Derivados de ácido carboxílico heterocíclicos con un anillo de oxazolopirimidina 2,5-sustituida.

Compuesto de fórmula I, en cualquiera de sus formas estereoisoméricas,

o una mezcla de formasestereoisoméricas en cualquier proporción, o su sal fisiológicamente aceptable, o un solvato fisiológicamenteaceptable de cualquiera de éstos,**Fórmula**

en la que

A se selecciona de NH, O y S;

X se selecciona de alcandiilo (C1-C6), alquendiilo (C2-C6), alquindiilo (C2-C6), cicloalcandiilo (C3-C7) y alcandiiloxi (C1-C6), todos los cuales están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes iguales o diferentesseleccionados de flúor e hidroxi, en la que el átomo de oxígeno del grupo alcandiiloxi (C1-C6) está unido al grupo R2;Y representa un heterociclo monocíclico o bicíclico, saturado o parcialmente insaturado, de 4 miembros a 7miembros que, además del átomo de nitrógeno del anillo que se muestra en la fórmula I, comprende 0, 1, 2 ó 3heteroátomos del anillo iguales o diferentes seleccionados de N, O y S, en la que uno o dos de los átomos denitrógeno del anillo adicionales pueden portar un átomo de hidrógeno o un sustituyente alquilo (C1-C4), y uno de losátomos de azufre del anillo puede portar uno o dos grupos oxo, y en la que el heterociclo está opcionalmentesustituido en uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes alquilo (C1-C4) iguales o diferentes;

R1 se selecciona de hidrógeno, alquilo (C1-C4) y cicloalquil (C3-C7)-CzH2z-, en la que z se selecciona de 0, 1, y 2;

R2 se selecciona de fenileno y un resto divalente de un heterociclo monocíclico aromático de 5 miembros o de 6miembros, que comprende 1, 2 ó 3 heteroátomos del anillo iguales o diferentes seleccionados de N, O y S, en la queuno de los átomos de nitrógeno del anillo puede portar un átomo de hidrógeno o un sustituyente R21, y en la que elfenileno y el resto divalente de un heterociclo aromático están opcionalmente sustituidos sobre uno o más átomos decarbono del anillo con sustituyentes R22 iguales o diferentes;

R3 se selecciona de alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), cicloalquil (C3-C7)-CuH2u- y Het-CvH2v-, en laque u y v se seleccionan de 1 y 2, o R3 es un resto de un anillo monocíclico o bicíclico, saturado o insaturado, de 3miembros a 10 miembros, que comprende 0, 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos del anillo iguales o diferentes seleccionadosde N, O y S, en la que uno o dos de los átomos de nitrógeno del anillo pueden portar un átomo de hidrógeno o unsustituyente alquilo (C1-C4), y uno o dos de los átomos de azufre del anillo pueden portar uno o dos grupos oxo, y enla que el resto de un anillo está opcionalmente sustituido sobre uno o más átomos de carbono del anillo consustituyentes R31 iguales o diferentes;

R21 se selecciona de alquilo (C1-C4), cicloalquil (C3-C7)-CwH2w-, y oxi, en la que w se selecciona de 0, 1 y 2;R22 se selecciona de halógeno, hidroxi, alquilo (C1-C4), alquiloxi (C1-C4), alquil (C1-C4)-S(O)m-, amino, nitro, ciano,hidroxicarbonilo, alquiloxi (C1-C4)-carbonilo, aminocarbonilo y aminosulfonilo;

R31 se selecciona de halógeno, alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C7), hidroxi, alquiloxi (C1-C4), oxo, alquil (C1-C4)-S(O)m-, amino, alquil (C1-C4)-amino, (dialquil (C1-C4))-amino, alquil (C1-C4)-carbonilamino, alquil (C1-C4)-sulfonilamino, nitro, ciano, alquil (C1-C4)-carbonilo, aminosulfonilo, alquil (C1-C4)-aminosulfonilo y (dialquil (C1-C4))-aminosulfonilo;

