DERIVADOS HETEROCÍCLICOS.

Compuestos de las fórmulas generales (I-A) y (I-B) **(Ver fórmula)**R1,

R2 y R3 independientemente entre sí, representan hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C6, hidroxi o alcoxi C1-C6, en las que el alquilo C1-C6 y el alcoxi C1-C6 pueden estar sustituidos además con uno a tres radicales iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxi y alcoxi C1C4, R4 representa alquilo C1-C6, alquil C1-C6 carbonilo, alcoxi C1-C6 carbonilo, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, mono o dialquil C1-C4 aminocarbonilo, aril C6-C10 aminocarbonilo, heteroarilcarbonilo, heterociclilcarbonilo, heteroarilo, heterociclilo o ciano, en las que el alquilo C1-C6, alquil C1-C6 carbonilo, alcoxi C1-C6 carbonilo, mono y dialquil C1-C4 aminocarbonilo pueden estar además sustituidos con uno a tres radicales iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste en cicloalquilo C3-C8, hidroxi, alcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4 carbonilo, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, mono y dialquil C1-C4 aminocarbonilo, alquil C1-C4 carbonilamino, amino, mono y dialquil C1-C4 amino, heteroarilo, heterociclilo, tri-(alquil C1-C6)-sililo y ciano, R5 representa alquilo C1-C4, que puede estar sustituido con uno a tres radicales iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C6, alquenoxi C2-C6, alquil C1-C6 tio, amino, mono y dialquil C1-C6 amino, arilamino, hidroxicarbonilo, alcoxi C1-C6 carbonilo y el radical -O-alquil C1-C4-Oalquilo C1-C4, R6A representa hidrógeno, alquil C1-C6 carbonilo, cicloalquil C3-C8 carbonilo, alcoxi C1-C6 carbonilo, mono o dialquil C1-C4 aminocarbonilo, en las que alquil C1-C6 carbonilo, alcoxi C1-C6 carbonilo, mono y dialquil C1-C4 aminocarbonilo pueden estar sustituidos con uno a tres radicales iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste en cicloalquilo C3-C8, hidroxi, alcoxi C1-C4, amino, mono y dialquil C1-C4 amino, R6B representa alquilo C1-C6, que puede estar sustituido con uno a tres radicales iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, alcoxi C1-C4, amino, mono y dialquil C1-C4 amino, alcoxi C1-C4 carbonilo, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, mono y dialquil C1-C4 aminocarbonilo, alquil C1-C4 carboniloxi, aminocarboniloxi, ciano, arilo, heteroarilo y heterociclilo, en las que el heteroarilo y el heterociclilo pueden estar sustituidos además con uno a dos radicales iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C4, hidroxi y oxo, R7 representa halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C6, hidroxi o alcoxi C1-C6, en las que el alquilo C1-C6 y el alcoxi C1-C6 pueden estar sustituidos además con uno a tres radicales iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxi y alcoxi C1-C4, e Y1, Y2, Y3 e Y4 independientemente entre sí, representan CH o N, en las que el anillo contiene 0, 1 o 2 átomos de nitrógeno

La presente invención se refiere a nuevos derivados heterocíclicos, a procedimientos para su preparación y a su uso en medicamentos, en especial para el tratamiento de enfermedades pulmonares obstructivas crónicas, síndrome coronario agudo, infarto agudo de miocardio y desarrollo de insuficiencia cardiaca.

La proteína fibrosa elastina, que comprende un porcentaje considerable de todo el contenido proteico en algunos tejidos, tales como las arterias, algunos ligamentos, los pulmones y el corazón, puede hidrolizarse o destruirse de otra manera por un grupo selecto de enzimas clasificadas como elastasas. La elastasa de leucocitos humanos (HLE, EC 3.4.21.37), conocida también como elastasa de neutrófilos humanos (HNE), es una serina proteasa glicosilada, fuertemente básica y se encuentra en los gránulos azurófilos de los leucocitos polimorfonucleares humanos (PMN). La HNE se libera de los PMN activados y se ha visto implicada causalmente en la patogénesis de enfermedades inflamatorias agudas y crónicas. La HNE es capaz de degradar una gran variedad de proteínas matriciales, incluidas la elastina y el colágeno, y además de estas acciones sobre el tejido conectivo, la HNE tiene una amplia variedad de acciones inflamatorias que incluyen la regulación positiva de la expresión del gen de IL-8, la formación de edemas, la hiperplasia de glándulas mucosas y la hipersecreción mucosa. También actúa como mediador de las lesiones tisulares hidrolizando las estructuras de colágeno, por ejemplo en el corazón después de un infarto agudo de miocardio o durante el desarrollo de insuficiencia cardiaca, dañando de esta manera las células endoteliales, promoviendo la extravasación de neutrófilos que se adhieren al endotelio e influyendo en el propio proceso de adhesión.

