Compuestos de pirrolo[2,3-d]pirimidina.

Un compuesto de Fórmula I:**Fórmula**

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo;

en la que:

R1 está seleccionado de entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo (C1-C6); y

cuando R1 es hidrógeno, entonces R2 está seleccionado de entre el grupo que consiste en alquilo (C5-C6), haloalquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6) alquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C5-C6), alquenilo (C1-C6), haloalquenilo (C1- C6), fenilo, fenilalquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6), heterociclilo y heterociclilalquilo (C1-C6);

cuando R1 es alquilo (C1-C6), entonces R2 está seleccionado de entre el grupo que consiste en alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6) alquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), alquenilo (C1-C6), fenilo, fenilalquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6), heterociclilo y heterociclilalquilo (C1-C6);

en el que cicloalquilo (C3-C6), dondequiera que esté presente, está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en hidroxialquilo (C1-C6), fenilo, fenilalquilo (C1-C6) y alcoxicarbonilamino (C1-C6);

y en el que cuando R1 es hidrógeno y R2 es ciclobutilo, entonces el ciclobutilo está sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en hidroxialquilo (C1-C6), fenilo, halofenilo, fenilalquilo (C1-C6) y alcoxicarbonilamino (C1-C6);

en el que fenilo, dondequiera que esté presente, está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo que consiste en ciano, halo, hidroxi, alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), cianoalquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), aminosulfonilo y alquilaminosulfonilo (C1-C6); en el que heterociclilo, dondequiera que esté presente, está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo que consiste en halo, alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), amino y alquilamino (C1-C6); y

en el que el alquilo (C1-C6) en fenilalquilo (C1-C6) y heterociclilalquilo (C1-C6) está opcionalmente sustituido con un sustituyente más seleccionado independientemente de entre el grupo que consiste en halo e hidroxi; y R3 seleccionado de entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo (C1-C6).

Compuestos de pirrolo[2, 3-d]pirimidina Campo de la invención La presente invención proporciona compuestos y análogos farmacéuticamente activos de pirrolo[2, 3-d]pirimidina. Dichos compuestos son útiles para la inhibición de las cinasas Janus (JAK) . La presente invención también está dirigida a composiciones que comprenden procedimientos para la fabricación de dichos compuestos, y procedimientos para el tratamiento y la prevención de afecciones mediadas por las JAK.

Antecedentes de la invención Las cinasas de proteínas son unas familias de enzimas que catalizan la fosforilación de residuos específicos en proteínas, clasificadas ampliamente en cinasas de tirosina y de serina / treonina. Una actividad de cinasa inapropiada, surgida de una mutación, de una sobreexpresión o de una regulación, disregulación o desregulación inapropiada, así como de una sobre o una subproducción de factores de crecimiento o de citocinas, se ha implicado en muchas enfermedades que incluyen, pero no se limitan a, cáncer, enfermedades cardiovasculares, alergias, asma y otras enfermedades respiratorias, enfermedades autoinmunes, enfermedades inflamatorias, enfermedades óseas, trastornos metabólicos y trastornos neurológicos y neurodegenerativos tales como la enfermedad de Alzheimer. Una actividad de cinasa inapropiada desencadena varias respuesta celulares biológicas relacionadas con el crecimiento celular, la diferenciación celular, la supervivencia, la apoptosis, la mitogénesis, el control del ciclo celular y la movilidad celular, implicadas en las anteriormente mencionadas enfermedades y relacionadas.

Por lo tanto, las cinasas de proteínas han aparecido como una clase importante de enzimas como objetivos para una intervención terapéutica. En particular, la familia de cinasas JAK de proteína tirosina celulares (Jak1, Jak2, Jak3 y Tyk2) juegan un papel fundamental en la señalización de citocinas (Kisseleva y col, Gene, 2002, 285, 1; Yamaoka y col. Genome Biology 2004, 5, 253) ) . Tras unirse a sus receptores, las citocinas activan las JAK, que después fosforilan el receptor de citocinas, creando así sitios de anclaje para las moléculas de señalización, notablemente miembros de la familia de transductores de señales y activadores de la transcripción (STAT) que finalmente conducen a la expresión génica. Se conocen numerosas citocinas que activan la familia JAK. Estas citocinas incluyen la familia del IFN (IFN-alfa, IFN-beta, IFN-omega, Limitina, IFN-gamma, IL-10, IL-19, IL-20, IL-22) , la familia de la gp130 (IL-6, IL-11, OSM, LIF, CNTF, NNT-1 / BSF-3, G-CSF, CT-1, Leptina, IL-12, IL-23) , la familia gammaC (IL-2, IL-7, TSLP, IL-9, IL-15, IL-21, IL-4, IL-13) , la familia de la IL-3 (IL-3, IL-5, GM-CSF) , la familia de cadena individual (EPO, GH, PRL, TPO) , las cinasas de tirosina de receptores (EGF, PDGF, CSF-1, HGF) , y de receptores acoplados a proteínas G (AT1) . El documento WO 2008/090181 y el documento WO 2007/041130 desvelan derivados de purina para la inhibición de las cinasas Janus.

