Compuestos de triazol que modulan la actividad de HSP90.

Un compuesto representado por la siguiente fórmula estructural:

o un tautómero, o una sal, un solvato o un clatrato farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que:

el anillo A es un arilo o un heteroarilo, en la que el arilo o el heteroarilo están opcionalmente sustituidos adicionalmente con uno o más sustituyentes además de R3;

R1 y R3 son, independientemente, -OH, -SH, -NR7H, -OR26, -SR26, -NHR26, -O(CH2)mOH, -O(CH2)mSH, -O(CH2)mNR7H, -S(CH2)mOH, -S(CH2)mSH, -S(CH2)mNR7H, -OC(O)NR10R11, -SC(O)NR10R11, -NR7C(O)NR10R11, -OC(O)R7, -SC(O)R7, -NR7C(O)R7, -OC(O)OR7, -SC(O)OR7, -NR7C(O)OR7, -OCH2C(O)R7, -NR7CH2C(O)R7, -OCH2C(O)OR7, -NR7CH2C(O)OR7, -OCH2C(O)NR10R11, 10 NR7CH2C(O)NR10R11, -OS(O)pR7, -SS(O)pR7, -S(O)pOR7, -NR7S(O)pR7, -OS(O)pNR10R11, -SS(O)pNR10R11, -NR7S(O)pNR10R11, -OS(O)pOR7, -SS(O)pOR7, -NR7S(O)pOR7, -OC(S)R7, -SC(S)R7, -NR7C(S)R7, -OC(S)OR7, -SC(S)OR7, -NR7C(S)OR7, -OC(S)NR10R11, -SC(S)NR10R11, -NR7C(S)NR10R11, -OC(NR8)R7, -SC(NR8)R7, -NR7C(NR8)R7, -OC(NR8)OR7, -SC(NR8)OR7, -NR7C(NR8)OR7, -OC(NR8)NR10R11, -SC(NR8)NR10R11, -NR7C(NR8)NR10R11, -OP(O)(OR7)2 o -SP(O)(OR7)2;

R5 es un heteroarilo opcionalmente sustituido o un arilo de 8 a 14 miembros opcionalmente sustituido;

R7 y R8, para cada aparición, son, independientemente, -H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido o un heteraralquilo opcionalmente sustituido;

R10 y R11, para cada aparición, son independientemente -H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido o 25 un heteraralquilo opcionalmente sustituido; o R10 y R11, tomados junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido;

R26 es un alquilo C1-C6;

p, para cada aparición, es, independientemente, 0, 1 ó 2; y

m, para cada aparición, es independientemente, 1, 2, 3 ó 4;

con la condición de que el anillo A no sea un [1,2,3]triazol sustituido; y

con la condición de que el compuesto no sea 3-(2,4-dihidroxi-fenil)-4-(naftalen-1-il)-5-mercapto-triazol.

Compuestos de triazol que modulan la actividad de HSP90

Solicitudes relacionadas Esta solicitud reivindica el beneficio de la Solicitud Provisional de los Estados Unidos Nº 60/628.979, presentada el 18 de noviembre de 2004; la Solicitud Provisional de los Estados Unidos Nº 60/709.358, presentada el 18 de agosto de 2005, y la Solicitud Provisional de los Estados Unidos Nº 60/725.044, presentada el 6 de octubre de 2005

Antecedentes de la invención Aunque se han realizado grandes avances en la elucidación de las anomalías genéticas que producen células cancerosas malignas, la quimioterapia actualmente disponible sigue siendo insatisfactoria, y el pronóstico para la mayoría de pacientes diagnosticados con cáncer sigue siendo poco prometedor. La mayor parte de agentes quimioterapéuticos actúan sobre una diana molecular específica que se cree que está implicada en el desarrollo del fenotipo maligno. Sin embargo, una compleja red de rutas de señalización regula la proliferación celular, y la mayoría de las neoplasias malignas están facilitadas por múltiples anomalías genéticas en esta ruta. Por tanto, es poco probable que un agente terapéutico que actúa sobre una diana molecular sea completamente eficaz en la curación de un paciente que tiene cáncer.

Las proteínas de choque térmico (HSP) son un tipo de proteínas de chaperona que aumentan en respuesta a una elevada temperatura y otros estreses ambientales, tales como la luz ultravioleta, la privación de nutrientes, y la privación de oxígeno. Las HSP actúan como chaperonas para otras proteínas celulares (denominadas proteínas cliente) y facilitan su plegado y reparación adecuados, y ayudan en el repliegue de las proteínas cliente mal plegadas. Existen algunas familias conocidas de las HSP, teniendo cada una su propio conjunto de proteínas cliente. La familia Hsp90 es una de las familias HSP más abundantes, que es responsable de aproximadamente el 1-2 % de proteínas en una célula que no está bajo estrés y que aumenta a aproximadamente al 4-6 % en una célula con estrés. La inhibición de Hsp90 da como resultado la degradación de sus proteínas cliente a través de la ruta de la ubiquitina proteosoma. A diferencia de otras proteínas chaperona, las proteínas cliente de Hsp90 son en su mayor parte proteína quinasas o factores de transcripción implicados en la transducción de la señal, y numerosas de sus proteínas cliente han mostrado estar implicadas en la progresión del cáncer. Se describen a continuación ejemplos de proteínas clientes de Hsp90 que se han implicado en la evolución del cáncer.

Her-2 es un receptor del factor de crecimiento superficial celular de la tirosina quinasa transmembrana que se expresa en células epiteliales normales. Her2 tiene un dominio extracelular que interactúa con factores de crecimiento extracelulares y una porción de tirosina quinasa interna que transmite la señal de crecimiento externa al núcleo de la célula. Her2 se expresa en exceso en una proporción significativa de neoplasias, tales como cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer de próstata, y cánceres gástricos, y se asocia normalmente con un mal pronóstico.

c-Kit es una proteína tirosina quinasa del receptor de membrana que se une al Factor de Citoblastos (SCF) en su dominio extracelular. c-Kit está implicada en el desarrollo de los melanocitos, los mastocitos, las células germinales y las células hematopoyéticas, y existen evidencias de que juega un papel en algunos tipos de cánceres que incluyen leucemias, tumores mastocíticos, cáncer de pulmón de células pequeñas, cáncer testicular, cánceres del tracto gastrointestinal y cánceres del sistema nervioso central.

c-Met es un receptor de la tirosina quinasa que está codificado por el protooncogén Met y transduce los efectos biológicos del factor de crecimiento de los hepatocitos (HGF) , que se denomina también factor de dispersión (SF) . Jiang y col., Crit. Rev. Oncol. Hemtol. 29: 209-248 (1999) , c-Met y HGF se expresan en numerosos tejidos, aunque su expresión se encuentra confinada de forma predominante a las células de origen epitelial y mesenquimal, respectivamente. C-Met y HGF son necesarios para el desarrollo normal del mamífero y se ha demostrado que son importantes en la migración celular, la proliferación celular y la supervivencia, la diferenciación morfogénica, y la organización de las estructuras tubulares tridimensionales (por ejemplo, células tubulares renales, formación de glándulas, etc) . Se ha demostrado que el receptor c-Met se expresa en numerosos cánceres humanos. Se ha demostrado también que c-Met y su ligando, HGF se expresan simultáneamente a elevados niveles en una variedad de cánceres humanos (particularmente sarcomas) . Sin embargo, debido a que el receptor y el ligando se expresan normalmente por diferentes tipos de células, la señalización de c-Met está más usualmente regulada por las interacciones tumor-estroma (tumor-hospedador) . Además, se han observado la amplificación, la mutación, y la redisposición del gen c-Met en un subconjunto de cánceres humanos. Las familias con mutaciones germinales que activan la quinasa c-Met son propensas a desarrollar múltiples tumores de riñón así como a desarrollar tumores en otros tejidos. Numerosos estudios han correlacionado la expresión de c-Met y/o HGF/SF con el estado de progresión de la enfermedad de diferentes tipos de cánceres (que incluyen cánceres de pulmón, colon, mama, próstata, hígado, páncreas, cerebro, riñón, ovarios, estómago, piel, y huesos) .

