COMPUESTOS POTENCIADORES DE TAXOL.
Un compuesto representado por la siguiente fórmula estructural:
o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, donde:Y es un enlace covalente, grupo fenileno o grupo hidrocarbilo de cadena lineal sustituido o no sustituido, o; Y junto con ambos grupos >C=Z a los que está unido, es un grupo aromático sustituido o no sustituido; R1 es un grupo alifático, grupo alifático sustituido, grupo heterocíclico no aromático o un grupo heterocíclico no aromático sustituido; R2-R4 son independientemente -H, un grupo alifático, grupo alifático sustituido, grupo heterocíclico no aromático, grupo heterocíclico no aromático sustituido, un grupo arilo, grupo arilo sustituido, o R1 y R3 tomados junto con los átomos de carbono y nitrógeno a los que están unidos, y/o R2 y R4 tomados juntos con los átomos de carbono y nitrógeno a los que están unidos, forman un anillo heterocíclico no aromático opcionalmente fusionado a un anillo aromático; R5-R6 son independientemente -H, un grupo alifático, un grupo alifático sustituido, un grupo arilo o grupo arilo sustituido; y Z es =O o =S; siempre que cuando Y es -CH2-, R3 y R4 son ambos fenil y R5-R6 son ambos -H, entonces R1 y R2 no son ambos metil
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2002/021714.
Solicitante: SYNTA PHARMACEUTICALS CORPORATION.
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: 45 HARTWELL AVENUE LEXINGTON, MA 02421 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: KOYA, KEIZO, SUN, LIJUN, WU, YAMING, CHEN, SHOUJUN, TATSUTA, NORIAKI, ONO, MITSUNORI, XIA,ZHI-QIANG.
Fecha de Publicación: .
Fecha Solicitud PCT: 10 de Julio de 2002.
Fecha Concesión Europea: 11 de Noviembre de 2009.
Clasificación Internacional de Patentes:
- G01N33/542 FISICA. › G01 METROLOGIA; ENSAYOS. › G01N INVESTIGACION O ANALISIS DE MATERIALES POR DETERMINACION DE SUS PROPIEDADES QUIMICAS O FISICAS (procedimientos de medida, de investigación o de análisis diferentes de los ensayos inmunológicos, en los que intervienen enzimas o microorganismos C12M, C12Q). › G01N 33/00 Investigación o análisis de materiales por métodos específicos no cubiertos por los grupos G01N 1/00 - G01N 31/00. › con inhibición estérica o modificación de la señal, p. ej. extinción de fluorescencia.
- G01N33/58D
Clasificación PCT:
- A61K31/337 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen ciclos de cuatro eslabones, p. ej. taxol.
- A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes antineoplásicos.
- C07C327/56 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07C COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos macromoleculares C08; producción de compuestos orgánicos por electrolisiso electroforesis C25B 3/00, C25B 7/00). › C07C 327/00 Acidos tiocarboxílicos. › que tienen átomos de nitrógeno de grupos tiocarboxamida unidos a otro heteroátomo.
Clasificación antigua:
- A61K31/337 A61K 31/00 […] › que tienen ciclos de cuatro eslabones, p. ej. taxol.
- A61P35/00 A61P […] › Agentes antineoplásicos.
- C07C327/56 C07C 327/00 […] › que tienen átomos de nitrógeno de grupos tiocarboxamida unidos a otro heteroátomo.
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.
PDF original: ES-2356379_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Compuestos potenciadores de taxol.
Antecedentes de la invención
Muchos de los nuevos medicamentos que están ahora disponibles son utilizados por los oncólogos para el tratamiento de los pacientes con cáncer. A menudo, los tumores son más sensibles al tratamiento cuando los medicamentos anti-cáncer son administrados en combinación al paciente que cuando el mismo medicamento es administrado individualmente y secuencialmente. Una ventaja de este enfoque es que los agentes anti-cáncer a menudo actúan sinérgicamente porque las células tumorales son atacadas a la vez por otros agentes que tienen múltiples modos de acción. Así, es muy posible lograr reducciones más rápidas en el tamaño del tumor por la administración de estos medicamentos en combinación. Otra ventaja de la quimioterapia en combinación es que los tumores son más probables a ser erradicados completamente y son menos probables a desarrollar resistencia a los medicamentos anti-cáncer usados en el tratamiento del paciente.
Una limitación seria de la quimioterapia en combinación es que los agentes anti-cáncer tienen fuertes efectos secundarios, incluso cuando son administrados individualmente. Por ejemplo, el agente bien conocido anti-cáncer taxol, causa neutroperia, neuropatía, mucositis, anemia, trombocitopenia, bradicardia, diarrea y nausea. Desafortunadamente, la toxicidad de los agentes anti-cáncer es aditiva cuando los medicamentos son administrados en combinación. Los efectos secundarios de la combinación de estos medicamentos anti-cáncer tóxicos que son administrados simultáneamente pueden presentar limitaciones severas en las cantidades que pueden usarse en la combinación. A menudo, no es posible usar la terapia combinada para lograr los efectos sinérgicos deseados. Por lo tanto, hay una necesidad urgente para que las propiedades de los agentes anti-cáncer puedan potenciar un ataque deseable al tumor sin aumentar sus no deseables efectos secundarios.
Resumen de la invención
Se ha encontrado que ciertos compuestos como bis [tio-hidracina amida] potencian significativamente la actividad del anti-cáncer taxol. Por ejemplo, el Compuesto (1) fue usado en combinación con taxol (Paclitaxel) para tratar tumores inducidos en ratones desnudos provenientes de la línea celular MDA-435 del tumor de pecho de los humanos. El volumen tumoral fue cinco veces inferior después de 24 días de tratamiento en ratones a los que se le administró 5 mg/kg de taxol y 25 mg/kg de componente (1) que en ratones que sólo se les administró 5 mg/kg de taxol o en ratones que sólo se les administró 50 mg/kg de Compuesto (1) (ejemplo 7). Estos resultados son mostrados gráficamente en la figura 1. La estructura del Compuesto (1) se muestra debajo:
Se ha encontrado que estos compuestos bis [tio-hidracida amida] tienen un mínimo de efectos secundarios. Por ejemplo, los ratones tratados con taxol y componentes (1) mostraron una mínima pérdida de peso durante el periodo de tratamiento (ver figura 2). Basados en estos resultados, son revelados aquí los nuevos componentes que potencian la actividad anti-cáncer del taxol, las composiciones farmacéuticas que se componen de estos componentes y métodos de tratamiento de cáncer de un sujeto.
Una fabricación de la presente invención es un compuesto cuya Fórmula Estructural (I) viene dada por:
Y es una unión covalente, un grupo fenileno o un grupo hidrocarbonilo de cadena lineal sustituida o no sustituida. Además, Y, tomada en conjunto con ambos grupos >C=Z a los que está unida, es un grupo aromático sustituido o no sustituido. Preferiblemente Y es una unión covalente o -C(R7R8)-.
R1 es un grupo alifático, un grupo alifático sustituido, un grupo no aromático heterocíclico, o un grupo heterocíclico no aromático sustituido.
R2-R4 son independientemente -H, un grupo alifático, un grupo alifático sustituido, un grupo heterocíclico no aromático, un grupo heterocíclico no aromático sustituido, un grupo arilo o grupo arilo sustituido, o R1 y R3 tomados conjuntamente con los átomos de carbono y nitrógeno a los que están unidos, y/o R2 y R4 tomados conjuntamente con los átomos de carbono y nitrógeno a los que están unidos, forman un anillo heterocíclico no aromático que se fusiona opcionalmente a un anillo aromático.
R5-R6 son independientemente -H, un grupo alifático, un grupo alifático sustituido, un grupo arilo o un grupo arilo sustituido.
R7 y R8 son cada uno independientemente -H, un grupo alifático o alifático sustituido, o R7 es -H, y R8 es un grupo arilo sustituido o no sustituido, o R7 y R8 juntos forman un grupo alquileno C2-C6 sustituido o no sustituido.
Z es =O o =S.
En un aspecto, R1 y R2 en el compuesto representado por la Fórmula Estructural (I) no son ambos alquilos C1-C5 (preferiblemente ambos no metilos) cuando Y es -C(R7R8)-R3 y R4 son ambos fenilos y R5-R8 todos son -H.
Otra realización de la presente invención es una composición farmacéutica que se compone de un portador farmacéuticamente aceptable o diluyente y un compuesto representado por la Fórmula Estructural (I). Preferiblemente, la composición farmacéutica se compone de una concentración efectiva del compuesto.
Otra realización de la presente invención es un método de tratamiento de un sujeto con cáncer. El método consiste en administrar al sujeto una cantidad efectiva de taxol o taxol análogo y una cantidad efectiva de un compuesto representado por la Fórmula Estructural (I).
Los compuestos descritos aumentan la actividad anticancerígena de taxol y los análogos del taxol. Además, estos compuestos tienen mínimos efectos secundarios. En consecuencia, es posible aumentar la efectividad del taxol y análogos del mismo cuando se usan en combinación con los compuestos descritos, incluso cuando se aproxima a altas dosis de tolerancia de taxol. Así, se espera que la terapia de combinación con los componentes de la presente invención proporcione una mejora clínica de resultados para los pacientes con cáncer que son tratados con taxol. Mediante la coadministración de los compuestos descritos con taxol, es también posible lograr la misma efectividad terapéutica previamente lograda con dosis mayores de taxol, por lo que se reducen los efectos secundarios y aumenta la calidad de vida del paciente.
Breve descripción de los dibujos
La figura 1 es un gráfico que muestra el volumen medio de un tumor en mililitros respecto al tiempo (en días) en ratones desnudos tratados con vehículo (
La figura 2 es un gráfico que muestra el cambio en peso en tanto por ciento respecto al tiempo en ratones desnudos con vehículo (
La figura 3 es la estructura del taxol (Paclitaxel).
La figura 4 es la estructura del taxotero (Docetaxol).
Las figuras 5-25 son cada una la estructuras de un análogo de taxol.
La figura 26 es la estructura de un polímero que contiene un grupo análogo al taxol pendiente de la estructura del polímero. El polímero es un termopolímero de las tres unidades del monómero mostradas.
Descripción detallada de la invención
La presente invención está dirigida a los compuestos representados por la Fórmula Estructural (I) y el uso de la misma como potenciadores de taxol en el tratamiento de cáncer. En este aspecto, Y es un enlace covalente o sustituido o un grupo hidrocarbonilo de cadena lineal no sustituida. Además, Y, forman juntos con ambos grupos >C=Z a los... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un compuesto representado por la siguiente fórmula estructural:
o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, donde:
Y es un enlace covalente, grupo fenileno o grupo hidrocarbilo de cadena lineal sustituido o no sustituido, o;
Y junto con ambos grupos >C=Z a los que está unido, es un grupo aromático sustituido o no sustituido;
R1 es un grupo alifático, grupo alifático sustituido, grupo heterocíclico no aromático o un grupo heterocíclico no aromático sustituido;
R2-R4 son independientemente -H, un grupo alifático, grupo alifático sustituido, grupo heterocíclico no aromático, grupo heterocíclico no aromático sustituido, un grupo arilo, grupo arilo sustituido, o R1 y R3 tomados junto con los átomos de carbono y nitrógeno a los que están unidos, y/o R2 y R4 tomados juntos con los átomos de carbono y nitrógeno a los que están unidos, forman un anillo heterocíclico no aromático opcionalmente fusionado a un anillo aromático;
R5-R6 son independientemente -H, un grupo alifático, un grupo alifático sustituido, un grupo arilo o grupo arilo sustituido; y
Z es =O o =S;
siempre que cuando Y es -CH2-, R3 y R4 son ambos fenil y R5-R6 son ambos -H, entonces R1 y R2 no son ambos metil.
2. El compuesto de la reivindicación 1 donde el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural:
o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, donde Y'' es un enlace covalente o -CH2-.
3. El compuesto de la reivindicación 2 donde R3 y R4 son ambos un grupo alquil de cadena lineal o ramificada C1-C20, un grupo alquil de cadena lineal o ramificada sustituido C1-C20, un grupo alquil cíclico C3-C8 o un grupo alquil cíclico sustituido C3-C8.