Permanece la necesidad de compuestos alternativos que inhiban eficazmente las enzimas JAK, incluyendo la JAK1, la JAK2, la JAK3 y/o la Tyk2.

Sumario de la invención La presente invención está dirigida, en parte, a compuestos que genéricamente están comprendidos en la estructura de Fórmula I:

Fórmula I

o a una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; en la que:

R1 está seleccionado de entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo (C1-C6) ; y

cuando R1 es hidrógeno, entonces R2 está seleccionado de entre el grupo que consiste en alquilo (C5-C6) , haloalquilo (C1-C6) , cicloalquilo (C3-C6) alquilo (C1-C6) , hidroxialquilo (C5-C6) , alquenilo (C1-C6) , haloalquenilo (C1-C6) , fenilo, fenilalquilo (C1-C6) , cicloalquilo (C3-C6) , heterociclilo y heterociclilalquilo (C1-C6) ; cuando R1 es alquilo (C1-C6) , entonces R2 está seleccionado de entre el grupo que consiste en alquilo (C1-C6) , haloalquilo 2 10

(C1-C6) , cicloalquilo (C3-C6) alquilo (C1-C6) , hidroxialquilo (C1-C6) , alquenilo (C1-C6) , fenilo, fenilalquilo (C1-C6) , cicloalquilo (C3-C6) , heterociclilo y heterociclilalquilo (C1-C6) ; en la que cicloalquilo (C3-C6) , dondequiera que esté presente, está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en hidroxialquilo (C1-C6) , fenilo, fenilalquilo (C1-C6) , y alcoxicarbonilamino (C1-C6) ; y en la que cuando R1 es hidrógeno y R2 es ciclobutilo, entonces el ciclobutilo está sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en hidroxialquilo (C1-C6) , fenilo, halofenilo, fenilalquilo (C1-C6) y alcoxicarbonilamino (C1-C6) ; en la que fenilo, dondequiera que esté presente, está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo que consiste en ciano, halo, hidroxi, alquilo (C1-C6) , haloalquilo (C1-C6) , cianoalquilo (C1-C6) , alcoxi (C1-C6) , aminosulfonilo y alquilaminosulfonilo (C1-C6) ; en la que heterociclilo, dondequiera que esté presente, está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo que consiste en halo, alquilo (C1-C6) , (C1-C6) , amino y alquilamino (C1-C6) ; y alcoxi en la que el alquilo (C1-C6) en el fenilalquilo (C1-C6) y el heterociclilalquilo (C1-C6) está opcionalmente sustituido con un sustituyente más seleccionado independientemente de entre el grupo que consiste en halo e hidroxi; y

R3 seleccionado de entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo (C1-C6) .

Descripción detallada La invención se comprenderá con más atención a partir de la siguiente descripción, proporcionada únicamente a modo de ejemplo. La presente invención está dirigida a una clase de compuestos de pirrolo[2, 3-d]pirimidina. En particular, la presente invención se refiere a compuestos de pirrolo[2, 3-d]pirimidina útiles como inhibidores de las JAK. Aunque la presente invención no está tan limitada, se conseguirá una apreciación de los varios aspectos de la invención a través del siguiente análisis y de los ejemplos proporcionados a continuación.

Definiciones Las siguiente es una lista de definiciones de los diversos términos usados en este documento:

El símbolo representa el punto de unión.

El término "alquilo" se refiere a un radical hidrocarbonado con una cadena lineal o ramificada, o a combinaciones de los mismos.

Los radicales alquilo pueden ser un radical univalente, bivalente o cíclico. Algunos ejemplos de radicales alquilo univalentes son metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, t-butilo, pentilo, neopentilo, hexilo, isohexilo, y similares.

Algunos ejemplos de radicales alquilo bivalentes incluyen y similares. Algunos ejemplos de radicales alquilo cíclicos incluyen ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, y similares.

El término "alcoxi" significa alquil-O-, en la que alquilo es como se ha definido anteriormente. Algunos ejemplos de dichos sustituyente incluyen metoxi (CH3-O-) , etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi, iso-butoxi, sec-butoxi, terc-butoxi y similares.

El término "cicloalquilo" significa un sustituyente carbociclilo saturado que contiene desde 3 hasta aproximadamente 20 átomos de carbono, preferiblemente que contiene desde 3 hasta 8 átomos de carbono. Un cicloalquilo puede ser un único anillo cíclico o múltiples anillos condensados. Dichos grupos cicloalquilo incluyen, a modo de ejemplo, estructuras anulares individuales tales como ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclooctilo, y similares, o estructuras anulares múltiples tales como adamantanilo, y similares.

El término "arilo" significa un carbociclilo aromático que contiene desde 6 hasta 14 átomos de carbono en el anillo. El término arilo engloba tanto anillos individuales como múltiples. Algunos ejemplos de arilos incluyen fenilo, naftalenilo, y indenilo, y similares.

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El término "arilalquilo" significa un alquilo sustituido con arilo, en la que alquilo y arilo son como se han definido anteriormente.

El término alquilamino" significa un amino sustituido con alquilo. El término engloba tanto la sustitución con monoalquilo como con dialquilo.

El término "carboxi" significa OH-C (O) -, que también puede representarse como:

El símbolo "C (O) " representa carbonilo, que también puede representarse como:

El término "oxo" significa un oxígeno con un doble enlace, y puede representarse como =O. El término "hidroxi" o "hidroxilo" significa OH-. El término "hidroxialquilo" significa alquilo sustituido con uno más hidroxi, en el que hidroxi y alquilo son como se han

definido anteriormente. El término... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de Fórmula I:

Fórmula I

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; en la que:

R1 está seleccionado de entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo (C1-C6) ; y cuando R1 es hidrógeno, entonces R2 está seleccionado de entre el grupo que consiste en alquilo (C5-C6) , haloalquilo (C1-C6) , cicloalquilo (C3-C6) alquilo (C1-C6) , hidroxialquilo (C5-C6) , alquenilo (C1-C6) , haloalquenilo (C1-C6) , fenilo, fenilalquilo (C1-C6) , cicloalquilo (C3-C6) , heterociclilo y heterociclilalquilo (C1-C6) ; cuando R1 es alquilo (C1-C6) , entonces R2 está seleccionado de entre el grupo que consiste en alquilo (C1-C6) , haloalquilo (C1-C6) , cicloalquilo (C3-C6) alquilo (C1-C6) , hidroxialquilo (C1-C6) , alquenilo (C1-C6) , fenilo, fenilalquilo (C1-C6) , cicloalquilo (C3-C6) , heterociclilo y heterociclilalquilo (C1-C6) ; en el que cicloalquilo (C3-C6) , dondequiera que esté presente, está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en hidroxialquilo (C1-C6) , fenilo, fenilalquilo (C1-C6) y alcoxicarbonilamino (C1-C6) ; y en el que cuando R1 es hidrógeno y R2 es ciclobutilo, entonces el ciclobutilo está sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en hidroxialquilo (C1-C6) , fenilo, halofenilo, fenilalquilo (C1-C6) y alcoxicarbonilamino (C1-C6) ; en el que fenilo, dondequiera que esté presente, está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo que consiste en ciano, halo, hidroxi, alquilo (C1-C6) , haloalquilo (C1-C6) , cianoalquilo (C1-C6) , alcoxi (C1-C6) , aminosulfonilo y alquilaminosulfonilo (C1-C6) ; en el que heterociclilo, dondequiera que esté presente, está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo que consiste en halo, alquilo (C1-C6) , alcoxi (C1-C6) , amino y alquilamino (C1-C6) ; y en el que el alquilo (C1-C6) en fenilalquilo (C1-C6) y heterociclilalquilo (C1-C6) está opcionalmente sustituido con un sustituyente más seleccionado independientemente de entre el grupo que consiste en halo e hidroxi; y R3 seleccionado de entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo (C1-C6) .

