Compuestos heterocíclicos como inhibidores del virus de la hepatitis C (VHC).

Un compuesto de Fórmula IB, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables,

**Fórmula**

donde:

X es heterociclo de 3 a 12 miembros, y está opcionalmente sustituido con uno o más RA;

cada uno de L1 y L2 se selecciona independientemente entre enlace; o alquileno C1-C6, alquileno C2-C6 o alquinileno C2-C6, cada uno de los cuales está, independientemente, sustituido en cada caso opcionalmente con uno o más RL;

L3 es enlace o -LS-K-LS'-, donde K se selecciona entre enlace, -O-, -S-, -N(RB)-, -C(O)-, -S(O)2-, -S(O)-, -OS(O)-, -OS(O)2-, -S(O)O-, -S(O)O-, -C(O)O-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -C(O)N(RB)-, -N(RB)C(O)-, -N(RB)C(O)O-, -OC(O)N(RB)-, -N(RB)S(O)-, -N(RB)S(O)2-, -S(O)N(RB)-, -S(O)2N(RB)-, -C(O)N(RB)C(O)-, -N(RB)C(O)N(RB'), -N(RB)SO2N(RB')-, o -N(RB)S(O)N(RB')-;

A es**Fórmula**

o**Fórmula**

y está opcionalmente sustituido con uno o más RA;**Fórmula**

B es**Fórmula**

o**Fórmula**

y está opcionalmente sustituido con uno o más RA;

Z1 se selecciona independientemente en cada caso entre O, S, NH o CH2;

Z2 se selecciona independientemente en cada caso entre N o CH;

D es carbociclo C3-C1 o heterociclo de 3 a 12 miembros, que está sustituido con J y opcionalmente sustituido con uno o más RA, donde J es carbociclo C3-C1 o heterociclo de 3 a 12 miembros y está opcionalmente sustituido con uno o más RA, o J es -SF5;

cada RC' se selecciona independientemente entre RC;

cada RD se selecciona independientemente entre RD;

R2 y R5, tomados junto con los átomos a los que están unidos, forman un heterociclo de 3 a 12 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más RA; y

R9 y R12, tomados junto con los átomos a los que están unidos, forman un heterociclo de 3 a 12 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más RA;

T se selecciona independientemente en cada caso entre enlace, -LS-, -LS-M-LS'-, o -LS-M-LS'-M'-LS"-, donde cada M y M' se selecciona independientemente en cada caso entre enlace, -O-, -S-, -N(RB)-, -C(O)-, -S(O)2-, -S(O)-, -OS(O)-, -OS(O)2-, -S(O)2O-, -S(O)O-, -C(O)O-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -C(O)N(RB)-, -N(RB)C(O)-, -N(RB)C(O)O-, -OC(O)N(RB)-, -N(RB)S(O)-, -N(RB)S(O)2-, -S(O)N(RB)-, -S(O)2N(RB)-, -C(O)N(RB)C(O)-, -N(RB)C(O)N(RB'), -N(RB)SO2N(RB')-, -N(RB)S(O)N(RB')-, carbociclo C3-C12 o heterociclo de 3 a 12 miembros, y donde dicho carbociclo C3-C1 y heterociclo de 3 a 12 miembros, cada uno de ellos de forma independiente, están opcionalmente sustituidos en cada caso con uno o más RA.

Compuestos heterocíclicos como inhibidores del virus de la hepatitis C (VHC)

Campo La presente invención se refiere a compuestos eficaces para inhibir la replicación del virus de la hepatitis C ("VHC") . La presente invención también se refiere a composiciones que comprenden estos compuestos que son útiles para tratar la infección por VHC.

Antecedentes El VHC es un virus de ARN que pertenece al género Hepacivirus de la familia Flaviviridae. El virión del VHC con envoltura contiene un genoma de ARN de cadena positiva que codifica todas las proteínas específicas de virus conocidas en una sola fase de lectura abierta, ininterrumpida. La fase de lectura abierta comprende aproximadamente 9500 nucleótidos y codifica una sola poliproteína grande de aproximadamente 3000 aminoácidos. La poliproteína comprende una proteína de núcleo, proteínas de envoltura E1 y E2, una proteína unida a membrana p7, y las proteínas no estructurales NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A y NS5B.

La infección por VHC está asociada con una patología hepática progresiva, incluyendo cirrosis y carcinoma hepatocelular. La hepatitis C crónica puede tratarse con peginterferón-alfa en combinación con ribavirina. Existen limitaciones sustanciales relativas a los efectos y la tolerabilidad, ya que muchos usuarios padecen efectos secundarios, y la eliminación del virus del organismo frecuentemente es inadecuada. Por lo tanto, existe necesidad de nuevos fármacos para tratar la infección por VHC.

Sumario La presente invención presenta compuestos de Fórmula IB, o sus sales farmacéuticamente aceptables. Estos compuestos y sales pueden inhibir la replicación del VHC y, por tanto, son útiles para tratar la infección por VHC.

La presente invención también presenta composiciones que comprenden los compuestos o sales de la presente invención. Las composiciones también pueden incluir agentes terapéuticos adicionales, tales como inhibidores de la helicasa del VHC, inhibidores de la polimerasa del VHC, proteasa del VHC, inhibidores de la NS5A del VHC, inhibidores de CD81, inhibidores de ciclofilina, o inhibidores del sitio interno de entrada al ribosoma (IRES) .

Los compuestos o sales de la presente invención se pueden utilizar para inhibir la replicación del VHC. Los métodos comprenden poner en contacto células infectadas por el virus VHC con un compuesto o sal de la presente invención, inhibiendo de esta forma la replicación del virus VHC en las células.

Además, La presente invención presenta los compuestos o sales de la presente invención, o las composiciones que comprenden los mismos, para uso en el tratamiento de una infección por VHC. Un compuesto o sal de la presente invención, o una composición farmacéutica que comprende los mismos, se puede administrar a un paciente que lo necesita, reduciendo de esta manera el nivel del virus VHC en la sangre o tejido del paciente.

La presente invención también presenta el uso de los compuestos o sales de la presente invención para la fabricación de medicamentos para el tratamiento de la infección por VHC.

Además, la presente invención presenta los procedimientos de fabricación de los compuestos o sales de la presente invención.

Descripción detallada La presente invención presenta compuestos que tienen la Fórmula IB, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables,

donde:

X es heterociclo de 3 a 12 miembros, y está opcionalmente sustituido con uno o más RA; cada uno de L1 y L2 se selecciona independientemente entre enlace; o alquileno C1-C6, alquileno C2-C6 o alquinileno C2-C6, cada uno de los cuales está, independientemente, sustituido en cada caso opcionalmente con uno o más TL; L3 es enlace o -LS-K-LS'-, donde K se selecciona entre enlace, -O-, -S-, -N (RB) -, -C (O) -, -S (O) 2-, -S (O) -, -OS (O) -, -OS (O) 2-, -S (O) 2O-, -S (O) O-, -C (O) O-, -OC (O) -, -OC (O) O-, -C (O) N (RB) -, -N (RB) C (O) -, -N (RB) C (O) O-, -OC (O) N (RB) -, -N (RB) S (O) -, -N (RB) S (O) 2-, -S (O) N (RB) -, -S (O) 2N (RB) -, -C (O) N (RB) C (O) -, -N (RB) C (O) N (RB') , -N (RB) SO2N (RB') -, o -N (RB) S (O) N (RB') -; A es

o y está opcionalmente sustituido con uno o más RA; B es o y está opcionalmente sustituido con uno o más RA; Z1 se selecciona independientemente en cada caso entre O, S, NH o CH2; Z2 se selecciona independientemente en cada caso entre N o CH; D es carbociclo C3-C1 o heterociclo de 3 a 12 miembros, que está sustituido con J y opcionalmente sustituido con uno o más RA, donde J es carbociclo C3-C1 o heterociclo de 3 a 12 miembros y está opcionalmente sustituido con uno o más RA, o J es -SF5; cada RC' se selecciona independientemente entre RC; cada RD' se selecciona independientemente entre RD; R2 y R5, tomados junto con los átomos a los que están unidos, forman un heterociclo de 3 a 12 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más RA; y R9 y R12, tomados junto con los átomos a los que están unidos, forman un heterociclo de 3 a 12 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más RA; T se selecciona independientemente en cada caso entre enlace, -LS-, -LS-M-LS'-, o -LS-M-LS'-M'-LS"-, donde cada M y M' se selecciona independientemente en cada caso entre enlace, -O-, -S-, -N (RB) -, -C (O) -, -S (O) 2-, -S (O) -, -OS (O) -, -OS (O) 2-, -S (O) 2O-, -S (O) O-, -C (O) O-, -OC (O) -, -OC (O) O-, -C (O) N (RB) -, -N (RB) C (O) -, -N (RB) C (O) O-, -OC (O) N (RB) -, -N (RB) S (O) -, -N (RB) S (O) 2-, -S (O) N (RB) -, -S (O) 2N (RB) -, -C (O) N (RB) C (O) -, -N (RB) C (O) N (RB') , -N (RB) SO2N (RB') -, -N (RB) S (O) N (RB') -, carbociclo C3-C12 o heterociclo de 3 a 12 miembros, y donde dicho carbociclo C3-C1 y heterociclo de 3 a 12 miembros, cada uno de ellos de forma independiente, están opcionalmente sustituidos en cada caso con uno o más RA; cada RD se selecciona independientemente en cada caso entre hidrógeno o RA; R6 se selecciona independientemente en cada caso entre halógeno, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, ciano, o -LS-RE, donde dos RA adyacentes, tomados junto con los átomos a los que están unidos, y cualesquiera átomos situados entre los átomos a los que están unidos, puede formar opcionalmente un carbociclo o heterociclo; cada RB y RB' se selecciona independientemente en cada caso entre hidrógeno; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6, cada uno de los mismos está independientemente sustituido opcionalmente cada vez que aparece con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano o carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros; o carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros; donde cada carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros en RB o RB está, independientemente, sustituido en cada caso opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, o haloalquinilo C1-C6; RC se selecciona independientemente en cada caso entre hidrógeno, halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi,

nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo o ciano; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6, cada uno de los mismos está independientemente sustituido opcionalmente cada vez que aparece con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano

o carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros; o carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros; donde cada carbociclo

o heterociclo de 3 a 6 miembros en RC está, independientemente, sustituido en cada caso opcionalmente con uno

o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, o haloalquinilo C2-C6; RE se selecciona independientemente en cada caso entre -O-RS, -S-RS, -C (O) RS, -OC (O) RS, -C (O) ORS, -N (RSRS') , -S (O) RS, -SO2RS, -C (O) N (RSRS') , -N (RS) C (O) RS', -N (RS) C (O) N (RS'RS") , -N (RS) SO2RS', -SO2N (RSRS') , N (RS) SO2N (RS'RS") , -N (RS) S (O) N (RS'RS") , -OS (O) -RS, -OS (O) 2-RS, -S (O) 2ORS, -S (O) ORS, -OC (O) ORS, -N (RS) C (O) ORS', -OC (O) N (RSRS') , -N (RS) S (O) -RS', -S (O) N (RSRS') o -C (O) N (RS) C (O) -RS'; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6, cada uno de los mismos está independientemente sustituido opcionalmente cada vez que aparece con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de Fórmula IB, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables,

donde:

X es heterociclo de 3 a 12 miembros, y está opcionalmente sustituido con uno o más RA; cada uno de L1 y L2 se selecciona independientemente entre enlace; o alquileno C1-C6, alquileno C2-C6 o alquinileno C2-C6, cada uno de los cuales está, independientemente, sustituido en cada caso opcionalmente con uno o más RL; L3 es enlace o -LS-K-LS'-, donde K se selecciona entre enlace, -O-, -S-, -N (RB) -, -C (O) -, -S (O) 2-, -S (O) -, -OS (O) -, -OS (O) 2-, -S (O) O-, -S (O) O-, -C (O) O-, -OC (O) -, -OC (O) O-, -C (O) N (RB) -, -N (RB) C (O) -, -N (RB) C (O) O-, -OC (O) N (RB) -, -N (RB) S (O) -, -N (RB) S (O) 2-, -S (O) N (RB) -, -S (O) 2N (RB) -, -C (O) N (RB) C (O) -, -N (RB) C (O) N (RB') , -N (RB) SO2N (RB') -, o -N (RB) S (O) N (RB') -;

A es o y está opcionalmente sustituido con uno o más RA; 20 B es o y está opcionalmente sustituido con uno o más RA;

