Compùestos terapéuticos.

Un estereoisómero (-) de fórmula (I): **Fórmula*+

en donde X es H o F, o una sal del mismo

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2008/063088.

Solicitante: PHARMACOFORE, INC.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 75 SHOREWAY ROAD, SUITE D SAN CARLOS, CA 94070 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: JENKINS,THOMAS E.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07C271/44 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07C COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos macromoleculares C08; producción de compuestos orgánicos por electrolisiso electroforesis C25B 3/00, C25B 7/00). › C07C 271/00 Derivados del ácido carbámico, es decir, compuestos que contienen uno de los grupos en que el átomo de nitrógeno no forma parte de grupos nitro o nitroso. › a átomos de hidrógeno o a átomos de carbono de radicales hidrocarbonados no sustituidos.
  • C07C39/06 C07C […] › C07C 39/00 Compuestos que tienen al menos un grupo hidroxilo u O-metal unido a un átomo de carbono de un ciclo aromático de seis miembros. › Fenoles alquilados.
  • C07C39/27 C07C 39/00 […] › Estando unidos todos los átomos de halógeno al ciclo.

PDF original: ES-2380824_T3.pdf

 

Compùestos terapéuticos.

Fragmento de la descripción:

Compuestos terapéuticos

5 Antecedentes de la invención

Propofol (2, 6-diisopropilfenol) es un agente sedante/hipnótico intravenoso utilizado ampliamente para la inducción y el mantenimiento de una anestesia general, la sedación de pacientes con enfermedades críticas y la sedación procesual (p. ej., endoscopia) . Véase Langly, M. S. y Heel, R. C. Drugs, 1988, 35, 334-372. Propofol es sólo escasamente soluble en agua y actualmente se comercializa en una emulsión de lípidos basada en aceite de soja al 10%, similar a formulaciones utilizadas para la nutrición parenteral.

Propofol es un agonista de GABAA que activa múltiples subtipos de receptores GABAA que son canales de iones que transportan aniones cloro a través de las membranas celulares, al sistema nervioso central. A pesar de que propofol es aquiral, mezclas racémicas de un cierto número de dialquil-fenoles son agonistas conocidos del receptor GABAA (James et al., J. Med. Chem. 23, 1350, 1980; Krasowski et al., J. Pharmacol. & Exp. Therapeutics 297, 338, 2001) . James et al., informan que han encontrado que propofol es superior en su perfil global a otros análogos evaluados.

El propofol se prefiere por muchos médicos debido a sus excelentes perfiles farmacocinéticos, farmacodinámicos, de emergencia y recuperación. Sin embargo, efectos secundarios indeseados (p. ej. depresión respiratoria, síndrome de ICU, dolor por inyección y efectos hemodinámicos) producidos en o próximos a la dosis terapéutica limitan mucho su utilidad en múltiples estipulaciones clínicas. De particular preocupación son los efectos hemodinámicos. La administración de propofol, particularmente en forma de bolo, produce a menudo disminuciones en la presión sanguínea sin un incremento compensatorio en el ritmo cardiaco. Una diversidad de afecciones clínicas es incompatible con el uso de propofol debido a consecuencias hemodinámicas indeseadas y potencialmente nocivas. Ejemplos de afecciones de este tipo incluyen enfermedad cardiovascular tal como la enfermedad arterial coronaria, cardiomiopatía, enfermedad cardiaca isquémica, enfermedad cardiaca valvular y enfermedad cardiaca congénita. La hipertensión crónica, la enfermedad cerebrovascular, la lesión cerebral y la edad avanzada pueden hacer difícil o problemático el uso de propofol debido a sus propiedades hemodinámicas. Pacientes con una pérdida aguda de sangre, deshidratación o infección grave, incluidos aquellos con choque hemorrágico, choque hipovolémico o choque séptico, pueden ser expuestos a un riesgo excesivo en los casos en los que se emplee propofol. Las propiedades hemodinámicas de propofol pueden limitar su uso en pacientes que reciben otras medicaciones o tratamientos tales como anestesia raquídea, anestesia epidural o medicaciones vasoactivas.

James et al., 1980, J. Chem. Med., Vol. 23, págs. 1350-1357 describe estudios de un cierto número de alquil-fenoles, incluido propofol (2, 6-diisopropilfenilo) (véase el compuesto 25 en el Esquema I, en la página 1351) y 2-sec-butil-6isopropilfenol racémico (véase el compuesto 26 en el Esquema I, en la página 1351) en calidad de agentes anestésicos intravenosos.

