Derivación de líquido cefalorraquídeo con administración de agente antioclusión prolongada.

Una derivación para su implantación al menos parcial en un paciente que comprende:

un conducto alargado (11) que tiene al menos dos luces a través del mismo, en el que las al menos dos luces comprenden un conducto de líquido y un conducto de drenaje, en el que dicho conducto de drenaje comprende un extremo proximal (12) para la recepción de fluidos corporales para el flujo a través de dicha derivación y un extremo distal (16) para la descarga de dichos fluidos corporales desde dicha derivación; y

una fuente prolongada de al menos un agente resistente a la oclusión acoplado de forma fluida al conducto de líquido, de modo que el conducto de líquido (21) funciona como conducto a través del que fluye el al menos un agente resistente a la oclusión; y el conducto de drenaje (22) funciona como un conducto para el drenaje de líquido cefalorraquídeo; y en el que el conducto de líquido comprende una superficie (18) a través de la que puede penetrar al menos un agente resistente a la oclusión.

Derivación de líquido cefalorraquídeo con administración de agente antioclusión prolongada Campo de la invención La presente invención se refiere a derivaciones y técnicas para evitar el bloqueo o la oclusión de una derivación de este tipo. Un modo de realización de la invención se refiere a una derivación de líquido cefalorraquídeo.

Antecedentes de la invención Las derivaciones hidrocefálicas están diseñadas para retirar el exceso de líquido de la región ventricular del cerebro a una localización interna diferente, tal como a la cavidad peritoneal. De forma alternativa, las derivaciones de líquido cefalorraquídeo (LCR) pueden tener un extremo proximal situado en la región ventricular del paciente y un extremo distal que está conectado de forma externa respecto del paciente. En cualquier configuración, un problema común implica la respuesta inmunitaria y/o una respuesta inflamatoria del paciente o respuesta inflamatoria a la inserción del cuerpo extraño, es decir, el catéter, en el mismo. Adicionalmente, a menudo se produce la oclusión de las luces del catéter e impide un drenaje eficaz del líquido LCR. Se estima que un 40 % de las derivaciones hidrocefálicas implantadas fallan en 5 años debido a la proliferación de tejido en la luz de la derivación.

La patente de los EE. UU. Nº 6.110.155, concedida a Baudino, y comúnmente propiedad del solicitante de la presente solicitud, muestra una punta distal de catéter cargada con agente antiinflamatorio y un procedimiento para evitar la fibrosis tisular. El dispositivo y el procedimiento utilizan, en un modo de realización, agente fosfato sódico de dexametasona en una punta de catéter ventricular para evitar la encapsulación del catéter. La patente de los EE. UU.

N. 6.348.042 B1, concedida a Warren, Jr., divulga un dispositivo de derivación bioactivo y un procedimiento por el que se recubre la superficie de luz interior de una derivación con un sistema formador de matriz que tiene al menos una enzima configurada para incitar la actividad de impedir el crecimiento de material celular de obstrucción. En un modo de realización, la superficie interior de la luz del catéter se impregna con proteasas o una matriz que contiene proteasas que se impregna sobre la pared de la luz para degradar el material celular incluyendo células del plexo coroideo y peritoneo.

La publicación de patente de los EE. UU. Nº US 2004/0220510, de cesión común, divulga una derivación resistente a la oclusión para su implantación en un paciente para tratar la hidrocefalia. Las derivaciones están construidas para incluir uno o más materiales resistentes a la oclusión. Las derivaciones para el tratamiento de hidrocefalia pueden permanecer implantadas durante toda la vida de un paciente, por tanto, existe una necesidad de obtener una duración prolongada de la administración local de agentes para limitar o evitar la oclusión.

El documento US 2002/0026138 divulga una derivación para drenar el líquido cefalorraquídeo del cerebro.

El documento US 2005/208092 se refiere a la administración local y al tratamiento de una enfermedad vascular.

El documento WO 2006/015091 divulga un procedimiento, técnica y sistema para la administración de agentes terapéuticos.

El documento EP 1614442 divulga una derivación para hidrocefalia que tiene capacidades fotocatalíticas.

El documento US 2003/0208160 se refiere a catéteres implantables y dispositivos similares que están recubiertos con o compuestos de un agente antineoplásico.