La quinasa Akt es una serina/treonina quinasa que es una molécula efectora en la dirección 3’ de la fosfoinositido-3quinasa y está implicada en la protección de la célula de la apoptosis. Se piensa que la quinasa Akt está implicada en la progresión del cáncer debido a que estimula la proliferación celular y suprime la apoptosis.

Los complejos Cdk4/ciclina D están implicados en la fosforilación de la proteína del retinoblastoma que es una etapa esencial en la progresión de una célula a través de la fase G1 del ciclo celular. Se ha demostrado que la perturbación de la actividad de Hsp90 disminuye la vida media de la Cdk4 recientemente sintetizada.

Raf-1 es una MAP 3-quinasa (MAP3K) que cuando se activa puede fosforilar y activar las proteínas quinasas ERK1 y ERK2 específicas de serina/treonina. Las ERK activadas juegan un importante papel en el control de la expresión génica implicada en el ciclo de la división celular, la apoptosis, la diferenciación celular y la migración celular.

La proteína de transformación del virus del sarcoma de Rous, v-src, es un prototipo de una familia de oncogenes que induce la transformación celular (es decir, la tumorigénesis) mediante la actividad no regulada de la quinasa. Se ha demostrado que Hsp90 forma un complejo con v-src e inhibe su degradación.

La proteína de fusión BCR-ABL se asocia con la leucemia mielógena crónica y, en un subgrupo de pacientes, con la leucemia linfoblástica aguda. La proteína de fusión es una consecuencia de un intercambio de material genético procedente de los brazos largos de los cromosomas 9 y 22 y da como resultado una actividad no regulada de la tirosina quinasa. BCR-ABL existe como un complejo con Hsp90 y se degrada rápidamente cuando se inhibe la acción de Hsp90.

Se requiere Hsp90 para mantener los receptores de las hormonas esteroideas en una conformación capaz de unirse a la hormona con una elevada afinidad. Se espera por tanto que la inhibición de la acción de Hsp90 sea útil en el tratamiento de las neoplasias asociadas a hormonas, tales como el cáncer de mama.

p53 es una proteína supresora tumoral que da lugar a la detención del ciclo celular y a la apoptosis. La mutación del gen p53 se encuentra en aproximadamente la mitad de todos los cánceres humanos convirtiéndola en una de las alteraciones genéticas más comunes que se encuentran en las células cancerosas. Además, la mutación de p53 se asocia con un mal pronóstico. Se ha demostrado que p53 natural interactúa con Hsp90, pero p53 mutada forma una asociación más estable que p53 natural como resultado de sus conformaciones mal plegadas. Una interacción más fuerte con Hsp90 protege la forma de la proteína mutada de la degradación proteolítica de la proteína normal y prolonga su vida media. En una célula que es heterocigótica para la p53 mutada y natural, la inhibición del efecto de estabilización de Hsp90 da lugar a que p53 mutante se degrade y se restaure la actividad normal de la transcripción de p53 natural.

Hif-1α es un factor de transcripción inducible por hipoxia que está regulado por exceso en condiciones de bajo contenido en oxígeno. En condiciones de oxígeno normales... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto representado por la siguiente fórmula estructural:

o un tautómero, o una sal, un solvato o un clatrato farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que:

el anillo A es un arilo o un heteroarilo, en la que el arilo o el heteroarilo están opcionalmente sustituidos adicionalmente con uno o más sustituyentes además de R3; R1 y R3 son, independientemente, -OH, -SH, -NR7H, -OR26, -SR26, -NHR26, -O (CH2) mOH, -O (CH2) mSH, -O (CH2) mNR7H, -S (CH2) mOH, -S (CH2) mSH, -S (CH2) mNR7H, -OC (O) NR10R11, -SC (O) NR10R11, NR7C (O) NR10R11, -OC (O) R7, -SC (O) R7, -NR7C (O) R7, -OC (O) OR7, -SC (O) OR7, -NR7C (O) OR7,

OCH2C (O) R7, -NR7CH2C (O) R7, -OCH2C (O) OR7, -NR7CH2C (O) OR7, -OCH2C (O) NR10R11, NR7CH2C (O) NR10R11, -OS (O) pR7, -SS (O) pR7, -S (O) pOR7, -NR7S (O) pR7, -OS (O) pNR10R11, -SS (O) pNR10R11, NR7S (O) pNR10R11, -OS (O) pOR7, -SS (O) pOR7, -NR7S (O) pOR7, -OC (S) R7, -SC (S) R7, -NR7C (S) R7, -OC (S) OR7, -SC (S) OR7, -NR7C (S) OR7, -OC (S) NR10R11, -SC (S) NR10R11, -NR7C (S) NR10R11, -OC (NR8) R7, -SC (NR8) R7, -NR7C (NR8) R7, -OC (NR8) OR7, -SC (NR8) OR7, -NR7C (NR8) OR7, -OC (NR8) NR10R11,

SC (NR8) NR10R11, -NR7C (NR8) NR10R11, -OP (O) (OR7) 2 o -SP (O) (OR7) 2; R5 es un heteroarilo opcionalmente sustituido o un arilo de 8 a 14 miembros opcionalmente sustituido; R7 y R8, para cada aparición, son, independientemente, -H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido o un heteraralquilo opcionalmente sustituido; R10 y R11, para cada aparición, son independientemente -H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido o un heteraralquilo opcionalmente sustituido; o R10 y R11, tomados junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido; R26 es un alquilo C1-C6; p, para cada aparición, es, independientemente, 0, 1 ó 2; y

m, para cada aparición, es independientemente, 1, 2, 3 ó 4; con la condición de que el anillo A no sea un [1, 2, 3]triazol sustituido; y con la condición de que el compuesto no sea 3- (2, 4-dihidroxi-fenil) -4- (naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol.

2. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R5 se representa por la siguiente fórmula:

en la que:

R9, para cada aparición, es independientemente un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, un heteraralquilo opcionalmente sustituido, hidroxialquilo, alcoxialquilo, halo, ciano, nitro, guanadino, un haloalquilo, un heteroalquilo, -NR10R11, -OR7, -C (O) R7,

C (O) OR7, -OC (O) R7, -C (O) NR10R11, -NR8C (O) R7, -SR7, -S (O) pR7, -OS (O) pR7, -S (O) pOR7, -NR8S (O) pR7, o S (O) pNR10R11, -OP (O) (OR7) 2 y -SP (O) (OR7) 2;

o dos grupos R9 tomados junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un anillo condensado; y m' es cero o un número entero de 1 a 7.

3. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R5 se representa por la siguiente fórmula estructural:

en la que:

R33 es un halo, alquilo inferior, un alcoxi inferior, un haloalquilo inferior, un haloalcoxi inferior o alquil sulfanilo inferior; R34 es H, un alquilo inferior o un alquilcarbonilo inferior; y el Anillo B y el Anillo C están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes.

4. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R5 se selecciona entre el grupo que consiste en: y en el que:

X6, para cada aparición, es independientemente CH, CR9, N, N (O) , N+ (R17) , con la condición de que al menos tres grupos X6 se seleccionen independientemente entre CH y CR9; X7, para cada aparición, es independientemente CH, CR9, N, N (O) , N+ (R17) , con la condición de que al menos tres grupos X7 se seleccionen independientemente entre CH y CR9; X8, para cada aparición, es independientemente CH2, CHR9, C (R9) 2, S, S (O) p, NR7 o NR17; X9, para cada aparición, es independientemente N o CH; X10, para cada aparición, es independientemente CH, CR9, N, N (O) , N+ (R17) , con la condición de que al menos un X10 se selecciona entre CH y CR9; R9, para cada aparición, es independientemente un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, un heteraralquilo opcionalmente sustituido, hidroxialquilo, alcoxialquilo, halo, ciano, nitro, guanadino, un haloalquilo, un heteroalquilo, -NR10R11, -OR7, -C (O) R7, C (O) OR7, -OC (O) R7, -C (O) NR10R11, -NR8C (O) R7, -SR7, -S (O) pR7, -OS (O) pR7, -S (O) pOR7, -NR8S (O) pR7, o S (O) pNR10R11, -OP (O) (OR7) 2 y -SP (O) (OR7) 2;

o dos grupos R9 tomados junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un anillo condensado; y R17, para cada aparición, es independientemente -H, un alquilo, un aralquilo, -C (O) R7, -C (O) OR7 oC (O) NR10R11.

5. El compuesto de la reivindicación 4, en el que R5 es un indolilo opcionalmente sustituido, un benzoimidazolilo opcionalmente sustituido, un indazolilo opcionalmente sustituido, u.

3. indazolilo opcionalmente sustituido, un indolizinilo opcionalmente sustituido, un quinolinilo opcionalmente sustituido, un isoquinolinilo opcionalmente sustituido, un benzoxazolilo opcionalmente sustituido, un benzo[1, 3]dioxolilo opcionalmente sustituido, un benzofurilo opcionalmente sustituido, un benzotiazolilo opcionalmente sustituido, un benzo[d]isoxazolilo opcionalmente sustituido, un benzo[d]isotiazolilo opcionalmente sustituido, un tiazolo[4, 5-c]piridinilo opcionalmente sustituido, un tiazolo[5, 4-c]piridinilo opcionalmente sustituido, un tiazolo[4, 5-b]piridinilo opcionalmente sustituido, un tiazolo[5, 4b]piridinilo opcionalmente sustituido, un oxazolo[4, 5-c]piridinilo opcionalmente sustituido, un oxazolo[5, 4-c]piridinilo opcionalmente sustituido, un oxazolo[4, 5-b]piridinilo opcionalmente sustituido, un oxazolo[5, 4-b]piridinilo opcionalmente sustituido, un imidazopiridinilo opcionalmente sustituido, un benzotiadiazolilo opcionalmente sustituido, benzoxadiazolilo, un benzotriazolilo opcionalmente sustituido, un tetrahidroindolilo opcionalmente sustituido, un azaindolilo opcionalmente sustituido, un quinazolinilo opcionalmente sustituido, un purinilo opcionalmente sustituido, un imidazo[4, 5-a]piridinilo opcionalmente sustituido, un imidazo[1, 2-a]piridinilo opcionalmente sustituido, u.

3. imidazo[4, 5-b]piridinilo opcionalmente sustituido, un 1H-imidazo[4, 5-b]piridinilo opcionalmente sustituido, un 1H-imidazo[4, 5-c]piridinilo opcionalmente sustituido, u.

3. imidazo[4, 5-c]piridinilo opcionalmente sustituido, un piridopiridazinilo opcionalmente sustituido, un piridopirimidinilo opcionalmente sustituido, un pirrolo[2, 3]pirimidilo opcionalmente sustituido, un pirazolo[3, 4]pirimidilo opcionalmente sustituido, un ciclopentaimidazolilo opcionalmente sustituido, un ciclopentatriazolilo opcionalmente sustituido, un pirrolopirazolilo opcionalmente sustituido, un pirroloimidazolilo opcionalmente sustituido, un pirrolotriazolilo opcionalmente sustituido o un benzo (b) tienilo opcionalmente sustituido.

6. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R5 se selecciona entre el grupo que consiste en: en el que:

X11, para cada aparición, es independientemente CH, CR9, N, N (O) o N+ (R17) , con la condición de que al menos un X11 sea N, N (O) o N+ (R17) , y al menos dos grupos X11 se seleccionen independientemente entre CH y CR9; X12, para cada aparición, es independientemente CH, CR9, N, N (O) , N+ (R17) , con la condición de que al menos un grupo X12 se seleccione independientemente entre CH y CR9; X13, para cada aparición, es independientemente O, S, S (O) p, NR7 o NR17; R9, para cada aparición, es independientemente un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, un heteraralquilo opcionalmente sustituido, halo, ciano, nitro, guanadino, un hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalquilo, un heteroalquilo, -NR10R11, -OR7, -C (O) R7,

C (O) OR7, -OC (O) R7, - C (O) NR10R11, -NR8C (O) R7, -SR7, -S (O) pR7, -OS (O) pR7, -S (O) pOR7, -NR8S (O) pR7, S (O) pNR10R11, -OP (O) (OR7) 2 y -SP (O) (OR7) 2;

o dos grupos R9 tomados junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un anillo condensado; y R17, para cada aparición, es independientemente un alquilo o un aralquilo.