2. El compuesto o sal de la reivindicación 1, en el que R1 está seleccionado de entre el grupo que consiste en hidrógeno alquilo y (C1-C6) ; y

cuando R1 es hidrógeno, entonces R2 está seleccionado de entre el grupo que consiste en alquilo (C5-C6) , haloalquilo (C1-C6) , cicloalquilo (C3-C6) alquilo (C1-C6) , hidroxialquilo (C5-C6) , haloalquenilo (C1-C6) , fenilo, fenilalquilo (C1-C6) , ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, indolilo, indazolilo, piridinilo, pirazolilo, 3, 4dihidro-2H-benzo[b][1, 4]dioxepinilo, indolilmetilo, piridinilmetilo, pirimidinilmetilo, piracinilmetilo, pirazolilmetilo, tetrahidrofuranoilmetilo y piridiniletilo; y cuando R1 es (C1-C6) alquilo, entonces R2 está seleccionado de entre el grupo que consiste en alquilo (C1-C6) , haloalquilo (C1-C6) , hidroxialquilo (C1-C6) , fenilo, fenilalquilo (C1-C6) , piracinilmetilo y piridinilmetilo; en el que ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, y ciclohexilo, dondequiera que esté presenten, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en hidroxialquilo (C1-C6) , fenilo, fenilalquilo (C1-C6) y alcoxicarbonilamino (C1-C6) ; y en el que cuando R1 es hidrógeno y R2 es ciclobutilo, entonces el ciclobutilo está sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en hidroxialquilo (C1-C6) , fenilo, fenilalquilo (C1-C6) y alcoxicarbonilamino (C1-C6) ; en el que fenilo, dondequiera que esté presente, está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo que consiste en ciano, halo, hidroxi, alquilo (C1-C6) , haloalquilo (C1-C6) , cianoalquilo (C1-C6) , alcoxi (C1-C6) y aminosulfonilo; en el que indolilo, indazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piracinilo, pirazolilo, 3, 4-dihidro-2H-benzo[b][1, 4]dioxepinilo y tetrahidrofuranoílo, dondequiera que esté presenten, están opcionalmente sustituidos con uno o más

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sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo que consiste en halo, alquilo (C1-C6) , alcoxi (C1-C6) y amino; y en el que el alquilo (C1-C6) en fenilalquilo (C1-C6) está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyes seleccionados independientemente de entre el grupo que consiste en halo e hidroxi; y R3 seleccionado de entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo (C1-C6) .

3. El compuesto o sal de la reivindicación 1, en el que

R1 es hidrógeno; R2 está seleccionado de entre el grupo que consiste en alquilo (C5-C6) , haloalquilo (C1-C6) , cicloalquilo (C3-C6) alquilo (C1-C6) , hidroxialquilo (C5-C6) , alquenilo (C1-C6) y haloalquenilo (C1-C6) ; en el que el cicloalquilo (C3-C6) en cicloalquilo (C3-C6) alquilo (C1-C6) está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en hidroxialquilo (C1-C6) , fenilo, halofenilo, fenilalquilo (C1-C6) , y alcoxicarbonilamino (C1-C6) ; y R3 seleccionado de entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo (C1-C6) .

4. El compuesto o sal de la reivindicación 3, en el que

R1 es hidrógeno; R2 está seleccionado de entre el grupo que consiste en alquilo (C5-C6) , haloalquilo (C1-C6) , cicloalquilo (C3-C6) alquilo (C1-C6) , hidroxialquilo (C5-C6) , alquenilo (C1-C6) y haloalquenilo (C1-C6) ; en el que el cicloalquilo (C3-C6) en cicloalquilo (C3-C6) alquilo (C1-C6) está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en hidroxialquilo (C1-C6) , fenilo, halofenilo, fenilalquilo (C1-C6) , y (alcoxicarbonilamino C1-C6) ; y R3 seleccionado de entre el grupo que consiste en hidrógeno y metilo.

5. El compuesto o sal de la reivindicación 4, en el que

R1 es hidrógeno; R2 está seleccionado de entre el grupo que consiste en ciclopropilmetilo y trifluorobutenilo; y R3 seleccionado de entre el grupo que consiste en hidrógeno y metilo.

