DERIVADOS DE FENIL-(4-(3-FENIL-1H-PIRAZOL-4-IL)-PIRIMIDIN-2-IL)-AMINA.
Un compuesto de la fórmula
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2003/007350.
Solicitante: NOVARTIS AG.
Nacionalidad solicitante: Suiza.
Dirección: LICHTSTRASSE 35,4056 BASEL.
Inventor/es: RAMSEY, TIMOTHY MICHAEL, FURET, PASCAL, IMBACH, PATRICIA, SCHOLZ, DIETER, CARAVATTI, GIORGIO, SCHLAPBACH, ACHIM.
Fecha de Publicación: .
Fecha Concesión Europea: 19 de Mayo de 2010.
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/505 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Pirimidinas; Pirimidinas hidrogenadas, p. ej. trimetoprima.
- C07D403/04 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
Clasificación PCT:
- A61K31/505 A61K 31/00 […] › Pirimidinas; Pirimidinas hidrogenadas, p. ej. trimetoprima.
- C07D403/04 C07D 403/00 […] › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
Clasificación antigua:
- A61K31/505 A61K 31/00 […] › Pirimidinas; Pirimidinas hidrogenadas, p. ej. trimetoprima.
- C07D403/04 C07D 403/00 […] › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
Fragmento de la descripción:
Derivados de fenil-(4-(3-fenil-1H-pirazol-4-il)-pirimidin-2-il)-amina.
La invención se relaciona con derivados de fenil- [4-(3-fenil-1H-pirazol-4-il)-pirimidin-2-il]-amina y con procesos para la preparación de los mismos, con composiciones farmacéuticas que comprenden tales derivados y con el uso de tales derivados - solos o en combinación con uno o más de otros compuestos farmacéuticamente activos - para la preparación de composiciones farmacéuticas para el tratamiento especialmente de una enfermedad proliferativa, tal como un tumor.
La invención se relaciona con derivados de fenil-[4-(3-fenil-1H-pirazol-4-il)-pirimidin-2-il]-amina de la fórmula I
en donde
m es un entero de 1 a 3;
R1 es amino-sulfonilo; N,N-di-alquilamino inferior; alquilo inferior-piperazinilo; alquilo inferior sustituido por alquilo inferior-piperazinilo;
un radical R4-alquilo inferior-X-, en donde R4 es N,N-di-alquilamino inferior, morfolinilo o alquilo inferior-piperidilo, y X es -S- o -O-; o un radical R5-C(=O)-, en donde R5 es alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior o alquilo inferior-piperazinilo;
en donde los sustituyentes R1 se seleccionan independientemente uno del otro si m>1;
o dos sustituyentes R1 vecinos junto con los átomos de fenil carbono a los cuales ellos se adhieren forman un anillo tiazol o 1-oxotiazol;
R2 es hidrógeno;
R3 es un radical de la fórmula Ia,
en donde n es 1 o 2 y Z es cloro, alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior o fenil-alcoxi inferior; en donde los sustituyentes Z se seleccionan independientemente uno del otro si n es 2;
o dos radicales Z juntos forman un anillo dioxol; y
R3' es hidrógeno;
en donde el prefijo "inferior" denota un radical que tiene hasta y que incluye un máximo de 7 átomos de carbono
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,
para uso como un producto farmacéutico.
