Compuestos de 2,4-pirimidindiamina para el tratamiento o la prevención de enfermedades autoinmunitarias.

Un compuesto de acuerdo con la fórmula I:

o uno de sus estereoisómeros,

sales, hidratos, solvatos, N-óxidos, en la que:

Y está seleccionado entre el grupo que consiste en S, O, SO, SO2 y C(R7)2;

cada R35 está seleccionado de forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo(C1-C4) y halo,

o ambos R35 junto con el carbono al que están unidos forman un grupo carbonilo;

W está seleccionado entre el grupo que consiste en C≥O, C≥S, C≥NH, C(R7)2 y NR37;

Z es C≥O o NR37, con la condición de que Z y W no sean ambos NR37 y con la condición de que cuando Z es C≥O,entonces W es (CR7)2 o NR37;

X es CH o N;

cada R31 es de manera independiente alquilo (C1-C4) o ambos R31 juntos forman un grupo alquileno (C1-C2)opcionalmente sustituido con uno a dos grupos alquilo (C1-C4) o sustituido con un grupo espirocicloalquilo (C3-C7);cada R7 es de manera independiente hidrógeno o alquilo (C1-C4); y

R37 es hidrógeno o metilo opcionalmente sustituido con fenilo o piridilo,

en el que dicho fenilo o piridilo está opcionalmente sustituido con alcoxi (C1-C4).

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2007/062311.

Solicitante: RIGEL PHARMACEUTICALS, INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 1180 VETERANS BOULEVARD SOUTH SAN FRANCISCO, CA 94080 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: SINGH, RAJINDER, BHAMIDIPATI,SOMASEKHAR, MASUDA,ESTEBAN, CLOUGH,JEFFREY WAYNE, ZHAO,HAORAN.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/506 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › no condensadas y conteniendo otros heterociclos.
  • A61P29/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
  • C07D403/12 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D413/12 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D413/14 C07D 413/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D417/12 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D498/04 C07D […] › C07D 498/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tienen átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo (4-oxa-1-azabiciclo [3.2.0] heptanos, p. ej. oxapenicilinas C07D 503/00; 5-oxa-1-azabiciclo [4.2.0] octanos, p. ej. oxacefalosporinas C07D 505/00; aquéllos de sus análogos que tienen el átomo de oxígeno del ciclo en otra posición C07D 507/00). › Sistemas orto-condensados.

PDF original: ES-2439948_T3.pdf

 

Compuestos de 2,4-pirimidindiamina para el tratamiento o la prevención de enfermedades autoinmunitarias.

Fragmento de la descripción:

Compuestos de 2, 4-pirimidindiamina para el tratamiento o la prevención de enfermedades autoinmunitarias

Campo de la invención La presente invención se refiere generalmente a compuestos de 3-hidroxifenil-2, 4-pirimidindiamina, composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos, intermedios y métodos sintéticos de preparación de los compuestos y métodos de uso de los compuestos y composiciones en una diversidad de contextos, tal como en el tratamiento o prevención de varias enfermedades.

Antecedentes de la invención La reticulación de receptores de Fc, tal como el receptor de elevada afinidad por IgE (FcεRI) y/o el receptor de elevada afinidad por IgG (FcγRI) activan una cascada de señalización en mastocitos, basófilos y otras células inmunitarias que tiene como resultado la liberación de mediadores químicos responsables de numerosos episodios adversos. Por ejemplo, dicha reticulación conduce a la liberación de mediadores preformados de reacciones de hipersensibilidad anafiláctica de tipo I (inmediata) , tales como histamina, a partir de sitios de almacenamiento en gránulos por medio de desgranulado. También conduce a la síntesis y liberación de otros mediadores, incluyendo leucotrienos, prostaglandinas y factores de activación de plaquetas (PAF) , que juegan papeles importantes en las reacciones inflamatorias. Los mediadores adicionales que se sintetizan y liberan tras la reticulación de receptores de Fc incluyen citocinas y óxido nítrico.

