Compuestos y composiciones como inhibidores de proteínas cinasas.

Un compuesto de fórmula I:

en la que:

m y n están seleccionados independientemente de 0,

1 y 2;

R1 está seleccionado de -XNR5R6, -XOR5, -XC(O)R5, -XR5 y -XS(O)0-2R5; en las que X es un enlace o alquileno C1-4opcionalmente sustituido con 1 a 2 radicales alquilo C1-6; R5 está seleccionado de hidrógeno, alquilo C1-6, aril C6-10-alquilo C0-4, heteroaril C5-10-alquilo C0-4, cicloalquil C3-10-alquilo C0-4 y heterocicloalquil C3-10-alquilo C0-4; y R6 estáseleccionado de hidrógeno y alquilo C1-6; o R5 y R6 junto con el nitrógeno con el que R5 y R6 están ambos unidosforman heteroarilo o heterocicloalquilo;

en el que cualquier arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo de R5 o la combinación de R5 y R6 puede estaropcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales independientemente seleccionados de halógeno, nitro, ciano, hidroxi,alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo-alquilo sustituido, halo-alcoxi sustituido, -XNR7R8, -XOR7, -XNR7S(O)2R8, -XNR7S(O)R8,-XNR7SR8, -XC(O)NR7R8, -XC(O)NR7XNR7R8, -XNR7C(O)NR7R8, -XNR7XNR7R8, -XNR7XOR7, -XNR7C(≥NR7)NR7R8,-XS(O)2R9, -XNR7C(O)R8, -XNR7C(O)R9, -XR9, -XC(O)OR8, -XS(O)2NR7R8, -XS(O)NR7R8 y -XSNR7R8; en las que Xes un enlace o alquileno C1-4; R7 y R8 están seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrógenoy alquilo C1-4; y R9 está seleccionado de heterocicloalquilo C3-10 y heteroarilo C5-10; en el que dicho heterocicloalquiloo heteroarilo de R9 está opcionalmente sustituido con un radical seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-4,-XNR7XNR7R7, XNR7XOR7 y -XOR7;

R2 y R4 están seleccionados independientemente de halógeno, hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halo-alquilo C1-4sustituido y halo-alcoxi C1-4 sustituido.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2005/020371.

Solicitante: IRM LLC.

Nacionalidad solicitante: Bermuda.

Dirección: 131 Front Street P.O. Box HM 2899 HAMILTON HM 11 BERMUDAS.

Inventor/es: ALBAUGH, PAMELA, A., CHOPIUK, GREG, REN,PINGDA, ZHANG,GUOBAO, WANG,XIA, GRAY,Nathanael,Schiander, SIM,Taebo, YOU,Shuli, DING,Qiang, ZHANG,Qiong.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/4178 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › no condensados y conteniendo otros heterociclos, p. ej. pilocarpina, nitrofurantoína.
  • C07D401/14 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D403/04 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D403/14 C07D 403/00 […] › que contiene tres o más heterociclos.
  • C07D405/14 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D417/14 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › que contiene tres o más heterociclos.

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Fragmento de la descripción:

Compuestos y composiciones como inhibidores de proteínas cinasas

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

Campo de la invención [0001] La invención proporciona una novedosa clase de compuestos, composiciones farmacéuticas que comprenden tales compuestos y sus usos médicos para tratar o prevenir enfermedades o trastornos asociados a actividad de cinasas anormal o desregulada, particularmente enfermedades o trastornos que implican la activación anormal de las cinasas Abl, BCR-Abl, PDGF-R, trkB, c-SRC, BMX, FGFR3, b-RAF, SGK, Tie2, Lck, JNK2a2, MKK4, c-RAF, MKK6, SAPK2a y SAPK21.

Antecedentes [0002] Las proteínas cinasas representan una gran familia de proteínas que desempeñan una función central en la regulación de una amplia variedad de procesos celulares y el mantenimiento del control sobre la función celular. Una lista parcial no limitante de estas cinasas incluye: receptores tirosina cinasa tales como receptor cinasa del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF-R) , el receptor del factor de crecimiento nervioso, trkB, y el receptor del factor de crecimiento de fibroblastos, FGFR3, B-RAF; receptores no tirosina cinasas tales como Abl y la cinasa de fusión BCR-Abl, Lck, Bmx y c-src; y serina/treonina cinasas tales como las cinasas c-RAF, sgk, MAP (por ejemplo, MKK4, MKK6, etc.) y SAPK2a y SAPK21. Se ha observado actividad de cinasa anormal en muchos estados de enfermedad que incluyen trastornos proliferativos benignos y malignos, además de enfermedades resultantes de la activación inapropiada de los sistemas inmunitario y nervioso.

Los compuestos novedosos de la presente invención inhiben la actividad de una o más proteínas cinasas y, por tanto, se espera que sean útiles en el tratamiento de enfermedades asociadas a cinasas.

RESUMEN DE LA INVENCIÓN

En un aspecto, la presente invención proporciona compuestos de fórmula I:

en la que:

m y n están seleccionados independientemente de 0, 1 y 2;

R1 está seleccionado de -XNR5R6, -XOR5, -XC (O) R5, -XR5 y -XS (O) 0-2R5; en las que X es un enlace o alquileno C1-4 opcionalmente sustituido con 1 a 2 radicales alquilo C1-6; R5 está seleccionado de hidrógeno, alquilo C1-6, aril C6-10alquilo C0-4, heteroaril C5-10-alquilo C0-4, cicloalquil C3-10-alquilo C0-4 y heterocicloalquil C3-10-alquilo C0-4; y R6 está seleccionado de hidrógeno y alquilo C1-6; o R5 y R6 junto con el nitrógeno con el que R5 y R6 están ambos unidos forman heteroarilo o heterocicloalquilo;

en el que cualquier arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo de R5 o la combinación de R5 y R6 puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales independientemente seleccionados de halógeno, nitro, ciano, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo-alquilo sustituido, halo-alcoxi sustituido, -XNR7R8, -XOR7, -XNR7S (O) 2R8, -XNR7S (O) R8, -XNR7SR8, -XC (O) NR7R8, -XC (O) NR7XNR7R8, -XNR7C (O) NR7R8, -XNR7XNR7R8, -XNR7XOR7, -XNR7C (=NR7) NR7R8, -XS (O) 2R9, -XNR7C (O) R8, -XNR7C (O) R9, -XR9, -XC (O) OR8, -XS (O) 2NR7R8, -XS (O) NR7R8 y -XSNR7R8; en las que X es un enlace o alquileno C1-4; R7 y R8 están seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-4; y R9 está seleccionado de heterocicloalquilo C3-10 y heteroarilo C5-10; en el que dicho heterocicloalquilo o heteroarilo de R9 está opcionalmente sustituido con un radical seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-4, -XNR7XNR7R7, XNR7XOR7 y -XOR7;

R2 y R4 están seleccionados independientemente de halógeno, hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halo-alquilo C1-4 sustituido y halo-alcoxi C1-4 sustituido; R3 está seleccionado de -NR10R11, -NR10C (O) R11, -NR10S (O) 0-2R11 y NR10C (O) NR10R11; en las que R10 está seleccionado de hidrógeno y alquilo C1-6; R11 está seleccionado de arilo C6-10, heteroarilo C5-10, cicloalquilo C3-10 y heterocicloalquilo C3-10; en el que cualquier arilo, heteroarilo, cicloalquilo o

heterocicloalquilo de R11 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales seleccionados de halógeno, nitro, ciano, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo-alquilo sustituido, halo-alcoxi sustituido, -NR12C (O) R13, -NR12C (O) NR12R13, C (O) NR12R13, -NR12S (O) 0-2R13 y -S (O) 0-2NR12R13; en las que R12 está seleccionado de hidrógeno y alquilo C1-6; R13 está seleccionado de arilo C6-10, heteroarilo C5-10, cicloalquilo C3-10 y heterocicloalquilo C3-10; en el que cualquier arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo de R13 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales independientemente seleccionados de halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6 sustituido, alcoxi C1-6, halo-alcoxi C1-6 sustituido, -XNR7R8, aril C6-10-alquilo C0-4, heteroaril C5-10-alquilo C0-4, cicloalquil C3-10-alquilo C0-4, heterocicloalquil C3-10-alcoxi C0-4 y heterocicloalquil C3-10-alquilo C0-4; en la que X, R7 y R8 son como se han descrito anteriormente y en la que cualquier sustituyente de arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo de R13 está adicionalmente opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales independientemente seleccionados de halógeno, alquilo C1-6, alquilo C16 sustituido, hidroxi-alquilo C1-6 sustituido, alcoxi C1-6, heterocicloalquilo C3-10 y halo-alcoxi C1-6 sustituido; y sales farmacéuticamente aceptables, hidratos, solvatos y estereoisómeros de los mismos.

En otro aspecto, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende un compuesto de la presente invención en combinación con un excipiente farmacéuticamente aceptable.

En otro aspecto, la presente invención proporciona un compuesto de la presente invención para su uso en terapia.

En otro aspecto, la presente invención proporciona un compuesto de la presente invención para su uso en un procedimiento para tratar una enfermedad, o el uso de un compuesto de la presente invención en la fabricación de un medicamento para tratar una enfermedad, en un animal en el que la inhibición de la actividad de cinasa pueden inhibir o mejorar la patología y/o sintomatología de la enfermedad mediada por cinasa, en la que la enfermedad es una enfermedad proliferativa, una enfermedad inflamatoria, una enfermedad neurodegenerativa, una enfermedad autoinmunitaria o una enfermedad cardiovascular, en particular en la que la inhibición de la actividad de Abl, BCR-Abl, PDGF-R, trkB, c-SRC, BMX, FGFR3, B-RAF, SGK, Tie2, Lck, JNK2a2, MKK4, c-RAF, MKK6, SAPK2a y/o SAPK21 puede prevenir, inhibir o mejorar la patología y/o sintomatología de la enfermedad.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN

Definiciones [0008] “Alquilo” como grupo y como elemento estructural de otros grupos, por ejemplo, halo-alquilo sustituido y alcoxi, puede ser tanto de cadena lineal como ramificada. Alcoxi C1-4 incluye, metoxi, etoxi y similares. Halo-alquilo sustituido incluye trifluorometilo, pentafluoroetilo y similares.

“Arilo” significa un ensamblaje de anillo aromático monocíclico o bicíclico fusionado que contiene seis a diez átomos de carbono por anillo. Por ejemplo, arilo puede ser fenilo o naftilo, preferentemente fenilo. “Arileno” significa un radical divalente derivado de un grupo arilo.

“Heteroarilo” es como se define para arilo anteriormente en el que uno o más de los miembros de anillo es un heteroátomo. Por ejemplo, heteroarilo incluye piridilo, indolilo, indazolilo, quinoxalinilo, quinolinilo, benzofuranilo, benzopiranilo, benzotiopiranilo, benzo[1, 3]dioxol, imidazolilo, benzo-imidazolilo, pirimidinilo, furanilo, oxazolilo, isoxazolilo, triazolilo, tetrazolilo, pirazolilo, tienilo, etc.

“Cicloalquilo” significa un ensamblaje de anillos saturados, monocíclicos, bicíclicos fusionados o policíclicos unidos por puentes que contiene el número de átomos de anillo indicado. Por ejemplo, cicloalquilo C3-10 incluye ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, etc.

“Heterocicloalquilo” significa cicloalquilo, como se define en la presente solicitud, a condición de que uno o más de los carbonos de anillo indicados estén sustituidos con un resto seleccionado de -O-, -N=, -NR-, -C (O) -, -S-, -S (O) - o -S (O) 2- en la que R es hidrógeno, alquilo C1-4 o un grupo protector de nitrógeno. Por ejemplo, heterocicloalquilo C3-8 como se usa en la presente solicitud para describir compuestos de la invención incluye morfolino, pirrolidinilo, pirrolidinil-2-ona, piperazinilo, piperidinilo, piperidinilona, 1, 4-dioxa-8-aza-espiro[4.5]dec-8-ilo, etc.

“Halógeno” (o halo) representa preferentemente cloro o flúor, pero también puede ser bromo o yodo.

“Formas mutantes de BCR-Ab1” significa cambios de un único aminoácido o múltiples aminoácidos de la secuencia natural. Hasta la fecha se ha informado... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula I:

en la que:

m y n están seleccionados independientemente de 0, 1 y 2;

R1 está seleccionado de -XNR5R6, -XOR5, -XC (O) R5, -XR5 y -XS (O) 0-2R5; en las que X es un enlace o alquileno C1-4 opcionalmente sustituido con 1 a 2 radicales alquilo C1-6; R5 está seleccionado de hidrógeno, alquilo C1-6, aril C6-10alquilo C0-4, heteroaril C5-10-alquilo C0-4, cicloalquil C3-10-alquilo C0-4 y heterocicloalquil C3-10-alquilo C0-4; y R6 está seleccionado de hidrógeno y alquilo C1-6; o R5 y R6 junto con el nitrógeno con el que R5 y R6 están ambos unidos forman heteroarilo o heterocicloalquilo;

en el que cualquier arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo de R5 o la combinación de R5 y R6 puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales independientemente seleccionados de halógeno, nitro, ciano, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo-alquilo sustituido, halo-alcoxi sustituido, -XNR7R8, -XOR7, -XNR7S (O) 2R8, -XNR7S (O) R8.

20. XNR7SR8, -XC (O) NR7R8, -XC (O) NR7XNR7R8, -XNR7C (O) NR7R8, -XNR7XNR7R8, -XNR7XOR7, -XNR7C (=NR7) NR7R8, -XS (O) 2R9, -XNR7C (O) R8, -XNR7C (O) R9, -XR9, -XC (O) OR8, -XS (O) 2NR7R8, -XS (O) NR7R8 y -XSNR7R8; en las que X es un enlace o alquileno C1-4; R7 y R8 están seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-4; y R9 está seleccionado de heterocicloalquilo C3-10 y heteroarilo C5-10; en el que dicho heterocicloalquilo o heteroarilo de R9 está opcionalmente sustituido con un radical seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-4.

25. XNR7XNR7R7, XNR7XOR7 y -XOR7;

R2 y R4 están seleccionados independientemente de halógeno, hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halo-alquilo C1-4 sustituido y halo-alcoxi C1-4 sustituido;

R3 está seleccionado de -NR10R11, -NR10C (O) R11, -NR10S (O) 0-2R11 y -NR10C (O) NR10R11; en las que R10 está seleccionado de hidrógeno y alquilo C1-6; R11 está seleccionado de arilo C6-10, heteroarilo C5-10, cicloalquilo C3-10 y heterocicloalquilo C3-10; en el que cualquier arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo de R11 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales seleccionados de halógeno, nitro, ciano, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo-alquilo sustituido, halo-alcoxi sustituido, -NR12C (O) R13, -NR12C (O) NR12R13, -C (O) NR12R13, -NR12S (O) 0-2R13 y

S (O) 0-2NR12R13; en las que R12 está seleccionado de hidrógeno y alquilo C1-6; R13 está seleccionado de arilo C6-10, heteroarilo C5-10, cicloalquilo C3-10 y heterocicloalquilo C3-10; en el que cualquier arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo de R13 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales independientemente seleccionados de halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6 sustituido, alcoxi C1-6, halo-alcoxi C1-6 sustituido, -XNR7R8, aril C6-10-alquilo C0-4, heteroaril C5-10-alquilo C0-4, cicloalquil C3-10-alquilo C0-4, heterocicloalquil C3-10-alcoxi C0-4 y heterocicloalquil C3

10-alquilo C0-4; en las que X, R7 y R8 son como se han descrito anteriormente y en las que cualquier sustituyente de arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo de R13 está adicionalmente opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales independientemente seleccionados de halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6 sustituido, hidroxi-alquilo C16 sustituido, alcoxi C1-6, heterocicloalquilo C3-10 y halo-alcoxi C1-6 sustituido; y sales farmacéuticamente aceptables, hidratos, solvatos y estereoisómeros del mismo.

2. El compuesto de la reivindicación 1 de fórmula Ia:

en la que:

n está seleccionado de 0, 1, 2 y 3;

q está seleccionado de 0 y 1;

R5 está seleccionado de hidrógeno, alquilo C1-6, aril C6-10-alquilo C0-4, heteroaril C5-10-alquilo C0-4, cicloalquil C3-10alquilo C0-4 y heterocicloalquil C3-10-alquilo C0-4; y R6 está seleccionado de hidrógeno y alquilo C1-6; o R5 y R6 junto con el nitrógeno con el que R5 y R6 están ambos unidos forman heteroarilo o heterocicloalquilo;

en el que cualquier arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo de R5 o la combinación de R5 y R6 puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales independientemente seleccionados de halógeno, nitro, ciano, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo-alquilo sustituido, halo-alcoxi sustituido, -XNR7R8, -XOR7, -XNR7S (O) 2R8, -XNR7S (O) R8, -XNR7SR8, -XC (O) NR7R8, -XC (O) NR7XNR7R8, -XNR7C (O) NR7R8, -XNR7XNR7R8, -XNR7XOR7, -XNR7C (=NR7) NR7R8, -XS (O) 2R9, -XNR7C (O) R8, -XNR7C (O) R9, -XR9, -XC (O) OR8, -XS (O) 2NR7R8, -XS (O) NR7R8 y -XSNR7R8; en las que X es un enlace o alquileno C1-4; R7 y R8 están seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-4; y R9 está seleccionado de heterocicloalquilo C3-10 y heteroarilo C5-10; en el que dicho heterocicloalquilo o heteroarilo de R9 está opcionalmente sustituido con un radical seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-4, -XNR7XNR7R7, XNR7XOR7 y -XOR7; en las que X y R7 son como se han descrito anteriormente;

R10 está seleccionado de hidrógeno y alquilo C1-6;

R15 está seleccionado de halógeno, nitro, ciano, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo sustituido y halo-alcoxi sustituido; y

R16 está seleccionado de -NR12C (O) R13, -NR12C (O) NR12R13, -C (O) NR12R13, -NR12S (O) 0-2R13 y -S (O) 0-2NR12R13; en las que R12 está seleccionado de hidrógeno y alquilo C1-6; R13 está seleccionado de arilo C6-10, heteroarilo C5-10, cicloalquilo C3-10 y heterocicloalquilo C3-10; en el que cualquier arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo de R13 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales independientemente seleccionados de halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6 sustituido, alcoxi C1-6, halo-alcoxi C1-6 sustituido, -XNR7R8, aril C6-10-alquilo C0-4, heteroaril C5-10alquilo C0-4, cicloalquil C3-10-alquilo C0-4, heterocicloalquil C3-10-alcoxi C0-4 y heterocicloalquil C3-10-alquilo C0-4; en las que X, R7 y R8 son como se han descrito anteriormente y en las que cualquier sustituyente de arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo de R13 está adicionalmente opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales independientemente seleccionados de halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6 sustituido, hidroxi-alquilo C1-6 sustituido, alcoxi C1-6, heterocicloalquilo C3-10 y halo-alcoxi C1-6 sustituido.

3. El compuesto de la reivindicación 2, en el que R5 está seleccionado de hidrógeno, morfolino-etilo, ciclopropilo, metilo, 3- (2-oxo-pirrolidin-1-il) -propilo, benzo[1, 3]dioxol-5-ilo, 3- (4-metil-piperazin-1-il) -propilo, hidroximetil-fenilo, (1-hidroxietil) -fenilo, morfolino, piridinilo, metil-carbonilo, metil-sulfonilo, metil-piridinilo, aminociclohexilo, piperidinilo, metil-piperazinil-etilo, dimetil-pirazolilo, metil-pirazolilo, dimetil-piridinilo, metil-piridinilo, etilpiperazinil-piridinilo, amino-carbonil-piridinilo, ciano-piridinilo, dimetil-amino-etilo, metoxi-etilo, metil-pirrolidinil-etilo, etil-pirazolilo, dimetil-amino-propilo, isopropilo, furanil-metilo, metil-piperazinil-propilo, benzo[1, 3]dioxol-5-ilmetilo, 2metil-6-morfolin-4-il-piridin-3-ilo, metil-pirimidinilo, metoxi-piridinilo, fluoro-fenilo, dimetil-amino-etil-aminocarbonilo, piridinil-metilo, tiazolil-metilo, metil-pirazinil-metilo, imidazolil-propilo, amino-carbonil-fenilo; o R5 y R6 junto con el átomo de nitrógeno con el que están ambos unidos forman un grupo seleccionado de morfolino, piperidinilo y piperazinilo opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de etilo, piridinilo y morfolino.

4. El compuesto de la reivindicación 3, en el que R16 está seleccionado de -NHC (O) R13, - NHC (O) NHR13, -C (O) NHR13, -NHS (O) 2R13 y -S (O) 2NHR13; en las que R13 está seleccionado de fenilo, piridazinilo, piridinilo, furanilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, quinoxalinilo, tienilo y tiazolilo; en las que R13 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales independientemente seleccionados de metilo, t-butilo, halógeno, trifluorometilo, dietil-amino, dimetil-amino, bencilo, piperidinil-amino, pirrolidinil-metoxi, etil-piperazinil-metilo, morfolino, metil-piperazinilo, metil-piperazinilmetilo, etil-piperazinilo, metil-imidazolilo, morfolinometilo, pirrolidinil-piperidinilo, piperazinil-metilo, hidroxi-piperidinilo, 1-metil-piperidin-4-iloxi, piperidinil-oxi, metil-pirazinilo, pirazinilo y hidroxietil-piperazinilo.

5. El compuesto de la reivindicación 1 seleccionado de

N-[4-metil-3- (1-{6-[4- (2-morfolin-4-il-etil) -fenilamino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-ilamino) -fenil]-3-trifluorometilbenzamida;

N-{3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metilfenil}-3- (4-etil-piperazin-1-il) -5-trifluorometilbenzamida;

N- (4-metil-3-{1-[6- (2-morfolin-4-il-etilamino) -pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-ilamino}-fenil) -3-trifluorometil-benzamida;

N-{3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metilfenil}-3-trifluorometil-benzamida;

N-{4-metil-3-[1- (6-metilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-fenil}-3-trifluorometil-benzamida;

N-[4-metil-3- (1-{6-[3- (2-oxo-pirrolidin-1-il) -propilamino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-ilamino) -fenil]-3-trifluorometilbenzamida; N- (3-{1-[6- (benzo[1, 3]dioxol-5-ilamino) -pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-ilamino}-4-metil-fenil) -3-trifluorometil-benzamida; N-[4-metil-3- (1-{6-[3- (4-metil-piperazin-1-il) -propilamino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-ilamino) -fenil]-3-trifluorometil

benzamida;

{6-[2- (2-cloro-fenilamino) -imidazol-1-il]-pirimidin-4-il}-ciclopropil-amina; (3-{6-[2- (2-cloro-fenilamino) -imidazol-1-il]pirimidin-4-ilamino}-fenil) -metanol; 1- (3-{6-[2- (2-cloro-fenilamino) -imidazol-1-il]-pirimidin-4-ilamino}-fenil) -etanol; {6-[2- (2-cloro-fenilamino) -imidazol-1-il]-pirimidin-4-il}-[4- (2-morfolin-4-il-etil) -fenil]-amina; {6-[2- (2-cloro-fenilamino) -imidazol-1-il]-pirimidin-4-il}- (4-morfolin-4-il-fenil) -amina; N- (3-{6-[2- (2-cloro-fenilamino) -imidazol-1-il]-pirimidin-4-ilamino}-fenil) -acetamida; 1- (3-{6-[2- (2-cloro-fenilamino) -imidazol-1-il]-pirimidin-4-ilamino}-propil) -pirrolidin-2-ona; benzo[1, 3]dioxol-5-il-{6-[2- (2-cloro-fenilamino) -imidazol-1-il]-pirimidin-4-il}-amina; {6-[2- (2-cloro-fenilamino) -imidazol-1-il]-pirimidin-4-il}-piridin-3-il-amina; N- (4-metil-3-{1-[6- (piridin-3-ilamino) -pirimidin

4. il]-1H-imidazol-2-ilamino}-fenil) -3-trifluorometil-benzamida; {6-[2- (2-cloro-fenilamino) -imidazol-1-il]-pirimidin-4-il}- (6-metil-piridin-3-il) -amina; N- (4-metil-3-{1-[6- (6-metil-piridin-3-ilamino) -pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-ilamino}-fenil) -3-trifluorometil-benzamida; N-{3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metilfenil}-3-morfolin-4-il-5-trifluorometil

benzamida;

N-{3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metilfenil }-3- (4-metil-piperazin-1-il) -5-trifluorometilbenzamida; N-{3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metilfenil}-3- (4-etil-piperazin-1-il) -5-trifluorometil

benzamida;

N-{3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metilfenil}-4-morfolin-4-il-3-trifluorometilbenzamida; N-{3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metilfenil}-4- (4-etil-piperazin-1-ilmetil) -3

trifluorometil-benzamida;

N-{3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metilfenil}-4- (4-metil-piperazin-1-ilmetil) -3trifluorometil-benzamida; N-{3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metilfenil}-3- (4-metil-imidazol-1-il) -5-trifluorometil

benzamida;

3. (4-metil-imidazol-1-il) -N-{4-metil-3-[1- (6-metilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-fenil}-5-trifluorometilbenzamida; N-{4-metil-3-[1- (6-metilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-fenil}-4-morfolin-4-il-3-trifluorometil-benzamida; 3- (4-etil-piperazin-1-il) -N-{4-metil-3-[1- (6-metilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-fenil}-5-trifluorometil

benzamida;

N-{4-metil-3-[1- (6-metilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-fenil}-3- (4-metil-piperazin-1-il) -5-trifluorometilbenzamida; N-{3-[1- (6-metilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-fenil}-4- (4-metil-piperazin-1-ilmetil) -3-trifluorometil

benzamida;

3. (4-etil-piperazin-1-ilmetil) -N-{4-metil-3-[1- (6-metilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-fenil}-5-trifluorometilbenzamida; N-{3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metilfenil}-4-morfolin-4-ilmetil-3-trifluorometil

benzamida;

N-{4-metil-3-[1- (6-metilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-fenil}-4-morfolin-4-ilmetil-3-trifluorometilbenzamida; N-{3-[1- (6-amino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metil-fenil}-4- (4-etil-piperazin-1-ilmetil) -3-trifluorometil

benzamida;

N-{3-[1- (6-amino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metil-fenil}-4- (4-metil-piperazin-1-ilmetil) -3-trifluorometilbenzamida; N-{3-[1- (6-amino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-fenil}-3- (4-metil-imidazol-1-il) -5-trifluorometil-benzamida; N-{3-[1- (6-amino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metil-fenil}-4-morfolin-4-il-3-trifluorometil-benzamida; N-{3-[1- (6-amino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metil-fenil}-3- (4-etil-piperazin-1-il) -5-trifluorometil-benzamida; N-{3-[1- (6-amino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metil-fenil}-3- (4-metil-piperazin-1-il) -5-trifluorometil

benzamida; N-{3-[1- (6-amino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metil-fenil}-3-morfolin-4-ilmetil-5-trifluorometil-benzamida; N-ciclopropil-6- (2- ( (3, 5-dimetoxifenil) amino) -1H-imidazol-1-il) pirimidin-4-amina; 3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-5-metoxi-N-[4- (2-metil-imidazol-1-il) -3-trifluorometil

fenil]-benzamida; 6- (2- ( (2, 5-dimetoxifenil) amino) -1H-imidazol-1-il) -N- (4-morfolinofenil) pirimidin-4-amina; 6- (2- ( (3, 5-dimetoxifenil) amino) -1H-imidazol-1-il) -N- (4-morfolinofenil) pirimidin-4-amina; 6- (2- ( (3, 4, 5-trimetoxifenil) amino) -1H-imidazol-1-il) -N- (4-morfolinofenil) pirimidin-4-amina; N- (4-metil-3- ( (1- (6- ( (4-morfolinofenil) amino) pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il) amino) fenil) -3- (trifluorometil) benzamida; N- (3-metoxi-5- ( (1- (6- ( (4-morfolinofenil) amino) pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il) amino) fenil) -3- (trifluorometil) benzamida; 3- ( (1- (6- (ciclopropilamino) pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il) amino) -4-metil-N- (3- (trifluorometil) fenil) benzamida; 3- ( (1- (6- (ciclopropilamino) pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il) amino) -4-metil-N- (4- ( (4-metilpiperazin-1

il) metil) fenil) benzamida;

3. ( (1- (6- (ciclopropilamino) pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il) amino) -4-metil-N- (3- (4-metil-1H-imidazol-1-il) -5 (trifluorometil) fenil) benzamida; 3- ( (1- (6- (ciclopropilamino) pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il) amino) -4-metil-N- (3- (2-metil-1H-imidazol-1-il) -5

(trifluorometil) fenil) benzamida;

N- (3- ( (1- (6- (ciclopropilamino) pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il) amino) -4-metilfenil) -4- (4-etilpiperazin-1-il) -3 (trifluorometil) benzamida; N- (3- ( (1- (6- (ciclopropilamino) pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il) amino) -4-metilfenil) -3- (dimetilamino) -5

(trifluorometil) benzamida;

N- (3- ( (1- (6- (ciclopropilamino) pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il) amino) -4-metilfenil) -4- (4-metilpiperazin-1-il) -3 (trifluorometil) benzamida; N- (3- ( (1- (6-aminopirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il) amino) -4-metilfenil) -4- (2-metil-1H-imidazol-1-il) -3

(trifluorometil) benzamida;

N- (3- ( (1- (6-aminopirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il) amino) -4-metilfenil) -3- ( (4-etilpiperazin-1-il) metil) -5

(trifluorometil) benzamida; N- (3- ( (1- (6-aminopirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il) amino) -4-metilfenil) -3- (4- (pirrolidin-1-il) piperidin-1-il) -5 (trifluorometil) benzamida N- (3- ( (1- (6-aminopirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il) amino) -4-metilfenil) -4- (piperazin-1-ilmetil) -3- (trifluorometil) benzamida;

N- (3- ( (1- (6-aminopirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il) amino) -4-metilfenil) -4- (4-etilpiperazin-1-ilmetil) -3 (trifluorometil) benzamida; N- (3- ( (1- (6- (ciclopropilamino) pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il) amino) -4-metilfenil) -3- (4- (pirrolidin-1-il) piperidin-1-il) -5

(trifluorometil) benzamida;

3. cloro-N- (3- ( (1- (6- (ciclopropilamino) pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il) amino) -4-metilfenil) -4- ( (4-etilpiperazin-1il) metil) benzamida; 3-trifluorometil-N- (3- ( (1- (6- (ciclopropilamino) pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il) amino) -4-metilfenil) -4- ( (4-piperazin-1

il) metil) benzamida;

N- (3- ( (1- (6- (ciclopropilamino) pirimidin-4-il) -l1-imidazol-2-il) amino) -4-metilfenil) -3- (4-hidroxipiperidin-1-il) -5 (trifluorometil) benzamida; N- (3- ( (1- (6- (ciclopropilamino) pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il) amino) -4-metilfenil) -3- ( (1-metilpiperidin-4-il) oxi) -5

(trifluorometil) benzamida;

N- (3- ( (1- (6-aminopirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il) amino) -4-metilfenil) -3- (4-hidroxipiperidin-1-il) -5 (trifluorometil) benzamida; N- (3- ( (1- (6-aminopirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il) amino) -4-metilfenil) -3- ( (1-metilpiperidin-4-il) oxi) -5

(trifluorometil) benzamida;

3. ( (1- (6- (ciclopropilamino) pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-il) amino) -5-metoxi-N- (4- (2-metil-1H-imidazol-1-il) -3 (trifluorometil) fenil) benzamida; N-{3-[1- (6-acetilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metil-fenil}-3-trifluorometil-benzamida; N-{3-[1- (6-metansulfonilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metil-fenil}-3-trifluorometil-benzamida; N-{3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metilfenil}-3-piperazin-1-ilmetil-5-trifluorometil

benzamida; N-{3-[1- (6-amino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metil-fenil}-3-piperazin-1-ilmetil-5-trifluorometil-benzamida; N-{3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-5-metoxifenil}-4- (4-metil-piperazin-1-ilmetil) -3

trifluorometil-benzamida;

N-{3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-5-metoxifenil}-3- (4-etil-piperazin-1-ilmetil) -5trifluorometil-benzamida; N-{3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metilfenil}-3- (piperidin-4-iloxi) -5-trifluorometil

benzamida; N-{3-[1- (6-amino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metil-fenil}-3- (piperidin-4-iloxi) -5-trifluorometil-benzamida; N-{3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-5-metoxifenil}-3- (4-pirrolidin-1-il-piperidin-1-il) -5

trifluorometil-benzamida;

1. {3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metilfenil}-3-[4- (2-metil-imidazol-1-il) -3trifluorometil-fenil]-urea; 1-{3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metilfenil}-3-[4- (4-etil-piperazin-1-ilmetil) -3

trifluorometil-fenil]-urea;

{3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metil-fenil}-amida de ácido piridazin-4-carboxílico; 2-cloro-N-{3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metil-fenil}-isonicotinamida; {3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metil-fenil}-amida de ácido furano-2-carboxílico; {3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metil-fenil}-amida de ácido 1-metil-1H-pirrol-2

carboxílico; {3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metil-fenil}-amida de ácido 1H-imidazol-2-carboxílico; N-{3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metilfenil}-4-trifluorometil-benzamida; N-{3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metilfenil}-6-metil-nicotinamida; {3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metil-fenil}-amida de ácido 1-terc-butil-5-metil-1H

pirazol-3-carboxílico;

N-[4- (4-etil-piperazin-1-ilmetil) -3-trifluorometil-fenil]-4-metil-3-{1-[6- (2-morfolin-4-il-etilamino) -pirimidin-4-il]-1Himidazol-2-ilamino}-benzamida; 3- (4-metil-imidazol-1-il) -N- (4-metil-3-{1-[6- (2-morfolin-4-il-etilamino) -pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-ilamino}-fenil) -5

trifluorometil-benzamida;

4. metil-N-[4- (2-metil-imidazol-1-il) -3-trifluorometil-fenil]-3-{1-[6- (2-morfolin-4-il-etilamino) -pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2ilamino}-benzamida; N- (4-metil-3-{1-[6- (2-morfolin-4-il-etilamino) -pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-ilamino}-fenil) -3- (1-metil-piperidin-4-iloxi) -5

trifluorometil-benzamida; {3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metil-fenil}-amida de ácido pirazin-2-carboxílico; {3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metil-fenil}-amida de ácido 5-metil-pirazin-2

carboxílico; {3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metil-fenil}-amida de ácido quinoxalin-6-carboxílico; {3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metil-fenil}-amida de ácido 5-terc-butil-2-metil-4

morfolin-4-ilmetil-furano-3-carboxílico;

{3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metil-fenil}-amida de ácido 5-terc-butil-2-metil-2Hpirazol-3-carboxílico; {3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metil-fenil}-amida de ácido 2-bencil-5-terc-butil-2H

pirazol-3-carboxílico;

N-{3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metilfenil}-3- (piperidin-4-ilamino) -5-trifluorometilbenzamida; N-{3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metilfenil}-3- (pirrolidin-2-ilmetoxi) -5-trifluorometil

benzamida;

{3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metil-fenil}-amida de ácido 5-terc-butil-2-metil-furan3-carboxílico; {3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metil-fenil}-amida de ácido 5-terc-butil-3-metil-furano

2. carboxílico;

{3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metil-fenil}-amida de ácido 5-terc-butil-2-dietilaminofurano-3-carboxílico; {3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metil-fenil}-amida de ácido 5-terc-butil-4-dietilamino

2. metil-furano-3-carboxílico; {3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metil-fenil}-amida de ácido 5-terc-butil-tiofeno-2

carboxílico;

(4-metil-3-{1-[6- (2-morfolin-4-il-etilamino) -pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-ilamino}-fenil) -amida de ácido 5-terc-butil-3metil-furano-2-carboxílico; (4-metil-3-{1-[6- (2-morfolin-4-il-etilamino) -pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-ilamino}-fenil) -amida de ácido 5-terc-butil

tiofeno-2-carboxílico;

(4-metil-3-{1-[6- (2-morfolin-4-il-etilamino) -pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-ilamino}-fenil) -amida de ácido 5-terc-butil-2metil-furano-3-carboxílico; N- (3-{1-[6- (4-amino-ciclohexilamino) -pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-ilamino}-4-metil-fenil) -3-trifluorometil-benzamida; N- (4-metil-3-{1-[6- (piperidin-4-ilamino) -pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-ilamino}-fenil) -3-trifluorometil-benzamida; N-[4-metil-3- (1-{6-[2- (4-metil-piperazin-1-il) -etilamino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-ilamino) -fenil]-3-trifluorometil

benzamida;

N- (3-{1-[6- (2, 5-dimetil-2H-pirazol-3-ilamino) -pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-ilamino}-4-metil-fenil) -3-trifluorometilbenzamida; N- (4-metil-3-{1-[6- (4-metil-piperazin-1-ilamino) -pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-ilamino}-fenil) -3-trifluorometil-benzamida; N- (4-metil-3-{1-[6- (2-metil-2H-pirazol-3-ilamino) -pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-ilamino}-fenil) -3-trifluorometil-benzamida; N- (3-{1-[6- (2, 6-dimetil-piridin-3-ilamino) -pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-ilamino}-4-metil-fenil) -3-trifluorometil-benzamida; N- (4-metil-3-{1-[6- (2-metil-piridin-3-ilamino) -pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-ilamino}-fenil) -3-trifluorometil-benzamida; N- (4-metil-3-{1-[6- (3-metil-piridin-2-ilamino) -pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-ilamino}-fenil) -3-trifluorometil-benzamida; N-{3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metilfenil}-3- (4-metil-piperazin-1-il) -5-trifluorometil

benzamida;

N-{3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metilfenil}-3-[4- (2-hidroxi-etil) -piperazin-1-il]-5trifluorometil-benzamida; N-{3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metilfenil}-3-piperazin-1-il-5-trifluorometil

benzamida; N-{4-cloro-3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-fenil}-benzamida; N-{3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-fluoro-fenil}-benzamida; N-{3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-2-metilfenil}-benzamida; N-{5-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-2-fluoro-fenil}-benzamida; N-{5-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-2-metilfenil}-benzamida; N-{4-cloro-3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-fenil}-4-morfolin-4-ilmetil-3-trifluorometil

benzamida;

N-{3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-fluoro-fenil}-4-morfolin-4-ilmetil-3-trifluorometilbenzamida; N-{3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-2-metilfenil}-4-morfolin-4-ilmetil-3-trifluorometil

benzamida;

N-{4-cloro-3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-fenil}-3- (4-metil-imidazol-1-il) -5-trifluorometilbenzamida; N-{3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-fluoro-fenil}-3- (4-metil-imidazol-1-il) -5-trifluorometil

benzamida;

N-{3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-2-metilfenil}-3- (4-metil-imidazol-1-il) -5-trifluorometil

benzamida; N-{5-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-2-fluoro-fenil}-3- (4-metil-imidazol-1-il) -5-trifluorometilbenzamida;

N-{5-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-2-metilfenil}-3- (4-metil-imidazol-1-il) -5-trifluorometilbenzamida; N-{3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metoxifenil}-benzamida; N-{3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metilfenil}-3-trifluorometil-bencenosulfonamida;

3. [1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metil-N- (3-trifluorometil-fenil) -bencenosulfonamida; N-{3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-fluoro-fenil}-3-dimetilamino-5-trifluorometilbenzamida;

N-{5-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-2-metilfenil}-3-dimetilamino-5-trifluorometil

benzamida; N-{4-cloro-3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-fenil}-3-dimetilamino-5-trifluorometilbenzamida;

3. (4-metil-imidazol-1-il) -N- (4-metil-3-{1-[6- (piridin-2-ilamino) -pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-ilamino}-fenil) -5

trifluorometil-benzamida; 4- (4-etil-piperazin-1-ilmetil) -N- (4-metil-3-{1-[6- (piridin-2-ilamino) -pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-ilamino}-fenil) -3trifluorometil-benzamida;

3. (4-etil-piperazin-1-il) -N- (4-metil-3-{1-[6- (piridin-2-ilamino) -pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-ilamino}-fenil) -5-trifluorometilbenzamida;

4. cloro-N- (4-metil-3-{1-[6- (piridin-2-ilamino) -pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-ilamino}-fenil) -3-trifluorometil-benzamida; N-[3- (1-{6-[5- (4-etil-piperazin-1-il) -piridin-2-ilamino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-ilamino) -4-metil-fenil]-3-trifluorometilbenzamida;

N- (4-metil-3-{1-[6- (4-metil-piridin-2-ilamino) -pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-ilamino}-fenil) -3-trifluorometil-benzamida; N- (3-{1-[6- (4, 6-dimetil-piridin-2-ilamino) -pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-ilamino}-4-metil-fenil) -3-trifluorometil-benzamida; 6- (6-{2-[2-metil-5- (3-trifluorometil-benzoilamino) -fenilamino]-imidazol-1-il}-pirimidin-4-ilamino) -nicotinamida; N- (4-metil-3-{1-[6- (5-metil-piridin-2-ilamino) -pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-ilamino}-fenil) -3-trifluorometil-benzamida; N- (3-{1-[6- (5-ciano-piridin-2-ilamino) -pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-ilamino}-4-metil-fenil) -3-trifluorometil-benzamida; 4-cloro-N-{3-[1- (6-ciclopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metil-fenil}-3-trifluorometil-benzamida; 4-cloro-N- (4-metil-3-{1-[6- (2-morfolin-4-il-etilamino) -pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-ilamino}-fenil) -3-trifluorometil

benzamida;

(4-metil-3-{1-[6- (2-morfolin-4-il-etilamino) -pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-ilamino}-fenil) -amida de ácido 5-terc-butil-2metil-2H-pirazol-3-carboxílico; N- (3-{1-[6- (2-dimetilamino-etilamino) -pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-ilamino}-4-metil-fenil) -3-trifluorometil-benzamida; N- (4-metil-3-{1-[6- (3-morfolin-4-il-propilamino) -pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-ilamino}-fenil) -3-trifluorometil-benzamida; N- (3-{1-[6- (2-metoxi-etilamino) -pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-ilamino}-4-metil-fenil) -3-trifluorometil-benzamida; N-[4-metil-3- (-{6-[2- (1-metil-pirrolidin-2-il) -etilamino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-ilamino) -fenil]-3-trifluorometil

benzamida;

N- (4-metil-3-{1-[6- (piridin-2-ilamino) -pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-ilamino}-fenil) -3-trifluorometil-benzamida; N-{4-metil-3-[1- (4-metilamino-pirimidin-2-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-fenil}-3-trifluorometil-benzamida; N- (4-metil-3-{1-[4- (2-morfolin-4-il-etilamino) -pirimidin-2-il]-1H-imidazol-2-ilamino}-fenil) -3-trifluorometil-benzamida; N- (3-{1-[6- (2-etil-2H-pirazol-3-ilamino) -pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-ilamino}-4-metil-fenil) -3-trifluorometil-benzamida; N- (3-{1-[6- (3-dimetilamino-propilamino) -pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-ilamino}-4-metil-fenil) -3-trifluorometil-benzamida; N-{3-[[1- (6-isopropilamino-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-4-metilfenil}-3-trifluorometil-benzamida; N-[3- (1-{6-[ (furan-3-ilmetil) -amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-ilamino) -4-metil-fenil]-3-trifluorometil-benzamida; N-[4-metil-3- (1-{6-[3- (4-metil-piperazin-1-il) -propilamino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-ilamino) -fenil]-3-trifluorometil

benzamida;

N-[3- (1-{6-[ (benzo[1, 3]dioxol-5-ilmetil) -amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-ilamino) -4-metil-fenil]-3-trifluorometilbenzamida; N- (4-metil-3-{1-[6- (2-metil-6-morfolin-4-il-piridin-3-ilamino) -pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-ilamino}-fenil) -3-trifluorometil

benzamida; N- (4-metil-3-{1-[6- (4-metil-pirimidin-2-ilamino) -pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-ilamino}-fenil) -3-trifluorometil-benzamida; N- (3-{1-[6- (6-metoxi-piridin-3-ilamino) -pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-ilamino}-4-metil-fenil) -3-trifluorometil-benzamida; N-{4-metil-3-[1- (6-morfolin-4-il-pirimidin-4-il) -1H-imidazol-2-ilamino]-fenil}-3-trifluorometil-benzamida; N- (3-{-[6- (4-etil-piperazin-1-il) -pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-ilaminol-4-metil-fenil) -3-trifluorometil-benzamida; N- (3-{1-[6- (3-fluoro-fenilamino) -pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-ilamino}-4-metil-fenil) -3-trifluorometil-benzamida; N- (3-{1-[6- (3-dimetilamino-etil-formamida-fenilamino) -pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-ilamino}-4-metil-fenil) -3

trifluorometil-benzamida; N-[4-metil-3- (1-{6-[ (piridin-3-ilmetil) -amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-ilamino) -fenil]-3-trifluorometil-benzamida; N-[4-metil-3- (1-{6-[ (piridin-4-ilmetil) -amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-ilamino) -fenil]-3-trifluorometil-benzamida; N- (4-metil-3-{1-[6- (4-morfolin-4-il-piperidin-1-il) -pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-ilamino}-fenil) -3-trifluorometil-benzamida; N-[4-metil-3- (1-{6-[ (tiazol-2-ilmetil) -amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-ilamino) -fenil]-3-trifluorometil-benzamida; N-[4-metil-3- (1-{6-[ (piridin-2-ilmetil) -amino]-pirimidin-4-il}-1H-imidazol-2-ilamino) -fenil]-3-trifluorometil-benzamida; N-[4-metil-3- (1-{6-

 

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