

(±) -N- (4- (3- (teltahldro-2H-piran-2-it) piridin-2-iloxi) fen~) benzo[djliazol-2·amina;

(1 H-benzo (d) imidazol-2-il) ( 4- (3-«1 R, 4R) -4-hidroxlcif;lohexil) piridi n-2-iloxi) lenil) melanona; (IH-benzo (d) lmidazol-2-il) (4- (3-« 1S, 4S) -4-hidroxicidohe ..il) piridin·2-iIOld) fenil) metanona; 4- (2- (4· (benzo[dltlazol-2-lIamino) fenoXllpiridin-3-Il) ciclohex-3-eno1; 4· (2- (4- (benzo[d]tlazol-2-itamino) fenoxi) pirldin-3-il) ciclohexanol; ( 1 H-benzo[d]imidazol-2-il) ( 4- (3- ( (1 r , 4r) -4-hidroxi-4-melilciclohexil) piridln-2-iloxi) fenil) metanona; (1 R , 4A ) -4- (2- ( 4- (benzo[ djtiazol-2-ilamino ) fenoJd) plrldin-3-i) -I-metitciclohexanol;

1

(1H-benzo{d) imidazol·2·il) (4- (3-«lS.4Sl-4-hidroxl-4- (trifluorometil) clclohexil) piridin-2-iloxi) fenil) melanona; ( 1 H·benzoldjimidazol-2-il) (4- (3-« 1 R .4R) -4-hldroxi-4- (lrifluoromelil) ciclohexil) piridin-2-iloxi ) fenil) metanona; (1 H-.benzo[dJimldazol-2-il) (4- (3-«lS.4S) -4-etil-4-hidroxiciclohexil) piridin-2·iloxilfenlllmetanona: (1 H·benzoldjimldazol-2-il) (4- (3- ( ( 1 R. 4R) ·4-e~I-4-hidroxiciclohexil) piridin-2.iloxi ) feni I) melanona; (4- (3-«48, 78) -' -oxaespiro (3.5]nonan.

7. il}pi, idin-2-~oxi) fenil) (1 H-benzold]imidazol-2·il) metanooa; 4- (2- (4- (1 H-bcnzo (d]imidazol-2-lt;:arbonil) fenoXl) piridin-3-il) ciclohexanona: 4- (2- (4- (benzO[d]tiazol-2-flamino) fenoxi) piridin-3-il) ciclohexanana; 4- (2- (4- (lH-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenc) xi) piridin-3-il) cictoheplanona: (1 H-benzo[d) imidazol-2-il) (4- (3- (oxepan-4-itlpiridin-2-iloxi) lenil) metanona; N- (4- (3- (oxepan-4-il) piridin-2-iloxi) fenil) benzc) [dltiazol-2-amina; 5- (2- (4- ( 1 H-benzoldJmidazol-2-carbonil) fenoxi) piridin-3-il) azepan-2-ona; 5- (2- (4- ( 1 H-benzo (djimidazol-2-carbonil) fenoxi) piridin-3-il) -'-melilazepan-2-ona; (rac) -cis-3- (2- (4- (benzo[d]liazol-2-ilamino) fenoxi) piridin-3-il) ciclohexanol; (rac) -lrans-3- (2- (4- (benzo[djliazol-2-ilaminolfenoxi) piridin-3-il) ciclohexanol; (rac) -E-3- (2- (4- (benzo[d) liazol-2-ilamino}fenm (j) piridin-3-jl) -I-metílciclohexanol; 4- (2- ( 4- (be nzo (djllazol-2-ilamino ) fenoxilpi ridin-3-il ) -I-melilpiperidin-2-on a; 4- (2-{4- ( 1 H-benzol d]imldazol-2 -carbonil) 1enoxl) p1r1din-3-i!) -1 -metilpiperidin-2 -01'18; (R) -4- (2- ( 4- ( 1 H-benzo[dlimidazol-2-carbonil) 1enoxi) piridin-3-~) -I-metilpirrolid¡n-2-ona; (8) -4- (2- (4- ( 1 H-bertzo ( djimidazol-2 -carbonil ) fenoxi ) piridln-3-¡1) -1-meli~irro~din-2-ona; 4- (2- (4- ( benzoldjliazol-2-~amino) feooxi¡piridi n-3-11l-, -melilpirrolidi n-2-ona 1- (4- (2- (4- (' H-benzo[d) imidazol-2-carbonil) fe) noxl) piridin-3-1I}pipe rldin-1 -il) etanona; , - (4- (2- ( 4- (benzo[ cf]liazol-2-ilamino ) fenoxi) piridin-3-iI1-5, 6-dihldroplridin-1 (2H) -1I ) etanona; 1 - (4- (2- ( 4- (OOnzo ( d]liazol-2-ilam Ino ) fenoxi) piridin-3-il) piperidin-l-il) atanona; 4- (2- (4- ( 1 H-benzo[dli midazol-2-carbonil) feooxi) piridin-3-i1lpiperídin-l-carboxilalo de lerc-butilo: (1 H-benzoldjimidazol-2-il) (4- (3- (piperidin-4-il) piridin-2-itoxi) feniI) melanona; 1 - (5- (2- (4- (' H~enzo{d]imldazol-2 -carbonil) fe:noxi) pilidin -3-1 Il-3, 4-dihidropirldin-l (2H ) -il ) etanona; (8) -, - (3- (2- (4- ( 1 H-benzo[d) imidazol-2-carbon ji ) Ienoxi }piridin-3-~lpiperidin-l -il) elanona: (A) -1 - (3- (2- (4- ( 1 H-benzo[ d]imidazol-2-carbonil) fenoxi ) piridin.a-il ) piperidln-l-il) etanona; (8}-1 - (3- (2- ( 4- (benzo[d]tlazol-2-ilamino ) feno~:i) pi ridi n-3-il) piperid in-1-il) e1a nona; (R) -1- (3- (2- (4- (benzo[d) tlazol-2 -ilami no) fenoxl ) pi ridin-3-il ) piperidin-1 -il) elanona; (R) -1- (2- (2- (4- ( 1 H-benzo[d) imidazol-2-carbonil) fenoxi) piridin-3-il) piperidin-1 -il}etanona.; (8l-1 - (2 - (2- (4- (' H-bertzo (d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) piridin -3-il) p~eridin-l -¡I ) etanona; 1- (3- (2- (4- (1 H -benzo{ djimidazol-2-carbonil ) Ieno») plridln-3-il) pi rrolidin-1-iI) etaI10na; 1- (3- (3- (4- ( , H-bttnzo[d]lmidazol-2 -carbonil ) Ie noxi) pirazin-2-il) pipe ridin-, -il) etanona; N- (4- (3- (tetrahidroluran-2-il) piridin-2-lloxi) fenll) benzo{d) tiazol-2-amina; (A) - (l H-benzo (d]imidazol-2-il) (4- (3- (lelrahidmfuran-2-il) plr1din-2-~oxi) fenil) mEltan~a (8l- (1 H-benzo ( d]imidazol-2-il) (4- (3- (tatrahidmfuran-2-il) piridin-2-iloxi) fenil) metanona: N- (4- (3- (tetrahidrofuran-3-il) piridin-2-iloxi) fen!l) benzo[d) tiazol-2-amina; ( 1- (2-fluoroetil) -1 H-benzo[d]imidazol-2 -jl) ( 4- (:3- (tetrahidrofuran-3-il) piridin-2-iloxi) fenil ) metanona; 3- (2- (4- (1 