La (s) cascada (s) de señalización activada (s) por medio de reticulación de receptores de Fc tales como FcεRI y/o FcγRI comprende (n) una disposición de proteínas celulares. Entre los propagadores de señal intracelular más importantes están las tirosina cinasas. Una tirosina cinasa importante involucrada en los mecanismos de transducción de señal asociados a la reticulación de los receptores FcεRI y/o FcγRI, así como otras cascadas de transducción de señales, es cinasa Syk (véase Valent y cols, 2002, Intl. J. Hematol. 75 (4) : 257-362 para revisión) .

Recientemente, se han descubierto varias clases de compuestos de 2, 4-pirimidindiamina que inhiben las cascadas de señalización de FcεRI y/o FcγRI y que tienen multitud de usos terapéuticos. Véanse, por ejemplo, la solicitud de EE.UU. N.º de serie 10/355.543 presentada el 31 de enero de 2003 (documento U.S. 2004/0029902A1) , la solicitud internacional de N.º de serie PCT/US03/03022 presentada el 31 de enero de 2003 (documento WO 03/063794) , la solicitud de EE.UU. N.º de serie 10/631.029 presentada el 29 de julio de 2003, la solicitud internacional de N.º de serie PCT/US03/24087 (documento WO 2004/014382) , la solicitud de de EE.UU. N.º de serie 10/903.263 presentada el 30 de julio de 2004 (documento US 2005/0234049) , la solicitud internacional de N.º de serie PCT/US2004/24716, la solicitud de EE.UU. N.º de serie 10/903.870 presentada el 30 de julio de 2004.

Debido a que los mediadores liberados como resultado de la reticulación del receptor FcεRI o FcγRI son responsables de, o juegan papeles importantes en, la manifestación de numerosos episodios adversos, la disponibilidad de compuestos capaces de inhibir la (s) cascada (s) de señalización responsable (s) de su liberación sería altamente deseable. Además, debido al papel crítico que juega cinasa Syk en esta (s) y otra (s) cascada (s) de señalización de receptor, la disponibilidad de compuestos capaces de inhibir cinasa Syk sería altamente deseable.

El documento WO 2005/012294 describe compuestos de 2, 4-pirimidin diamina para su uso en el tratamiento o prevención de enfermedades autoinmunitarias.

El documento WO 2005/026158 describe derivados de 2, 4-di (hetero) arilamino-pirimidina como inhibidores de ZAP70 y/o de Syk.

El documento WO 2005/013996 describe compuestos de 2, 4-pirimidindiamina y usos como agentes antiproliferativos.

Sumario de la invención 55 La presente invención se refiere a un compuesto o uno de sus estereoisómeros, sales, hidratos, solvatos o N-óxidos de acuerdo con la fórmula I:

en la que:

Y está seleccionado entre el grupo que consiste en S, O, SO, SO2 y C (R7) 2; 5 cada R35 está seleccionado de forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-C4) y halo,

o ambos R35 junto con el carbono al que están unidos forman un grupo carbonilo;

W está seleccionado entre el grupo que consiste en C=O, C=S, C=NH, C (R7) 2 y NR37;

Z es C=O o NR37, con la condición de que Z y W no sean ambos NR37 y con la condición de que cuando Z es C=O, entonces W es (CR7) 2 o NR37;

X es CH o N;

cada R31 es de manera independiente alquilo (C1-C4) o ambos R31 juntos forman un grupo alquileno (C1-C2) opcionalmente sustituido con uno a dos grupos alquilo (C1-C4) o sustituido con un grupo espirocicloalquilo (C3-C7) ;

cada R7 es de manera independiente hidrógeno o alquilo (C1-C4) ; y

R37

es hidrógeno o metilo opcionalmente sustituido con fenilo o piridilo, en el que dicho fenilo o piridilo está opcionalmente sustituido con alcoxi (C1-C4) .

También se describen en la presente memoria diversas características relacionadas, tales como métodos,

composiciones y usos que se refieren a compuestos de fórmula I y II, que resultarán fácilmente evidentes a partir de la siguiente descripción detallada.

