Derivados de piperidintriol como inhibidores de la glucosiliceramida sintasa.

Un compuesto de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:

**Fórmula**

en la que

R es alquil C1-3-Ar1, en el que Ar1 es fenilo o piridilo;

en la que el fenilo está sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre CN, CON(R1)2, SOnR2,SO2N(R1)2, N(R5)2, N(R1)COR2, N(R1)SOnR2, alquil C0-6-Ar2, alquenil C2-6-Ar2 y alquinil C3-6-Ar2, en el que uno omás de los grupos -CH2- de la cadena de alquilo pueden estar sustituidos con un heteroátomo seleccionadoentre O, S y NR3, con la condición de que cuando el heteroátomo sea O, al menos dos grupos -CH2- lo separende cualquier otro átomo de O adicional de la cadena de alquilo; o dos sustituyentes adyacentes del Ar1 10 fenilopueden formar conjuntamente un anillo saturado o insaturado de 5 ó 6 miembros condensado que contieneopcionalmente 1 ó 2 heteroátomos seleccionados entre O, S y NR4, y está opcionalmente sustituido con uno omás sustituyentes seleccionados de un grupo oxo, alquilo C1-6 y alquil C0-3-Ar4;

y el Ar1 fenilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes adicionales seleccionados entre F, Cl,Br, CF3, OCF3, OR3 y alquilo C1-6;

y en la que piridilo está sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre CN, CON(R1)2, SOnR2,SO2N(R1)2, N(R5)2, N(R1)COR2, N(R1)SOnR2, F, Cl, Br, CF3, OCF3, OR3, alquilo C1-6, alquil C0-6-Ar2, alquenil C2-6-Ar2 y alquinil C3-6-Ar2, en el que uno de los grupos -CH2- de la cadena alquilo puede estar sustituido con unheteroátomo seleccionado entre O, S y NR3, con la condición de que cuando el heteroátomo sea O, al menosdos grupos -CH2- lo separen de cualquier otro átomo de O adicional de la cadena alquilo; o dos sustituyentesadyacentes del Ar1 piridilo pueden formar conjuntamente un anillo saturado o insaturado de 5 ó 6 miembroscondensado que contiene opcionalmente 1 ó 2 heteroátomos seleccionados entre O, S y NR4 , y estáopcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo oxo, alquilo C1-6 y alquil C0-3-Ar4;

R1 es H, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con OH, Ar3 o alquil C1-6-Ar3, o el grupo N(R1)2 puede formar ungrupo heterocíclico de 5 a 10 miembros que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionalesseleccionados entre O, S y NR3, y está opcionalmente sustituido con un grupo oxo;

R2 es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con OH, Ar3 o alquil C1-6-Ar3;

R3 es H o alquilo C1-6;

R4 es H, alquilo C1-6 o alquil C0-3-Ar4;

R5 es H, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con OH, Ar3 o alquil C1-6-Ar3, o el grupo N(R5)2 puede formar ungrupo heterocíclico de 5 a 10 miembros que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionalesseleccionados entre O, S y NR3, y está opcionalmente sustituido con un grupo oxo;

Ar2 y Ar3 son independientemente fenilo o un grupo heteroarilo de 5 a 10 miembros que contiene hasta 3heteroátomos seleccionados entre O, S y NR3 , que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mássustituyentes seleccionados entre F, Cl, Br, CN, CF3, OCF3, OR3 y alquilo C1-6;

Ar4 es fenilo o piridilo, pudiendo estar cualquiera de los cuales opcionalmente sustituido con uno o mássustituyentes seleccionados entre F, Cl, Br, CN, CF3, OCF3, OR3 y alquilo C1-6; y

n ≥ 0, 1 ó 2.