4. El compuesto de la reivindicación 3 donde R3 y R4 son ambos metil o etil.
5. El compuesto de la reivindicación 4 donde R1 y R2 son ambos un grupo alifático sustituido o no sustituido.
6. El compuesto de la reivindicación 5 donde R1 y R2 son ambos un grupo alifático cíclico sustituido o no sustituido.
7. El compuesto de la reivindicación 2 donde R1 y R2 son ambos un grupo alquil de cadena lineal o ramificada C1-C20, un grupo alquil de cadena lineal o ramificada sustituido C1-C20, un grupo alquil cíclico C3-C8 o un grupo alquil cíclico sustituido C3-C8.
8. El compuesto de la reivindicación 7 donde R1 y R2 son ambos 1-metilciclopropil, 2- metilciclopropil, ciclobutil, ciclopentil o ciclohexil.
9. El compuesto de la reivindicación 7 donde R1 y R2 son ambos un grupo alquil cíclico C3-C8 sustituido con al menos un grupo alquil de cadena lineal o ramificada C1-C20 o un grupo alquil cíclico C3-C8.
10. El compuesto de la reivindicación 1 donde el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural:
o sal farmacéuticamente aceptable de la misma, donde:
Y' es un enlace covalente o -CR7CR8-; y
R7 y R8 son cada uno independientemente -H, un grupo alifático o alifático sustituido, o R7 es -H y R8 es un grupo aril sustituido o no sustituido, o R7 y R8 juntos son un grupo alquileno sustituido o no sustituido C2-C6.
11. El compuesto de la reivindicación 10 donde R1 y R2 son ambos un grupo alquil de cadena lineal o ramificada C1-C20, un grupo alquil de cadena lineal o ramificada C1-C20 sustituido, un grupo alquil cíclico C3-C8 o un grupo alquil cíclico C3-C8 sustituido; R3 y R4 son ambos un metil, etil, fenil o tienil; y R7 es -H y R8 es un grupo alquil de cadena lineal o ramificada C1-C20, un grupo alquil cíclico C3-C8, fenil, tienil o bencil.
12. Un compuesto representado por la siguiente fórmula estructural:
donde Y' es un enlace covalente o -CR7R8-,
o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, donde
a) R1 y R2 son ambos ciclopropil; R3 y R4 son ambos metil; R7 y R8 son ambos -H;
b) R1 y R2 son ambos ciclopropil; R3 y R4 son ambos etil; R7 y R8 son ambos -H;
c) R1 y R2 son ambos ciclopropil; R3 y R4 son ambos metil; R7 es metil y R8 es -H;
d) R1 y R2 son ambos 1-metilciclopropil; R3 y R4 son ambos metil; Y' está enlazado;
e) R1 y R2 son ambos 1-metilciclopropil; R3 y R4 son ambos metil; R7 y R8 son ambos -H;
f) R1 y R2 son ambos 1-metilciclopropil; R3 y R4 son ambos metil; R7 es metil y R8 es -H;
g) R1 y R2 son ambos 1-metilciclopropil; R3 y R4 son ambos metil; R7 es etil y R8 es -H;
h) R1 y R2 son ambos 1-metilciclopropil; R3 y R4 son ambos metil; R7 es n-propil y R8 es -H;
i) R1 y R2 son ambos 1-metilciclopropil; R3 y R4 son ambos metil; R7 y R8 son ambos metil;
j) R1 y R2 son ambos 1-metilciclopropil; R3 y R4 son ambos etil; R7 y R8 son ambos -H;
k) R1 y R2 son ambos 1-metilciclopropil; R3 es metil y R4 es etil; R7 y R8 son ambos -H;
l) R1 y R2 son ambos 2-metilciclopropil; R3 y R4 son ambos metil; R7 y R8 son ambos -H;
m) R1 y R2 son ambos 2-fenilciclopropil; R3 y R4 son ambos metil; R7 y R8 son ambos -H;
n) R1 y R2 son ambos 1-fenilciclopropil; R3 y R4 son ambos metil; R7 y R8 son ambos -H;
o) R1 y R2 son ambos ciclobutil; R3 y R4 son ambos metil; R7 y R8 son ambos -H;
p) R1 y R2 son ambos ciclopentil; R3 y R4 son ambos metil; R7 y R8 son ambos -H;
q) R1 y R2 son ambos ciclohexil; R3 y R4 son ambos metil; R7 y R8 son ambos -H;
r) R1 y R2 son ambos ciclohexil; R3 y R4 son ambos fenil; R7 y R8 son ambos -H;
s) R1 y R2 son ambos metil; R3 y R4 son ambos metil; R7 y R8 son ambos -H;
t) R1 y R2 son ambos metil; R3 y R4 son ambos t-butil; R7 y R8 son ambos -H;
u) R1 y R2 son ambos metil; R3 y R4 son ambos fenil; R7 y R8 son ambos -H;
v) R1 y R2 son ambos t-butil; R3 y R4 son ambos metil; R7 y R8 son ambos -H;
w) R1 y R2 son ambos etil; R3 y R4 son ambos metil; R7 y R8 son ambos -H; o
x) R1 y R2 son ambos n-propil; R3 y R4 son ambos metil; R7 y R8 son ambos -H.
13. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 o la reivindicación 12 representada por la siguiente fórmula estructural:
o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma.
14. Una composición farmacéutica que comprende un portador o diluyente farmacéuticamente aceptable y un compuesto representado por la siguiente fórmula estructural:
o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, donde:
Y es un enlace covalente, un grupo fenileno o un grupo hidrocarbilo de cadena lineal sustituido o no sustituido,
o Y, junto con ambos grupos >C=Z a los que está unido, es un grupo aromático sustituido o no sustituido;
R1 es un grupo alifático, un grupo alifático sustituido, un grupo heterocíclico no aromático, o un grupo heterocíclico no aromático sustituido;
R2-R4 son independientemente -H, un grupo alifático, grupo alifático sustituido, grupo heterocíclico no aromático, grupo heterocíclico no aromático sustituido, grupo arilo o grupo arilo sustituido, o R1 y R3 junto con los átomos de carbono y nitrógeno a los que están unidos, y/o R2 y R4 junto con los átomos de carbono y nitrógeno a los que están unidos, forman un anillo heterocíclico no aromático opcionalmente fusionado al anillo aromático;
R5-R6 son independientemente -H, un grupo alifático, un grupo alifático sustituido, un grupo arilo o un grupo arilo sustituido; y
Z es =O o =S.
15. La composición farmacéutica de la reivindicación 14 donde el componente está representado por la siguiente fórmula estructural:
o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, donde Y'' es un enlace covalente o -CH2-.
16. La composición farmacéutica de la reivindicación 15 donde R3 y R4 son ambos un grupo alquil de cadena lineal o ramificada C1-C20, o un grupo alquil sustituido de cadena lineal o ramificada C1-C20, un grupo alquil cíclico C3-C8 o un grupo alquil cíclico C3-C8 sustituido.
17. La composición farmacéutica de la reivindicación 16 donde R1 y R2 son un grupo alifático o un grupo alifático sustituido.
18. La composición farmacéutica de la reivindicación 16 donde R1 y R2 son ambos un grupo alifático y un grupo alifático sustituido.
19. La composición farmacéutica de la reivindicación 16 donde R1 y R2 son ambos un grupo alifático cíclico C3-C8 o un grupo alifático cíclico C3-C8 sustituido.
20. La composición farmacéutica de la reivindicación 14 donde el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural:
o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, donde:
Y' es un enlace covalente o -CR7R8, y
R7 y R8 son cada uno independientemente -H, un alifático o grupo alifático sustituido, o R7 es -H y R8 es un grupo arilo sustituido o no sustituido, o R7 y R8 juntos son un grupo alquileno C2-C6 sustituido o no sustituido.
21. La composición farmacéutica de la reivindicación 20 donde R1 y R2 son ambos un grupo alifático o grupo alifático sustituido y R3 y R4 son ambos un grupo alquil de cadena lineal o ramificada C1-C20, un grupo alquil de cadena lineal o ramificada C1-C20 sustituido, un grupo alquil cíclico C3-C8 o un grupo alquil cíclico C3-C8 sustituido.
22. La composición farmacéutica de la reivindicación 20 donde R1 y R2 son ambos un grupo alifático cíclico C3-C8 o un grupo alifático cíclico C3-C8 sustituido y R3 y R4 son metil, etil, fenil o tienil.
23. La composición farmacéutica de la reivindicación 22 donde R7 y R8 son ambos metil o donde R7 y R8 juntos son propileno o butilenos o donde R7 es -H y R8 es un grupo alquil de cadena lineal o ramificada C1-C20 o un grupo alquil cíclico C3-C8, tienil, fenil o benzil.
24. Una composición farmacéutica que contiene un portador farmacéuticamente aceptable o diluyente y un compuesto representado por la siguiente fórmula estructural:
o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, donde:
Y' es un enlace covalente o -CR7R8-;
R1 y R2 son ambos un grupo alifático sustituido o no sustituido;
R3 y R4 son ambos -H, metil o etil; y
R7 es -H y R8 es -H o metil.
25. Una composición farmacéutica comprendiendo un portador o diluyente farmacéuticamente aceptable y un compuesto representado por la siguiente fórmula estructural:
donde Y' es un enlace covalente o -CR7R8-,
o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, donde:
a) R1 y R2 son ambos ciclopropil; R3 y R4 son ambos metil; R7 y R8 son ambos -H;
b) R1 y R2 son ambos ciclopropil; R3 y R4 son ambos etil; R7 y R8 son ambos -H;
c) R1 y R2 son ambos ciclopropil; R3 y R4 son ambos metil; R7 es metil y R8 es -H;
d) R1 y R2 son ambos 1-metilciclopropil; R3 y R4 son ambos metil; Y' es enlace;
e) R1 y R2 son ambos 1-metilciclopropil; R3 y R4 son ambos metil; R7 y R8 son ambos -H;
f) R1 y R2 son ambos 1-metilciclopropil; R3 y R4 son ambos metil; R7 es metil y R8 es -H;
g) R1 y R2 son ambos 1-metilciclopropil; R3 y R4 son ambos metil; R7 es etil y R8 es -H;
h) R1 y R2 son ambos 1-metilciclopropil; R3 y R4 son ambos metil; R7 es n-propil y R8 es -H;
i) R1 y R2 son ambos 1-metilciclopropil; R3 y R4 son ambos metil; R7 y R8 son ambos metil;
j) R1 y R2 son ambos 1-metilciclopropil; R3 y R4 son ambos etil; R7 y R8 son ambos -H;
k) R1 y R2 son ambos 1-metilciclopropil; R3 es metil y R4 es etil; R7 y R8 son ambos -H;
l) R1 y R2 son ambos 2-metilciclopropil; R3 y R4 son ambos metil; R7 y R8 son ambos -H;
m) R1 y R2 son ambos 2-fenilciclopropil; R3 y R4 son ambos metil; R7 y R8 son ambos -H;
n) R1 y R2 son ambos 1-fenilciclopropil; R3 y R4 son ambos metil; R7 y R8 son ambos -H;
o) R1 y R2 son ambos ciclobutil; R3 y R4 son ambos metil; R7 y R8 son ambos -H;
p) R1 y R2 son ambos ciclopentil; R3 y R4 son ambos metil; R7 y R8 son ambos -H;
q) R1 y R2 son ambos ciclohexil; R3 y R4 son ambos metil; R7 y R8 son ambos -H;
r) R1 y R2 son ambos ciclohexil; R3 y R4 son ambos fenil; R7 y R8 son ambos -H;
s) R1 y R2 son ambos metil; R3 y R4 son ambos metil; R7 y R8 son ambos -H;
t) R1 y R2 son ambos metil; R3 y R4 son ambos t-butil; R7 y R8 son ambos -H;
u) R1 y R2 son ambos metil; R3 y R4 son ambos fenil; R7 y R8 son ambos -H;
v) R1 y R2 son ambos t-butil; R3 y R4 son ambos metil; R7 y R8 son ambos -H;
w) R1 y R2 son ambos etil; R3 y R4 son ambos metil; R7 y R8 son ambos -H;
x) R1 y R2 son ambos n-propil; R3 y R4 son ambos metil; R7 y R8 son ambos -H.
26. Un compuesto representado por la siguiente fórmula estructural:
o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, donde:
Y es un enlace covalente, un grupo fenileno o un grupo hidrocarbilo de cadena lineal o ramificada sustituido o no sustituido,
o, Y, junto con ambos grupos >C=Z a los que está unido, es un grupo aromático sustituido o no sustituido; R1 es un grupo alifático, un grupo alifático sustituido, un grupo heterocíclico no aromático, un grupo heterocíclico no aromático sustituido,
R2-R4 son independientemente -H, un grupo alifático un grupo alifático sustituido, un grupo heterocíclico no aromático, un grupo heterocíclico no aromático sustituido, un grupo arilo o grupo arilo sustituido, o R1 y R3 junto con los átomos de carbono y nitrógeno a los que están unidos, y/o R2 y R4 junto con los átomos de carbono y nitrógeno a los que están unidos, forman un anillo heterocíclico no aromático fusionado opcionalmente al anillo aromático;
R5-R6 son independientemente -H, un grupo alifático, un grupo alifático sustituido, un grupo arilo o un grupo arilo sustituido;
y Z es =O o =S,
para usarse como potenciador de la actividad anti-cáncer del paclitaxel o un análogo del mismo.
27. Compuesto para uso según se reivindica en la reivindicación 26 donde el análogo del paclitaxel está representado por la fórmula estructural seleccionada de:
donde
R10 es un grupo alquil menor, un grupo alquil menor sustituid, un grupo fenil, un grupo fenil sustituido, -SR19, -NHR19 o -OR19;
R11 es un grupo alquil menor, un grupo alquil menor sustituido, un grupo aril o un grupo aril sustituido;
R12 es -H, -OH, alquil menor, alquil menor sustituido, alcoxi menor, alcoxi menor sustituido, -O-C(O)-(alquil menor), -O-C(O)-(alquil menor sustituido), -O-CH2-O-(alquil menor), -S-CH2-O-(alquil menor);
R13 es -H, -CH3, o junto con R14, -CH2;
R14 es -H, -OH, alcoxi menor, -O-C(O)-(alquil menor), alcoxi menor sustituido, -O-C(O)-(alquil menor sustituido), -O-CH2-O-P(O)(OH2), -O-CH2-O-(alquil menor), -O-CH2-S-(alquil menor) o junto con R20 un doble enlace;
R15 -H, acil menor, alquil menor, alquil menor sustituido, alcoximetil, alquitiometil, -OC(O)-O(alquil menor), -OC(O)-O(alquil menor sustituido), -OC(O)-NH(alquil menor) o -OC(O)-NH(alquil menor sustituido);
R16 es fenil o fenil sustituido;
R17 es -H, acil menor, acil menor sustituido, alquil menor, alquil menor sustituido, (alcoxi menor)metil o (alquil menor)tiometil;
R18 -H, -CH3 o junto con R17 y los átomos de carbono donde R17 y R18 están unidos, un anillo heterocíclico no aromático de cinco o seis miembros;
R19 es un grupo alquil menor, un grupo alquil menor sustituido, un grupo fenil, un grupo fenil sustituido;
R20 es -H o un halógeno; y
R21 es -H, alquil menor, alquil menor sustituido, acil menor o acil menor sustituido,
donde el término alquil menor se refiere a un grupo alquil de cadena lineal o ramificada C1-C20 o un grupo alquil cíclico C3-C8.
28. Compuesto para uso como se reivindica en la reivindicación 26 donde el análogo de paclitaxel está representado por la fórmula estructural seleccionada de:
o docetaxel.
29. Compuesto para uso como se reivindicó en la reivindicación 26 donde el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural:
o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, donde:
Y' es un enlace covalente o -CR7R8-; y
R7 y R8 son cada uno independientemente -H, un grupo alifático o grupo alifático sustituid, o R7 es -H y R8 es un grupo arilo sustituido o no sustituido, o, R7 y R8 juntos son un grupo alquileno sustituido o no sustituido.
30. Compuesto para uso como se reivindicó en la reivindicación 29 donde R1 y R2 son ambos un grupo alifático o grupo alifático sustituido y R3 y R4 son ambos un grupo alquil de cadena larga o ramificada C1-C20 sustituido, un grupo alquil cíclico C3-C8 o un grupo alquil cíclico C3-C8 sustituido.
31. Compuesto para uso como se reivindicó en la reivindicación 29 donde R1 y R2 son ambos un grupo alifático cíclico C3-C8 sustituido o no sustituido y R3 y R4 son metil, etil, fenil, o tienil.
32. Un compuesto representado por la siguiente fórmula estructural:
o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, donde:
Y' es un enlace covalente o -CR7R8-;
R1 y R2 son ambos un grupo alifático sustituido o no sustituido;
R3 y R4 son ambos -H, metil o etil; y
R7 es -H y R8 es -H o metil,
para uso en potenciar la actividad anti-cáncer del paclitaxel o análogo del mismo.
33. Un compuesto representado por la siguiente fórmula estructural:
o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, donde Y' es un enlace covalente o -CR7R8; y donde
a) R1 y R2 son ambos ciclopropil; R3 y R4 son ambos metil; y R7 y R8 son ambos -H;
b) R1 y R2 son ambos ciclopropil; R3 y R4 son ambos etil; y R7 y R8 son ambos H;
c) R1 y R2 son ambos ciclopropil; R3 y R4 son ambos metil; y R7 es metil y R8 es -H;
d) R1 y R2 son ambos 1-metilciclopropil; R3 y R4 son ambos metil; Y' está enlazado;
e) R1 y R2 son ambos 1-metilciclopropil; R3 y R4 son ambos metil; R7 y R8 son ambos -H;
f) R1 y R2 son ambos 1-metilciclopropil; R3 y R4 son ambos metil; R7 es metil y R8 es -H;
g) R1 y R2 son ambos 1-metilciclopropil; R3 y R4 son ambos metil; R7 es etil y R8 es -H;
h) R1 y R2 son ambos 1-metilciclopropil; R3 y R4 son ambos metil; R7 es n-propil y R8 es -H;
i) R1 y R2 son ambos 1-metilciclopropil; R3 y R4 son ambos metil; R7 y R8 son ambos metil;
j) R1 y R2 son ambos 1-metilciclopropil; R3 y R4 son ambos etil; R7 y R8 son ambos -H;
k) R1 y R2 son ambos 1 -metilciclopropil; R3 es metil y R4 es etil; R7 y R8 son ambos -H;
l) R1 y R2 son ambos 2-metilciclopropil; R3 y R4 son ambos metil; R7 y R8 son ambos -H;
m) R1 y R2 son ambos 2-fenilciclopropil; R3 y R4 son ambos metil; R7 y R8 son ambos -H;
n) R1 y R2 son ambos 1-fenilciclopropil; R3 y R4 son ambos metil; R7 y R8 son ambos -H;
o) R1 y R2 son ambos ciclobutil; R3 y R4 son ambos metil; R7 y R8 son ambos -H;
p) R1 y R2 son ambos ciclopentil; R3 y R4 son ambos metil; R7 y R8 son ambos -H;
q) R1 y R2 son ambos ciclohexil R3 y R4 son ambos metil; R7 y R8 son ambos -H;
r) R1 y R2 son ambos ciclohexil; R3 y R4 son ambos fenil; R7 y R8 son ambos -H;
s) R1 y R2 son ambos metil; R3 y R4 son ambos metil; R7 y R8 son ambos -H;
t) R1 y R2 son ambos metil; R3 y R4 son ambos t-butil; R7 y R8 son ambos -H;
u) R1 y R2 son ambos metil; R3 y R4 son ambos fenil; R7 y R8 son ambos -H;
v) R1 y R2 son ambos t-butil; R3 y R4 son ambos metil; R7 y R8 son ambos -H;
w) R1 y R2 son ambos etil; R3 y R4 son ambos metil; R7 y R8 son ambos -H; o
x) R1 y R2 son ambos n-propil; R3 y R4 son ambos metil; R7 y R8 son ambos -H, para el uso del potenciamiento de la actividad anti-cáncer de paclitaxel o análogo del mismo.
34. Compuesto para el uso indicado en la reivindicación 32 o 33 donde el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural:
o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma.
35. Compuesto para uso reivindicado en una cualquiera de las reivindicaciones 26 y desde 29 a 34 donde el análogo paclitaxel es docetaxel.
36. Uso de un componente según una cualquiera de la reivindicaciones 26 y desde 29 a 34 en la preparación de un medicamento para potenciar la actividad anti-cáncer de paclitaxel o un análogo del mismo.
37. Uso de la reivindicación 36, donde el análogo paclitaxel es como se define en la reivindicación 27 o reivindicación 28.
38. Uso según la reivindicación 36 donde el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural:
o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, y el análogo paclitaxel es docetaxel.
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