Z1 se selecciona independientemente en cada caso entre O, S, NH o CH2; Z2 se selecciona independientemente en cada caso entre N o CH; D es carbociclo C3-C1 o heterociclo de 3 a 12 miembros, que está sustituido con J y opcionalmente sustituido con uno o más RA, donde J es carbociclo C3-C1 o heterociclo de 3 a 12 miembros y está opcionalmente sustituido con uno o más RA, o J es -SF5;

cada RC' se selecciona independientemente entre RC; cada RD se selecciona independientemente entre RD; R2 y R5, tomados junto con los átomos a los que están unidos, forman un heterociclo de 3 a 12 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más RA; y R9 y R12, tomados junto con los átomos a los que están unidos, forman un heterociclo de 3 a 12 miembros que está

opcionalmente sustituido con uno o más RA; T se selecciona independientemente en cada caso entre enlace, -LS-, -LS-M-LS'-, o -LS-M-LS'-M'-LS"-, donde cada M y M' se selecciona independientemente en cada caso entre enlace, -O-, -S-, -N (RB) -, -C (O) -, -S (O) 2-, -S (O) -, -OS (O) -, -OS (O) 2-, -S (O) 2O-, -S (O) O-, -C (O) O-, -OC (O) -, -OC (O) O-, -C (O) N (RB) -, -N (RB) C (O) -, -N (RB) C (O) O-, -OC (O) N (RB) -, -N (RB) S (O) -, -N (RB) S (O) 2-, -S (O) N (RB) -, -S (O) 2N (RB) -, -C (O) N (RB) C (O) -, -N (RB) C (O) N (RB') ,

-N (RB) SO2N (RB') -, -N (RB) S (O) N (RB') -, carbociclo C3-C12 o heterociclo de 3 a 12 miembros, y donde dicho carbociclo C3-C1 y heterociclo de 3 a 12 miembros, cada uno de ellos de forma independiente, están opcionalmente sustituidos en cada caso con uno o más RA;

cada RD se selecciona independientemente en cada caso entre hidrógeno o RA; RA se selecciona independientemente en cada caso entre halógeno, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, ciano, o -LS-RE, donde dos RA adyacentes, tomados junto con los átomos a los que están unidos, y cualesquiera átomos situados entre los átomos a los que están unidos, puede formar opcionalmente un carbociclo o heterociclo; cada RB' y RB'' se selecciona independientemente en cada caso entre hidrógeno; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6, cada uno de los mismos está independientemente sustituido opcionalmente cada vez que aparece con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano o carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros; o carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros; donde cada carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros en RB o RB está, independientemente, sustituido en cada caso opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, o haloalquilo C2-C6; RC se selecciona independientemente en cada caso entre hidrógeno, halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo o ciano; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6, cada uno de los mismos está independientemente sustituido opcionalmente cada vez que aparece con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano

o carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros; o carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros; donde cada carbociclo

o heterociclo de 3 a 6 miembros en RC está, independientemente, sustituido en cada caso opcionalmente con uno

o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, o haloalquinilo C2-C6; RE se selecciona independientemente en cada caso entre -O-RS, -S-RS, -O (O) RS, -OC (O) RS, --C (O) ORS, -N (RSRS') , -S (O) RS, RS, -C (O) N (RSRS) , -N (RS) C (O) RS', -N (RS) C (O) N (RS'RS") , -N (RS) SO2RS', -SO2N (RSRS') , -N (RS) SO2N (RS'RS") , -N (RS) S (O) N (RS'RS") , -OS (O) -RS, -OS (O) 2-RS, -S (O) 2ORS, -S (O) ORS, -OC (O) ORS, -N (RS) C (O) ORS', -OC (O) N (RSRS') , -N (RS) S (O) -RS', -S (O) N (RSRS') o -C (O) N (RS) C (O) -RS'; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6, cada uno de los mismos está independientemente sustituido opcionalmente cada vez que aparece con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo o ciano; o carbociclo C3-C6 o heterociclo de 3 a 6 miembros, cada uno de los mismos está independientemente sustituido opcionalmente cada vez que aparece con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, o haloalquinilo C2-C6; RL se selecciona independientemente en cada caso entre halógeno, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, ciano, -O-RS, -S-RS, -C (O) RS, -OC (O) RS, -C (O) ORS, -N (RSRS') , -S (O) RS, -SO2RS, -C (O) N (RSRS') o -N (RS) C (O) RS'; o carbociclo C3-C6 o heterociclo de 3 a 6 miembros, cada uno de los mismos está independientemente sustituido opcionalmente cada vez que aparece con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, o haloalquinilo C2-C6; cada LS, LS' y LS" se selecciona independientemente en cada caso entre enlace; o alquileno C1-C6, alquileno C2-C6

o alquinileno C2-C6, cada uno de los cuales está, independientemente, sustituido en cada caso opcionalmente con uno o más RL; y cada RS, RS' y RS" se selecciona independientemente en cada caso entre hidrógeno; alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6

o alquinilo C2-C6, cada uno de los mismos está independientemente sustituido opcionalmente cada vez que aparece con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano o carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros; o carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros; donde cada o carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros de RS, RS' o RS" cada uno de los cuales está, independientemente, sustituido en cada caso opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, o haloalquinilo C2-C6.