La invención también se relaciona con derivados de fenil-[4-(3-fenil-1H-pirazol-4-il)-pirimidin-2-il]-amina de la fórmula I
en donde
m es un entero de 1 a 3;
R1 es amino-sulfonilo; N,N-di-alquilamino inferior; alquilo inferior-piperazinilo; alquilo inferior sustituido por alquilo inferior-piperazinilo;
un radical R4-alquilo inferior-X-, en donde R4 es N,N-di-alquilamino inferior, morfolinilo o alquilo inferior-piperidilo, y X es -S- o -O-; o un radical R5-C(=O)-, en donde R5 es alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior o alquilo inferior-piperazinilo;
en donde los sustituyentes R1 se seleccionan independientemente uno del otro si m>1;
o dos sustituyentes R1 vecinos junto con los átomos de fenil carbono a los cuales ellos se adhieren forman un anillo tiazol o 1-oxotiazol;
R2 es hidrógeno;
R3 es un radical de la fórmula Ia,
en donde n es 1 o 2 y Z es cloro, alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior o fenil-alcoxi inferior; en donde los sustituyentes Z se seleccionan independientemente uno del otro si n es 2;
o dos radicales Z juntos forman un anillo dioxol; y
R3 es hidrógeno;
en donde el prefijo "inferior" denota un radical que tiene hasta y que incluye un máximo de 7 átomos de carbono
con la condición que R1 es diferente de 3-metoxicarbonilo o 3-metilcarbonilo si m y n son ambos 1 y Z es 4-F, 4-Cl, 4-Br, 4-CH3, 4-OCH3, 4-OC2H5 o 4-C2H5;
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
Los términos generales utilizados antes y después preferiblemente tienen dentro del contexto de esta descripción los siguientes significados, a menos que se indique otra cosa:
Cuando la forma plural se utiliza para los compuestos, sales, y similares, esto significa también un compuesto individual, sal, o similares.
Los átomos de carbono asimétricos de un compuesto de la fórmula I que están opcionalmente presentes pueden existir en la configuración (R), (S) o (R,S), preferiblemente en la configuración (R) o (S). Los sustituyentes en un enlace doble o un anillo pueden estar presentes en la forma cis- (= Z-) o trans (= E-). Los compuestos así pueden estar presentes como mezclas de isómeros o preferiblemente como isómeros puros.
Preferiblemente del alquilo contiene hasta 20 átomos de carbono y es más preferiblemente alquilo inferior.
El prefijo "inferior" denota un radical que tiene hasta y que incluye un máximo de 7, especialmente hasta y que incluye un máximo de 4 átomos de carbono, los radicales en cuestión son no ramificados o ramificados con ramificación sencilla o múltiple.
El alquilo inferior es, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, isopentilo, neopentilo, n-hexilo o n-heptilo.
El alquilo inferior R2 es preferiblemente metilo, etilo o isopropilo, más preferiblemente metilo.
El alquilo inferior Z es preferiblemente metilo o etilo.
EL alquilo inferior sustituido es alquilo inferior como se definió anteriormente donde uno o más sustituyentes pueden estar presentes, tales como amino, N-alquilamino inferior, N,N-di-alquilamino inferior, N-alcanoilamino inferior, N,N-di-alcanoilamino inferior, hidroxi, alcoxi inferior, alcanoilo inferior, alcanoiloxi inferior, ciano, nitro, carboxi, alcoxicarbonilo inferior, carbamoilo, amidino, guanidino, ureido, mercapto, alquiltio inferior, halógeno o un radical heterocíclico.
El alquilo inferior sustituido R2 es preferiblemente alquilo inferior sustituido por N,N-di-alquilamino inferior o alquilo inferior-piperidilo.
El alquilo inferior sustituido Z es preferiblemente alquilo inferior sustituido por halógeno tal como especialmente trifluorometilo.
El amino mono- o di-sustituido-sulfonilo es amino-sulfonilo, en donde el grupo amino se sustituye por uno o dos radicales seleccionados independientemente uno del otro de por ejemplo alquilo inferior no sustituido o sustituido o un radical heterocíclico.
El amino mono- o di-sustituido-sulfonilo no sustituido R1 es preferiblemente amino-sulfonilo no sustituido.
El amino mono- o di-sustituido es amino sustituido por uno o dos radicales seleccionados independientemente uno del otro de por ejemplo alquilo inferior no sustituido o sustituido o un radical heterocíclico.
El amino mono- o di-sustituido R1 es preferiblemente N-alquilamino inferior o N,N-di-alquilamino inferior, respectivamente.
El amino mono- o di-sustituido R4 es preferiblemente N-alquilamino inferior o N,N-di-alquilamino inferior, respectivamente.
El R4-alquilo inferior-X-, en donde R4 es halógeno, incluye el grupo funcional alquilo inferior de R4-alquilo inferior-X- se sustituye con más de un átomo de halógeno, es decir con hasta tres átomos de halógeno, y es preferiblemente trifluoro-alquilo inferior-X.
Un radical heterocíclico contiene especialmente hasta 20 átomos de carbono que incluye posibles sustituyentes y es un radical monocíclico insaturado, parcialmente insaturado, o preferiblemente saturado que tiene de 4 o 8 miembros en el anillo y de 1 a 4, especialmente de 1 a 3, y más preferiblemente 1 o 2 heteroátomos que se seleccionan preferiblemente de nitrógeno, oxígeno y azufre, o un radical bi- o tri-cíclico en donde, por ejemplo, uno o dos radicales benceno se hibridan (fusionan) al radical monocíclico mencionado. El radical heterocíclico se sustituye opcionalmente por uno o más radicales tales como por ejemplo alquilo inferior no sustituido o sustituido.
En heterociclil-NH- y heterociclil-O-,...
Reivindicaciones:
1. Un compuesto de la fórmula
en donde
m es un entero de 1 a 3;
R1 es amino-sulfonilo; N,N-di-alquilamino inferior; alquilo inferior-piperazinilo; alquilo inferior sustituido por alquilo inferior-piperazinilo; un radical R4-alquilo inferior-X-, en donde R4 es N,N-di-alquilamino inferior, morfolinilo o alquilo inferior-piperidilo, y X es-S- o-O-; o un radical R5-C(=O)-, en donde R5 es alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior o alquilo inferior-piperazinilo;
en donde los sustituyentes R1 se seleccionan independientemente uno del otro si m>1;
o dos sustituyentes R1 vecinos junto con los átomos de fenil carbono a los cuales ellos se adhieren forman una anillo tiazol o 1-oxo-tiazol;
R2 es hidrógeno;
R3 es un radical de la fórmula Ia,
en donde n es 1 o 2 y Z es cloro, alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior o fenil-alcoxi inferior; en donde los sustituyentes Z se seleccionan independientemente uno del otro si n es 2; o dos radicales Z juntos forman un anillo dioxol; y
R3' es hidrógeno;
en donde el prefijo "inferior" denota un radical que tiene hasta y que incluye un máximo de 7 átomos de carbono
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,
para uso como un producto farmacéutico.
2. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, junto con por lo menos un portador farmacéuticamente aceptable.
3. Uso de un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la preparación de una composición farmacéutica para el tratamiento de una enfermedad.
4. Uso de un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la preparación de una composición farmacéutica para el tratamiento de hiperproliferación epidérmica (soriasis), cánceres sólidos, gliomas y leucemias.
5. Uso de acuerdo con la reivindicación 4 para el tratamiento de cáncer macrocítico, carcinoma epidermoide (cabeza y cuello), cánceres de mama, gástrico, de ovario, de colon y de próstata así como también leucemia mieloide aguda (AML) y leucemia mieloide crónica (CML).
6. Un compuesto para uso, una composición farmacéutica, o un uso como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde en un compuesto de la fórmula I
m es 1 o 2;
R1 es amino-sulfonilo; N,N-di-alquilamino inferior; alquilo inferior-piperazinilo; alquilo inferior sustituido por alquilo inferior-piperazinilo; o un radical R5-C(=O)-, en donde R5 es alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior o alquilo inferior-piperazinilo; en donde los sustituyentes R1 se seleccionan independientemente uno del otro si m es 2;
o dos sustituyentes R1 vecinos junto con los átomos de fenil carbono a los cuales ellos se adhieren forman una anillo tiazol o 1-oxo-tiazol;
R2 es hidrógeno;
R3 es un radical de la fórmula Ia, en donde n es 1 o 2 y Z es cloro, alquilo inferior, hidroxi, o alcoxi inferior; en donde los sustituyentes Z se seleccionan independientemente uno del otro si n es 2; y
R3' es hidrógeno.
7. Un compuesto para uso, una composición farmacéutica, o un uso como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde un compuesto de la fórmula I se selecciona del grupo que consiste de
{4-[3-(2,3-dimetil-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(4-metil-piperazin-1-il)-fenil]-amina;
{4-[3-(2-cloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(4-metil-piperazin-1-il)-fenil]-amina;
ácido 4-[4-(3-p-Tolil-1H-pirazol-4-il)-pirimidin-2-ilamino]-benzoico;
(4-Metil-piperazin-1-il)-{4-[4-(3-p-tolil-1Hpirazol-4-il)-pirimidin-2-ilamino]-fenil}-metanona;
[4-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-fenil]-[4-(3-p-tolil-1H-pirazol-4-il)-pirimidin-2-il]-amina;
(3-{4-[3-(4-cloro-fenil)-1H-oxazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-fenil)-(4-metilpiperazin-1-il)-metanona;
[4-(4-etil-piperazin-1-ilmetil)-fenil]-[4-(3-p-tolil-1H-pirazol-4-il)-pirimidin-2-il]-amina:
[3-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-fenil]-[4-(3-p-tolil-1H-pirazol-4-il)-pirimidin-2-il]-amina;
{4-[3-(4-cloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[3-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-fenil]-amina;
[4-(4-etil-piperazin-1-il)-fenil]-[4-(3-p-tolil-1H-pirazol-4-il)-pirimidin-2-il]-amina;
3-{4-[3-(3,5-dimetoxi-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-bencenosulfonamida;
{4-[3-(4-cloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(4-etil-piperazin-1-ilmetil)-fenil]-amina;
{4-[3-(4-cloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-4-(4-etil-piperazin-1-il)-fenil]-amina;
{4-[3-(4-cloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(4-piperazin-1-il-fenil)-amina;
[3-(1-metil-piperidin-4-ilmetoxi)-fenil]-[4-(3-p-tolil-1H-pirazol-4-il)-pirimidin-2-il]-amina;
4-[4-(3-p-tolil-1H-pirazol-4-il)-pirimidin-2-ilamino]-bencenosulfonamida y
sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
8. Un compuesto para uso, una composición farmacéutica, o un uso como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde un compuesto de la fórmula I se selecciona del grupo que consiste de
{4-[3-(4-cloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(4-metilpiperazin-1-il)-fenil]-amina;
{4-[3-(4-cloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(2-di metil-amino-etoxi)-fenil]-amina;
{4-[3-(4-cloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(2-dietilamino-etoxi)-p-tienil]-amina;
{4-[3-(4-cloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(2-morfolin-4-il-etoxi)-fenil]-amina;
{4-[3-(3-cloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(2-dimetilamino-etoxi)-fenil]-amina;
{4-[3-(3-cloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(2-morfolin-4-il-etoxi)-fenil]-amina;
{4-[3-(3-cloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(2-dietilamino-etoxi)-fenil]-amina;
{4-[3-(3-cloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(4-metil-piperazin-1-il)-fenil]-amina;
{4-[3-(4-metoxi-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(4-metil-piperazin-1-il)-fenil]-amina;
{4-[3-(4-metoxi-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(2-morfolin-4-il-etoxi)-fenil]-amina;
{4-[3-(4-etil-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(4-metil-piperazin-1-il)-fenil]-amina;
[4-(2-dietilamino-etoxi)-fenil]-{4-[3-(4-etil-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-amina;
[4-(2-dietilamino-etoxi)-fenil]-{4-[3-(4-metoxi-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-amina;
[4-(2-dietilamino-etoxi)-fenil]-{4-[3-(3-metoxi-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-amina;
{4-[3-(3-metoxi-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(2-morfolin-4-il-etoxi)-fenil]-amina,
{4-[3-(3-metoxi-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(4-metil-piperazin-1-il)-fenil]-amina;
[4-(2-dimetilamino-etoxi)-fenil]-[4-[3-(4-etil-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-amina;
[4-(4-metil-piperazin-1-il)-fenil]-[4-(3-m-tolil-1H-pirazol-4-il)-pirimidin-2-il]-amina;
[4-(2-dietilamino-etoxi)-fenil]-[4-(3-m-tolil-1H-pirazol-4-il)-pirimidin-2-il]-amina;
[4-(2-dimetilamino-etoxi)-fenil]-[4-(3-m-tolil-1H-pirazol-4-il)-pirimidin-2-il]-amina;
{4-[3-(3,4-dicloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(2-dimetilamino-etoxi)-fenil]-amina;
{4-[3-(3,4-dicloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(4-metil-piperazin-1-il)-fenil]-amina;
{4-[3-(4-benciloxi-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(2-dimetilamino-etoxi)-fenil]-amina;
4-(4-{2-[4-(4-metil-piperazin-1-il)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-1H-pirazol-3-il)-fenol;
[4-(4-metil-piperazin-1-il)-fenil]-[4-(3-p-tolil-1H-pirazol-4-il)-pirimidin-2-il]-amina;
[4-(2-dimetilamino-etoxi)-fenil]-[4-(3-p-tolil-1H-pirazol-4-il)-pirimidin-2-il]-amina;
{4-[3-(4-cloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[3-(1-metil-piperidin-4-ilmetoxi)-fenil]-amina;
{4-[3-(4-cloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(1-metil-piperidin-4-ilmetoxi)-fenil]-amina;
{4-[3-(4-cloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[3-(4-metil-piperazin-1-il)-fenil]-amina;
ácido 4-{4-[3-(4-cloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-benzoico;
(4-{4-[3-(4-cloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-fenil)-(4-metilpiperazin-1-il)-metanona;
{4-[3-(4-cloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-fenil]-amina;
{4-[3-(2,4-dicloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(4-metil-piperazin-1-il)-fenil]-amina;
N-{4-[3-(4-cloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-N',N'-dimetil-benceno-1,3-diamina;
{4-[3-(4-etoxi-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(4-metil-piperazin-1-il)-fenil]-amina;
3-{4-[3-(4-cloro-3-hidroxi-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-bencenosulfonamida;
3-{4-[3-(4-cloro-3-metoxi-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-bencenosulfonamida;
Éster de etilo de ácido 3-{4-[3-(4-cloro-3-metoxi-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-benzoico,
éster de etilo de ácido 3-{4-[3-(4-Cloro-3-hidroxi-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-benzoico;
1-(3-{4-[3-(4-cloro-3-metoxi-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-fenil)-etanona;
benzotiazol-6-il-{4-[3-(4-cloro-3-metoxi-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-amina;
{4-[3-(4-cloro-3-metoxi-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(1-oxo-benzotiazol-6-il)-amina;
éster de terc-butilo de ácido 3-[4-(3-Benzo [1,3] dioxol-5-il-1H-pirazol-4-il)-pirimidin-2-ilamino]-benzoico,
3-[4-(3-benzo [1,3] dioxol-5-il-1H-pirazol-4-il)-pirimidin-2-ilamino]-bencenosulfonamida;
y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
9. Un compuesto de la fórmula
en donde
m es un entero de 1 a 3;
R1 es amina-sulfonilo; N,N-di-alquilamino inferior; alquilo inferior-piperazinilo; alquilo inferior sustituido por alquilo inferior-piperazinilo; un radical R4-alquilo inferior-X-, en donde R4 es N,N-di-alquilamino inferior, morfolinilo o alquilo inferior-piperidilo, y X es-S-o-O-; o un radical R5-C(=O)-, en donde R5 es alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior o alquilo inferior-piperazinilo;
en donde los sustituyentes R1 se seleccionan independientemente uno del otro si m>1;
o dos sustituyentes R1 vecinos junto con los átomos de fenil carbono a los cuales ellos se adhieren forman una anillo tiazol o 1-oxo-tiazol;
R2 es hidrógeno;
R3 es un radical de la fórmula Ia,
en donde n es 1 o 2 y Z es cloro, alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior o fenil-alcoxi inferior; en donde los sustituyentes Z se seleccionan independientemente uno del otro si n es 2; o dos radicales Z juntos forman un anillo dioxol; y
R3' es hidrógeno;
o una sal de los mismos;
en donde el prefijo "inferior" denota un radical que tiene hasta y que incluye un máximo de 7 átomos de carbono; con la condición que R1 es diferente de 3-metoxicarbonilo o 3-metilcarbonilo si m y n son ambos 1 y Z es 4-F, 4-Cl, 4-Br, 4-CH3, 4-OCH3, 4-OC2H5 o 4-C2H5; y con la condición que, cuando R1 se adhiere al anillo fenilo en la posición meta, entonces R1 es diferente de alquilo inferior-piperazinilo, alquilo inferior-piperazinil-carbonilo, o alquilo inferior-piperidinil-alquilo inferior-O-.
10. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 9, seleccionado del grupo que consiste de
{4-[3-(2,3-dimetil-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(4-metil-piperazin-1-il)-fenil]-amina;
{4-[3-(2-cloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(4-metil-piperazin-1-il)-fenil]-amina;
ácido 4-[4-(3-p-Tolil-1H-pirazol-4-il)-pirimidin-2-ilamino]-benzoico;
(4-Metil-piperazin-1-il)-{4-[4-(3-p-tolil-1H-pirazol-4-il)-pirimidin-2-ilamino]-fenil}-metanona;
[4-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-fenil]-[4-(3-p-tolil-1H-pirazol-4-il)-pirimidin-2-il]-amina;
[4-(4-etil-piperazin-1-ilmetil)-fenil]-[4-(3-p-tolil-1H-pirazol-4-il)-pirimidin-2-il]-amina;
[3-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-fenil]-[4-(3-p-tolil-1H-pirazol-4-il)-pirimidin-2-il]-amina;
{4-[3-(4-cloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[3-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-fenil]-amina;
[4-(4-etil-piperazin-1-il)-fenil]-[4-(3-p-tolil-1H-pirazol-4-il)-pirimidin-2-il]-amina;
3-{4-[3-(3,5-dimetoxi-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-bencenosulfonamida;
{4-[3-(4-cloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(4-etil-piperazin-1-ilmetil)-fenil]-amina;
{4-[3-(4-cloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(4-etil-piperazin-1-il)-fenil]-amina;
{4-[3-(4-cloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(4-piperazin-1-il-fenil)-amina;
4-[4-(3-p-tolil-1H-pirazol-4-il)-pirimidin-2-ilamino]-bencenosulfonamida
y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
11. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 9, seleccionado del grupo que consiste de
{4-[3-(4-cloro-fenil)-1Hpirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(4-metilpiperazin-1-il)-fenil]-amina;
{4-[3-(4-cloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(2-dimetil-amino-etoxi)-fenil]-amina;
{4-[3-(4-cloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(2-dietilamino-etoxi)-fenil]-amina;
{4-[3-(4-cloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(2-morfolin-4-il-etoxi)-fenil]-amina;
{4-[3-(3-cloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(2-dimetilamino-etoxi)-fenil]-amina;
{4-[3-(3-cloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(2-morfolin-4-il-etoxi)-fenil]-amina;
{4-[3-(3-cloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(2-dietilamino-etoxi)-fenil]-amina;
{4-[3-(3-cloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(4-metil-piperazin-1-il)-fenil]-amina;
{4-[3-(4-metoxi-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(4-metil-piperazin-1-il)-fenil]-amina;
{4-[3-(4-metoxi-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(2-morfolin-4-il-etoxi)-fenil]-amina;
{4-[3-(4-etil-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(4-metil-piperazin-1-il)-fenil]-amina;
[4-(2-dietilamino-etoxi)-fenil]-{4-[3-(4-etil-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-amina;
[4-(2-dietilamino-etoxi)-fenil]-{4-[3-(4-metoxi-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-amina;
[4-(2-dietilamino-etoxi)-fenil]-{4-[3-(3-metoxi-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-amina;
{4-[3-(3-metoxi-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(2-morfolin-4-il-etoxi)-fenil]-amina;
{4-[3-(3-metoxi-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(4-metil-piperazin-1-il)-fenil]-amina;
[4-(2-dimetilamino-etoxi)-fenil]-{4-[3-(4-etil-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-amina;
[4-(4-metil-piperazin-1-il)-fenil]-[4-(3-m-tolil-1H-pirazol-4-il)-pirimidin-2-il]-amina;
[4-(2-dietilaminoetoxi)-fenil]-[4-(3-m-tolil-1H-pirazol-4-il)-pirimidin-2-il]-amina;
[4-(2-dimetilamino-etoxi)-fenil]-[4-(3-mtolil-1H-pirazol-4-il)-pirimidin-2-il]-amina;
{4-[3-(3,4-dicloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(2-dimetilamino-etoxi)-fenil]-amina;
{4-[3-(3,4-dicloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(4-metil-piperazin-1-il)-fenil]-amina;
{4-[3-(4-benciloxi-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(2-dimetilamino-etoxi)-fenil]-amina: 4-(4-{2-[4-(4- metil-piperazin-1-il)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-1H-pirazol-3-il)-fenol;
[4-(4-metil-piperazin-1-il)-fenil]-[4-(3-p-tolil-1H-pirazol-4-il)-pirimidin-2-il]-amina;
[4-(2-dimetilamino-etoxi)-fenil]-[4-(3-p-tolil-1H-pirazol-4-il)-pirimidin-2-il]-amina;
{4-[3-(4-cloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(1-metil-piperidin-4-ilmetoxi)-fenil]-amina;
{4-[3-(4-cloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[3-(4-metil-piperazin-1-il)-fenil]-amina;
ácido 4-{4-[3-(4-cloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-benzoico;
(4-{4-[3-(4-cloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-fenil)-(4-metilpiperazin-1-il)-metanona: {4-[3-(4-cloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-fenil]-amina;
{4-[3-(2,4-dicloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(4-metil-piperazin-1-il)-fenil]-amina;
N-{4-[3-(4-cloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-N',N'-dimetil-benceno-1,3-diamina;
{4-[3-(4-etoxi-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[4-(4-metil-piperazin-1-il)-fenil]-amina;
3-{4-[3-(4-cloro-3-hidroxi-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-bencenosulfonamida;
3-{4-[3-(4-cloro-3-metoxi-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-bencenosulfonamida;
éster de etilo de ácido 3-{4-[3-(4-Cloro-3-metoxi-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-benzoico;
éster de etilo de ácido 3-{4-[3-(4-Cloro-3-hidroxi-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-benzoico,
1-(3-{4-[3-(4-cloro-3-metoxi-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-fenil)-etanona;
benzotiazol-6-il-{4-[3-(4-cloro-3-metoxi-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-amina;
{4-[3-(4-cloro-3-metoxi-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-(1-oxo-benzotiazol-6-il)-amina;
Éster de terc-butilo de ácido 3-[4-(3-benzo [1,3] dioxol-5-il-1H-pirazol-4-il) pirimidin-2-ilamino]-benzoico;
3-[4-(3-benzo [1,3] dioxol-5-il-1H-pirazol-4-il)-pirimidin-2-ilamino]-bencenosulfonamida;
y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
12. Un compuesto seleccionado del grupo que consiste de
(3-{4-[3-(4-cloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-ilamino}-fenil)-(4-metilpiperazin-1-il)-metanona:
[3-(1-metil-piperidin-4-ilmetoxi)-fenil]-[4-(3-p-tolil-1H-pirazol-4-il)-pirimidin-2-il]-amina,
{4-[3-(4-cloro-fenil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-2-il}-[3-(1-metil-piperidin-4-ilmetoxi)-fenil]-amina;
y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
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