Las enfermedades pulmonares en las que se cree que la HNE desempeña un papel incluyen la fibrosis pulmonar, la neumonía, el síndrome de insuficiencia respiratoria aguda (SIRA), el enfisema pulmonar, incluido el enfisema inducido por el tabaquismo, las enfermedades pulmonares obstructivas crónicas (EPOC) y la fibrosis quística. En las enfermedades cardiovasculares, la HNE está implicada en la generación aumentada de lesiones del tejido isquémico seguida por la disfunción miocárdica después de infarto agudo de miocardio y en los procesos de remodelación que tienen lugar durante el desarrollo de la insuficiencia cardiaca. La HNE se ha implicado también causalmente en la artritis reumatoide, la aterosclerosis, el traumatismo cerebral, el cáncer y en las

afecciones relacionadas en las que está implicada la participación de los neutrófilos.

Por consiguiente, los inhibidores de la actividad de HLE pueden ser potencialmente útiles en el tratamiento de numerosas enfermedades inflamatorias, en especial de 5 enfermedades pulmonares obstructivas crónicas [R. A. Stockley, Neutrophils and protease/antiprotease imbalance, Am. J. Respir. Crit. Care 160, S49-S52 (1999)]. Los inhibidores de la actividad de HLE pueden ser también potencialmente útiles en el tratamiento del síndrome miocárdico agudo, la angina de pecho inestable, el infarto agudo de miocardio y los injertos de derivación de arterias coronarias (IDAC) [C. P. 10 Tiefenbacher y col., Inhibition of elastase improves myocardial function after repetitive ischaemia and myocardial infarction in the rat heart, Eur. J. Physiol. 433, S563-S570 (1997); Dinerman y col., Increased neutrophil elastase release in unstable angina pectoris and acute myocardial infarction, J. Am. Coll. Cardiol. 15,1559-1563 (1990)], del desarrollo de la insuficiencia cardiaca [S. J. Gilbert y col., Increased expression of promatrix metalloproteinase-9 y neutrophil elastase in canine dilated cardiomyopathy, Cardiov. Res. 34, S377-S383 (1997)] y de la aterosclerosis [Dollery y col., Neutrophil elastase in human atherosclerotic plaque, Circulation 107, 2829-2836 (2003)].

En J. Comb. Chem. 3, 624-630 (2001), J Fluorine Chem. 90, 17-21 (1998) y Khim. Geterotsikl. Soedin. 9, 1223-1227 (1986) [Chem. Abstr. 107, 39737 (1987)], se describe la síntesis de ciertos derivados de 6-metil-1,4-difenil-3,4-dihidro-2(1H)-pirimidinetiona. En estos documentos no se menciona una actividad farmacológica específica de estos compuestos. La presente invención se refiere a compuestos de las fórmulas generales (I-A) y (I-B)

**(Ver fórmula)**

R6B

representa alquilo C1-C6, que puede estar sustituidos con uno a tres radicales iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, alcoxi C1-C4, amino, mono y dialquil C1-C4 amino, alcoxi C1-C4 carbonilo, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, mono y dialquil C1-C4 aminocarbonilo, alquil C1-C4 carboniloxi, aminocarboniloxi, ciano, arilo, heteroarilo y heterociclilo, en las que el heteroarilo y el heterociclilo pueden estar sustituidos además con uno a tres radicales iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C4, hidroxi y oxo,

R7 representa halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C6, hidroxi o alcoxi C1-C6, en las que el alquilo C1-C6 y el alcoxi C1-C6 pueden estar sustituidos además con uno a tres radicales iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxi y alcoxi C1-C4,

e

Y1, Y2, Y3 e Y4independientemente entre sí, representan CH o N, en las que el anillo contiene 0, 1 o 2 átomos de nitrógeno.

Los compuestos según la presente invención pueden estar presentes también en sus formas de sales, hidratos y/o solvatos.

Las sales fisiológicamente aceptables resultan de preferencia en el contexto de la presente invención.

Las sales fisiológicamente aceptables según la invención son sales no tóxicas a las que, en general, puede accederse por reacción de los compuestos (I) con una base o un ácido inorgánico u orgánico usado convencionalmente para este fin. Los ejemplos no limitantes de sales farmacéuticamente aceptables de compuestos (I) incluyen las sales de metales alcalinos, por ejemplo sales de litio, de potasio y de sodio, las sales de metales alcalinotérreos tales como sales de magnesio y de calcio, las sales de amonio cuaternario tales como, por ejemplo, sales de trietilamonio, acetatos, benceno sulfonatos, benzoatos, dicarbonatos, disulfatos, ditartratos, boratos, bromuros, carbonatos, cloruros, citratos, diclorhidratos, fumaratos, gluconatos, glutamatos, hexil resorcinatos, bromhidratos, clorhidratos, hidroxinaftoatos, yoduros, isotionatos, lactatos, lauratos, malatos, maleatos, mandelatos, mesilatos, metilbromuros, metilnitratos, metilsulfatos, nitratos, oleatos, oxalatos, palmitatos, pantotenatos, fosfatos, difosfatos, poligalacturonatos, salicilatos, estearatos, sulfatos, succinatos, tartratos, tosilatos, valeratos y otras sales usadas para fines medicinales....

1. Compuestos de las fórmulas generales (I-A) y (I-B)

**(Ver fórmula)**

R1, R2 y R3 independientemente entre sí, representan hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C6, hidroxi o alcoxi C1-C6, en las que el alquilo C1-C6 y el alcoxi C1-C6 pueden estar sustituidos además con uno a tres radicales iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxi y alcoxi C1C4,

R4 representa alquilo C1-C6, alquil C1-C6 carbonilo, alcoxi C1-C6 carbonilo, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, mono o dialquil C1-C4 aminocarbonilo, aril C6-C10 aminocarbonilo, heteroarilcarbonilo, heterociclilcarbonilo, heteroarilo, heterociclilo

o ciano, en las que el alquilo C1-C6, alquil C1-C6 carbonilo, alcoxi C1-C6 carbonilo, mono y dialquil C1-C4 aminocarbonilo pueden estar además sustituidos con uno a tres radicales iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste en cicloalquilo C3-C8, hidroxi, alcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4 carbonilo, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, mono y dialquil C1-C4 aminocarbonilo, alquil C1-C4 carbonilamino, amino, mono y dialquil C1-C4 amino, heteroarilo, heterociclilo, tri-(alquil C1-C6)-sililo y ciano,

R5 representa alquilo C1-C4, que puede estar sustituido con uno a tres radicales iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C6, alquenoxi C2-C6, alquil C1-C6 tio, amino, mono y dialquil C1-C6 amino, arilamino, hidroxicarbonilo, alcoxi C1-C6 carbonilo y el radical -O-alquil C1-C4-Oalquilo C1-C4,

R6A representa hidrógeno, alquil C1-C6 carbonilo, cicloalquil C3-C8 carbonilo, alcoxi C1-C6 carbonilo, mono o dialquil C1-C4 aminocarbonilo, en las que alquil C1-C6 carbonilo, alcoxi C1-C6 carbonilo, mono y dialquil C1-C4 aminocarbonilo pueden estar sustituidos con uno a tres radicales iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste en cicloalquilo C3-C8, hidroxi, alcoxi C1-C4, amino, mono y dialquil C1-C4 amino,

R6B representa alquilo C1-C6, que puede estar sustituido con uno a tres radicales iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, alcoxi C1-C4, amino, mono y dialquil C1-C4 amino, alcoxi C1-C4 carbonilo, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, mono y dialquil C1-C4 aminocarbonilo, alquil C1-C4 carboniloxi, aminocarboniloxi, ciano, arilo, heteroarilo y heterociclilo, en las que el heteroarilo y el heterociclilo pueden estar sustituidos además con uno a dos radicales iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C4, hidroxi y oxo,

R7 representa halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C6, hidroxi o alcoxi C1-C6, en las que el alquilo C1-C6 y el alcoxi C1-C6 pueden estar sustituidos además con uno a tres radicales iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxi y alcoxi C1-C4,

e

Y1, Y2, Y3 e Y4 independientemente entre sí, representan CH o N, en las que el anillo contiene 0, 1 o 2 átomos de nitrógeno.

