DERIVADOS DE PIRROLO(2,3-C)PIRIDINA.
Compuestos de la fórmula general:
Tipo: Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: W06069289EP.
Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.
Nacionalidad solicitante: Suiza.
Dirección: GRENZACHERSTRASSE 124,4070 BASEL.
Inventor/es: ROCHE,OLIVIER, NETTEKOVEN,MATTHIAS.
Fecha de Publicación: .
Fecha Concesión Europea: 25 de Noviembre de 2009.
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07D471/04 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
Clasificación PCT:
- A61K31/437 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. indolicina, beta-carbolina.
- A61P3/04 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 3/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00). › Anorexiantes; Medicamentos para el tratamiento de la obesidad.
- C07D471/04 C07D 471/00 […] › Sistemas condensados en orto.
Fragmento de la descripción:
Derivados de pirrolo[2,3-c]piridina.
La presente invención se refiere a nuevos derivados de 5-piperazinil-1H-pirrolo[2,3-c]piridina, a su manufactura, a las composiciones farmacéuticas que los contienen y a su uso como medicamentos. Los compuestos activos de la presente invención son útiles en el tratamiento de la obesidad y otros trastornos.
En particular, la presente invención se refiere a compuestos de la fórmula general
en donde
R1 es seleccionado del grupo que consiste de
alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8;
cicloalquilo, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-8,
hidroxialquilo C1-8,
alcoxialquilo inferior,
alquilsulfanilo C1-8,alquilo C1-8,
dialquilaminoalquilo inferior,
dialquilcarbamoilo C1-8-alquilo C1-8,
fenilo substituido o no substituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente de alquilo C1-8, halogenalcoxi C1-8 e hidroxialquilo C1-8,
fenilalquilo C1-8 en donde el anillo de fenilo puede estar substituido o no substituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente de alquilo C1-8, halógeno, alcoxi C1-8 e hidroxialquilo C1-8,
heteroarilalquilo C1-8 en donde el anillo de heteroarilo puede estar substituido o no substituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente de alquilo C1-8, halógeno, alcoxi C1-8 e hidroxialquilo C1-8,
anillo de 5 o 6 miembros saturado o parcialmente insaturado que puede comprender, uno, dos o tres átomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y/o azufre en donde el anillo puede estar no sustituido o sustituido con uno o dos grupos de alquilo C1-8, y
heterociclilalquilo C1-8 en donde el anillo de heterociclilo puede estar substituido o no substituido con uno o dos grupos de alquilo C1-8, y
R2 es seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno,
alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8;
cicloalquilo, cicloalquilalquilo C1-8,
hidroxialquilo C1-8, alcoxialquilo C1-8,
alquilsulfanilo C1-8-alquilo C1-8,
dialquilaminoalquilo C1-8,
dialquilcarbamoilo C1-8-alquilo C1-8,
fenilo substituido o no substituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente de alquilo C1-8, halogenalcoxi C1-8 e hidroxialquilo C1-8,
fenilalquilo C1-8 en donde el anillo de fenilo puede estar substituido o no substituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente de alquilo C1-8, halógeno, alcoxi C1-8 e hidroxialquilo C1-8,
heteroarilalquilo C1-8 en donde el anillo de heteroarilo puede estar substituido o no substituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente de alquilo C1-8, halógeno, alcoxi C1-8 e hidroxialquilo C1-8,
anillo de 5 o 6 miembros saturado o parcialmente insaturado que puede comprender, uno, dos o tres átomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y/o azufre en donde el anillo puede estar no sustituido o sustituido con uno o dos grupos de alquilo C1-8, y
heterociclilo-alquilo C1-8, en donde el anillo de heterociclilo puede estar substituido o no substituido con uno o dos de los grupos de alquilo C1-8, o
R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno al cual los mismos están unidos forman un anillo heterocíclico saturado o parcialmente saturado de 4, 5, 6 ó 7 elementos que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de nitrógeno, oxígeno o azufre, un grupo sulfinilo o un grupo sulfonilo,
estando el anillo heterocíclico saturado o parcialmente saturado substituido o no substituido por uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente de alquilo C1-8, halógeno, halogenalquilo, hidroxi, hidroxialquilo C1-8, alcoxi C1-8, oxo, fenilo, bencilo, piridilo y carbamoilo, o estando condensado con un anillo de fenilo, estando dicho anillo de fenilo substituido o no substituido por uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente de alquilo C1-8, alcoxi C1-8 y halógeno;
R3 es seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo C1-8, hidroxialquilo C1-8, alcoxi C1-8-alquilo C1-8, halogenalquilo C1-8, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-8, alcanoilo C1-8, cianoalquilo C1-8, alquilsulfonilo C1-8,
fenilsulfonilo en donde el anillo de fenilo puede estar substituido o no substituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente de alquilo C1-8, halógeno, alcoxi C1-8, halogenalcoxi C1-8 e hidroxialquilo C1-8, fenilo substituido o no substituido con uno o dos grupo seleccionados independientemente de alquilo C1-8, halógeno, alcoxi C1-8, halogenalcoxi C1-8 e hidroxialquilo C1-8,
fenilalquilo C1-8, en donde el anillo de fenilo puede estar substituido o no substituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente de alquilo C1-8, halógeno, alcoxi C1-8, halogenalcoxi C1-8 e hidroxialquilo C1-8 y
heteroarilo substituido o no substituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente de alquilo C1-8 o halógeno;
R4 es alquilo C1-8 o cicloalquilo;
y las sales de los mismos farmacéuticamente aceptables.
Los compuestos de la fórmula I son antagonistas y/o agonistas inversos en el receptor 3 de la histamina (receptor H3).
La histamina (2-(4-imidazolil)etilamina) es uno de los neurotransmisores aminérgicos que están distribuidos ampliamente de principio a fin del cuerpo, por ejemplo el tracto gastrointestinal (Burks 1994 en Johnson L.R. ed., Physiology of the Gastrointestinal Tract, Raven Press, NY. pp. 211-242). La histamina regula una variedad de eventos patofisiológicos digestivos semejantes a la secreción del ácido gástrico, la motilidad intestinal (Leurs et al., Br. J. Pharmacol. 1991, 102, pp 179-185), respuestas vasomotoras, respuestas inflamatorias del intestino y reacciones alérgicas (Raithel et al., Int. Arch. Allergy Immunol. 1995, 108, 127-133). En el cerebro del mamífero, la histamina es sintetizada en los cuerpos de las células histaminérgicas que son encontradas centralmente en los núcleos tuberomamilares del hipotálamo basal posterior. De allí, los cuerpos de las células histaminérgicas se proyectan a varias regiones del cerebro (Panula et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1984, 81, 2572-2576; Inagaki et al., J. Comp. Neurol 1988, 273, 283-300).
De acuerdo con el conocimiento común, la histamina tiene un papel mediador en todas las acciones tanto del SNC como de la periferia a través de cuatro distintos receptores de histamina, los receptores H1, H2, H3 y H4 de la histamina.
Los receptores de H3 están localizados predominantemente en el sistema nervioso central (SNC). Como un autorreceptor, los receptores de H3 inhiben constitutivamente la síntesis y secreción de la histamina de las neuronas histaminérgicas (Arrang et al., Nature 1983, 302, 832-837; Arrang et al., Neuroscience 1987, 23, 149-157). Como los heterorreceptores, los receptores de H3 también modulan la liberación de otros neurotransmisores tales como la acetilcolina, dopamina, serotonina y norepinefrina entre otros, tanto en el sistema nervioso central como en los órganos periféricos, tales como los pulmones, el sistema cardiovascular y el tracto gastrointestinal (Clapham & Kilpatrik, Br. J. Pharmacol, 1982, 107, 919-923; Blandina et al., en The Histamine H3 Receptor (Leurs RL y Timmermann H eds., 1998, pp 27-40, Elsevier, Amsterdam, Países Bajos). Los receptores de H3 son activos constitutivamente, significando que aún sin...