H-benzo[dlimidazol-2-carbonil) fenoxi) piridin-3-il) c:lclopent-2-enana; ( 1 H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (3-hidroxiciclopentil) piridin -2-iloxi) fenil) metanona; 3- (2- (4- (benzo[d) tiazol-2-ilamino) fenoxi) piridin-3-il) ciclopent-2-enona; 3- (2- (4- (benzo[dJtiazol-2-ilamino) lenoxi) piridin-3-il) ciclopentanol; 3- (2- (4- ( 1 H-benzo (djimidazol-2-carbonil ) lenoxi) piridin-3-il ) ciclopentanona; 3- (2- (4- (benzo[d) tiazol-2-ilamino) fenoxi) piridin-3-il) ciclopentanona; (1 H-benzo[d) imidazol-2 -il) (4- (3- ( (1 S, 3S) -3-hidroxi-3- (trinuorometil ) ciclopentil) piridin-2-iloxi ) fenil) metanona; (1 H -benzo[d) imidazOr-2-il) ( 4- (3- ({ 1 S, 3R) -3-hidroxi-3-metilciclopenlil) piridin-2 -iloxi) fenil) metanona; 3- (2- (4- (benzo[d) tiazol-2-ilamino) fenoxi) piridin-3-il) -t-metileiclopentanol; 1 H -bencimidazol-2-11 (4-«3- (1 , l-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il) -2 -piridlnir) oxi) fenil) metanona; N- (4- (5- (tetrahidro-2H-piran-4-il) pirimidin-4-ik) xi) fenil) benzo (d]tlazol-2-amina; (1 H-benzo[djimidazol-2-il) (4- (5- (1 .2.3, 6-tetrahidropiridin-4-il) pirimidin-4-iloxi) fenil) metanona; 1- (4 - ( 4- ( 4- (benzo[d]tiazol -2 -ilamino ) fenoxi) pirimldin-5-il) -5 , 6-dihidropiridin-l (2 H) -il) etanona; (1 H-benzo[d) imidazol-2-il) (4- (2'-fluoro-6-met () xi-3.4'-bipiridIn-2-iloxi) fenil) metanona: (IH-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (4-lluorotetrahidro-2H-plran-4-il) pirldin-2-iloxi) fenil) metanona: (4- (3- (4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il) piridin-~!-iloxl) Ienil) ( 1-metll-l H-benzo (d) imidazol-2-il ) metanona: 1- (4- (2- (4- ( 1 -metil-t H-benzo (d) imidazol-2-carbonil) fenoxi) piridin-3-il) piperidin-l -il) etanona: (±) - (1 H-benzo (d]imidazol-2-il) (4- (3- (tetrahidro-2H-piran-2-il) piridin-2-iloxl}fenil) metanona; (1 H-benzo ( d]lmldazOI-2-il) (4- (3-« Is, 4s ) -4-hid roxi-4-metliciclohexil) plrldln-2-iloxi) fenll) metanona; (1 s.4s) -4- (2- (4- (benzo (d]tiazol-2-ilamino) fenoxi ) pi ridln-3-il) -1-metllcielohexanol; (rae ) -cis- ( 1 H-benzo[ d]imidazol-2-1I) (4- (3- (3-hldroxicielohexll ) piridin-2-iloxl ) fenil ) metanona: (rae) -tranS- (1 H-benzo (d]imidazol-2-il) (4- (3- (3··hidroxlclclohexil) plrldin-2-iloxi) lenil) metanona: (rae) -E- (1 H-benzo{d]imidazol-2-il) (4- (3- (3-hldroxi-3-metllciclohexil) pIrldin-2-iloxi) lenll) metanona; (1 H-benzo (d]imidazol-2-il) (4- (3- (letrahidrofumn-3-il) piridin-2-iloxi) lenil) metanona; 2- (4- ( 1 H-benzo (d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) -N- (2- (piridln-2-il) etil) nicotinamida; 2- (4 - ( 1 H-benzo ( d) imidazol-2-carbon j) lenoxi) -N -fenetil nieotinamida; (8) -2- (4- (1 H-benzo[d]imidazoJ-2-earbonil) fenoxi) -N- (2-fenilpropil) nicotinamida; (R ) -2- (4- ( 1 H-benzo[ d]imidazol-2-carbonil) fennxi) -N- ( 1 -hidroxi-3-fenilpropan-2-il) nicotinamida; (S) -2 - (4- ( 1 H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) lenoxi) -N- ( l-hidroxi-3-lenilpropan-2-il ) nicotinamida; (S) -2- (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) -N- (1-metoxi-3-lenilpropan-2-il) nicotinamida; 2- (4- ( 1 H-benzo ( djimidazol-2-carbonil) fenoxi) -N- (2- (tiolen-2-il) etil) nicotinamida; (S ) -2- (4- ( 1 H-benzo[dlimidazol-2-carbonil ) fenoxi) -N- ( l-metoxipropan-2-il) nicotinamida; 2- (4- (1 H-benzo (d) imidazol-2-carbonil) fenoxi) -N- (2- (plridin-2-il) etil) nleotinamida:

!O

2. (4- (1 H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) lenoxi) ··N- (2-hidroxietil) nicotinamida;

(rae) -2- ( 4- ( 1H-benzo[ d]imidazol-2-carbonil) fElnoxi) -N- ( 1- (piridin-2-il) propan-2-il) nicotinamida.;

2. (4- (1 H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) ··N- (2-melil-.2- (piridin-2.il) propil) nicotinamida;

2. (4- (1H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) ··N- (I -bencilciclopropil) nicolinamida;

(S) -2- (4- (IH-benzo (d]lmidazol·2-carbonil) fenoxi) -N- (I-hidroxi-3- (4-meloxifenll) propan-2·II) nicotinamida;

(8) -2- (4- ( 1 H-benzoldJimidazol-2-carbonil) fen oxi) -N- ( l-hldroxi-3- ( 4-hidroxifenll) propan-2-il) nicolinamida:

2. (4- (1 H-benzo[ d]imidazol-2-catbonil) fenoxl) ··N- (2, 3-dihidro-' H-lndM-2·jl) nlcotinamida;

(R) -2- (4- (1 H-benzo[d]imidazo/-2-carbonil) fenoxi) -N- (2-fenilpropU) nic01lnamida;

2. (4- (1 H-benzo[djlmidazol-2-carbonil) fenoxi) ··N- (1- (4-fluorofenll) -2-metllpropan-2-II) nicotinamida;

(rac) -2- ( 4- ( 1 H-benzo[ d]imidazo/-2-carbonil) fe noxi) -N- ( 1- ( 4-fluorofenil) propan-2 -il) nicotlnamida;

(A) - (1 H-benzoldJimidazol-2-il) (4- (3- (telrahic:Jr'Jfuran-3-il) piridin-2-iloxi) fenil) metanona;

(S) - (l H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (letrahldf () 'Uran-3-il) piridin-2-lIoxi) fenil) metanona;

(A) -N- (4- (3- (letrahidrofuran-3-il) piridin-2-iloxi) fenil) benzo[d]tiazol-2-amina;

(S) -N- (4- (3- (tetrahidrofuran-3-il) piridin-2_iloxi) fenil) benzo[d]liazol-2-amina:

(S) - (l H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (tetrahidf () furan-2-il) piridin-2-iloxi) fenil) melanona;

(A) - (l H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- (tetrahidf () 'uran-2-il) piridin-2-iloxi) 'enil) metanona;

(1 H-benzoldJimidazol-2-il) ( 4- (3- ( (1 R, 3R) -3- (h idroximetil ) ciclopenlil) pi ridin-2-iloxi) 'enil) metanona;

( 1 H-benzo[d]imidazol-2-il) ( 4- (3- ( (1 R, 3S) -3- (h idroximelil) ciclopentil ) piridin-2-iloxi) fenil) melanona;

(1 H-benzo[ d]imldazol-2-il) ( 4- (3- ( (1 S , 3S) -3- (h¡droximetil}ciclopentil) pirldin -2 -iloXÍ) 'enil) metanona;

(1 H-benzo[ djimidazol-2-il) ( 4- (3- ( (1 S, 3A) -3- (h idroxlmetil) ciclopentil ) piridln-2-iloxi) fenll) metanona;

(1 H-benzo ( d]imidazol-2-il) ( 4- (3-« 1 S, 3A) -3-hil:Jroxiciclohexil) piridin-2 -iloxi) 'enil) metanona;