2. Compuestos de fórmulas generales (I-A) y (I-B) según la Reivindicación 1, en las que

A representa un anillo arilo o heteroarilo, R1, R2 y R3 independientemente entre sí, representan hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C6, hidroxi o alcoxi C1-C6, en las que el alquilo C1-C6 y el alcoxi C1-C6 pueden estar sustituidos además con uno a tres radicales iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxi y alcoxi C1C4,

R4 representa alquil C1-C6 carbonilo, alcoxi C1-C6 carbonilo, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, mono o dialquil C1-C4 aminocarbonilo, aril C6-C10 aminocarbonilo, heteroarilcarbonilo, heterociclilcarbonilo, heteroarilo, heterociclilo o ciano, en las que alquil C1-C6 carbonilo, alcoxi C1-C6 carbonilo, mono y dialquil C1-C4 aminocarbonilo pueden estar sustituidos además con uno a tres radicales iguales

o diferentes seleccionados del grupo que consiste en cicloalquil C3-C8, hidroxi, alcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4 carbonilo, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, mono y dialquil C1-C4 aminocarbonilo, alquil C1-C4 carbonilamino, amino, mono y dialquil C1-C4 amino, heteroarilo, heterociclilo y tri-(alquil C1-C6)-sililo,

R5 representa alquilo C1-C4, que puede estar sustituido con uno a tres radicales iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C6, alquenoxi C2-C4, alquiltio C1-C6, amino, mono y dialquil C1-C6 amino, arilamino, hidroxicarbonilo, alcoxi C1-C6 carbonilo y el radical -O-alquil C1-C4-Oalquilo C1-C4,

R6A representa hidrógeno, alquil C1-C6 carbonilo, cicloalquil C3-C8 carbonilo, alcoxi C1-C6 carbonilo, mono o dialquil C1-C4 aminocarbonilo, en las que alquil C1-C6 carbonilo, alcoxi C1-C6 carbonilo, mono y dialquil C1-C4 aminocarbonilo pueden estar sustituidos con uno a tres radicales iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste en cicloalquilo C3-C8, hidroxi, alcoxi C1-C4, amino, mono y dialquil C1-C4 amino,

R6B representa alquilo C1-C6, que puede estar sustituido con uno a tres radicales iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, alcoxi C1-C4, amino, mono y dialquil C1-C4 amino, arilo, heteroarilo y heterociclilo,

R7 representa halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C6, hidroxi o alcoxi C1-C6, en las que el alquilo C1-C6 y el alcoxi C1-C6 pueden estar sustituidos además con uno a tres radicales iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxi y alcoxi C1-C4,

e

Y1, Y2, Y3 e Y4 independientemente entre sí, representan CH o N, en las que el anillo contiene 0, 1 o 2 átomos de nitrógeno.

3. Compuestos de fórmulas generales (I-A) y (I-B) según la Reivindicación 1 o 2, en las que

A representa un anillo fenilo o piridilo,

R1, R2 y R3 independientemente entre sí, representan hidrógeno, flúor, cloro, bromo, nitro, ciano, metilo, etilo, trifluorometilo o trifluorometoxi,

R4 representa alquil C1-C6 carbonilo, alcoxi C1-C6 carbonilo, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, mono o dialquil C1-C4 aminocarbonilo o ciano, en las que alquil C1-C6 carbonilo, alcoxi C1-C6 carbonilo y monoalquil C1-C4 aminocarbonilo pueden estar sustituidos con uno a tres radicales iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste en cicloalquilo C3-C8, hidroxi, alcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4 carbonilo, amino, mono y dialquil C1-C4 amino, heteroarilo y heterociclilo,

R5 representa metilo o etilo,

R6A representa hidrógeno, alquil C1-C6 carbonilo o cicloalquil C3-C6 carbonilo, en las que alquil C1-C6 carbonilo puede estar sustituido con un radical seleccionado del grupo que consiste en cicloalquilo C3-C6, hidroxi, alcoxi C1-C4, amino, mono y dialquil C1-C4 amino,

R6B

representa alquilo C1-C6, que puede estar sustituido con un radical

seleccionado del grupo que consiste en hidroxi, alcoxi C1-C4, amino, mono y

dialquil C1-C4 amino, fenilo, heteroarilo y heterociclilo,

R7 representa halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, metilo o etilo,

e Y1, Y2, Y3 e Y4 representan cada uno CH.

4. Compuestos de fórmulas generales (I-A) y (I-B) según la Reivindicación 1, 2 o 3, en las que A representa un anillo fenilo o piridilo, R1 y R3 representan cada uno hidrógeno,

R2 representa flúor, cloro, bromo, nitro o ciano, R4 representa alquil C1-C4 carbonilo o alcoxi C1-C4 carbonilo, en las que alcoxi C1C4 carbonilo puede estar sustituido con un radical seleccionado del grupo que consiste en hidroxi, alcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4 carbonilo, mono y dialquil C1-C4 amino, heteroarilo y heterociclilo,

R5 representa metilo, R6A representa hidrógeno, alquil C1-C6 carbonilo o cicloalquil C3-C6 carbonilo, R6B

representa alquilo C1-C4, que puede estar sustituido con un radical seleccionado del grupo que consiste en hidroxi, alcoxi C1-C4, amino, dialquil C1-C4 amino, fenilo, piridilo, imidazolilo, pirrolidino y morfolino,

R7 representa trifluorometilo o nitro, e Y1, Y2, Y3 e Y4 representan cada uno CH.

5. Compuestos de fórmulas generales (I-A) y (I-B) según al menos una de las Reivindicaciones 1 a 4, en las que A es fenilo o piridilo.

6. Compuestos de fórmulas generales (I-A) y (I-B) según al menos una de las Reivindicaciones 1 a 5, en las que R1 es hidrógeno.

7. Compuestos de fórmulas generales (I-A) y (I-B) según al menos una de las 5 Reivindicaciones 1 a 6, en las que R2 es ciano.

8. Compuestos de fórmulas generales (I-A) y (I-B) según al menos una de las Reivindicaciones 1 a 7, en las que R3 es hidrógeno.

9. Compuestos de fórmulas generales (I-A) y (I-B) según al menos una de las Reivindicaciones 1 a 8, en las que R4 es alcoxi C1-C4 carbonilo, que puede estar sustituido con dimetilamino, dietilamino, N-etilmetilamino, pirrolidino o piperidino, o en las que R4 es alquil C1-C4 carbonilo.

10. Compuestos de fórmulas generales (I-A) y (I-B) según al menos una de las Reivindicaciones 1 a 9, en las que R5 es metilo.

11. Compuestos de fórmulas generales (I-A) y (I-B) según al menos una de las Reivindicaciones 1 a 10, en las que R7 es trifluorometilo o nitro.

12. Compuestos de fórmula general (I-A) según al menos una de las Reivindicaciones 1 a 11, en la que R6A es hidrógeno.

13. Compuestos de fórmula general (I-B) según al menos una de las Reivindicaciones 1 a

25 11, en la que R6B es metilo, (1H-imidazol-2-il)metilo, 2-(dimetilamino)etilo, 2-hidroxietilo, 3hidroxipropilo y 2-(1-pirrolidinil)etilo.

14. Compuestos de fórmula general (I-C)

**(Ver fórmula)**

Z representa CH o N, y R1, R3 y R4 tienen el significado indicado en las Reivindicaciones 1 a 12.

15. Compuestos de fórmula general (I-E)

**(Ver fórmula)**

Z representa CH o N,

R1, R3 y R4 tienen el significado indicado anteriormente, y

R6B

representa alquilo C1-C4, que puede estar sustituido con un radical

seleccionado del grupo que consiste en hidroxi, dialquil C1-C4 amino, fenilo,

piridilo, imidazolilo, pirrolidino y morfolino.

16. Procedimiento para sintetizar los compuestos de las fórmulas generales (I-A), (I-B), (IC) o (I-E); respectivamente, según se definen en las reivindicaciones 1 a 15, por medio

de la condensación de compuestos de fórmula general (II)

**(Ver fórmula)**

en la que A, R1 y R2 tienen el significado indicado en las Reivindicaciones 1 a 15, con compuestos de fórmula general (III)

**(Ver fórmula)**

en la que R4 y R5 tienen el significado indicado en las Reivindicaciones 1 a 15, y compuestos de fórmula general (IV)

**(Ver fórmula)**

en la que R3, R7 e Y1 a Y4 tienen el significado indicado en las Reivindicaciones 1 a 15, en presencia de un ácido en una reacción de tres componentes/de una etapa o de manera consecutiva para dar compuestos de la fórmula general (I-D)

**(Ver fórmula)**

en la que

A, R1 a R5, R7 e Y1 a Y4 tienen el significado indicado en las Reivindicaciones 1 a 15, opcionalmente seguido por hacer reaccionar los compuestos de fórmula general (I-D) en presencia de una base

[A] con compuestos de la fórmula general (V)

R6A*-XA

(V),

en la que R6A* tiene el significado de R6A según se indica en las Reivindicaciones 1 a 15, pero no representa hidrógeno, y XA representa un grupo saliente, tal como halógeno, para dar compuestos de la fórmula general (I-A) o (I-C), respectivamente, o

[B] con compuestos de la fórmula general (VI)

R6B-XB (VI),

en la que R6B tiene el significado indicado en las Reivindicaciones 1 a 15, y XB representa un grupo saliente, tal como halógeno, tosilato, mesilato o sulfato, para dar compuestos de la fórmula general (I-B) o (I-E), respectivamente.

17. La composición que contiene al menos un compuesto de fórmula general (I-A) o (I-C), según se define en las Reivindicaciones 1 a 12 y 14, y un diluyente farmacológicamente aceptable.

18. Una composición según la Reivindicación 17 para el tratamiento de procesos inflamatorios, isquémicos y/o de remodelación, agudos o crónicos.

19. El procedimiento para la preparación de composiciones según la Reivindicación 17 y 18 caracterizado porque los compuestos de fórmula general (I-A) o (I-C), según se definen en las Reivindicaciones 1 a 12 y 14, junto con productos auxiliares habituales se llevan a una forma de aplicación adecuada.

20. Uso de los compuestos de fórmula general (I-A) o (I-C), según se definen en las Reivindicaciones 1 a 12 y 14, para la preparación de medicamentos.

21. Uso según la Reivindicación 20 para la preparación de medicamentos para el

tratamiento de procesos inflamatorios, isquémicos y/o de remodelación, agudos o crónicos.

22. Uso según la Reivindicación 21, en el que el proceso es la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, el síndrome coronario agudo, el infarto agudo de miocardio o el desarrollo de insuficiencia cardiaca.

23. La composición que contiene al menos un compuesto de fórmula general (I-B) o (I-E), según se define en las Reivindicaciones 1 a 11, 13 y 15, y un diluyente farmacológicamente aceptable.

24. Una composición según la Reivindicación 23 para el tratamiento de procesos inflamatorios, isquémicos y/o de remodelación, agudos o crónicos.

25. El procedimiento para la preparación de composiciones según la Reivindicación 23 y 24, caracterizado porque los compuestos de fórmula general (I-B) o (I-E), según se definen en las Reivindicaciones 1 a 11, 13 y 15, junto con productos auxiliares habituales se ponen según una forma de aplicación adecuada.

26. Uso de los compuestos de fórmula general (I-B) o (I-E), según se definen en las Reivindicaciones 1 a 11, 13 y 15, para la preparación de medicamentos.

27. Uso según la Reivindicación 26 para la preparación de medicamentos para el tratamiento de procesos inflamatorios, isquémicos y/o de remodelación, agudos o crónicos.

28. Uso según la Reivindicación 27, en el que el proceso es la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, el síndrome coronario agudo, el infarto agudo de miocardio o el desarrollo de insuficiencia cardiaca.