Se apreciará por parte del experto en la técnica que las implementaciones resumidas anteriormente se pueden usar junto con cualquier combinación apropiada para generar implementaciones no expresadamente citadas anteriormente y que dichas implementaciones se consideran parte de la presente invención.

Descripción detallada A lo largo de la presente solicitud, el texto se refiere, a diversas realizaciones de los presentes compuestos y

composiciones, así como también a los métodos descritos en la presente memoria. Se entiende que las diversas realizaciones descritas proporcionan una variedad de ejemplos ilustrativos y no deberían entenderse como descripciones de especies alternativas. En su lugar, debería apreciarse que las descripciones de diversas realizaciones proporcionadas en la presente memoria pueden ser de un alcance que se solapa. Las realizaciones comentadas en la presente memoria son únicamente ilustrativas y no significa que limiten el alcance de la presente invención.

Definiciones Según se usan en la presente memoria, se aplicarán las siguientes definiciones a menos que se indique lo contrario.

"Alquilo" o "alcanilo" por sí mismo o como parte de otro sustituyente se refiere a grupos hidrocarbilo alifáticos saturados monovalentes que tienen el número afirmado de átomos de carbono (es decir, C1-C4 significa de uno a cuatro átomos de carbono) . Este término incluye, a modo de ejemplo, grupos hidrocarbilo lineales y ramificados tales como metilo (CH3-) , etilo (CH3-CH2-) , n-propilo (CH3CH2CH2-) , isopropilo ( (CH3) 2CH-) , n-butilo (CH3CH2CH2CH2-) , isobutilo ( (CH3) 2CHCH2-) , sec-butilo ( (CH3) (CH3CH2) CH-) , t-butilo ( (CH3) C-) , n-pentilo (CH3CH2CH2CH2CH2-) y neopentilo ( (CH3) 3CCH2-) .

"Bencilo" por sí mismo o como parte de otro sustituyente se refiere al grupo (C6H5) CH2-.

"Carbonilo" se refiere al grupo >C=O. "Tiocarbonilo" se refiere al grupo >C=S.

"Ciano" por sí mismo o como parte de otro sustituyente se refiere al grupo -CN.

"Halógeno" o "halo" por si mismos o como parte de otro sustituyente, a menos que se indique lo contrario, se refieren a fluoro, cloro, bromo y yodo.

"Haloalquilo" por sí mismo o como parte de otro sustituyente se refiere a un grupo alquilo en el que uno o más de los átomos de hidrógeno están sustituidos por un halógeno. De este modo, se entiende que el término "haloalquilo" incluye monohaloalquilos, dihaloalquilos, trihaloalquilos, etc., hasta perhaloalquilos. Por ejemplo, la expresión 65 "haloalquilo (C1-C2) " incluye fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, 1-fluoroetilo, 1, 1-difluoroetilo, 1, 2-difluoroetilo, 1, 1, 1-trifluoroetilo, perfluoroetilo, etc.

"Nitro" por sí mismo o como parte de otro sustituyente se refiere a -NO2.

Los grupos anteriormente mencionados pueden incluir prefijos y/o sufijos que se usan comúnmente en la técnica para crear grupos sustituyentes bien reconocidos. A modo de ejemplos, "alquiloxi" o "alcoxi" se refiere a un grupo de fórmula -OR", en el que R" es alquilo e incluye grupos alcoxi tales como metoxi y etoxi. Como otro ejemplo, "haloalcoxi" o "haloalquiloxi" se refieren a un grupo de fórmula OR´", en el que R´" es haloalquilo. En otros ejemplos, "4-metoxibencilo" se refiere a sustitución de bencilo en... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de acuerdo con la fórmula I:

o uno de sus estereoisómeros, sales, hidratos, solvatos, N-óxidos, en la que:

Y está seleccionado entre el grupo que consiste en S, O, SO, SO2 y C (R7) 2; 10 cada R35 está seleccionado de forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-C4) y halo,

o ambos R35 junto con el carbono al que están unidos forman un grupo carbonilo; W está seleccionado entre el grupo que consiste en C=O, C=S, C=NH, C (R7) 2 y NR37; 15