(1 H-benzo[ d]imidazol-2-1I) (4- (3- ( (1 R, 3S ) -3-hli:iroxicicIOhexil) piridin-2-iloxi) lenll) metanona;

(1 H-benzo ( d]imidazol-2-il) ( 4- (3-« 1 S, 3S ) -3-hi¡jroxiciclohexil ) piridin-2-iloxi ) fenll) metanona:

( 1 H-benzo[ d]imidazol-2-il) ( 4- (3- ( (1 R , 3R) -3-hidroxiciclohexil) piridin-2 -lIoxi) fenil) metanona; (1 r, 4r) -4- (2- (4- (benzo[d]liazol-2-ilamino) fenOld) piridin-3-11) ciclohexanol;

(1 r, 4s) -4- (2- (4- (benzo[ d]liazo/-2-ilamino) feno.xi) piridin..J-il ) ciclohexanol;

(1 R, 3S) -3- (2- (4- (benzold]liazol-2-ilamino) fenoxi) piridin-3-il) ciclohexanol;

(lS, 3R) -3- (2- (4- (benzo[d) tiazol-2-ilamino) fenoxi) piridin-3-il) ciclohexanol:

(1 S, 3S) -3- (2- (4- (benzo[d]liazol-2-ilamino) fenoxi) piridin-3-il) cidohexanol;

(1 R.3R) -3- (2- (4- (benzo[d]liazol-2-ilamino) fenoxi) piridin-3-il) ciCIOhexanol;

(R ) -1- (3- (2- ( 4- ( 1 H-benzo[d]imidazol-2-carbonil) fenoxi ) piridin-3·il ) piperidin-1 -illetanona;

(S) -l - (3- (2- (4- ( 1 H-benzo[ d]imidazol-2-carbon il) fenoxi) piridin-3-il) piperidin·l-il) elanona;

«1 H-benzo{d]imidazol-2-il) (4- (3-«lS, 3R) -3-hidroxiciclopentil) piridin-2-iloxi) fenil) melanona;

«1 H-benzo[d]imidazol-2-JJ) (4- (3-«1 R, 3S) -3-h¡droxiciclopentil) piridin-2-iloxi) fenil) metanona;

« 1 H-benzo[d]imldazol-2-11) ( 4- (3-«1 S, 3S ) -3-hidroxiciclopentil) pj ridin-2-iloxi) fenil ) metanona;

«1 H-benzo[ djimldazol-2-JJ) (4- (3-« 1 R, 3R ) -3-h Idroxiciclope ntil) piridin-2-iloxi) fenil) melanona:

284

(1 R, 3S) -3- (2- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) piridin-3-il) ciclopentanol; (1 R , 3R) -3- (2- ( 4- (benzo (dltiazol-2-ilamino) fenoxi) piridin-3-il) ciclopentanol; (1S, 3R) -3- (2- (4- (benzo (d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) piridln-3-il) ciclopentanol; (1S, 3S) -3- (2- (4- (benzo[d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) piridin-3--il) ciclopentanol; (S) -3- (2- (4- ( 1 H-benzo[ d) imidazol-2-carbonil) fenoxi) piridln-3-il) ciclopentanona; (R) -3- (2- (4- ( 1 H -benzol d) imidazot-2-carbonil) l'enoxi) piridin-3-il ) ciclopentanona; ( 1 H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3- ( (1 A , 38 ) -3-hidroxi-3-metllciclopentll) piridin-2-Jloxi) fenil) metanona: (1H-benzo[d]imidazol-2-1I) (4- (3-«lS, 3S) -3-hidroxi-3-metilcidopentil) plridln-2.iloxi) fenlJ) metanona; (1 H-benzo[d]imidazol-2-il) (4- (3-«1 R, 3R) -3-hidroxi-3-melilciclopentll) piridin-2-iloxi) fenil) metanona; (lH-benzo[d]lmidazol-2-il) (4- (3-«lS, 3R) -3-hklroxi-3-metllclclopentil) piridin-2-iloxi) fenll) metanona; (1 S, 3R) -3- (2- (4- ( benzol d]tiazol-2-ilamlno ) fen oxi ) pl ridin-3-il) -l-melilciclopentanol; (1 R, 3R) -3- (2- ( 4- (benzo[ d]tiazol-2-ilamino) fenoxi) piridln-3-II) -1-metllclclopentanol; ( 1 R, 3S) -3- (2- ( 4- (benzo[ d) liazol-2 -ilamino) fenoxi) plridin-3-il) -l -melilciclopentanol; (1 S , 3S) -3- (2- ( 4- (benzo{d]tiazol-2-lIamino) fen, :) Xi) piridin-3-il) -l-metilclclopentanol; ( 1 H-benzo[ d]imidazol-2-il) ( 4- ( 3-« 1 R , 3R) -3-hidroxi-3- (trifluoromelil) ciclopenlll ) piridin-2-iloxi) fenil ) metanona; ( 1 H-benzo[d]imidazol-2-il) ( 4- (3-« 1 S, 3S) -3-hidroxi-3- (lrlfluorometll) ciclopentil) pi ñdin-2-iloxJ) tenil) metanona; (8) -2- (4- ( 1 H-benzo[ d]imidazol-2-carbonil) ten, m) -N- ( 1 - ( 4-fluorofenil) propan-2 -il) nicotinamida; (R) -2- (4- ( 1 H-benzo ( d]imidazol-2-carbonil) fen, oxi) -N- ( 1- ( 4-fluorofenil) propan-2-il) nicotinamida;

