Un compuesto, que es 2-{1-[3-(2-Flúor-piridin-3-ilo)-fenilo]-1H-benzoimidazol-5-ilo}-propan-2-ol;

o un N-óxido del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo

CAMPO DE LA INVENCIÓN

Esta invención se refiere a nuevos derivados del bencimidazol, composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos, y métodos de tratamiento basados en los mismos.

Los compuestos de la invención son útiles en el tratamiento de

enfermedades del sistema nervioso central y trastornos, que respondan a la modulación del complejo receptor GABAA, y, en particular, para luchar contra la ansiedad y las enfermedades relacionadas.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

Las zonas de modulación del complejo receptor GABAA, como, por ejemplo, el punto de unión de las benzodiacepinas, son el objeto de los fármacos ansiolíticos, como las benzodiacepinas ansiolíticas clásicas. Sin embargo, se asocian con una serie de efectos no deseados.

Existen múltiples isoformas del receptor GABAA; cada receptor es un complejo pentamérico que comprende subunidades tomadas de isoformas de subunidades de α1-6, β1-3, γ1-3, δ, ε y θ. Las benzodiacepinas ansiolíticas clásicas no muestran ninguna selectividad de subtipos. Se ha sugerido que uno de los elementos clave de las desventajas de la benzodiacepinas clásicas (tales como la sedación, la dependencia y el deterioro cognitivo) se refiere a la subunidad α1 de los receptores GABAA. Así, de los compuestos con selectividad para las subunidades α2 y / o α3 sobre la subunidad α1 se espera que tengan un perfil mejorado de efectos laterales.

Por lo tanto, todavía hay una gran necesidad de compuestos con un perfil farmacológico optimizado. Además, hay una fuerte necesidad de encontrar compuestos eficaces, sin efectos secundarios indeseados asociados con compuestos más antiguos.

RESUMEN DE LA INVENCIÓN

En su primer aspecto, la invención proporciona el compuesto 2-{1-[3(2-Flúor-piridina-3-ilo)-fenilo]-1H-benzoimidazola-5-ilo}-propano-2-olo; o un N-óxido del mismo, o una sal de los mismos farmacéuticamente aceptable.

En su segundo aspecto, la invención proporciona una composición farmacéutica, que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de la invención, o de un N-óxido de la misma, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, junto con al menos un portador, excipiente o diluyente farmacéuticamente aceptable.

En un aspecto ulterior, la invención proporciona el uso de un compuesto de la invención, o un N-óxido de la misma, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la fabricación de una composición farmacéutica para el tratamiento, la prevención o el alivio de una enfermedad o un trastorno o una afección de un mamífero, incluyendo al ser humano, siendo esa enfermedad, trastorno o afección sensible a la modulación del complejo receptor GABAA .

Otros objetos de la invención serán evidentes para el experto en la materia de los siguientes ejemplos y descripción detallados.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Y REALIZACIONES PREFERIDAS

Derivados sustitutivos del bencimidazol

En su primer aspecto, la presente invención proporciona un compuesto 2-{1-[3(2-Flúor-piridina-3-ilo)-fenilo]-1H-benzoimidazola-5-ilo}-propano-2-olo; o un N-óxido del mismo,

o una sal de los mismos farmacéuticamente aceptable.

En una realización especial, el compuesto químico de la invención es 2{1-[3-(2-Flúor-piridina-3-ilo)-fenilo]-1H-benzoimidazola-5-ilo}-propano-2-olo;

o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable.

Cualquier combinación de dos o más de las realizaciones descritas supra es considerada como dentro del ámbito de la presente invención.

Sales farmacéuticamente aceptables

La composición química de la invención puede ser proporcionada en cualquier forma aceptable para la administración que se pretende. Formas aceptables incluyen sales aceptables farmacéuticamente (esto es, fisiológicamente), y formas de pre - droga o pro - droga del componente químico de la invención.

Ejemplos de sales de adición farmacéuticamente aceptables incluyen, de forma enunciativa y no limitativa, las sales de adición de ácido orgánico e inorgánico no tóxicas, como el hidrocloruro, el hidrobromido, el nitrato, el perclorato, el fosfato, el sulfato, el formato, el acetato, el aconato, el ascorbato, el benzenosulfonato, el benzoato, el cinamato, el citrato, el embonato, el enantato, el fumarato, el glutamato, el glicolato, el lactato, el maleato, el malonato, el mandelato, el metanosulfonato, el naftaleno-2-sulfonato, el fetalato, el salicilato, el sorbato, el estearato, el succinato, el tartrato, el tolueno-2-sulfonato, y similares. Tales sales pueden ser formadas por procedimientos conocidos y descritos en el estado de la técnica.

Otros ácidos tales como el ácido oxálico, que puede no ser considerado como farmacéuticamente aceptable, pueden ser útiles en la preparación de sales útiles como intermedias en la obtención de un compuesto químico de la invención y su sal de adición ácida farmacéuticamente aceptable.

Ejemplos de sales catiónicas farmacéuticamente aceptables de un compuesto químico de la invención incluyen, de forma enunciativa y no exhaustiva, el sodio, el potasio, el calcio, el magnesio, el zinc, el aluminio, el litio, el colino, el lisinio, y la sal de amonio, y similares, de un compuesto químico de la invención que contenga un grupo aniónico. Tales sales catiónicas pueden estar formadas por procedimientos conocidos y descritos en el estado de la técnica.

En el contexto de esta invención las “sales de onio” de componentes que contienen N también se contemplan como sales farmacéuticamente aceptables. Las “sales de onio” preferidas incluyen las sales onio – alcílicas , las sales onio – cicloalcílicas, y las sales onio – cicloalcilalcílicas.

Ejemplos de formas pre – o pro – dróguicas del compuesto químico de la invención incluyen ejemplos de pro – drogas adecuadas de las sustancias de acuerdo con la invención, incluyendo compuestos modificados a uno o más grupos reactivos o derivables del compuesto madre. Son de particular interés los compuestos modificados en un grupo carboxilo, un grupo hidroxilo, o un grupo amino. Los esteros o las amidas son ejemplos de derivados adecuados.

El compuesto químico de la invención puede ser obtenido en formas disolubles o indisolubles, conjuntamente con un disolvente farmacéuticamente aceptable como el agua, el etanol, y semejantes. Las formas disolubles pueden también incluir formas hidratadas, como el monohidrato, el dihidrato, el hemihidrato, el trihidrato, el tetrahidrato, y semejantes. En general, las formas

disolubles se consideran equivalentes a formas indisolubles para los propósitos de

esta invención.

N-óxidos

En el contexto de esta invención, un N-óxido designa un óxido derivado de un compuesto que contenga nitrógeno, por ejemplo compuestos heterocíclicos que contengan N, capaces de formar tales N-óxidos, y compuestos que tengan uno o más grupos aminos. Por ejemplo, el N-óxido de un compuesto que contenga un piridilo puede ser el derivado 1-óxi-piridin-2, -3 ó -4-ilo.

Los N-óxidos de los componentes de la invención pueden ser preparados por oxidación de la correspondiente base de nitrógeno usando un agente de oxidación convencional como el peróxido de hidrógeno en la presencia de un ácido tal como el ácido acético a una elevada temperatura, o por reacción con un perácido tal como el ácido peracético en un disolvente adecuado, como por ejemplo, etilacetato o metilacetato, o en cloroformo o diclorometano con ácido 3cloroperoxibenzoico.

Compuestos clasificados

Los compuestos de la invención pueden ser usados en forma clasificada o sin clasificar. En el contexto de esta invención, el compuesto clasificado tiene uno

o más átomos reemplazados por un átomo con una masa atómica o número de masa diferente de la masa atómica o número de masa que se encuentra habitualmente en la naturaleza. La clasificación permitirá una fácil detección cuantitativa de dicho compuesto.

Los compuestos clasificados de la invención pueden ser útiles como herramientas de diagnóstico, indicadores radiales, o agentes de monitorización en

variados...

1. Un compuesto, que es 2-{1-[3-(2-Flúor-piridin-3-ilo)-fenilo]-1H-benzoimidazol-5-ilo}-propan-2-ol;

o un N-óxido del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

2. El compuesto de la reivindicación 1, que es 2-{1-[3-(2-Flúor-piridin-3-ilo)-fenilo]-1H-benzoimidazol-5-ilo}-propan-2-ol.

3. Una composición farmaceútica, que comprende una cantidad terapeúticamente efectiva de un compuesto de alguna de las reivindicaciones 1-2, conjuntamente con al menos un portador, excipiente o diluente farmaceúticamente aceptable.

4. El uso de un compuesto definido en alguna de las reivindicaciones 1-2 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento, prevención o paliación de una enfermedad o un trastorno o una dolencia que responda a la modulación del complejo receptor GABAA.

5. El uso de acuerdo con la reivindicación 4, en el que la enfermedad, trastorno o dolencia es trastorno de ansiedad, tal como trastorno de pánico con o sin agorafobia, agorafobia sin historia de trastorno de pánico, fobia animal u otras fobias, incluyendo las fobias sociales, trastorno obsesivo – compulsivo, y trastorno de ansiedad generalizada o inducida por el consumo de sustancias.

6. El compuesto definido en cualquiera de las reivindicaciones 1-2 para su uso como medicamento.

7. El compuesto definido en cualquiera de las reivindicaciones 1-2 para su uso en el tratamiento, prevención o paliación de una enfermedad, trastorno o dolencia que responda a la modulación del complejo receptor GABAA.

8. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 7 en el que la enfermedad, trastorno o dolencia es trastorno de ansiedad, tales como trastorno de pánico con o sin agorafobia, agorafobia sin historia de trastorno de pánico, fobia animal u otras fobias, incluyendo las fobias sociales, trastorno obsesivo – compulsivo, y trastorno de ansiedad generalizada o inducida por el consumo de sustancias.