DERIVADOS DE QUINAZOLINA COMO INHIBIDORES E TGF-BETA.

Un compuesto de fórmula I: (Ver fórmula) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en donde: a-b es CH2CH2, CH2CH2CH2, CH=CH, CH=N ó N=CH, en donde cada hidrógeno está opcionalmente reemplazado por un grupo alifático C1 - 4; Z es N ó C-F; G es un C1 - 6 alifático o un fenilo, naftilo, o un anillo heteroarilo de 5-6 miembros que tiene 1-3 heteroátomos en el anillo seleccionados entre nitrógeno, azufre u oxígeno, en donde G está sustituido opcionalmente con 1-3 R 5 ; El anillo A está sustituido opcionalmente con 1-3 R 1 ; El anillo B está sustituido opcionalmente con 1-2 R 6 en una posición orto respecto al nitrógeno del anillo y está sustituido opcionalmente con R 7 en la posición meta respecto al nitrógeno del anillo; cada R 1 se selecciona independientemente entre -R 2 , -T-R 2 ó -V-T-R 2 ; cada R 2 se selecciona independientemente entre C1 - 3 alifático, hidroxi, -N(R 3 )2, halo, ciano, -OR 4 , -C(O)R 4 , -CO2R 4 , -SR 4 , -S(O)R 4 , -S(O)2R 4 , -N(R 3 )C(O)R 4 , -N(R 3 )CO2R 4 , -N(R 3 )SO 2 R 4 , -C(O)N(R 3 )2, -SO2N(R 3 )2, -N(R 3 )C(O) N(R 3 )2, -OC(O)R 4 , fenilo sustituido opcionalmente con uno o más halógenos, heterociclilo de 5-6 miembros o heteroarilo de 5-6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más halógenos; cada T es de forma independiente un alquilideno C1 - 5 que es una cadena carbonada lineal o ramificada, que puede estar completamente saturada o tener una o más unidades de insaturación, que está opcionalmente interrumpido con -O-, -C(O)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- ó -N(R 3 )-; cada V se selecciona independientemente entre -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, -N(R 3 )-, -N(R 3 )C(O)- ó -N(R 3 ) C(O)2-, -N(R 3 )S(O)2 - , -C(O)N(R 3 )-, -S(O)2N(R 3 )-, -N(R 3 )C(O)N(R 3 )- ó -OC(O)-; cada R 3 se selecciona independientemente entre hidrógeno, C1 - 6 alifático, -(O)R 4 , -C(O)2R 4 , -SO2R 4 , o dos R 3 del mismo nitrógeno, junto con dicho átomo de nitrógeno, forman un heterociclilo o heteroarilo de 5-6 miembros que tiene 1-3 heteroátomos en el anillo seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre; cada R 4 se selecciona independientemente entre un grupo alifático C1 - 6, fenilo o un heteroarilo o heterociclilo de 5-6 miembros que tiene 1-3 heteroátomos en el anillo seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre; cada R 5 se selecciona independientemente entre C1 - 6 alifático, halo, -OH, -N(R 3 )2, ciano, -OR 4 , -C(O)R 4 , -CO2R 4 , -SR 4 , -S(O)R 4 , -S(O)2R 4 , -N(R 3 )C(O)R 4 , -N(R 3 )CO2R 4 , -N(R 3 )SO2R 4 , -C(O)N(R 3 )2, -SO2N(R 3 )2, -N(R 3 )C(O) N(R 3 )2, -OC(O)R 4 , -OC(O)N(R 3 )2, fenilo, heterociclilo de 5-6 miembros o heteroarilo de 5-6 miembros, o dos R 5 adyacentes en un anillo fenilo, naftilo o heteroarilo son considerados conjuntamente con los átomos a los que están unidos para formar un anillo condensado de 5-6 miembros que tiene 0-2 heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre; cada R 6 se selecciona independientemente entre alquilo C1 - 4, alcoxi-C1 - 4, amino, o C1 - 4 mono- o dialquilamino en donde el alquilo del mono- o dialquilamino está opcionalmente sustituido con un fenilo; y R 7 se selecciona entre halo, -OH, -N(R 3 )2, ciano, -OR 4 , -C(O)R 4 , -CO2R 4 , -SR 4 , -S(O)R 4 , -S(O)2R 4 , -N(R)C(O) R 4 , -N(R 3 )CO2R 4 , -N(R 3 )SO2R 4 , -C(O)N(R 3 )2, -SO2N(R 3 )2, -N(R 3 )C(O)N(R 3 )2 ó -OC(O)R 4 ; en donde un grupo alifático es un hidrocarburo no aromático de cadena lineal, ramificada o cíclica que está completamente saturado o que contiene una o más unidades de insaturación.