Reivindicaciones:
1. Compuestos de la fórmula general:
en donde
R1 es seleccionado del grupo que consiste de
alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8;
cicloalquilo, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-8,
hidroxialquilo C1-8,
alcoxialquilo inferior,
alquilsulfanilo C1-8-alquilo C1-8,
dialquilaminoalquilo inferior,
dialquilcarbamoilo C1-8-alquilo C1-8,
fenilo substituido o no substituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente de alquilo C1-8, halogenalcoxi C1-8 e hidroxialquilo C1-8,
fenilalquilo C1-8 en donde el anillo de fenilo puede estar substituido o no substituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente de alquilo C1-8, halógeno, alcoxi C1-8 e hidroxialquilo C1-8,
heteroarilalquilo C1-8 en donde el anillo de heteroarilo puede estar substituido o no substituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente de alquilo C1-8, halógeno, alcoxi C1-8 e hidroxialquilo C1-8,
anillo de 5 o 6 miembros saturado o parcialmente insaturado que puede comprender, uno, dos o tres átomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y/o azufre en donde el anillo puede estar no sustituido o sustituido con uno o dos grupos de alquilo C1-8, y
heterociclilalquilo C1-8 en donde el anillo de heterociclilo puede estar substituido o no substituido con uno o dos grupos de alquilo C1-8, y
R2 es seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno,
alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8;
cicloalquilo, cicloalquilalquilo C1-8,
hidroxialquilo C1-8, alcoxialquilo C1-8,
alquilsulfanilo C1-8-alquilo C1-8,
dialquilaminoalquilo C1-8,
dialquilcarbamoilo C1-8-alquilo C1-8,
fenilo substituido o no substituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente de alquilo C1-8, halogenalcoxi C1-8 e hidroxialquilo C1-8,
fenilalquilo C1-8 en donde el anillo de fenilo puede estar substituido o no substituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente de alquilo C1-8, halógeno, alcoxi C1-8 e hidroxialquilo C1-8,
heteroarilalquilo C1-8 en donde el anillo de heteroarilo puede estar substituido o no substituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente de alquilo C1-8, halógeno, alcoxi C1-8 e hidroxialquilo C1-8,
anillo de 5 o 6 miembros saturado o parcialmente insaturado que puede comprender, uno, dos o tres átomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y/o azufre en donde el anillo puede estar no sustituido o sustituido con uno o dos grupos de alquilo C1-8, y
heterociclilo-alquilo C1-8, en donde el anillo de heterociclilo puede estar substituido o no substituido con uno o dos de los grupos de alquilo C1-8, o
R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno al cual los mismos están unidos forman un anillo heterocíclico saturado o parcialmente saturado de 4, 5, 6 ó 7 elementos que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de nitrógeno, oxígeno o azufre, un grupo sulfinilo o un grupo sulfonilo,
estando el anillo heterocíclico saturado o parcialmente saturado substituido o no substituido por uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente de alquilo C1-8, halógeno, halogenalquilo, hidroxi, hidroxialquilo C1-8, alcoxi C1-8, oxo, fenilo, bencilo, piridilo y carbamoilo, o estando condensado con un anillo de fenilo, estando dicho anillo de fenilo substituido o no substituido por uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente de alquilo C1-8, alcoxi C1-8 y halógeno;
R3 es seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo C1-8, hidroxialquilo C1-8, alcoxi C1-8-alquilo C1-8, halogenalquilo C1-8, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-8, alcanoilo C1-8, cianoalquilo C1-8, alquilsulfonilo C1-8,
fenilsulfonilo en donde el anillo de fenilo puede estar substituido o no substituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente de alquilo C1-8, halógeno, alcoxi C1-8, halogenalcoxi C1-8 e hidroxialquilo C1-8, fenilo substituido o no substituido con uno o dos grupo seleccionados independientemente de alquilo C1-8, halógeno, alcoxi C1-8, halogenalcoxi C1-8 e hidroxialquilo C1-8,
fenilalquilo C1-8, en donde el anillo de fenilo puede estar substituido o no substituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente de alquilo C1-8, halógeno, alcoxi C1-8, halogenalcoxi C1-8 e hidroxialquilo C1-8 y
heteroarilo substituido o no substituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente de alquilo C1-8 o halógeno;
R4 es alquilo C1-8 o cicloalquilo;
y las sales de los mismos farmacéuticamente aceptables.
2. Compuestos de la fórmula I de conformidad con la reivindicación 1, caracterizados porque R1 es seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno,
alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8;
cicloalquilo, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-8,
hidroxialquilo C1-8,
alcoxi C1-8-alquilo C1-8,
alquilsulfanilo C1-8-alquilo C1-8,
dialquilamino C1-8-alquilo C1-8,
dialquilcarbamoilo C1-8-alquilo C1-8,
fenilo substituido o no substituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente de alquilo C1-8, halogenalcoxi C1-8 e hidroxialquilo C1-8,
fenilalquilo C1-8 en donde el anillo de fenilo puede estar substituido o no substituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente de alquilo C1-8, halógeno, alcoxi C1-8 e hidroxialquilo C1-8,
heteroarilalquilo C1-8 en donde el anillo de heteroarilo puede estar substituido o no substituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente de alquilo C1-8, halógeno, alcoxi C1-8 e hidroxialquilo C1-8,
anillo de 5 o 6 miembros saturado o parcialmente insaturado que puede comprender, uno, dos o tres átomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y/o azufre en donde el anillo puede estar no sustituido o sustituido con uno o dos grupos de alquilo C1-8, y
heterociclilo C1-8 en donde el anillo de heterociclilo puede estar substituido o no substituido con uno o dos grupos de alquilo C1-8, y
y R2 es hidrógeno o alquilo C1-8.