2. El compuesto o sal de la reivindicación 1, donde A es y está opcionalmente sustituido con uno o más RA; y B es y está opcionalmente sustituido con uno o más RA.

3. El compuesto o sal de la reivindicación 1, donde:

A es o y está opcionalmente sustituido con uno o más RA; B es o y está opcionalmente sustituido con uno o más RA; D es carbociclo C5-C6 o heterociclo de 5 a 6 miembros, que está sustituido con J y está opcionalmente sustituido con uno o más RA; Z1 se selecciona independientemente en cada caso entre O, S, NH o CH2; Z2 se selecciona independientemente en cada caso entre N o CH;

L1, L2, y L3 son enlaces; -T-RD' se selecciona independientemente en cada caso entre -C (O) -LY'-N (RB) C (O) -LS"-RD' o -C (O) -LY-N (RB) C (O) O-LS"-RD', donde LY' es alquileno C1-C6 y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre RL.

4. El compuesto o sal de la reivindicación 1, donde:

A es y está opcionalmente sustituido con uno o más RA; 25 B es

y está opcionalmente sustituido con uno o más RA, D es carbociclo C5-C6 o heterociclo de 5 a 6 miembros, que está sustituido con J y está opcionalmente sustituido con uno o más RA; J es carbociclo C3-C6 o heterociclo de 3 a 6 miembros y está opcionalmente sustituido con uno o más RA, X es

y está opcionalmente sustituido con uno o más Ra, donde X3 es N y está directamente unido a -L3-D;

L1, L2 y L3 son enlaces; y cada -T-RD' se selecciona independientemente entre -C (O) -LY'-RD', -C (O) O-LY'-RD", -C (O) -LY'-N (RB) C (O) -LS"-RD', -C (O) -LY'-N (RB) C (O) O-LS"-RD', -N (RB) C (O) -LY'-N (RB) C (O) -LS"-RD', -N (RB) C (O) -LY'-N (RB) C (O) O-LS-RD', o -N (RB) C (O) -LY'-N (RB) -LS''-RD', y donde cada LY' es, independiente, LS'.

5. El compuesto o sal de la reivindicación 4, donde cada -T-RD' se selecciona independientemente entre -C (O) -LY'-N (RB) C (O) -RD' o -C (O) -LY'-N (RB) C (O) O-RD'; y R2 y R5, tomados junto con los átomos a los que están unidos, forman

que está opcionalmente sustituido con uno o más RA; y R9 y R12, tomados junto con los átomos a los que están unidos, forman

que está opcionalmente sustituido con uno o más RA.

6. El compuesto o sal de la reivindicación 5, donde D es

y cada RN se selecciona independientemente entre RD y J es carbociclo C3-C6 o heterociclo de 3 a 6 miembros opcionalmente sustituido con uno o más RA.

7. El compuesto o sal de la reivindicación 1, donde D es carbociclo C5-C6 o heterociclo de 5 a 6 miembros que está sustituido con J y está opcionalmente sustituido con uno o más RA; J es carbociclo C3-C6 o heterociclo de 3 a 6 miembros opcionalmente sustituido con uno o más RA; cada uno de L1 y L2 es independientemente enlace o alquileno C1-C6, y L3 es un enlace, alquileno C1-C6, o -C (O) -, y L1,

L2 y L3 están, cada uno de ellos, sustituidos de forma independiente y opcional con uno o más RL; T se selecciona independientemente en cada caso entre -C (O) -LY'-N (RB) C (O) -LS”-o -C (O) -LY'-N (RB) C (O) O-LS”-, donde LY es alquileno C1-C6 y está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados entre RL.

8. El compuesto o sal de la reivindicación 7, donde y L1, L2 y L3 son enlaces. 25

9. El compuesto o sal de la reivindicación 7, donde D es

donde cada RN se selecciona independientemente entre RD.

10. El compuesto o sal de la reivindicación 7, donde y L1, L2 y L3 son enlaces y D es

y donde cada RN se selecciona independientemente entre RD.

11. El compuesto o sal de la reivindicación 1 donde dicho compuesto es { (2S) -1-[ (2S) -2-{5-[ (2R, 5R) -1-[3-fluoro-4- (piperidin-1-il) fenil]-5-{2-[ (2S) -1-{ (2S) -2-