Breve sumario de la invención Se proporciona una derivación médica resistente a la oclusión (reivindicación 1) , en particular una derivación hidrocefálica, para su implantación en un mamífero. La derivación tiene una estructura de pared alargada configurada como un tubo que tiene una luz a través del mismo y un extremo proximal para la recepción de fluídos corporales. Los fluídos corporales, tales como líquido cefalorraquídeo, fluyen a través de la derivación hasta un extremo distal para la descarga de los fluídos corporales. En general, la estructura de pared de la derivación incluye un material de dispositivo médico biocompatible. Las derivaciones de la presente invención representan una administración prolongada de uno o más materiales resistentes a la oclusión para resistir a la oclusión del paso luminal de la derivación.

Una derivación médica totalmente implantada de la invención para su uso como dispositivo de derivación para hidrocefalia tiene una construcción que controla la respuesta inmunológica que el receptor puede experimentar después de la recepción de la derivación dentro del cuerpo del receptor, y a través de la vida útil de la implantación, que a menudo es toda la vida del paciente. En varios modos de realización de la presente invención, la derivación comprende una estructura de pared alargada configurada como un tubo que tiene una luz a través del mismo y un extremo proximal para la recepción de fluídos corporales y un extremo distal para la descarga de dichos fluídos corporales en otra parte del cuerpo del receptor. En un modo de realización, el extremo proximal está situado en la región ventricular del cerebro y el extremo distal está situado en la estructura peritoneal en el abdomen. En otro modo de realización, el extremo proximal está situado en la región ventricular del cerebro y el extremo distal está situado de

forma externa respecto del paciente. En general, la estructura de pared incluye un material elastómero biocompatible, tal como silicona, y una fuente de uno o más materiales resistentes a la oclusión en uno o ambos de los extremos proximal y distal. Además de, o de forma alternativa, el extremo distal puede tener propiedades materiales diferentes del extremo proximal con el fin de optimizar la resistencia tanto a la oclusión y/o infección.

Breve descripción de los dibujos La FIG. 1A es una vista esquemática de un ejemplo de un catéter de derivación.

La FIG. 1B es una sección transversal plana de la parte de la derivación representada en la FIG. 1A que es distal del eje A.

La FIG. 1C es una vista esquemática de la parte de la derivación representada en la FIG. 1A que es distal del eje A.

La FIG. 2A es una sección transversal plana de otro ejemplo de un catéter de derivación de acuerdo con la invención.

La FIG. 2B es una sección transversal de la parte de la derivación representada en la FIG. 2A que es distal del eje B.

Descripción detallada de la invención Se puede usar una derivación de acuerdo con la invención en cualquier aplicación médica cuando sea necesario mover un líquido de una parte del cuerpo a otra. Los ejemplos de tipos de derivaciones en los que se puede utilizar la invención incluyen, pero no se limitan a, derivaciones cardíacas, derivaciones cerebrales, derivaciones para glaucoma, sondas urinarias, y sondas de drenaje para aplicaciones postquirúrgicas y de traumatismos.

Las derivaciones para el tratamiento de hidrocefalia son bien conocidas y han evolucionado durante muchas décadas. Típicamente, una derivación hidrocefálica incluye tubo con un extremo proximal situado en el tejido cerebral y un extremo distal situado dentro del paciente en otra localización externa al cerebro o bien de forma totalmente externa con respecto del paciente. Típicamente, dichas derivaciones también incluyen una estructura de válvula diseñada para acomodar y/o controlar el flujo basado en la presión intracraneal y la posición del paciente u otros factores. Un ejemplo incluye una válvula que está configurada para una regulación de flujo apropiada cuando el paciente está tumbado frente a cuando está de pie.

Una derivación se puede ocluir en tres localizaciones diferentes. En primer lugar, en un punto de entrada tal como la localización proximal en el cerebro, en segundo lugar, en o cerca del sistema de válvula, denominado comúnmente "obstrucción de válvula", y en tercer lugar, en el extremo distal, denominado oclusión de catéter distal. Las derivaciones de acuerdo con un modo de realización de la presente invención se centran en las oclusiones distal o proximal en vez de las obstrucciones de válvula, aunque las obstrucciones de válvula pueden ser una secuela de las oclusiones o de la infección que migra desde los extremos distal o proximal.