Het representa un resto de un heterociclo monocíclico, saturado, de 4 miembros a 7 miembros, que comprende 1 ó 2heteroátomos del anillo iguales o diferentes seleccionados de N, O y S y que se une a través de un átomo decarbono del anillo, en la que el resto de un heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentesiguales o diferentes seleccionados de flúor y alquilo (C1-C4);

m se selecciona de 0, 1 y 2, en la que todos los números m son independientes entre sí;

en la que todos los grupos cicloalquilo y cicloalcandiilo, independientemente entre sí e independientemente decualquier otro sustituyente, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes iguales o diferentesseleccionados de flúor y alquilo (C1-C4);

en la que todos los grupos alquilo, alcandiilo, CuH2u, CvH2v, CwH2w, CzH2z, alquenilo, alquendiilo, alquinilo yalquindiilo, independientemente entre sí e independientemente de cualquier otro sustituyente, están opcionalmentesustituidos con uno o más sustituyentes flúor.

Derivados de ácido carboxílico heterocíclicos con un anillo de oxazolopirimidina 2, 5-sustituida La presente invención se refiere a derivados de ácido carboxílico heterocíclicos que comprenden un anillo de oxazolopirimidina 2, 5-sustituida, y a sus sales fisiológicamente aceptables.

En la técnica anterior ya se han descrito compuestos estructuralmente similares (véase el documento WO 2009/154775) , que son adecuados para tratar la esclerosis múltiple. El modo de acción de estos compuestos consiste en provocar una desensibilización de la vía de señalización de EDG-1 activando el receptor EDG-1 (también denominado superagonismo) , que entonces es equivalente a un antagonismo funcional de la vía de señalización de EDG-1. Desde el punto de vista sistémico significa que, en especial en los linfocitos, la vía de señalización de EDG-1 se suprime permanentemente, como resultado de lo cual estas células ya no siguen quimiotácticamente el gradiente de S1P entre la sangre y el fluido linfático. Esto significa que los linfocitos afectados ya no pueden abandonar el tejido linfático secundario (mayor alojamiento) , y el número de linfocitos que circulan libremente en el plasma se reduce mucho. Esta deficiencia de linfocitos en el plasma (linfopenia) produce una inmunosupresión que es obligatoria para el mecanimo de acción de los moduladores del receptor EDG-1 descritos en el documento WO 2009/154775.

Los documentos WO 2007/061458 y WO 2007/109334 dan a conocer moduladores del receptor S1P, así como su uso en el tratamiento de enfermedades ligadas con la actividad del receptor S1P.

El objeto de la presente invención era proporcionar compuestos que fuesen específicamente adecuados para la curación de heridas y, en particular, para el tratamiento de trastornos de curación de heridas en pacientes con diabetes. Además, resultó deseable proporcionar compuestos que fuesen adecuados para el tratamiento del síndrome del pie diabético (DFS) . Además, resulta deseable lograr una activación reproducible de la vía de señalización del receptor EDG-1 que permita, con ello, en términos farmacológicos, una activación persistente de la vía de señalización de EDG-1.

La presente invención se refiere a compuestos de oxazolopirimidina de fórmula I,

en la que A, R1, R2, R3, X e Y se definen como se indica a continuación. Por tanto, el mecanismo de acción de los compuestos de fórmula I no se basa en la desensibilización de la vía de señalización de EDG-1 y, por tanto, se opone diametralmente al mecanismo de acción descrito en el documento WO 2009/154775. La invención se refiere además a un procedimiento para la preparación de compuestos de fórmula I, a su uso, en particular como ingredientes activos en productos farmacéuticos, y a composiciones farmacéuticas que los contienen.

Comparados con personas sanas, los pacientes con diabetes presentan un retraso en la curación de heridas y una mayor proporción de infecciones, en especial en el caso de hiperglucemia de larga duración, provocado por ejemplo por una mala regulación del azúcar sanguíneo. Las causas incluyen trastornos de la circulación, en especial en el área de los vasos pequeños, que conducen a un menor suministro de oxígeno y nutrientes al tejido. Además, se reduce la división celular y le velocidad de migración celular de los queratinocitos, los fibroblastos y las células endoteliales dérmicas. Además, se limita la actividad de diversas células defensivas (granulocitos) con menor fagocitosis (atrapamiento y destrucción de bacterias) . La función de los anticuerpos (inmunoglobulinas) contra las bacterias también se limita en el caso de valores de azúcar sanguínea altos. Por consiguiente, las heridas y las infecciones en pacientes con diabetes deben tratarse de una manera particular.

El receptor Edg-1 es un miembro de la familia de receptores de genes de diferenciación endotelial (Edg) de los ocho GPCR (receptores acoplados a proteínas G) de clase A identificados actualmente. Esta familia puede dividirse en subfamilias de receptores activados por esfingosina-1-fosfato (S1P) (cinco miembros) y receptores activados por ácido lisofosfatídico (LPA) (tres miembros) . El ligando endógeno S1P es un lisofosfolípido pluripotente que actúa sobre diferentes tipos celulares por medio de la activación de GPCR de la familia de receptores Edg, particularmente Edg-1 (= S1P1) , Edg-3 (= S1P3) , Edg-5 (= S1P2) , Edg-6 (= S1P4) y Edg-8 (S1P5) . Aunque el S1P también se describe como mensajero intracelular, numerosas respuestas celulares de S1P son mediadas a través de la

activación de los receptores Edg. El S1P es generado por la familia de enzimas de esfingosina quinasas (SPHK) y es degradado por diferentes fosfatasas o liasas.

Objeto de la presente invención es un compuesto de oxazolopirimidina de fórmula I, en cualquiera de sus formas 5 estereoisoméricas, o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier proporción, o su sal fisiológicamente aceptable, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de éstos,

R1 O Y

NNO

NI R2X

R3 O O

N A 10 en la que A se selecciona de NH, O y S;

X se selecciona de alcandiilo (C1-C6) , alquendiilo (C2-C6) , alquindiilo (C2-C6) , cicloalcandiilo (C3-C7) y alcandiiloxi (C1-C6) , todos los cuales están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de flúor e hidroxi, en la que el átomo de oxígeno del grupo alcandiiloxi (C1-C6) está unido al grupo R2;

Y representa un heterociclo monocíclico o bicíclico, saturado o parcialmente insaturado, de 4 miembros a 7

miembros que, además del átomo de nitrógeno del anillo que se muestra en la fórmula I, comprende 0, 1, 2 ó 3 heteroátomos del anillo iguales o diferentes seleccionados de N, O y S, en la que uno o dos de los átomos de nitrógeno del anillo adicionales pueden portar un átomo de hidrógeno o un sustituyente alquilo (C1-C4) , y uno de los átomos de azufre del anillo puede portar uno o dos grupos oxo, y en la que el heterociclo está opcionalmente sustituido sobre uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes alquilo (C1-C4) iguales o diferentes;

R1 se selecciona de hidrógeno, alquilo (C1-C4) y cicloalquil (C3-C7) -CzH2z-, en la que z se selecciona de 0, 1 y 2;

R2 se selecciona de fenileno y un resto divalente de un heterociclo monocíclico aromático de 5 miembros o de 6 miembros, que comprende 1, 2 ó 3 heteroátomos del anillo iguales o diferentes seleccionados de N, O y S, en la que uno de los átomos de nitrógeno del anillo puede portar un átomo de hidrógeno o un sustituyente R21, y en la que el fenileno y el resto divalente de un heterociclo aromático están opcionalmente sustituidos sobre uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes R22 iguales o diferentes;

R3 se selecciona de alquilo (C1-C6) , alquenilo (C2-C6) , alquinilo (C2-C6) , cicloalquil (C3-C7) -CuH2u- y Het-CvH2v-, en la que u y v se seleccionan de 1 y 2, o R3 representa un resto de un anillo monocíclico o bicíclico, saturado o insaturado, de 3 miembros a 10 miembros, que comprende 0, 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos del anillo iguales o diferentes seleccionados de N, O y S, en la que uno o dos de los átomos de nitrógeno del anillo pueden portar un átomo de hidrógeno o un sustituyente alquilo (C1-C4) , y uno o dos de los átomos de azufre del anillo pueden portar uno o dos grupos oxo, y en la que el resto de un anillo está opcionalmente sustituido sobre uno o más átomos de carbono del

anillo con sustituyentes R31 iguales o diferentes;

R21 se selecciona de alquilo (C1-C4) , cicloalquil (C3-C7) -CwH2w-, y oxi, en la que w se selecciona de 0, 1 y 2;

R22 se selecciona de halógeno, hidroxi, alquilo (C1-C4) , alquiloxi (C1-C4) , alquil (C1-C4) -S (O) m-, amino, nitro, ciano, 45 hidroxicarbonilo, alquiloxi (C1-C4) -carbonilo, aminocarbonilo y aminosulfonilo;

R31

se selecciona de halógeno, alquilo (C1-C4) , cicloalquilo (C3-C7) , hidroxi, alquiloxi (C1-C4) , oxo, alquil (C1-C4) S (O) m-, amino, alquil (C1-C4) -amino, (dialquil (C1-C4) ) -amino, alquil (C1-C4) -carbonilamino, alquil (C1-C4) sulfonilamino, nitro, ciano, alquil (C1-C4) -carbonilo, aminosulfonilo, alquil (C1-C4) -aminosulfonilo y (dialquil (C1-C4) )

aminosulfonilo;

Het representa un resto de un heterociclo monocíclico, saturado, de 4 miembros a 7 miembros, que comprende 1 ó 2 heteroátomos del anillo iguales o diferentes seleccionados de N, O y S y que se une a través de un átomo de carbono del anillo, en la que el resto de un heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes 55 iguales o diferentes seleccionados de flúor y alquilo (C1-C4)... [Seguir leyendo]

1. Compuesto de fórmula I, en cualquiera de sus formas estereoisoméricas, o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier proporción, o su sal fisiológicamente aceptable, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de éstos,

en la que A se selecciona de NH, O y S; X se selecciona de alcandiilo (C1-C6) , alquendiilo (C2-C6) , alquindiilo (C2-C6) , cicloalcandiilo (C3-C7) y alcandiiloxi (C1-C6) , todos los cuales están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de flúor e hidroxi, en la que el átomo de oxígeno del grupo alcandiiloxi (C1-C6) está unido al grupo R2; Y representa un heterociclo monocíclico o bicíclico, saturado o parcialmente insaturado, de 4 miembros a 7 miembros que, además del átomo de nitrógeno del anillo que se muestra en la fórmula I, comprende 0, 1, 2 ó 3 heteroátomos del anillo iguales o diferentes seleccionados de N, O y S, en la que uno o dos de los átomos de nitrógeno del anillo adicionales pueden portar un átomo de hidrógeno o un sustituyente alquilo (C1-C4) , y uno de los átomos de azufre del anillo puede portar uno o dos grupos oxo, y en la que el heterociclo está opcionalmente sustituido en uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes alquilo (C1-C4) iguales o diferentes; R1 se selecciona de hidrógeno, alquilo (C1-C4) y cicloalquil (C3-C7) -CzH2z-, en la que z se selecciona de 0, 1, y 2; R2 se selecciona de fenileno y un resto divalente de un heterociclo monocíclico aromático de 5 miembros o de 6 miembros, que comprende 1, 2 ó 3 heteroátomos del anillo iguales o diferentes seleccionados de N, O y S, en la que uno de los átomos de nitrógeno del anillo puede portar un átomo de hidrógeno o un sustituyente R21, y en la que el fenileno y el resto divalente de un heterociclo aromático están opcionalmente sustituidos sobre uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes R22 iguales o diferentes; R3 se selecciona de alquilo (C1-C6) , alquenilo (C2-C6) , alquinilo (C2-C6) , cicloalquil (C3-C7) -CuH2u- y Het-CvH2v-, en la que u y v se seleccionan de 1 y 2, o R3 es un resto de un anillo monocíclico o bicíclico, saturado o insaturado, de 3 miembros a 10 miembros, que comprende 0, 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos del anillo iguales o diferentes seleccionados de N, O y S, en la que uno o dos de los átomos de nitrógeno del anillo pueden portar un átomo de hidrógeno o un sustituyente alquilo (C1-C4) , y uno o dos de los átomos de azufre del anillo pueden portar uno o dos grupos oxo, y en la que el resto de un anillo está opcionalmente sustituido sobre uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes R31 iguales o diferentes; R21 se selecciona de alquilo (C1-C4) , cicloalquil (C3-C7) -CwH2w-, y oxi, en la que w se selecciona de 0, 1 y 2; R22 se selecciona de halógeno, hidroxi, alquilo (C1-C4) , alquiloxi (C1-C4) , alquil (C1-C4) -S (O) m-, amino, nitro, ciano, hidroxicarbonilo, alquiloxi (C1-C4) -carbonilo, aminocarbonilo y aminosulfonilo;