7. El compuesto de la reivindicación 1, en el que el compuesto se representa por la siguiente fórmula estructural:

o un tautómero, o una sal, un solvato o un clatrato farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que:

R6, para cada aparición, es independientemente un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, un heteroaralquilo opcionalmente sustituido, halo, ciano, nitro, guanadino, un haloalquilo, un heteroalquilo, alcoxi, haloalcoxi, NR10R11, -OR7, -C (O) R7, -C (O) OR7, -C (S) R7, -C (O) SR7, -C (S) SR7, -C (S) OR7, -C (S) NR10R11, -C (NR8) OR7,

C (NR8) R7, -C (NR8) NR10R11, -C (NR8) SR7, -OC (O) R7, -OC (O) OR7, -OC (S) OR7, -OC (NR8) OR7, -SC (O) R7, -SC (O) OR7, -SC (NR8) OR7, -OC (S) R7, -SC (S) R7, -SC (S) OR7, -OC (O) NR10R11, -OC (S) NR10R11, OC (NR8) NR10R11, -SC (O) NR10R11, -SC (NR8) NR10R11, -SC (S) NR10R11, -OC (NR8) R7, -SC (NR8) R7, C (O) NR10R11, -NR8C (O) R7, -NR7C (S) R7, -NR7C (S) OR7, -NR7C (NR8) R7, -NR7C (O) OR7, -NR7C (NR8) OR7, NR7C (O) NR10R11, -NR7C (S) NR10R11, -NR7C (NR8) NR10R11, -SR7, -S (O) pR7, -OS (O) pR7, -OS (O) pOR7,

OS (O) pNR10R11, -S (O) pOR7, -NR8S (O) pR7, -NR7S (O) pNR10R11, -NR7S (O) pOR7, -S (O) pNR10R11, -SS (O) pR7, -SS (O) pOR7, -SS (O) pNR10R11, -OP (O) (OR7) 2 o -SP (O) (OR7) 2; y n es cero o un número entero de 1 a 4.

8. El compuesto de la reivindicación 7, en el que el compuesto se representa por la siguiente fórmula estructural:

o un tautómero, o una sal, un solvato o un clatrato farmacéuticamente aceptables del mismo,

en la que:

R25 es un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, un heteroaralquilo opcionalmente sustituido, halo, ciano, nitro, guanadino, un haloalquilo, un heteroalquilo, alcoxi, haloalcoxi, -NR10R11, -OR7, -C (O) R7, -C (O) OR7, -C (S) R7, -C (O) SR7, -C (S) SR7, -C (S) OR7, -C (S) NR10R11, -C (NR8) OR7, -C (NR8) R7,

C (NR8) NR10R11, -C (NR8) SR7, -OC (O) R7, -OC (O) OR7, -OC (S) OR7, -OC (NR8) OR7, -SC (O) R7, -SC (O) OR7, -SC (NR8) OR7, -OC (S) R7, -SC (S) R7, -SC (S) OR7, -OC (O) NR10R11, -OC (S) NR10R11, -OC (NR8) NR10R11, SC (O) NR10R11, -SC (NR8) NR10R11, -SC (S) NR10R11, -OC (NR8) R7, -SC (NR8) R7, -C (O) NR10R11, -NR8C (O) R7, -NR7C (S) R7, -NR7C (S) OR7 -NR7C (NR8) R7, -NR7C (O) OR7, -NR7C (NR8) OR7, -NR7C (O) NR10R11, NR7C (S) NR10R11, -NR7C (NR8) NR10R11, -SR7, -S (O) pR7, -OS (O) pR7, -OS (O) pOR7, -OS (O) pNR10R11,

S (O) pOR7, -NR8S (O) pR7, -NR7S (O) pNR10R11, -NR7S (O) pOR7, -S (O) pNR10R11, -SS (O) pR7, -SS (O) pOR7, SS (O) pNR10R11, -OP (O) (OR7) 2 o -SP (O) (OR7) 2; y r es cero o un número entero de 1 a 3.

9. El compuesto de la reivindicación 8, en el que cada uno de R1, R3 y R25 es independientemente -OH, -SH, -NHR7, -OC (O) NR10R11, -SC (O) NR10R11, -OC (O) R7, -SC (O) R7, -OC (O) OR7, -SC (O) OR7, -OS (O) pR7, -S (O) pOR7, -SS (O) pR7,

OS (O) pOR7, -SS (O) pOR7 -OC (S) R7, -SC (S) R7, -OC (S) OR7, -SC (S) OR7, -OC (S) NR10R11, -SC (S) NR10R11, -OC (NR8) R7, -SC (NR8) R7, -OC (NR8) OR7, -SC (NR8) OR7, -OP (O) (OR7) 2 o -SP (O) (OR7) 2.

10. El compuesto de la reivindicación 8, en el que cada uno de R1 y R3 es independientemente -OH, -SH o -NHR7.

11. El compuesto de la reivindicación 10, en el que el compuesto se representa por la siguiente fórmula estructural:

o un tautómero, o una sal, un solvato o un clatrato farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que R6 es un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, ciano, halo, nitro, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, haloalquilo, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, un heteroaralquilo opcionalmente sustituido, -OR7, -SR7, -NR10R11, -OC (O) NR10R11, -SC (O) NR10R11, -NR7C (O) NR10R11,

-OC (O) R7, -SC (O) R7, -NR8C (O) R7, -OC (O) OR7, -SC (O) OR7, -NR7C (O) OR7, -OS (O) pR7, -SS (O) pR7, -NR8S (O) pR7, OS (O) pNR10R11 -SS (O) pNR10R11, -NR7S (O) pNR10R11, -OS (O) pOR7, -SS (O) pOR7, -NR7S (O) pOR7, -OC (S) R7, -SC (S) R7, -NR7C (S) R7, -OC (S) OR7, -SC (S) OR7, -NR7C (S) OR7, -OC (S) NR10R11, -SC (S) NR10R11, -NR7C (S) NR10R11, -OC (NR8) R7, -SC (NR8) R7, -NR7C (NR8) R7, -OC (NR8) OR7, -SC (NR8) OR7, -NR7C (NR8) OR7, -OC (NR8) NR10R11, SC (NR8) NR10R11, -NR7C (NR8) NR10R11, -C (O) R7, -C (O) OR7, -C (O) NR10R11, -C (O) SR7, -C (S) R7, -C (S) OR7,

C (S) NR10R11, -C (S) SR7, -C (NR8) OR7, -C (NR8) R7, -C (NR8) NR10R11, -C (NR8) SR7, -S (O) pOR7, -S (O) pNR10R11 oS (O) pR7.

12. El compuesto de la reivindicación 11, en el que:

R1 es -SH u -OH;

R3 y R25 son -OH; R6 es un alquilo inferior, alcoxi inferior, un alquil sulfanilo inferior o -NR10R11; y R9, para cada aparición, se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en -OH, -SH, halo, un haloalquilo inferior, ciano, un alquilo inferior, un alcoxi inferior y un alquil sulfanilo inferior.

13. El compuesto de la reivindicación 9, en el que el compuesto se representa por la siguiente fórmula estructural:

o un tautómero, o una sal, un solvato o un clatrato farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que R6 es un alquilo C1-C6, un haloalquilo C1-C6, un alcoxi C1-C6, un haloalcoxi C1-C6, un alquil sulfanilo C1- C6 o un cicloalquilo C3-C6.

14. El compuesto de la reivindicación 13, en el que cada uno de R1 y R3 es, independientemente, -OH, -SH o -NHR7.

15. El compuesto de la reivindicación 14, en el que:

R1 es -SH u -OH; R3 y R25 son -OH; R6 es un alquilo inferior, cicloalquilo C3-C6, alcoxi inferior, un alquil sulfanilo inferior o -NR10R11.