6. El compuesto o sal de la reivindicación 1, en el que

R1 es alquilo (C1-C6) ; R2 está seleccionado de entre el grupo que consiste en alquilo (C1-C6) , haloalquilo (C1-C6) , cicloalquilo (C3-C6) alquilo (C1-C6) , hidroxialquilo (C1-C6) , alquenilo (C1-C6) y haloalquenilo (C1-C6) ; en el que el cicloalquilo (C3-C6) en cicloalquilo (C3-C6) alquilo (C1-C6) está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en hidroxialquilo (C1-C6) , fenilo, halofenilo, fenilalquilo (C1-C6) , y alcoxicarbonilamino (C1-C6) ; y R3 seleccionado de entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo (C1-C6) .

7. El compuesto o sal de la reivindicación 6, en el que

R1 es alquilo (C1-C6) ; R2 está seleccionado de entre el grupo que consiste en alquilo (C1-C6) , haloalquilo (C1-C6) , cicloalquilo (C3-C6) alquilo (C1-C6) , y hidroxialquilo (C1-C6) ; en el que el cicloalquilo (C3-C6) en cicloalquilo (C3-C6) alquilo (C1-C6) está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en hidroxialquilo (C1-C6) , fenilo, halofenilo, fenilalquilo (C1-C6) , y alcoxicarbonilamino (C1-C6) ; y R3 seleccionado de entre el grupo que consiste en hidrógeno y metilo.

8. El compuesto o sal de la reivindicación 6, en el que

R1 es alquilo (C1-C6) ; R2 está seleccionado de entre el grupo que consiste en alquilo (C1-C6) e hidroxialquilo (C1-C6) ; y R3 seleccionado de entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo (C1-C6) .

9. El compuesto o sal de la reivindicación 6, en el que

R1 es metilo; R2 está seleccionado de entre el grupo que consiste en metilo e hidroxietilo; y R3 seleccionado de entre el grupo que consiste en hidrógeno y metilo.

10. El compuesto o sal de la reivindicación 1, en el que

R1 está seleccionado de entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo (C1-C6) ; y R2 está seleccionado de entre el grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo;

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en el que ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, y ciclohexilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en hidroxialquilo (C1=C6) , fenilo, halofenilo, fenilalquilo (C1-C6) y alcoxicarbonilamino (C1-C6) ; y en el que cuando R1 es hidrógeno y R2 es ciclobutilo, entonces el ciclobutilo está sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en hidroxialquilo (C1-C6) , fenilo, halofenilo, fenilalquilo (C1-C6) , y alcoxicarbonilamino (C1-C6) ; y R3 seleccionado de entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo (C1-C6) .

11. El compuesto o sal de la reivindicación 10, en el que

R1 está seleccionado de entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo (C1-C6) ; y R2 está seleccionado de entre el grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo; en el que ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en hidroxipropilo, fenilo, fluorofenilo, fenilmetilo y tercbutoxicarbonilamino; y en el que cuando R1 es hidrógeno y R2 es ciclobutilo, entonces el ciclobutilo está sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en hidroxipropilo, fenilo, fluorofenilo, fenilmetilo y tercbutoxicarbonilamino; y R3 seleccionado de entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo (C1-C6) .

12. El compuesto o sal de la reivindicación 11, en el que R1 es hidrógeno.

13. El compuesto o sal de la reivindicación 11, en el que R1 es alquilo (C1-C6) .

14. El compuesto o sal de la reivindicación 11, en el que

R1 está seleccionado de entre el grupo que consiste en hidrógeno y metilo; y R2 está seleccionado de entre el grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, y ciclohexilo; en el que ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en hidroxipropilo, fenilo, fluorofenilo, fenilmetilo y tercbutoxicarbonilamino; y en el que cuando R1 es hidrógeno y R2 es ciclobutilo, entonces el ciclobutilo está sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en hidroxipropilo, fenilo, fluorofenilo, fenilmetilo y tercbutoxicarbonilamino; y R3 seleccionado de entre el grupo que consiste en hidrógeno y metilo.

15. El compuesto o sal de la reivindicación 11, en el que

R1 es hidrógeno; R2 está seleccionado de entre el grupo que consiste en ciclopropilo, fluorofenilciclopentilo, hidroxipropilciclohexilo y terc-butoxicarbonilaminociclobutilo; y R3 seleccionado de entre el grupo que consiste en hidrógeno y metilo.

