DERIVADOS DE AMINOTRIAZOL COMO AGONISTAS DE AXL.

Un compuesto de la fórmula (I), en la cual A representa un grupo fenilo- o un heterociclilo,

en el cual los dos sustituyentes están en una disposición 1,3; o A representa propan-1,3-diilo; E representa *- alquilo C1-C4 -O-, -CH=CH- o en la que los asteriscos indican el enlace que está ligado a R1 ; Q representa O o S; R3 representa hidrógeno, alquilo C1-C4, ciclopropilo, alcoxi C1-C4 - alquilo C1-C4, bencilo o -CH2CH2C(O)OtBu; R1 representa un grupo piridilo o un grupo arilo, en el que dicho grupo está no sustituido, mono-, di- o tri-sustituido, en el que los sustituyentes están seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1- C4, alcoxi C1-C4, fluoralquilo C1-C4, fluoralcoxi C1-C4, di-[alquilo C1-C3]-amino y alcoxi C1-C4 alquilo C1-C2; y R2 representa -CO-alquilo C1-C3, -CF2- alquilo C1-C3, o -SO2 alquilo C1-C3; o una sal de dicho compuesto.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/IB2008/055375.

Solicitante: ACTELION PHARMACEUTICALS LTD..

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: GEWERBESTRASSE 16 4123 ALLSCHWIL SUIZA.

Inventor/es: LEROY, XAVIER, BUR, DANIEL, CORMINBOEUF,OLIVIER, GRISOSTOMI,CORINNA, CREN,Sylvaine, RICHARD-BILDSTEIN,Sylvia.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 17 de Diciembre de 2008.

Clasificación PCT:

  • A61K31/4192 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › 1,2,3-Triazoles.
  • A61P29/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
  • C07D249/04 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 249/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen tres átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo. › 1,2,3-Triazoles; Triazoles 1,2,3 hidrogenados.
  • C07D401/06 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
  • C07D407/06 C07D […] › C07D 407/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 405/00. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifático.
  • C07D413/12 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D413/14 C07D 413/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D417/06 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
  • C07D417/14 C07D 417/00 […] › que contiene tres o más heterociclos.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.

PDF original: ES-2369813_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

La presente invención se refiere a nuevos derivados de aminotriazol de fórmula (I) y a su uso como productos farmacéuticos. La invención se refiere también a aspectos relacionados que incluyen procedimientos para la preparación de los compuestos, composiciones farmacéuticas que contienen uno o más compuestos de fórmula (I), y especialmente a su uso como agonistas del receptor ALX. ALXR (alias Receptor Lipoxina A4, FPRL1; descrito en el documento WO2003/082314 como la secuencia nucleotídica SEC ID NO:1) es un miembro de la familia del receptor acoplado a la proteína G. Se descubrió que el ALXR actuaba como intermediario en la movilización del calcio en respuesta a una concentración elevada del péptido formilmetioninaleucilfenil alanina. Además, se halló que un metabolito lípido, lipoxina A4 (LXA4), y sus análogos, se adherían a ALXR con afinidad elevada y aumento de la producción de ácido araquidónico y activación de la proteína G en células transfectadas con ALXR (Chiang et al., Pharmacol. Rev., 2006, 58, 463487). Los efectos de LXA4 han sido evaluados en una variedad de modelos de enfermedades en animales; y se demostró que LXA4 tenía potentes actividades antiinflamatorias y proresolutivas. Los modelos de enfermedad en los cuales LXA4, o derivados, o análogos estables, demuestran actividad in vivo, son por ejemplo inflamación dérmica, fondo de saco dorsal, lesiones por isquemia/ reperfusión, peritonitis, colitis, nefritis mesangio proliferativa, pleuritis, asma, fibrosis quística, septicemia, lesiones corneales, angiogénesis, periodontitis, hiperalgesia inducida por carragenina, y enfermedad de injertovshuésped (GvHD) (Serhan and Chiang, Br. J. Pharmacol., 2007, 116). ALXR también fue identificado como receptor funcional de una variada cantidad de péptidos, que incluyen un fragmento de la proteína priónica, un péptido derivado de la cepa gp120 del Virus de Inmunodeficiencia Humana (HIV)1LAI, y amiloidebeta 142 (Ab42) (para una revisión, ver Le et al., Protein Pept Lett., 2007,14, 846853), y se ha sugerido que participa en la patogénesis de la Enfermedad de Alzheimer (AD) en varias vías cruciales (Yazawa et al., FASEB J., 2001, 15, 24542462). La activación de ALXR en macrófagos y microgliocitos inicia una cascada de señalización intermediada por la proteína G que aumenta la migración celular direccional; la fagocitosis y la liberación del mediador. Estos eventos pueden contar para el reclutamiento de células mononucleares en la vecindad de placas seniles en las áreas del cerebro enfermas con AD, donde Ab42 está hiperproducido y acumulado. Aunque la acumulación de leucocitos en los sitios de lesiones tisulares puede considerarse una respuesta huésped innata dirigida al aclaramiento de agentes nocivos, los fagocitos mononucleares activados también liberan una variedad de sustancias, tales como fagocitos mononucleares activados, tales como aniones superóxido que pueden ser tóxicos para las neuronas. Por lo tanto, ALXR puede mediar en las respuestas proinflamatorias producidas por Ab42 en cerebros con AD y exacerbar el avance de la enfermedad. Se informó también que la humanina (HN), un péptido con capacidades neuroprotectoras, comparte el ALXR humano con Ab42 sobre los fagocitos y líneas de células neuronales y se ha sugerido que la actividad neuroprotectora de HN puede atribuirse a su ocupación competitiva con ALXR (Ying et al., J. Immunol., 2004, 172, 70787085). Pirazolona y otros derivados heterocíclicos que tienen actividad agonista de ALXR agonist se describen en los documentos Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 3713-3718 y WO 2005/047899. Las propiedades biológicas de los agonistas ALXR incluyen, pero no están limitados a, migración/activación de monocito/macrofago/microgliocitos; migración/activación de neutrófilos, regulación de la activación de linfocitos, regulación de la proliferación y diferenciación regulación de la inflamación, regulación de la producción y/o liberación de citocina, regulación de la producción y/o liberación del mediador proinflamatorio, y/o liberación producción del mediador proinflamatorio, regulación de la reacción inmunitaria. La presente invención provee derivados de aminotriazol, que son agonistas nopeptídicos del receptor ALX humano. Los compuestos son útiles para la prevención o tratamiento de enfermedades que responden a la modulación del receptor ALX, tales como enfermedades inflamatorias, obstrucción de las vías respiratorias, estados alérgicos, infecciones retrovirales intermediadas por HIV, trastornos cardiovasculares, neuroinflamación, trastornos neurológicos, dolor, enfermedades intermediadas por priones, y trastornos intermediados por amiloides (especialmente la enfermedad de Alzheimer); además son útiles en la prevención o tratamiento de enfermedades autoinmunitarias y para la modulación de respuestas inmunitarias (especialmente aquellas provocadas por vacunación). A continuación se presentan varias realizaciones de la invención. 