Compuestos y composiciones como moduladores de la actividad de GPR119.

Un compuesto de la Fórmula Ia:**Fórmula**

en la que:

Q es un radical seleccionado entre fenilo,

piridinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirimidinilo, 1,2,4-oxadiazolilo y tiazolilo;

donde dicho fenilo, piridinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirimidinilo y tiazolilo de Q está opcionalmente sustituido con hasta 3 radicales seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, -C(O)OR20 y

-C(O)R20 halo-sustituidos; donde R20 se selecciona entre hidrógeno y alquilo C1-6; en donde un carbono adyacente a W2 está conectado a través de un CR31 u O con un carbono de Q para formar un anillo de 5 miembros condensado con los anillos A y Q; donde R31 se selecciona entre hidrógeno y alquilo C1-6; W1 y W2 se seleccionan independientemente entre CR21 y N; donde R21 se selecciona entre hidrógeno, ciano, alquilo C1-6, -C(O)OR25, donde R25 se selecciona entre hidrógeno y alquilo C1-6;

el anillo A puede tener hasta 2 carbonos del anillo sustituidos con un grupo seleccionado entre -C(O)-, - C(S)- y -C(≥NOR30)- y puede estar parcialmente insaturado con hasta 2 enlaces dobles;

donde R30 se selecciona entre hidrógeno y alquilo C1-6;

L se selecciona entre alquileno C1-6, alquenileno C2-6, -(CH2)nO-, -NR26(CH2)n-, -OC(O)(CH2)n-, -C(O)O(CH2)n- y -O(CH2)n-; donde R26 se selecciona entre hidrógeno y alquilo C1-6; en donde n se selecciona entre 1, 2, 3, 4 y 5; en donde cualquier alquilo de L puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-6, alquilo C1-6 halo-sustituido, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6 halosustituido, -C(O)R22 y -C(O)OR22; donde R22 se selecciona entre hidrógeno y alquilo C1-6;

t1 y t2 se seleccionan cada uno independientemente entre 0, 1 y 2;

q se selecciona entre 0, 1, 2, 3 y 4;

R1 se selecciona entre -X1S(O)0-2X2R6a, -X1S(O)0-2X2OR6a, -X1S(O)0-2X2C(O)OR6a, - X1S(O)0-2X2OC(O)R6a y -X1S(O)0-2NR6aR6b; donde

X1 se selecciona entre un enlace, O, NR7a y alquileno C1-4, donde R7a se selecciona independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-6;

X2 se selecciona entre un enlace y alquileno C1-4;

R6a se selecciona entre hidrógeno, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, arilo C6-10, heteroarilo C1-10, heterocicloalquilo

C3-8 y cicloalquilo C3-8; en donde dicho arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo de R6a está opcionalmente

sustituido con 1 a 3 radicales seleccionados independientemente entre hidroxi, halo, alquilo C1-6, alquilo C1-6 halo-sustituido, alquilo C1-6 hidroxi-sustituido, alquilo C1-6 ciano-sustituido, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6 halo-sustituido y

aril C6-10-alcoxi C1-4; y

R6b se selecciona entre hidrógeno y alquilo C1-6;

R3 se selecciona entre hidrógeno, halo, hidroxi, alquilo C1-6, alquilo C1-6 halo-sustituido, alquilo C1-6 hidroxi-sustituido, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6 halosustituido, -C(O)R23 y -C(O)OR23; donde R23 se selecciona entre hidrógeno y alquilo C1-6;

R4 se selecciona entre R8 y -C(O)OR8; donde R8 se selecciona entre alquilo C1-6, arilo C6-10, heteroarilo C1-10, cicloalquilo C3-8 y heterocicloalquilo C3-8; en donde dicho arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo de R8 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo C3-8, alquilo C1-6 halo-sustituido, alquilo C1-6 hidroxi-sustituido, alcoxi C1-6 y alcoxi C1-6 halosustituido;

R5 se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-6, alquilo C1-6 halo-sustituido, alquilo C1-6 hidroxi-sustituido, alcoxi C1-6 y alcoxi C1-6 halosustituido.

Compuestos y composiciones como moduladores de la actividad de GPR119 Antecedente de la invención Campo de la invención

La invención proporciona compuestos, composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos y métodos para usar dichos compuestos para tratar o prevenir enfermedades o trastornos asociados la actividad de GPR119.

Antecedentes

GPR119 es un receptor acoplado a proteína G (GPCR) que se expresa principalmente en el páncreas, intestino delgado, colon y tejido adiposo. El perfil de expresión del receptor GPR119 humano indica su utilidad potencial como diana para el tratamiento de la obesidad y la diabetes. Los compuestos novedosos de esta invención modulan la actividad de GPR119 y, por lo tanto, se espera que sean útiles en el tratamiento de enfermedades y trastornos asociados a GPR119 tales como, pero sin limitación, diabetes, obesidad y trastornos metabólicos asociados.

El documento WO 27/3964 describe compuestos de fórmula:

(R

z

A

B-CR11 <3

y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos como agonistas de GPCR útiles para el tratamiento de la obesidad y la diabetes, donde Z representa un grupo arilo, heteroarilo, -alquiladlo Ci-4 o -alquilheteroarilo Ci_4 opcionalmente sustituido. El documento WO 27/396 describe compuestos de fórmula:

R1A.VB( G

o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos como agonistas de GPCR útiles para el tratamiento de la obesidad y la diabetes, donde R es fenilo o un grupo heteroarilo de 5 o 6 miembros.

El documento WO 25/61489 describe compuestos de fórmula: R1-A-V-B-R2 y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos como agonistas de GPR116 útiles como reguladores de la saciedad, donde R1 es un 3- o 4-piridilo, 4- o 5-pirimidinilo, 2-pirazinilo, un grupo heterociclilo de 4 a 7 miembros o un grupo heteroarilo de 5 o 6 miembros; V es un anillo de heteroarilo de 5 miembros y R2 es un cicloalquilo sustituido de 4 a 7 miembros.

El documento WO 27/3962 describe compuestos de fórmula:

ZWXYCR* G

\ch/

o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos como agonistas de GPCR útiles para el tratamiento de la obesidad y la diabetes, donde Z es fenilo o un grupo heteroarilo de 5 o 6 miembros.

Sumario de la invención

En un aspecto, la presente invención proporciona un compuesto de Fórmula la tal como se define en la reivindicación 1.

En un segundo aspecto, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que contiene un compuesto de Fórmula la o un derivado N-óxido, isómeros individuales y mezcla de sus isómeros; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en premezcla con uno o más excipientes adecuados.

La presente invención puede usarse en un método para tratar una enfermedad en un animal en la que la modulación de la actividad de GPR119 pueda prevenir, inhibir o mejorar la patología o sintomatología de las enfermedades, el cual método comprende administrar al animal una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula la o un derivado N-óxido, isómeros individuales y mezcla de sus isómeros, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

En un aspecto adicional, la presente invención proporciona el uso de un compuesto de Fórmula la para la fabricación de un medicamento para tratar una enfermedad en un animal en el que la actividad de GPR119 contribuye a la patología o sintomatología de la enfermedad.

En otro aspecto, la presente invención proporciona un proceso para preparar compuestos de Fórmula la y los derivados N-óxido, derivados de profármaco, derivados protegidos, isómeros individuales y mezcla de sus isómeros, y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

Descripción detallada de la invención

Definiciones

"Alquilo" como grupo y como elemento estructural de otros grupos, por ejemplo como alquilo halosustituido y alcoxi, puede ser de cadena lineal, ramificada, cíclica o espiro. Alcoxi Ci-6 incluye metoxi, etoxi, y similares. Alquilo halosustituido incluye trifluorometilo, pentafluoroetilo, y similares.

"Arilo" significa un conjunto de anillo aromático monocíclico o bicíclico condensado que incluye de seis a diez átomos de carbono en el anillo. Por ejemplo, arilo puede ser fenilo o naftilo, preferentemente fenilo. "Arileno" significa un radical divalente derivado de un grupo arilo. "Heteroarilo" es como se ha definido para arilo, donde uno o más de los miembros del anillo es un heteroátomo. Por ejemplo, heteroarilo Cmo incluye piridilo, indolilo, indazolilo, quinoxalinilo, quinolinilo, benzofuranilo, benzopiranilo, benzotiopiranilo, benzo[1,3]dioxol, imidazolilo, benzo-imidazolilo, pirimidinilo, furanilo, oxazolilo, isoxazolilo, triazolilo, tetrazolilo, pirazolilo, tienilo, 1 H-piridin-2-onílo, 6-oxo-1,6-dihidro-piridin-3-ilo, etc. "aril C6-io-alquilo CoV se refiere a un arilo como se ha descrito anteriormente conectado mediante un grupo alquileno. Por ejemplo, aril C6-io-alquilo Co-4 incluye fenetilo, bencllo, etc. Heteroarilo también incluye los derivados /V-óxido, por ejemplo, derivados de N-óxido de piridina con la siguiente estructura:

N

L.`

"Cicloalquilo" significa un conjunto de anillo policíclico monocíclico, bicíclico condensado o provisto de un puente, saturado o parcialmente insaturado que incluye el número de átomos indicado. Por ejemplo, cicloalquilo C3-1 incluye ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, etc. "Heterocicloalquilo" significa cicloalquilo, como se define en la presente solicitud, con la condición de que uno o más de los carbonos indicados, estén reemplazados por un resto seleccionado entre -O-, -N=, -NR-, -C(O)-, -S-, -S(O) - o -S()2-, donde R es hidrógeno, alquilo C1-4 o un grupo protector de nitrógeno. Por ejemplo, heterocicloalquilo C3-8 como se usa en la presente solicitud para describir compuestos de la invención incluye morfolino, pirrolidinilo, piperazinilo, piperidinilo, piperidinilona, 1,4-dioxa-8-aza-espiro[4.5]dec-8-ilo, 2-oxo-pirrolidin-1-ilo, 2-oxo-piperidin-1-ilo, etc.

GPR119 significa receptor 119 acoplado a proteína G (N2 de Acceso de GenBank® AAP72125) también citado en la bibliografía como RUP3 y GPR116. El término GPR119, tal como se usa en el presente documento incluye la secuencia humana encontrada en el número de acceso de GeneBank AY288416, variantes alélicas de origen natural, ortólogos de mamífero, y mutantes recombinantes de los mismos.

"Halógeno" (o halo) representa preferentemente cloro o flúor, pero también puede ser bromo o yodo.

Los términos "tratar", "tratando" y "tratamiento" se refieren a un método para aliviar o eliminar una enfermedad y/o sus síntomas previstos.

Descripción de las realizaciones preferidas

La presente invención proporciona compuestos, composiciones que pueden usarse en el tratamiento de enfermedades en las que la modulación de la actividad de GPR119 pueda prevenir, inhibir o mejorar la patología o sintomatología de las enfermedades, el cual método comprende administrar al animal una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula la.

El primer aspecto de la presente invención proporciona compuestos de la Fórmula la:

en la que:

un radical seleccionado entre fenilo, piridinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirimidinilo, 1,2,4-oxadiazolilo, y tiazolilo; donde dicho fenilo, piridinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirimidinilo y tiazolilo de Q está opcionalmente sustituido con hasta 3 radicales seleccionados independientemente entre, alquilo Ci-6, alcoxi C1-6, alquilo Ci-6 halo-sustituido, -C(O)OF¡2 y -C()R2o; donde R2 se selecciona entre hidrógeno y alquilo Ci-6; y que conecta opcionalmente un carbono adyacente a W2 a través de un CR31 u O con un carbono de Q para formar un anillo de 5 miembros condensado a los anillos A y Q; en el que R31 se selecciona entre hidrógeno y alquilo C1.6 Q es ;

W1 y W2 se seleccionan independientemente entre CR21 y N; donde R21 se selecciona entre hidrógeno, ciano, alquilo C1-6 y -C()OR2s; donde R25 se selecciona entre hidrógeno y alquilo C1-6; el anillo A puede tener hasta 2 carbonos del anillo sustituidos con un grupo seleccionado entre -C(O)-, -C(S)- y -C(=NOR3o)- y pueden estar parcialmente insaturados con hasta 2 dobles enlaces; donde R3 se selecciona entre hidrógeno y alquilo Ci-6¡

L se selecciona entre alquileno C1-6, alquenileno C2-6, -(ChÍ2)nO-, -NR26CH2)n-, -OC()(ChÍ2)n-, -C()(ChÍ2)n- y -(CH2)n-; donde R26 se selecciona entre hidrógeno y alquilo C1-6; en el que n se selecciona entre 1,2, 3, 4 y 5; en el que cualquier alquilo de L puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-6, alquilo... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de la Fórmula la:

en la que:

Q es un radical seleccionado entre fenilo, piridinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirimidinilo, 1,2,4-oxadiazolilo y tiazolilo; donde dicho fenilo, piridinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirimidinilo y tiazolilo de Q está opcionalmente sustituido con hasta 3 radicales seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, -C()OFÍ2oy -C()R2o halo-sustituidos; donde R2 se selecciona entre hidrógeno y alquilo C1-6; en donde un carbono adyacente a W2 está conectado a través de un CR31 u O con un carbono de Q para formar un anillo de 5 miembros condensado con los anillos A y Q; donde R31 se selecciona entre hidrógeno y alquilo C1-6;

W1 y W2 se seleccionan independientemente entre CR21 y N; donde R21 se selecciona entre hidrógeno, ciano, alquilo C1-6, -C()R25, donde R25 se selecciona entre hidrógeno y alquilo Ci-e;

el anillo A puede tener hasta 2 carbonos del anillo sustituidos con un grupo seleccionado entre -C(O)-, - C(S)- y -C(=NOR3o)- y puede estar parcialmente insaturado con hasta 2 enlaces dobles; donde R3 se selecciona entre hidrógeno y alquilo Ci-e;

L se selecciona entre alquileno Ci-6, alquenileno C2-6, -(ChhJnO-, -NR26(CH2)n-, -OC()(CH2)n-, -C()(CH2)n- y -(CH2)n-; donde R26 se selecciona entre hidrógeno y alquilo Ci-6; en donde n se selecciona entre 1,2, 3, 4 y 5; en donde cualquier alquilo de L puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-6, alquilo Ci-6 halo-sustituido, alcoxi C1.6, alcoxi C1-6 halosustituido, -C()R22 y -C()R22; donde R22 se selecciona entre hidrógeno y alquilo C1-6; ti y t2 se seleccionan cada uno independientemente entre ,1 y 2; q se selecciona entre , 1,2, 3 y 4;

R1 se selecciona entre -XiS()o-2X2R6a, -XiS()o-2X2OR6a, -XiS()o-2X2C()OR6a, - XiS()o-2X2C()R6a y -XiS(O)-2NR6aR6b; donde

X1 se selecciona entre un enlace, O, NR7a y alquileno C1'4, donde R7a se selecciona independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-6;

X2 se selecciona entre un enlace y alquileno Ci-4;

Rea se selecciona entre hidrógeno, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, arito C6-1, heteroarilo Cmo, heterocicloalquilo C3-8 y cicloalquilo C3-8; en donde dicho arito, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo de R6a está opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales seleccionados independientemente entre hidroxi, hato, alquilo Ci-6, alquilo Ci-6 halo-sustituido, alquilo C1-6 hidroxi-sustituido, alquilo C1-6 ciano-sustituido, alcoxi C1.6, alcoxi C1-6 halo-sustituido y aril C6-io-alcoxi C1.4; y

R6b se selecciona entre hidrógeno y alquilo C1-6;

R3 se selecciona entre hidrógeno, hato, hidroxi, alquilo C1-6, alquilo C1.6 halo-sustituido, alquilo C1-6 hidroxi-sustituido, alcoxi Ci-6, alcoxi Ci.6 halosustituido, -C()R23 y -C()R23; donde R23 se selecciona entre hidrógeno y alquilo C1-6;

R4 se selecciona entre R8 y -C()OR8; donde R8 se selecciona entre alquilo C1-6, arito C6-io, heteroarilo Cmo, cicloalquilo C3-8 y heterocicloalquilo C3.8; en donde dicho arito, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo de R8 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales seleccionados independientemente entre hato, alquilo C1-6, cicloalquilo C8.8, heterocicloalquilo C3-8, alquilo C1-6 halo-sustituido, alquilo C1.6 hidroxi-sustituido, alcoxi C1-6 y alcoxi C1-6 halosustituido;

r5 se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-6, alquilo C1.6 halo-sustituido, alquilo C1-6 hidroxi-sustituido, alcoxi C1-6 y alcoxi C1-6 halosustituido;

2. Un compuesto de la reivindicación 1 en el que:

el anillo A puede tener hasta 2 carbonos del anillo sustituidos con un grupo seleccionado entre -C(O)-, -C(S)- y -C(=NOR3o)- y puede estar parcialmente insaturado con un doble enlace; donde R3 se selecciona entre hidrógeno y alquilo Ci.6; y

L se selecciona entre -(CH2)i-4-, -(CH=CH)-, -OC(O)-, -NH(CH2)i-4-, -NCH3(CH2)i-4- y -(CH2)i-4-.

3. Un compuesto de la reivindicación 2, en el que:

Ri se selecciona entre -XiS()o-2X2R6a, -XiS()o-2X2R6a, -XiS()o-2X2C()OR6a, -XiS()o-2X2C()R6a y

-XiS()o-2NR6R6b; donde

Xi se selecciona entre un enlace y O;

X2 se selecciona entre un enlace y alquileno C1-4;

R6a se selecciona entre hidrógeno, halo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, etenilo, piridinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolino, ¡soxazolilo, tetrazolilo, fenilo e imidazolilo; en donde dichos piperidinilo, piridinilo, pirrolidinilo, morfolino, isoxazolilo, tetrazolilo, fenilo o imidazolilo de R6a están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 radicales seleccionados independientemente entre hidroxi, halo, alquilo Ci-e y benzoxi; y R6b se selecciona entre hidrógeno, metilo y etilo.

4. Un compuesto de la reivindicación 3, en el que:

R4 se selecciona entre R8 y -C()OR8; donde

Rs se selecciona entre isopropilo, ciclopropilo, t-butilo, 1,2,4-oxadiazolilo, pirimidinilo, piridinilo, piridazinilo, tetrahidro-2H-piranilo, tetrahidrofuranilo, oxetanilo, 2H-tetrazolilo y tiazolilo; en donde dichos ciclopropilo,

1,2,4-oxadiazolilo, pirimidinilo, piridinilo, piridazinilo, tetrahidro-2H-piranilo, tetrahidrofuranilo, oxetanilo, 2H-tetrazolilo o tiazolilo de R8 están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 radicales seleccionados independientemente entre halo, trifluorometilo, isopropilo, t-butilo, metilo, etilo y ciclopropilo opcionalmente sustituidos con metilo; y Rs se selecciona entre hidrógeno y metoxi.

5. Un compuesto de la reivindicación 1 seleccionado entre:

4-((5-(4-(Metilsulfonil)piperazin-1 -il)pirazin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo,

4-((4-((4-Metanosulfonilpiperazin)-1 -il)fenoxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de isopropilo. 4-(2-(4-(4-(Metilsulfonil)piperazin-1 -il)fenoxi)etil)piperidin-1 -carboxilato de isopropilo, 4-(3-(4-(4-(Metilsulfonil)piperazin-1 -il)fenoxi)propil)piperidin-1 -carboxilato de isopropilo, 4-(4-(4-(4-(Metilsulfonil)piperazin-1 -il)fenoxi)butil)piperidin-1 -carboxilato de isopropilo, 4-((6-(4-(Metilsulfonil)piperazin-1 -il)piridin-3-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de isopropilo, 4-((6-(4-(Metilsulfonil)piperazin-1 -il)piridin-3-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de ferc-butilo, 4-((5-(4-(metilsulfonil)piperazin-1 -il)pirazin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de isopropilo,

4- ((5-(4-(Metilsulfonll)piperazin-1 -il)pirazin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de ferc-butilo,

3- Ciclopropil-5-(4-((5-(4-(metilsulfonil)piperazin-1 -il)pirazin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -il)-1,2,4-oxadiazol,

5- Ciclopropil-3-(4-((5-(4-(metilsulfonil)piperazin-1 -il)pirazin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -il)-1,2,4-oxadiazol,

2-(4-(Metilsulfon¡l)p¡peraz¡n-1-il)-5-((1-(5-(trifluoromet¡l)piridin-2-il)piperidin-4-il)metoxi)pirazina, 5-lsopropil-3-(4-((5-(4-(metilsulfonil)piperazin-1 -il)pirazin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -il)-1,2,4-oxadiazol,

4- ((5-(4-(Metilsulfonil)piperazin-1 -il)pirazm-2-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de tetrahidro-2H-piran-4-ilo, 4-((5-(4-(Metilsulfonil)piperazin-1 -il)pirazm-2-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de (S)-tetrahidrofuran-3-ilo, 4-((5-(4-(Metilsulfonil)piperazin-1 -il)pirazin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de (R)-tetrahidrofuran-3-ilo,

2-lsopropil-5-(4-((5-(4-(metilsulfonil)piperazin-1 -il)pirazin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -il)tiazol,

2-(((1 -(2-metil-2H-tetrazol-5-il)piperidin-4-il)metoxi)-5-(4-(metilsulfonil)piperazin-1 -il)pirazina, 4-((5-(4-(Metilsulfonil)piperazin-1 -il)pirazin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de oxetan-3-ilo, 4-((5-(4-(Metilsulfonil)piperazin-1 -il)piridin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de isopropilo, 4-((6-(4-(Metilsulfonil)piperazin-1 -il)piridazin-3-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de isopropilo, 4-((5-(4-(Metilsulfonil)piperazin-1 -il)pirimidin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de isopropilo, 4-(2-(6-(4-(Metilsulfonil)piperazin-1 -il)piridin-3-il)vinil)piperidin-1 -carboxilato de (E)-isopropilo, 4-(2-(6-(4-(Metilsulfonil)piperazin-1 -il)piridin-3-il)etil)piperidin-1 -carboxilato de isopropilo,

4- (2-(2-(4-(Metilsulfonil)piperazin-1 -il)pirimidin-5-il)vinil)piperidin-1 -carboxilato de (E)-isopropilo,

5- Etil-2-(4-((6-(4-(metilsulfonil)piperazin-1 -il)piridin-3-iloxi)metil)piperidin-1 -il)pirimidina,

1 -(Metilsulfonil)-4-(5-((1 -(5-(trifluorometil)piridin-2-il)piperidin-4-il)metoxi)piridin-2-il)piperazina, 5-Etil-2-(4-((5-(4-(metilsulfonil)piperazin-1 -il)pirazin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -il)pirimidina,

2- ((1 -(5-Metilpiridin-2-il)piperidin-4-il)metoxi)-5-(4-(metilsulfonil)piperazin-1 -il)pirazina,

4- ((5-(4-(Metilsulfonil)piperazin-1 -il)piridin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo,

5- Etil-2-(4-((5-(4-(metilsulfonil)piperazin-1 -il)piridin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -il)pirimidina,

3- lsopropil-5-(4-((5-(4-(metilsulfonil)piperazin-1 -il)pirazin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -il)-1,2,4-oxadiazol,

3- lsopropil-5-(4-((5-(4-(metilsulfonil)piperazin-1 -il)piridin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -il)-1,2,4-oxadiazol,

4- ((6-(4-(Metilsulfonil)piperazin-1 -il)piridin-3-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo,

5- lsopropil-3-(4-((6-(4-(metilsulfonil)piperazin-1 -il)piridin-3-iloxi)metil)piperidin-1 -il)-1,2,4-oxadiazol,

2- ((1 -(5-Fluoropiridin-2-il)piperidin-4-il)metoxi)-5-(4-(metilsulfonil)piperazin-1 -il)pirazina,

