DERIVADOS DE 1-(4-AMINO-CICLOHEXIL)-1,3-DIHIDRO-2H-BENCIMIDAZOL-2-ONA Y COMPUESTOS RELACIONADOS COMO ANALOGOS DE LA NOCICEPTINA Y LIGANDOS DE ORL1 PARA EL TRATAMIENTO DEL DOLOR.

Compuesto de la fórmula (III): **(Ver fórmula)** en la que R es hidrógeno,

alquiloC1-10, cicloalquiloC3-12, cicloalquiloC3-12 alquiloC1-4-, alcoxiloC1-10, cicloalcoxiC3- 12-, alquiloC1-10 sustituido con entre 1 y 3 halógenos, cicloalquiloC3-12 sustituido con entre 1 y 3 halógenos, cicloalquiloC3-12 alquiloC1-4 sustituido con entre 1 y 3 halógeno, alcoxiC1-10 sustituido con entre 1 y 3 halógenos, cicloalcoxiC3-12 sustituido con entre 1 y 3 halógenos, -COOV1, -C1-4COOV1, -CH2OH, -SO2N(V1)2, hidroxi-alquiloC1- 10-, hidroxi-cicloalquiloC3-10-, ciano-alquiloC1-10, ciano-cicloalquiloC3-10, -CON(V1)2, NH2SO2C1-4alquilo-, NH2SOC1-4alquilo-, sulfonilamino-alquiloC1-10-, diaminoalquilo-, -sulfonil-alquiloC1-4, un anillo heterocíclico de 6 miembros, un anillo heteroaromático de 6 miembros, un alquiloC1-4- heterocíclico de 6 miembros, un alquiloC1-4- heteroaromático de 6 miembros, un anillo aromático de 6 miembros, un anillo heterocíclico de 5 miembros opcionalmente sustituido con un oxo o tio, un anillo heteroaromático de 5 miembros, un alquiloC1-4- heterocíclico de 5 miembros opcionalmente sustituido con un oxo o tio, un alquiloC1-4- heteroaromático de 5 miembros, -C1-5(=O)W1, -C1-5(=NH)W1, -C1-5NHC(=O)W1, -C1-5NHS(=O)2W1, -C1-5NHS(=O)W1, en los que W1 es hidrógeno, alquiloC1-10, cicloalquiloC3-12, alcoxiC1-10, cicloalcoxiC3-12, -CH2OH, amino, alquilaminoC1-4-, di-alquilaminoC1-4-, o un anilo heteroaromático de 5 miembros opcionalmente sustituido con entre 1 y 3 alquilos inferiores; en los que cada V1 se selecciona de forma independiente de entre H, alquiloC1-6, cicloalquiloC3-6, bencilo y fenilo; n es un entero de entre 0 y 3; D es un cicloalquilo de entre 5 y 8 miembros, un heterociclo de entre 5 y 8 miembros o un grupo aromático o heteroaromático de 6 miembros; Z es un sistema cicloalquilamino de la fórmula (IV): **(Ver fórmula)** en la que A, B y Q son de forma independiente hidrógeno, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-12, alcoxi C1-10, cicloalcoxi C3-12, -CH2OH, -NHSO2, hidroxi-alquiloC1-10-, aminocarbonilo-, alquilaminocarboniloC1-4-, dialquilaminocarboniloC1- 4-, acilamino-, acilaminoalquilo-, amida, sulfonilamino-alquiloC1-10-, ó A-B pueden formar conjuntamente un puente C2-6, ó B-Q pueden formar conjuntamente un puente C3-7, ó A-Q pueden formar conjuntamente un puente C1-5; R1 se selecciona del grupo consistente en hidrógeno, alquilo C1-10, cicloalquiloC7-10, alqueniloC2-10, amino, alquilaminoC1-10-, cicloalquilaminoC3-12-, -COOV1, -C1-4COOV1, ciano, ciano-alquiloC1-10-, cianocicloalquiloC3- 10-, NH2SO2-, NH2SO2C1-4alquilo-, NH2SOC1-4alquilo-, aminocarbonilo-, alquilaminocarboniloC1-4-, di-alquilaminocarboniloC1-4-, bencilo, cicloalqueniloC3-12-, un anillo arilo o heteroarilo monocíclico, bicíclico o tricíclico, un sistema de anillo hetero-bicíclico, y un sistema de anillo espiro de la fórmula (V): **(Ver fórmula)** en la que X1 y X2 se seleccionan de forma independiente del grupo consistente en NH, O, S y CH2; y en la que dicho alquilo, cicloalquiloC7-12, alquenilo, alquilaminoC1-10-, cicloalquilaminoC3-12-, o bencilo de R1 se sustituye opcionalmente con entre 1 y 3 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en halógeno, hidroxi, alquilo C1-10, alcoxi C1-10, nitro, trifluorometilo-, ciano, -COOV1, -C1-4COOV1, ciano-alquiloC1-10, -C1-5(=O)W1, -C1-5NHS(=O2) W1, -C1-5NHS(=O)W1, un alquiloC0-4- heteroaromático de 5 miembros, fenilo, bencilo, benciloxi, sustituyéndose opcionalmente dicho fenilo, bencilo, y benciloxi con entre 1 y 3 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en halógeno, alquiloC1-10-, alcoxiC1-10- y ciano; y en la que dicho cicloalquilo C7-12, cicloalquenilo C3-2, anillo arilo, heteroarilo monocíclico, bicíclico o tricíclico, sistema de anillo hetero-bicíclico, o sistema de anillo espiro de la fórmula (V) se sustituye opcionalmente con entre 1 y 3 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en halógeno, alquilo C1-10, alcoxi C1-10, nitro, trifluorometilo-, fenilo, bencilo, feniloxi y benciloxi, en los que dicho fenilo, bencilo, feniloxi o benciloxi se sustituye opcionalmente con entre 1 y 3 sustituyentes seleccionados del grupo consistente en halógeno, alquilo C1-10, alcoxi C1-10, y ciano; R2 se selecciona del grupo consistente en hidrógeno y cicloalquilo C3-12, sustituyéndose opcionalmente dicho cicloalquilo con un grupo oxo, amino, alquilamino o dialquilamino; o una sal de los mismos o solvato de los mismos farmacéuticamente aceptables

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E05014116.

Solicitante: EURO-CELTIQUE S.A..

Nacionalidad solicitante: Luxemburgo.

Dirección: 122 BOULEVARD DE LA PETRUSSE,2330 LUXEMBOURG.

Inventor/es: SUN, QUN, CHEN,ZHENGMING, VICTORY,SAM, KYLE,DONALD, GOEHRING,RICHARD,R, WHITEHEAD,JOHN.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 18 de Abril de 2002.

Fecha Concesión Europea: 24 de Junio de 2009.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D235/26 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 235/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,3 o diazol-1,3 hidrogenado, condensados con otros ciclos. › Atomos de oxígeno.
  • C07D263/58 C07D […] › C07D 263/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de oxazol-1,3 u oxazol-1,3 hidrogenado. › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente en posición 2.
  • C07D401/04 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D405/14 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D413/04 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D413/14 C07D 413/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D471/04 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.

Clasificación PCT:

  • A61K31/415 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › 1,2-Diazoles.
  • A61K31/44 A61K 31/00 […] › Piridinas no condensadas; Sus derivados hidrogenados.
  • A61K31/445 A61K 31/00 […] › Piperidinas no condensadas, p. ej. piperocaína.
  • A61K31/48 A61K 31/00 […] › Derivados de la ergolina, p. ej. ácido lisérgico, ergotamina.
  • A61P25/04 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › Analgésicos que actúan sobre el sistema nervioso central, p.ej. opioides.
  • C07D211/04 C07D […] › C07D 211/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos hidrogenados de piridina, no condensados con otros ciclos. › con solamente átomos de hidrógeno o carbono unidos directamente al átomo de nitrógeno del ciclo.
  • C07D211/06 C07D 211/00 […] › que no tienen enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos.
  • C07D235/24 C07D 235/00 […] › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente en posición 2.
  • C07D235/26 C07D 235/00 […] › Atomos de oxígeno.
  • C07D401/04 C07D 401/00 […] › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D401/06 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
  • C07D403/04 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D403/06 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
  • C07D413/04 C07D 413/00 […] › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.

Clasificación antigua:

  • A61K31/415 A61K 31/00 […] › 1,2-Diazoles.
  • A61K31/44 A61K 31/00 […] › Piridinas no condensadas; Sus derivados hidrogenados.
  • A61K31/445 A61K 31/00 […] › Piperidinas no condensadas, p. ej. piperocaína.
  • A61K31/48 A61K 31/00 […] › Derivados de la ergolina, p. ej. ácido lisérgico, ergotamina.
  • A61P25/04 A61P 25/00 […] › Analgésicos que actúan sobre el sistema nervioso central, p.ej. opioides.
  • C07D211/04 C07D 211/00 […] › con solamente átomos de hidrógeno o carbono unidos directamente al átomo de nitrógeno del ciclo.
  • C07D211/06 C07D 211/00 […] › que no tienen enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos.
  • C07D235/24 C07D 235/00 […] › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente en posición 2.
  • C07D235/26 C07D 235/00 […] › Atomos de oxígeno.
  • C07D401/04 C07D 401/00 […] › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D401/06 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
  • C07D403/04 C07D 403/00 […] › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D403/06 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
  • C07D413/04 C07D 413/00 […] › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.

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