1) La presente invención se refiere a derivados aminotriazol de fórmula (I), R 1 (I)   E donde O N H N A R N N 2 A representa un grupo fenilo o heterociclilo, en el que los dos sustituyentes están en una disposición de 1,3; o A representa propan1,3diilo; E representa *alquilo C1C4O, CH=CH o 2 R 3   N Q * ; en el que los asteriscos indican el enlace que está unido a R 1 ; Q representa O o S; R 3 representa hidrógeno, alquilo C1C4, ciclopropilo, alcoxi C1C4alquilo C1C2, bencilo o CH2CH2C(O)OtBu; R 1 representa un grupo piridilo, o un grupo arilo, dicho grupo está no sustituido, mono, di o trisustituido, en el que los sustituyentes están independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1C4, alcoxi C1C4, fluoralquilo C1C4, fluoralcoxi C1C4, di[alquilo C1C3]amino y alcoxi C1C4alquilo C1C2; y R 2 representa COalquilo C1C3, CF2alquilo C1C3, o SO2alquilo C1C3. Los compuestos de fórmula (I) de acuerdo con la realización 1) pueden contener uno o más centros estereogénicos o asimétricos, tal como uno o más átomos de carbono asimétricos. A menos que se indique lo contrario los sustituyentes en un doble enlace pueden estar presentes en la configuración (Z) o (E). Los compuestos de fórmula (I) pueden por lo tanto estar presentes como mezclas de estereoisómeros o preferiblemente como estereoisómeros puros. Las mezclas de estereoisómeros pueden estar separadas de manera conocida por un experto en la técnica. En el caso en el que E representa CH=CH el doble enlace puede estar presente en la configuración (Z) o (E), preferiblemente está presente en la configuración (E). Los siguientes párrafos proveen definiciones de varias porciones químicas para los compuestos de acuerdo con la invención y se aplicarán uniformemente a través de toda la memoria y reivindicaciones a menos que otra definición expresamene establecida, provea una definición más o menos amplia. El término alquilo usado solo o en combinación, se refiere a un grupo alquilo de cadena recta o ramificada que contiene uno a cuatro átomos de carbono. El término alquilo (CxCy) (x e y son cada uno un número entero), se refiere a un grupo alquilo tal como se definió anteriormente que contiene átomos de x a y átomos de carbono. Por ejemplo, un grupo alquilo C1C4 contiene desde uno a cuatro átomos de carbono. Ejemplos representativos de grupos alquilo incluyen metilo, etilo, npropilo, isopropilo, nbutilo, isobutilo, secbutilo y terbutilo. Se prefieren los grupos alquilo C1C3, tales como metilo, etilo, npropilo e isopropilo. Más preferidos son los grupos alquilo C1 C3 tales como metilo y etilo. Más preferido es metilo. Un ejemplo de un grupo alquilo (C1C3) tal como el que se usa en R 2 que representa alquilo CO(C1C3), CF2 alquilo (C1C3) o SO2alquilo (C1C3) es metilo. En un grupo alquilo C1C4 puenteado tal como se usa en E que representa *alquilo (C1C4)O, el átomo de oxígeno y el resto R 1 están unidos preferiblemente al mismo átomo de carbono del grupo alquilo (C1C4) puenteado. El término alcoxi, usado solo o en combinación, se refiere a un grupo alquiloO donde el grupo alquilo es tal como se ha definido anteriormente. El término alcoxi (CxCy) (x e y son cada uno un número entero) se refiere a un grupo alcoxi tal como ha sido definido anteriormente que contiene x a y átomos de carbono. Por ejemplo un grupo alcoxi (C1C4) que contiene desde uno a cuatro átomos de carbono. Ejemplos representativos de grupos alcoxi incluyen metoxi, etoxi, npropoxi, isopropoxi, nbutoxi, isobutoxi, secbutoxi y terbutoxi. Los preferidos son etoxi y metoxi. El más preferido es metoxi. El término "fluoralquilo se refiere a un grupo alquilo tal como ha sido definido anteriormente que contiene uno a cuatro (preferiblemente uno a tres) átomos de carbono, en el cual uno o más (y posiblemente todos) los átomos de hidrógeno ha sido reemplazados con fluor. El... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

A representa un grupo fenilo o un heterociclilo, en el cual los dos sustituyentes están en una disposición 1,3; o A representa propan1,3diilo; E representa * alquilo C1C4 O, CH=CH o R 3   N Q * ; en la que los asteriscos indican el enlace que está ligado a R 1 ; Q representa O o S; R 3 representa hidrógeno, alquilo C1C4, ciclopropilo, alcoxi C1C4 alquilo C1C4, bencilo o CH2CH2C(O)OtBu; R 1 representa un grupo piridilo o un grupo arilo, en el que dicho grupo está no sustituido, mono, di o trisustituido, en el que los sustituyentes están seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1 C4, alcoxi C1C4, fluoralquilo C1C4, fluoralcoxi C1C4, di[alquilo C1C3]amino y alcoxi C1C4 alquilo C1C2; y R 2 representa COalquilo C1C3, CF2 alquilo C1C3, o SO2 alquilo C1C3; o una sal de dicho compuesto. 2. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, en el cual A representa fenil1,3diilo, furan2,5diilo, oxazol2,4diilo, oxazol2,5diilo, tiofen2,4diilo, tiofen2,5diilo, tiazol2,4diilo, tiazol2,5diilo, piridin2,4diilo, piridin2,6diilo o propan1,3diilo; o una sal de dicho compuesto. 3. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, en el cual A representa furan2,5diilo, oxazol2,4diilo con R 2 unido en posición 2, oxazol2,4diilo con R 2 unido en posición 4, oxazol2,5diilo con R 2 unido en posición 2, tiofen2,5diilo o tiazol2,4diilo con R 2 unido en posición 4; o una sal de dicho compuesto. 4. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el cual A representa furan2,5diilo o tiofen2,5diilo; o una sal de dicho compuesto. 5. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, en el cual A representa propan1,3diilo; o una sal de dicho compuesto. 6. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el cual E representa * alquilo C1C4O o CH=CH, en el que el asterisco indica el enlace que está ligado a R 1 ; o una sal de dicho compuesto. 7. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que E representa R 3   N O * , en la que el asterisco indica el enlace que está ligado a R 1 ; o una sal de dicho compuesto. 8. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 o 7, en el cual R 3 representa hidrógeno o metilo; o una sal de dicho compuesto. 9. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el cual R 1 representa fenilo, el cual está no sustituido, mono o disustituido, en el que los sustituyentes están seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1C4, alcoxi C1C4, trifluormetilo, trifluormetoxi, y dimetilamino; o una sal de dicho compuesto. 10. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el cual R 2 representa COalquilo C1C3; o una sal de dicho compuesto. 11. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en: [2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5feniloxazol4carboxílico; (E)N[2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]3(4trifluormetilfenil)acrilamida; [2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5(3metoxifenil)2metiloxazol4 carboxílico; y éster 2clorobencílico de ácido [2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]carbámico; o una sal de dicho compuesto. 12. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en: [2(5oxohexilo)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5feniloxazol4carboxílico; (E)N[2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]3(4clorofenil)acrilamida; (E)N[2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]3(2trifluormetilfenil)acrilamida; (E)N[2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]3(3trifluormetoxifenil)acrilamida; (E)N[2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]3otolilacrilamida; (E)N[2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]3(2cloro4fluorfenil)acrilamida; (E)N[2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]3mtolilacrilamida; (E)N[2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]3ptolilacrilamida; (E)N[2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]3(4metoxifenil)acrilamida; [2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5(3,5dimetilfenil)2metiloxazol4 carboxílico; [2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5(3trifluormetilfenil)oxazol4carboxílico; [2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5(3fluorfenil)2metiloxazol4carboxílico; [2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5(4clorofenil)oxazol4carboxílico; [2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 2metil5mtoliloxazol4carboxílico; [2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5(3trifluormetoxifenil)oxazol4carboxílico; [2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5(3clorofenil)2metiloxazol4carboxílico; 76   [2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5(3metoxi4metilfenil)oxazol4 carboxílico; [2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5(4fluorfenil)oxazol4carboxílico; [2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5mtoliloxazol4carboxílico; [2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5(3metoxifenil)oxazol4carboxílico; 2metil5feniloxazol4carboxílico [2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 2metil 5feniloxazol4carboxílico; [2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 2metil5(3trifluormetilfenil)oxazol4 carboxílico; [2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 2metil5(3trifluormetoxifenil)oxazol4 carboxílico; [2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 2metil5otoliloxazol4carboxílico; [2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 2etil5feniloxazol4carboxílico; [2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 2ciclopropil5feniloxazol4carboxílico; [2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5(3fluorfenil)oxazol4carboxílico; [2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5(3clorofenil)oxazol4carboxílico; [2(5acetiltiofen2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5feniloxazol4carboxílico; [2(3acetilbencil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5feniloxazol4carboxílico; Éster 2clorobencílico de ácido [2(3acetilbencil)2H[1,2,3]triazol4il]carbámico; [2(5,5difluorhexilo)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5feniloxazol4carboxílico; [2(5metansulfonilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5feniloxazol4carboxílico; [2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5(3dimetilaminofenil)oxazol4carboxílico; [2(4acetiltiazol2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5feniloxazol4carboxílico; Éster 2clorobencílico de ácido [2(4Acetiltiazol2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]carbámico, Éster 2clorobencílico de ácido [2(4acetilpiridin2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]carbámico; [2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5[3(2metoxietil)fenil]oxazol4 carboxílico; [2(6acetilpiridin2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5feniloxazol4carboxílico; [2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5(3metoximetilfenil)oxazol4carboxílico; [2(2acetiltiazol4ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5feniloxazol4carboxílico; [2(4acetilpiridin2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5feniloxazol4carboxílico; [2(2acetilpiridin4ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5feniloxazol4carboxílico; Éster 2clorobencílico de ácido [2(2acetilpiridin4ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]carbámico; [2(5acetiltiofen3ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5feniloxazol4carboxílico; y [2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 2metil5mtoliltiazol4carboxílico; o una sal de dicho compuesto. 13. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en: [2(3acetilisoxazol5ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5feniloxazol4carboxílico; [2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5(3isopropoximetilfenil)oxazol4 carboxílico; [2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5[3(2isopropoxietil)fenil]oxazol4 carboxílico; [2(5acetiltiofen2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 2metil5mtoliloxazol4carboxílico; 77   [2(5acetiltiofen2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5(3clorofenil)2metiloxazol4 carboxílico; [2(5acetiltiofen2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5mtoliloxazol4carboxílico; [2(5acetiltiofen2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 2metil5feniloxazol4carboxílico; [2(5acetiltiofen2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 2metil5(3trifluormetilfenil)oxazol4 carboxílico; [2(5acetiltiofen2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5(3fluorfenil)oxazol4carboxílico; [2(5acetiltiofen2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5(3dimetilaminofenil)oxazol4carboxílico; [2(5acetiltiofen2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5(3clorofenil)oxazol4carboxílico; [2(5acetiltiofen2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 2metil5(3trifluormetoxifenil)oxazol4 carboxílico; [2(5acetiltiofen2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5(4fluorfenil)oxazol4carboxílico; [2(5acetiltiofen2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5(3trifluormetoxifenil)oxazol4carboxílico; [2(5acetiltiofen2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5(3metoxifenil)oxazol4carboxílico; [2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5(3fluorfenil)tiazol4carboxílico; [2(2acetiltiazol5ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5feniloxazol4carboxílico; Ester 2clorobencílico de ácido [2(2acetiltiazol5ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]carbámico; (E)N[2(2acetiltiazol5ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]3(4trifluormetilfenil)acrilamida; [2(2acetiloxazol5ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5feniloxazol4carboxílico; Ester 2clorobencílico de ácido [2(5acetiltiazol2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]carbámico; [2(4acetiltiofen2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5feniloxazol4carboxílico; [2(5acetiltiazol2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5feniloxazol4carboxílico; (E)N[2(5Acetiltiazol2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]3(4trifluormetilfenil)acrilamida; [2(4acetiltiazol2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 2metil5mtoliloxazol4carboxílico; [2(4acetiltiazol2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5(3clorofenil)2metiloxazol4carboxílico; [2(4acetiltiazol2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 2metil5feniloxazol4carboxílico; [2(4acetiltiazol2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 2metil5(3trifluormetilfenil)oxazol4 carboxílico; [2(4acetiltiazol2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5(3fluorfenil)oxazol4carboxílico; [2(4acetiltiazol2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5(3dimetilaminofenil)oxazol4carboxílico; [2(4acetiltiazol2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5(3clorofenil)oxazol4carboxílico; [2(4acetiltiazol2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 2metil5(3trifluormetoxifenil)oxazol4 carboxílico; [2(4acetiltiazol2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5(4fluorfenil)oxazol4carboxílico; [2(4acetiltiazol2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5(3trifluormetoxifenil)oxazol4carboxílico; [2(4acetiltiazol2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5(3metoxifenil)oxazol4carboxílico; (E)N[2(4Acetiltiazol2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]3(4trifluormetilfenil)acrilamida; (E)N[2(4Acetiltiazol2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]3(3trifluormetoxifenil)acrilamida; [2(4acetiltiazol2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5(3metoxifenil)2metiloxazol4 carboxílico; [2(4acetiltiazol2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5(3fluorfenil)2metiloxazol4carboxílico; [2(4acetiltiazol2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 2metil5mtoliltiazol4carboxílico; 78   [2(4acetiloxazol2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5feniloxazol4carboxílico; [2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 2metoximetil5feniloxazol4carboxílico; [2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 2(2metoxietil)5feniloxazol4carboxílico; [2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 2butil5feniloxazol4carboxílico; [2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 2isopropyl5feniloxazol4carboxílico; (E)N[2(4acetiltiazol2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]3(2trifluormetilfenil)acrilamida; [2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 2bencil5feniloxazol4carboxílico; Ester terbutílico de ácido 3{4[2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4ilcarbamoil]5feniloxazol2il} propiónico; [2(2acetiloxazol5ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida carboxílico; de ácido 5(3fluorfenil)2metiloxazol4 [2(2acetiloxazol5ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 2metil5mtoliloxazol4carboxílico; [2(2acetiloxazol5ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5(3clorofenil)2metiloxazol4 carboxílico; [2(2acetiloxazol5ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5mtoliloxazol4carboxílico; [2(2acetiloxazol5ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 2metil5(3trifluormetoxifenil)oxazol4 carboxílico; Éster 2clorobencílico de ácido [2(2acetiloxazol4ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]carbámico y [2(5acetilfuran2ilmetil)2H[1,2,3]triazol4il]amida de ácido 5(6trifluormetilpiridin2il)oxazol4 carboxílico; o una sal de dicho compuesto. 14. Como medicamento, un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 15. Una composición farmacéutica que contiene como principio activo un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y por lo menos un excipiente terapéuticamente inerte. 16. Uso de un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, o de una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la manufactura de un medicamento para la prevención o tratamiento de una enfermedad seleccionada de enfermedades inflamatorias, efermedades obstructivas de las vías respiratorias, afecciones alérgicas, infecciones retrovirales rmediadas por HIV, trastornos cardiovasculares, neuroinflamación, trastornos neurológicos, dolor, enfermedades mediadas por priones y trastornos rmediados por amiloides; y para la modulación de respuestas inmunitarias. 17. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la prevención o tratamiento de una enfermedad seleccionada de enfermedades inflamatorias, enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, trastornos alérgicos, infecciones retrovirales rmediadas por HIV, trastornos cardiovasculares, neuroinflamación, trastornos neurológicos, dolor, trastornos rmediados por priones y trastornos mediados por amiloides; y para la modulación de respuestas inmunitarias. 79

 

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