Z es C=O o NR37, con la condición de que Z y W no sean ambos NR37 y con la condición de que cuando Z es C=O, entonces W es (CR7) 2 o NR37; X es CH o N;

cada R31 es de manera independiente alquilo (C1-C4) o ambos R31 juntos forman un grupo alquileno (C1-C2) opcionalmente sustituido con uno a dos grupos alquilo (C1-C4) o sustituido con un grupo espirocicloalquilo (C3-C7) ;

cada R7 es de manera independiente hidrógeno o alquilo (C1-C4) ; y 25 R37 es hidrógeno o metilo opcionalmente sustituido con fenilo o piridilo, en el que dicho fenilo o piridilo está opcionalmente sustituido con alcoxi (C1-C4) .

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en el que Y es O o S; o en el que Y es O.

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en el que ambos R35 son iguales; o en el que ambos R35 son metilo.

4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en el que W es C=O o C=S; o en el que W es C=O.

5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en el que Z es NR37 y R37 es hidrógeno, metilo, 2-piridilmetilo o 4-metoxi-bencilo.

6. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en el que X es N; o en el que R31 es metilo.

7. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionado entre el grupo que consiste en 5-fluoro-N2- (3-hidroxi-4, 5-dimetoxifenil) -N4-[3-oxo-benzo[1, 4]tiazin-b-il]-2, 4-pirimidindiamina;

N4-[2, 2-dimetil-3-oxo-benzo[1, 4]tiazin-6-il]-5-fluoro-N2- (3-hidroxi-4, 5-dimetoxifenil) -2, 4-pirimidindiamina; N4-[2, 2-dimetil-3-oxo-benz[1, 4]oxazin-6-il]-5-fluoro-N2- (3-hidroxi-4, 5-dimetoxifenil) -2, 4-pirimidindiamina; 50 N4-[2, 2-dimetil-3-oxo-pirid[1, 4]oxazin-6-il]-5-fluoro-N2- (3-hidroxi-4, 5-dimetoxifenil) -2, 4-pirimidindiamina; 5-fluoro-N2- (3-hidroxi-4, 5-dimetoxifenil) -N4-[3-oxi-benz[1, 4]oxazin-6-il]-2, 4-pirimidindiamina; N4-[2, 2-difluoro-3-oxo-benz[1, 4]oxazin-6-il]-5-fluoro-N2- (3-hidroxi-4, 5-dimetoxifenil) -2, 4-pirimidindiamina; 55 5-fluoro-N2- (3-hidroxi-4, 5-dimetoxifenil) -N4-[3-oxo-4- (2-piridilmetil) -benz[1, 4]oxazin-6-il]-2, 4-pirimidindiamina; N4- (3, 4-dihidro-2H-2, 2-dimetil-5-pirido[1, 4]oxazin-6-il) -N2-[3, 4-dimetoxi-5-hidroxifenil]-5-fluoro-2, 4-pirimidindiamina 5-fluoro-N2- (3-hidroxi-4, 5-dimetoxifenil) -N4- (1, 3- (2H) -4, 4-dimetilisoquinolindiona-7-il) -2, 4-pirimidindiamina;

(R/S) -5-fluoro-N2- (3-hidroxi-4, 5-dimetoxifenil) -N4-[2-metil-3-oxo-4- (4-metoxibencil) -benz[1, 4]oxazin-6-il]-2, 4

pirimidindiamina;

(R/S) -5-fluoro-N2- (3-hidroxi-4, 5-dimetoxifenil) -N4-[2-metil-3-oxo-4- (4-metoxibencil) -benzo[1, 4]tiazin-6-il]-2, 4pirimidindiamina;

5. fluoro-N2- (3-hidroxi-4, 5-dimetoxifenil) -N4- (2, 2, 4-trimetil-1, 1, 3-trioxi-benzo[1, 4]tiazin-6-il) -2, 4-pirimidindiamina; y

5. fluoro-N2- (3-hidroxi-4, 5-dimetoxifenil) -N4- (4-metil-3-oxo-benzo[1, 4]tiazin-6-il) -2, 4-pirimidindiamina; o uno de sus estereoisómeros, sales, hidratos, solvatos o N-óxidos.

8. Un compuesto que es N4-[2, 2-dimetil-3-oxo-benzo[1, 4]tiazin-6-il]-5-fluoro-N2- (3-hidroxi-4, 5-dimetoxifenil) -2, 4pirimidindiamina o uno de sus estereoisómeros, sales, hidratos, solvatos o N-óxidos.

9. Un compuesto que es N4-[2, 2-dimetil-3-oxo-benzo[1, 4]oxazin-6-il]-5-fluoro-N2- (3-hidroxi-4, 5-dimetoxifenil) -2, 4pirimidindiamina o uno de sus estereoisómeros, sales, hidratos, solvatos o N-óxidos.

10. Un compuesto que es N4-[2, 2-dimetil-3-oxo-pirid[1, 4]oxazin-6-il]-5-fluoro-N2- (3-hidroxi-4, 5-dimetoxifenil) -2, 4pirimidindiamina o uno de sus estereoisómeros, sales, hidratos, solvatos o N-óxidos.

11. Una composición que comprende un compuesto, uno de sus estereoisómeros, sales, hidratos, solvatos o N25 óxidos de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 y un vehículo, excipiente o diluyente.

12. Un derivado de 2, 4-pirimidindiamina que es un compuesto, uno de sus estereoisómeros, sales, hidratos, solvatos o N-óxidos de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, para su uso en un método para inhibir la cascada de señalización de IgE de una célula que expresa un receptor de IgE; o para su uso en un método para inhibir una cascada de transducción de señal de receptor de Fc en un sujeto, opcionalmente en el que el receptor de Fc está seleccionado entre FcαRI, FcγRI, FcγRIII y FcεRI; o para su uso en un método para tratar una enfermedad que se caracteriza por desgranulado de mastocitos o células basófilas, que comprende administrar a un sujeto que sufre de una enfermedad tal una cantidad del derivado de 2, 4pirimidindiamina eficaz para tratar la enfermedad.

13. N4-[2, 2-dimetil-3-oxo-benzo[1, 4]tiazin-6-il]-5-fluoro-N2- (3-hidroxi-4, 5-dimetoxifenil) -2, 4-pirimidindiamina o uno de sus estereoisómeros, sales, hidratos, solvatos o N-óxidos para su uso en un método para inhibir la cascada de señalización de IgE de una célula que expresa un receptor de IgE; o para su uso en un método para inhibir una cascada de transducción de señal de receptor de Fc en un sujeto, opcionalmente en el que el receptor de Fc está seleccionado entre FcαRI, FcγRI, FcγRIII y FcεRI; o 45 para su uso en un método para tratar una enfermedad que se caracteriza por desgranulado de mastocitos o células basófilas, que comprende administrar a un sujeto que sufre de una enfermedad tal una cantidad del derivado de 2, 4pirimidindiamina eficaz para tratar la enfermedad.

14. N4-[2, 2-dimetil-3-oxo-benzo[1, 4]oxazin-6-il]-5-fluoro-N2- (3-hidroxi-4, 5-dimetoxifenil) -2, 4-pirimidindiamina o uno de sus estereoisómeros, sales, hidratos, solvatos o N-óxidos para su uso en un método de inhibir la cascada de señalización de IgE de una célula que expresa un receptor de IgE; o para su uso en un método para inhibir una cascada de transducción de señal de receptor de Fc en un sujeto, opcionalmente en el que el receptor de Fc está seleccionado entre FcαRI, FcγRI, FcγRIII y FcεRI; o 55 para su uso en un método para tratar una enfermedad que se caracteriza por desgranulado de mastocitos o células basófilas, que comprende administrar a un sujeto que sufre de una enfermedad tal una cantidad del derivado de 2, 4pirimidindiamina eficaz para tratar la enfermedad.