16. El compuesto de la reivindicación 1, en el que el compuesto se representa por una de las siguientes fórmulas estructurales:

o un tautómero, o una sal, un solvato o un clatrato farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que:

cada uno de X3 y X4 es, independientemente, N, N (O) , N+ (R17) , CH o CR6; X5 es O, S, NR17, CH=CH, CH=CR6, CR6=CH, CR6=CR6, CH=N, CR6=N, CH=N (O) , CR6=N (O) , N=CH, N=CR6, N (O) =CH, N (O) =CR6, N+ (R17) =CH, N+ (R17) =CR6, CH=N+ (R17) , CR6=N+ (R17) o N=N; R6, para cada aparición, es independientemente un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, un heteraralquilo opcionalmente sustituido, halo, ciano, nitro, guanadino, un haloalquilo, un heteroalquilo, -NR10R11, -OR7, -C (O) R7, -C (O) OR7, -OC (O) R7, C (O) NR10R11, -NR8C (O) R7, -SR7, -S (O) pR7, -OS (O) pR7, -S (O) pOR7, -NR8S (O) pR7, o -S (O) pNR10R11, OP (O) (OR7) 2 y -SP (O) (OR7) 2; R17, para cada aparición, es independientemente un alquilo o un aralquilo; y n es cero o un número entero de 1 a 4.

17. El compuesto de la reivindicación 16, en el que el compuesto se selecciona entre el grupo que consiste en: o un tautómero, o una sal, un solvato o un clatrato farmacéuticamente aceptables del mismo,

en el que:

R25 es un halo, un haloalquilo, un haloalcoxi, un heteroalquilo, -OH, -SH, -NHR7, - (CH2) kOH, - (CH2) kSH, (CH2) kNR7H, -OCH3, -SCH3, -NHCH3, -OCH2CH2OH, -OCH2CH2SH, -OCH2CH2NR7H, -SCH2CH2OH, -SCH2CH2SH, -SCH2CH2NR7H, -OC (O) NR10R11, -SC (O) NR10R11, -NR7C (O) NR10R11, -OC (O) R7, -SC (O) R7, -NR7C (O) R7, -OC (O) OR7, -SC (O) OR7, -NR7C (O) OR7, -OCH2C (O) R7, -SCH2C (O) R7, -NR7CH2C (O) R7, -OCH2C (O) OR7, -SCH2C (O) OR7, -NR7CH2C (O) OR7, -OCH2C (O) NR10R11, -SCH2C (O) NR10R11,

NR7CH2C (O) NR10R11, -OS (O) pR7, -SS (O) pR7, -NR7S (O) pR7, -OS (O) pNR10R11, -SS (O) pNR10R11, NR7S (O) pNR10R11, -OS (O) pOR7, -SS (O) pOR7, -NR7S (O) pOR7, -OC (S) R7, -SC (S) R7, -NR7C (S) R7, -OC (S) OR7, -SC (S) OR7, -NR7C (S) OR7, -OC (S) NR10R11, -SC (S) NR10R11, -NR7C (S) NR10R11, -OC (NR8) R7, -SC (NR8) R7, -NR7C (NR8) R7, -OC (NR8) OR7, -SC (NR8) OR7, -NR7C (NR8) OR7, -OC (NR8) NR10R11, SC (NR8) NR10R11, -NR7C (NR8) NR10R11, -C (O) R7, -C (O) OR7, -C (O) NR10R11, -C (O) SR7, -C (S) R7, -C (S) OR7,

C (S) NR10R11, -C (S) SR7, -C (NR8) OR7, -C (NR8) R7, -C (NR8) NR10R11, -C (NR8) SR7, -S (O) pOR7, -S (O) pNR10R11, o -S (O) pR7, -OP (O) (OR7) 2 o -SP (O) (OR7) 2; y k es 1, 2, 3 ó 4.

18. El compuesto de la reivindicación 1, seleccionado entre el grupo que consiste en:

3. (2-Hidroxifenil) -4- (naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxifenil) -4-[4- (2-metoxietoxi) -naftalen-1-il]-5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (5-metoxi-naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxifenil) -4- (1-etil-indol-4-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxifenil) -4- (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2-Hidroxi-4-fluorofenil) -4- (naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2-Hidroxi-4-aminofenil) -4- (naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxifenil) -4- (naftaleno-2-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxifenil) -4- (acenaftalen-5-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2-Hidroxi-4-metoxi-fenil) -4- (naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxifenil) -4- (5-metoxinaftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxifenil) -4- (piren-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxifenil) -4- (quinolin-5-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxifenil) -4- (1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-5-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxifenil) -4- (antracen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxifenil) -4- (bifenil-2-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-6-metil-fenil) -4- (naftaleno-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxifenil) -4- (4-cloronaftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (7-carboximatoxi-naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxifenil) -4- (2-metil-quinolin-4-il) -5-mercapto-triazol; 3- (3-Hidroxipiridin-4-il) -4- (naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2-Hidroxi-4-acetilamino-fenil) -4- (naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-fenil) -4- (1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-fenil) -4- (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-5-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-fenil) -4- (2, 3-dimetil-1H-indol-4-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-3-propil-fenil) -4- (naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (4, 6-Dihidroxi-1-etil-piridin-3-il) -4- (naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (4, 6-Dihidroxi-1-metil-piridin-3-il) -4- (naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 6-Dihidroxi-5-fluoro-piridin-3-il) 4- (naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-5-metil-fenil) -4- (naftaleno-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-fenil) -4- (4-carboxi-naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-fenil) -4-[4- (N, N-dimetilcarbamoil) -naftalen-1-il]-5-mercaptotriazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-fenil) -4- (4-propoxi-naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-fenil) -4- (4-isopropoxi-naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-fenil) -4- (5-isopropoxi-naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-fenil) -4- (isoquinolin-5-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-fenil) -4- (5-propoxi-naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2-Hidroxi-4-metanosulfonamino-fenil) -4- (naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-3, 6-dimetil-fenil) -4- (naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-fenil) -4-[7- (2-metoxietoxi) -naftalen-1-il]-5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-5-hexil-fenil) 4- (naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (4-metoxi-naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (6-metoxi-naftalin-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-3-cloro-5-etil-fenil) 4- (naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-fenil) 4- (7-isopropoxi-naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-fenil) -4- (7-etoxi-naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-fenil) -4- (7-propoxi-naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2-Hidroxi-4-metoximetoxi-fenil) -4- (naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3-[2-Hidroxi-4- (2-hidroxi-etoxi) -fenil]-4- (naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxifenil) -4- (7-metoxi-naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxifenil) -4- (5-metoxi-naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxifenil) -4- (4-hidroxi-naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxifenil) -4- (1-isopropil-indol-4-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-5-terc-butil-fenil) -4- (naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-5-propil-fenil) -4- (naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-3-metil-5-etil-fenil) -4- (naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-5-isobutil-fenil) -4- (naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-fenil) -4- (indol-4-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-fenil) -4-[1- (2-metoxietoxi) -indol-4-il]-5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-fenil) 4- (naftalen-1-il) -5-hidroxi-triazol; 3- (1-Oxo-3-hidroxi-piridin-4-il) -4- (naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 5-Dihidroxi-4-carboxi) -4- (naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (1-isopropil-indol-4-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-5-etil-fenil) -4-[1- (dimetil-carbamoil) -indol-4-il]-5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (1-etil-benzoimidazol-4-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (1, 2, 3-trimetil-indol-5-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 5-Dihidroxi-4-hidroximetil-fenil) -4- (naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol;

3- (2-Hidroxi-4-amino-fenil) -4- (naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2-Hidroxi-4-acetilamino-fenil) -4- (naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-3-cloro-fenil) -4- (naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (naftalen-1-il) -5-hidroxi-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (1-isopropil-indol-3-il) -5-hidroxi-triazol;

3- (2, 4-Dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (1-isopropil-indol-4-il) -5-amino-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (naftalen-1-il) -5-amino-triazol; 3- (2-Hidroxi-5-etiloxi-fenil) -4- (naftalen-1-il) -5-hidroxi-triazol; 3- (2-Hidroxi-5-isopropil-fenil) -4- (naftalen-1-il) -5-hidroxi-triazol; 3- (2-Dihidroxi-fenil) -4- (7-fluoro-naftalen-1-il) -5-hidroxi-triazol;

3- (2, 4-Dihidroxi-fenil) -4- (benzotiazol-4-il) -5-hidroxi-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-fenil) -4- (9H-purin-6-il) -5-hidroxi-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-5-metoxi-fenil) -4- (naftaleno-1-il) -5-ureido-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (1-isopropil-indol-4-il) -5-ureido-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (quinolin-5-il) -5-ureido-triazol;

3- (2, 4-Dihidroxi-5-metoxi-fenil) -4- (naftaleno-1-il) -5-carbamoiloxi-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (1-metil-indol-4-il) -5-carbamoiloxi-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-5-metoxi-fenil) -4- (8-metoxi-quinolin-5-il) -5-carbamoiloxi-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-5-isopropil-fenil) -4- (3-metil-quinolin-5-il) -5-carboxiamino-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-fenil) -4- (1-metil-2-cloro-indol-4-il) -5-carbamoiloxi-triazol;

3- (2, 4-Dihidroxi-5-metoxi-fenil) -4- (naftaleno-1-il) -5- (sulfamoilamino) -triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-5-metoxi-fenil) -4- (1-isopropil-benzoimidazol-4-il) -5- (sulfamoilamino) -triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-5-metoxi-fenil) -4- (naftaleno-1-il) -5- (sulfamoíloxi) -triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-5-metoxi-fenil) -4- (naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (5-hidroxi-naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol;

3- (2, 4-Dihidroxi-fenil) -4- (naftalen-1-ilmetil) -5-mercapto-triazol; 3- (2-Hidroxi-4-metoxifenil) -4- (naftalen-1-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-fenil) -4- (bifenil-3-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-fenil) -4- (1-dimetilcarbamoil-indol-4-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4, 5-Trihidroxi-fenil) -4- (naftaleno-1-il) -5-mercapto-triazol;

3- (2, 4-Dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (2, 3-dimetil-indol-5-il) -5-mercapto-triazol; 3- (2, 4-Dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (1-etil-1H-benzoimidazol-4-il) -5-mercapto-triazol, sal HCl; 3- (2, 4-Dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (1-isopropil-7-metoxi-indol-4-il) -5-mercapto-triazol; y 3- (2, 4-Dihidroxi-5-ciclopropil-fenil) -4- (naftaleno-1-il) -5-mercapto-triazol o un tautómero, o una sal, un solvato o un clatrato farmacéuticamente aceptables de los mismos.

19. Un compuesto representado por la siguiente fórmula estructural:

o un tautómero, o una sal, un solvato o un clatrato farmacéuticamente aceptables del mismo,

en la que:

X4, es O, S o NR42; X42 es CR44 o N; Y40 es N o CR43; Y41 es N o CR45; Y42, para cada aparición, es independientemente N, C o CR46; Z es OH, SH o NHR7;

R4, es -H, -OH, -SH, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, un heteraralquilo opcionalmente sustituido, halo, ciano, nitro, guanadino, un haloalquilo, un heteroalquilo, un alcoxi o cicloalcoxi, un haloalcoxi, NR10R11, -OR7, -C (O) R7, -C (O) OR7, -C (S) R7, -C (O) SR7, -C (S) SR7, -C (S) OR7, -C (S) NR10R11, -C (NR8) OR7, C (NR8) R7, -C (NR8) NR10R11, -C (NR8) SR7, -OC (O) R7, -OC (O) OR7, -OC (S) OR7, -OC (NR8) OR7, -SC (O) R7, -SC (O) OR7, -SC (NR8) OR7, -OC (S) R7, -SC (S) R7, -SC (S) OR7, -OC (O) NR10R11, -OC (S) NR10R11, OC (NR8) NR10R11, -SC (O) NR10R11, -SC (NR8) NR10R11, -SC (S) NR10R11, -OC (NR8) R7, -SC (NR8) R7, C (O) NR10R11, -NR8C (O) R7, -NR7C (S) R7, -NR7C (S) OR7, -NR7C (NR8) R7, -NR7C (O) OR7, -NR7C (NR8) OR7, NR7C (O) NR10R11, -NR7C (S) NR10R11, -NR7C (NR8) NR10R11, -SR7, -S (O) pR7, -OS (O) pR7, -OS (O) pOR7, OS (O) pNR10R11, -S (O) pOR7, -NR8S (O) pR7, -NR7S (O) pNR10R11, -NR7S (O) pOR7, -S (O) pNR10R11, -SS (O) pR7, -SS (O) pOR7, -SS (O) pNR10R11, -OP (O) (OR7) 2 o -SP (O) (OR7) 2: R42 es -H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, un heteraralquilo opcionalmente sustituido, hidroxialquilo, alcoxialquilo, un haloalquilo, un heteroalquilo, -C (O) R7, - (CH2) mC (O) OR7, -C (O) OR7, -OC (O) R7, -C (O) NR10R11, -S (O) pR7, -S (O) pOR7 o -S (O) pNR10R11; R43 y R44 son, independientemente, -H, -OH, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, un heteraralquilo opcionalmente sustituido, hidroxialquilo, alcoxialquilo, halo, ciano, nitro, guanadino, un haloalquilo, un heteroalquilo, -C (O) R7, -C (O) OR7, -OC (O) R7, -C (O) NR10R11, -NR8C (O) R7, -SR7, -S (O) pR7, -OS (O) pR7, S (O) pOR7, -NR8S (O) pR7, -S (O) pNR10R11, o R43 y R44 tomados junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido; R45 es -H, -OH, -SH, -NR7H, -OR26, -SR26, -NHR26, -O (CH2) mOH, -O (CH2) mSH, -O (CH2) mNR7H, -S (CH2) mOH, -S (CH2) mSH, -S (CH2) mNR7H, -OC (O) NR10R11, -SC (O) NR10R11, -NR7C (O) NR10R11, -OC (O) R7, -SC (O) R7, -NR7C (O) R7, -OC (O) OR7, -SC (O) OR7, -NR7C (O) OR7, -OCH2C (O) R7, -SCH2C (O) R7, NR7CH2C (O) R7, -OCH2C (O) OR7, -SCH2C (O) OR7, -NR7CH2C (O) OR7, -OCH2C (O) NR10R11, SCH2C (O) NR10R11, -NR7CH2C (O) NR10R11, -OS (O) pR7, -SS (O) pR7, -NR7S (O) pR7, -OS (O) pNR10R11, SS (O) pNR10R11, -NR7S (O) pNR10R11, -OS (O) pOR7, -SS (O) pOR7, -NR7S (O) pOR7, -OC (S) R7, -SC (S) R7, -NR7C (S) R7, -OC (S) OR7, -SC (S) OR7, -NR7C (S) OR7, -OC (S) NR10R11, -SC (S) NR10R11, -NR7C (S) NR10R11, -OC (NR8) R7, -SC (NR8) R7, -NR7C (NR8) R7, -OC (NR8) OR7, -SC (NR8) OR7, -NR7C (NR8) OR7, -OC (NR8) NR10R11, -SC (NR8) NR10R11 o-NR7C (NR8) NR10R11; R46, para cada aparición, se selecciona, independientemente, entre el grupo que consiste en H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, un heteraralquilo opcionalmente sustituido, halo, ciano, nitro, guanadino, un haloalquilo, un heteroalquilo, -NR10R11, -OR7, -C (O) R7, -C (O) OR7, -OC (O) R7, -C (O) NR10R11, NR8C (O) R7, -SR7, -S (O) pR7, -OS (O) pR7, -S (O) pOR7, -NR8S (O) pR7 y -S (O) pNR10R11; R7 y R8, para cada aparición, son, independientemente, -H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido o un heteraralquilo opcionalmente sustituido; R10 y R11, para cada aparición, son independientemente -H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, o un heteraralquilo opcionalmente sustituido; o R10 y R11, tomados junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido; R26, para cada aparición, es independientemente, un alquilo inferior; p, para cada aparición, es independientemente, 1 ó 2; y m, para cada aparición, es independientemente, 1, 2, 3 ó 4.

20. El compuesto de la reivindicación 19, en el que X4, es NR42 y X42 es CR44.

21. El compuesto de la reivindicación 19, en el que X4, es NR42 y X42 es N.

22. El compuesto de la reivindicación 19, en el que R4 se selecciona entre el grupo que consiste en -H, alquilo inferior, alcoxi inferior, cicloalquilo inferior y cicloalcoxi inferior.

23. El compuesto de la reivindicación 19, en el que R41 se selecciona entre el grupo que consiste en -H, metilo, etilo,

propilo, isopropilo, ciclopropilo, metoxi, etoxi, propoxi y ciclopropoxi.

24. El compuesto de la reivindicación 19, en el que X41 es NR42, y R42 se selecciona entre el grupo que consiste en -H, un alquilo inferior, un cicloalquilo inferior, -C (O) N (R27) 2 y -C (O) OH, en el que cada R27 es independientemente -H

o un alquilo inferior.

25. El compuesto de la reivindicación 19, en el que X41 es NR42, y R42 se selecciona entre el grupo que consiste en -H, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, ciclopropilo, n-butilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, n-hexilo, -C (O) OH, (CH2) mC (O) OH, -CH2OCH3, -CH2CH2OCH3 y -C (O) N (CH3) 2.

26. El compuesto de la reivindicación 19, en el que R43 y R44 se seleccionan, independientemente, entre el grupo que consiste en-H, metilo, etilo, propilo, isopropilo y ciclopropilo.

27. El compuesto de la reivindicación 19, en el que X42 es CR44; Y40 es CR43; y R43 y R44 junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un anillo cicloalquenilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo.

28. El compuesto de la reivindicación 27, en el que R43 y R44 junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un cicloalquenilo C5-C8 o un arilo C5-C8.

29. El compuesto de la reivindicación 27, en el que R45 se selecciona entre el grupo que consiste en -H, -OH, -SH, -NH2, un alcoxi inferior y un alquil amino inferior.

30. El compuesto de la reivindicación 29, en el que R45 se selecciona entre el grupo que consiste en -H, -OH, metoxi y etoxi.

31. El compuesto de la reivindicación 27, en el que X41 es O.

32. El compuesto de la reivindicación 31, en el que dicho compuesto se selecciona entre el grupo que consiste en:

3. (2, 4-dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (2-metil-7-metoxi-benzofuran-4-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol, 3- (2, 4-dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (benzofuran-5-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol, y 3- (2, 4-dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (2-metil-1, 3-benzoxaz-5-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol,

o un tautómero, o una sal, un solvato o un clatrato farmacéuticamente aceptables de los mismos.

33. El compuesto de la reivindicación 19, en el que Z es -OH o -SH.

34. El compuesto de la reivindicación 19, en el que el compuesto se representa por la siguiente fórmula estructural:

o un tautómero, o una sal, un solvato o un clatrato farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que Z1 es -OH o -SH.

35. El compuesto de la reivindicación 34, en el que X42 es CR44 y R43 y R44 se seleccionan, independientemente, entre el grupo que consiste en -H, metilo, etilo, propilo, isopropilo y ciclopropilo.

36. El compuesto de la reivindicación 34, en el que X42 es CR44, y R43 y R44, tomados junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo cicloalquenilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo.

37. El compuesto de la reivindicación 36, en el que R43 y R44, tomados junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un cicloalquenilo C5-C8 o un arilo C5-C8.

38. El compuesto de la reivindicación 34, en el que X42 es CR44.

39. El compuesto de la reivindicación 34, en el que X42 es N.

40. El compuesto de la reivindicación 34, en el que el compuesto se representa por la siguiente fórmula estructural:

o un tautómero, o una sal, un solvato o un clatrato farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que:

X45 es CR54 o N; Z1 es -OH o -SH; R56 se selecciona entre el grupo que consiste en -H, metilo, etilo, isopropilo y ciclopropilo; R52 se selecciona entre el grupo que consiste en -H, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, n-pentilo, nhexilo, - (CH2) 2OCH3, -CH2C (O) OH y -C (O) N (CH3) 2; cada uno de R53 y R54 es independientemente, -H, metilo, etilo o isopropilo; o R53 y R54 tomados junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un anillo fenilo, ciclohexenilo o ciclooctenilo; y R55 se selecciona entre el grupo que consiste en -H, -OH, -OCH3 y-OCH2CH3.

41. El compuesto de la reivindicación 19, en el que dicho compuesto es:

3. (2, 4-dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (1, 3-dimetil-indol-5-il) -5-hidroxi-[1, 2, 4]triazol,

o un tautómero, o una sal, un solvato o un clatrato farmacéuticamente aceptables del mismo.

42. El compuesto de la reivindicación 19, en el que dicho compuesto es 3- (2, 4-dihidroxi-5-isopropil-fenil) -4- (1, 3dimetil-indol-5-il) -5-hidroxi-[1, 2, 4]triazol, o un tautómero, o una sal, un solvato o un clatrato farmacéuticamente aceptables del mismo.

43. El compuesto de la reivindicación 19, en el que dicho compuesto es 3- (2, 4-dihidroxi-5-isopropil-fenil) -4- (1-metilindol-5-il) -5-hidroxi-[1, 2, 4]triazol, o un tautómero, o una sal, un solvato o un clatrato farmacéuticamente aceptables del mismo.

44. El compuesto de la reivindicación 19, en el que dicho compuesto es 3- (2, 4-dihidroxi-5-isopropil-fenil) -4- (1isopropil-indol-4-il) -5-hidroxi-[1, 2, 4]triazol, o un tautómero, o una sal, un solvato o un clatrato farmacéuticamente aceptables del mismo.

45. El compuesto de la reivindicación 19, en el que dicho compuesto se selecciona entre el grupo que consiste en:

3. (2, 4-dihidroxi-5-isopropil-fenil) -4- (1-metil-indazol-5-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol, y 3- (2, 4-dihidroxi-5-isopropil-fenil) -4- (1-metil-indazol-6-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol,

o un tautómero, o una sal, un solvato o un clatrato farmacéuticamente aceptables de los mismos.

46. El compuesto de la reivindicación 19, en el que dicho compuesto se selecciona entre el grupo que consiste en:

3. (2, 4-dihidroxifenil) -4- (1-etil-indol-4-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol, 3- (2, 4-dihidroxifenil) -4- (1-isopropil-indol-4-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol, 3- (2, 4-dihidroxifenil) -4- (indol-4-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol, 3- (2, 4-dihidroxifenil) -4- (1-metoxietil-indol-4-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol, 3- (2, 4-dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (1-isopropil-indol-4-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol, 3- (2, 4-dihidroxifenil) -4- (1-dimetilcarbamoil-indol-4-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol, 3- (2, 4-dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (1-propil-indol-4-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol, 3- (2, 4-dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (1, 2, 3-trimetil-indol-5-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol, 3- (2, 4-dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (2, 3-dimetil-indol-5-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol, 3- (2, 4-dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (1-acetil-2, 3-dimetil-indol-5-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol, 3- (2, 4-dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (1-isopropil-7-metoxi-indol-4-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol, 3- (2, 4-dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (1-propil-2, 3-dimetil-indol-5-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol, 3- (2, 4-dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (N-metil-tetrahidrocarbozol-7-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol, 3- (2, 4-dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (N-metilciclononan[a]indol-5-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol,

3. (2, 4-dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (1-n-butil-indol-4-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol, 3- (2, 4-dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (1-n-pentil-indol-4-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol, 3- (2, 4-dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (1-n-hexil-indol-4-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol, 3- (2, 4-dihidroxi-5-ciclopropil-fenil) -4- (1- (1-metilciclopropil) -indol-4-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol, 3- (2, 4-dihidroxi-5-ciclopropil-fenil) -4- (1-isopropil-7-metoxi-indol-4-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol, 3- (2, 4-dihidroxi-5-ciclopropil-fenil) -4- (1, 2, 3-trimetil-indol-5-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol, sal disódica de 3- (2, 4-dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (1-isopropil-7-metoxi-indol-4-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol, 3- (2, 4-dihidroxi-5-terc-butil-fenil) -4- (1-isopropil-7-metoxi-indol-4-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol, 3- (2, 4-dihidroxi-5-ciclopropil-fenil) -4- (1-propil-7-metoxi-indol-4-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol, 3- (2, 4-dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (1-metil-3-etil-indol-5-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol, 3- (2, 4-dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (1, 3-dimetil-indol-5-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol, 3- (2, 4-dihidroxi-5-isopropil-fenil) -4- (1-isopropil-7-metoxi-indol-4-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol, 3- (2, 4-dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (1-metil-3-isopropil-indol-5-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol, 3- (2, 4-dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (N-etil-carbozol-7-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol, 3- (2, 4-dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (1-isopropil-7-hidroxi-indol-4-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol, 3- (2, 4-dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (1-isopropi-7-etoxi-indol-4-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol, 3- (2, 4-dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (1, 2-dimetil-indol-5-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol, 3- (2, 4-dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (N-metil-indol-5-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol, 3- (2, 4-dihidroxi-5-isopropil-fenil) -4- (1, 3-dimetil-indol-5-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol, 3- (2, 4-dihidroxi-5-ciclopropil-fenil) -4- (1, 3-dimetil-indol-5-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol, 3- (2, 4-dihidroxi-5-ciclopropil-fenil) -4- (1-metil-indol-5-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol, 3- (2, 4-dihidroxi-5-isopropil-fenil) -4- (1H-indol-5-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol, 3- (2, 4-dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (1, 2-dimetil-indol-5-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol, 3- (2, 4-dihidroxi-5-isopropil-fenil) -4- (1-etil-indol-5-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol y 3- (2, 4-dihidroxi-5-isopropil-fenil) -4- (1-propil-indol-5-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol,

o un tautómero, o una sal, un solvato o un clatrato farmacéuticamente aceptables de los mismos.

47. El compuesto de la reivindicación 19, en el que dicho compuesto se selecciona entre el grupo que consiste en 3- (2, 4-dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (1-etil-bencimidazol-4-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol, sal HCl de 3- (2, 4-dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (1-etil-bencimidazol-4-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol, 3- (2, 4-dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (2-metil-3-etil-bencimidazol-5-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol, 3- (2, 4-dihidroxi-5-etil-fenil) -4- (1-etil-2-metil-bencimidazol-5-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol, y 3- (2, 4-dihidroxi-5-isopropil-fenil) -4- (1-metil-2-trifluorometil-bencimidazol-5-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol,

o un tautómero, o una sal, un solvato o un clatrato farmacéuticamente aceptables de los mismos.

48. El compuesto de la reivindicación 19, en el que dicho compuesto es 3- (2, 4-dihidroxi-5-isopropilfenil) -4- (N-metilindol-5-il) -5-mercapto-[1, 2, 4]triazol,

o un tautómero, o una sal, un solvato o un clatrato farmacéuticamente aceptables del mismo.

49. El uso de uno cualquiera de los compuestos de las Reivindicaciones 1 a 48 en la fabricación de un medicamento para inhibir Hsp90 en una célula; tratar o evitar un trastorno proliferativo en un mamífero; tratar el cáncer en un mamífero; inducir la degradación de una proteína c-kit; tratar un cáncer asociado a c-kit en un mamífero; inducir la degradación de una proteína c-met; o tratar un cáncer asociado a c-met en un mamífero.

50. Una composición farmacéutica, que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y uno o más compuestos representados por la fórmula de una cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 48.

51. El compuesto de una cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 48 para uso en:

inhibir Hsp90 en una célula; tratar o prevenir un trastorno proliferativo en un mamífero; tratar el cáncer en un mamífero: inducir la degradación de una proteína c-kit; tratar un cáncer asociado a c-kit en un mamífero; inducir la degradación de una proteína c-met; o tratar un cáncer asociado a c-met en un mamífero:

52. Compuesto para uso en el tratamiento del cáncer en un mamífero, tal como se reivindica en la Reivindicación 51, en el que el compuesto se administra de forma combinada con otros agentes quimioterapéuticos.

53. Compuesto para el uso tal como se reivindica en la Reivindicación 52, en el que el compuesto se administra simultáneamente con paclitaxel o docetaxel.

54. Una composición farmacéutica tal como se reivindica en la reivindicación 50, en la que la composición comprende además uno o más de otros agentes profilácticos o terapéuticos.

Fig. 1 Fig. 2

ººººººººººººººº

Fig. 5 Fig. 6 Fig. 7 Fig. 8 Fig. 9 Fig. 10