16. El compuesto o sal de la reivindicación 1, en el que

R1 está seleccionado de entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo (C1-C6) ; R2

está seleccionado de entre el grupo que consiste en fenilo, fenilalquilo (C1-C6) , heterociclilo y heterociclilalquilo (C1-C6) ; y en el que fenilo, dondequiera que esté presente, está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo que consiste en ciano, halo, hidroxi, alquilo (C1-C6) , haloalquilo (C1-C6) , cianoalquilo (C1-C6) , alcoxi (C1-C6) y aminosulfonilo; en el que heterociclilo, dondequiera que esté presente, está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo que consiste en halo, alquilo (C1-C6) , alcoxi (C1-C6) y amino; y en el que el alquilo (C1-C6) en fenilalquilo (C1-C6) y heterociclilalquilo (C1-C6) está opcionalmente sustituido con un sustituyente más seleccionado independientemente de entre el grupo que consiste en halo e hidroxi; y R3 seleccionado de entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo (C1-C6) .

17. El compuesto o sal de la reivindicación 16, en el que R1 está seleccionado de entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo (C1-C6) ; R2 está seleccionado de entre el grupo que consiste en fenilo y fenilalquilo (C1-C6) ; y en el que fenilo, dondequiera que esté presente, está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo que consiste en ciano, halo, hidroxi, alquilo (C1-C6) , haloalquilo (C1-C6) , cianoalquilo (C1-C6) , alcoxi (C1-C6) y aminosulfonilo; y en el que el alquilo (C1-C6) en fenilalquilo (C1-C6) está opcionalmente sustituido con un sustituyente más seleccionado independientemente de entre el grupo que consiste en halo e hidroxi; y R3 seleccionado de entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo (C1-C6) .

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18. El compuesto o sal de la reivindicación 17, en el que

R1 está seleccionado de entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo (C1-C6) ; R2 está seleccionado de entre el grupo que consiste en fenilo y fenilalquilo (C1-C4) ; en el que fenilo, dondequiera que esté presente, está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo que consiste en ciano, cloro, flúor, hidroxi, metilo, trifluorometilo, cianometilo, metoxi y aminosulfonilo; y en el que el alquilo (C1-C4) en fenilalquilo (C1-C4) está opcionalmente sustituido con un sustituyente más seleccionado independientemente de entre el grupo que consiste en fluoro e hidroxi; y R3 está seleccionado de entre el grupo que consiste en hidrógeno y metilo.

19. El compuesto o sal de la reivindicación 18, en el que

R1 está seleccionado de entre el grupo que consiste en hidrógeno y metilo; R2 está seleccionado de entre el grupo que consiste en fenilo y fenilalquilo (C1-C4) ; en el que fenilo, dondequiera que esté presente, está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo que consiste en ciano, cloro, flúor, hidroxi, metilo, trifluorometilo, cianometilo, metoxi y aminosulfonilo; y en el que el alquilo (C1-C4) en fenilalquilo (C1-C4) está opcionalmente sustituido con un sustituyente más seleccionado independientemente de entre el grupo que consiste en fluoro e hidroxi; y R3 está seleccionado de entre el grupo que consiste en hidrógeno y metilo.

20. El compuesto o sal de la reivindicación 16, en el que

R1 está seleccionado de entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo (C1-C6) ; R2 está seleccionado de entre el grupo que consiste en heterociclilo y heterociclilalquilo (C1-C6) ; y en el que heterociclilo, dondequiera que esté presente, está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo que consiste en halo, alquilo (C1-C6) , alcoxi (C1-C6) y amino; y en el que el alquilo (C1-C6) en heterociclilalquilo (C1-C6) está opcionalmente sustituido con un sustituyente más seleccionado independientemente de entre el grupo que consiste en halo e hidroxi; y R3 seleccionado de entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo (C1-C6) .

21. El compuesto o sal de la reivindicación 20, en el que

R1 está seleccionado de entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo (C1-C6) ; R2 está seleccionado de entre el grupo que consiste en un anillo de heterociclilo d.

3. 12 miembros y un anillo de heterociclilalquilo (C1-C6) d.

3. 12 miembros; y en el que heterociclilo, dondequiera que esté presente, está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo que consiste en halo, alquilo (C1-C6) , alcoxi (C1-C6) y amino; y en el que el alquilo (C1-C6) en heterociclilalquilo (C1-C6) está opcionalmente sustituido con un sustituyente más seleccionado independientemente de entre el grupo que consiste en halo e hidroxi; y R3 seleccionado de entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo (C1-C6) .

22. El compuesto o sal de la reivindicación 21, en el que

R1 está seleccionado de entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo (C1-C6) ; R2

está seleccionado de entre el grupo que consiste en indolilo, indazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piracinilo, pirazolilo, 3, 4-dihidro-2H-benzo[b][1, 4]dioxepinilo, tetrahidrofuranoílo, indolilalquilo (C1-C6) , indazolilalquilo (C1-C6) , piridinilalquilo (C1-C6) , pirimidinilalquilo (C1-C6) , piracinilalquilo (C1-C6) , pirazolilalquilo (C1-C6) , 3, 4-dihidro-2Hbenzo[b][1, 4]dioxepinilalquilo (C1-C6) y tetrahidrofuranoilalquilo (C1-C6) ; y en el que indolilo, indazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piracinilo, pirazolilo, 3, 4-dihidro-2H-benzo[b][1, 4]dioxepinilo, tetrahidrofuranílo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo que consiste en halo, alquilo (C1-C6) , alcoxi (C1-C6) y amino; y en el que el alquilo (C1-C6) en indolilalquilo (C1-C6) , indazolilalquilo (C1-C6) , piridinilalquilo (C1-C6) , pirimidinilalquilo (C1-C6) , piracinilalquilo (C1-C6) , pirazolilalquilo (C1-C6) , 3, 4-dihidro-2Hbenzo[b][1, 4]dioxepinilalquilo (C1-C6) y tetrahidrofuranilalquilo (C1-C6) está opcionalmente sustituido con un sustituyente más seleccionado independientemente de entre el grupo que consiste en halo e hidroxi; y R3 seleccionado de entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo (C1-C6) .

23. El compuesto o sal de la reivindicación 21, en el que R1 está seleccionado de entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo (C1-C6) ; R2 está seleccionado de entre el grupo que consiste en indolilo, indazolilo, piridinilo, pirazolilo, 3, 4-dihidro-2Hbenzo[b][1, 4]dioxepinilo, indolilmetilo, piridinilmetilo, pirimidinilmetilo, piracinilmetilo, pirazolilmetilo, tetrahidrofuranoilmetilo y piridiniletilo; y

en el que indolilo, indazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piracinilo, pirazolilo, 3, 4-dihidro-2H-benzo[b][1, 4]dioxepinilo y tetrahidrofuranílo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo que consiste en halo, alquilo (C1-C6) , alcoxi (C1-C6) y amino; y R3 seleccionado de entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo (C1-C6) .

24. El compuesto o sal de la reivindicación 23, en el que

R1 está seleccionado de entre el grupo que consiste en hidrógeno y metilo; R2 está seleccionado de entre el grupo que consiste en indolilo, indazolilo, piridinilo, pirazolilo, 3, 4-dihidro-2Hbenzo[b][1, 4]dioxepinilo, indolilmetilo, piridinilmetilo, pirimidinilmetilo, piracinilmetilo, pirazolilmetilo, tetrahidrofuranoilmetilo y piridiniletilo; en el que indolilo, indazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piracinilo, pirazolilo, 3, 4-dihidro-2H-benzo[b][1, 4]dioxepinilo y tetrahidrofuranílo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo que consiste en cloro, metilo, metoxi y amino; y R3 seleccionado de entre el grupo que consiste en hidrógeno y metilo.

25. El compuesto de la reivindicación 1, en el que el compuesto está seleccionado de entre el grupo que consiste en:

N- (ciclopropilmetil) -1-{cis-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil} metansulfonamida; 1-{trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil}-N- (3, 4, 4-trifluorobut-3-en-1-il) metansulfonamida; N- (2-hidroxietil) -N-metil-1-{trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil} metansulfonamida; N-[ (6-aminopiridin-2-il) metil]-N-metil-1- (trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil} metansulfonamida; N-metil-1-{trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil}-N- (piridin-3-ilmetil) metansulfonamida; N-metil-1-{trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil}-N- (piracin-2-ilmetil) metansulfonamida; N, N-dimetil ( (1r, 4r) -4- (metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino) ciclohexil) metansulfonamida; N-ciclopropil-1-{trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil} metansulfonamida; N-[trans-4- (1-hidroxi-1-metiletil) ciclohexil]-1- (trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil} metansulfonamida;

(3-{[ ({trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil}metil) sulfonil]amino}ciclobutil) carbamato de terc-butilo;

N-[ (1R, 2R) -2- (4-fluorofenil) ciclopentil]-1-{trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil}

metansulfonamida;

N- (1-bencilciclobutil) -1-{trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil} metansulfonamida;

1. {trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil}-N-[ (1S, 2R) -2-fenilciclopropil] metansulfonamida;

- (2-{[ ({trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil}metil) sulfonil]amino}etil) bencensulfonamida;

N-[2- (4-hidroxifenil) etil]-1-{trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil} metansulfonamida;

N-[2- (2, 4-dimetilfenil) etil]-1-{trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil} metansulfonamida;

N-[2- (2-metoxifenil) etil]-1-{trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil} metansulfonamida;

N- (2, 2-difluoro-2-feniletil) -1-{trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) aminoloyclohexil} metansulfonamida;

N-[2- (4-metilfenil) etil]-1-{trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil} metansulfonamida;

N-[2-fluoro-2- (4-fluorofenil) propil]-1-{trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil}

metansulfonamida;

N-[2-fluoro-2- (3-fluorofenil) propil]-1-{trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil}

metansulfonamida;

N-[2- (3-metoxifenil) etil]-1-{trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil} metansulfonamida;

N-[2-fluoro-2- (4-fluorofenil) etil]-1-{trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil} metansulfonamida;

1. {trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil}-N-{2-[4- (trifluorometil) fenil]etil} metansulfonamida;

N-{2-[2-fluoro-4- (trifluorometil) fenil]etil}-1-{trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil}

metansulfonamida;

1. {trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil}-N- (2-feniletil) metansulfonamida;

N-bencil-1-{trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil} metansulfonamida;

N- (4-metoxibencil) -1-{trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil} metansulfonamida;

N-[4- (cianometil) fenil]-1-{trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil} metansulfonamida;

N- (4-cianofenil) -1-{trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil} metansulfonamida;

N-[2- (4-clorofenil) etil]-1-{trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil} metansulfonamida;

N-[2- (2-fluorofenil) etil]-1-{trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil} metansulfonamida;

N-[2- (3-fluorofenil) etil]-1-{trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil} metansulfonamida;

N-[2- (3-clorofenil) etil]-1-{trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil} metansulfonamida;

N-[2- (2-fluoro-4-isopropilfenil) etil]-1-{trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil}

metansulfonamida;

N-[2- (3, 4-difluorofenil) -2-hidroxietil]-1-{trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil}

metansulfonamida;

N-[3- (2-metoxifenil) propil]-1-{trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil} metansulfonamida;

N-[2- (3, 4-diclorofenil) etil]-1-{trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil} metansulfonamida;

1. {cis-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil}-N- (2-feniletil) metansulfonamida;

N-bencil-1-{cis-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil} metansulfonamida;

10

N- (4-metoxibencil) -1-{is-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil} metansulfonamida; 1-{trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil}-N- (piridin-3-ilmetil) metansulfonamida; 1-{trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil}-N-1H-pirazol-5-ilmetansulfonamida; N- (5-metil-1H-pirazol-3-il) -1-{trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil} metansulfonamida; N-1H-indol-5-il-1-{trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil} metansulfonamida; N- (6-cloropiridin-3-il) -1-{trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil} metansulfonamida; N-1H-indazol-5-il-1-{trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) aminolciclohexil} metansulfonamida; N- (3, 4-dihidro-2H-1, 5-benzodioxepin-7-il) -1-{trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil} metansulfonamida; N- (6-metoxipiridin-3-il) -1-{trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil} metansulfonamida; N- (6-metilpiridin-3-il) -1-{trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil} metansulfonamida; N-[ (2-metil-1H-indol-5-il) metil]-1-{trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil} metansulfonamida; N-[ (5-metilpiracin-2-il) metil]-1-{trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil} metansulfonamida; 1-{trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil}-N-[ (2R) -tetrahidrofurano-2-ilmetil] metansulfonamida; N-[2- (6-metilpiridin-2-il) etil]-1-{trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil} metansulfonamida; N-[ (4, 6-dimetilpirimidin-2-il) metil]-1-{trans-4-[metil (7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-il) amino]ciclohexil} metansulfonamida; y N-