40 Sumario de la invención

La invención proporciona compuestos terapéuticos que demuestran una actividad farmacológica similar o mejorada en comparación con propofol junto con un perfil hemodinámico mejorado. Por consiguiente, en una realización, la invención proporciona un estereoisómero (-) de fórmula (I) :

en donde X es H o F, o una sal del mismo. 50 La invención proporciona también una composición farmacéutica que comprende un estereoisómero (-) de fórmula (I)

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y un soporte farmacéuticamente aceptable.

Se describe también en esta memoria un método para tratar náuseas, vómitos, migraña, afecciones neurodegenerativas del sistema nervioso (p. ej. enfermedad de Friedrich, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Huntington, esclerosis lateral amiotrófica (ALS - siglas en inglés) , esclerosis múltiple (MS

- siglas en inglés) , enfermedad de Pick, etc.) , trauma al sistema nervioso central (p. ej. fractura de cráneo y su edema resultante, concusión, contusión, hemorragias cerebrales, lesiones axonales difusas, hematoma subdural y epidural y lesión de la médula espinal (p. ej. lesión mecánica debida a compresión o flexión de la médula espinal) , ataques (p. ej. ataques epilépticos) o una enfermedad asociada a radicales libres (p. ej. lesión por isquemiareperfusión, enfermedades inflamatorias, lupus eritematoso sistémico, infarto de miocardio, apoplejía, hemorragia traumática, formación de cataratas, uveitis, enfisema, úlceras gástricas, neoplasia, enfermedad por radiación, etc.) en un animal, que comprende administrar al animal una cantidad eficaz de un estereoisómero (-) de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

También se describe en esta memoria un método para inducir o mantener una anestesia general en un animal, que comprende administrar al animal una cantidad eficaz de un estereoisómero (-) de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

También se describe en esta memoria un método para fomentar la sedación en un animal, que comprende administrar al animal una cantidad eficaz de un estereoisómero (-) de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

También se describe en esta memoria un método para tratar una migraña en un animal, que comprende administrar al animal una cantidad eficaz de un estereoisómero (-) de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

También se describe en esta memoria un método para tratar el insomnio en un animal, que comprende administrar al animal una cantidad eficaz de un estereoisómero (-) de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

También se describe en esta memoria un método para fomentar un efecto ansiolítico en un animal, que comprende administrar al animal una cantidad eficaz de un estereoisómero (-) de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

También se describe en esta memoria un método para tratar el abandono a la adicción en un animal, que comprende administrar al animal una cantidad eficaz de un estereoisómero (-) de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

También se describe en esta memoria un método para fomentar un efecto anti-emético en un animal, que comprende administrar al animal una cantidad eficaz de un estereoisómero (-) de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

También se describe en esta memoria un método para agonizar un receptor de GABA, que comprende poner en contacto el receptor (in vitro o in vivo) con una cantidad eficaz de un estereoisómero (-) de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

También se describe en esta memoria un método para agonizar un receptor GABA en un animal, que comprende administrar al animal una cantidad eficaz de un estereoisómero (-) de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

La invención proporciona también un estereoisómero (-) de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para uso en la terapia médica.

La invención proporciona también el uso de un estereoisómero (-) de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para preparar un medicamento para tratar náuseas, vómitos, migraña, afecciones neurodegenerativas del sistema nervioso (p. ej. enfermedad de Friedrich, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Huntington, esclerosis lateral amiotrófica (ALS) , esclerosis múltiple (MS) , enfermedad de Pick, etc.) , trauma al sistema nervioso central (p. ej. fractura de cráneo y su edema resultante, concusión, contusión, hemorragias cerebrales, lesiones axonales difusas, hematoma subdural y epidural y lesión de la médula espinal (p. ej. lesión mecánica debida a compresión o flexión de la médula espinal) , ataques (p. ej. ataques epilépticos) o una enfermedad asociada a radicales libres (p. ej. lesión por isquemia-reperfusión, enfermedades inflamatorias, lupus eritematoso sistémico, infarto de miocardio, apoplejía, hemorragia traumática, formación de cataratas, uveitis, enfisema, úlceras gástricas, neoplasia, enfermedad por radiación, etc.) , en un animal.

La invención proporciona también el uso de un estereoisómero... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un estereoisómero (-) de fórmula (I) :

en donde X es H o F, o una sal del mismo.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que es un estereoisómero (-) de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 1.

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en que X es H.

4. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2 ó 3 y un soporte farmacéuticamente aceptable.

1.

5. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 4, que se formula para la administración intravenosa.

6. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 5, que se formula como una emulsión de lípidos. 2.

7. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2 ó 3 para uso en la terapia médica.

8. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2 ó 3 para uso en un método para inducir o mantener una anestesia general en un animal.

2.

9. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2 ó 3 para uso en un método de fomentar la sedación en un animal.

10. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2 ó 3 para uso en un método de fomentar un efecto anti-emético 30 en un animal.

11. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2 ó 3 para el tratamiento de náuseas o vómitos.

12. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2 ó 3 para el tratamiento de una migraña en un animal. 3.

13. Uso de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2 ó 3 en la preparación de un medicamento para inducir o mantener una anestesia general en un animal.

14. Uso de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2 ó 3 en la preparación de un medicamento para 40 fomentar la sedación en un animal.

15. Uso de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2 ó 3 en la preparación de un medicamento para fomentar un efecto anti-emético en un animal.

45 16. Uso de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2 ó 3 en la preparación de un medicamento para el tratamiento de náuseas o vómitos.

17. Uso de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2 ó 3 en la preparación de un medicamento para el tratamiento de una migraña en un animal. 5.

18. Un procedimiento para preparar un estereoisómero (-) de fórmula (I) :

en donde X es H o F; o una sal del mismo, que comprende:

(a) hidrolizar un diastereoisómero de éster (-) -2-sec-butil-6-isopropilfenílico de ácido carbámico de fórmula en que R1 representa un grupo amino quiral;

(b) diazotizar una correspondiente (-) -2-sec-butil-6-isopropil-anilina de fórmula (III) :

seguido, si se requiere, de la formación del fenol libre o una sal del mismo.

19. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 18, en el que X es H.

en que R1 representa un grupo amino quiral; y X es H ó F. 2.

21. Un diastereoisómero de acuerdo con la reivindicación 20, en el que R1 es un grupo (R) -1-ariletilamino.

24 25


 

Patentes similares o relacionadas:

Composiciones terapéuticamente activas y su método de uso, del 20 de Marzo de 2019, de Agios Pharmaceuticals, Inc: Un compuesto de fórmula II:**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: R1 se selecciona entre ciclohexilo, ciclopentilo, […]

Pamoato de donepezilo, método de preparación y su uso, del 1 de Marzo de 2019, de Gu, Ziqiang: Una composición que comprende una sal de pamoato de donepezilo, en donde la relación de donepezilo a ácido pamoico es 1:1 o 2:1, y en donde la sal es […]

Compuestos terapéuticamente activos y sus métodos de uso, del 5 de Febrero de 2019, de Agios Pharmaceuticals, Inc: Un compuesto de fórmula I o una sal o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que:**Fórmula** ; cada R2 y R3 se selecciona independientemente de arilo […]

Uso de profármacos de cannabidiol en administración tópica y transdérmica con microagujas, del 31 de Mayo de 2017, de Zynerba Pharmaceuticals, Inc: Un sistema de administración de fármacos con microagujas para la administración transdérmica o tópica de un profármaco de cannabidiol a un […]

un método eficaz para la preparación de (S)-3-[(1-dimetilamino)etil]-fenil-N-etil-N-metil-carbamato, del 14 de Diciembre de 2016, de EMCURE PHARMACEUTICALS LIMITED: Un proceso para la preparación de la rivastigmina de fórmula (I) **Fórmula** que comprende: a) hacer reaccionar el 3-(1-dimetilaminoetil)fenol de fórmula […]

Derivados de fenoxi y feniltio sustituidos para tratar trastornos proliferativos, del 28 de Septiembre de 2016, de TEMPLE UNIVERSITY OF THE COMMONWEALTH SYSTEM OF HIGHER EDUCATION: Un compuesto de acuerdo con la fórmula: en donde: A es -S- u -O-; R1 es -P(≥O)(ORv)2; cada Rv se selecciona independientemente del grupo que consiste en H […]

Procesos para la preparación de fenilcarbamatos de aminoalquilo, del 13 de Enero de 2016, de GENERICS UK LIMITED (100.0%): Un proceso para preparación de un fenilcarbamato de aminoalquilo de fórmula :**Fórmula** en la cual R1, R2, R3, R4 y R5 son iguales o diferentes, […]

Imagen de 'Profármacos inhibidores de la esfingosina cinasa'Profármacos inhibidores de la esfingosina cinasa, del 13 de Noviembre de 2015, de Apogee Biotechnology Corporation: Un compuesto de fórmula (I)**Fórmula** y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, donde R1 es H, Cl o F; R2 es H o alquilo; m […]

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .