Un método in vitro para inhibir la activación de células inmunitarias,

que comprende administrar a la célula un compuesto de fórmula (I): o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o clatrato del mismo, en la que: X es un fenilo opcionalmente sustituido, un triazolilo opcionalmente sustituido, un piridilo opcionalmente sustituido, o un indolizinilo opcionalmente sustituido, Y es un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido, que puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, alquilo C1-C4, alquilo C1-C4 halogenado, o alcoxi C1-C4. A es -CH=CH-, -CZ=CH-, o -CH=CZ-; cada Z se selecciona independientemente del grupo que consiste en un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, un heteraralquilo opcionalmente sustituido, un haloalquilo, -C(O)NR1R2, -NR4C(O)R5, halo, -OR4, ciano, nitro, haloalcoxi, -C(O)R4, -NR1R2, -SR4, -C(O)OR4, -OC(O)R4, -NR4C(O)NR1R2, -OC(O)NR1R2, ­ NR4C(O)OR5, -S(O)pR4, o -S(O)NR1R2; L es un enlazador seleccionado del grupo que consiste en -NRCH2- y -NR-C(O)-; cada R se selecciona independientemente de -H, un alquilo, acetilo, terc-butoxicarbonilo, benciloxicarbonilo; R1 y R2, para cada caso, son independientemente H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, o un heteraralquilo opcionalmente sustituido; o R1 y R2, tomados junto con el nitrógeno al que están unidos, son heterociclilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido; R4 y R5, para cada caso, son independientemente H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, o un heteraralquilo opcionalmente sustituido; n es 0 o un número entero de 1 a 4; y p es 0, 1, ó 2

Solicitudes relacionadas

Esta Solicitud reivindica el beneficio de la Solicitud Provisional U.S. nº 60/489.711, presentada el 23 de julio de 2003.

CAMPO DE LA INVENCIÓN

Esta invención se refiere a compuestos químicos biológicamente activos, a saber, derivados fenílicos y piridílicos, que se pueden usar para la inmunosupresión o para tratar o prevenir afecciones inflamatorias y trastornos inmunitarios.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

La inflamación es un mecanismo que protege a los mamíferos de patógenos invasores. Sin embargo, mientras que la inflamación transitoria es necesaria para proteger a un mamífero de la infección, la inflamación descontrolada provoca daño tisular y es la causa subyacente de muchas enfermedades. La inflamación se inicia típicamente mediante la unión de un antígeno a un receptor antigénico de células T. La unión al antígeno por una célula T inicia el influjo de calcio a la célula vía los canales iónicos de calcio, tales como los canales de Ca2+ activados por la liberación de Ca2+ (CRAC). El influjo de iones calcio inicia a su vez una cascada de señalización que conduce a la activación de estas células y a una respuesta inflamatoria caracterizada por la producción de citocinas.

La interleucina 2 (IL-2) es una citocina que es segregada por células T en respuesta al influjo de iones calcio en la célula. IL-2 modula efectos inmunológicos en muchas células del sistema inmunitario. Por ejemplo, es un potente mitógeno de células T que se requiere para la proliferación de células T, promoviendo su progresión desde la fase G1 a S del ciclo celular; estimula el crecimiento de células NK; y actúa como un factor de crecimiento para las células B y estimula la síntesis de anticuerpos.

IL-2, aunque útil en la respuesta inmunitaria, puede provocar una variedad de problemas. IL-2 daña la barrera hematoencefálica y el endotelio de vasos cerebrales. Estos efectos pueden ser las causas subyacentes de efectos secundarios neuropsiquiátricos observados con la terapia con IL-2, por ejemplo fatiga, desorientación y depresión. También altera el comportamiento electrofisiológico de las neuronas.

Debido a sus efectos tanto en células T como B, IL-2 es un regulador central principal de las respuestas inmunitarias. Desempeña un papel en reacciones inflamatorias, vigilancia de tumores, y hematopoyesis. También afecta a la producción de otras citocinas, induciendo la secreción de IL-1, TNF- y TNF-, así como estimulando la síntesis de IFN- en leucocitos periféricos.

Las células T que son incapaces de producir IL-2 se convierten en inactivas (anérgicas). Esto las hace potencialmente inertes a ninguna estimulación antigénica que pueden recibir en el futuro. Como resultado, los agentes que inhiben la producción de IL-2 se pueden usar para la inmunosupresión o para tratar o prevenir inflamación y trastornos inmunitarios. Este enfoque se ha validado clínicamente con fármacos inmunosupresores tales como ciclosporina, FK506, y RS61443. A pesar de esta prueba de concepto, los agentes que inhiben la producción de IL-2 siguen estando lejos del ideal. Entre otros problemas, las limitaciones de eficacia y los efectos secundarios indeseados (incluyendo nefrotoxicidad dependiente de la dosis, e hipertensión) impiden su uso.

En muchas enfermedades autoinmunitarias también ha estado implicada la sobreproducción de citocinas proinflamatorias distintas de IL-2. Por ejemplo, la interleucina 5 (IL-5), una citocina que incrementa la producción de eosinófilos, aumenta en el asma. La sobreproducción de IL-5 está asociada con la acumulación de eosinófilos en la mucosa bronquial asmática, un sello de la inflamación alérgica. De este modo, los pacientes con asma y otros trastornos inflamatorios que implican la acumulación de eosinófilos se beneficiarían del desarrollo de nuevos fármacos que inhiban la producción de IL-5.

La interleucina 4 (IL-4) y la interleucina 13 (IL-13) se han identificado como mediadores de la hipercontractibilidad del músculo liso encontrados en enfermedad inflamatoria del intestino y en asma. De este modo, los pacientes con asma y con enfermedad inflamatoria del intestino se beneficiarían del desarrollo de nuevos fármacos que inhibiesen la producción de IL-4 e IL-13.

El factor estimulante de colonias de macrófagos y granulocitos (GM-CSF) es un regulador de la maduración de la población de estirpe granulocítica y macrofágica, y se ha implicado como factor clave en enfermedades inflamatorias y autoinmunitarias. Se ha demostrado que el bloqueo de anticuerpos anti-GM-CSF mejora la enfermedad autoinmunitaria. De este modo, el desarrollo de nuevos fármacos que inhiban la producción de GM-CSF sería beneficioso para pacientes con enfermedad inflamatoria o autoinmunitaria.

**(Ver fórmula)**

40

45

50

Por lo tanto, existe una necesidad continua de nuevos fármacos que resuelvan uno o más de los puntos débiles de los fármacos actualmente usados para la inmunosupresión o en el tratamiento o prevención de trastornos inflamatorios o trastornos autoinmunitarios. Las propiedades deseables de nuevos fármacos incluyen eficacia frente a enfermedades o trastornos que actualmente no son tratables o son malamente tratables, nuevo mecanismo de acción, biodisponibilidad oral, y/o efectos secundarios reducidos.

Entre la técnica anterior, el documento WO 2004/056774 A2 describe análogos arilamídicos del ácido bifenil-4-carboxílico sustituidos, capaces de modular la actividad del receptor. Además, el documento WO 96/40640 A describe tetrahidroisoquinolin-6-ilamidas del ácido bifenil-2-carboxílico, su preparación y su uso como inhibidores de la proteína microsómica de transferencia de triglicéridos y/o de la secreción de apolipoproteína B. Entre la técnica anterior adicional, el documento WO 03/068749 A1 se refiere a moduladores del receptor vainilloide que tienen potencia y selectividad como antagonistas de VR-1. El documento EP 1099701 A1 describe amidas del ácido 7-[(4'-trifluorometil-bifenil-2-carbonil)amino]quinolin-3-carboxílico y métodos para inhibir la secreción de apolipoproteína B. Además, el documento WO 01/55146 A1 describe inhibidores del factor Xa con arilamidinas y derivados para uso como un agente anticoagulante y para la prevención de trastornos debidos a trombosis. La Solicitud de Patente Internacional WO 2005/073193 A1 describe compuestos útiles en el tratamiento de enfermedades mediadas por el receptor de vainillina, y otras enfermedades.

Adicionalmente, el documento US 5348948 A describe compuestos de indol, indazol y bencisoxazol útiles como agonistas en receptores de tipo 5-HT1 en el tratamiento de depresión, ansiedad, migraña, dolor, y enfermedades asociadas con deficiencia de neurotransmisión serotoninérgica. Entre la técnica anterior adicional, el documento US 6620811 B2 describe derivados isonicotin- y nicotinamídicos de benzotiazoles útiles como ligandos del receptor de adenosina. Además, el documento WO 99/01127 se refiere a benzanilidas sustituidas que son ligandos, agonistas o antagonistas del receptor CCR5. Además, el documento EP 1127729 se refiere a derivados de 2-cloro-5-nitrocarboxamidas que tienen actividades moduladoras de PPAR, y a su uso. Entre la técnica anterior adicional, el documento WO 97/08135 describe amidas del ácido aminosalicílico útiles en el control de plagas.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN

La invención satisface las necesidades mencionadas anteriormente proporcionando ciertos derivados fenílicos y piridílicos que inhiben la producción de IL-2, IL-4, IL-5, IL-13, GM-CSF, TNF-, e IFN-. Estos compuestos son particularmente útiles para la inmunosupresión y/o para tratar o prevenir estados inflamatorios y trastornos inmunitarios.

La invención se refiere a un método in vitro para inhibir la activación de células inmunitarias, que comprende administrar a la célula un compuesto de fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

(I)

o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o clatrato del mismo, en la que:

X es un fenilo opcionalmente sustituido, un triazolilo opcionalmente sustituido, un piridilo opcionalmente sustituido, o un indolizinilo opcionalmente sustituido;

Y es un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido, que puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, alquilo... [Seguir leyendo]

1. Un método in vitro para inhibir la activación de células inmunitarias, que comprende administrar a la célula un compuesto de fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

5

10

15

20

25

30

35

o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o clatrato del mismo, en la que:

X es un fenilo opcionalmente sustituido, un triazolilo opcionalmente sustituido, un piridilo opcionalmente sustituido, o un indolizinilo opcionalmente sustituido,

Y es un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido, que puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, alquilo C1-C4, alquilo C1-C4 halogenado, o alcoxi C1-C4.

A es -CH=CH-, -CZ=CH-, o -CH=CZ-;

cada Z se selecciona independientemente del grupo que consiste en un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, un heteraralquilo opcionalmente sustituido, un haloalquilo, -C(O)NR1R2, -NR4C(O)R5, halo, -OR4, ciano, nitro, haloalcoxi, -C(O)R4, -NR1R2, -SR4, -C(O)OR4, -OC(O)R4, -NR4C(O)NR1R2, -OC(O)NR1R2, NR4C(O)OR5, -S(O)pR4, o -S(O)NR1R2;

L es un enlazador seleccionado del grupo que consiste en —NRCH2- y —NR-C(O)-;

cada R se selecciona independientemente de -H, un alquilo, acetilo, terc-butoxicarbonilo, benciloxicarbonilo;

R1 y R2, para cada caso, son independientemente H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, o un heteraralquilo opcionalmente sustituido; o R1 y R2, tomados junto con el nitrógeno al que están unidos, son heterociclilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido;

R4 y R5, para cada caso, son independientemente H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, o un heteraralquilo opcionalmente sustituido;

n es 0 o un número entero de 1 a 4; y

p es 0, 1, ó 2.

2. Un método in vitro para inhibir la producción de citocinas en una célula, que comprende administrar a la célula un compuesto representado por la siguiente fórmula estructural:

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o clatrato del mismo, en la que:

X es un fenilo opcionalmente sustituido, un triazolilo opcionalmente sustituido, un piridilo opcionalmente sustituido, o un indolizinilo opcionalmente sustituido,

Y es un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido, que puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, alquilo C1-C4, alquilo C1-C4 halogenado, o alcoxi C1-C4;

A es -CH=CH-, -CZ=CH-, o -CH=CZ-;

cada Z se selecciona independientemente del grupo que consiste en un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, un heteraralquilo opcionalmente sustituido, un haloalquilo, -C(O)NR1R2, -NR4C(O)R5, halo, -OR4, ciano, nitro, haloalcoxi, -C(O)R4, -NR1R2, -SR4, -C(O)OR4, -OC(O)R4, -NR4C(O)NR1R2, -OC(O)NR1R2, NR4C(O)OR5, -S(O)pR4, o -S(O)NR1R2;

L es un enlazador seleccionado del grupo que consiste en —NRCH2- y —NR-C(O)-;

cada R se selecciona independientemente de -H, un alquilo, acetilo, terc-butoxicarbonilo, benciloxicarbonilo;

R1 y R2, para cada caso, son independientemente H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, o un heteraralquilo opcionalmente sustituido; o R1 y R2, tomados junto con el nitrógeno al que están unidos, son heterociclilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido;

R4 y R5, para cada caso, son independientemente H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, o un heteraralquilo opcionalmente sustituido;

n es 0 o un número entero de 1 a 4; y

p es 0, 1, ó 2.

3. El método según la reivindicación 2, en el que la citosina que se inhibe se selecciona del grupo que consiste en IL-2, IL-4, IL-5, IL-13, GM-CSF, TNF-, IFN-, y combinaciones de las mismsas.

4. Un método in vitro para modular un canal iónico en una célula, en el que el canal iónico está implicado en la activación de células inmunitarias, que comprende administrar a la célula un compuesto representado por la siguiente fórmula estructural:

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o clatrato del mismo, en la que:

X es un fenilo opcionalmente sustituido, un triazolilo opcionalmente sustituido, un piridilo opcionalmente sustituido, o un indolizinilo opcionalmente sustituido;

Y es un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido, que puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, alquilo C1-C4, alquilo C1-C4 halogenado, o alcoxi C1-C4;

A es -CH=CH-, -CZ=CH-, o -CH=CZ-;

cada Z se selecciona independientemente del grupo que consiste en un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, un heteraralquilo opcionalmente sustituido, un haloalquilo, -C(O)NR1R2, -NR4C(O)R5, halo, -OR4, ciano, nitro, haloalcoxi, -C(O)R4, -NR1R2, -SR4, -C(O)OR4, -OC(O)R4, -NR4C(O)NR1R2, -OC(O)N1R2, NR4C(O)OR5, -S(O)pR4, o -S(O)pNR1R2;

L es un enlazador seleccionado del grupo que consiste en —NRCH2-, y —NR-C(O)-;

cada R se selecciona independientemente de -H, un alquilo, acetilo, terc-butoxicarbonilo, benciloxicarbonilo;

R1 y R2, para cada caso, son independientemente H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, o un heteraralquilo opcionalmente sustituido; o R1 y R2, tomados junto con el nitrógeno al que están unidos, son heterociclilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido;

R4 y R5, para cada caso, son independientemente H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, o un heteraralquilo opcionalmente sustituido;

n es un número entero seleccionado de 0-4; y

p es 0, 1 ó 2.

5. El método según la reivindicación 4, en el que el canal iónico es TRPM4.

6. Un método in vitro para inhibir la proliferación de células T y/o células B en respuesta a un antígeno, que comprende administrar a la célula un compuesto representado por la siguiente fórmula estructural:

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

5

10

15

20

25

30

35

40

45

o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o clatrato del mismo, en la que:

X es un fenilo opcionalmente sustituido, un triazolilo opcionalmente sustituido, un piridilo opcionalmente sustituido, o un indolizinilo opcionalmente sustituido;

Y es un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido, que puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, alquilo C1-C4, alquilo C1-C4 halogenado, o alcoxi C1-C4;

A es -CH=CH-, -CZ=CH-, o -CH=CZ-.

cada Z se selecciona independientemente del grupo que consiste en un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, un heteraralquilo opcionalmente sustituido, un haloalquilo, -C(O)NR1R2, -NR4C(O)R5, halo, -OR4, ciano, nitro, haloalcoxi, -C(O)R4, -NR1R2, -SR4, -C(O)OR4, -OC(O)R4, -NR4C(O)NR1R2, -OC(O)NR1R2, NR4C(O)OR5, -S(O)pR4, o -S(O)pNR1R2;

L es un enlazador seleccionado del grupo que consiste en —NRCH2- y —NR-C(O)-;

cada R se selecciona independientemente de -H, un alquilo, acetilo, terc-butoxicarbonilo, benciloxicarbonilo;

R1 y R2, para cada caso, son independientemente H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, o un heteraralquilo opcionalmente sustituido; o R1 y R2, tomados junto con el nitrógeno al que están unidos, son heterociclilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido;

R4 y R5, para cada caso, son independientemente H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, o un heteraralquilo opcionalmente sustituido;

n es 0 o un número entero de 1 a 4; y

p es 0, 1, ó 2.

7. El método según la reivindicación 1, 2, 4 ó 6, en el que el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural:

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o clatrato del mismo, en la que:

A2 es CH o CZ;

R3 es un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, un heteraralquilo opcionalmente sustituido, un haloalquilo, -C(O)NR1R2, -NR4C(O)R5, halo, -OR4, ciano, nitro, haloalcoxi, -C(O)R4, -NR1R2, -SR4, -C(O)OR4, OC(O)R4, -NR4C(O)NR1R2, -OC(O)NR1R2, -NR4C(O)OR5, -S(O)pR4, o -S(O)pNR1R2; y

m es 0 o un número entero de 1 a 5.

8. El método según la reivindicación 7, en el que A2 es CH.

9. El método según la reivindicación 7, en el que L es —NHC(O)- o —NHCH2-.

10. El método según la reivindicación 9, en el que Y es un fenilo opcionalmente sustituido, un

**(Ver fórmula)**

piridilo opcionalmente sustituido, un tiofenilo opcionalmente sustituido, [1,2,3]tiadiazolilo, un isoxazolilo opcionalmente sustituido, 1H-pirazolilo, quinolinilo, imidazolilo, o 2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxina.

11. El método según la reivindicación 10, en el que Y es un fenilo opcionalmente sustituido, un piridilo opcionalmente sustituido, o un [1,2,3]tiadiazolilo opcionamente sustituido.

12. El método según la reivindicación 11, en el que el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural:

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o clatrato del mismo, en la que:

R7 y R8 son cada uno independientemente -H, -CF3, -CN, -C(O)CH3, -F, -Cl, -OCH3, -OCH2CH3, 10 C(O)OCH2CH3, -SCH3, -NHCH3, o alquilo C1-C4, con la condición de que al menos uno de R7 o R8 no sea —H.

13. El método según la reivindicación 12, en el que el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural:

**(Ver fórmula)**

15 o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o clatrato del mismo, en la que: A1 es CH, CR9, N o NO; R9, para cada caso, es independientemente halo, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi

C1-C4, o hidroxilo; y q es 0 o un número entero de 1 a 5. 20 14. El método según la reivindicación 13, en el que el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural:

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o clatrato del mismo, en la que R10 y R11 son cada uno, independientemente, -F, -Cl, un alquilo C1-C4, un haloalquilo C1-C4, un alcoxi C1-C4 o un haloalcoxi C1-C4.

**(Ver fórmula)**

15. El método según la reivindicación 13, en el que el compuesto está representado por la si

guiente fórmula estructural:

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o clatrato del mismo, en la que R10 y R11 son cada uno, independientemente, -F, -Cl, un alquilo C1-C4, un haloalquilo C1-C4, un alcoxi C1-C4 y un haloalcoxi C1-C4.

16. El método según la reivindicación 1, 2, 4 ó 6, en el que el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural:

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o clatrato del mismo, en la que:

10 R12 y R13, para cada caso, son independientemente un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, un heteraralquilo opcionalmente sustituido, un haloalquilo, -C(O)NR1R2, -NR4C(O)R5, halo, -OR4, ciano, nitro,

15 haloalcoxi, -C(O)R4, -NR1R2, -SR4, -C(O)OR4, -OC(O)R4, -NR4C(O)NR1R2, -OC(O)NR1R2, -NR4C(O)OR5, S(O)pR4, o -S(O)pNR1R2;

r es 0, 1 ó 2; y

s es 0 o un número entero de 1 a 4.

17. El método según la reivindicación 16, en el que L es —NHC(O)- e Y es un fenilo opcional20 mente sustituido.

18. El método según la reivindicación 17, en el que el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural:

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o clatrato del mismo, en la que:

**(Ver fórmula)**

R14 y R15 son cada uno, independientemente, -CF3, -OCH3, -F, -Cl, o -C(O)OCH3; y t es 0, 1 ó 2.

19. El método según la reivindicación 18, en el que el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural:

(XV)

o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o clatrato del mismo, en la que: R9, para cada caso, es independientemente halo, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi

C1-C4, o hidroxilo; y 10 q es 0 o un número entero de 1 to 5.

20. El método según la reivindicación 19, en el que el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural:

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o clatrato del mismo, en la que R16 y R17 son cada uno, 15 independientemente, -F, o -OCH3.

21. El método según la reivindicación 19, en el que el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural:

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o clatrato del mismo, en la que R16 y R17 son cada uno, independientemente, -F, o -OC H3.

22. El método según la reivindicación 1, 2, 4 ó 6, en el que el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural:

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o clatrato del mismo, en la que:

R3 es un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un

10 heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, un heteraralquilo opcionalmente sustituido, un haloalquilo, -C(O)NR1R2, -NR4C(O)R5, halo, -OR4, ciano, nitro, haloalcoxi, -C(O)R4, -NR1R2, -SR4, -C(O)OR4, OC(O)R4, -NR4C(O)NR1R2, -OC(O)NR1R2, -NR4C(O)OR5, -S(O)pR4, o -S(O)pNR1R2; y

u es 0, 1, ó 2.

15 23. El método según la reivindicación 22, en el que el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural:

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o clatrato del mismo, en la que: R20 y R21 son cada uno, independientemente, -H, -F, -Cl, un alquilo C1-C4, tiofenilo, -OCH3, -CF3, o -OCF3;

20 R9, para cada caso, es independientemente halo, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, o hidroxilo; y q es 0 o un número entero de 1 a 5.

24. El método según la reivindicación 1, 2, 4 ó 6, en el que a la celula se le administra uno o

más compuestos seleccionados del grupo que consiste en: 3-Fluoro-N-(2'-trifluorometil-bifenil-4-il)-isonicotinamida; 3-Fluoro-N-(2'-metil-bifenil-4-il)-isonicotinamida; 3-Fluoro-N-(3'-trifluorometil-bifenil-4-il)-isonicotinamida; N-(2,2'-Bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-2,3-difluoro-benzamida; N-[4-(1,2-Dimetil-but-1-enil)-3-trifluorometil-fenil]-2,3-difluoro-benzamida; Dimetilamida del ácido 4'-(2,3-difluoro-benzoilamino)-bifenil-2-carboxílico; N-(2'-Trifluorometil-bifenil-4-il)-nicotinamida; N-(2'-Trifluorometil-bifenil-4-il)-isonicotinamida; (2'-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido tiofen-2-carboxílico; 4-Fluoro-N-(2'-trifluorometil-bifenil-4-il)-benzamida; (2'-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido 2,4-dimetil-tiazol-5-carboxílico; 4-Trifluorometil-N-(2'-trifluorometil-bifenil-4-il)-nicotinamida; (2'-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-trifluorometil-oxazol-4-carboxílico; (2'-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido 2-etil-5-metil-2H-pirazol-3-carboxílico; 2,3-Difluoro-N-(2'-trifluorometil-bifenil-4-il)-benzamida; 2,5-Difluoro-N-(2'-trifluorometil-bifenil-4-il)-benzamida; 2,3-Difluoro-N-(3-fluoro-2'-trifluorometil-bifenil-4-il)-benzamida; N-(2',5'-Bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-2,3-difluoro-benzamida; 2,3-Difluoro-N-(2'-fluoro-5'-trifluorometil-bifenil-4-il)-benzamida; 2,3-Difluoro-N-(4'-fluoro-2'-trifluorometil-bifenil-4-il)-benzamida; 2,3-Difluoro-N-[4-(2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; 2,3-Difluoro-N-(2'-fluoro-6'-trifluorometil-bifenil-4-il)-benzamida; 2,3-Difluoro-N-(2'-cloro-5'-trifluorometil-bifenil-4-il)-benzamida; (2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido 4-metil-[1,2,3]tiadiazol-5-carboxílico; (2'-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido piridin-2-carboxílico; (2'-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido pirazin-2-carboxílico; (2'-cloro-5'-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido 4-metil-[1,2,3]tiadiazol-5-carboxílico; N-(2',5'-Bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-2,5-difluoro-benzamida; N-(2',5'-Dicloro-bifenil-4-il)-2,3-difluoro-benzamida; N-(5'-Ciano-2'-metoxi-bifenil-4-il)-2,3-difluoro-benzamida; N-(2',5'-Dimetoxi-bifenil-4-il)-2,3-difluoro-benzamida; N-[4-(3,5-Bis-trifluorometil-[1,2,4]triazol-4-il)-fenil]-2,3-difluoro-benzamida; (4-(3,5-bis-trifluorometil-[1,2,4]triazol-4-il)-fenil)-amida del ácido 3-metil-tiofen-2-carboxílico, N-[4-(3-trifluorometil-5-(tiofen-4-il)-[1,2,4]triazol-4-il)-fenil]-2,3-difluoro-benzamida; N-[4-(3-trifluorometil-5-(tiofen-4-il)-[1,2,4]triazol-4-il)-fenil]-2,3-difluoro-benzamida; N-[4-(3-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-2,3-difluoro-benzamida;

N-[4-(3-ciano-5-trifluorometil-pirid-2-il)-fenil]-2,3-difluoro-benzamida; N-(2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-2-metoxi-benzamida; (2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido 5-metil-isoxazol-3-carboxílico; (2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido 1,3-dimetil-1H-pirazol-5-carboxílico; (2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido [1,2,3]-tiadiazol-4-carboxílico; (2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido isoxazol-5-carboxílico; (2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido 3,5-dimetilisoxazol-4-carboxílico; N-(2'-metoxi-5'-cloro-bifenil-4-il)-2,3-difluoro-benzamida; N-(2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-2-metoxibenzamida; N-(2'-metoxi-5'-metil-bifenil-4-il)-2,3-difluoro-benzamida; N-(2',5'-dimetil-bifenil-4-il)-2,3-difluorobenzamida; (2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido 3-metilisoxazol-4-carboxílico; N-(2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-2-hidroxibenzamida; N-(2'-metoxi-5'-acetil-bifenil-4-il)-2,3-difluorobenzamida; (2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido 5-metilisoxazol-4-carboxílico; N-(2',4',5'-trimetil-bifenil-4-il)-2,3-difluorobenzamida; N-(2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-2,3-dimetilbenzamida; N-(2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-2-metil-3-clorobenzamida; N-(2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-2-metil-3-fluorobenzamida; N-(2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-2-metil-3-metoxibenzamida; (2',5'-dimetoxibifenil-4-il)-amida del ácido 4-metil-[1,2,3]-tiadiazol-5-carboxílico; N-(2',5'-dimetoxi-bifenil-4-il)-2-metilbenzamida; (2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido 2-metil-piridin-3-carboxílico; (2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-5-carboxílico; (2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido 1-metil-1H-imidazol-5-carboxílico; (2',5'-dimetoxi-bifenil-4-il)-amida del ácido 3-metil-piridin-4-carboxílico; (2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido 3-metil-piridin-4-carboxílico; (2'-metoxi-5'-clorobifenil-4-il)-amida del ácido 3-metil-piridin-4-carboxílico; (2',5'-dimetoxibifenil-4-il)-amida del ácido 3-fluoro-piridin-4-carboxílico; (2'-metoxi-5'-clorobifenil-4-il)-amida del ácido 3-fluoro-piridin-4-carboxílico; (2',5'-bis-trifluorometilbifenil-4-il)-amida del ácido 3-fluoro-piridin-4-carboxílico; (2'-metoxi-5'-metilbifenil-4-il)-amida del ácido 3-metil-piridin-4-carboxílico; (2',5'-dimetilbifenil-4-il)-amida del ácido 3-metil-piridin-4-carboxílico; (2'-metoxi-5'-acetilbifenil-4-il)-amida del ácido 4-metil-[1,2,3]-tiadiazol-5-carboxílico; (2'-difluorometoxi-5'-clorobifenil-4-il)-amida del ácido 3-fluoro-piridin-4-carboxílico; {2'-(N,N-dimetilamino)-5'-trifluorometoxibifenil-4-il}-amida del ácido 4-metil-[1,2,3]-tiadiazol-5

carboxílico; (2'-cloro-5'-trifluorometilbifenil-4-il)-amida del ácido 3-metil-piridin-4-carboxílico;

(2'-metilsulfanil-bifenil-4-il)-amida del ácido 3-metil-piridin-4-carboxílico; (2'-etil-bifenil-4-il)-amida del ácido 3-metil-piridin-4-carboxílico; (2'-isopropil-bifenil-4-il)-amida del ácido 3-metil-piridin-4-carboxílico: N-{5-(2',5'-dimetoxifenil)-pirid-2-il}-2-metil-benzamida; (2',5'-dietilbifenil-4-il)-amida del ácido 3-metil-piridin-4-carboxílico; {2'-(N,N-dimetilamino)-5'-metoxibifenil-4-il}-amida del ácido 3-metil-piridin-4-carboxílico; {2'-(N-dimetilamino)-5'-carbetoxibifenil-4-il}-amida del ácido 3-metil-piridin-4-carboxílico; (2'-etoxi-5'-clorobifenil-4-il)-amida del ácido 3-metil-piridin-4-carboxílico; N-(2'-dimetoxi-5'-clorobifenil-4-il)-2,6-difluorobenzamida; N-(2'-metoxi-5'-cloro-bifenil-4-il)-2,4,5-trifluorobenzamida; N-(2',5'-bis-trifluorometilbifenil-4-il)-2,6-difluorobenzamida; N-(2'-cloro-5'-trifluorometilbifenil-4-il)-2,6-difluorobenzamida; N-(2',5'-dimetilbifenil-4-il)-2,6-difluorobenzamida; N-(2',5'-diclorobifenil-4-il)-2,6-difluorobenzamida; 2,3-Difluoro-N-[4-(2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; 2,5-Difluoro-N-[4-(2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; 3,4-dimetoxi-N-[4-(2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; N-[4-(5-cloro-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-2,3-difluorobenzamida; Éster metílico del ácido 5-cloro-3-[4-(2,3-difluoro-benzoilamino)-fenil]-2-trifluorometil-indolizin-6

carboxílico; Éster metílico del ácido 3-[4-(2,3-difluoro-benzoilamino)-fenil]-2-trifluorometil-indolizin-6-carboxílico; 2,3-difluoro-N-[4-(6-metoxi-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; N-[4-(5-fluoro-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-2,3-difluoro-benzamida; N-[4-(5-metoxi-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-2,3-difluoro-benzamida; N-[4-(5-Cloro-2,7-bis-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-2,3-difluoro-benzamida; Éster metílico del ácido 5-metoxi-3-[4-(2,3-difluoro-benzoilamino)-fenil]-2-trifluorometil-indolizin-6

carboxílico; 2,3-difluoro-N-[4-(8-metoxi-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; Éster metílico del ácido 5-cloro-3-[4-(2,3-difluoro-benzoilamino)-fenil]-2-trifluorometil-indolizin-7

carboxílico;

Éster metílico del ácido 5-cloro-3-[4-(2,6-difluoro-benzoilamino)-fenil]-2-trifluorometil-indolizin-7carboxílico; 2,6-difluoro-N-[4-(8-metoxi-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; Éster metílico del ácido 5-metoxi-3-[4-(2,6-difluoro-benzoilamino)-fenil]-2-trifluorometil-indolizin-6

carboxílico; N-[4-(5-cloro-2,7-bis-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-2,6-difluoro-benzamida; N-[4-(5-metoxi-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-2,6-difluoro-benzamida; N-[4-(5-fluoro-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-2,6-difluoro-benzamida; 2,6-difluoro-N-[4-(6-metoxi-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; Éster metílico del ácido 3-[4-(2,6-difluoro-benzoilamino)-fenil]-2-trifluorometil-indolizin-6-carboxílico;

Éster metílico del ácido 5-cloro-3-[4-(2,6-difluoro-benzoilamino)-fenil]-2-trifluorometil-indolizin-6carboxílico; N-[4-(5-Cloro-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-2,6-difluoro-benzamida; N-[4-(5-Cloro-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-2,4,5-trifluoro-benzamida; 5 Éster metílico del ácido 5-cloro-3-[4-(2,4,5-trifluoro-benzoilamino)-fenil]-2-trifluorometil-indolizin-6

carboxílico; Éster metílico del ácido 3-[4-(2,4,5-trifluoro-benzoilamino)-fenil]-2-trifluorometil-indolizin-6carboxílico;

2,4,5-trifluoro-N-[4-(5-fluoro-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida;

10 2,4,5-trifluoro-N-[4-(6-metoxi-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; 2,4,5-trifluoro-N-[4-(5-metoxi-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; N-[4-(5-Cloro-2,7-bis-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-2,4,5-trifluoro-benzamida; Éster metílico del ácido 5-metoxi-3-[4-(2,4,5-trifluoro-benzoilamino)-fenil]-2-trifluorometil-indolizin-6

carboxílico; 15 2,4,5-trifluoro-N-[4-(8-metoxi-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida;

Éster metílico del ácido 5-cloro-3-[4-(2,4,5-trifluoro-benzoilamino)-fenil]-2-trifluorometil-indolizin-7carboxílico; 2,4,5-trifluoro-N-[4-(7-metoxi-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; 2,6-difluoro-N-[4-(7-metoxi-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida;

20 2,3-difluoro-N-[4-(7-metoxi-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; N-(2',5'-dimetoxi-bifenil-4-il)-2,6-difluoro-benzamida; N-(2'-trifluorometil-5'-metil-bifenil-4-il)-2,6-difluoro-benzamida; N-(2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-2,6-difluoro-bencilamina; Sal de HCl de la N-(2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-2,6-difluoro-bencilamina;

25 N-(2'-metoxi-5'-cloro-bifenil-4-il)-2,6-difluoro-bencilamina; Sal de HCl de la N-(2'-metoxi-5'-cloro-bifenil-4-il)-2,6-difluoro-bencilamina; N',N'-dietil-N-(2',5'-bis-trifluorometilbifenil-4-il)urea; 2,3-difluoro-N-[4-(2-trifluoro-metil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; Amida del ácido 4-metil-N-[4-(2-metil-indolizin-3-il)-fenil]-[1,2,3]tiadiazol-5-carboxílico; y

30 sales farmacéuticamente aceptables, solvatos o clatratos de los mismos.

25. Un compuesto representado por la siguiente fórmula estructural (II):

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o clatrato del mismo, en la que:

X es un fenilo opcionalmente sustituido, un triazolilo opcionalmente sustituido, un piridilo opcionalmente 35 sustituido, o un indolizinilo opcionalmente sustituido;

5

10

15

20

25

30

35

40

Y1 es un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido que puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, alquilo C1-C4, alquilo C1-C4 halogenado, o alcoxi C1-C4;

A es -CH=CH-, -CZ=CH-, -CH=CZ-;

cada Z se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, un heteraralquilo opcionalmente sustituido, un haloalquilo, -C(O)NR1R2, -NR4C(O)R5, halo, -OR4, ciano, nitro, haloalcoxi, -C(O)R4, -NR1R2, -SR4, -C(O)OR4, -OC(O)R4, -NR4C(O)NR1R2, -OC(O)NR1R2, NR4C(O)OR5, -S(O)pR4, o -S(O)pNR1R2;

L es un enlazador seleccionado del grupo que consiste en —NRCH2-, y —NR-C(O)-;

cada R se selecciona independientemente de -H, un alquilo, acetilo, terc-butoxicarbonilo, benciloxicarbonilo;

R1 y R2, para cada caso son, independientemente, H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, o un heteraralquilo opcionalmente sustituido; o R1 y R2, tomados junto con el nitrógeno al que están unidos, son heterociclilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido;

R4 y R5, para cada caso, son independientemente H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, o un heteraralquilo opcionalmente sustituido;

n es un número entero seleccionado de 0-4; y

p es 0, 1 ó 2,

con la condición de que Y1 no sea un heteroarilo que está sustituido adicionalmente con un arilo sustituido

o no sustituido o un heteroarilo sustituido o no sustituido;

con la condición de que cuando X es p-halofenilo, p-nitrofenilo, p-cianofenilo, p-(metoximetil)fenilo, p(benzamido)fenilo, un p-(benzamido)fenilo sustituido, o p-carboxifenilo, Y1 no sea un fenilo sustituido o no sustituido, un furilo no sustituido, un tiofenilo sustituido o no sustituido, un benzo[b]tiofenilo sustituido, un tiazolilo no sustituido, un 7,8-dihidronaftilo sustituido, un pirazinilo sustituido, o un piridinilo sustituido o no sustituido;

con la condición de que cuando X es m-nitrofenilo o m-(trifluorometil)fenilo, Y1 no sea un fenilo sustituido o no sustituido;

con la condición de que X no sea un fenilo que está sustituido en la posición orto con —S(O)2NH2; y

con la condición de que X no sea un nitrofenilo cuando Y1 es un 1H-pirazolilo sustituido.

26. El compuesto según la reivindicación 25, en el que el compuesto se representa por la siguiente fórmula estructural:

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o clatrato del mismo, en la que:

A2 es CH o CZ;

R3 es un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente

5

10

15

20

25

30

35

sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, un heteraralquilo opcionalmente sustituido, un haloalquilo, -C(O)NR1R2, -NR4C(O)R5, halo, -OR4, ciano, nitro, haloalcoxi, -C(O)R4, -NR1R2, -SR4, -C(O)OR4, OC(O)R4, -NR4C(O)NR1R2, -OC(O)NR1R2, -NR4C(O)OR5, -S(O)pR4, o -S(O)pNR1R2; y

m es 0 o un número entero de 1 a 5.

27. El compuesto según la reivindicación 26, en el que A2 es CH.

28. El compuesto según la reivindicación 26, en el que L es —NHC(O)- o —NHCH2-.

29. El compuesto según la reivindicación 28, en el que Y1 es un fenilo opcionalmente sustituido, un piridilo opcionalmente sustituido, un tiofenilo opcionalmente sustituido, [1,2,3]tiadiazolilo, un isoxazolilo opcionalmente sustituido, 1H-pirazolilo, quinolinilo, imidazolilo, o 2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxina.

30. El compuesto según la reivindicación 29, en el que Y1 es un fenilo opcionalmente sustituido, un piridilo opcionalmente sustituido, o un [1,2,3]tiadiazolilo opcionalmente sustituido.

31. El compuesto según la reivindicación 30, en el que el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural:

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o clatrato del mismo, en la que:

R7 y R8 son cada uno, independientemente, -H, -CF3, -CN, -C(O)CH3, -F, -Cl, -OCH3, -OCH2CH3, C(O)OCH2CH3, -SCH3, -NHCH3, o alquilo C1-C4, con la condición de que al menos uno de R7 o R8 no sea —H.

32. Un compuesto representado por la siguiente fórmula estructural:

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o clatrato del mismo, en la que:

X es un fenilo opcionalmente sustituido, un triazolilo opcionalmente sustituido, un piridilo opcionalmente sustituido, o un indolizinilo opcionalmente sustituido;

Y2 es un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, o un heterociclo opcionalmente sustituido;

A es -CH=CH-, -CZ=CH-, o -CH=CZ-.

cada Z se selecciona independientemente del grupo que consiste en un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, un heteraralquilo opcionalmente sustituido, un haloalquilo, -C(O)NR1R2, -NR4C(O)R5, halo, -OR4, ciano, nitro, haloalcoxi, -C(O)R4, -NR1R2, -SR4, -C(O)OR4, -OC(O)R4, -NR4C(O)NR1R2, -OC(O)NR1R2, NR4C(O)OR5, -S(O)pR4, o -S(O)pNR1R2;

L es un enlazador seleccionado del grupo que consiste en —NRCH2-, y —NR-C(O)-;

cada R se selecciona independientemente de -H, un alquilo, acetilo, terc-butoxicarbonilo, benciloxicarbonilo;

R1 y R2, para cada caso son, independientemente, H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, o un heteraralquilo opcionalmente sustituido; o R1 y R2, tomados junto con el nitrógeno al que están unidos, son heterociclilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido;

R4 y R5, para cada caso son, independientemente, H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, o un heteraralquilo opcionalmente sustituido;

n es 0 o un número entero de 1 a 4; y

p es 0, 1 ó 2,

con la condición de que X no sea un fenilo que está sustituido en la posición orto con —CN o —S(O)2NH2;

con la condición de que Y2 no sea un 4,5-dihidroisoxazlilo que está sustituido adicionalmente con un arilo sustituido o no sustituido o un heteroarilo sustituido o no sustituido; y

con la condición de que Y2 no sea un ciclopentenilo sustituido.

33. Un compuesto seleccionado del grupo que consiste en: 3-Fluoro-N-(2'-trifluorometil-bifenil-4-il)-isonicotinamida; 3-Fluoro-N-(2'-metil-bifenil-4-il)-isonicotinamida; 3-Fluoro-N-(3'-trifluorometil-bifenil-4-il)-isonicotinamida; N-(2,2'-Bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-2,3-difluoro-benzamida; N-[4-(1,2-Dimetil-but-1-enil)-3-trifluorometil-fenil]-2,3-difluoro-benzamida; Dimetilamida del ácido 4'-(2,3-difluoro-benzoilamino)-bifenil-2-carboxílico; N-(2'-Trifluorometil-bifenil-4-il)-nicotinamida; N-(2'-Trifluorometil-bifenil-4-il)-isonicotinamida; (2'-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido tiofen-2-carboxílico; 4-Fluoro-N-(2'-trifluorometil-bifenil-4-il)-benzamida; (2'-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido 2,4-dimetil-tiazol-5-carboxílico; 4-Trifluorometil-N-(2'-trifluorometil-bifenil-4-il)-nicotinamida; (2'-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-trifluorometil-oxazol-4-carboxílico; (2'-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido 2-etil-5-metil-2H-pirazol-3-carboxílico; 2,3-Difluoro-N-(2'-trifluorometil-bifenil-4-il)-benzamida; 2,5-Difluoro-N-(2'-trifluorometil-bifenil-4-il)-benzamida; 2,3-Difluoro-N-(3-fluoro-2'-trifluorometil-bifenil-4-il)-benzamida; N-(2',5'-Bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-2,3-difluoro-benzamida; 2,3-Difluoro-N-(2'-fluoro-5'-trifluorometil-bifenil-4-il)-benzamida; 2,3-Difluoro-N-(4'-fluoro-2'-trifluorometil-bifenil-4-il)-benzamida; 2,3-Difluoro-N-[4-(2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; 2,3-Difluoro-N-(2'-fluoro-6'-trifluorometil-bifenil-4-il)-benzamida; 2,3-Difluoro-N-(2'-cloro-5'-trifluorometil-bifenil-4-il)-benzamida; (2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido 4-metil-[1,2,3]tiadiazol-5-carboxílico; (2'-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido piridin-2-carboxílico; (2'-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido pirazin-2-carboxílico; (2'-cloro-5'-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido 4-metil-[1,2,3]tiadiazol-5-carboxílico; N-(2',5'-Bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-2,5-difluoro-benzamida; N-(2',5'-Dicloro-bifenil-4-il)-2,3-difluoro-benzamida; N-(5'-Ciano-2'-metoxi-bifenil-4-il)-2,3-difluoro-benzamida; N-(2',5'-Dimetoxi-bifenil-4-il)-2,3-difluoro-benzamida; N-[4-(3,5-Bis-trifluorometil-[1,2,4]triazol-4-il)-fenil]-2,3-difluoro-benzamida; (4-(3,5-bis-trifluorometil-[1,2,4]triazol-4-il)-fenil)-amida del ácido 3-metil-tiofen-2-carboxílico, N-[4-(3-trifluorometil-5-(tiofen-4-il)-[1,2,4]triazol-4-il)-fenil]-2,3-difluoro-benzamida; N-[4-(3-trifluorometil-5-(tiofen-4-il)-[1,2,4]triazol-4-il)-fenil]-2,3-difluoro-benzamida; N-[4-(3-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-2,3-difluoro-benzamida; N-[4-(3-ciano-5-trifluorometil-pirid-2-il)-fenil]-2,3-difluoro-benzamida; N-(2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-2-metoxi-benzamida; (2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido 5-metil-isoxazol-3-carboxílico; (2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido 1,3-dimetil-1H-pirazol-5-carboxílico; (2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido [1,2,3]-tiadiazol-4-carboxílico; (2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido isoxazol-5-carboxílico; (2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido 3,5-dimetilisoxazol-4-carboxílico; N-(2'-metoxi-5'-cloro-bifenil-4-il)-2,3-difluoro-benzamida; N-(2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-2-metoxibenzamida; N-(2'-metoxi-5'-metil-bifenil-4-il)-2,3-difluoro-benzamida; N-(2',5'-dimetil-bifenil-4-il)-2,3-difluorobenzamida; (2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido 3-metilisoxazol-4-carboxílico; N-(2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-2-hidroxibenzamida; N-(2'-metoxi-5'-acetil-bifenil-4-il)-2,3-difluorobenzamida; (2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido 5-metilisoxazol-4-carboxílico; N-(2',4',5'-trimetil-bifenil-4-il)-2,3-difluorobenzamida; N-(2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-2,3-dimetilbenzamida; N-(2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-2-metil-3-clorobenzamida; N-(2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-2-metil-3-fluorobenzamida; N-(2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-2-metil-3-metoxibenzamida; (2',5'-dimetoxibifenil-4-il)-amida del ácido 4-metil-[1,2,3]-tiadiazol-5-carboxílico; N-(2',5'-dimetoxi-bifenil-4-il)-2-metilbenzamida; (2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido 2-metil-piridin-3-carboxílico; (2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-5-carboxílico;

(2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido 1-metil-1H-imidazol-5-carboxílico; (2',5'-dimetoxi-bifenil-4-il)-amida del ácido 3-metil-piridin-4-carboxílico; (2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido 3-metil-piridin-4-carboxílico; (2'-metoxi-5'-clorobifenil-4-il)-amida del ácido 3-metil-piridin-4-carboxílico; (2',5'-dimetoxibifenil-4-il)-amida del ácido 3-fluoro-piridin-4-carboxílico; (2'-metoxi-5'-clorobifenil-4-il)-amida del ácido 3-fluoro-piridin-4-carboxílico; (2',5'-bis-trifluorometilbifenil-4-il)-amida del ácido 3-fluoro-piridin-4-carboxílico; (2'-metoxi-5'-metilbifenil-4-il)-amida del ácido 3-metil-piridin-4-carboxílico; (2',5'-dimetilbifenil-4-il)-amida del ácido 3-metil-piridin-4-carboxílico; (2'-metoxi-5'-acetilbifenil-4-il)-amida del ácido 4-metil-[1,2,3]-tiadiazol-5-carboxílico; (2'-difluorometoxi-5'-clorobifenil-4-il)-amida del ácido 3-fluoro-piridin-4-carboxílico; {2'-(N,N-dimetilamino)-5'-trifluorometoxibifenil-4-il}-amida del ácido 4-metil-[1,2,3]-tiadiazol-5

carboxílico; (2'-cloro-5'-trifluorometilbifenil-4-il)-amida del ácido 3-metil-piridin-4-carboxílico; (2'-metilsulfanil-bifenil-4-il)-amida del ácido 3-metil-piridin-4-carboxílico; (2'-etil-bifenil-4-il)-amida del ácido 3-metil-piridin-4-carboxílico; (2'-isopropil-bifenil-4-il)-amida del ácido 3-metil-piridin-4-carboxílico: N-{5-(2',5'-dimetoxifenil)-pirid-2-il}-2-metil-benzamida; (2',5'-dietil-bifenil-4-il)-amida del ácido 3-metil-piridin-4-carboxílico; {2'-(N,N-dimetilamino)-5'-metoxibifenil-4-il}-amida del ácido 3-metil-piridin-4-carboxílico; {2'-(N-dimetilamino)-5'-carbetoxibifenil-4-il}-amida del ácido 3-metil-piridin-4-carboxílico; (2'-etoxi-5'-clorobifenil-4-il)-amida del ácido 3-metil-piridin-4-carboxílico; N-(2'-dimetoxi-5'-clorobifenil-4-il)-2,6-difluorobenzamida; N-(2'-metoxi-5'-cloro-bifenil-4-il)-2,4,5-trifluorobenzamida; N-(2',5'-bis-trifluorometilbifenil-4-il)-2,6-difluorobenzamida; N-(2'-cloro-5'-trifluorometilbifenil-4-il)-2,6-difluorobenzamida; N-(2',5'-dimetilbifenil-4-il)-2,6-difluorobenzamida; N-(2',5'-diclorobifenil-4-il)-2,6-difluorobenzamida; 2,3-Difluoro-N-[4-(2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; 2,5-Difluoro-N-[4-(2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; 3,4-dimetoxi-N-[4-(2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; N-[4-(5-cloro-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-2,3-difluorobenzamida; Éster metílico del ácido 5-cloro-3-[4-(2,3-difluoro-benzoilamino)-fenil]-2-trifluorometil-indolizin-6

carboxílico; Éster metílico del ácido 3-[4-(2,3-difluoro-benzoilamino)-fenil]-2-trifluorometil-indolizin-6-carboxílico; 2,3-difluoro-N-[4-(6-metoxi-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; N-[4-(5-fluoro-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-2,3-difluoro-benzamida; N-[4-(5-metoxi-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-2,3-difluoro-benzamida;

N-[4-(5-Cloro-2,7-bis-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-2,3-difluoro-benzamida;

Éster metílico del ácido 5-metoxi-3-[4-(2,3-difluoro-benzoilamino)-fenil]-2-trifluorometil-indolizin-6carboxílico; 2,3-difluoro-N-[4-(8-metoxi-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; Éster metílico del ácido 5-cloro-3-[4-(2,3-difluoro-benzoilamino)-fenil]-2-trifluorometil-indolizin-7

carboxílico;

Éster metílico del ácido 5-cloro-3-[4-(2,6-difluoro-benzoilamino)-fenil]-2-trifluorometil-indolizin-7carboxílico; 2,6-difluoro-N-[4-(8-metoxi-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; Éster metílico del ácido 5-metoxi-3-[4-(2,6-difluoro-benzoilamino)-fenil]-2-trifluorometil-indolizin-6

carboxílico; N-[4-(5-cloro-2,7-bis-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-2,6-difluoro-benzamida; N-[4-(5-metoxi-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-2,6-difluoro-benzamida; N-[4-(5-fluoro-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-2,6-difluoro-benzamida; 2,6-difluoro-N-[4-(6-metoxi-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; Éster metílico del ácido 3-[4-(2,6-difluoro-benzoilamino)-fenil]-2-trifluorometil-indolizin-6-carboxílico; Éster metílico del ácido 5-cloro-3-[4-(2,6-difluoro-benzoilamino)-fenil]-2-trifluorometil-indolizin-6

carboxílico; N-[4-(5-Cloro-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-2,6-difluoro-benzamida; N-[4-(5-Cloro-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-2,4,5-trifluoro-benzamida; Éster metílico del ácido 5-cloro-3-[4-(2,4,5-trifluoro-benzoilamino)-fenil]-2-trifluorometil-indolizin-6

carboxílico;

Éster metílico del ácido 3-[4-(2,4,5-trifluoro-benzoilamino)-fenil]-2-trifluorometil-indolizin-6carboxílico; 2,4,5-trifluoro-N-[4-(5-fluoro-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; 2,4,5-trifluoro-N-[4-(6-metoxi-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; 2,4,5-trifluoro-N-[4-(5-metoxi-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; N-[4-(5-Cloro-2,7-bis-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-2,4,5-trifluoro-benzamida; Éster metílico del ácido 5-metoxi-3-[4-(2,4,5-trifluoro-benzoilamino)-fenil]-2-trifluorometil-indolizin-6

carboxílico; 2,4,5-trifluoro-N-[4-(8-metoxi-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; Éster metílico del ácido 5-cloro-3-[4-(2,4,5-trifluoro-benzoilamino)-fenil]-2-trifluorometil-indolizin-7

carboxílico; 2,4,5-trifluoro-N-[4-(7-metoxi-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; 2,6-difluoro-N-[4-(7-metoxi-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; 2,3-difluoro-N-[4-(7-metoxi-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; N-(2',5'-dimetoxi-bifenil-4-il)-2,6-difluoro-benzamida; N-(2'-trifluorometil-5'-metil-bifenil-4-il)-2,6-difluoro-benzamida; N-(2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-2,6-difluoro-bencilamina; Sal de HCl de la N-(2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-2,6-difluoro-bencilamina; N-(2'-metoxi-5'-cloro-bifenil-4-il)-2,6-difluoro-bencilamina;

5

10

15

20

25

30

35

40

Sal de HCl de la N-(2'-metoxi-5'-cloro-bifenil-4-il)-2,6-difluoro-bencilamina; N',N'-dietil-N-(2',5'-bis-trifluorometilbifenil-4-il)urea; 2,3-difluoro-N-[4-(2-trifluoro-metil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; Amida del ácido 4-metil-N-[4-(2-metil-indolizin-3-il)-fenil]-[1,2,3]tiadiazol-5-carboxílico; y

sales farmacéuticamente aceptables, solvatos o clatratos de los mismos.

34. Un compuesto representado por la siguiente fórmula estructural:

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o clatrato del mismo, en la que:

Z, R3 y R22, para cada caso, se seleccionan, independientemente, del grupo que consiste en un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, un heteraralquilo opcionalmente sustituido, un haloalquilo, -C(O)NR1R2, NR4C(O)R5, halo, -OR4, ciano, nitro, haloalcoxi, -C(O)R4, -NR1R2, -SR4, -C(O)OR4, -OC(O)R4, NR4C(O)NR1R2, -OC(O)NR1R2, -NR4C(O)OR5, -S(O)pR4, o -S(O)pNR1R2;

L es un enlazador seleccionado del grupo que consiste en —NRCH2-, y —NR-C(O)-;

cada R se selecciona independientemente de -H, un alquilo, acetilo, terc-butoxicarbonilo, benciloxicarbonilo;

R1 y R2, para cada caso son, independientemente, H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, o un heteraralquilo opcionalmente sustituido; o R1 y R2, tomados junto con el nitrógeno al que están unidos, son heterociclilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido;

R4 y R5, para cada caso son, independientemente, H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, o un heteraralquilo opcionalmente sustituido;

n es 0 o un número entero de 1 a 4;

m y q son cada uno, independientemente 0 o un número entero de 1 a 5; y

p es 0, 1 ó 2,

con la condición de que cuando X es p-halofenilo, p-nitrofenilo, p-cianofenilo, p-(metoximetil)fenilo, p(benzamido)fenilo, un p-(benzamido)fenilo sustituido, o p-carboxifenilo, Y no sea un fenilo sustituido o no sustituido, un furilo no sustituido, un tiofenilo sustituido o no sustituido, un benzo[b]tiofenilo sustituido, un tiazolilo no sustituido, un 7,8-dihidronaftilo sustituido, un pirazinilo sustituido, o un piridinilo sustituido o no sustituido;

con la condición de que cuando X es m-nitrofenilo o m-(trifluorometil)fenilo, Y1 no sea un fenilo sustituido o no sustituido; y

con la condición de que X no sea un fenilo que está sustituido en la posición orto con —S(O)2NH2.

35. Un compuesto representado por la siguiente fórmula estructural: o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o clatrato del mismo, en la que:

**(Ver fórmula)**

Y es un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido que puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, alquilo C1-C4, alquilo C1-C4 halogenado, o alcoxi C1-C4;

L es un enlazador seleccionado del grupo que consiste en -NRCH2-, y —NR-C(O)-;

R1 y R2, para cada caso son, independientemente, H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, o un heteraralquilo opcionalmente sustituido; o R1 y R2, tomados junto con el nitrógeno al que están unidos, son heterociclilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido;

Z, R12 y R13, para cada caso son, independientemente, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, un heteraralquilo opcionalmente sustituido, un haloalquilo, -C(O)NR1R2, -NR4C(O)R5, halo, -OR4, ciano, nitro, haloalcoxi, -C(O)R4, -NR1R2, -SR4, -C(O)OR4, -OC(O)R4, -NR4C(O)NR1R2, -OC(O)NR1R2, -NR4C(O)OR5, S(O)pR4, o -S(O)pNR1R2;

R4 y R5, para cada caso son, independientemente, H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, o un heteraralquilo opcionalmente sustituido;

r es 0, 1 ó 2;

n y s son cada uno, independientemente, 0 o un número entero de 1 a 4; y

p es 0, 1 ó 2.

36. El compuesto según la reivindicación 35, en el que L es —NHC(O)- e Y es un fenilo opcionalmente sustituido.

37. El compuesto según la reivindicación 36, en el que el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural:

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o clatrato del mismo, en la que R14 y R15 son cada uno,

independientemente, -CF3, -OCH3, -F, -Cl, o -C(O)OCH3; y t es 0, 1 ó 2.

38. El compuesto según la reivindicación 37, en el que el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural:

(XV)

o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o clatrato del mismo, en la que: R9, para cada caso, es, independientemente, halo, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloal

coxi C1-C4, o hidroxilo; y 10 q es 0 o un número entero de 1 a 5.

39. El compuesto según la reivindicación 38, en el que el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural:

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o clatrato del mismo, en la que R16 y R17 son cada uno, 15 independientemente, -F o -OCH3.

40. El compuesto según la reivindicación 38, en el que el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural:

**(Ver fórmula)**

5

10

15

20

25

30

o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o clatrato del mismo, en la que R16 y R17 son cada uno, independientemente, -F o OCH3.

41. Un compuesto representado por la siguiente fórmula estructural:

o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o clatrato del mismo, en la que:

**(Ver fórmula)**

Y es un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido que puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, alquilo C1-C4, alquilo C1-C4 halogenado, o alcoxi C1-C4;

Z y R3, para cada caso, se seleccionan independientemente del grupo que consiste en un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, un heteraralquilo opcionalmente sustituido, un haloalquilo, -C(O)NR1R2, NR4C(O)R5, halo, -OR4, ciano, nitro, haloalcoxi, -C(O)R4, -NR1R2, -SR4, -C(O)OR4, -OC(O)R4, NR4C(O)NR1R2, -OC(O)NR1R2, -NR4C(O)OR5, -S(O)pR4, o -S(O)pNR1R2;

L es un enlazador seleccionado del grupo que consiste en —NRCH2-, y —NR-C(O)-;

cada R se selecciona independientemente de -H, un alquilo, acetilo, terc-butoxicarbonilo, benciloxicarbonilo;

R1 y R2, para cada caso son, independientemente, H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, o un heteraralquilo opcionalmente sustituido; o R1 y R2, tomados junto con el nitrógeno al que están unidos, son heterociclilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido;

R4 y R5, para cada caso son, independientemente, H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, o un heteraralquilo opcionalmente sustituido;

n es un número entero seleccionado de 0-4;

p es 0, 1 ó 2; y

u es 0, 1, ó 2.

42. Una composición farmacéutica, que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y

uno o más compuestos representados por la siguiente fórmula estructural:

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o clatrato del mismo, en la que:

X es un fenilo opcionalmente sustituido, un triazolilo opcionalmente sustituido, un piridilo opcionalmente sustituido, o un indolizinilo opcionalmente sustituido;

Y1 es un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido;

A es -CH=CH-, -CZ=CH-, -CH=CZ-;

cada Z se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, un heteraralquilo opcionalmente sustituido, un haloalquilo, -C(O)NR1R2, -NR4C(O)R5, halo, -OR4, ciano, nitro, haloalcoxi, -C(O)R4, -NR1R2, -SR4, -C(O)OR4, -OC(O)R4, -NR4C(O)NR1R2, -OC(O)NR1R2, NR4C(O)OR5, -S(O)pR4, o -S(O)pNR1R2;

L es un enlazador seleccionado del grupo que consiste en —NRCH2-, y —NR-C(O)-;

cada R se selecciona independientemente de -H, un alquilo, acetilo, terc-butoxicarbonilo, benciloxicarbonilo;

R1 y R2, para cada caso son, independientemente, H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, o un heteraralquilo opcionalmente sustituido; o R1 y R2, tomados junto con el nitrógeno al que están unidos, son heterociclilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido;

R4 y R5, para cada caso son, independientemente, H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, o un heteraralquilo opcionalmente sustituido;

n es un número entero seleccionado de 0-4; y

p es 0, 1 ó 2,

con la condición de que Y1 no sea un heteroarilo que está sustituido adicionalmente con un arilo sustituido

o no sustituido o un heteroarilo sustituido o no sustituido;

con la condición de que cuando X es p-halofenilo, p-nitrofenilo, p-cianofenilo, p-(metoximetil)fenilo, p(benzamido)fenilo, un p-(benzamido)fenilo sustituido, o p-carboxifenilo, Y1 no sea un fenilo sustituido o no sustituido, un furilo no sustituido, un tiofenilo sustituido o no sustituido, un benzo[b]tiofenilo sustituido, un tiazolilo no sustituido, un 7,8-dihidronaftilo sustituido, un pirazinilo sustituido, o un piridinilo sustituido o no sustituido;

con la condición de que cuando X es m-nitrofenilo o m-(trifluorometil)fenilo, Y1 no sea un fenilo sustituido o no sustituido;

con la condición de que X no sea un fenilo que está sustituido en la posición orto con —S(O)2NH2; y

con la condición de que X no sea un nitrofenilo cuando Y1 es un 1H-pirazolilo sustituido.

43. La composición farmacéutica según la reivindicación 42, en la que el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural:

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o clatrato del mismo, en la que:

A2 es CH o CZ;

R3 es un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcional

5 mente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, un heteraralquilo opcionalmente sustituido, un haloalquilo, -C(O)NR1R2, -NR4C(O)R5, halo, -OR4, ciano, nitro, haloalcoxi, -C(O)R4, -NR1R2, -SR4, -C(O)OR4, OC(O)R4, -NR4C(O)NR1R2, -OC(O)NR1R2, -NR4C(O)OR5, -S(O)pR4, o -S(O)pNR1R2; y

10 m es 0 o un número entero de 1 a 5.

44. La composición farmacéutica según la reivindicación 43, en la que A2 es CH.

45. La composición farmacéutica según la reivindicación 43, en la que L es —NHC(O)- o — NHCH2-.

46. La composición farmacéutica según la reivindicación 45, en la que Y1 es un fenilo opcio

15 nalmente sustituido, un piridilo opcionalmente sustituido, un tiofenilo opcionalmente sustituido, [1,2,3]tiadiazolilo, un isoxazolilo opcionalmente sustituido, 1H-pirazolilo, quinolinilo, imidazolilo, o 2,3dihidrobenzo[1,4]dioxina.

47. La composición farmacéutica según la reivindicación 46, en la que Y1 es un fenilo opcionalmente sustituido, un piridilo opcionalmente sustituido, o un [1,2,3]tiadiazolilo opcionalmente sustituido.

20 48. La composición farmacéutica según la reivindicación 47, en la que el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural:

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o clatrato del mismo, en la que:

R7 y R8 son cada uno, independientemente, -H, -CF3, -CN, -C(O)CH3, -F, -Cl, -OCH3, -OCH2CH3, 25 C(O)OCH2CH3, -SCH3, -NHCH3, o alquilo C1-C4, con la condición de que al menos uno de R7 o R8 no sea —H.

49. Una composición farmacéutica, que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y uno o más compuestos representados por la siguiente fórmula estructural:

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o clatrato del mismo, en la que:

X es un fenilo opcionalmente sustituido, un triazolilo opcionalmente sustituido, un piridilo opcionalmente sustituido, o un indolizinilo opcionalmente sustituido;

Y2 es un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, o un heterociclilo opcionalmente sustituido;

A es -CH=CH-, -CZ=CH-, -CH=CZ-;

cada Z se selecciona independientemente del grupo que consiste en un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, un heteraralquilo opcionalmente sustituido, un haloalquilo, -C(O)NR1R2, -NR4C(O)R5, halo, -OR4, ciano, nitro, haloalcoxi, -C(O)R4, -NR1R2, -SR4, -C(O)OR4, -OC(O)R4, -NR4C(O)NR1R2, -OC(O)NR1R2, NR4C(O)OR5, -S(O)pR4, o -S(O)pNR1R2;

L es un enlazador seleccionado del grupo que consiste en —NRCH2-, y —NR-C(O)-;

cada R se selecciona independientemente de -H, un alquilo, acetilo, terc-butoxicarbonilo, benciloxicarbonilo;

R1 y R2, para cada caso son, independientemente, H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, o un heteraralquilo opcionalmente sustituido; o R1 y R2, tomados junto con el nitrógeno al que están unidos, son heterociclilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido;

R4 y R5 para cada caso son, independientemente, H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, o un heteraralquilo opcionalmente sustituido;

n es 0 o un número entero de 1 a 4; y

p es 0, 1 ó 2,

con la condición de que X no sea un fenilo que está sustituido en la posición orto con —CN o —S(O)2NH2;

con la condición de que Y2 no sea un 4,5-dihidroisoxazlilo que está sustituido adicionalmente con un arilo sustituido o no sustituido o un heteroarilo sustituido o no sustituido; y

con la condición de que Y2 no sea un ciclopentenilo sustituido.

50. Una composición farmacéutica, que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y uno o más compuestos seleccionados del grupo que consiste en: 3-Fluoro-N-(2'-trifluorometil-bifenil-4-il)-isonicotinamida; 3-Fluoro-N-(2'-metil-bifenil-4-il)-isonicotinamida; 3-Fluoro-N-(3'-trifluorometil-bifenil-4-il)-isonicotinamida; N-(2,2'-Bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-2,3-difluoro-benzamida; N-[4-(1,2-Dimetil-but-1-enil)-3-trifluorometil-fenil]-2,3-difluoro-benzamida; Dimetilamida del ácido 4'-(2,3-difluoro-benzoilamino)-bifenil-2-carboxílico; N-(2'-Trifluorometil-bifenil-4-il)-nicotinamida; N-(2'-Trifluorometil-bifenil-4-il)-isonicotinamida; (2'-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido tiofen-2-carboxílico;

4-Fluoro-N-(2'-trifluorometil-bifenil-4-il)-benzamida; (2'-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido 2,4-dimetil-tiazol-5-carboxílico;

4-Trifluorometil-N-(2'-trifluorometil-bifenil-4-il)-nicotinamida;

(2'-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido 2-metil-5-trifluorometil-oxazol-4-carboxílico; (2'-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido 2-etil-5-metil-2H-pirazol-3-carboxílico; 2,3-Difluoro-N-(2'-trifluorometil-bifenil-4-il)-benzamida; 2,5-Difluoro-N-(2'-trifluorometil-bifenil-4-il)-benzamida; 2,3-Difluoro-N-(3-fluoro-2'-trifluorometil-bifenil-4-il)-benzamida; N-(2',5'-Bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-2,3-difluoro-benzamida; 2,3-Difluoro-N-(2'-fluoro-5'-trifluorometil-bifenil-4-il)-benzamida; 2,3-Difluoro-N-(4'-fluoro-2'-trifluorometil-bifenil-4-il)-benzamida; 2,3-Difluoro-N-[4-(2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; 2,3-Difluoro-N-(2'-fluoro-6'-trifluorometil-bifenil-4-il)-benzamida; 2,3-Difluoro-N-(2'-cloro-5'-trifluorometil-bifenil-4-il)-benzamida; (2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido 4-metil-[1,2,3]tiadiazol-5-carboxílico; (2'-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido piridin-2-carboxílico; (2'-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido pirazin-2-carboxílico; (2'-cloro-5'-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido 4-metil-[1,2,3]tiadiazol-5-carboxílico; N-(2',5'-Bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-2,5-difluoro-benzamida; N-(2',5'-Dicloro-bifenil-4-il)-2,3-difluoro-benzamida; N-(5'-Ciano-2'-metoxi-bifenil-4-il)-2,3-difluoro-benzamida; N-(2',5'-Dimetoxi-bifenil-4-il)-2,3-difluoro-benzamida; N-[4-(3,5-Bis-trifluorometil-[1,2,4]triazol-4-il)-fenil]-2,3-difluoro-benzamida; (4-(3,5-bis-trifluorometil-[1,2,4]triazol-4-il)-fenil)-amida del ácido 3-metil-tiofen-2-carboxílico, N-[4-(3-trifluorometil-5-(tiofen-4-il)-[1,2,4]triazol-4-il)-fenil]-2,3-difluoro-benzamida; N-[4-(3-trifluorometil-5-(tiofen-4-il)-[1,2,4]triazol-4-il)-fenil]-2,3-difluoro-benzamida; N-[4-(3-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-2,3-difluoro-benzamida; N-[4-(3-ciano-5-trifluorometil-pirid-2-il)-fenil]-2,3-difluoro-benzamida; N-(2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-2-metoxi-benzamida; (2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido 5-metil-isoxazol-3-carboxílico; (2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido 1,3-dimetil-1H-pirazol-5-carboxílico; (2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido [1,2,3]-tiadiazol-4-carboxílico; (2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido isoxazol-5-carboxílico; (2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido 3,5-dimetilisoxazol-4-carboxílico; N-(2'-metoxi-5'-cloro-bifenil-4-il)-2,3-difluoro-benzamida; N-(2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-2-metoxibenzamida; N-(2'-metoxi-5'-metil-bifenil-4-il)-2,3-difluoro-benzamida; N-(2',5'-dimetil-bifenil-4-il)-2,3-difluorobenzamida; (2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido 3-metilisoxazol-4-carboxílico;

N-(2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-2-hidroxibenzamida; N-(2'-metoxi-5'-acetil-bifenil-4-il)-2,3-difluorobenzamida; (2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido 5-metilisoxazol-4-carboxílico; N-(2',4',5'-trimetil-bifenil-4-il)-2,3-difluorobenzamida; N-(2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-2,3-dimetilbenzamida; N-(2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-2-metil-3-clorobenzamida; N-(2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-2-metil-3-fluorobenzamida; N-(2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-2-metil-3-metoxibenzamida; (2',5'-dimetoxibifenil-4-il)-amida del ácido 4-metil-[1,2,3]-tiadiazol-5-carboxílico; N-(2',5'-dimetoxi-bifenil-4-il)-2-metilbenzamida; (2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido 2-metil-piridin-3-carboxílico; (2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-5-carboxílico; (2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido 1-metil-1H-imidazol-5-carboxílico; (2',5'-dimetoxi-bifenil-4-il)-amida del ácido 3-metil-piridin-4-carboxílico; (2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-amida del ácido 3-metil-piridin-4-carboxílico; (2'-metoxi-5'-clorobifenil-4-il)-amida del ácido 3-metil-piridin-4-carboxílico; (2',5'-dimetoxibifenil-4-il)-amida del ácido 3-fluoro-piridin-4-carboxílico; (2'-metoxi-5'-clorobifenil-4-il)-amida del ácido 3-fluoro-piridin-4-carboxílico; (2',5'-bis-trifluorometilbifenil-4-il)-amida del ácido 3-fluoro-piridin-4-carboxílico; (2'-metoxi-5'-metilbifenil-4-il)-amida del ácido 3-metil-piridin-4-carboxílico; (2',5'-dimetilbifenil-4-il)-amida del ácido 3-metil-piridin-4-carboxílico; (2'-metoxi-5'-acetilbifenil-4-il)-amida del ácido 4-metil-[1,2,3]-tiadiazol-5-carboxílico; (2'-difluorometoxi-5'-clorobifenil-4-il)-amida del ácido 3-fluoro-piridin-4-carboxílico; {2'-(N,N-dimetilamino)-5'-trifluorometoxibifenil-4-il}-amida del ácido 4-metil-[1,2,3]-tiadiazol-5

carboxílico; (2'-cloro-5'-trifluorometilbifenil-4-il)-amida del ácido 3-metil-piridin-4-carboxílico; (2'-metilsulfanil-bifenil-4-il)-amida del ácido 3-metil-piridin-4-carboxílico; (2'-etil-bifenil-4-il)-amida del ácido 3-metil-piridin-4-carboxílico; (2'-isopropil-bifenil-4-il)-amida del ácido 3-metil-piridin-4-carboxílico: N-{5-(2',5'-dimetoxifenil)-pirid-2-il}-2-metil-benzamida; (2',5'-dietil-bifenil-4-il)-amida del ácido 3-metil-piridin-4-carboxílico; {2'-(N,N-dimetilamino)-5'-metoxibifenil-4-il}-amida del ácido 3-metil-piridin-4-carboxílico; {2'-(N-dimetilamino)-5'-carbetoxibifenil-4-il}-amida del ácido 3-metil-piridin-4-carboxílico; (2'-etoxi-5'-clorobifenil-4-il)-amida del ácido 3-metil-piridin-4-carboxílico; N-(2'-dimetoxi-5'-clorobifenil-4-il)-2,6-difluorobenzamida; N-(2'-metoxi-5'-cloro-bifenil-4-il)-2,4,5-trifluorobenzamida; N-(2',5'-bis-trifluorometilbifenil-4-il)-2,6-difluorobenzamida; N-(2'-cloro-5'-trifluorometilbifenil-4-il)-2,6-difluorobenzamida;

N-(2',5'-dimetilbifenil-4-il)-2,6-difluorobenzamida; N-(2',5'-diclorobifenil-4-il)-2,6-difluorobenzamida; 2,3-Difluoro-N-[4-(2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; 2,5-Difluoro-N-[4-(2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; 3,4-dimetoxi-N-[4-(2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; N-[4-(5-cloro-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-2,3-difluorobenzamida; Éster metílico del ácido 5-cloro-3-[4-(2,3-difluoro-benzoilamino)-fenil]-2-trifluorometil-indolizin-6

carboxílico; Éster metílico del ácido 3-[4-(2,3-difluoro-benzoilamino)-fenil]-2-trifluorometil-indolizin-6-carboxílico; 2,3-difluoro-N-[4-(6-metoxi-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; N-[4-(5-fluoro-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-2,3-difluoro-benzamida; N-[4-(5-metoxi-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-2,3-difluoro-benzamida; N-[4-(5-Cloro-2,7-bis-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-2,3-difluoro-benzamida; Éster metílico del ácido 5-metoxi-3-[4-(2,3-difluoro-benzoilamino)-fenil]-2-trifluorometil-indolizin-6

carboxílico; 2,3-difluoro-N-[4-(8-metoxi-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; Éster metílico del ácido 5-cloro-3-[4-(2,3-difluoro-benzoilamino)-fenil]-2-trifluorometil-indolizin-7

carboxílico;

Éster metílico del ácido 5-cloro-3-[4-(2,6-difluoro-benzoilamino)-fenil]-2-trifluorometil-indolizin-7carboxílico; 2,6-difluoro-N-[4-(8-metoxi-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; Éster metílico del ácido 5-metoxi-3-[4-(2,6-difluoro-benzoilamino)-fenil]-2-trifluorometil-indolizin-6

carboxílico; N-[4-(5-cloro-2,7-bis-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-2,6-difluoro-benzamida; N-[4-(5-metoxi-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-2,6-difluoro-benzamida; N-[4-(5-fluoro-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-2,6-difluoro-benzamida; 2,6-difluoro-N-[4-(6-metoxi-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; Éster metílico del ácido 3-[4-(2,6-difluoro-benzoilamino)-fenil]-2-trifluorometil-indolizin-6-carboxílico; Éster metílico del ácido 5-cloro-3-[4-(2,6-difluoro-benzoilamino)-fenil]-2-trifluorometil-indolizin-6

carboxílico; N-[4-(5-Cloro-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-2,6-difluoro-benzamida; N-[4-(5-Cloro-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-2,4,5-trifluoro-benzamida; Éster metílico del ácido 5-cloro-3-[4-(2,4,5-trifluoro-benzoilamino)-fenil]-2-trifluorometil-indolizin-6

carboxílico;

Éster metílico del ácido 3-[4-(2,4,5-trifluoro-benzoilamino)-fenil]-2-trifluorometil-indolizin-6carboxílico; 2,4,5-trifluoro-N-[4-(5-fluoro-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; 2,4,5-trifluoro-N-[4-(6-metoxi-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; 2,4,5-trifluoro-N-[4-(5-metoxi-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; N-[4-(5-Cloro-2,7-bis-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-2,4,5-trifluoro-benzamida; Éster metílico del ácido 5-metoxi-3-[4-(2,4,5-trifluoro-benzoilamino)-fenil]-2-trifluorometil-indolizin-6

carboxílico;

5

10

15

20

25

30

35

40

2,4,5-trifluoro-N-[4-(8-metoxi-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida;

Éster metílico del ácido 5-cloro-3-[4-(2,4,5-trifluoro-benzoilamino)-fenil]-2-trifluorometil-indolizin-7carboxílico; 2,4,5-trifluoro-N-[4-(7-metoxi-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; 2,6-difluoro-N-[4-(7-metoxi-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; 2,3-difluoro-N-[4-(7-metoxi-2-trifluorometil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; N-(2',5'-dimetoxi-bifenil-4-il)-2,6-difluoro-benzamida; N-(2'-trifluorometil-5'-metil-bifenil-4-il)-2,6-difluoro-benzamida; N-(2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-2,6-difluoro-bencilamina; Sal del HCl de la N-(2',5'-bis-trifluorometil-bifenil-4-il)-2,6-difluoro-bencilamina; N-(2'-metoxi-5'-cloro-bifenil-4-il)-2,6-difluoro-bencilamina; Sal del HCl de la N-(2'-metoxi-5'-cloro-bifenil-4-il)-2,6-difluoro-bencilamina; N',N'-dietil-N-(2',5'-bis-trifluorometilbifenil-4-il)urea; 2,3-difluoro-N-[4-(2-trifluoro-metil-indolizin-3-il)-fenil]-benzamida; Amida del ácido 4-metil-N-[4-(2-metil-indolizin-3-il)-fenil]-[1,2,3]tiadiazol-5-carboxílico; y

sales farmacéuticamente aceptables, solvatos o clatratos de los mismos.

51. Una composición farmacéutica, que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y uno o más compuestos representados por la siguiente fórmula estructural:

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o clatrato del mismo, en la que:

Z, R3 y R22, para cada caso, se seleccionan independientemente del grupo que consiste en un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, un heteraralquilo opcionalmente sustituido, un haloalquilo, -C(O)NR1R2, NR4C(O)R5, halo, -OR4, ciano, nitro, haloalcoxi, -C(O)R4, -NR1R2, -SR4, -C(O)OR4, -OC(O)R4, NR4C(O)NR1R2, -OC(O)NR1R2, -NR4C(O)OR5, -S(O)pR4, o -S(O)pNR1R2;

L es un enlazador seleccionado del grupo que consiste en —NRCH2-, y —NR-C(O)-;

cada R se selecciona independientemente de -H, un alquilo, acetilo, terc-butoxicarbonilo, benciloxicarbonilo;

R1 y R2, para cada caso son, independientemente, H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, o un heteraralquilo opcionalmente sustituido; o R1 y R2, tomados junto con el nitrógeno al que están unidos, son heterociclilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido;

R4 y R5 para cada caso son, independientemente, H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, o un heteraralquilo opcionalmente sustituido;

n es 0 o un número entero de 1 a 4;

5

10

15

20

25

30

35

40

m y q son cada uno, independientemente, 0 o un número entero de 1 a 5; y

p es 0, 1 ó 2,

con la condición de que cuando X es p-halofenilo, p-nitrofenilo, p-cianofenilo, p-(metoximetil)fenilo, p(benzamido)fenilo, un p-(benzamido)fenilo sustituido, o p-carboxifenilo, Y no sea un fenilo sustituido o no sustituido, un furilo no sustituido, un tiofenilo sustituido o no sustituido, un benzo[b]tiofenilo sustituido, un tiazolilo no sustituido, un 7,8-dihidronaftilo sustituido, un pirazinilo sustituido, o un piridinilo sustituido o no sustituido;

con la condición de que cuando X es m-nitrofenilo o m-(trifluorometil)fenilo, Y1 no sea un fenilo sustituido o no sustituido; y

con la condición de que X no sea un fenilo que está sustituido en la posición orto con -S(O)2NH2.

52. Una composición farmacéutica, que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y uno o más compuestos representados por la siguiente fórmula estructural:

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o clatrato del mismo, en la que:

Y es un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido que puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, alquilo C1-C4, alquilo C1-C4 hidrogenado, o alcoxi C1-C4;

L es un enlazador seleccionado del grupo que consiste en —NRCH2-, y —NR-C(O)-;

R1 y R2, para cada caso son, independientemente, H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, o un heteraralquilo opcionalmente sustituido; o R1 y R2, tomados junto con el nitrógeno al que están unidos, son heterociclilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido;

Z, R12 y R13, para cada caso son, independientemente, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, un heteraralquilo opcionalmente sustituido, un haloalquilo, -C(O)NR1R2, -NR4C(O)R5, halo, -OR4, ciano, nitro, haloalcoxi, -C(O)R4, -NR1R2, -SR4, -C(O)OR4, -OC(O)R4, -NR4C(O)NR1R2, -OC(O)NR1R2, -NR4C(O)OR5, S(O)pR4, o -S(O)pNR1R2,

R4 y R5 para cada caso son, independientemente, H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, o un heteraralquilo opcionalmente sustituido;

r es 0, 1 ó 2;

n y s son cada uno, independientemente, 0 o un número entero de 1 a 4; y

p es 0, 1 ó 2.

53. La composición farmacéutica según la reivindicación 52, en la que L es —NHC(O)- e Y es un fenilo opcionalmente sustituido.

54. La composición farmacéutica según la reivindicación 53, en la que el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural:

**(Ver fórmula)**

5 o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o clatrato del mismo, en la que R14 y R15 son cada uno, independientemente, -CF3, -OCH3, -F, -Cl, o -C(O)OCH3; y

t es 0, 1 ó 2.

55. La composición farmacéutica según la reivindicación 54, en la que el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural:

10

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o clatrato del mismo, en la que:

R9, para cada caso, es, independientemente, halo, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, o hidroxilo; y q es 0 o un número entero de 1 a 5.

15 56. La composición farmacéutica según la reivindicación 55, en la que el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural:

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o clatrato del mismo, en la que R16 y R17 son cada uno,

independientemente, -F, o -OCH3.

57. La composición farmacéutica según la reivindicación 55, en la que el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural:

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o clatrato del mismo, en la que R16 y R17 son cada uno, independientemente, -F, o -OCH3.

58. Una composición farmacéutica, que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y uno o más compuestos representados por la siguiente fórmula estructural:

**(Ver fórmula)**

10 o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o clatrato del mismo, en la que:

Y es un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido que puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, alquilo C1-C4, alquilo C1-C4 halogenado, o alcoxi C1-C4;

Z y R3, para cada caso, se seleccionan independientemente del grupo que consiste en un alquilo opcio

15 nalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, un heteraralquilo opcionalmente sustituido, un haloalquilo, -C(O)NR1R2, NR4C(O)R5, halo, -OR4, ciano, nitro, haloalcoxi, -C(O)R4, -NR1R2, -SR4, -C(O)OR4, -OC(O)R4,

20 NR4C(O)NR1R2, -OC(O)NR1R2, -NR4C(O)OR5, -S(O)pR4, o -S(O)pNR1R2;

L es un enlazador seleccionado del grupo que consiste en —NRCH2-, y —NR-C(O)-;

cada R se selecciona independientemente de -H, un alquilo, acetilo, terc-butoxicarbonilo, benciloxicarbonilo;

R1 y R2, para cada caso son, independientemente, H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo

25 opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, o un heteraralquilo opcionalmente sustituido; o R1 y R2, tomados junto con el nitrógeno al que están unidos, son heterociclilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido;

30 R4 y R5, para cada caso son, independientemente, H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, o un heteraralquilo opcionalmente sustituido;

35 n es un número entero seleccionado de 0-4; p es 0, 1 ó 2; y

u es 0, 1 ó 2.

59. La composición farmacéutica según la reivindicación 40, 49, 50, 51, 52 ó 58, que comprende además uno o más agentes terapéuticos adicionales.

5 60. La composición farmacéutica según la reivindicación 59, en la que el agente terapéutico adicional se selecciona del grupo que consiste en agentes inmunosupresores y agentes antiinflamatorios y sus mezclas adecuadas.

61. La composición farmacéutica según la reivindicación 60, en la que el agente terapéutico

adicional se selecciona del grupo que consiste en esteroides, agentes antiinflamatorios no esteroideos, 10 antihistaminas, analgésicos, y mezclas adecuadas de los mismos.