DERIVADOS HETEROCICLICOS INHIBIDORES DE FOSFODIESTERASA 7 La presente invención se refiere a derivados heterocíclicos y a su potencial para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas y/o neurológicas, así 5 como enfermedades con un componente inflamatorio sistémico y/o central. Por tanto, la invención se enmarca en el sector farmacéutico. ESTADO DE LA TÉCNICA 1 O La actividad enzimática de las Fosfodiesterasas (PDEs) consiste en la degradación de nucleótidos cíclicos (AMPc y GMPc) por rotura hidrolítica del enlace 3'-fosfodiéster, dando lugar a la correspondiente forma inactiva 5'- monofosfato. AMPc y GMPc son generados por la acción de la adenilato ciclasa y guanilato ciclasa respectivamente, actuando como segundos 15 mensajeros en transducción de señales intracelulares. Una forma de aumentar los niveles intracelulares de AMPc o GMPc, es mediante la inhibición de PDEs, puesto que son su única vía de degradación. El interés por desarrollar inhibidores específicos de PDEs se basa en las propiedades antiinflamatorias e inmunosupresoras mostradas por agentes capaces de aumentar los niveles de 20 AMPc intracelular. Por tanto, inhibidores selectivos de PDEs específicas de AMPc podrían tener interés como terapia para el tratamiento de diferentes enfermedades [Lugnier, C. Cyclic nucleotide phosphodiesterase (PDE) superfamily: A new target for the development of specific therapeutic agents. Pharmacol. Ther. 2006, 109, 366-398], fundamentalmente alteraciones del 25 sistema inmune, como la esclerosis múltiple, alteraciones inflamatorias y también desórdenes del sistema nervioso central (SNC) [Menniti F. S., Faraci W. S., Schmidt C. J. Phosphodiesterases in the CNS: targets for drug development. Nat. Rev. Drug Díscov. 2006, 5, 660-670]. Dado que prácticamente todas las PDEs se expresan en el SNC, existiendo en muchas 30 patologías un aumento de función, los inhibidores de PDEs podrían considerarse también como fármacos prometedores para el tratamiento de enfermedades psiquiátricas y neurodegenerativas [Brandon, N. J.; Rotella, D. P. Potencial CNS applications for PDEs inhibitors. Ann. Rep. Med. Chem. 2007, 42, 3-12]. Así por ejemplo, el cilostazol, un inhibidor selectivo de PDE3, se ha visto que 5 reduce la muerte celular tras un infarto cerebral y que además promueve la supervivencia de las células ganglionares de la retina axotomizadas. El sildenafilo, inhibidor de PDE5, podría mejorar el aprendizaje mediante la modulación de la transducción de señales NO-GMPc, una vía implicada en el declive cognitivo debido a la edad y en enfermedades neurodegenerativas. Por 1 O otra parte, los inhibidores selectivos de PDE1 OA son potentes agentes antipsicóticos capaces de mejorar los síntomas cognitivos de la esquizofrenia y los inhibidores de PDE4 representan una buena aproximación para el tratamiento de trastornos en la memoria. 15 Entre las 11 isoenzimas identificadas de PDEs, PDE7 es una enzima específica para AMPc, insensible a Rolipram (inhibidor de PDE4) , que se expresa en distintas zonas del cerebro, además de en linfocitos [Li, L.; Yee, C.; Beavo, J. A. CD3-and CD28-dependent induction of PDE7 required for T cell activation. Scíence 1999, 283, 848-851; Nakata, A.; Ogawa, K.; Sasaki, T.; Koyama, N.; 20 Wada, K.; Kotera, J.; Kikkawa, H.; Omori, K.; Kaminuma, O. Potential role of phosphodiesterase 7 in human T cell function: comparative effects of two phosphodiesterase inhibitors. Clín. Exp. lmmunol. 2002, 128, 460-466] y sus inhibidores han permitido el inicio del estudio de su fisiología y patología [Gil, C.; Campillo, N. E.; Pérez, D. l.; Martínez, A. Phosphodiesterase 7 (PDE7) 25 inhibitors as new drugs for neurological and anti-inflammator y disorders. Exp. Opín. Ther. Patents 2008, 18, 1127-1139]. Así, se ha podido observar que el inhibidor selectivo de PDE7, BRL-50481, no disminuye la proliferación de células T per se, sin embargo, sí que aumenta de manera sinérgica el efecto del inhibidor de PDE4 Rolipram sobre la elevación de los niveles de AMPc. 30 Aunque recientemente se ha demostrado la eficacia de inhibidores de PDE7 en modelos animales de Parkinson [Morales-Garcia, J.; Redondo, M.; Gil, C.;

Alonso-Gil, S.; Martinez, A.; Santos, A.; Perez-Castillo, A. "Phosphodiesterase

7 inhibition preserves dopaminergic neurons in cellular and rodent models of Parkinson disease". PLoS ONE. 2011, 6, e17240] y daño medular [Paterniti ;l.; Mazzon, E. ;Gil, C.; lmpllizzari, D.; Palomo, V.; Redondo, M.; Perez, D. l.; Esposito, E.; Martinez, A.; Cuzzocrea, S. "PDE 7 inhibitors: new potential drugs

for the therapy of spinal cord injur y ". PLoS ONE. 2011, 6, e15937], sin embargo, hace falta el desarrollo de nuevas moléculas que validen tanto in vitro como in vivo sus efectos farmacológicos.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN

La presente invención proporciona, por una parte, una nueva serie de compuestos pertenecientes a una familia amplia de derivados heterocíclicos con actividad en PDE7 y por otra el uso de esta familia amplia de derivados heterocíclicos para el tratamiento de enfermedades donde la inhibición de

PDE7 es terapéutica. Preferiblemente para enfermedades inflamatorias, autoinmunes y neurodegenerativas. Por otra parte, se describen compuestos heterocíclicos, así como su procedimiento de obtención, pudiendo tener una gran aplicación como fármacos o candidatos a fármacos.

Por tanto, un primer aspecto de la presente invención se refiere a un compuesto de fórmula (1) o un tautómero, sal, solvato o prodroga del mismo

(1)

donde

5 cada R1 y R2 son iguales o diferentes y se seleccionan independientemente entre hidrógeno, un grupo alquilo C1-C4 sustituido o sin sustituir, un grupo halógeno, un grupo haloalquilo C1-C4 sustituido o sin sustituir, un grupo nitro, un grupo -OR3 en donde R3 se selecciona entre hidrógeno o un grupo alquilo C1-C4 sustituido o sin sustituir o un grupo -NR4Rs-donde R4 y R5 son iguales o diferentes y se selecciona independientemente entre H o un grupo alquilo C1-Cs; 1 O 15 X se selecciona entre un grupo -C=O, un grupo -C=S, -0-, un grupo -NR6-o un grupo -RrX' donde R6 se selecciona entre hidrógeno o un grupo alquilo C1-C3 sustituido o sin sustituir, donde R7 se selecciona entre un grupo alquilo C1-C4 sustituido o sin sustituir o un grupo alquenilo C2-C4 sustituido o sin sustituir y X' se selecciona entre un grupo -C=O, un grupo -C=S, -0-o un grupo -NR6-; 20 Y se selecciona entre un grupo -C=O, un grupo -C=S, -0-un grupo -NR6-o un grupo Y'-Rs-, donde Y' se selecciona entre un grupo -C=O, un grupo -C=S, -0-, un grupo -NR6-y Rs se selecciona entre un grupo alquilo C1-C4 sustituido o sin sustituir o un grupo alquenilo C2-C4 sustituido o sin sustituir; 25 Q se selecciona entre -0-, -S-, o -NRg, donde Rg se selecciona entre hidrógeno o un grupo alquilo C1-C3 sustituido o sin sustituir. n y m son iguales o diferentes y seleccionan independientemente entre un número entero seleccionado entre 1, 2, 3, 4 y 5 30

con la condición de que los siguientes compuestos: - (5- (2, 4-dichorofenil) furan-2-il) metil-3, 4, 5-trietoxibenzoato. - (5- (2, 3-diclorofenil) furan-2-il) metil-3, 4, 5-trietoxibenzoato - (5- (2-methil-4-nitrofenil) furan-2-il) metil-3, 4, 5-trietoxibenzoato - (5- (3-cloro-4-metoxifenil) furan-2-il) metil-3, 4, 5-trietoxibenzoato -N- ( (5- ( 4-bromofenil) furan-2-il) metil) -3, 4, 5-trietoxibenzamida - (5- (2, 3-diclorofenil) furan-2-il) metil-3, 4, 5-trimetoxibenzoato - (5- (3-cloro-4-metoxifenil) furan-2-il) metil-3, 4, 5-trimetoxibenzoato - N- ( (5- (4-fluorofenil) furan-2-il) metil) -3, 4, 5-trimetoxibenzamida - N- ( (5- (2, 4-diclorofenil) furan-2-il) metil) -3, 4, 5-trimetoxibenzamida 5 -N- ( (5- (4-clorofenil) furan-2-il) metil) -3, 4, 5-trimetoxibenzamida - N- ( (5- ( 4-bromofenil) furan-2-il) metil) -3, 4, 5-trimetoxibenzamida - N- ( (5- (4-bromofenil) furan-2-il) metil) -3, 4, 5-trimetoxi-2-nitrobenzamida - 3, 4, 5-trimetoxi-N- ( (5-feniltiofen-2-il) metil) benzamida - 5- (2-fluorofenii) -N- (3, 4, 5-trimetoxibencil) -2-furanocarboxamida 1O -5- (2-fluorofenii) -N- (1- (3, 4, 5-trimetoxifenil) etil) -2-furanocarboxamida - 5- (2-fluorofenii) -N- (1- (3, 4, 5-trimetoxifenil)...

1. Un compuesto de fórmula general (1) , o un tautómero, sal, solvato o prodroga del mismo

(1)

donde cada R1 y R2 son iguales o diferentes y se seleccionan independientemente entre hidrógeno, un grupo alquilo C1-C4 sustituido o sin sustituir, un grupo halógeno, un grupo haloalquilo C1-C4 sustituido o sin sustituir, un grupo nitro, un grupo -OR3 en donde R3 se selecciona entre

hidrógeno o un grupo alquilo C1-C4 sustituido o sin sustituir o un grupo -NR4Rs-donde R4 y Rs son iguales o diferentes y se selecciona independientemente entre H o un grupo alquilo C1-Cs; X se selecciona entre un grupo -C=O, un grupo -C=S, -0-, un grupo -NR6-o un grupo -RrX', donde R6 se selecciona entre hidrógeno o un grupo

alquilo C1-C3 sustituido o sin sustituir, donde R7 se selecciona entre un grupo alquilo C1-C4 sustituido o sin sustituir o un grupo alquenilo C2-C4 sustituido o sin sustituir y X' se selecciona entre un grupo -C=O, un grupo -C=S, -0-o un grupo -NR6-; Y se selecciona entre un grupo -C=O, un grupo -C=S, -0-un grupo -

NR6-o un grupo Y'-R8-, donde Y' se selecciona entre un grupo -C=O, un grupo

- C=S, -0-, un grupo -NR6-y Rs se selecciona entre un grupo alquilo C1-C4 sustituido o sin sustituir o un grupo alquenilo C2-C4sustituido o sin sustituir; Q se selecciona entre -0-, -S-, o -NR9 , donde R9 se selecciona entre hidrógeno o un grupo alquilo C1-C3 sustituido o sin sustituir. 5 n y m son iguales o diferentes y seleccionan independientemente entre un número entero seleccionado entre 1, 2, 3, 4 y 5 con la condición de que los siguientes compuestos: - (5- (2, 4-dichorofenil) furan-2-il) metil-3, 4, 5-trietoxibenzoato. 1O - (5- (2, 3-diclorofenil) furan-2-il) metil-3, 4, 5-trietoxibenzoato - (5- (2-methil-4-nitrofenil) furan-2-il) metil-3, 4, 5-trietoxibenzoato - (5- (3-cloro-4-metoxifenil) furan-2-il) metil-3, 4, 5-trietoxibenzoato - N- ( (5- ( 4-bromofenil) furan-2-il) metil) -3, 4, 5-trietoxibenzamida - (5- (2, 3-diclorofenil) furan-2-il) metil-3, 4, 5-trimetoxibenzoato 15 - (5- (3-cloro-4-metoxifenil) furan-2-il) metil-3, 4, 5-trimetoxibenzoato - N- ( (5- (4-fluorofenil) furan-2-il) metil) -3, 4, 5-trimetoxibenzamida - N- ( (5- (2, 4-diclorofenil) furan-2-il) metil) -3, 4, 5-trimetoxibenzamida - N- ( (5- (4-clorofenil) furan-2-il) metil) -3, 4, 5-trimetoxibenzamida - N- ( (5- ( 4-bromofenil) furan-2-il) metil) -3, 4, 5-trimetoxibenzamida 20 -N- ( (5- (4-bromofenil) furan-2-il) metil) -3, 4, 5-trimetoxi-2-nitrobenzamida - 3, 4, 5-trimetoxi-N- ( (5-feniltiofen-2-il) metil) benzamida - 5- (2-fluorofenii) -N- (3, 4, 5-trimetoxibencil) -2-furanocarboxamida - 5- (2-fluorofenii) -N- (1- (3, 4, 5-trimetoxifenil) etil) -2-furanocarboxamida - 5- (2-fluorofenii) -N- (1- (3, 4, 5-trimetoxifenil) etil) -2-tiofenocarboxamida 25 -5- (4-clorofenii) -N- (3, 4, 5-trimetoxibencil) -2-tiofenocarboxamida - 5- (2-clorofenii) -N- (3, 4, 5-trimetoxibencil) -2-furanocarboxamida no estén incluidos en la fórmula (1) . 2. Un compuesto de fórmula general (1) según la reivindicación 1, donde cada 30 R1 es igual o diferente y se selecciona independientemente entre hidrógeno o un grupo -OR3 en donde R3 se selecciona entre hidrógeno o un grupo alquilo

