Derivados de amida.

Un derivado de amida representado por la fórmula general (I) que se indica a continuación o una sal del mismo.

En la fórmula, los símbolos representan los siguientes significados:

Z: Grupo 1, 2, 4-oxadiazol-3-ilo, 4-oxazolilo, 1, 2, 3-triazol-2-ilo o 2-piridilo,

A es un grupo arilo seleccionado entre un grupo fenilo y naftilo; un grupo heteroarilo seleccionado entre un grupo piridilo, pirimidinilo, benzofuranilo, benzotienilo, benzotiadiazolilo, benzotiazolilo, benzoxazolilo, benzoxadiazolilo,

bencimidazolilo, indolilo, isoindolilo, indazolilo, imidazopiridilo y indolidinilo; un grupo arilo condensado a un anillo de hidrocarburo saturado seleccionado entre 4-indanilo, 5-indanilo, 5, 6, 7, 8-tetrahidronaftaleno-1-ilo y 5, 6, 7, 8tetrahidronaftaleno-2-ilo; o un grupo arilo condensado a un anillo heterocíclico saturado seleccionado entre un grupo 3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzoxadinilo, 3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzotiadinilo, 1, 3-benzodioxolilo, 2, 3-dihidro-1, 4benzodioxinilo, cromanilo, isocromanilo, 3, 4-dihidro-2H-1-benzotiopiranilo, 3, 4-dihidro-1H-2-benzotiopiranilo,

indolinilo, isoindolinilo, 1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolilo y 1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolilo; cada uno del arilo, heteroarilo, arilo condensado a un anillo de hidrocarburo saturado y arilo condensado a un anillo heterocíclico saturado puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo D1;

X: CO o SO2,

R3 es un grupo cicloalquilo seleccionado entre ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo, cicloalquenilo seleccionado

entre ciclopentenilo y ciclohexenilo, arilo seleccionado entre fenilo y naftilo, arilo condensado a un anillo heterocíclico saturado seleccionado entre 1, 3-benzodioxolilo, 2, 3-dihidro-1, 4-benzodioxinilo, 3, 4-dihidro-2H-1benzotiopiranilo y 3, 4-dihidro-1H-2-benzotiopiranilo, heteroarilo seleccionado entre piridilo, pirimidinilo, benzofuranilo, benzotienilo, benzotiadiazolilo, benzotiazolilo, benzoxazolilo, benzoxadiazolilo, bencimidazolilo, indolilo, isoindolilo, indazolilo, imidazopiridilo y indolidinilo, o un grupo heterocíclico saturado de 5 a 8 miembros seleccionado entre un grupo tetrahidro-2H-piranilo, tetrahidro-2H-tiopiranilo, tiepanilo, tiocanilo, tiabiciclo[3.1.0]hexanilo, perhidro-1, 3-tiazinilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, pirazolidinilo, piperadinilo, azepanilo, diazepanilo, piperidinilo, morfolinilo y tiomorfolinilo, cada uno del cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, arilo condensado a un anillo heterocíclico saturado, heteroarilo y un grupo heterocíclico saturado de 5 a 8 miembros puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo D1 y el átomo de azufre del anillo puede formar