15. N4-[2, 2-dimetil-3-oxo-pirid[1, 4]oxazin-6-il]-5-fluoro-N2- (3-hidroxi-4, 5-dimetoxifenil) -2, 4-pirimidindiamina o uno de sus estereoisómeros, sales, hidratos, solvatos o N-óxidos para su uso en un método para inhibir la cascada de señalización de IgE de una célula que expresa un receptor de IgE; o para su uso en un método para inhibir una cascada de transducción de señal de receptor de Fc en un sujeto, 65 opcionalmente en el que el receptor de Fc está seleccionado entre FcαRI, FcγRI, FcγRIII y FcεRI; o para su uso en un método para tratar una enfermedad que se caracteriza por desgranulado de mastocitos o células basófilas, que comprende administrar a un sujeto que sufre de una enfermedad tal una cantidad del derivado de 2, 4pirimidindiamina eficaz para tratar la enfermedad.

16. Un derivado de 2, 4-pirimidindiamina de acuerdo con la reivindicación 12, en el que la enfermedad es una enfermedad asociada a inflamación tisular, o en el que la enfermedad está mediada por cinasa Syk.

17. Una 2, 4-pirimidindiamina de acuerdo con la reivindicación 16, en la que la enfermedad asociada a inflamación tisular es síndrome del intestino irritable, colon espasmódico o enfermedad inflamatoria del intestino.

1.

18. Un derivado de 2, 4-pirimidindiamina que es un compuesto, uno de sus estereoisómeros, sales, hidratos, solvatos o N-óxidos de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-10 para su uso en un método de tratamiento o prevención de una enfermedad autoinmunitaria en un sujeto, y/o de uno o más síntomas asociados a la misma, que comprende administrar al sujeto una cantidad del derivado de 2, 4-pirimidindiamina eficaz para tratar o prevenir la enfermedad autoinmunitaria, opcionalmente en el que la enfermedad autoinmunitaria está seleccionada entre enfermedades autoinmunitarias que están designadas frecuentemente como trastornos autoinmunitarios de tipo órgano individual o de tipo célula individual y una enfermedad autoinmunitaria que está designada frecuentemente como implicando un trastorno autoinmunitario sistémico.

19. N4-[2, 2-dimetil-3-oxo-benzo[1, 4]tiazin-6-il]-5-fluoro-N2- (3-hidroxi-4, 5-dimetoxifenil) -2, 4-pirimidindiamina o uno de sus estereoisómeros, sales, hidratos, solvatos o N-óxidos para su uso en un método de tratamiento o prevención de una enfermedad autoinmunitaria en un sujeto, y/o de uno o más síntomas asociados a la misma, que comprende administrar al sujeto una cantidad del derivado 2, 4-pirimidindiamina eficaz para tratar o prevenir la enfermedad autoinmunitaria, opcionalmente en el que la enfermedad autoinmunitaria está seleccionada entre enfermedades autoinmunitarias que están designadas frecuentemente como trastornos autoinmunitarios de tipo órgano individual o de tipo célula individual y una enfermedad autoinmunitaria que está designada frecuentemente como implicando un trastorno autoinmunitario sistémico.

20. N4-[2, 2-dimetil-3-oxo-benz[1, 4]oxazin-6-il]-5-fluoro-N2- (3-hidroxi-4, 5-dimetoxifenil) -2, 4-pirimidindiamina o uno de sus estereoisómeros, sales, hidratos, solvatos o N-óxidos para su uso en un método de tratamiento o prevención de una enfermedad autoinmunitaria en un sujeto, y/o de uno o más síntomas asociados a la misma, que comprende administrar al sujeto una cantidad del derivado 2, 4-pirimidindiamina eficaz para tratar o prevenir la enfermedad autoinmunitaria, opcionalmente en el que la enfermedad autoinmunitaria está seleccionada entre enfermedades autoinmunitarias que están designadas frecuentemente como trastornos autoinmunitarios de tipo órgano individual o de tipo célula individual y una enfermedad autoinmunitaria que está designada frecuentemente como implicando un trastorno autoinmunitario sistémico.