C1-C4 sustituido o sin sustituir.

3. Un compuesto de fórmula general (1) según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, donde n es 3.

4. Un compuesto de fórmula general (1) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, donde cada R2 es igual o diferente y se selecciona independientemente entre hidrógeno, un grupo nitro, un grupo haloalquilo C1-C4, un grupo alquilo C1-C2 sustituido o sin sustituir, cloro, fluor, bromo o un grupo -OR3 en donde R3 se selecciona entre hidrógeno o un grupo alquilo C1-C4sustituido o sin sustituir.

5. Un compuesto de fórmula general (1) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde m es un número entero seleccionado entre 1 y 2.

6. Un compuesto de fórmula general (1) , según la reivindicación 1, seleccionado de la siguiente lista: -3, 4, 5-trietoxibenzoato de 5- (4-nitrofenil) -2-furilmetilo -3, 4, 5-trietoxibenzoato de 5- (4-metilfenil) -2-furilmetilo -3, 4, 5-trietoxibenzoato de 5-fenil-2-furilmetilo -3, 4, 5-trimetoxibenzoato de 5- (4-nitrofenil) -2-furilmetilo -3, 4, 5-trimetoxibenzoato de 5- (2, 4-diclorofenil) -2-furilmetilo -5- (2, 4-diclorofenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo -5- (4-metilfenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo -5-fenil-2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo -5- (4-nitrofenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo -5- (2-nitro-4-clorofenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo -5- (2-trifluorometilfenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo -5- (2-nitro-4-metilfenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo -5- (3-trifluorometilfenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo -5- (4-metoxifenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo -5- (2-cloro-5-trifluorometilfenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo -5- (4-metilfenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trietoxibencilo -5-fenil-2-furoato de 3, 4, 5-trietoxibencilo

- 5- (4-nitrofenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trietoxibencilo - 5- (2, 4-diclorofenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trietoxibencilo - N- (3, 4, 5-trimetoxibencil) -5- (2-trifluorometilfenil) -2-furamida - N- (3, 4, 5-trimetoxibencil) -5- (2-nitro-4-metilfenil) -2-furamida 5 -N- (3, 4, 5-trimetoxibencil) -5- (2-nitro-4-clorofenil) -2-furamida - 5-fenil-2-tiofenocarboxilato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo o un tautómero, sal, solvato o prodroga del mismo. 1 O 7. Un compuesto de fórmula general (1) , según la reivindicación 1, seleccionado de la siguiente lista: - 3, 4, 5-trietoxibenzoato de 5- (4-nitrofenil) -2-furilmetilo - 3, 4, 5-trietoxibenzoato de 5- (4-metilfenil) -2-furilmetilo 15 -3, 4, 5-trietoxibenzoato de 5-fenil-2-furilmetilo - 3, 4, 5-trimetoxibenzoato de 5- (4-nitrofenil) -2-furilmetilo - 3, 4, 5-trimetoxibenzoato de 5- (2, 4-diclorofenil) -2-furilmetilo - 5- (2, 4-diclorofenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo - 5- (4-metilfenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo 20 -5-fenil-2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo - 5- (4-nitrofenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo - 5- (2-nitro-4-clorofenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo - 5- (2-trifluorometilfenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo - 5- (2-nitro-4-metilfenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo 25 -5- (3-trifluorometilfenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo - 5- (4-metoxifenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo - 5- (4-metilfenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trietoxibencilo - 5-fenil-2-furoato de 3, 4, 5-trietoxibencilo - 5- (4-nitrofenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trietoxibencilo 30 -5- (2, 4-diclorofenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trietoxibencilo - N- (3, 4, 5-trimetoxibencil) -5- (2-trifluorometilfenil) -2-furamida