(S) -2-{4- ( 1 H -benzo ( d) imidazol-2 -carbonil) femJxi) -N-{l - (piridin-2 -i1) propan-2 -il) nicotinamida; (R) -2- (4- ( 1 H-benzo ( d]imidazol-2-carbonil) fenoxi) -N- (1 - (piridin-2-il) propan-2-il) nicotlnamida; (1 S, 3S ) -3- (2- ( 4- (benzo{ d]tiazol-2-ilamino ) femJxi) pi ridin-3-il) -I-melilciclohexanol; (1 R, 3A) -3- (2 - (4- (benzo[ djtiazol-2-ilamlno ) fen oxi) plrldin-3-il) -1-metilciclohexanol; (1 H-benzo (dllmidazol-2-il) ( 4- (3-« 1 S, 3S) -3-hidroxi-3-melilciclohexil) pl ridin-2-iloxi ) fenil) melanona; ( 1 H-benzo[ d]imidazol-2 -il) ( 4- (3-«1 R, 3A) -3-hidroxi-3-metilclclohexil) pirldin-2-iloxi) fenll) metanona; o cualquier sal farmaceulicamenle aceptable del mismo.

24. Compuesto según la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en: (4- (3, 4' -bipiridin-2 -iloxi) fenil) ( 1 H-benzo[ d) imlclazoI-2-iI) metanona; (IH-benzo[d]imldazol-2-il) (4- (3- (2-metoxipiridlin-4-il) piridin-2-iloxi) fenil) melanona; (1 H-benzo[ d]imidazol-2-il) ( 4· (3- ( l-metil-l H-pl razol-4-iI ) plridin-2-iloxi) f8nil) metanona; (1 H-benzo[d) imidazol-2-il) ( 4- (3- ( l-ciclopropil-l H-pirazol-4-il) piridin-2-iloxi) fenil) metanona; (1 H-benzo[ d]imidazol-2-il) (4· (3- (pi rimidin-4-il) piridin-2-iloxi) fenil) metanona: (1 H-benzo[d) imidazol-2-il) (4- (3'-metoxi-3, 4'-blpiridin-2-iloxi) fenit) metanona: (5-fluoro-1H-benzo[d]imidazol-2-il) (4-{2'-fluoro-3, 4'-bipiridin-2-iloxi) fenil) melanona; (1 H-benzo[ d]imidazol-2-il) ( 4- (3' -metoxi-3, 4' -bipiridin-2·¡¡oxi) fenil) metanona: N- ( 4- (3, 4' -bipi ridin-2·iloxi) fenil) benzo