3- lsopropil-5-(4-((6-(4-(metilsulfonil)piperazin-1 -il)piridin-3-iloxi)metil)piperidin-1 -il)-1,2,4-oxadiazol,

4- ((5-(4-(Metilsulfonil)-1,4-diazepan-1 -il)pirazin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de ferc-butilo,

4-((5-(3-(Metilsulfoniloxi)pirrolidin-1 -il)pirazin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de ferc-butilo, 4-((5-(4-(Metilsulfonil)piperidin-1 -il)pirazin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de ferc-butilo, 4-((5-(4-(Metilsulfonil)piperidin-1 -il)pirazin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo, 4-(2-(3-(4-(Metilsulfonil)piperazin-1 -il)-1,2,4-oxadiazol-5-il)etil)piperidin-1 -carboxilato de ferc-butilo, 4-(3-(3-(4-(Metilsulfonil)piperazin-1 -il)-1,2,4-oxad¡azol-5-il)propil)piperidin-1 -carboxilato de ferc-butilo,

5-(3-(1 -(5-Etilpirimidin-2-il)piperidin-4-il)propil)-3-(4-(metilsulfonil)piperazin-1 -il)-1,2,4-oxadiazol, 4-(3-(3-(4-(Metilsulfonil)piperazin-1 -il)-1,2,4-oxadiazol-5-il)propil)piperidin-1 -carboxilato de isopropilo,

3- lsopropil-5-(4-(2-(5-(4-(metilsulfonil)piperazin-1-il)tiazol-2-il)etil)piperidin-1-il)-1,2,4-oxadiazol,

4- ((4-(1 -Metanosulfonilpiperidin-4-il)fenoxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de isopropilo,

4-(2-(4-(1 -(Metilsulfonil)piperidin-4-il)fenoxi)etil)piperidin-1 -carboxilato de isopropilo,

4-(3-(4-(1 -(Metilsulfonil)piperidin-4-il)fenoxi)propil)piperidin-1 -carboxilato de isopropilo,

4-(4-(4-(1 -(Metilsulfonil)piperidin-4-il)fenoxi)butil)piperidin-1 -carboxilato de isopropilo,

4-((4-(1 -(Metilsulfonil)piperidin-4-il)fenoxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo,

4- (3-(3-(1 -(Metilsulfonil)piperidin-4-il)fenoxi)propil)piperidin-1 -carboxilato de isopropilo;

2- ((4-((4-(1-(metilsulfonil)piperidin-4-il)fenoxi)metil)piperidin-1-il)-5-(trifluorometil)piridina,

5- lsopropil-3-(4-((4-(1-(metilsulfonil)piperidin-4-il)fenoxi)metil)piperidin-1-il)-1,2,4-oxadiazol,

3- cloro-2-(4-((4-(1-(metilsulfonil)piperidin-4-il)fenoxi)metil)piperidin-1-il)-5-(trifluorometil)piriclina, 5-cloro-2-(4-((4-(1-(metilsulfonil)piperidin-4-il)fenoxi)metil)piperidin-1-il)piridina,

3-cloro-6-(4-((4-(1-(metilsulfonil)piperidin-4-il)fenoxi)metil)piperidin-1-il)piridazina, 5-Bromo-2-(4-((4-(1-(metilsulfonil)piperidin-4-il)fenoxi)metil)piperidin-1-il)pirimidina, 5-Etil-2-(4-((4-(1-(metilsulfonil)piperidin-4-il)fenoxi)metil)piperidin-1-il)pirimidina, 5-fluoro-2-(4-((4-(1-(metilsulfonil)piperidin-4-il)fenoxi)metil)piperidin-1-il)piridina,

3-isopropil-5-(4-((4-(1-(metilsulfonil)piperidin-4-il)fenoxi)metil)piperidin-1-il)-1,2,4-oxadiazol,

3- ferc-butil-6-(4-((4-(1-(metilsulfonil)piperidin-4-il)fenoxi)metil)piper¡din-1-il)p¡ridazina, 5-fluoro-2-(4-((4-(1-(metilsulfonil)piperidin-4-il)fenoxi)metil)piperidin-1-il)pirimidina,

2-(4-((2-bromo-4-(1-(metilsulfonil)piperidin-4-il)fenoxi)metil)piperidin-1-il)-5-fluoropirimidina,

4- Metoxi-4-((5-(4-(metilsulfonil)piperazin-1 -il)pirazin-2-iloxi)metil)piperidin-1 - carboxilato de 1 -metilciclopropilo,

4-((6-formil-5-(4-(metilsulfonil)piperazin-1 -il)pirazin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo,

4-((6-Cloro-5-(4-(metilsulfonil)piperazin-1 -il)pirazin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato 1 -metilciclopropilo, 4-((5-(4-(3-Metoxi-3-oxopropilsulfonil)piperazin-1-il)pirazin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de

1-metilciclopropilo,

4-(((5-(4-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)sulfonil)piperazin-1-il)pirazin-2-il)oxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de

I- metilciclopropilo,

4-(((5-(4-((4-(benziloxi)fenil)sulfonil)piperazin-1-il)pirazin-2-il)oxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de

II- metilciclopropilo,

Ácido 3-(4-(5-((1 -((1 -met¡lciclopropoxi)carbonil)-piper¡din-4-il)metoxi)pirazin-2-il)piperazin-1 -ilsulfonil)propanoico, 4-(((5-(4-((3-hidroxipropil)sulfonil)p¡peraz¡n-1 -il)pirazin-2-¡l)ox¡)met¡l)p¡peridin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo, 4-(((5-(4-((4-hidroxifenil)sulfonil)piperazin-1 -il)pirazin-2-il)oxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo; 4-((5-(4-(3-(1 H-tetrazol-5-il)propilsulfonil)piperazin-1 -il)pirazin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-((5-(4-(Vinilsulfonil)piperaz¡n-1 -il)pirazin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo; 4-((5-(4-(2-(Piperidin-1 -il)et¡lsulfonil)piperazin-1 -il)pirazin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo; 4-((5-(4-(2-morfolinoetilsulfon¡l)piperazin-1 -il)pirazin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo; 4-((5-(4-(3-Cloropropilsulfonil)piperazin-1 -il)pirazin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de ferc-butilo; 4-((5-(4-(3-Acetoxipropilsulfonil)piperazin-1 -il)pirazin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de ferc-butilo; 4-((5-(4-(2-etoxiet¡lsulfonil)piperazin-1 -il)pirazin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo; 4-((5-(4-(3-(pirrol¡d¡n-1 -il)propilsulfonil)piperazin-1 -il)pirazin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-((5-(4-(3-(2-Metil-1 H-imidazol-1 -il)propilsulfonil)p¡peraz¡n-1 -il)pirazin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-(((5-(4-((3-Cloropropil)sulfonil)piperaz¡n-1 -il)pirazin-2-il)oxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de ferc-butilo; 4-(((5-(4-((3-Cloropropil)sulfonil)p¡peraz¡n-1 -il)pirazin-2-il)oxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo; 4-((5-(4-(Propilsulfonil)piperaz¡n-1 -il)pirazin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo; 4-((5-(4-(etilsulfonil)piperazin-1 -il)pirazin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo; 4-((5-(4-(isopropilsulfonil)piperaz¡n-1 -il)pirazin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo; 4-((5-(4-(isobutilsulfonil)piperaz¡n-1 -¡l)p¡raz¡n-2-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo; 4-((5-(4-(sec-but¡lsulfonil)piperazin-1 -il)pirazin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo; 4-((5-(4-(2-(Piridin-3-il)etilsulfonil)piperaz¡n-1 -il)pirazin-2-iloxi)metil)p¡perid¡n-1 - carboxilato de 1 -metilciclopropilo; 4-((5-(4-(2-(Piridin-4-il)etilsulfonil)piperazin-1 -il)pirazin-2-iloxi)metil)p¡perid¡n-1 - carboxilato de 1 -metilciclopropilo; 4-((5-(4-Sulfamoilpiperazin-1 -il)pirazin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo; 4-((5-(4-(Morfolinosulfonil)piperazin-1 -il)pirazin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de ferc-butilo; 4-((6-(4-(Etilsulfonil)piperazin-1 -il)piridin-3-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo; 4-(((6-(4-(Propilsulfonil)piperazin-1 -il)piridin-3-il)oxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo; 4-(((6-(4-(isopropilsulfonil)piperazin-1 -il)piridin-3-il)oxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo; 4-(((6-(4-(lsobutilsulfonil)piperazin-1 -il)piridin-3-il)oxi)met¡l)piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo; 4-(((6-(4-((3-hidroxipropil)sulfonil)piperazin-1 -il)piridin-3-¡l)oxi)metil)p¡perid¡n-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo; 4-((5-fluoro-6-(4-(Metilsulfonil)piperazin-1 -il)piridin-3-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo; 4-((5-(4-(Metilsulfonil)-2-oxopiperazin-1 -il)pirazin-2-iloxi)met¡l)piperid¡n-1 -carboxilato de ferc-butilo; 4-((5-(4-(Metilsulfonil)-2-oxopiperazin-1 -il)pirazin-2-¡loxi)met¡l)piperid¡n-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo; 4-((5-(2-oxo-4-(Propilsulfonil)piperazin-1 -il)pirazin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo; 4-((5-(4-(lsopropilsulfonil)-2-oxopiperazin-1 -il)pirazin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo;

