COMPUESTOS 1,5-DIAMINO-3-PENTANOL SUSTITUIDOS.

Compuestos 1,5-diamino-3-pentanol sustituidos de fórmula general I,

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP02/13912.

Solicitante: GRUNENTHAL GMBH.

Nacionalidad solicitante: Alemania.

Dirección: ZIEGLERSTRASSE 6,52078 AACHEN.

Inventor/es: SUNDERMANN, BERND, MAUL, CORINNA, BUSCHMANN, HELMUT, ENGLBERGER, WERNER, URAGG, HEINZ.

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 9 de Junio de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/133 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen grupos hidroxilo,p. ej. esfingosina.
  • A61K31/44 A61K 31/00 […] › Piridinas no condensadas; Sus derivados hidrogenados.
  • C07D295/088 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 295/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos polimetileno-imina de al menos cinco miembros, ciclos aza-3 biciclo [3.2.2] nonano, piperazina, morfolina o tiomorfolina, que tienen solamente átomos de hidrógeno unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo. › a una cadena acíclica saturada.
  • C07D333/16 C07D […] › C07D 333/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen un átomo de azufre como único heteroátomo del ciclo. › por átomos de oxígeno.

Clasificación PCT:

  • A61K31/133 A61K 31/00 […] › que tienen grupos hidroxilo,p. ej. esfingosina.
  • A61P1/04 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 1/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del tracto alimentario o del aparato digestivo. › para úlceras, gastritis o reflujo esofágico p.ej. antiácidos, inhibidores de la secreción ácida, protectores de la mucosa.
  • A61P1/08 A61P 1/00 […] › para las náuseas, cinetosis o vértigos; Antieméticos.
  • A61P11/06 A61P […] › A61P 11/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del aparato respiratorio. › Antiasmáticos.
  • A61P23/02 A61P […] › A61P 23/00 Anestésicos. › Anestésicos locales.
  • A61P25/06 A61P […] › A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › Agentes contra la migraña.
  • A61P25/30 A61P 25/00 […] › del abuso o de la dependencia.
  • A61P27/06 A61P […] › A61P 27/00 Medicamentos para tratar los trastornos de los sentidos. › Agentes antiglaucoma o mióticos.
  • A61P29/00 A61P […] › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
  • A61P37/08 A61P […] › A61P 37/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos. › Agentes antialérgicos (agentes antiasmáticos A61P 11/06; antialérgicos oftálmicos A61P 27/14).
  • A61P9/02 A61P […] › A61P 9/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular. › Cardiotónicos no específicos, p. ej medicamentos para el tratamiento del síncope, antihipotensivos.
  • A61P9/06 A61P 9/00 […] › Antiarrítmicos.
  • C07C215/18 C07 […] › C07C COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos macromoleculares C08; producción de compuestos orgánicos por electrolisiso electroforesis C25B 3/00, C25B 7/00). › C07C 215/00 Compuestos que contienen grupos amino e hidroxi unidos a la misma estructura carbonada. › con grupos hidroxi y al menos dos grupos amino unidos a la estructura carbonada.
  • C07C215/20 C07C 215/00 […] › siendo saturada la estructura carbonada y conteniendo ciclos.
  • C07C215/30 C07C 215/00 […] › que contienen grupos hidroxi y átomos de carbono de ciclos aromáticos de seis miembros unidos al mismo átomo de carbono de la estructura carbonada.

Clasificación antigua:

  • A61K31/133 A61K 31/00 […] › que tienen grupos hidroxilo,p. ej. esfingosina.
  • A61P1/04 A61P 1/00 […] › para úlceras, gastritis o reflujo esofágico p.ej. antiácidos, inhibidores de la secreción ácida, protectores de la mucosa.
  • A61P1/08 A61P 1/00 […] › para las náuseas, cinetosis o vértigos; Antieméticos.
  • A61P11/06 A61P 11/00 […] › Antiasmáticos.
  • A61P23/02 A61P 23/00 […] › Anestésicos locales.
  • A61P25/06 A61P 25/00 […] › Agentes contra la migraña.
  • A61P25/30 A61P 25/00 […] › del abuso o de la dependencia.
  • A61P27/06 A61P 27/00 […] › Agentes antiglaucoma o mióticos.
  • A61P29/00 A61P […] › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
  • A61P37/08 A61P 37/00 […] › Agentes antialérgicos (agentes antiasmáticos A61P 11/06; antialérgicos oftálmicos A61P 27/14).
  • A61P9/02 A61P 9/00 […] › Cardiotónicos no específicos, p. ej medicamentos para el tratamiento del síncope, antihipotensivos.
  • A61P9/06 A61P 9/00 […] › Antiarrítmicos.
  • C07C215/18 C07C 215/00 […] › con grupos hidroxi y al menos dos grupos amino unidos a la estructura carbonada.
  • C07C215/20 C07C 215/00 […] › siendo saturada la estructura carbonada y conteniendo ciclos.
  • C07C215/30 C07C 215/00 […] › que contienen grupos hidroxi y átomos de carbono de ciclos aromáticos de seis miembros unidos al mismo átomo de carbono de la estructura carbonada.

Fragmento de la descripción:

Compuestos 1,5-diamino-3-pentanol sustituidos.

La presente invención se refiere a compuestos 1,5-diamino-3-pentanol sustituidos, a procedimientos para su preparación, a medicamentos que contienen estos compuestos y a la utilización de compuestos 1,5-diamino-3-pentanol sustituidos para la producción de medicamentos.

El tratamiento del dolor tiene gran importancia en medicina. Actualmente existe una necesidad mundial de terapias contra el dolor eficaces. La necesidad de acción urgente para lograr un tratamiento satisfactorio para el paciente y selectivo de estados de dolor crónicos y no crónicos, debiendo entenderse con ello un tratamiento del dolor eficaz y satisfactorio para el paciente, se pone de manifiesto en la gran cantidad de trabajos científicos que ha aparecido últimamente en el campo de la analgesia aplicada o de la investigación fundamental sobre la nocicepción.

Los opioides clásicos, como la morfina, son eficaces para la terapia de dolores severos a muy severos. Sin embargo, frecuentemente presentan efectos secundarios no deseables, entre otros: depresión respiratoria, vómitos, sedación, estreñimiento y desarrollo de tolerancia. Además, son menos eficaces en caso de dolores neuropáticos o incidentales, padecidos en particular por pacientes de tumores.

Por consiguiente, un objetivo de la presente invención consiste en proponer nuevos compuestos que puedan ser utilizados como principios activos farmacéuticos en medicamentos y que sean adecuados en especial para la terapia del dolor, en particular del dolor crónico y/o no crónico.

Este objetivo se resuelve según la invención mediante la propuesta de compuestos 1,5-diamino-3-pentanol sustituidos de la siguiente fórmula general I, ya que estos compuestos en especial presentan un notable efecto analgésico y pueden ser utilizados para el tratamiento del dolor, en particular del dolor crónico y/o no crónico, como anestésico local, antiarrítmico, antiemético y/o nootrópico (neurotrópico), para el tratamiento de reacciones inflamatorias y/o alérgicas, enfermedades cardiovasculares, incontinencia urinaria, diarrea, gastritis, úlcera, estados de shock, migraña, narcolepsia, sobrepeso, asma, glaucoma, tinnitus, síndrome hipercinético, prurito, abuso y o dependencia del alcohol y/o de drogas y/o medicamentos, y/o inflamaciones y/o depresiones y/o para aumentar la vigilancia, para aumentar la libido y/o para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, en particular la enfermedad de Parkinson y/o la enfermedad de Huntington, para el tratamiento y/o la profilaxis de la epilepsia, esquizofrenia, la enfermedad de Alzheimer, apoplejía, isquemia cerebral, infarto cerebral, edema cerebral y/o como ansiolítico y/o como anestésico.

Por consiguiente, un objeto de la presente invención consiste en compuestos 1,5-diamino-3-pentanol sustituidos de fórmula general I,


donde

vocalinvisibletextoinvisible

R1 y R2, iguales o diferentes, representan en cada caso un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, o forman juntos una cadena (CH2)n, siendo n igual a un número entero mayor o igual que 3;

R3 representa un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, un grupo cicloalifático saturado o insaturado, un grupo arilo o heteroarilo, pudiendo el sistema de anillo correspondiente en caso dado estar sustituido de forma simple o múltiple y/o estar unido a través de un puente alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, y/o pudiendo el grupo arilo o heteroarilo formar parte de un sistema policíclico;

R4 y R5, iguales o diferentes, representan en cada caso un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, o un grupo arilo unido a través de un puente alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, o forman juntos una cadena (CH2)m, siendo m igual a un número entero;

R6 y R7, iguales o diferentes, representan en cada caso un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, o un grupo arilo unido a través de un puente alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, o forman juntos una cadena (CH2)p, siendo p igual a un número entero;

R8 representa hidrógeno o un grupo arilo o heteroarilo, en caso dado sustituido de forma simple o múltiple, pudiendo el grupo arilo o heteroarilo formar parte de un sistema policíclico;

en forma de sus racematos, en forma de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sus bases o en forma de sus sales, en particular de sales fisiológicamente tolerables, o en forma de sus solvatos, en particular de hidratos;

a excepción de los compuestos 1,5-bis(N,N'-dimetilamino)-2,4-dimetil-3-piridin-2-il-3-pentanol, 2,6-bis[(N,N'-dimetilamino)metil]-1-fenilciclohexanol, 2,6-bis[(N,N'-dimetilamino)metil]-1-piridin-2-ilciclohexanol y 2,7-bis[(N, N'-dimetilamino)metil]-1-piridin-2-ilcicloheptanol.

Son preferentes los compuestos de fórmula general I en los que

R1 y R2, iguales o diferentes, representan en cada caso un grupo alifático (C1-6) lineal o ramificado, saturado o insaturado, o forman juntos una cadena (CH2)n, siendo n igual a un número entero de 3 a 9;

R3 representa un grupo alifático(C1-6) lineal o ramificado, saturado o insaturado, un grupo cicloalifático(C3-7) saturado o insaturado, un grupo fenilo o un grupo heteroarilo de cinco o seis miembros, pudiendo el sistema de anillo correspondiente en caso dado estar sustituido de forma simple o múltiple y/o estar unido a través de un puente alifático(C1-5) lineal o ramificado, saturado o insaturado;

R4 y R5, iguales o diferentes, representan en cada caso un grupo alifático(C1-6) lineal o ramificado, saturado o insaturado, o un grupo fenilo unido a través de un puente alifático(C1-5) lineal o ramificado, saturado o insaturado, o forman juntos una cadena (CH2)m, siendo m igual a un número entero de 4 a 10;

R6 y R7, iguales o diferentes, representan en cada caso un grupo alifático(C1-6) lineal o ramificado, saturado o insaturado, o un grupo fenilo unido a través de un puente alifático(C1-5) lineal o ramificado, saturado o insaturado, o forman juntos una cadena (CH2)p, siendo p igual a un número entero de 4 a 10;

R8 representa hidrógeno;

en forma de sus racematos, en forma de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sus bases o en forma de sus sales, en particular de sales fisiológicamente tolerables, o en forma de sus solvatos, en particular de hidratos;

a excepción de los compuestos 1,5-bis(N,N'-dimetilamino)-2,4-dimetil-3-piridin-2-il-3-pentanol, 2,6-bis[(N,N'-dimetilamino)metil]-1-fenilciclohexanol, 2,6-bis[(N,N'-dimetilamino)metil]-1-piridin-2-ilciclohexanol y 2,7-bis[(N, N'-dimetilamino)metil]-1-piridin-2-ilcicloheptanol.

Son especialmente preferentes los compuestos de fórmula general I en los que

R1 y R2, iguales o diferentes, representan en cada caso un grupo alifático(C1-3) lineal o ramificado, saturado o insaturado, o forman juntos una cadena (CH2)n, siendo n igual a un número entero de 3 a 5;

R3 representa un grupo alifático(C1-3) lineal o ramificado, saturado o insaturado, un grupo cicloalifático(C5-6) saturado o insaturado, un grupo fenilo o un grupo heteroarilo de cinco o seis miembros,...

 

Reivindicaciones:

1. Compuestos 1,5-diamino-3-pentanol sustituidos de fórmula general I,


donde

R1 y R2, iguales o diferentes, representan en cada caso un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, o forman juntos una cadena (CH2)n, siendo n igual a un número entero mayor o igual que 3;

R3 representa un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, un grupo cicloalifático saturado o insaturado, un grupo arilo o heteroarilo, pudiendo el sistema de anillo correspondiente en caso dado estar sustituido de forma simple o múltiple y/o estar unido a través de un puente alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, y/o pudiendo el grupo arilo o heteroarilo formar parte de un sistema policíclico;

R4 y R5, iguales o diferentes, representan en cada caso un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, o un grupo arilo unido a través de un puente alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, o forman juntos una cadena (CH2)m, siendo m igual a un número entero;

R6 y R7, iguales o diferentes, representan en cada caso un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, o un grupo arilo unido a través de un puente alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, o forman juntos una cadena (CH2)p, siendo p igual a un número entero;

R8 representa hidrógeno o un grupo arilo o heteroarilo, en caso dado sustituido de forma simple o múltiple, pudiendo el grupo arilo o heteroarilo formar parte de un sistema policíclico;

en forma de sus racematos, en forma de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sus bases o en forma de sus sales, en particular de sales fisiológicamente tolerables, o en forma de sus solvatos, en particular de hidratos;

a excepción de los compuestos 1,5-bis(N,N'-dimetilamino)-2,4-dimetil-3-piridin-2-il-3-pentanol, 2,6-bis[(N,N'-dimetilamino)metil]-1-fenil-ciclohexanol, 2,6-bis[(N,N'-dimetilamino)metil]-1-piridin-2-ilciclohexanol y 2,7-bis[(N, N'-dimetilamino)metil]-1-piridin-2-ilcicloheptanol.

2. Compuestos según la reivindicación 1, caracterizados porque

R1 y R2, iguales o diferentes, representan en cada caso un grupo alifático (C1-6) lineal o ramificado, saturado o insaturado, o forman juntos una cadena (CH2)n, siendo n igual a un número entero de 3 a 9;

R3 representa un grupo alifático(C1-6) lineal o ramificado, saturado o insaturado, un grupo cicloalifático(C3-7) saturado o insaturado, un grupo fenilo o un grupo heteroarilo de cinco o seis miembros, pudiendo el sistema de anillo correspondiente en caso dado estar sustituido de forma simple o múltiple y/o estar unido a través de un puente alifático(C1-5) lineal o ramificado, saturado o insaturado;

R4 y R5, iguales o diferentes, representan en cada caso un grupo alifático(C1-6) lineal o ramificado, saturado o insaturado, o un grupo fenilo unido a través de un puente alifático(C1-5) lineal o ramificado, saturado o insaturado, o forman juntos una cadena (CH2)m, siendo m igual a un número entero de 4 a 10;

R6 y R7, iguales o diferentes, representan en cada caso un grupo alifático(C1-6) lineal o ramificado, saturado o insaturado, o un grupo fenilo unido a través de un puente alifático(C1-5) lineal o ramificado, saturado o insaturado, o forman juntos una cadena (CH2)p, siendo p igual a un número entero de 4 a 10;

R8 representa hidrógeno.

3. Compuestos según la reivindicación 1, caracterizados porque

R1 y R2, iguales o diferentes, representan en cada caso un grupo alifático(C1-3) lineal o ramificado, saturado o insaturado, o forman juntos una cadena (CH2)n, siendo n igual a un número entero de 3 a 5;

R3 representa un grupo alifático(C1-3) lineal o ramificado, saturado o insaturado, un grupo cicloalifático(C5-6) saturado o insaturado, un grupo fenilo o un grupo heteroarilo de cinco o seis miembros, pudiendo el sistema de anillo correspondiente en caso dado estar sustituido de forma simple o múltiple con halógeno, un grupo alquilo, preferiblemente de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alcoxi, preferiblemente de 1 a 6 átomos de carbono, y/o un grupo trihaloalquilo, preferentemente un grupo trihalometilo, y/o estar unido a través de un puente alifático(C1-3) lineal o ramificado, saturado o insaturado;

R4 y R5, iguales o diferentes, representan en cada caso un grupo alifático(C1-3) lineal o ramificado, saturado o insaturado, o forman juntos una cadena (CH2)m, siendo m igual a un número entero de 4 a 6;

R6 y R7, iguales o diferentes, representan en cada caso un grupo alifático(C1-3) lineal o ramificado, saturado o insaturado, o forman juntos una cadena (CH2)p, siendo p igual a un número entero de 4 a 6;

R8 representa hidrógeno.

4. Compuestos según la reivindicación 3, caracterizados porque el sistema de anillo correspondiente del grupo R3 puede estar sustituido en caso dado de forma simple o múltiple con halógeno, un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono y/o un grupo trihalometilo, y/o estar unido a través de un puente alifático(C1-3) lineal o ramificado, saturado o insaturado.

5. Compuestos según la reivindicación 1, caracterizados porque

R1 y R2 forman juntos una cadena (CH2)n, siendo n igual a 3;

R3 representa un grupo vinilo, ciclopentilo, ciclohexilo, tiofenilo o un grupo fenilo, pudiendo el grupo ciclohexilo en caso dado estar unido a través de un puente metileno, o pudiendo el grupo fenilo en caso dado estar sustituido de forma simple o múltiple con flúor, cloro, un grupo metilo, un grupo isopropilo, un grupo metoxi y/o un grupo trifluorometilo, y/o en caso dado estar unido a través de un puente alifático(C1-3) lineal y saturado o a través de un puente etinilo;

R4 y R5 forman juntos una cadena (CH2)m, siendo m igual a 5;

R6 y R7 forman juntos una cadena (CH2)p, siendo p igual a 5;

R8 representa hidrógeno.

6. Compuestos según la reivindicación 1 correspondientes a la fórmula general II


donde

m y p, iguales o diferentes, representan un número entero de 4 a 10;

n representa un número entero mayor o igual que 3.

7. Compuestos según la reivindicación 6, caracterizados porque

m y p, iguales o diferentes, representan un número entero de 4 a 10;

n representa un número entero de 3 a 9; R3 representa un grupo alifático(C1-6) lineal o ramificado, saturado o insaturado, un grupo cicloalifático(C3-7) saturado o insaturado, un grupo fenilo o un grupo heteroarilo de cinco o seis miembros, pudiendo el sistema de anillo correspondiente en caso dado estar sustituido de forma simple o múltiple y/o estar unido a través de un puente alifático(C1-5) lineal o ramificado, saturado o insaturado; R8 representa hidrógeno.

8. Compuestos según la reivindicación 6, caracterizados porque

m y p, iguales o diferentes, representan un número entero de 4 a 6;

n representa un número entero de 3 a 5; R3 representa un grupo alifático(C1-3) lineal o ramificado, saturado o insaturado, un grupo cicloalifático(C5-6) saturado o insaturado, un grupo fenilo o un grupo heteroarilo de cinco o seis miembros, pudiendo el sistema de anillo correspondiente en caso dado estar sustituido de forma simple o múltiple con halógeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi y/o un grupo trihaloalquilo, y/o estar unido a través de un puente alifático(C1-3) lineal o ramificado, saturado o insaturado; R8 representa hidrógeno.

9. Compuestos según la reivindicación 8, caracterizados porque el sistema de anillo correspondiente del grupo R3 puede estar sustituido en caso dado de forma simple o múltiple con halógeno, un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono y/o un grupo trihalometilo, y/o estar unido a través de un puente alifático(C1-3) lineal o ramificado, saturado o insaturado.

10. Compuestos según la reivindicación 6, caracterizados porque

m y p son iguales a 5;

n es igual a 3; R3 representa un grupo vinilo, ciclopentilo, ciclohexilo, tiofenilo o un grupo fenilo, pudiendo el grupo ciclohexilo en caso dado estar unido a través de un puente metileno, o pudiendo el grupo fenilo en caso dado estar sustituido de forma simple o múltiple con flúor, cloro, un grupo metilo, un grupo isopropilo, un grupo metoxi y/o un grupo trifluorometilo, y/o en caso dado estar unido a través de un puente alifático(C1-3) lineal y saturado o a través de un puente etinilo; y R8 representa hidrógeno.

11. Compuesto 1,5-diamino-3-pentanol sustituido según la reivindicación 1, seleccionado de entre el grupo que incluye

1-fenil-2,6-bis-piperidin-1-ilmetil-ciclohexanol,

1-(4-clorofenil)-2,6-bis-piperidin-1-ilmetil-ciclohexanol,

1-bencil-2,6-bis-piperidin-1-ilmetil-ciclohexanol,

1-(4-fluor-3-metilfenil)-2,6-bis-piperidin-1-ilmetil-ciclohexanol,

2,6-bis-piperidin-1-ilmetil-1-o-tolil-ciclohexanol,

2,6-bis-piperidin-1-ilmetil-1-vinil-ciclohexanol,

1-(4-terc-butilfenil)-2,6-bis-piperidin-1-ilmetil-ciclohexanol,

1-ciclopentil-2,6-bis-piperidin-1-ilmetil-ciclohexanol,

2,6-bis-piperidin-1-ilmetil-1-m-tolil-ciclohexanol,

2,6-bis-piperidin-1-ilmetil-biciclohexil-1-ol,

1-(4-fluorofenil)-2,6-bis-piperidin-1-ilmetil-ciclohexanol,

1-fenetil-2,6-bis-piperidin-1-ilmetil-ciclohexanol,

1-feniletinil-2,6-bis-piperidin-1-ilmetil-ciclohexanol,

2,6-bis-piperidin-1-ilmetil-1-tiofen-2-il-ciclohexanol,

1-(2,4-diclorofenil)-2,6-bis-piperidin-1-ilmetil-ciclohexanol,

1-(3-metoxifenil)-2,6-bis-piperidin-1-ilmetil-ciclohexanol,

1-(3-fenilpropil)-2,6-bis-piperidin-1-ilmetil-ciclohexanol,

1-(2,3-diclorofenil)-2,6-bis-piperidin-1-ilmetil-ciclohexanol,

2,6-bis-piperidin-1-ilmetil-1-p-tolil-ciclohexanol,

1-(4-metoxifenil)-2,6-bis-piperidin-1-ilmetil-ciclohexanol,

1-ciclohexilmetil-2,6-bis-piperidin-1-ilmetil-ciclohexanol,

1-(5-fluor-2-metoxifenil)-2,6-bis-piperidin-1-ilmetil-ciclohexanol,

1-(3-fluorofenil)-2,6-bis-piperidin-1-ilmetil-ciclohexanol,

1-(3-clorofenil)-2,6-bis-piperidin-1-ilmetil-ciclohexanol,

1-(3,5-diclorofenil)-2,6-bis-piperidin-1-ilmetil-ciclohexanol,

1-(2-clorobencil)-2,6-bis-piperidin-1-ilmetil-ciclohexanol,

1-(4-fluorobencil)-2,6-bis-piperidin-1-ilmetil-ciclohexanol,

1-(3-metoxibencil)-2,6-bis-piperidin-1-ilmetil-ciclohexanol,

1-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-2,6-bis-piperidin-1-ilmetil-ciclohexanol,

1-(3-fluorobencil)-2,6-bis-piperidin-1-ilmetil-ciclohexanol,

1-(2-metoxifenil)-2,6-bis-piperidin-1-ilmetil-ciclohexanol,

1-(2-metilbencil)-2,6-bis-piperidin-1-ilmetil-ciclohexanol,

1-(3-cloro-4-fluorofenil)-2,6-bis-piperidin-1-ilmetil-ciclohexanol,

2,6-bis-piperidin-1-ilmetil-1-(3-trifluorometil-fenil)-ciclohexanol,

1-(3-metilbencil)-2,6-bis-piperidin-1-ilmetil-ciclohexanol,

1-(4-clorobencil)-2,6-bis-piperidin-1-ilmetil-ciclohexanol,

1-(2-cloro-6-fluorobencil)-2,6-bis-piperidin-1-ilmetil-ciclohexanol,

1-(2,5-dimetilbencil)-2,6-bis-piperidin-1-ilmetil-ciclohexanol,

1-(3-clorobencil)-2,6-bis-piperidin-1-ilmetil-ciclohexanol y

1-(2,4-diclorobencil)-2,6-bis-piperidin-1-ilmetil-ciclohexanol,

en forma de sus racematos, en forma de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sus bases o en forma de sus sales, en particular de sales fisiológicamente tolerables, o en forma de sus solvatos, en particular de hidratos.

12. Procedimiento para la preparación de los compuestos 1,5-diamino-3-pentanol sustituidos según una de las reivindicaciones 1-11, caracterizado porque

A1) una cetona de fórmula general (1), en la que R1 y R2 tienen el significado según la reivindicación 1,

quadse somete a reacción paso a paso con paraformaldehído y en cada caso una amina de fórmula general (2) o (2a), teniendo R4, R5, R6 y R7 el significado indicado en la reivindicación 1 y siendo las dos aminas de fórmulas generales (2) y (2a) preferiblemente idénticas,

quadconforme a una reacción de Mannich en un disolvente adecuado, preferentemente en etanol, bajo adición de ácido clorhídrico o en ácido acético y bajo calentamiento, y a continuación se procesa la mezcla de reacción y se aísla el producto de fórmula general (3), que en caso dado se purifica; o

A2) una enamina de fórmula general (1a), en la que R1 y R2 tienen el significado según la reivindicación 1 y R representa un grupo alifático(C1-6) o un grupo morfolinilo, piperidilo o pirrolidinilo, pudiendo los dos grupos R ser iguales o diferentes,

quadse somete a reacción con un aldehído de fórmula general (4), teniendo R8 el significado indicado en la reivindicación 1 a excepción de hidrógeno,

quady una amina de fórmula general (2a), teniendo R4 y R5 el significado indicado en la reivindicación 1, en caso dado en forma de su clorhidrato,

quadconforme a una reacción de Mannich en presencia de trietilamina, clorotrimetilsilano y yoduro de sodio en un disolvente adecuado, preferentemente en acetonitrilo, y a continuación se procesa la mezcla de reacción y se aísla la cetona de fórmula general (3a), que en caso dado se purifica,

quady a continuación la cetona de fórmula general (3a) se somete a reacción con paraformaldehído y una amina de fórmula general (2), teniendo R6 y R7 el significado indicado en la reivindicación 1 y siendo la amina de fórmula general (2) preferiblemente idéntica a la amina de fórmula general (2a),

quadconforme a una reacción de Mannich en un disolvente adecuado, preferentemente en etanol, bajo adición de ácido clorhídrico o en ácido acético y bajo calentamiento, y a continuación se procesa la mezcla de reacción y se aísla el producto de fórmula general (3b), que en caso dado se purifica; o

A3) una enamina de fórmula general (1a), en la que R1 y R2 tienen el significado de la reivindicación 1 y R representa un grupo alifático(C1-6) o un grupo morfolinilo, piperidilo o pirrolidinilo, pudiendo los dos grupos R ser iguales o diferentes,

quadse somete a reacción con una sal de iminio de fórmula general (5), en la que R8 tiene el significado de la reivindicación 1 a excepción de hidrógeno, y R4 y R5 tienen el significado de la reivindicación 1 e Y- representa un ion cloruro, bromuro, yoduro o AlCl4-,

quadconforme a una reacción de Mannich en un disolvente adecuado, preferentemente en acetonitrilo, y a continuación se procesa la mezcla de reacción y se aísla la cetona de fórmula general (3a), que en caso dado se purifica,

quady a continuación la cetona de fórmula general (3a) se somete a reacción con paraformaldehído y una amina de fórmula general (2), teniendo R6 y R7 el significado de la reivindicación 1 y siendo la amina de fórmula general (2) preferiblemente idéntica a la amina de fórmula general (2a),

quadconforme a una reacción de Mannich en un disolvente adecuado, preferentemente en etanol, bajo adición de ácido clorhídrico o en ácido acético y bajo calentamiento, y a continuación se procesa la mezcla de reacción y se aísla el producto de fórmula general (3b), que en caso dado se purifica; y

B) el compuesto de fórmula general (3) o (3b) se somete a reacción con un compuesto de Grignard o un compuesto organo-litio de fórmulas R3MgCl, R3MgBr, R3MgI, MgR32 o LiR3, teniendo R3 el significado según la reivindicación 1, en un disolvente adecuado, preferentemente en dietil éter o tetrahidrofurano, a continuación se procesa la mezcla de reacción y se aísla el compuesto de fórmula general I, que en caso dado se purifica.

13. Medicamento que contiene al menos un compuesto 1,5-diamino-3-pentanol sustituido según una de las reivindicaciones 1-11 y/o 1,5-bis(N,N'-dimetilamino)-2,4-dimetil-3-piridin-2-ilpentan-3-ol y/o 2,6-bis[(N,N'-dimetilamino)metil]-1-fenilciclohexanol y/o 2,6-bis[(N,N'-dimetilamino)metil]-1-piridin-2-ilciclohexanol y/o 2,7-bis[(N,N'-dimetilamino)metil]-1-piridin-2-ilcicloheptanol como principio activo y en caso dado sustancias auxiliares fisiológicamente compatibles.

14. Medicamento según la reivindicación 13 para el tratamiento del dolor.

15. Medicamento según la reivindicación 14 para el tratamiento del dolor crónico y/o no crónico.

16. Medicamento según la reivindicación 13 como anestésico local.

17. Medicamento según la reivindicación 13 como antiarrítmico.

18. Medicamento según la reivindicación 13 como antiemético.

19. Medicamento según la reivindicación 13 como nootrópico (neurotrópico).

20. Medicamento según la reivindicación 13 para el tratamiento de reacciones inflamatorias.

21. Medicamento según la reivindicación 13 para el tratamiento de reacciones alérgicas.

22. Medicamento según la reivindicación 13 para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares.

23. Medicamento según la reivindicación 13 para el tratamiento de la incontinencia urinaria.

24. Medicamento según la reivindicación 13 para el tratamiento de la diarrea.

25. Medicamento según la reivindicación 13 para el tratamiento de la gastritis.

26. Medicamento según la reivindicación 13 para el tratamiento de úlceras.

27. Medicamento según la reivindicación 13 para el tratamiento de estados de shock.

28. Medicamento según la reivindicación 13 para el tratamiento de la migraña.

29. Medicamento según la reivindicación 13 para el tratamiento de la narcolepsia.

30. Medicamento según la reivindicación 13 para el tratamiento del sobrepeso.

31. Medicamento según la reivindicación 13 para el tratamiento del asma.

32. Medicamento según la reivindicación 13 para el tratamiento del glaucoma.

33. Medicamento según la reivindicación 13 para el tratamiento del tinnitus.

34. Medicamento según la reivindicación 13 para el tratamiento del síndrome hipercinético.

35. Medicamento según la reivindicación 13 para el tratamiento del prurito.

36. Medicamento según la reivindicación 13 para el tratamiento del abuso y/o la dependencia de alcohol y/o drogas y/o medicamentos.

37. Medicamento según la reivindicación 13 para el tratamiento de la inflamación.

38. Medicamento según la reivindicación 13 para el tratamiento de la depresión.

39. Medicamento según la reivindicación 13 para aumentar la vigilancia.

40. Medicamento según la reivindicación 13 para aumentar la libido.

41. Medicamento según la reivindicación 13 para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, preferentemente la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Huntington.

42. Medicamento según la reivindicación 13 para el tratamiento y/o la profilaxis de la epilepsia.

43. Medicamento según la reivindicación 13 para el tratamiento y/o la profilaxis de la esquizofrenia.

44. Medicamento según la reivindicación 13 para el tratamiento y/o la profilaxis de la enfermedad de Alzheimer.

45. Medicamento según la reivindicación 13 para el tratamiento y/o la profilaxis de la apoplejía.

46. Medicamento según la reivindicación 13 para el tratamiento y/o la profilaxis de la isquemia cerebral.

47. Medicamento según la reivindicación 13 para el tratamiento y/o la profilaxis del infarto cerebral.

48. Medicamento según la reivindicación 13 para el tratamiento y/o la profilaxis del edema cerebral.

49. Medicamento según la reivindicación 13 como ansiolítico.

50. Medicamento según la reivindicación 13 como anestésico.

51. Utilización de al menos un compuesto 1,5-diamino-3-pentanol sustituido según una de las reivindicaciones 1-11 y/o de 1,5-bis(N,N'-dimetilamino)-2,4-dimetil-3-piridin-2-ilpentan-3-ol y/o 2,6-bis[(N,N'-dimetilamino)metil]-1-fenilciclohexanol y/o 2,6-bis[(N,N'-dimetilamino)metil]-1-piridin-2-ilciclohexanol y/o 2,7-bis[(N,N'-dimetilamino)metil]-1-piridin-2-ilcicloheptanol para la producción de un medicamento para el tratamiento del dolor.

52. Utilización de al menos un compuesto 1,5-diamino-3-pentanol sustituido según una de las reivindicaciones 1-11 y/o de 1,5-bis(N,N'-dimetilamino)-2,4-dimetil-3-piridin-2-ilpentan-3-ol y/o 2,6-bis[(N,N'-dimetilamino)metil]-1-fenilciclohexanol y/o 2,6-bis[(N,N'-dimetilamino)metil]-1-piridin-2-ilciclohexanol y/o 2,7-bis[(N,N'-dimetilamino)metil]-1-piridin-2-ilcicloheptanol para la producción de un medicamento para el tratamiento del dolor crónico y/o no crónico.

53. Utilización de al menos un compuesto 1,5-diamino-3-pentanol sustituido según una de las reivindicaciones 1-11 y/o de 1,5-bis(N,N'-dimetilamino)-2,4-dimetil-3-piridin-2-ilpentan-3-ol y/o 2,6-bis[(N,N'-dimetilamino)metil]-1-fenilciclohexanol y/o 2,6-bis[(N,N'-dimetilamino)metil]-1-piridin-2-ilciclohexanol y/o 2,7-bis[(N,N'-dimetilamino)metil]-1-piridin-2-ilcicloheptanol para la producción de un medicamento como anestésico local, para el tratamiento de arritmias, emesis, reacciones inflamatorias y/o alérgicas, enfermedades cardiovasculares, incontinencia urinaria, diarrea, gastritis, úlcera, estados de shock, migraña, narcolepsia, sobrepeso, asma, glaucoma, tinnitus, síndrome hipercinético, prurito, abuso y/o dependencia de alcohol y/o drogas y/o medicamentos, y/o inflamaciones, depresiones y/o como estimulante, para aumentar la vigilancia y/o para aumentar la libido y/o para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, preferentemente la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Huntington, y/o para el tratamiento y/o la profilaxis de la epilepsia, esquizofrenia, enfermedad de Alzheimer, apoplejía, isquemia cerebral, infarto cerebral y/o edema cerebral y/o como ansiolítico y/o como anestésico.


 

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