óxido o dióxido; y el Grupo D1: alquilo C1-C4, fenilo, halógeno alquilo C1-C4, COOH, COO-alquilo C1-C4, COalquilo C1-C4, átomos de halógeno, NO2, CN, OH, alquileno C1-C3-OH, alquileno C1-C3-O-alquilo C1-C4, O-alquilo C1-C4, O-halógeno alquilo C1-C4, O-alquileno C1-C3-OH, O-alquileno C1-C3-O-alquilo C1-C4, O-alquileno C1-C3-COOH, O-alquileno C1-C3-COO-alquilo C1-C4, O-alquileno C1-C3-NH2, O-alquileno C1-C3-NH-alquilo C1-C4, Oalquileno C1-C3-N (alquilo C1-C4) 2, O-alquileno C1-C3- (un grupo heterocíclico saturado que contiene nitrógeno que puede estar sustituido con un grupo o grupos alquilo C1-C4), O-fenilo, O-alquileno C1-C3fenilo, NH2, NH-alquilo C1-C4, NH-alquileno C1-C3-OH, NH-alquileno C1-C3-O-alquilo C1-C4, NH-alquileno C1-C3-NH2, NH-alquileno C1C3-NH-alquilo C1-C4, NH-alquileno C1-C3-N (alquilo C1-C4) 2, NH-alquileno C1-C3- (un grupo heterocíclico saturado que contiene nitrógeno que puede estar sustituido con un grupo o grupos alquilo C1-C4), N (alquilo C1-C4) 2, (un grupo heterocíclico saturado que contiene nitrógeno que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-C4 y alquileno C1-C3-COORa), NHCO-alquilo C1-C4, N (alquil C1-C4) CO-alquilo C1-C4, CONH2, CONH-alquilo C1-C4, CON (alquilo C1-C4 alquil) 2, ≥O (oxo), SH, S-alquilo C1-C4 y SO2-alquilo C1-C4.

Derivados de amida

Campo de la invención La presente invención se refiere a un nuevo derivado de amida útil como un agente farmacéutico, más particularmente para la profilaxis y tratamiento terapéutico de enfermedades en las que interviene el herpesvirus.

Antecedentes de la invención Los virus que pertenecen a la familia Herpesviridae provocan diversas enfermedades infecciosas en seres humanos y animales. Por ejemplo, se sabe que el virus de la varicela zoster (VZV) provoca varicela y herpes zoster, y que el virus del herpes simple de tipo 1 y 2 (HSV-1 y HSV-2) provoca infecciones tales como herpes labial, herpes genital,

etc., respectivamente. Además, en los últimos años, se han puesto de manifiesto enfermedades infecciosas provocadas por herpesvirus, tales como, citomegalovirus (CMV) , virus EB (virus de Epstein-Barr; EBV) , herpesvirus humanos 6, 7 y 8, etc.

Actualmente, como fármacos contra herpesvirus, tales como VZV y HSV se utilizan medicamentos de series de ácidos nucleicos, tales como aciclovir (ACV) y sus profármacos, es decir, valaciclovir (VCV) , fanciclovir (FCV) , etc., Estos medicamentos de series de ácidos nucleicos se monofosforilan en nucleósido monofosfatos por la timidina quinasa viral codificada por el VZV o VHS y después se convierten en compuestos trifosfato por enzimas celulares. Finalmente, los análogos de nucleósido trifosforilados se incorporan durante la replicación de los genomas virales por la ADN polimerasa del herpesvirus, para suprimir la reacción de elongación de las cadenas de ADN viral. Dado que el mecanismo de reacción de los agentes anti-herpesvirus existentes se basa en el efecto de la “inhibición competitiva” hacia el desoxinucleósido trifosfato, como se ha descrito anteriormente, es necesario el uso de estos fármacos a una alta concentración para que ejerzan sus efectos antivirales. Actualmente, estos fármacos antiherpesvirus de series de ácidos nucleicos se administran clínicamente a una dosis tan alta de varios cientos de mg a varios gramos al día. Además, dado que estos fármacos de series de ácidos nucleicos se incorporan fácilmente en el ADN genómico de un hospedador mediante la ADN polimerasa del hospedador, existe temor sobre su mutagenicidad.

Por otro lado, recientemente, se han descrito algunos fármacos de series de ácidos no nucleicos y con actividad anti-herpesvirus. Por ejemplo, se describe un derivado de amida o sulfonamida que suprime el complejo de enzimas helicasa primasa del HSV que muestra actividad anti-HSV-1 y actividad anti-CMV, como se representa mediante la siguiente Fórmula (G) , en la que el átomo de N está sustituido con un grupo tiazolilfenilcarbamoilmetilo o similar (Referencia de Patente 1) . Sin embargo, la actividad anti-VZV de estos compuestos no se ha descrito específicamente.

(En la fórmula, R es hidrógeno, un alquilo inferior, amino, alquilamino inferior o similares; R2 es hidrógeno o un alquilo inferior; Q puede no existir o cuando existe, Q representa un metileno; R3 es hidrógeno, un alquilo inferior o similar; R4 es un fenil alquilo (inferior) sin sustituir o sustituido, 1-indanilo, 2-indanilo, (cicloalquil inferior) - (alquilo 45 inferior) , (Het) - (alquilo inferior) o similares; R5 es un fenilsulfonilo, 1 ó 2-naftilsulfonilo, (Het) -sulfonilo, (fenil sin sustituir o sustituido) -Y- (CH2) nC (O) , (Het) - (CH2) nC (O) o similares, donde Y es O o S y n es 0, 1 ó 2; véase la Referencia para obtener más detalles.)

Además, se desvela un derivado de amida o sulfonamida que tiene actividad anti-HSV-1 y actividad anti-CMV como 50 representa por la siguiente Fórmula (H) , donde el átomo de nitrógeno está sustituido con un grupo tiazolilfenilcarbamoilmetilo (Referencia de Patente 2) . Sin embargo, la actividad anti-VZV de estos compuestos no se desvela específicamente en la misma.

(En la fórmula, R1 es NH2; R2 es H; R3 es H; R4 es CH2Ph, CH2- (4-piridilo) , CH2-ciclohexilo o similares; y R5 es CO (fenilo sustituido) , CO- (anillo hetero sin sustituir o sustituido) o similares; véase la Publicación para más detalles) .

Los presentes inventores han descubierto previamente un compuesto amida sustituido con un grupo tiazolilfenilcarbamoilmetilo y con actividad anti-VZV favorable, como se representa por la siguiente fórmula, donde el átomo de nitrógeno del grupo amida está sustituido directamente con un grupo aromático arilo o un grupo heteroarilo, o la sal del mismo. Por lo tanto, los inventores presentaron una solicitud de patente (Referencia de Patente 3) .

(En la fórmula, R1 y R2 representan -H, -alquilo inferior, -NRaRb o similares; A representa -arilo que puede tener uno o más sustituyentes, -heteroarilo que puede tener uno o más sustituyentes, o similares; R3 representa -arilo que puede tener uno o más sustituyentes, anillo -hetero que puede tener uno o más sustituyentes o similares; X representa CO o SO2; véase la Publicación para más detalles) .

[Referencia de Patente 1]: Opúsculo de la Publicación Internacional WO 97/24343 [Referencia de Patente 2]: Opúsculo de la Publicación Internacional WO 00/29399 [Referencia de Patente 3]: Opúsculo de la Publicación Internacional WO 02/38554

Todavía ahora, se desea en gran medida crear un fármaco anti-herpesvirus con una actividad anti-herpesvirus satisfactoria de una serie de ácido nucleico, que es altamente segura a una baja dosis y adecuada para su administración oral.

Divulgación de la invención Los inventores realizaron intensos estudios sobre un compuesto que tiene una acción anti-herpesvirus. Como resultado, los inventores descubrieron que un derivado de amida novedoso como se muestra por la siguiente fórmula general (I) , donde un grupo 1, 2, 4-oxadiazol-3-ilo, 4-oxazolilo, 1, 2, 3-triazol-2-ilo o 2-piridilo se introduce como Z en la estructura anular en lugar del anillo tiazol amino-sustituido convencional, tenía de forma inesperada una actividad anti-herpesvirus favorable. Por lo tanto, la invención se ha conseguido. En comparación con los fármacos anti-herpesvirus convencionales, el compuesto de la invención tiene gran farmacocinética en organismos biológicos y muestra una excelente actividad anti-virus cuando se administra por vía oral incluso a una dosis baja. Además, el compuesto de la invención deriva menos preocupaciones mutagénicas y tiene un alto perfil de seguridad, a diferencia de los fármacos farmacéuticos de la serie de ácidos nucleicos.

En otras palabras, la invención se refiere a un derivado de amida novedoso representado por la fórmula general (I) que se indica a continuación o una sal del mismo.

(En la fórmula, los símbolos representan los siguientes significados:

Z: Grupo 1, 2, 4-oxadiazol-3-ilo, 4-oxazolilo, 1, 2, 3-triazol-2-ilo o 2-piridilo, A es un grupo arilo seleccionado entre un grupo fenilo y naftilo; un grupo heteroarilo seleccionado entre un grupo

piridilo, pirimidinilo, benzofuranilo, benzotienilo, benzotiadiazolilo, benzotiazolilo, benzoxazolilo, benzoxadiazolilo, bencimidazolilo, indolilo, isoindolilo, indazolilo, imidazopiridilo y indolidinilo; un grupo arilo condensado a un anillo de hidrocarburo saturado seleccionado entre 4-indanilo, 5-indanilo, 5, 6, 7, 8-tetrahidronaftaleno-1-ilo y 5, 6, 7, 8tetrahidronaftaleno-2-ilo; o un grupo arilo condensado a un anillo heterocíclico saturado seleccionado entre un grupo 3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzoxadinilo, 3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzotiadinilo, 1, 3-benzodioxolilo, 2, 3-dihidro-1, 4benzodioxinilo, cromanilo, isocromanilo, 3, 4-dihidro-2H-1-benzotiopiranilo, 3, 4-dihidro-1H-2-benzotiopiranilo, indolinilo, isoindolinilo, 1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolilo y 1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolilo; cada uno del arilo, heteroarilo, arilo condensado a un anillo de hidrocarburo saturado y arilo condensado a un anillo heterocíclico saturado puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo D1;

X: CO o SO2,

R3 es un grupo cicloalquilo seleccionado entre ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo, cicloalquenilo seleccionado entre ciclopentenilo y ciclohexenilo, arilo seleccionado entre fenilo y naftilo, arilo condensado a un anillo heterocíclico saturado seleccionado entre 1, 3-benzodioxolilo, 2, 3-dihidro-1, 4-benzodioxinilo, 3, 4-dihidro-2H-1benzotiopiranilo y 3, 4-dihidro-1H-2-benzotiopiranilo, heteroarilo seleccionado entre piridilo, pirimidinilo, benzofuranilo, benzotienilo, benzotiadiazolilo, benzotiazolilo, benzoxazolilo, benzoxadiazolilo, bencimidazolilo, indolilo, isoindolilo, indazolilo, imidazopiridilo y indolidinilo, o un grupo heterocíclico saturado de 5 a 8 miembros seleccionado entre un grupo tetrahidro-2H-piranilo, tetrahidro-2H-tiopiranilo, tiepanilo, tiocanilo, tiabiciclo[3.1.0]hexanilo, perhidro-1, 3-tiazinilo, pirrolidinilo,... [Seguir leyendo]

1. Un derivado de amida representado por la fórmula general (I) que se indica a continuación o una sal del mismo.

En la fórmula, los símbolos representan los siguientes significados:

Z: Grupo 1, 2, 4-oxadiazol-3-ilo, 4-oxazolilo, 1, 2, 3-triazol-2-ilo o 2-piridilo, A es un grupo arilo seleccionado entre un grupo fenilo y naftilo; un grupo heteroarilo seleccionado entre un grupo piridilo, pirimidinilo, benzofuranilo, benzotienilo, benzotiadiazolilo, benzotiazolilo, benzoxazolilo, benzoxadiazolilo,

bencimidazolilo, indolilo, isoindolilo, indazolilo, imidazopiridilo y indolidinilo; un grupo arilo condensado a un anillo de hidrocarburo saturado seleccionado entre 4-indanilo, 5-indanilo, 5, 6, 7, 8-tetrahidronaftaleno-1-ilo y 5, 6, 7, 8tetrahidronaftaleno-2-ilo; o un grupo arilo condensado a un anillo heterocíclico saturado seleccionado entre un grupo 3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzoxadinilo, 3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzotiadinilo, 1, 3-benzodioxolilo, 2, 3-dihidro-1, 4benzodioxinilo, cromanilo, isocromanilo, 3, 4-dihidro-2H-1-benzotiopiranilo, 3, 4-dihidro-1H-2-benzotiopiranilo,

indolinilo, isoindolinilo, 1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolilo y 1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolilo; cada uno del arilo, heteroarilo, arilo condensado a un anillo de hidrocarburo saturado y arilo condensado a un anillo heterocíclico saturado puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo D1;

X: CO o SO2, R3 es un grupo cicloalquilo seleccionado entre ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo, cicloalquenilo seleccionado

entre ciclopentenilo y ciclohexenilo, arilo seleccionado entre fenilo y naftilo, arilo condensado a un anillo heterocíclico saturado seleccionado entre 1, 3-benzodioxolilo, 2, 3-dihidro-1, 4-benzodioxinilo, 3, 4-dihidro-2H-1benzotiopiranilo y 3, 4-dihidro-1H-2-benzotiopiranilo, heteroarilo seleccionado entre piridilo, pirimidinilo, benzofuranilo, benzotienilo, benzotiadiazolilo, benzotiazolilo, benzoxazolilo, benzoxadiazolilo, bencimidazolilo, indolilo, isoindolilo, indazolilo, imidazopiridilo y indolidinilo, o un grupo heterocíclico saturado de 5 a 8 miembros seleccionado entre un grupo tetrahidro-2H-piranilo, tetrahidro-2H-tiopiranilo, tiepanilo, tiocanilo, tiabiciclo[3.1.0]hexanilo, perhidro-1, 3-tiazinilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, pirazolidinilo, piperadinilo, azepanilo, diazepanilo, piperidinilo, morfolinilo y tiomorfolinilo, cada uno del cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, arilo condensado a un anillo heterocíclico saturado, heteroarilo y un grupo heterocíclico saturado de 5 a 8 miembros puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el Grupo D1 y el átomo de azufre del anillo puede formar

óxido o dióxido; y el Grupo D1: alquilo C1-C4, fenilo, halógeno alquilo C1-C4, COOH, COO-alquilo C1-C4, COalquilo C1-C4, átomos de halógeno, NO2, CN, OH, alquileno C1-C3-OH, alquileno C1-C3-O-alquilo C1-C4, O-alquilo C1-C4, O-halógeno alquilo C1-C4, O-alquileno C1-C3-OH, O-alquileno C1-C3-O-alquilo C1-C4, O-alquileno C1-C3-COOH, O-alquileno C1-C3-COO-alquilo C1-C4, O-alquileno C1-C3-NH2, O-alquileno C1-C3-NH-alquilo C1-C4, Oalquileno C1-C3-N (alquilo C1-C4) 2, O-alquileno C1-C3- (un grupo heterocíclico saturado que contiene nitrógeno que puede estar sustituido con un grupo o grupos alquilo C1-C4) , O-fenilo, O-alquileno C1-C3fenilo, NH2, NH-alquilo C1-C4, NH-alquileno C1-C3-OH, NH-alquileno C1-C3-O-alquilo C1-C4, NH-alquileno C1-C3-NH2, NH-alquileno C1C3-NH-alquilo C1-C4, NH-alquileno C1-C3-N (alquilo C1-C4) 2, NH-alquileno C1-C3- (un grupo heterocíclico saturado que contiene nitrógeno que puede estar sustituido con un grupo o grupos alquilo C1-C4) , N (alquilo C1-C4) 2, (un grupo heterocíclico saturado que contiene nitrógeno que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-C4 y alquileno C1-C3-COORa) , NHCO-alquilo C1-C4, N (alquil C1-C4) CO-alquilo C1-C4, CONH2, CONH-alquilo C1-C4, CON (alquilo C1-C4 alquil) 2, =O (oxo) , SH, S-alquilo C1-C4 y SO2-alquilo C1-C4.

2. El derivado de amida o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, donde X es CO.

3. El derivado de amida o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, donde A es un grupo seleccionado entre un grupo fenilo, piridilo, benzotiazolilo, indazolilo, 5-indanilo, 1, 3-benzodioxolilo e indolinilo, cada uno de los cuales puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C4, Oalquileno C1-C3-O-alquilo C1-C4, CF3, átomos de halógeno, CO-alquilo C1-C4, OH, O-alquilo C1-C4, CN, OCF3, Oalquileno C1-C3-OH, O-alquileno C1-C3-O-alquilo C1-C4, NH2, NH-alquilo C1-C4, NH- (alquilo C1-C4) 2, NH-alquileno C1

C3-OH, NH-alquileno C1-C3-O-alquilo C1-C4, O-alquileno C1-C3fenilo; y R3 es un grupo seleccionado entre ciclohexilo, fenilo, naftilo, piridilo, pirimidinilo, benzotiazolilo, benzoxadiazolilo, tiabiciclo[3.1.0]hexanilo, tetrahidro-2H-piranilo, tiomorfolinilo, tetrahidro-2H-tiopiranilo y perhidro-1, 3-tiazinilo, cada uno de los cuales puede estar sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados entre átomos de halógeno, CN, =O, OH, O-alquilo C1-C4, alquileno C1-C3-OH y CONH2 y el átomo de azufre del anillo puede formar óxido o dióxido.

4. El derivado de amida o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, donde Z es un grupo 1, 2, 4ºxadiazol-3-ilo.

5. El derivado de amida o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, donde Z es un grupo 4-oxazolilo. 60

6. El derivado de amida o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, donde A es un grupo seleccionado entre un grupo fenilo y 5-indanilo, cada uno de los cuales puede tener de 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre un grupo que consiste en un alquilo C1-C4, O-alquilo C1-C4 y átomos de halógeno; X es CO; y R3 es 1, 1dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-ilo.

7. El derivado de amida o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 6, donde A es un fenilo, que está sustituido con un grupo metilo y puede tener adicionalmente 1 ó 2 sustituyentes seleccionados entre un grupo que consiste en metilo y átomos de halógeno.

8. El derivado de amida o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 6, donde A es un grupo 5-indanilo.

9. El derivado de amida de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado entre

1, 1-dióxido de N- (2, 6-dimetilfenil) -N- (2-{[4- (1, 3-oxazol-4-il) fenil]amino}-2-oxoetil) tetrahidro-2H-tiopiran-4

carboxamida; 1, 1-dióxido de N- (4-metilfenil) -N- (2-{[4- (1, 3-oxazol-4-il) fenil]amino}-2-oxoetil) tetrahidro-2H-tiopiran-4carboxamida; 1, 1-dióxido de N- (3-metilfenil) -N- (2{[4- (1, 3-oxazol-4-il) fenil]amino}-2-oxoetil) tetrahidro-2H-tiopiran-4-carboxamida; 1, 1-dióxido de N- (2-metilfenil) -N- (2-{[4- (1, 3-oxazol-4-il) fenil]amino}-2-oxoetil) tetrahidro-2H-tiopiran-4carboxamida; 1, 1-dióxido de N- (2, 4-dimetilfenil) -N- (2-{[4- (1, 3-oxazol-4-il) fenil]amino}-2-oxoetil) tetrahidro-2H-tiopiran-4carboxamida; 1, 1-dióxido de N- (3, 4-dimetilfenil) -N- (2{[4- (1, 3-oxazol-4-il) fenil]amino}-2-oxoetil) tetrahidro-2H-tiopiran-4carboxamida;

1, 1-dióxido de N- (2, 3-dihidro-1H-inden-5-il) -N- (2{[4- (1, 3-oxazol-4-il) fenil]amino}-2-oxoetil) tetrahidro-2H-tiopiran-4carboxamida; 1, 1-dióxido de N- (4-cloro-3-metilfenil) -N- (2-{[4- (1, 3-oxazol-4-il) fenil]amino}-2-oxoetil) tetrahidro -2H-tiopiran-4carboxamida; 1, 1-dióxido de N- (3-fluoro-4-metilfenil) -N- (2-{[4- (1, 3-oxazol-4-il) fenil]amino}-2-oxoetil) tetrahidro-2H-tiopiran-4carboxamida; 1, 1-dióxido de N- (3-fluoro-2, 4-dimetilfenil) -N- (2-{[4- (1, 3-oxazol-4-il) fenil]amino}-2-oxoetil) tetrahidro-2H-tiopiran-4carboxamida; 1, 1-dióxido de N- (3, 5-difluoro-4-metilfenil) -N- (2-{[4- (1, 3-oxazol-4-il) fenil]amino}-2-oxoetil) tetrahidro-2H-tiopiran-4carboxamida;

1, 1-dióxido de N- (2-fluoro-4-metilfenil) -N- (2-{[4- (1, 3-oxazol-4-il) fenil]amino}-2-oxoetil) tetrahidro-2H-tiopiran-4carboxamida; 1, 1-dióxido de N- (2, 3-dimetilfenil) -N- (2-{[4- (1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenil]amino}-2-oxoetil) tetrahidro-2H-tiopiran-4carboxamida; 1, 1-dióxido de N- (2, 4-dimetilfenil) -N- (2-{[4- (1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenil]amino}-2-oxoetil) tetrahidro-2H-tiopiran-4carboxamida; 1, 1-dióxido de N- (2, 6-dimetilfenil) -N- (2-{[4- (1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenil]amino}-2-oxoetil) tetrahidro-2H-tiopiran-4carboxamida; 1, 1-dióxido de N- (4-fluoro-2, 6-dimetilfenil) -N- (2-{[4- (1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenil]amino}-2-oxoetil) tetrahidro-2Htiopiran-4-carboxamida;

1, 1-dióxido de N- (2, 3-dihidro-1H-inden-5-il) -N- (2-{[4- (1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenil]amino}-2-oxoetil) tetrahidro-2Htiopiran-4-carboxamida; 1, 1-dióxido de N- (3-fluoro-4-metilfenil) -N- (2-{[4- (1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenil]amino}-2-oxoetil) tetrahidro-2H-tiopiran-4carboxamida; 1, 1-dióxido de N- (4-cloro-3-metilfenil) -N- (2-{[4- (1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenil]amino}-2-oxoetil) tetrahidro-2H-tiopiran-4carboxamida; y 1, 1-dióxido de N- (3-fluoro-2, 4-dimetilfenil) -N- (2-{[4- (1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenil]amino}-2-oxoetil) tetrahidro-2Htiopiran-4-carboxamida.

10. El derivado de amida de la reivindicación 9 que es 1, 1, -dióxido de N- (2, 6-dimetilfenil) -N- (2-{[4-, (1, 2, 4-oxadiazol55 3-il) fenil]amino}-2-oxoetil) tetrahidro-2H-tiopiran-4-carboxamida.

11. Una composición farmacéutica que comprende el derivado de amida o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 1 y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

12. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 11 que es un fármaco anti-herpesvirus.

13. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 10 para su uso en el tratamiento de enfermedades en las que interviene el herpesvirus.

14. El uso, en una preparación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades en las que participa el herpesvirus, de un derivado de amida o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 1.