4-(((6-(4-(Metilsulfonil)-2-oxopiperazin-1 -il)piridin-3-il)oxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo; 4-((6-(2-Oxo-4-(propilsulfonil)piperazin-1 -il)piridin-3-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo; 4-((6-(4-(lsopropilsulfonil)-2-oxopiperazin-1 -il)piridin-3-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo; 1-(5-((1-(5-Etilpirimidin-2-il)piperidin-4-il)metoxi)pirazin-2-il)-4-(metilsulfonil)piperazin-2-ona;

1- ((5-((1-(5-Etilpirimidin-2-il)piperidin-4-il)metoxi)piridin-2-il)-4-(metilsulfonil)piperazin-2-ona;

4-((2,6-Difluoro-4-(1 -(metilsulfonil)piperidin-4-il)fenoxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de ferc-butilo;

4-((2-Metil-4-(1 -(metilsulfonil)piperidin-4-il)fenoxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de ferc-butilo;

4-((3-Metoxi-4-(1 -(metilsulfonil)piperidin-4-il)fenoxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de ferc-butilo;

4-((2,6-Dimetil-4-(1 -(metilsulfonil)piperidin-4-il)fenoxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de ferc-butilo;

4-((2,5-Dimetil-4-(1 -(metilsulfonil)piperidin-4-il)fenoxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de ferc-butilo; 4-((2-(metoxicarbonil)-4-(1 -(metilsulfonil)piperidin-4-il)fenoxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de ferc-butilo; 4-((2-cloro-4-(1 -(metilsulfonil)piperidin-4-il)fenoxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de ferc-butilo;

4-((3-Metil-4-(1 -(metilsulfonil)piperidin-4-il)fenoxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de ferc-butilo;

4-((2,3-Dimetil-4-(1 -(metilsulfonil)piperidin-4-il)fenoxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de ferc-butilo;

4-((2-fluoro-4-(1 -(metilsulfonil)piperidin-4-il)fenoxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de ferc-butilo;

4-((4-(1 -(metilsulfonil)piperidin-4-il)-2-(trifluorometil)fenoxi)metil)p¡peridin-1 -carboxilato de ferc-butilo;

2- (4-((2,6-Difluoro-4-(1-(metilsulfonil)piperidin-4-il)fenoxi)metil)piperidin-1-il)-5-etilpirimidina;

4-((2,6-Difluoro-4-(1 -(metilsulfonil)piperidin-4-il)fenoxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo;

Acetato de 3-(4-(4-((1 -(5- etilpirimidin-2-il)piperidin-4-il)metoxi)-3,5-difluorofenil)piperidin-1 -ilsulfonil)propilo;

4-((4-(1 -(3-Acetoxipropilsulfonil)piperidin-4-il)-2,6-difluorofenoxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo;

3- ((4-(4-((1-(5-Etilpirimidin-2-il)piperidin-4-il)metoxi)-3,5-difluorofenil)piperidin-1-ilsulfonil)propan-1-ol;

4- ((2,6-Difluoro-4-(1 -(3-hidroxipropilsulfonil)piperidin-4-il)fenoxi)metil)piperidin-1 - carboxitato de 1 -metilciclopropilo; 2-(((1-(5-Etilpirimidin-2-il)piperidin-4-il)metoxi)-5-(1-metanosulfonilpiperidin-4-il)pirazina;

2- ((4-((6-(1-Metanosulfonilpiperidin-4-il)piridin-3-iloxi)metil)piperidin-1-il)-5-etilpirimidina;

3- (((1-(5-Etilpirimidin-2-il)piperidin-4-il)metoxi)-6-(1-metanosulfonilpiperidin-4-il)piridazina; 2-((4-((5-(1-Metanosulfonilpiperidin-4-il)piridin-2-iloxi)metil)piperidin-1-il)-5-etilpirimidina; N-((1-(5-Etilpirimidin-2-il)piperidin-4-il)metil)-4-(1-(metilsulfonil)piperidin-4-il)anil¡na; N-((1-(5-Etilpirimidin-2-il)piperidin-4-il)metil)-N-metil-4-(1-(metilsulfonil)piperidin-4-il)anilina;

Ácido 4-(4-((1-(5-fluoropirimidin-2-il)piperidin-4-il)metoxi)fenil)-1-(metilsulfonil)piperidin-4-carboxílico;

4- ({[5-(2-Oxo-4-{[2-(pirrolidin-1 -il)etano]sulfonil }piperazin-1 -il)pirazin-2-il]oxi}metil)piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo;

4-({[5-(4-{[2-(Morfolin-4-il)etano]sulfonil}-2-oxopiperazin-1-il)pirazin-2-il]oxi}metil)piperidin-1-carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-{[(5-{4-[1 -(2-Metilpropil)pirrolidin-3-sulfonil]-2-oxopiperazin-1 -il}pirazin-2-il)oxi]metil}piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-({[5-(2-Oxo-4-{[3-(1 H-pirazol-1 -il)propano]sulfonil}piperazin-1 -il)pirazin-2-il]oxi}metil)piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-[({5-[2-Oxo-4-(pirrolidin-3-sulfonil)piperazin-1 -il]pirazin-2-il}oxi)metil]piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo; 4-({[5-(4-{[(1 -Metilpirrolidin-3-il)metano]sulfonil}-2-oxopiperazin-1 -il)pirazin-2-il]oxi}metil)piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-({[5-(4-{[2-(Azetidin-1 -il)etano]sulfonil}-2-oxopiperazin-1 -il)pirazin-2-il]oxi}metil)piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-({[5-(2-Oxo-4-{[2-(1 H-pirazol-1 -il)etanol]sulfonil}piperazin-1 -il)pirazin-2-il]oxi}metil)piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-[({5-[4-(1 -metilpirrolidin-3-sulfonil)-2-oxopiperazin-1 -il]pirazin-2-il}oxi)metil]piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-({[5-(4-{[2-(3,3-dif luoroazetidin-1 -il)etano]sulfonil}-2-oxopiperazin-1 -il)pirazin-2-il]oxi}metil)piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-[({5-[4-(azetidin-3-sulfon¡l)-2-oxopiperazin-1 -il]pirazin-2-il}oxi)metil]piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo; 4-({[5-(4-{[3-(3,3-dif luoroazetidin-1 -il)propano]sulfonil}-2-oxopiperazin-1 -il)pirazin-2-il]oxi}metil)piperidin-1 -carboxil ato de 1-metilciclopropilo;

4-({[5-(4-{[3-(Azetidin-1 -il)propano]sulfonil}-2-oxopiperazin-1 -il)pirazin-2-il]oxi}metil)piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-{[(5-{2-Oxo-4-[(3S)-pirrolidin-3-sulfonil]piperazin-1-il}pirazin-2-il)oxi]metil}piperidin-1-carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-{[(5-{2-Oxo-4-[(3R)-pirrolidin-3-sulfonil]piperazin-1-il}pirazin-2-il)oxi]metil}piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-{[(5-{4-[(3S)-1 -Metilpirrolidin-3-sulfonil]piperazin-1 -il}pirazin-2-il)oxi]metil}piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-{[(5-{4-[(3R)-1 -Metilpirrolidin-3-sulfonil]piperazin-1 -il}pirazin-2-il)oxi]metil}piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-{[(5-(4-[(3S)-Pirrolidin-3-sulfonil]piperazin-1 -il}pirazin-2-il)oxi]metil}piperidin-1 - carboxilato de 1 -metilciclopropilo; 4-{[(5-{4-[(3R)-Pirrolidin-3-sulfonil]piperazin-1 -il}pirazin-2-il)oxi]metil}piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo; 4-[({5-[4-(Azetidin-3-sulfonil)piperazin-1 -il]pirazin-2-il}oxi)metil]piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo; 4-{[(5-{2-Oxo-4-[(p¡rrol¡d¡n-3-ilmetano)sulfonil]piperazin-1-il}pirazin-2-il)oxi]metil}piperidin-1 -carboxilato de

1-metilciclopropilo;

4-[({5-[4-(1 -Hidrox¡-2-metilpropano-2-sulfon¡l)piperaz¡n-1 -il]pirazin-2-il}oxi)metil]piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo;

4-{[(5-{4-[(2-Hidroxietano)sulfonil]piperazin-1 -il}pirazin-2-il)oxi]metil}piperidin-1 - carboxilato de 1 -metilciclopropilo; 4-{[(5-{4-[(Azetidin-3-ilmetano)sulfonil]piperazin-1 -il}pirazin-2-il)oxi]metil}piperidin-1-carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-({[5-(4-{[(1 -Metilpirrolidin-2-il)metano]sulfonil}-2-oxopiperazin-1 -il)pirazin-2-il]oxi}metil)piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-{[(5-{2-Oxo-4-[(3R)-pirrolidin-3-sulfonil]piperazin-1-il}pirazin-2-il)oxi]metil}piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-[({5-[4-(1 -Metilazetidin-3-sulfonil)piperazin-1 -il]pirazin-2-il}oxi)metil]piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo; 4-[({5-[4-(1 -Metilazetidin-3-sulfonil)-2-oxopiperazin-1 -il]pirazin-2-il}oxi)metil]piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-({[5-(4-{[(1 -Metilazetid¡n-3-il)metano]sulfonil}-2-oxopiperazin-1 -il)pirazin-2-il]oxi}metil)piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-({[5-(4-{[(1 -Metilazetid¡n-3-il)metano]sulfonil}piperazin-1 -il)pirazin-2-il]oxi}metil)piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-[({5-[4-({3-[(3S,4S)-3,4-Dihidroxipirrolidin-1-il]propano}sulfonil)-2-oxopiperazin-1-il]pirazin-2-il}oxi)metil]piperidin- 1-carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-[({5-[4-({2-[(3S,4S)-3,4-Dihidroxipirrolidin-1-il]etano}sulfonil)-2-oxopiperazin-1-il]pirazin-2-il}oxi)metil]piperidin-1-c arboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-{[(5-{4-[(Azetidin-3-ilmetano)sulfonil]-2-oxopiperazin-1-il}pirazin-2-il)oxi]metil}piperidin-1-carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-{[(5-(2-Oxo-4-[(pirrolidin-2-ilmetano)sulfonil]piperazin-1-il}pirazin-2-il)oxi]metil}piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-({[5-(3-Metanosulfonamidoazetidin-1 -il)pirazin-2-il]oxi}metil)piperidin-1 -carboxilate de 1 -metilciclopropilo; 4-({[5-(2-Oxo-4-{[3-(pirrolidin-1 -il)propano]sulfonil}piperazin-1 -il)pirazin-2-il]oxi}metil)piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-({[5-(4-{[3-(morfolin-4-il)propano]sulfonil}-2-oxopiperazin-1-il)pirazin-2-il]oxi}metil)piperidin-1-carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-({[5-(4-{[(3-metil°xetan-3-il)metano]sulfonil}piperazin-1 -il)pirazin-2-il]oxi}metil)piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-({[5-(4-{[3-(Acetiloxi)propano]sulfonil}-2-oxopiperazin-1-il)pirazin-2-il]oxi}metil)piperidin-1-carboxilato de

1-metilciclopropilo;

4-[({5-[(2E)-2-(Hidroxiimino)-4-metanosulfonilpiperazin-1-il]pirazin-2-il}oxi)metil]piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo;

4-{[(5-{4-[(3-Cloropropano)sulfonil]-2-oxopiperazin-1-il}pirazin-2-il)oxi]metil}piperidin-1-carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-{[(5-{4-[(3-hidroxipropano)sulfonil]-2-oxopiperazin-1 -il}pirazin-2-il)oxi]metil}piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-{[(5-{2-Ooxo-4-[(3R)-oxolano-3-sulfonil]piperazin-1-il}pirazin-2-il)oxi]metil}piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-{[(5-{2-oxo-4-[(3S)-oxolano-3-sulfonil]piperazin-1-il}pirazin-2-il)oxi]metil}piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-[({6-[4-({[1 -(Azetidin-1 -il)ciclopropil]metano}sulfonil)piperazin-1 -il]piridin-3-il}oxi)metil]piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-[({5-[4-({[1 -(Azetidin-1 -il)ciclopropil]metano}sulfonil)piperazin-1 -il]pirazin-2-il}oxi)metil]piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-({[5-(4-{[(1 -hidroxiciclopropil)metano]sulfonil}piperazin-1 -il)pirazin-2-il]oxi}metil)piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-({[5-(4-{[2-(1 -Hidroxiciclopropil)etano]sulfonil}piperazin-1 -il)pirazin-2-il]oxi}metil)piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-[({5-[4-({[1 -(benziloxi)ciclopropil]metano}sulfonil)piperazin-1 -il]pirazin-2-il}oxi)metil]piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-({[5-(4-{[2-(1 -Hidroxiciclopropil)etano]sulfonil}-2-oxopiperazin-1 -il)pirazin-2-il]oxi}metil)piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-{2,6-Difluoro-4-[3-(N-metilmetanosulfonamido)azetidin-1-il]fenoximetil}piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-[2,6-Difluoro-4-(3-metanosulfonamidoazetidin-1 -il)fenoximetil]piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo; 4-{2,6-Difluoro-4-[3-(2-metilpropano-1 -sulfonamido)azetidin-1 -il]fenoximetil}piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4- {4-[3-(N,2-Dimetilpropano-1 -sulfonamido)azetidin-1 -il]-2,6-difluorofenoximetil}piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

5- Etil-2-{4-[({2-metanosulfonil-1H,2H,3H,4H-pirazino[1,2-a]indol-8-il}oxi)metil]piperidin-1-il}pirimidina;

1 -{[1 -(5-etilpirimidin-2-il)piperidin-4-il]oxi}-5-metanosulfonil-8-oxa-5-azatriciclo[7.4..{2,7}]trideca1 (13),2(7),9,11 -t etraeno;

4-[({2-Metanosulfonil-1 H,2H,3H,4H-pirazino[1,2-a]indol-8-il}oxi)metil]piperidin-1 -carboxilato de ferc-butilo;

4-[({2-Metanosulfonil-1 H,2H,3H,4H-pirazino[1,2-a]indol-8-il}oxi)metil]piperidin-1- carboxilato de 1 -metilciclopropilo; 4-{2-[3-(1 -Metanosulfonilpiperidin-4-il)fenoxi]etil}piperidin-1 -carboxilato de propan-2-ilo;

4-[3-(1 -Metanosulfonilpiperidin-4-il)fenoximetil]piperidin-1 -carboxilato de propan-2-ilo; 4-({[5-(4-Metanosulfonil-2-sulfanilidenopiperazin-1-il)pirazin-2-il]oxi}metil)piperidin-1-carboxilato de 1 -metilciclopropilo;

(3S,4S)-3-hidroxi-4-{[(6-{4-[(2-metilpropano)sulfonil]piperazin-1-il}piridin-3-il)oxi]metil}piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo;

(3R,4S)-3-Hidroxi-4-{[(6-{4-[(2-metilpropano)sulfonil]piperazin-1-il}piridin-3-il)oxi]metil}piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo;

4-{[(6-{4-[(2-Hidroxi-2-metilpropano)sulfonil]piperazin-1-il}piridin-3-il)oxi]metil}piperidin-1-carboxilato de

1-metilciclopropilo;

(3S,4R)-3-metoxi-4-{[(6-{4-[(2-metilpropano)sulfonil]piperazin-1-il}piridin-3-il)oxi]metil}piperidin-1-carboxilato de

1-metilciclopropilo;

4-({[5-(4-{[3-(3,3-Difluoroazetidin-1 -il)propano]sulfonil}piperazin-1 -il)pirazin-2-il]oxi}metil)piperidin-1 -carboxilato de

1-metilciclopropilo;

4-({[5-(4-{[3-(azetidin-1 -il)propano]sulfonil}piperazin-1 -il)pirazin-2-il]oxi}metil)piperidin-1 -carboxilato de

1-metilciclopropilo;

4-{[(5-{4-[(3-metoxipropano)sulfonil]piperazin-1-il}pirazin-2-il)oxi]metil}piperidin-1-carboxilato de

1-metilciclopropilo;

4-{[(6-{4-[(3-Cloropropano)sulfonil]-2-oxopiperazin-1-il}piridin-3-il)oxi]metil}iperidin-1-carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-({[5-(4-{[2-(Azetidin-1 -il)etano]sulfonil}piperazin-1 -il)pirazin-2-il]oxi}metil)piperidin-1 -carboxilato de

1-metilciclopropilo;

4-({[6-(4-{[3-(Azetidin-1 -il)propano]sulfonil}piperazin-1 -il)piridin-3-il]oxi }metil)piperidin-1 -carboxilato de

1-metilciclopropilo;

4-[({5-[4-(pirrolidin-3-sulfonil)piperazin-1 -il]pirazin-2-il}oxi)metil]piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo; 4-({[5-(4-{[2-(3,3-Difluoroazetidin-1 -il)etano]sulfonil}piperazin-1 -il)pirazin-2-il]oxi}metil)piperidin-1 -carboxilato de

1-metilciclopropilo;

4- {[(6-{4-[(3-hidroxipropano)sulfonil]-2-oxopiperazin-1 -il}piridin-3-il)oxi]metil}piperidin-1 -carboxilato de

1 -metilciclopropilo;

4-({[6-(4-{[3-(Azetidin-1 -il)propano]sulfonil}-2-oxopiperazin-1 -il)piridin-3-il]oxi}metil)piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-[2,6-D¡fluoro-4-(4-metanosulfonil-2-oxopiperazin-1-il)fenoximetil]piperidin-1- carboxilato de 1-metilciclopropilo; y 4-[({5-[4-(Oxetano-3-sulfonil)-2-oxopiperazin-1 -il]pirazin-2-il}oxi)metil]piperidin-1 - carboxilato de 1 -metilciclopropilo.

6. Un compuesto de la reivindicación 1 que tiene la fórmula:

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

7. Un compuesto de la reivindicación 1 que tiene la fórmula:

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

8. Un compuesto de la reivindicación 1 que tiene la fórmula:

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

9. Un compuesto de la reivindicación 1 que tiene la fórmula:

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

1. Un compuesto de la reivindicación 1 que tiene la fórmula:

-N

N

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

11. Un compuesto de la reivindicación 1 que tiene la fórmula:

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

12. Un compuesto seleccionado entre grupo que consiste en:

4-((4-(1 -Metanosulfonil-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenoxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de isopropilo,

4-(4-(1 -(Metilsulfonil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenoxi)piperidin-1 -carboxilato de isopropilo,

4-(2-(4-(1 -(Metilsulfonilj-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenoxi)etil)piperidin-1 -carboxilato de isopropilo,

4-(3-(4-(1 -(Metilsulfonil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenoxi)propil)piperidin-1 -carboxilato de isopropilo, 4-(4-(4-(1 -(Metilsulfonilj-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-iljfenoxi)butil)piperidin-1 -carboxilato de isopropilo,

4- ((4-(1 -(Metilsulfonil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenoxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo,

5- isopropil-3-(4-((4-(1 -(metilsulfonil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenoxi)metil)piperidin-1 -il)-1,2,4-oxadiazol, 4-(2-(3-( 1 -Metanosulfonil-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenoxi)etil)piperidin-1 -carboxilato de isopropilo, 4-((5-(4-(3-Cianopropilsulfonil)piperazin-1 -il)pirazin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo; 4-((5-(4-(2-(Dimetilamino)etilsulfonil)piperazin-1-il)pirazin-2-iloxi)metil)piperldln-1-carboxilato de

1-metilciclopropilo;

4-((5-(4-(3-Áminopropilsulfonil)piperazin-1 -il)pirazin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo; 4-((5-(4-(3-(Dimetilamino)propilsulfonil)piperazin-1 -il)pirazin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-((5-(4-(3-Acetoxi-2,2-dimetilpropilsulfonil)piperazin-1 -il)pirazin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-((5-(4-(3-Hidroxi-2,2-dimetilpropilsulfonil)piperazin-1 -il)pirazin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo;

4-((5-( 1,2,3,6-Tetrahidro-1 -metanosulfonilpiridin-4-il)pirazin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de isopropilo; 4-((6-(1,2,3,6-Tetrahidro-1 -metanosulfonilpiridin-4-il)piridin-3-iloxi)metil)piperidin-1 -carboxilato de

1- metilciclopropilo;

4-(2-(6-(1,2,3,6-Tetrahidro-1 -metanosulfonilpiridin-4-il)piridin-3-iloxi)etil)piperidin-1 -carboxilato de isopropilo;

2- ((4-((5-(1,2,3,6-Tetrahidro-1 -metanosulfonilpiridin-4-il)pirazin-2-iloxi)metil)piperidin-1 -il)-5-etilpirimidina; 2-((4-((6-(1,2,3,6-Tetrahidro-1 -metanosulfonilpiridin-4-il)piridin-3-iloxi)metil)piperidin-1 -il)-5-etilpirimidina; 4-(4-(1-(Metilsulfon¡l)p¡per¡din-4-il)fen¡l) piperazin-1,4-dicarboxilato de 1-ferc-butilo;

Ácido

2-[((2-{4-[5-({1-[(1-metilciclopropoxi)carbonil]piperidin-4-il}metoxi)piraz¡n-2-¡l]-3-oxopiperazin-1-sulfonil}etil)amino]a

cético;

4-{[(5-{4-[(2-Carbamimidamidoetano)sulfonil]-2-oxopiperazin-1-il}pirazin-2-il)oxi]metil}piperidin-1-carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-{[(5-{4-[(3-metil-3-nitrobutano)sulfonil]-2-oxopiperazin-1-il}pirazin-2-il)oxi]metil}piperidin-1-carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-[({5-[4-(1 -Bencilpirrolidin-3-sulfonil)-2-oxopiperazin-1 -il]pirazin-2-il}oxi)metil]piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-{[(5-{4-[(Carbamoilmetano)sulfonil]-2-oxopiperazin-1-il}pirazin-2-il)oxi]metil}piperidin-1-carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-{[(5-{4-[(1 -Carbamoil-1 -metiletano)sulfonil]-2-oxopiperazin-1 -il}pirazin-2-il)oxi]metil}piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-({[5-(4-{[3-(Dimetilamino)propano]sulfonil}-2-oxopiperazin-1-il)pirazin-2-il]oxi}metil)piperidin-1-carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-({[5-(4-{([2-(1,3-Dioxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-2-il)etano]sulfonil}-2-oxopiperazin-1-il)pirazin-2-il]oxi}metil)piperidi n-1-carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-({[5-(4-{[(Dimetilcarbamoil)metano]sulfonil}-2-oxopiperazin-1-il)pirazin-2-il]oxi}metil)piperidin-1-carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-{[(5-{4-[(2-Amino-2-metilpropano)sulfonil]-2-oxopiperazin-1-il}pirazin-2-il)oxi]metil}piperidin-1-carboxilato de

1-metilciclopropilo;

4-({[5-(4-{[1 -(Dimetilcarbamoil)-I -metiletano]

sulfonil}-2-oxopiperazin-1 -il)pirazin-2-il]oxi}metil)piperidin-1 -carboxilato de 1 -metilciclopropilo; 4-({[5-(4-{[3-(Dimetilamino)-3-metilbutano]sulfonil}-2-oxopiperazin-1-il)p¡razin-2-¡l]ox¡}met¡l)piperidin-1-carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-{[(5-{4-[(2-{[2-(ferc-Butoxi)-2-oxoetil]amino}etano)sulfonil]-2-oxopiperaz¡n-1-¡l}p¡raz¡n-2-¡l)ox¡]met¡l}piper¡d¡n-1-car boxilato de 1-metilciclopropilo;

4-{[(5-{4-[(3-Aminopropano)sulfonil]-2-oxopiperazin-1 -il}pirazin-2-il)oxi]metil}piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-{[(5-{4-[(2-Aminoetano)sulfonil]-2-oxopiperazin-1 -il}pirazin-2-il)oxi]metil}piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-({[5-(4-{[2-(Dimetilamino)etano]sulfonil}-2-oxopiperazin-1 -il)pirazin-2-il]oxi}metil)piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-{[(5-{4-[(3,3,3-trifluoropr°pano)sulfonil]piperazin-1 -il}pirazin-2-il)oxi]metil}piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-[({5-[4-({[1 -(Dimetilamino)ciclopropil]metano}sulfonil)-2-oxopiperazin-1 -il]-pirazin-2-il}oxi)metil]piperidin- 1-carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-[({5-[4-({[1 -(Dimet¡lam¡no)c¡cloprop¡l]metano}sulfonil)piperazin-1 -il]pirazin-2-il}oxi)metil]piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-{[(5-{4-[(3-hidroxi-3-metilbutano)sulfonil]piperazin-1 -il}pirazin-2-il)oxi]metil}piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-({[5-(4-{[3-(Acetiloxi)-3-metilbutano]sulfonil}piperazin-1 -il)pirazin-2-il]oxi}metil)piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-[({5-[4-({[1 -(Bencilamino)cicloprop¡l] metano}sulfonil)piperazin-1 -il]pirazin-2-il}oxi)metil]piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-[({5-[4-({2-[1 -(acetiloxi)ciclopropil]etano}sulfon¡l)p¡perazin-1 -il]pirazin-2-il}oxi)metil]piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-({[5-(4-{[(1 -Aminociclopropil)metano]sulfonil}piperaz¡n-1 -il)pirazin-2-il]oxi}metil)piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

I- [{1-(5-etilpirimidin-2-il)piperidin-4-¡l]metox¡}-5-metanosulfonil-8-oxa-5-azatr¡c¡clo[7.4..{2,7}]trideca-1(13),2(7),9,

II- tetraeno;

4-{3-[3-(1 -Metanosulfonilpiperidin-4-il)fenox¡]prop¡l}p¡peridin-1 -carboxilato de propan-2-ilo; y 4-hidroxi-4-{[(6-{4-[(2-metilpropano)sulfonil]piperazin-1 -il}piridin-3-il)oxi]metil}piperidin-1 -carboxilato de 1-metilciclopropilo;

4-(4-(1 -(metilsulfonil)piperidin-4-il)fenoxi)piperidin-1 -carboxilato de isopropilo; y

7-((1 -(5-etilpirim idin-2-il)piperidin-4-iloxi)-2-(metilsulfon¡l)-1,2,3,4-tetrahidrobenzofuro[2,3-c]piridina.

13. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 en combinación con un excipiente farmacéuticamente aceptable.

14. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 o sales farmacéuticamente aceptables o composiciones farmacéuticas del mismo, para su uso en el tratamiento de una enfermedad metabólica o de trastornos relacionados con el metabolismo, en donde dichas enfermedades o dichos trastornos se seleccionan entre hiperlipidemia, diabetes Tipo 1, diabetes mellitus Tipo 2, diabetes Tipo 1 idiopática (Tipo Ib), diabetes autoinmune latente en adultos (LADA), diabetes Tipo 2 de aparición temprana (EOD), diabetes atípica de aparición en jóvenes (YOAD), diabetes de los jóvenes de aparición en la madurez (MODY), diabetes relacionada con la malnutrición, diabetes gestacional, enfermedad coronaria, infarto isquémico, restenosis después de angioplastia, enfermedad vascular periférica, claudicación intermitente, infarto de miocardio (por ejemplo, necrosis y apoptosis), dislipidemia, lipemia post-prandial, afecciones de tolerancia impedida a la glucosa(IGT), afecciones de glucosa en plasma en ayuno impedida, acidosis metabólica, cetosis, artritis, obesidad, osteoporosis, hipertensión, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertrofia ventricular izquierda, enfermedad arterial periférica, retinopatía diabética, degeneración macular, cataratas, nefropatía diabética, glomerulosclerosis, fallo renal crónico, neuropatía diabética, síndrome metabólico, síndrome X, síndrome premenstrual, enfermedad coronaria, angina de pecho, trombosis, aterosclerosis, infarto de miocardio, ataques isquémicos transitorios, ictus, restenosis vascular, hiperglucemia, hiperinsulinemia, hipertrigliceridemia, resistencia a la insulina, metabolismo de la glucosa alterado, afecciones de tolerancia impedida a la glucosa, afecciones de glucosa en plasma en ayuno impedida, obesidad, disfunción eréctil, trastornos de la piel y del tejido conectivo, úlceras del pie y colitis ulcerosa, disfunción endotelial y alteración de la distensibilidad vascular.

15. Un compuesto para su uso de acuerdo con la reivindicación 14, en donde dicha enfermedad o dicho trastorno se seleccionan entre obesidad, diabetes Tipo 1, diabetes mellitus Tipo 2, hiperlipidemia, diabetes Tipo 1 idiopática, diabetes autoinmune latente en adultos, diabetes Tipo 2 de aparición temprana, diabetes atípica de aparición en jóvenes, diabetes de los jóvenes de aparición en la madurez, diabetes relacionada con la malnutrición y diabetes gestacional.

16. Un compuesto para su uso de acuerdo con la reivindicación 14, en donde dicha enfermedad o dicho trastorno se seleccionan entre enfermedad cardíaca, infarto isquémico, restenosis después de angioplastia, enfermedad vascular periférica, claudicación intermitente, infarto de miocardio, dislipidemia, lipemia post-prandial, afecciones de tolerancia impedida a la glucosa, afecciones de glucosa en plasma en ayuno impedida, acidosis metabólica, cetosis, artritis, osteoporosis, hipertensión, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertrofia ventricular izquierda, enfermedad arterial periférica, retinopatía diabética, degeneración macular, cataratas, nefropatía diabética, glomerulosclerosis, fallo renal crónico, neuropatía diabética, síndrome metabólico, síndrome X, síndrome premenstrual, enfermedad coronaria, angina de pecho, trombosis, aterosclerosis, infarto de miocardio, ataques isquémicos transitorios, ictus, restenosis vascular, hiperglucemia, hiperinsulinemia, hiperlipidemia, hipertrigliceridemia, resistencia a la insulina, metabolismo de la glucosa alterado, afecciones de tolerancia impedida a la glucosa, afecciones de glucosa en plasma en ayuno impedida, obesidad, disfunción eréctil, trastornos de la piel y del tejido conectivo, úlceras del pie y colitis ulcerosa, disfunción endotelial y alteración de la distensibilidad vascular.