-N- (3, 4, 5-trimetoxibencil) -5- (2-nitro-4-metilfenil) -2-furamida

- 5-fenil-2-tiofenocarboxilato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo

o un tautómero, sal, solvato o prodroga del mismo. 5 8. Un compuesto de fórmula general (1) según la reivindicación 1, seleccionado de la siguiente lista: 1O 15 -3, 4, 5-trietoxibenzoato de 5-fenil-2-furilmetilo -3, 4, 5-trimetoxibenzoato de 5- (4-nitrofenil) -2-furilmetilo -5-fenil-2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo -5- (4-nitrofenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo -5- (2-nitro-4-clorofenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo -5- (2-trifluorometilfenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo -N- (3, 4, 5-trimetoxibencil) -5- (2-nitro-4-metilfenil) -2-furamida o un tautómero, sal, solvato o prodroga del mismo. 20 9. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula general (1) o un tautómero, sal, solvato o prodroga del mismo

(1)

25 donde

11. Una composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 9 ó 1O, donde n es 3.

cada R1 y R2 son iguales o diferentes y se seleccionan independientemente entre hidrógeno, un grupo alquilo C1-C4 sustituido o sin sustituir, un grupo halógeno, un grupo haloalquilo C1-C4 sustituido o sin sustituir, un grupo nitro, un grupo -OR3 en donde R3 se selecciona entre 5 hidrógeno o un grupo alquilo C1-C4 sustituido o sin sustituir o un grupo -NR4Rs- donde R4 y R5 son iguales o diferentes y se selecciona independientemente entre H o un grupo alquilo C1-Cs; X se selecciona entre un grupo -C=O, un grupo -C=S, -0-, un grupo - NR6-o un grupo -RrX', donde R6 se selecciona entre hidrógeno o un grupo 1 O alquilo C1-C3 sustituido o sin sustituir, donde R7 se selecciona entre un grupo alquilo C1-C4 sustituido o sin sustituir o un grupo alquenilo C2-C4 sustituido o sin sustituir y X' se selecciona entre un grupo -C=O, un grupo -C=S, -0-o un grupo - NR6-; Y se selecciona entre un grupo -C=O, un grupo -C=S, -0-un grupo - 15 NR6-o un grupo Y'-R8 -, donde Y' se selecciona entre un grupo -C=O, un grupo - C=S, -0-, un grupo -NR6-y Rs se selecciona entre un grupo alquilo C1-C4 sustituido o sin sustituir o un grupo alquenilo C2-C4 sustituido o sin sustituir; Q se selecciona entre -0-, -S-, o -NRg, donde Rg se selecciona entre hidrógeno o un grupo alquilo C1-C3 sustituido o sin sustituir. 20 n y m son iguales o diferentes y seleccionan independientemente entre un número entero seleccionado entre 1, 2, 3, 4 y 5 y al menos un transportador, adyuvante y/o vehículo farmacéuticamente aceptable. 25 1O. Una composición farmacéutica según la reivindicación 9, donde cada R1 es igual o diferente y se selecciona independientemente entre hidrógeno o un grupo -OR3 en donde R3 se selecciona entre hidrógeno o un grupo alquilo C1- C4 sustituido o sin sustituir. 30 12. Una composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 9 a 11, donde cada R2 es igual o diferente y se selecciona independientemente entre hidrógeno, un grupo haloalquilo C1-C4, un grupo nitro, un grupo alquilo C1-C2 sustituido o sin sustituir, cloro, fluor, bromo o un grupo -OR3 en donde R3 5 se selecciona entre hidrógeno o un grupo alquilo C1-C4 sustituido o sin sustituir. 13. Una composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 9 a 12, donde m es un número entero seleccionado entre 1 y 2. 1 O 14. Una compos1c1ºn farmacéutica según la reivindicación 9, donde el compuesto de fórmula general (1) se selecciona de la siguiente lista: - 3, 4, 5-trietoxibenzoato de 5- (4-nitrofenil) -2-furilmetilo - 3, 4, 5-trietoxibenzoato de 5- (4-metilfenil) -2-furilmetilo - 3, 4, 5-trietoxibenzoato de 5-fenil-2-furilmetilo 15 -3, 4, 5-trimetoxibenzoato de 5- (4-nitrofenil) -2-furilmetilo - 3, 4, 5-trimetoxibenzoato de 5- (2, 4-diclorofenil) -2-furilmetilo - 5- (2, 4-diclorofenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo ( - 5- (4-metilfenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo - 5-fenil-2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo 20 -5- (4-nitrofenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo - 5- (2-nitro-4-clorofenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo - 5- (2-trifluorometilfenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo - 5- (2-nitro-4-metilfenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo - 5- (3-trifluorometilfenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo 25 -5- (4-metoxifenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo - 5- (2-cloro-5-trifluorometilfenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo - 5- (4-metilfenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trietoxibencilo - 5-fenil-2-furoato de 3, 4, 5-trietoxibencilo - 5- (4-nitrofenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trietoxibencilo 30 -5- (2, 4-diclorofenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trietoxibencilo - N- (3, 4, 5-trimetoxibencil) -5- (2-trifluorometilfenil) -2-furamida

-N- (3, 4, 5-trimetoxibencil) -5- (2-nitro-4-metilfenil) -2-furamida - N- (3, 4, 5-trimetoxibencil) -5- (2-nitro-4-clorofenil) -2-furamida -5-fenil-2-tiofenocarboxilato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo 5 15. Una compos1c1ºn farmacéutica según la reivindicación 9, compuesto de fórmula general (1) , se selecciona de la siguiente lista: donde el 1 O 15 20 25 -3, 4, 5-trietoxibenzoato de 5- (4-nitrofenil) -2-furilmetilo -3, 4, 5-trietoxibenzoato de 5- (4-metilfenil) -2-furilmetilo -3, 4, 5-trietoxibenzoato de 5-fenil-2-furilmetilo -3, 4, 5-trimetoxibenzoato de 5- (4-nitrofenil) -2-furilmetilo -3, 4, 5-trimetoxibenzoato de 5- (2, 4-diclorofenil) -2-furilmetilo -5- (2, 4-diclorofenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo -5- (4-metilfenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo -5-fenil-2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo -5- (4-nitrofenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo -5- (2-nitro-4-clorofenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo -5- (2-trifluorometilfenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo -5- (2-nitro-4-metilfenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo -5- (3-trifluorometilfenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo -5- (4-metoxifenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo -5- (4-metilfenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trietoxibencilo -5-fenil-2-furoato de 3, 4, 5-trietoxibencilo -5- (4-nitrofenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trietoxibencilo -5- (2, 4-diclorofenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trietoxibencilo -N- (3, 4, 5-trimetoxibencil) -5- (2-trifluorometilfenil) -2-furamida -N- (3, 4, 5-trimetoxibencil) -5- (2-nitro-4-metilfenil) -2-furamida -5-fenil-2-tiofenocarboxilato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo 30 16. Una compos1c1ºn farmacéutica según la reivindicación 9, compuesto de fórmula general (1) se selecciona de la siguiente lista: donde el

-3, 4, 5-trietoxibenzoato de 5-fenil-2-furilmetilo 5 -3, 4, 5-trimetoxibenzoato de 5- (4-nitrofenil) -2-furilmetilo -5-fenil-2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo -5- (4-nitrofenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo -5- (2-nitro-4-clorofenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo -5- (2-trifluorometilfenil) -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo -N- (3, 4, 5-trimetoxibencil) -5- (2-nitro-4-metilfenil) -2-furamida 1 O 17. Uso de un compuesto de fórmula general (1) , o un tautómero, sal, solvato o prodroga del mismo, como se define en cualquiera de las reivindicaciones 9 a 16, para la elaboración de un medicamento. 15 18. Uso del compuesto de fórmula general (1) , o un tautómero, sal, solvato o prodroga del mismo, como se define en cualquiera de las reivindicaciones 9 a 16 para la elaboración de un medicamento.para el tratamiento y/o profilaxis de patologías inflamatorias, autoinmunes, neurodegenerativas, neurológicas y/o alteraciones del movimiento. 20 19. Uso de un compuesto de fórmula general (1) , o un tautómero sal, solvato o prodroga del mismo, según la reivindicación 18, para la elaboración de un medicamento para el tratamiento y/o profilaxis de patologías inflamatorias y/o autoinmunes. 25 30

20. Uso de compuesto de fórmula general (1) , o un tautómero sal, solvato o prodroga del mismo, según la reivindicación 19, para la elaboración de un medicamento para el tratamiento y/o profilaxis de patologías inflamatorias y/o autoinmunes, donde la patología inflamatoria o autoinmune es una patología seleccionada de la siguiente lista: enfermedad inflamatoria intestinal, patologías articulares inflamatorias, dermatítis atópicas y otras patologías dermatológicas inflamatorias, neuritis, encefalitis, encefalomielitis y patologías inflamatorias que afectan al sistema nervioso central como la esclerosis múltiple, o periférico, miositis, vasculitis, lupus eritematoso sistémico, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedades infecciosas que cursan con inflamación, reacciones de rechazo de huésped contra injerto, inflamación asociada a la lesión medular, conjuntivitis y oculopatías inflamatorias, otitis y mucositis. 5 21. Uso de un compuesto de fórmula general (1) , o un tautómero sal, solvato o prodroga del mismo, según la reivindicación 18, para la elaboración de un medicamento para el tratamiento y/o profilaxis de patologías neurodegenerativas y/o neurológicas. 1 O 15 22. Uso de un compuesto de fórmula general (1) , o un tautómero sal, solvato o prodroga del mismo, según la reivindicación 21, para la elaboración de un medicamento para el tratamiento y/o profilaxis de patologías neurodegenerativas y/o neurológicas donde la patología neurodegenerativa y/o neurológica es una patología seleccionada de la siguiente lista: enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica, isquemia cerebral, parkinsonismos post-encefalíticos, distonias, sindrome de Tourette's, patologías de movimientos límbicos periódicos, síndrome de piernas inquietas y trastornos de déficit de atención con hiperactividad. 20 23. Uso de un compuesto de fórmula general (1) , o un tautómero sal, solvato o prodroga del mismo, según la reivindicación 18, para la elaboración de un medicamento para el tratamiento y/o profilaxis de patologías que cursan con alteraciones del movimiento. 25

24. Un compuesto de prodroga del mismo: fórmula general (11) o un tautómero, sal, solvato o Q x.........._ y (11) donde 5 cada R1 es igual o diferente y se selecciona independientemente entre hidrógeno, un grupo alquilo C1-C4 sustituido o sin sustituir, un grupo halógeno, un grupo haloalquilo C1-C4 sustituido o sin sustituir, un grupo nitro, un grupo - OR3 en donde R3 se selecciona entre hidrógeno o un grupo alquilo C1-C4 sustituido o sin sustituir o un grupo -NR4Rs-donde R4 y Rs son iguales o 1 O diferentes y se selecciona independientemente entre H o un grupo alquilo C1- Cs; X se selecciona entre un grupo -C=O, un grupo -C=S, -0-, un grupo - NR6-o un grupo -RrX', donde R6 se selecciona entre hidrógeno o un grupo alquilo C1-C3 sustituido o sin sustituir, donde R7 se selecciona entre un grupo 15 alquilo C1-C4 sustituido o sin sustituir o un grupo alquenilo C2-C4 sustituido o sin sustituir y X' se selecciona entre un grupo -C=O, un grupo -C=S, -0-o un grupo - NR6-; Y se selecciona entre un grupo -C=O, un grupo -C=S, -0-un grupo - NR6-o un grupo Y'-R8 -, donde Y' se selecciona entre un grupo -C=O, un grupo 20 -C=S, -0-, un grupo -NR6-y Rs se selecciona entre un grupo alquilo C1-C4 sustituido o sin sustituir o un grupo alquenilo C2-C4 sustituido o sin sustituir; Q se selecciona entre -0-, -S-, -NH, o -NR9, donde R9 se selecciona entre hidrógeno o un grupo alquilo C1-C3 sustituido o sin sustituir. K se selecciona entre un grupo alquilo C1-C4 sustituido o sin sustituir, 25 hidrógeno o un halógeno. Si el grupo alquilo está sustituido, será por al menos

un grupo hidroxilo.

n es un número entero seleccionado entre 1, 2, 3, 4 y 5

25. Un compuesto de fórmula general (11) o un tautómero, sal, solvato o prodroga del mismo, según la reivindicación 24, donde cada R1 es igual o

diferente y se selecciona independientemente entre hidrógeno, un grupo halógeno o un grupo -OR3 en donde R3 se selecciona entre hidrógeno o un grupo alquilo C1-C4 sustituido o sin sustituir.

26. Un compuesto de fórmula general (11) o un tautómero, sal, solvato o

1 O prodroga del mismo, según cualquiera de las reivindicaciones 24 ó 25, donde n es 3.

27. Un compuesto de fórmula general (11) o un tautómero, sal, solvato o

prodroga del mismo, según cualquiera de las reivindicaciones 24 a 26, donde K 15 es hidrógeno

28. Un compuesto de fórmula general (11) o un tautómero, sal, solvato o prodroga del mismo, según cualquiera de las reivindicaciones 24 a 26, donde K es un halógeno.

29. Un compuesto de fórmula general (11) o un tautómero, sal, solvato o prodroga del mismo, según cualquiera de las reivindicaciones 24 a 26, donde K es un grupo alquilo sustituido.

30. Un compuesto de fórmula general (11) o un tautómero, sal, solvato o prodroga del mismo, según la reivindicación 24, que se selecciona de la siguiente lista:

- 5- (2, 4-diclorofenil) -2-furilmetanol

30 -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo -5-bromo-2-tiofenocarboxilato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo -N- (3, 4, 5-trimetoxibencil) -5-bromo-2-tiofenocarboxamida 31. Un compuesto de fórmula general (11) o un tautómero, sal, solvato o prodroga del mismo, según la reivindicación 24, que se selecciona de la siguiente lista:

-5- (2, 4-diclorofenil) -2-furilmetanol -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo

32. Un compuesto de fórmula general (11) o un tautómero, sal, solvato o

prodroga del mismo, según la reivindicación 24 el cual es el 5- (2, 4-diclorofenil) -1 O 2-furilmetanol.

33. Una composición farmacéutica que comprende al compuesto de fórmula general (11) o un tautómero, sal, solvato o prodroga del mismo, según cualquiera de las reivindicaciones 24 a 32 y al menos un transportador,

adyuvante y/o vehículo farmacéuticamente aceptable.

34. Uso del compuesto de fórmula (11) o un tautómero, sal, solvato o prodroga del mismo, como se define en la reivindicación 24, seleccionado de la siguiente lista:

- 5- (2, 4-diclorofenil) -2-furilmetanol -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo

para la elaboración de un medicamento. 25

35. Uso del compuesto de fórmula general (11) , o un tautómero, sal, solvato o prodroga del mismo, como se define en la reivindicación 24, seleccionado de la siguiente lista:

30 -5- (2, 4-diclorofenil) -2-furilmetanol -2-furoato de 3, 4, 5-trimetoxibencilo

para la elaboración de un medicamento para el tratamiento y/o profilaxis de patologías inflamatorias, autoinmunes, neurodegenerativas, neurológicas y/o alteraciones del movimiento. 5 36. Uso de un compuesto de fórmula general (11) , o un tautómero sal, solvato o prodroga del mismo, según la reivindicación 35, para la elaboración de un medicamento para el tratamiento y/o profilaxis de patologías inflamatorias y/o autoinmunes. 1 O 15 20 37. Uso de compuesto de fórmula general (11) , o un tautómero sal, solvato o prodroga del mismo, según la reivindicación 36, para la elaboración de un medicamento para el tratamiento y/o profilaxis de patologías inflamatorias y/o autoinmunes, donde la patología inflamatoria o autoinmune es una patología seleccionada de la siguiente lista: enfermedad inflamatoria intestinal, patologías articulares inflamatorias, dermatítis atópicas y otras patologías dermatológicas inflamatorias, neuritis, encefalitis, encefalomielitis y patologías inflamatorias que afectan al sistema nervioso central como la esclerosis múltiple, o periférico, miositis, vasculitis, lupus eritematoso sistémico, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedades infecciosas que cursan con inflamación, reacciones de rechazo de huésped contra injerto, inflamación asociada a la lesión medular, conjuntivitis y oculopatías inflamatorias, otitis y mucositis. 25 38. Uso de un compuesto de fórmula general (11) , o un tautómero sal, solvato o prodroga del mismo, según la reivindicación 35, para la elaboración de un medicamento para el tratamiento y/o profilaxis de patologías neurodegenerativas y/o neurológicas. 30

39. Uso de un compuesto de fórmula general (11) , o un tautómero sal, solvato o prodroga del mismo, según la reivindicación 38, para la elaboración de un medicamento para el tratamiento y/o profilaxis de patologías neurodegenerativas y/o neurológicas donde la patología neurodegenerativa y/o neurológica es una patología seleccionada de la siguiente lista: enfermedad de

Alzheimer, enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica, isquemia cerebral, parkinsonismos post-encefalíticos, distonias, síndrome de Tourette's, patologías de movimientos límbicos periódicos, síndrome de piernas inquietas y trastornos de déficit de atención con hiperactividad.

40. Uso de un compuesto de fórmula general (11) , o un tautómero sal, solvato o prodroga del mismo, según la reivindicación 35, para la elaboración de un medicamento para el tratamiento y/o profilaxis de patologías que cursan con alteraciones del movimiento.