3. Compuestos de la fórmula I de conformidad con las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizados porque R1 es seleccionado del grupo que consiste de alquilo C1-8, cicloalquilo y anillo de 5 o 6 miembros saturado o parcialmente insaturado que puede comprender, uno, dos o tres átomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y/o azufre en donde el anillo puede estar no sustituido o sustituido con uno o dos grupos de alquilo C1-8.
4. Compuestos de la fórmula I de conformidad con la reivindicación 1, en donde porque R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno al cual los mismos están unidos forman un anillo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de 4, 5, 6 ó 7 elementos que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de nitrógeno, oxígeno o azufre, un grupo sulfinilo o un grupo sulfonilo,
estando el anillo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado substituido o no substituido por uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente de alquilo C1-8, halógeno, halogenalquilo, hidroxi, hidroxialquilo C1-8, alcoxi C1-8, oxo, fenilo, bencilo, piridilo y carbamoilo, o estando condensado con un anillo de fenilo, estando el anillo de fenilo substituido o no substituido por uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente de alquilo C1-8, alcoxi C1-8 y halógeno.
5. Compuestos de la fórmula I de conformidad con las reivindicaciones 1 ó 4, en donde porque R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno al cual los mismos están unidos, forman un anillo heterocíclico seleccionado del grupo que consiste de morfolina, piperidina, 2,5-dihidropirrol, pirrolidina, azepano, piperazina, azetidina, tiomorfolina y 3,6-dihidro-2H-piridina, estando el anillo heterocíclico substituido o no substituido por uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente de alquilo C1-8, halógeno, halogenalquilo, hidroxi, alcoxi C1-8, oxo, fenilo, bencilo, piridilo y carbamoilo, o estando condensado con un anillo de fenilo, estando dicho anillo de fenilo está substituido o no substituido por uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente de alquilo C1-8, alcoxi C1-8 y halógeno.
6. Compuestos de la fórmula I de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1, 4 ó 5, en donde R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno al cual los mismos están unidos, forman un anillo heterocíclico seleccionado del grupo que consiste de pirrolidina, 2,5-dihidropirrol, morfolina, piperidina, azepano y 1,3-dihidroisoindol, en donde el anillo heterocíclico está substituido o no substituido por uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente de alquilo C1-8, halógeno, halogenalquilo, hidroxi, alcoxi C1-8, oxo, fenilo, bencilo, piridilo y carbamoilo.
7. Compuestos de la fórmula I de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 4 a 6, en donde R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno al cual los mismos están unidos, forman un anillo heterocíclico seleccionado del grupo que consiste de pirrolidina, 3-hidroxipirrolidina, 2-isopropil-pirrolidina, morfolina, piperidina, 3-metilpiperidina, 2-metilpiperidina, 4-metil-piperidina, 3,5-dimetilpiperidina, 3,3-difluoropiperidina, 4,4-difluoropiperidina, 4-metoxipiperidina, 3-hidroxipiperidina, 4-trifluorometilpiperidina, azepano y 1,3-dihidroisoindol.
8. Compuestos de la fórmula I de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en donde R es hidrógeno.
9. Compuestos de la fórmula I de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en donde R4 es alquilo inferior.
10. Compuestos de la fórmula I de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en donde R4 es isopropilo.
11. Compuestos de la fórmula I de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en donde R4 es cicloalquilo.
12. Compuestos de la fórmula I de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en donde R4 es ciclopentilo.
13. Compuestos de la fórmula I de conformidad con la reivindicación 1, seleccionados del grupo que consiste de:
[5-(4-ciclopentil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-c]-piridin-2-il]-pirrolidin-1-il-metanona,
[5-(4-ciclopentil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-il]-morfolin-1-il-metanona,
[5-(4-ciclopentil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-il]-(3-metil-piperidin-1-il)-metanona,
ciclohexilamida del ácido [5-(4-ciclopentil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-carboxílico
[5-(4-ciclopentil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-il]-(2-metil-piperidin-1-il)-metanona,
ciclopentilamida del ácido [5-(4-ciclopentil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-carboxílico,
[5-(4-ciclopentil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-c]-piridin-2-il]-(4-metil-piperidin-1-il)-metanona,
[5-(4-ciclopentil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-c]-piridin-2-il]-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-metanona,
[5-(4-ciclopentil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-c]-piridin-2-il]-(3,3-difluoro-piperidin-1-il)-metanona,
[5-(4-ciclopentil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-c]-piridin-2-il]-(4-metoxi-piperidin-1-il)-metanona,
[5-(4-ciclopentil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-c]-piridin-2-il]-(3-hidroxi-piperidin-1-il)-metanona,
[5-(4-ciclopentil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-c]-piridin-2-il]-(4-trifluoro-metil-piperidin-1-il)-metanona,
propilamida del ácido [5-(4-ciclopentil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-carboxílico,
[5-(4-ciclopentil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-il]-(2-isopropil-pirrolidin-1-il)-metanona,
[5-(4-isopropil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-il]-piperidin-1-il-metanona,
[5-(4-isopropil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-il]-pirrolidin-1-il-metanona,
[5-(4-isopropil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-il]-morfolin-4-il-metanona,
(1,3-dihidro-isoindol-2-il)-[5-(4-isopropil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-il]-metanona,
[5-(4-isopropil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-il]-(3-metil-piperidin-1-il)-metanona,
ciclohexilamida del ácido [5-(4-isopropil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-carboxílico,
azepan-1-il-[5-(4-isopropil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-il]-metanona,
[5-(4-isopropil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-il]-(2-metil-piperidin-1-il)-metanona,
ciclopentilamida del ácido 5-(4-isopropil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-carboxílico,
[5-(4-isopropil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-il]-(2-isopropil-pirrolidin-1-il)-metanona,
[5-(4-isopropil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-il]-(4-metil-piperidin-1-il)-metanona,
(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-[5-(4-isopropil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-il]-metanona,
(4,4-difluoro-piperidin-1-il)-[5-(4-isopropil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-il]-metanona,
(3,3-difluoro-piperidin-1-il)-[5-(4-isopropil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-il]-metanona,
[5-(4-isopropil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-il]-(4-metoxi-piperidin-1-il)-metanona,
(2,5-dihidro-pirrol-1-il)-[5-(4-isopropil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-il]-metanona,
(3-hidroxi-piperidin-1-il)-[5-(4-isopropil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-il]-metanona,
(3,5-dimetil-piperidin-1-il)-[5-(4-isopropil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-il]-metanona,
[5-(4-isopropil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-il]-(4-trifluoro-metil-piperidin-1-il)-metanona,
propilamida del ácido 5-(4-isopropil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-carboxílico,
dietilamida del ácido 5-(4-isopropil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-carboxílico,
(tetrahidro-piran-4-il)-amida del ácido 5-(4-isopropil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-carboxílico,
y sales de los mismos farmacéuticamente aceptables.
14. Compuestos de la fórmula I, de conformidad con la reivindicación 1, seleccionados del grupo que consiste de:
[5-(4-ciclopentil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-il]-(3-metil-piperidin-1-il)-metanona,
[5-(4-ciclopentil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-il]-(4-metil-piperidin-1-il)-metanona,
propilamida del ácido 5-(4-ciclopentil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-il-carboxílico,
(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-[5-(4-isopropil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-il]-metanona,
y sales de los mismos farmacéuticamente aceptables.
15. Un proceso para la manufactura de los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, cuyo proceso comprende:
acoplar un compuesto de la fórmula II
en donde R4 es como se definió en la reivindicación 1, con una amina de la fórmula III
en donde R1 y R2 son como se definieron en la reivindicación 1,
bajo condiciones básicas para obtener un compuesto de la fórmula IA
en donde R3 es hidrógeno, y opcionalmente transferir a un compuesto de la fórmula IB
en donde R3 es un grupo de conformidad con la reivindicación 1 diferente del hidrógeno,
y si se desea,
convertir el compuesto obtenido en una sal de adición ácida farmacéuticamente aceptable.
16. Composiciones farmacéuticas, que comprenden un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 así como un portador y/o adyuvante farmacéuticamente aceptable.
17. Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, para uso como substancias terapéuticamente activas.
18. Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, para uso como substancias terapéuticamente activas para el tratamiento y/o prevención de enfermedades que están asociadas con la modulación de los receptores H3.
19. El uso de compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, para la preparación de medicamentos para el tratamiento y/o prevención de enfermedades que están asociadas con la modulación de los receptores H3.
20. El uso de conformidad con la reivindicación 19, para el tratamiento y/o prevención de obesidad.
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