21. N4-[2, 2-dimetil-3-oxo-pirid[1, 4]oxazin-6-il]-5-fluoro-N2- (3-hidroxi-4, 5-dimetoxifenil) -2, 4-pirimidindiamina o uno de sus estereoisómeros, sales, hidratos, solvatos o N-óxidos para su uso en un método de tratamiento o prevención de 40 una enfermedad autoinmunitaria en un sujeto, y/o de uno o más síntomas asociados a la misma, que comprende administrar al sujeto una cantidad del derivado 2, 4-pirimidindiamina eficaz para tratar o prevenir la enfermedad autoinmunitaria, opcionalmente en el que la enfermedad autoinmunitaria está seleccionada entre enfermedades autoinmunitarias que están designadas frecuentemente como trastornos autoinmunitarios de tipo órgano individual o de tipo célula individual y una enfermedad autoinmunitaria que está designada frecuentemente como implicando un 45 trastorno autoinmunitario sistémico.

22. El uso de un derivado de 2, 4-pirimidindiamina que es un compuesto, uno de sus estereoisómeros, sales, hidratos, solvatos o N-óxidos de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 para la fabricación de un medicamento para su uso en un método según se define en una cualquiera de las reivindicaciones 12 a 21.


 

Patentes similares o relacionadas:

Compuestos de alquinilbenceno heterocíclicos, y composiciones médicas y usos de los mismos, del 29 de Julio de 2020, de Guangzhou Healthquest Pharma Co., Ltd: Un compuesto de alquinilbenceno heterocíclico que tiene la fórmula (I) y una sal farmacéuticamente aceptable, o estereoisómero del mismo, **(Ver […]

Imagen de 'Formulaciones de finasterida para la liberación de fármacos en…'Formulaciones de finasterida para la liberación de fármacos en el cabello y el cuero cabelludo, del 29 de Julio de 2020, de POLICHEM SA: Una composición que contiene: (a) hidroxipropil-quitosano o una sal fisiológicamente aceptable de este en una cantidad de un 0,25 a un 2,0 % […]

Terapias de combinación para el cáncer, del 22 de Julio de 2020, de MERCK SHARP & DOHME CORP: Una combinación que comprende un anticuerpo anti-PD-1 humano y un Compuesto A y un Compuesto B, en donde: el anticuerpo anti-PD-1 humano comprende […]

Derivados de bencimidazol como inhibidores Nav 1.7 (subunidad alfa del canal de sodio, dependiente del voltaje, tipo IX (SCN9A)) para tratar el dolor, la disuria y la esclerosis múltiple, del 22 de Julio de 2020, de Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd: Un compuesto de fórmula (I): **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde R1a, R1b, R1c, y R1d son independientemente hidrógeno, […]

Derivado heteroarilo o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, método de preparación del mismo y composición farmacéutica para prevenir o tratar enfermedades asociadas con PI3 quinasas, que contiene el mismo como principio activo, del 22 de Julio de 2020, de KOREA RESEARCH INSTITUTE OF CHEMICAL TECHNOLOGY: Un compuesto representado por la fórmula 1, un isómero óptico del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: **(Ver fórmula)** en la fórmula […]

Derivado de dihidropiridazin-3,5-diona, del 15 de Julio de 2020, de CHUGAI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA: Un compuesto representado por la fórmula (I) o una sal del mismo, o un solvato del compuesto o la sal: **(Ver fórmula)** en donde R1, R4 y R5 se definen […]

Formas en estado sólido de sales de Nilotinib, del 15 de Julio de 2020, de PLIVA HRVATSKA D.O.O: Una forma cristalina de fumarato de Nilotinib designada como Forma III, caracterizada por datos seleccionados de uno o más de los siguientes: a. un patrón de […]

Isotopólogos de 3-(5-amino-2-metil-4-oxoquinazolin-3(4H)-il) piperidina-2-6-diona y métodos de preparación de los mismos, del 15 de Julio de 2020, de CELGENE CORPORATION: Un compuesto de la fórmula: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o hidrato del mismo, en donde: por lo menos uno de Y1,Y2 e Y5 es […]

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .