COMPUESTO TETRAHIDRO-QUINOLIN-SULFONAMIDA SUSTITUIDOS, SU PREPARACIONY USO COMO MEDICAMENTOS.

La presente invención hace referencia a compuestos tetrahidro-quinolin-sulfonamida sustituidos de fórmula general (I) **FIGURA** a un procedimiento para su preparación,

a un medicamento que comprende estos compuestos y al uso de compuestos tetrahidro-quinolin-sulfonamida sustituidos para la preparación de medicamentos para la regulación del receptor 5-HT{sub,6} así como para el tratamiento de trastornos relacionados con el mismo

Compuestos tetrahidro-quinolin-sulfonamida sustituidos, su preparación y uso como medicamentos.

Campo de la invención

La presente invención hace referencia a compuestos tetrahidro-quinolin-sulfonamida sustituidos de fórmula general (I)

a un procedimiento para su preparación, a un medicamento que comprende estos compuestos y al uso de compuestos tetrahidro-quinolin-sulfonamida sustituidos para la preparación de medicamentos para la regulación del receptor 5-HT₆ así como para el tratamiento y/o profilaxis de trastornos relacionados con el mismo.

Los nuevos compuestos de fórmula (I) muestran afinidad por los receptores 5-HT₆ y, por tanto, son eficaces para el tratamiento de enfermedades mediadas por estos receptores.

Antecedentes de la invención

La superfamilia de los receptores de serotonina (5-HT) incluye 7 clases (5-HT₁-5-HT₇) que engloban 14 subclases humanas [D. Hoyer, et al., Neuropharmacology, 1997, 36, 419]. El receptor 5-HT₆ es el último receptor de serotonina identificado mediante clonación molecular tanto en ratas [F. J. Monsma, et al., Mol. Pharmacol., 1993, 43, 320; M. Ruat, et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 1993, 193, 268] como en seres humanos [R. Kohen, et al., J. Neurochem., 1996, 66, 47].

Los compuestos con afinidad por el receptor 5-HT₆ son útiles para el tratamiento de diversos trastornos del sistema nervioso central y del tracto gastrointestinal, tal como el síndrome del intestino irritable. Los compuestos con afinidad por el receptor 5-HT₆ también son útiles en el tratamiento de la ansiedad, depresión y trastornos de la memoria cognitiva [M. Yoshioka, et al., Ann. NY Acad. Sci., 1998, 861, 244; A. Bourson, et al., Br. J. Pharmacol., 1998, 125, 1562; D.C. Rogers, et al., Br. J. Pharmacol. Suppl., 1999, 127, 22P; A. Bourson, et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 1995, 274, 173; A.J. Sleight, et al., Behav. Brain Res., 1996, 73, 245; T. A. Branchek, et al., Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 2000, 40, 319; C. Routledge, et al., Br. J. Pharmacol., 2000, 130, 1606].

Además, se ha demostrado que el receptor 5-HT₆ también desempeña un papel en la ingestión de alimentos [Neuropharmacology, 2001, 41, 210-219]. Los trastornos de ingestión de alimentos, particularmente obesidad, son una amenaza grave y en rápido crecimiento para la salud de los seres humanos de todos los grupos de edad, ya que aumentan el riesgo de desarrollar otras enfermedades graves, incluso potencialmente mortales tales como diabetes o enfermedades coronarias.

Varios documentos de patente hacen referencia a compuestos con afinidad por los receptores de la superfamilia 5-HT. Los documentos WO 96/23783, WO 96/02537, WO 96/11929 y WO 97/08167, describen compuestos heterocíclicos antagonistas de 5-HT2b/2c.

Sorprendentemente, los autores de la presente invención han observado que los compuestos tetrahidro-quinolin-sulfonamida de fórmula general (I) muestran una afinidad por los receptores 5-HT₆ que oscila desde buena hasta excelente. Por tanto, estos compuestos, son particularmente adecuados como agentes farmacológicamente activos en medicamentos para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos o enfermedades relacionados con los receptores 5-HT₆.

Objeto de la invención

En primer lugar, un objeto de la presente invención es un derivado de tetrahidro-quinolin-sulfonamida de fórmula general (I):

Los compuestos de fórmula general (I) han mostrado una alta afinidad por los receptores 5HT₆, y, por tanto, proporcionan una buena alternativa terapéutica para el tratamiento de los trastornos mediados por dichos receptores.

Otro objeto de la presente invención es un procedimiento para producir los compuestos tetrahidro-quinolin-sulfonamida de fórmula general (I).

Otro objeto adicional de la presente invención es un producto intermedio de fórmula general (II):

para obtener los compuestos de fórmula (I).

Otro objeto de la presente invención es proporcionar compuestos tetrahidro-quinolin-sulfonamida novedosos que son adecuados en particular como principios activos en medicamentos, preferiblemente en medicamentos para la regulación de los receptores 5-HT₆, para la potenciación cognitiva, para la profilaxis y/o tratamiento de trastornos relacionados con la ingesta alimenticia, trastornos del sistema nervioso central, trastornos del tracto gastrointestinal, tales como síndrome del intestino irritable, ansiedad, pánico, depresión, trastornos de la memoria cognitiva, trastornos de demencia senil, tales como enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson y enfermedad de Huntington, esquizofrenia, psicosis, hipercinesia infantil, ADHD (trastornos de déficit de atención, hiperactividad) y otros trastornos mediados por 5-HT₆ particularmente en mamíferos, incluyendo seres humanos.

Del mismo modo, un objeto adicional de la presente invención es el uso de compuestos tetrahidro-quinolin-sulfonamida de fórmula general (I) en la fabricación de un medicamento para la potenciación cognitiva, para la profilaxis y/o tratamiento de trastornos de la ingestión de alimentos (ingesta alimenticia), particularmente para la regulación del apetito, para el mantenimiento, aumento o reducción del peso corporal, para la profilaxis y/o tratamiento de la obesidad, bulimia, anorexia, caquexia o diabetes tipo II (Diabetes mellitus no dependiente de insulina), preferiblemente diabetes tipo II, que está provocada por la obesidad, trastornos del sistema nervioso central, trastornos del tracto gastrointestinal, tales como síndrome del intestino irritable, ansiedad, pánico, depresión, trastornos de la memoria cognitiva, trastornos de demencia senil, tales como enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson y enfermedad de Huntington, esquizofrenia, psicosis, hipercinesia infantil, ADHD (trastornos de déficit de atención, hiperactividad) y otros trastornos mediados por 5-HT₆ particularmente en mamíferos, incluyendo el hombre.

Descripción detallada de la invención

Un primer aspecto de la invención hace referencia a compuestos tetrahidro-quinolin-sulfonamida de fórmula general (I)

en la que

R₁, R₂ y R₃, independientes entre sí, representan cada uno un átomo de hidrógeno; o un radical alifático C_1-6, lineal o ramificado, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo constituido por F, Cl, Br, -OH, -O-CH₃, -O-C₂H₅, -CN y -NRaRb, en el que

       Ra y Rb, independientes entre sí, representa cada uno un átomo de hidrógeno; o un radical alifático C_1-6 lineal o ramificado, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; o

       Ra y Rb junto con el átomo de nitrógeno puente forman un radical heterocicloalifático C_3-9 saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo adicional como miembro de anillo, que puede estar condensado con un sistema de anillos mono o bicíclicos no sustituidos o al menos monosustituidos saturados, insaturados o aromáticos; o

       Ra y Rb junto con el átomo de nitrógeno puente forman un radical heteroarilo C_5-14 no sustituido o al menos monosustituido que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo adicional como miembro de anillo, que puede estar condensado con un sistema de anillos mono o bicíclicos...

1. Una tetrahidro-quinolin-sulfonamida de fórmula general (I)

en la que

R₁, R₂ y R₃, independientes entre sí, representan cada uno un átomo de hidrógeno; o un radical alifático C_1-6, lineal o ramificado, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo constituido por F, Cl, Br, -OH, -O-CH₃, -O-C₂H₅, -CN y NRaRb, en el que

       Ra y Rb, independientes entre sí, representa cada uno un átomo de hidrógeno; o un radical alifático C_1-6 lineal o ramificado, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; o

       Ra y Rb junto con el átomo de nitrógeno puente forman un radical heterocicloalifático C_3-9 saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo adicional como miembro de anillo, que puede estar condensado con un sistema de anillos mono o bicíclicos no sustituidos o al menos monosustituidos, saturados, insaturados o aromáticos; o

       Ra y Rb junto con el átomo de nitrógeno puente forman un radical heteroarilo C_5-14 no sustituido o al menos monosustituido que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo adicional como miembro de anillo, que puede estar condensado con un sistema de anillos mono o bicíclicos no sustituidos o al menos monosustituidos, saturados, insaturados o aromáticos;

con la condición de que al menos uno de R₁, R₂ y R₃ es un grupo alquilo C_1-6 opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) tal como se definió anteriormente;

R₄, R₅ y R₆, independientes entre sí, representan cada uno un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno;

R₇ representa un átomo de hidrógeno; o un radical alifático C_1-6 lineal o ramificado, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionados independientemente del grupo constituido por F, -OH, -O-CH₃ y -O-C₂H₅; y

R₈ representa un radical arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyen-te(s) seleccionado(s) independientemente del grupo constituido por alquilo C_1-5, -O-alquilo C_1-5, -S-alquilo C_1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo C_1-5, -O-C(=O)-alquilo C_1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF₃, -OCF₃, -SCF₃, -OH, -SH, -NH₂, -NH(alquilo C_1-5), -N(alquilo C_1-5)₂, -NH-C(=O)-alquilo C_1-5, -N(alquilo C_1-5)-C(=O)-alquilo C_1-5, -NO₂, -CHO, -CF₂H, -CFH₂, -C(=O)-NH₂, -C(=O)-NH(alquilo C_1-5), -C(=O)-N(alquilo C_1-5)₂, -S(=O)₂-alquilo C_1-5, -S(=O)₂-fenilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxi, benciloxi y bencilo, y que puede estar unido mediante un grupo alquileno C_1-6, alquenileno C_2-6 o alquinileno C_2-6 lineal o ramificado, conteniendo el radical heteroarilo 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente de N, O, y S como miembros del anillo; opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o disatereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable, isómero, profármaco o solvato de la misma.

2. La tetrahidro-quinolin-sulfonamida de fórmula general (I) según la reivindicación 1, en la que R₁ R₂ y R₃, independientes entre sí, representan cada uno un átomo de hidrógeno; o un radical alquilo C_1-6 lineal o ramificado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo constituido por F, Cl, Br, -OH, -O-CH₃, -O-C₂H₅, -CN y -NRaRb, en el que

       Ra y Rb, independientes entre sí, representa cada uno un átomo de hidrógeno; o un radical alquilo C_1-3 lineal o ramificado, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; o

       Ra y Rb junto con el átomo de nitrógeno puente forman un radical heterocicloalquilo C_3-7 saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo adicional como miembro de anillo, que puede estar condensado con un sistema de anillos mono o bicíclicos no sustituidos o al menos monosustituidos saturados, insaturados o aromáticos; o

       Ra y Rb junto con el átomo de nitrógeno puente forman un radical heteroarilo C_5-10 no sustituido o al menos monosustituido que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo adicional como miembro de anillo, que puede estar condensado con un sistema de anillos mono o bicíclicos no sustituidos o al menos monosustituidos saturados, insaturados o aromáticos;

con la condición de que al menos uno de R₁, R₂ y R₃ es un grupo alquilo C_1-6 opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) tal como se definió anteriormente.

3. La tetrahidro-quinolin-sulfonamida de fórmula general (I) según la reivindicación 2, en la que R₄, R₅ y R₆, independientes entre sí, representan cada uno un átomo de hidrógeno o un átomo de cloro; R₇ representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C_1-6 lineal o ramificado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo constituido por F, -OH, -O-CH₃ y -O-C₂H₅; y

R₈ representa un radical arilo de 6 a 10 miembros que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo constituido por -CH₃, -C₂H₅, Cl, Br, -OH, -NH₂, -SH, -O-CH₃, -O-C₂H₅, -NO₂, -CN, -NH-CH₃ y -S-CH₃.

4. La tetrahidro-quinolin-sulfonamida de fórmula general (I) según la reivindicación 1, en la que R₄, R₅ y R₆, independientes entre sí, cada uno representa un átomo de hidrógeno o un átomo de cloro; R₇ representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C_1-6 lineal o ramificado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo constituido por F, -OH, -O-CH₃ y -O-C₂H₅, y

R₈ representa un radical arilo de 6 a 10 miembros que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo constituido por -CH₃, -C₂H₅, Cl, Br, -OH, -NH₂, -SH, -O-CH₃, -O-C₂H₅, -NO₂, -CN, -NH-CH₃ y -S-CH₃.

5. La tetrahidro-quinolin-sulfonamida de fórmula general (I) según la reivindicación 4, en la que R₁ R₂ y R₃, independientes entre sí, representan cada uno un átomo de hidrógeno; o un radical alquilo C_1-6 lineal o ramificado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo constituido por F, Cl, Br, -OH, -O-CH₃, -O-C₂H₅, -CN y -NRaRb, en el que

       Ra y Rb, independientes entre sí, representa cada uno un átomo de hidrógeno; o un radical alquilo C_1-3 lineal o ramificado, saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; o

       Ra y Rb junto con el átomo de nitrógeno puente forman un radical heterocicloalquilo C_3-7 saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo adicional como miembro de anillo, que puede estar condensado con un sistema de anillos mono o bicíclicos no sustituidos o al menos monosustituidos saturados, insaturados o aromáticos; o

       Ra y Rb junto con el átomo de nitrógeno puente forman un radical heteroarilo C_5-10 no sustituido o al menos monosustituido que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo adicional como miembro de anillo, que puede estar condensado con un sistema de anillos mono o bicíclicos no sustituidos o al menos monosustituidos saturados, insaturados o aromáticos;

con la condición de que al menos uno de R₁, R₂ y R₃ es un grupo alquilo C_1-6 opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) tal como se definió anteriormente

6. La tetrahidro-quinolin-sulfonamida de fórmula general (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, seleccionada del siguiente grupo:

[1] Trifluoroacetato de 1,2,3,4-tetrahidro-2-metil-5-(4-metilpiperazin-1-il)-1-(4-metilbencenosulfonil)quinolina;

[2] Trifluoroacetato de 1,2,3,4-tetrahidro-2-metil-5-(piperazin-1-il)-1-(4-metilbencenosulfonil)-quinolina;

[3] Trifluoroacetato de 1,2,3,4-tetrahidro-2-metil-5-(piperazin-1-il)-1-(α-naftilsulfonil)quinolina;

[4] Trifluoroacetato de 1,2,3,4-tetrahidro-2-metil-5-(piperazin-1-il)-1-(β-naftilsulfonil)quinolina;

[5] Trifluoroacetato de 1,2,3,4-tetrahidro-2-metil-5-(piperazin-1-il)-1-(bencenosulfonil)quinolina; y

[6] Trifluoroacetato de 1,2,3,4-tetrahidro-2-metil-5-(piperazin-1-il)-1-(3-nitrofenilsulfonil)quinolina.

7. Un procedimiento para producir una tetrahidro-quinolin-sulfonamida de fórmula general (I) que comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula general (II)

en la que R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ y R₆ tienen los significados dados en la reivindicación 1, y Prot es un grupo protector de N;

con un derivado de sulfonilo de fórmula general (III):

(III)R₈SO₂X

en la que R₈ tiene el significado dado en la reivindicación 1 y X es un grupo saliente, preferiblemente halógeno; para producir el compuesto de fórmula general (IV):

en la que R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, R₆ y R₈ tienen los significados dados en la reivindicación 1, y Prot es un grupo protector de N;

eliminar el grupo protector de N para producir el compuesto de fórmula general (I)

en la que R₇ representa un átomo de hidrógeno; y

opcionalmente hacer reaccionar el compuesto de fórmula general (I) en la que R₇ representa un átomo de hidrógeno con un compuesto de fórmula general (V):

(V)R'X

en la que X es un grupo saliente, preferiblemente halógeno, y R' representa un radical alifático C_1-6, lineal o ramificado, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo constituido por F, -OH, -O-CH₃ y -O-C₂H₅;

para producir el compuesto de fórmula general (I) en la que R₇ es tal como se definió en la reivindicación 1 excepto un átomo de hidrógeno.

8. Un procedimiento para producir una tetrahidro-quinolin-sulfonamida de fórmula general (I) en la que R₇ es tal como se definió en la reivindicación 1 excepto un átomo de hidrógeno, que comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula general (VI)

en la que R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ y R₆ tienen los significados dados en la reivindicación 1, y R' es un radical alifático C_1-6, lineal o ramificado, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo constituido por F, -OH, -O-CH₃ y -O-C₂H₅;

con un derivado de sulfonilo de fórmula general (III):

(III)R₈SO₂X

en la que R₈ tiene el significado dado en la reivindicación 1 y X es un grupo saliente, preferiblemente halógeno.

9. Un compuesto de fórmula general (II)

en la que R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ y R₆ tienen los significados dados en la reivindicación 1, y Prot es un grupo protector de N.

10. El compuesto de fórmula general (II) según la reivindicación 9, en la que Prot es un grupo protector de N seleccionado de Fmoc, Alloc y Boc; preferiblemente Boc.

11. El compuesto de fórmula general (II) según una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 10 seleccionado del siguiente grupo:

[i] 4-(1,2,3,4-tetrahidro-2-metilquinolin-5-il)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo;

[ii] 4-(1,2,3,4-tetrahidro-3-metilquinolin-5-il)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo; y

[iii] 4-(1,2,3,4-tetrahidro-3-etilquinolin-5-il)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo.

12. Un medicamento que comprende al menos una tetrahidro-quinolin-sulfonamida sustituida según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 y opcionalmente al menos un agente auxiliar fisiológicamente aceptable.

13. El medicamento según la reivindicación 12 para el tratamiento y/o profilaxis de enfermedades o trastornos que están mediados al menos parcialmente mediante receptores 5-HT₆.

14. El medicamento según la reivindicación 13 para la profilaxis y/o tratamiento de trastornos de la ingesta alimenticia, preferiblemente para la regulación del apetito, para el mantenimiento, aumento o reducción del peso corporal, para la profilaxis y/o tratamiento de la obesidad, para la profilaxis y/o tratamiento de la bulimia, para la profilaxis y/o tratamiento de la anorexia, para la profilaxis y/o tratamiento de la caquexia, para la profilaxis y/o tratamiento de la diabetes tipo II (diabetes mellitus no dependiente de insulina); para la profilaxis y/o tratamiento de trastornos cognitivos, preferiblemente trastornos de la memoria; o para la mejora de la cognición (para la potenciación cognitiva).

15. El medicamento según la reivindicación 13 para la profilaxis y/o tratamiento de trastornos gastrointestinales, preferiblemente síndrome del colon irritable; para la profilaxis y/o tratamiento de trastornos del sistema nervioso central; para la profilaxis y/o tratamiento de la ansiedad; para la profilaxis y/o tratamiento de ataques de pánico; para la profilaxis y/o tratamiento de la depresión; para la profilaxis y/o tratamiento de trastornos bipolares; para la profilaxis y/o tratamiento de la demencia senil; para la profilaxis y/o tratamiento de la psicosis; para la profilaxis y/o tratamiento de trastornos neurodegenerativos; seleccionados preferiblemente del grupo constituido por la enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington y esclerosis múltiple; para la profilaxis y/o tratamiento de la esquizofrenia o para la profilaxis y/o tratamiento del trastorno de hiperactividad (ADHD, trastorno de déficit de atención, hiperactividad).

16. Uso de al menos una tetrahidro-quinolin-sulfonamida sustituida según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 para la fabricación de un medicamento para la regulación del receptor 5-HT₆.

17. Uso de al menos una tetrahidro-quinolin-sulfonamida sustituida según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 6 para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o tratamiento de trastornos que están mediados al menos parcialmente mediante receptores 5-HT₆.

18. Uso de al menos una tetrahidro-quinolin-sulfonamida sustituida según una cualquiera de las reivindicaciones 16 a 17 para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o tratamiento de trastornos de la ingesta alimenticia; para la profilaxis y/o tratamiento de trastornos cognitivos; o para la mejora de la cognición (para la potenciación cognitiva).

19. Uso según la reivindicación 18 para la regulación del apetito, para la reducción, aumento o mantenimiento del peso corporal; para la profilaxis y/o tratamiento de la obesidad, para la profilaxis y/o tratamiento de la bulimia, para la profilaxis y/o tratamiento de la anorexia; para la profilaxis y/o tratamiento de la caquexia; para la profilaxis y/o tratamiento de la diabetes tipo II; o para la profilaxis y/o tratamiento de trastornos de la memoria.

20. Uso de al menos una tetrahidro-quinolin-sulfonamida sustituida según una cualquiera de las reivindicaciones 16 a 17 para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o tratamiento de trastornos gastrointestinales, preferiblemente síndrome del colon irritable; para la profilaxis y/o tratamiento de trastornos del sistema nervioso central; para la profilaxis y/o tratamiento de la ansiedad; para la profilaxis y/o tratamiento de ataques de pánico; para la profilaxis y/o tratamiento de la depresión; para la profilaxis y/o tratamiento de trastornos bipolares; para la profilaxis y/o tratamiento de la demencia senil; para la profilaxis y/o tratamiento de la psicosis; para la profilaxis y/o tratamiento de trastornos neurodegenerativos; seleccionados preferiblemente del grupo constituido por la enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington y esclerosis múltiple; para la profilaxis y/o tratamiento de la esquizofrenia; o para la profilaxis y/o tratamiento del trastorno de hiperactividad (ADHD, trastorno de déficit de atención, hiperactividad).