Las oclusiones proximales son, en general, más comunes que las oclusiones distales, y a menudo resultan de restos sanguíneos o celulares que bloquean la luz y los orificios distales en los catéteres ventriculares. Este crecimiento puede depender de propiedades artificiales (química y geometría) así como de la distancia entre el catéter y los tejidos en el ventrículo (colocación... [Seguir leyendo]

1. Una derivación para su implantación al menos parcial en un paciente que comprende:

un conducto alargado (11) que tiene al menos dos luces a través del mismo, en el que las al menos dos luces comprenden un conducto de líquido y un conducto de drenaje, en el que dicho conducto de drenaje comprende 5 un extremo proximal (12) para la recepción de fluidos corporales para el flujo a través de dicha derivación y un extremo distal (16) para la descarga de dichos fluidos corporales desde dicha derivación; y una fuente prolongada de al menos un agente resistente a la oclusión acoplado de forma fluida al conducto de líquido, de modo que el conducto de líquido (21) funciona como conducto a través del que fluye el al menos un agente resistente a la oclusión; y el conducto de drenaje (22) funciona como un conducto para el drenaje de líquido cefalorraquídeo; y en el que el conducto de líquido comprende una superficie (18) a través de la que puede penetrar al menos un agente resistente a la oclusión.

2. La derivación de acuerdo con la reivindicación 1, en la que la fuente prolongada comprende una vía de recarga (13) que está en comunicación fluida con el conducto de líquido (21) .

3. La derivación de acuerdo con la reivindicación 2, en la que la vía de recarga (13) incluye una vía de acceso 15 percutánea.

4. La derivación de acuerdo con la reivindicación 1, en la que al menos una parte del conducto de líquido (21) contiene al menos un material absorbente.

5. La derivación de acuerdo con la reivindicación 4, en la que el material absorbente es alúmina, sílice, carbón

activado, perlas de poliestireno reticulado, geles de peso molecular alto, poliuretanos de silicona, espumas de 20 células abiertas o alguna combinación de los mismos.

6. La derivación de acuerdo con la reivindicación 1, en la que al menos una parte del conducto de líquido (21) contiene una solución saturada que incluye el al menos un agente resistente a la oclusión.

7. La derivación de acuerdo con la reivindicación 6, en la que el al menos un agente resistente a la oclusión tiene una solubilidad de menos de 1 mg/ml en agua.

8. La derivación de acuerdo con la reivindicación 6, en la que el al menos un agente resistente a la oclusión es rapamicina.

9. La derivación de cualquier reivindicación anterior en la que el agente resistente a la oclusión comprende un inmunosupresor, un antiinflamatorio, un antineoplásico, un material emisor de radiación, un antiangiogénico, un anticoagulante, un antiproliferativo, un antitrombogénico, un antioxidante, un inhibidor de ciclooxigenasa, un bloqueante de la entrada de calcio, un antineoplásico, un antimitótico, un antimicrobiano, un dador de óxido nítrico, un inhibidor del ciclo celular, un agente antineoplásico, un agente antiartritis, un agente antidiabético, un inhibidor de trombina, un trombolítico, un antibiótico, un agente antivírico, un agente de tratamiento génico, o alguna combinación de los mismos, o en la que el material resistente a la oclusión incluye un material seleccionado del grupo que consiste en isótopos emisores de radiación beta, dexametasona, beclometasona, cortisona, hidrocortisona, prednisona, metilprednisona, fluorometolona, tranilast, ketoprofeno, curcumina, ciclosporina A, desoxiespergualina, FK506, sulindac, miriocina, 2-aminocromone (U-86983) , colcicinas, pentosano, oligonucleótidos antisentido, ácido micofenólico, paclitaxel, etopósido, actinomicina D, camptotecina, carmustina, metotrexato, adriamicina, mitomicina, cisplatino, inhibidores de la mitosis, alcaloides de la Vinca, inhibidores del factor de crecimiento tisular, compuestos de platino, inhibidores citotóxicos, agentes alquilantes, agentes antimetabolitos, tacrolimus, rapamicina, azatioprina, anticuerpos monoclonales o recombinantes para interleucinas, linfocitos T, linfocitos B, y receptores, bisantreno, ácido retinoico, tamoxifeno, compuestos que contienen plata, doxorubicina, azacitidina, homoharringtonina, compuestos de selenio, superóxido-dismutasa, interferones, heparina, rapamicina ABT-578 y análogos, homólogos, derivados o combinaciones del grupo anterior, o en la que el material resistente a la oclusión incluye un material seleccionado del grupo que consiste en 45 ácido micofenólico, rapamicina, rapamicina ABT-578, derivados o combinaciones de los mismos, o en la que el material resistente a la oclusión incluye ácido micofenólico, o en la que el material resistente a la oclusión incluye una combinación de ácido micofenólico y rapamicina o rapamicina ABT-578.

10. La derivación de la reivindicación 9, en la que el agente resistente a la oclusión penetra a diferentes tasas en diferentes partes de la derivación.

11. La derivación de cualquier reivindicación anterior que comprende además al menos una válvula (14) .

12. Un kit que comprende:

una derivación como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, una válvula; y un catéter distal.