R31

se selecciona de halógeno, alquilo (C1-C4) , cicloalquilo (C3-C7) , hidroxi, alquiloxi (C1-C4) , oxo, alquil (C1-C4) S (O) m-, amino, alquil (C1-C4) -amino, (dialquil (C1-C4) ) -amino, alquil (C1-C4) -carbonilamino, alquil (C1-C4) sulfonilamino, nitro, ciano, alquil (C1-C4) -carbonilo, aminosulfonilo, alquil (C1-C4) -aminosulfonilo y (dialquil (C1-C4) ) aminosulfonilo; Het representa un resto de un heterociclo monocíclico, saturado, de 4 miembros a 7 miembros, que comprende 1 ó 2 heteroátomos del anillo iguales o diferentes seleccionados de N, O y S y que se une a través de un átomo de carbono del anillo, en la que el resto de un heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de flúor y alquilo (C1-C4) ; m se selecciona de 0, 1 y 2, en la que todos los números m son independientes entre sí; en la que todos los grupos cicloalquilo y cicloalcandiilo, independientemente entre sí e independientemente de cualquier otro sustituyente, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de flúor y alquilo (C1-C4) ; en la que todos los grupos alquilo, alcandiilo, CuH2u, CvH2v, CwH2w, CzH2z, alquenilo, alquendiilo, alquinilo y alquindiilo, independientemente entre sí e independientemente de cualquier otro sustituyente, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes flúor.

2. Compuesto de fórmula I en cualquiera de sus formas estereoisoméricas, o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier proporción, o su sal fisiológicamente aceptable, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de éstos, según la reivindicación 1, en el que A se selecciona de O y S.

3. Compuesto de fórmula I en cualquiera de sus formas estereoisoméricas, o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier proporción, o su sal fisiológicamente aceptable, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de éstos, según una o más de las reivindicaciones 1 y 2, en el que X se selecciona de alcandiilo (C1-C6) , alquendiilo (C2-C6) y alcandiiloxi (C1-C6) .

4. Compuesto de fórmula I en cualquiera de sus formas estereoisoméricas, o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier proporción, o su sal fisiológicamente aceptable, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de éstos, según una o más de las reivindicaciones 1 a 3, en el que Y representa un heterociclo monocíclico o bicícilco saturado, de 4 miembros a 7 miembros, que además del átomo de nitrógeno del anillo mostrado en la fórmula I, comprende 0 ó 1 heteroátomo del anillo seleccionado de N, O y S, en el que otro átomo de nitrógeno adicional del anillo puede portar un átomo de hidrógeno o un sustituyente alquilo (C1-C4) , y un átomo de azufre del anillo puede portar uno o dos grupos oxo, y en el que el heterociclo está opcionalmente sustituido en uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes alquilo (C1-C4) iguales o diferentes.

5. Compuesto de fórmula I en cualquiera de sus formas estereoisoméricas, o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier proporción, o su sal fisiológicamente aceptable, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de éstos, según una o más de las reivindicaciones 1 a 4, en el que R2 se selecciona de fenileno y piridindiilo, en el que el fenileno y el piridindiilo están opcionalmente sustituidos sobre uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes R22 iguales o diferentes.

6. Compuesto de fórmula I en cualquiera de sus formas estereoisoméricas, o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier proporción, o su sal fisiológicamente aceptable, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de éstos, según una o más de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R3 se selecciona de alquilo (C1-C6) , cicloalquil (C3-C7) -CuH2u- y Het-CvH2v-, en el que u y v se seleccionan de 1 y 2, o R3 es un resto de un anillo monocíclico o bicíclico, saturado o insaturado, de 3 miembros a 10 miembros, que comprende 0, 1 ó 2 heteroátomos del anillo iguales o diferentes seleccionados de N, O y S, en el que uno o dos de los átomos de nitrógeno del anillo pueden portar un átomo de hidrógeno o un sustituyente alquilo (C1-C4) , y uno de los átomos de azufre del anillo puede portar uno o dos grupos oxo, y en el que el resto de un anillo está opcionalmente sustituido sobre uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes R31 iguales o diferentes; Het representa un resto de un heterociclo monocíclico, saturado, de 4 miembros a 6 miembros, que comprende 1 heteroátomo del anillo seleccionado de N, O y S y que se une a través de un átomo de carbono del anillo, en el que el resto de un heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de flúor y alquilo (C1-C4) .

7. Compuesto de fórmula I en cualquiera de sus formas estereoisoméricas, o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier proporción, o su sal fisiológicamente aceptable, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de éstos, según una o más de las reivindicaciones 1 a 6, en el que A se selecciona de O y S; X se selecciona de alcandiilo (C1-C6) , alquendiilo (C2-C6) y alcandiiloxi (C1-C6) ; Y representa un heterociclo monocíclico o bicíclico, saturado, de 4 miembros a 7 miembros que, además del átomo de nitrógeno del anillo que se muestra en la fórmula I, comprende 0 ó 1 heteroátomos del anillo seleccionados de N, O y S, en el que otro átomo de nitrógeno del anillo adicional puede portar un átomo de hidrógeno o un sustituyente alquilo (C1-C4) , y un átomo de azufre del anillo puede portar uno o dos grupos oxo, y en el que el heterociclo está opcionalmente sustituido en uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes alquilo (C1-C4) iguales o diferentes; R2 se selecciona de fenileno y piridindiilo, en el que el fenileno y el piridindiilo están opcionalmente sustituidos sobre uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes R22 iguales o diferentes; R3 se selecciona de alquilo (C1-C6) , cicloalquil (C3-C7) -CuH2u- y Het-CvH2v-, en el que u y v se seleccionan de 1 y 2, o R3 representa un resto de un anillo monocíclico o bicíclico, saturado o insaturado, de 3 miembros a 10 miembros, que comprende 0, 1 ó 2 heteroátomos del anillo iguales o diferentes seleccionados de N, O y S, en el que uno o dos de los átomos de nitrógeno del anillo pueden portar un átomo de hidrógeno o un sustituyente alquilo (C1-C4) , y uno de los átomos de azufre del anillo puede portar uno o dos grupos oxo, y en el que el resto de un anillo está opcionalmente sustituido sobre uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes R31 iguales o diferentes; Het representa un resto de un heterociclo monocíclico, saturado, de 4 miembros a 6 miembros, que comprende 1 heteroátomo del anillo seleccionado de N, O y S y que se une a través de un átomo de carbono del anillo, en el que el resto de un heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de flúor y alquilo (C1-C4) .

8. Compuesto de fórmula I en cualquiera de sus formas estereoisoméricas, o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier proporción, o su sal fisiológicamente aceptable, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de éstos, según una o más de las reivindicaciones 1 a 7, en el que A representa O; X se selecciona de alcandiilo (C1-C6) y alcandiiloxi (C1-C6) ; Y representa un heterociclo monocíclico, saturado, de 4 miembros a 6 miembros, que no comprende más heteroátomos del anillo además del átomo de nitrógeno del anillo que se muestra en la fórmula I, en el que el anillo está opcionalmente sustituido sobre uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes alquilo (C1-C4) iguales o diferentes; R1 se selecciona de hidrógeno y alquilo (C1-C4) ; R2 representa fenileno que está opcionalmente sustituido en uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes R22 iguales o diferentes;

R3 se selecciona de cicloalquil (C3-C7) -CuH2u- y Het-CvH2v-, en el que u y v se seleccionan de 1 y 2, o R3 es un resto de un anillo monocíclico o bicíclico, saturado o insaturado, de 3 miembros a 7 miembros, que comprende 0, 1 ó 2 heteroátomos del anillo iguales o diferentes seleccionados de N, O y S, en el que uno o dos de los átomos de nitrógeno del anillo pueden portar un átomo de hidrógeno o un sustituyente alquilo (C1-C4) , y uno de los átomos de azufre del anillo puede portar uno o dos grupos oxo, y en el que el resto de un anillo está opcionalmente sustituido sobre uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes R31 iguales o diferentes; R22 se selecciona de halógeno, hidroxi, alquilo (C1-C4) y alquiloxi (C1-C4) ; R31 se selecciona de halógeno, alquilo (C1-C4) , cicloalquilo (C3-C7) , hidroxi y alquiloxi (C1-C4) ; Het representa un resto de un heterociclo monocíclico, saturado, de 4 miembros a 6 miembros, que comprende 1 heteroátomo del anillo seleccionado de N, O y S y que se une a través de un átomo de carbono del anillo, en el que el resto de un heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de flúor y alquilo (C1-C4) ; en el que todos los grupos cicloalquilo, independientemente entre sí e independientemente de cualquier otro sustituyente, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de flúor y alquilo (C1-C4) ; en el que todos los grupos alquilo, alcandiilo, CuH2u y CvH2v, independientemente entre sí e independientemente de cualquier otro sustituyente, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes flúor.

9. Compuesto de fórmula I en cualquiera de sus formas estereoisoméricas, o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier proporción, o su sal fisiológicamente aceptable, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de éstos, según una o más de las reivindicaciones 1 a 8, en el que A representa O; X se selecciona de alcandiilo (C1-C6) y alcandiiloxi (C1-C6) ; Y representa un heterociclo monocíclico, saturado, de 4 miembros a 6 miembros, que no comprende más heteroátomos del anillo además del átomo de nitrógeno del anillo que se muestra en la fórmula I, en el que el anillo está opcionalmente sustituido sobre uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes alquilo (C1-C4) iguales o diferentes; R1 se selecciona de hidrógeno y alquilo (C1-C4) ; R2 representa fenileno que está opcionalmente sustituido en uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes R22 iguales o diferentes; R3 representa un resto de un anillo monocíclico, saturado o insaturado, de 3 miembros a 7 miembros que comprende 0 ó 1 heteroátomos del anillo seleccionados de N, O y S, en el que un átomo de nitrógeno del anillo puede portar un átomo de hidrógeno o un sustituyente alquilo (C1-C4) , y un átomo de azufre del anillo puede portar uno o dos grupos oxo, y en el que el resto de un anillo está opcionalmente sustituido sobre uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes R31iguales o diferentes; R22 se selecciona de halógeno, hidroxi, alquilo (C1-C4) y alquiloxi (C1-C4) ; R31 se selecciona de halógeno, alquilo (C1-C4) , cicloalquilo (C3-C7) , hidroxi y alquiloxi (C1-C4) ; en el que todos los grupos cicloalquilo, independientemente entre sí e independientemente de cualquier otro sustituyente, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de flúor y alquilo (C1-C4) ; en el que todos los grupos alquilo, alcandiilo, CuH2u y CvH2v, independientemente entre sí e independientemente de cualquier otro sustituyente, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes flúor.

10. Compuesto de fórmula I, o su sal fisiológicamente aceptable, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de éstos, según una o más de las reivindicaciones 1 a 9, seleccionado de ácido (S) -1- (2-{4-[5- (2-fluorofenoxi) oxazolo[5, 4-d]pirimidin-2-il]-2, 6-dimetilfenoxi}acetil) pirrolidin-2-carboxílico, ácido (S) -1- (2-{4-[5- (2-fluorofenoxi) oxazolo[5, 4-d]pirimidin-2-il]-2, 6-dimetilfenoxi}propionil) pirrolidin-2-carboxílico, ácido (S) -1- ( (E) -3-{4-[5- (2-fluorofenoxi) oxazolo[5, 4-d]pirimidin-2-il]fenil}acriloil) pirrolidin-2-carboxílico, ácido (S) -1- (3-{4-[5- (2-fluorofenoxi) oxazolo[5, 4-d]pirimidin-2-il]fenil}propionil) pirrolidin-2-carboxílico, ácido (S) -1- (2-{4-[5- (2-fluorofenoxi) oxazolo[5, 4-d]pirimidin-2-il]-2-metilfenoxi}acetil) pirrolidin-2-carboxílico, ácido (S) -1- (2-{4-[5- (2-fluorofenoxi) oxazolo[5, 4-d]pirimidin-2-il]fenoxi}acetil) pirrolidin-2-carboxílico, ácido 1- (2-{4-[5- (2-fluorofenoxi) oxazolo[5, 4-d]pirimidin-2-il]fenoxi}acetil) piperidin-4-carboxílico, y ácido (S) -1- (2-{4-[5- (2-fluorofenoxi) oxazolo[5, 4-d]pirimidin-2-il]fenoxi}propionil) pirrolidin-2-carboxílico.

11. Procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula I según una de las reivindicaciones 1 a 10, en el que se hace reaccionar un compuesto de fórmula II con un compuesto de fórmula III,

R1 O

Y R3

AH

N N

I

O

N

R2

X

III

O O

L1

N

II

en la que los grupos A, X, Y, Z, R1, R2 y R3 en los compuestos de fórmulas II y III se definen como en los compuestos de fórmula I y además pueden estar presentes grupos funcionales en forma protegida o en forma de un 5 grupo precursor, y L1 representa un átomo de halógeno o un grupo de fórmula -S (O) -Alq o -S (O) 2-Alq, en las que Alq es un alquilo (C1-C4) .

12. Composición farmacéutica, que comprende al menos un compuesto de fórmula I según una de las reivindicaciones 1 a 10, o su sal fisiológicamente aceptable, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de 10 éstos, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

13. Compuesto de fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, o su sal fisiológicamente aceptable, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de éstos, para su uso como un producto farmacéutico.

1.

14. Compuesto de fórmula I según una de las reivindicaciones 1 a 10, o su sal fisiológicamente aceptable, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de éstos, para el tratamiento de trastornos de curación de heridas.

15. Compuesto de fórmula I según una de las reivindicaciones 1 a 10, o su sal fisiológicamente aceptable, o un 20 solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de éstos, para la curación de heridas.

16. Compuesto de fórmula I según una de las reivindicaciones 1 a 10, o su sal fisiológicamente aceptable, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de éstos, para la curación de heridas en diabéticos.

17. Compuesto de fórmula I según una de las reivindicaciones 1 a 10, o su sal fisiológicamente aceptable, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de éstos, para el tratamiento del síndrome del pie diabético.