Compuesto heterocíclico y composición farmacéutica del mismo.

Compuesto heterocíclico o una sal del mismo representado por la Fórmula General (1) :



en la que R1 es un grupo R5-Z1-, un grupo R5-B-N (R6) -, un grupo R5-N (R6) -B-, un grupo R5-N (R7) -, un grupo R5N (R8) -CO-N (R9) -, un grupo R5-N (R10) -CS-N (R11) -, un grupo R5-SO2-N (R12) -, un grupo R5-CO-B1-, un grupo R5-B2CO-N (R12a) -, un grupo R5-B9-SO2-N (R47) -, un grupo R5-O-B10-SO2-N (R48) - o un grupo representado mediante la Fórmula General:

en la que Z1 es un grupo alquileno de C1-6 o un grupo alquenileno de C2-6:

R5 es un grupo heterocíclico de 5 a 15 miembros monocíclico, dicíclico, o tricíclico, saturado o no saturado, que presenta 1 a 4 átomos de nitrógeno, átomos de oxígeno, o átomos de azufre (en el que el anillo heterocíclico puede estar sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados de entre el grupo constituido por grupo oxo; grupos alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; grupos alquilo de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; átomos de halógeno; grupos alquilsulfonilo de C1-6; grupos fenilo

opcionalmente sustituidos, en el anillo fenilo, con uno o más grupos alquilo de C1-6 opcionalmente halogenados; grupos alquiltio de C1-6; grupos pirrolilo; grupos benzoilo; grupos alcanoilo de C1-6; grupos alcoxicarbonilo de C1-6; grupos alquilendioxi de C1-6; grupos piridilo; y grupos amino que pueden presentar por lo menos un sustituyente seleccionado de entre el grupo constituido por grupos alquilo de C1-6 y grupos alcanoilo de C1-6), grupos alquilo de C1-6 opcionalmente halogenados, grupos cicloalquilo, grupo naftilo que puede presentar, en el anillo de

naftaleno, 1 a 3 sustituyentes seleccionados de entre el grupo constituido por grupos alquilo de C1-6, átomos de halógeno, y grupos amino opcionalmente sustituidos con por lo menos un sustituyente seleccionado de entre el grupo constituido por grupos alquilo de C1-6 y grupos alcanoilo de C1-6, o un grupo representado mediante la Fórmula General:

en la que R13 es un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxi, un grupo carboxi, un átomo de halógeno, un grupo alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, un grupo alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno o grupos alcoxi de C1-6, un grupo alcanoiloxi de C16, un grupo alcoxicarbonilo de C1-6, un grupo alquilo de C1-6 sustituido con un grupo alcoxicarbonilo de C1-6; un grupo ciano, un grupo fenilo, un grupo nitro, un grupo alcanoilamino de C2-6, un grupo alquilendioxi de C1-6, un

grupo fenoxi, un grupo pirazolilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo de C1-6, un grupo oxazolilo, o un grupo pirrolilo:

m es un número entero de 1 a 5; cuando m es cualquiera de 2 a 5, los 2 a 5 de los R13 pueden ser iguales o diferentes;

R47 y R48 son un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C1-6;

R6 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos alcoxi de C1-6, un grupo alcanoilo de C1-6, un grupo alquilsulfonilo de C1-6, o un grupo fenil-alquilo de C1-6:

B es un grupo -CO- o un grupo alquileno de C1-6:

R7 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C1-6:

R8, R9, R10 y R11 son un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C1-6:

R12 y R12a son un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C1-6:

B1 y B3 sun un grupo alquileno de C1-6:

n es 0 o 1: B2 es un grupo alquenileno de C2-6:

B9 es un grupo alquileno de C1-6 o un grupo alquenileno de C2-6:

B10 es un grupo alquileno de C1-6: R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C1-6: Y es CH o N: A1 es un anillo heterocíclico seleccionado de entre el grupo constituido por grupos indoldiilo y grupos indolindiilo,

en el que el anillo heterocíclico puede presentar por lo menos un sustituyente: T es un grupo -N (R14) -B4-CO-, un grupo -B5-CO- o un grupo -CO-: R14 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de

halógeno, un grupo cicloalquilo, un grupo cicloalquilcarbonilo, un grupo alcanoilo de C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, un grupo alquenilo de C2-6, un grupo alcanoilo de C1-6 aminosustituido opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo de C1-6, o un grupo alquilsulfonilo de C1-6:

B4 es un grupo alquileno de C1-6:

B5 es un grupo alquenileno de C2-6 o un grupo alquileno de C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos hidroxi: y R3 y R4, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, se unen entre sí, directamente o vía un átomo de

nitrógeno, o un átomo de azufre, y forman un anillo heterocíclico saturado de 5 a 10 miembros, en el que el anillo heterocíclico saturado es un anillo de piperazina con un grupo bencilo que puede tener al menos un sustituyente.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2008/070153.

Solicitante: OTSUKA PHARMACEUTICAL CO., LTD..

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 9, KANDA-TSUKASA-MACHI 2-CHOME CHIYODA-KU TOKYO 101-8535 JAPON.

Inventor/es: YOSHIDA, KENJI, KOJIMA, YUTAKA, SAKAMOTO, MAKOTO, YASUMURA, KOICHI, SEKIGUCHI, KAZUO, NAKAGAWA, TAKASHI, TABUSA, FUJIO, HARADA, YASUO, KAN, KEIZO, MIYAJIMA, KEISUKE, SUMIDA,TAKUMI, FUJITA,Shigekazu, FUKUSHIMA,Tae, KODAMA,TAKESHI, MOTOYAMA,MASAAKI, TAKASU,HIDEKI, OHI,NAOTO, HASHIMOTO,NORIKAZU, MATSUYAMA,HIRONORI, IIDA,MASATOSHI.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/444 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo un ciclo de seis eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. amrinona.
  • A61K31/506 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos.
  • A61P1/16 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 1/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del tracto alimentario o del aparato digestivo. › para el tratamiento de trastornos de la vesícula biliar o del hígado, p.ej.protectores hepáticos, colagogos, litolíticos.
  • C07D401/12 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D403/12 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

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Fragmento de la descripción:

Compuesto heterocíclico y composición farmacéutica del mismo.

Campo tecnico

La presente invención se refiere a un compuesto heterocíclico, y a una composición farmacéutica del mismo.

Antecedentes de la tecnica

Actualmente, se afirma que la enfermedad conocida como fibrosis incluye 130 tipos o más de enfermedades, si también se incluyen en ella las enfermedades raras. Los ejemplos representativos de tal fibrosis incluyen fibrosis pulmonar, fibrosis hepática, y glomeruloesclerosis.

En general, la fibrosis pulmonar se refiere a un grupo de enfermedades asociadas con pérdida de funciones pulmonares debido a una lesión relacionada con la reconstrucción de una región alveolar, que está provocada por el fenómeno mediante el cual la estructura alveolar es destruida por una reacción inflamatoria, y, como resultado, tiene lugar el crecimiento de fibroblastos y un incremento excesivo en la matriz extracelular compuesta principalmente de colágeno, de manera que el pulmón se endurece.

Además, la fibrosis hepática se refiere a una afección patológica asociada con fibrosis del hígado, que está provocada por el fenómeno mediante el cual las células hepáticas se necrotizan por diversos tipos de hepatopatía tales como hepatitis vírica crónica o hepatitis alcohólica, y después, la matriz extracelular aumenta para reponer la porción necrotizada, dando como resultado tal necrosis del hígado. Esta afección patológica conduce finalmente a cirrosis hepática, en la que todas las fibras hepáticas se contraen y se endurecen.

A fin de suprimir la fibrosis hepática mencionada anteriormente, se han usado fármacos tales como penicilamina o lufironilo. La penicilamina es conocida como fármaco para tratar la enfermedad de Wilkinson, que se desarrolla como resultado de acumulación de cobre en el hígado debido a anormalidad del metabolismo del cobre. El lufironilo se ha estudiado para su utilización como un inhibidor de prolina hidroxilasa.

Sin embargo, teniendo en cuenta sus efectos secundarios y eficacia, los fármacos mencionados anteriormente no funcionan suficientemente como fármacos para prevenir la fibrosis del hígado. De este modo, de hecho, hasta la fecha no se han establecido ni agentes terapéuticos ni métodos para tratar la fibrosis, que sean eficaces para la fibrosis, incluyendo la fibrosis hepática como ejemplo representativo. Un método para inhibir específicamente un proceso de desarrollo de fibrosis se ha convertido en un foco de atención en el campo de la investigación.

Como se señala anteriormente, se ha conocido que un incremento excesivo en la matriz extracelular compuesta principalmente de colágeno tiene lugar durante el proceso de desarrollo de fibrosis en los tejidos pulmonares o tejidos hepáticos. Además, también es conocido que tal incremento en la matriz celular en células hepáticas tiene lugar principalmente en el espacio de Disse de la pared sinusoidal, y que las células de Ito, que son células mesenquimatosas, en el hígado, son fuentes principales para la producción de tal matriz extracelular.

En consecuencia, a fin de suprimir la fibrosis que aparece en el hígado, en el pulmón o en ambos órganos, es importante suprimir el incremento excesivo en la matriz extracelular (a saber, el colágeno) .

Los documentos JP-A-2002507601 y JP-A-200189450 describen que un cierto tipo de derivado piridínico tiene un efecto suprimiendo la producción de colágeno, y de este modo es eficaz para la fibrosis. El documento JP-A200189412 describe que un cierto tipo de derivado bencénico tiene un efecto suprimiendo la producción de colágeno, y de este modo es eficaz para la fibrosis.

Sin embargo, todavía existe una demanda de desarrollo de un compuesto que presente mejores efectos suprimiendo la producción de colágeno con pocos efectos secundarios de una manera muy segura.

En la década de 1940, la mostaza de nitrógeno se usó clínicamente como un fármaco contra el cáncer por primera vez en el mundo. Desde entonces, se han desarrollado diversos fármacos contra el cáncer en el campo del tratamiento contra el cáncer. Por ejemplo, 5-fluorouracilo y antimetabolitos similares, adriamicina y antibióticos antitumorales similares, cisplatino y complejos de platino similares, vindesina y agentes contra el cáncer similares de origen vegetal, etc., se están usando actualmente.

Sin embargo, estos agentes contra el cáncer también muestran citotoxicidad frente a células sanas, y a menudo dan como resultado trastornos del sistema digestivo, depresión de médula ósea, pérdida del cabello y efectos secundarios críticos similares. Debido a estos efectos secundarios, su utilización está limitada, y su propio efecto terapéutico es a menudo eficaz sólo parcialmente y a corto plazo.

Aunque se han hecho diversos intentos para desarrollar nuevos agentes contra el cáncer que puedan tomar el lugar de estos agentes contra el cáncer conocidos, hasta el momento no se han obtenido resultados satisfactorios.

Descripcion de la invencion

PROBLEMAS QUE DEBE RESOLVER LA INVENCIÓN

Un objetivo de la presente invención consiste en proporcionar un nuevo compuesto que tiene un efecto superior suprimiendo la producción de colágeno y que muestre un efecto oncoterapéutico tal como prevención y tratamiento 5 de tumor maligno.

MEDIOS PARA RESOLVER LOS PROBLEMAS

Como resultado de los intensos estudios llevados a cabo para lograr el objetivo mencionado anteriormente, se ha encontrado que un compuesto heterocíclico representado mediante la siguiente Fórmula General (1) , y una sal del mismo, tiene un efecto superior suprimiendo la producción de colágeno, y es útil como una composición

farmacéutica que es útil para prevenir y tratar fibrosis tal como fibrosis pulmonar, fibrosis hepática, glomeruloesclerosis, y similar. Se ha encontrado además que el compuesto representado por la siguiente Fórmula General (1) , y su sal, muestra efectos antitumorales. La presente invención se ha completado basándose en estos hallazgos.

La presente invención proporciona un compuesto heterocíclico o una sal del mismo representado por la Fórmula 15 General (1) :

en la que R1 es un grupo R5-Z1-, un grupo R5-B-N (R6) -, un grupo R5-N (R6) -B-, un grupo R5-N (R7) -, un grupo R5N (R8) -CO-N (R9) -, un grupo R5-N (R10) -CS-N (R11) -, un grupo R5-SO2-N (R12) -, un grupo R5-CO-B1-, un grupo R5-B2CO-N (R12a) -, un grupo R5-B9-SO2-N (R47) -, un grupo R5-O-B10-SO2-N (R48) - o un grupo representado mediante la Fórmula General:

en la que Z1 es un grupo alquileno inferior o un grupo alquenileno inferior:

R5 es un grupo heterocíclico de 5 a 15 miembros monocíclico, dicíclico, o tricíclico, saturado o no saturado, que tiene 1 a 4 átomos de nitrógeno, átomos de oxígeno, o átomos de azufre (en el que el anillo heterocíclico puede 25 estar sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados de entre el grupo constituido por grupo oxo; grupos alcoxi inferior opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; grupos alquilo inferior opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; átomos de halógeno; grupos alquilsulfonilo inferior; grupos fenilo opcionalmente sustituidos, en el anillo fenilo, con uno o más grupos alquilo inferior opcionalmente halogenados; grupos alquiltio inferior; grupos pirrolilo; grupos benzoilo; grupos alcanoilo inferior; grupos alcoxicarbonilo inferior; 30 grupos alquilendioxi inferior; grupos piridilo; y grupos amino que puede tener al menos un sustituyente seleccionado de entre el grupo constituido por grupos alquilo inferior y grupos alcanoilo inferior) , grupos alquilo inferior opcionalmente halogenados, grupos cicloalquilo, grupo naftilo que puede tener, en el anillo de naftaleno, 1 a 3 sustituyentes seleccionados de entre el grupo constituido por grupos alquilo inferior, átomos de halógeno, y grupos amino opcionalmente sustituidos con al menos un sustituyente seleccionado de entre el grupo constituido

por grupos alquilo inferior y grupos alcanoilo inferior, o un grupo representado mediante la Fórmula General:

en la que R13 es un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxi, un grupo carboxi, un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, un grupo alcoxi inferior opcionalmente sustituido con... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Compuesto heterocíclico o una sal del mismo representado por la Fórmula General (1) :

en la que R1 es un grupo R5-Z1-, un grupo R5-B-N (R6) -, un grupo R5-N (R6) -B-, un grupo R5-N (R7) -, un grupo R5N (R8) -CO-N (R9) -, un grupo R5-N (R10) -CS-N (R11) -, un grupo R5-SO2-N (R12) -, un grupo R5-CO-B1-, un grupo R5-B2CO-N (R12a) -, un grupo R5-B9-SO2-N (R47) -, un grupo R5-O-B10-SO2-N (R48) - o un grupo representado mediante la Fórmula General:

en la que Z1 es un grupo alquileno de C1-6 o un grupo alquenileno de C2-6:

R5 es un grupo heterocíclico de 5 a 15 miembros monocíclico, dicíclico, o tricíclico, saturado o no saturado, que presenta 1 a 4 átomos de nitrógeno, átomos de oxígeno, o átomos de azufre (en el que el anillo heterocíclico puede estar sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados de entre el grupo constituido por grupo oxo; grupos alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; grupos alquilo de C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; átomos de halógeno; grupos alquilsulfonilo de C1-6; grupos fenilo

opcionalmente sustituidos, en el anillo fenilo, con uno o más grupos alquilo de C1-6 opcionalmente halogenados; grupos alquiltio de C1-6; grupos pirrolilo; grupos benzoilo; grupos alcanoilo de C1-6; grupos alcoxicarbonilo de C1-6; grupos alquilendioxi de C1-6; grupos piridilo; y grupos amino que pueden presentar por lo menos un sustituyente seleccionado de entre el grupo constituido por grupos alquilo de C1-6 y grupos alcanoilo de C1-6) , grupos alquilo de C1-6 opcionalmente halogenados, grupos cicloalquilo, grupo naftilo que puede presentar, en el anillo de

naftaleno, 1 a 3 sustituyentes seleccionados de entre el grupo constituido por grupos alquilo de C1-6, átomos de halógeno, y grupos amino opcionalmente sustituidos con por lo menos un sustituyente seleccionado de entre el grupo constituido por grupos alquilo de C1-6 y grupos alcanoilo de C1-6, o un grupo representado mediante la Fórmula General:

en la que R13 es un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxi, un grupo carboxi, un átomo de halógeno, un grupo alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, un grupo alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno o grupos alcoxi de C1-6, un grupo alcanoiloxi de C16, un grupo alcoxicarbonilo de C1-6, un grupo alquilo de C1-6 sustituido con un grupo alcoxicarbonilo de C1-6; un grupo ciano, un grupo fenilo, un grupo nitro, un grupo alcanoilamino de C2-6, un grupo alquilendioxi de C1-6, un

grupo fenoxi, un grupo pirazolilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo de C1-6, un grupo oxazolilo, o un grupo pirrolilo:

m es un número entero de 1 a 5; cuando m es cualquiera de 2 a 5, los 2 a 5 de los R13 pueden ser iguales o diferentes;

R47 y R48 son un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C1-6;

R6 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos alcoxi de C1-6, un grupo alcanoilo de C1-6, un grupo alquilsulfonilo de C1-6, o un grupo fenil-alquilo de C1-6:

B es un grupo -CO- o un grupo alquileno de C1-6:

R7 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C1-6:

R8, R9, R10 y R11 son un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C1-6:

R12 y R12a son un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C1-6:

B1 y B3 sun un grupo alquileno de C1-6:

n es 0 o 1: B2 es un grupo alquenileno de C2-6:

B9 es un grupo alquileno de C1-6 o un grupo alquenileno de C2-6:

B10 es un grupo alquileno de C1-6: R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C1-6: Y es CH o N: A1 es un anillo heterocíclico seleccionado de entre el grupo constituido por grupos indoldiilo y grupos indolindiilo,

en el que el anillo heterocíclico puede presentar por lo menos un sustituyente: T es un grupo -N (R14) -B4-CO-, un grupo -B5-CO- o un grupo -CO-: R14 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de

halógeno, un grupo cicloalquilo, un grupo cicloalquilcarbonilo, un grupo alcanoilo de C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, un grupo alquenilo de C2-6, un grupo alcanoilo de C1-6 aminosustituido opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo de C1-6, o un grupo alquilsulfonilo de C1-6:

B4 es un grupo alquileno de C1-6:

B5 es un grupo alquenileno de C2-6 o un grupo alquileno de C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos hidroxi: y R3 y R4, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, se unen entre sí, directamente o vía un átomo de

nitrógeno, o un átomo de azufre, y forman un anillo heterocíclico saturado de 5 a 10 miembros, en el que el anillo heterocíclico saturado es un anillo de piperazina con un grupo bencilo que puede tener al menos un sustituyente.

2. Compuesto heterocíclico o una sal del mismo según la reivindicación 1, en el que R1 es un grupo R5-SO2-N (R12)

o un grupo R5-B-N (R6) -, en los que R5 es un grupo representado por la Fórmula General;

en la que m, B, R13, R12 y R6 son los mismos como se describen anteriormente.

3. Compuesto heterocíclico o una sal del mismo según la reivindicación 1, que se selecciona de entre el grupo constituido por:

4, N-Dimetil-N-[6- (2-{4-[4- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) bencil]piperazin-1-carbonil}-1H-indol-6-iloxi) piridin-3il]bencenosulfonamida,

3, 4-Dicloro-N- (2-{2-[4- (4-isopropoxibencil) piperazin-1-carbonil]-1-metil-1H-indol-6-iloxi}pirimidin-5-il) -Nmetilbencenosulfonamida,

N-[6- (2-{4-[ (4-Metoxibencil) metilamino]piperidin-1-carbonil}-1-metil-1H-indol-5-iloxi) piridin-3-il]-4trifluorometilbenzamida,

2. Cloro-N- (6-{2-[4- (4-isopropoxibencil) piperazin-1-carbonil]-1-metil-1H-indol-6-iloxi}piridin-3-il) -4trifluorometilbenzamida,

N-[6- (2-{4-[4- (2-Fluoro-1-fluorometiletoxi) bencil]piperazin-1-carbonil}-1-metil-1H-indol-6-iloxi) piridin-3-il]-N-metil-4trifluorometoxibenzamida,

N-[6- (2-{4-[ (E) -3- (4-Metoxifenil) alil]piperazin-1-carbonil}-1-metil-1H-indol-5-iloxi) piridin-3-il]-4trifluorometilbenzamida,

N- (2-{2-[4- (4-Metoxibencil) piperazin-1-carbonil]-1-metil-1H-indol-5-iloxi}pirimidin-5-il) -4-trifluorometilbenzamida,

N- (6-{2-[4- (4-Difluorometoxibencil) piperazin-1-carbonil]-1-metil-1H-indol-5-iloxi}piridin-3-il) -N-metil-4trifluorometilbenzamida,

N- (6-{2-[4- (6-Isopropoxipiridin-3-ilmetil) piperazin-1-carbonil]-1-metil-1H-indol-5-iloxi}piridin-3-il) -N-metil-4trifluorometilbenzamida,

N- (6-{2-[4- (4-Isopropilbencil) piperazin-1-carbonil]-1, 4-dimetil-1H-indol-5-iloxi}piridin-3-il) -N-metil-4

trifluorometilbenzamida, N-Metil-N-[6- (1-metil-2-{4-[4- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) bencil]piperazin-1-carbonil}-1H-indol-6-iloxi) piridin-3-il]-4trifluorometilbenzamida,

N- (6-{2-[4- (4-Difluorometoxibencil) piperazin-1-carbonil]-1-metil-1H-indol-6-iloxi}piridin-3-il) -N-metil-4trifluorometoxibenzamida,

N-{6-[2- (4-Isobutilpiperazin-1-carbonil) -1-metil-1H-indol-5-iloxi]piridin-3-il}-4-trifluorometilbenzamida, N-[6- (1-Metil-2-{4-[2- (4-trifluorometilfenil) tiazol-5-ilmetil]piperazin-1-carbonil}-1H-indol-5-iloxi) piridin-3-il]-4trifluorometilbenzamida,

4. Metoxi-N-metil-N-[6- (1-metil-2-{4-[4- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) bencil]piperazin-1-carbonil}-1H-indol-6-iloxi) piridin-3

il]bencenosulfonamida, N- (6-{2-[4- (4-Metoxibencil) piperazin-1-carbonil]-1-metil-1H-indol-5-iloxi}piridin-3-il) -N-metil-4trifluorometilbenzamida,

N- (6-{2-[4- (4-Etoxibencil) piperazin-1-carbonil]-1-metil-1H-indol-5-iloxi}-2-metilpiridin-3-il) -N-metil-4trifluorometilbenzamida,

N- (6-{2-[4- (4-Etilbencil) piperazin-1-carbonil]-1-metil-1H-indol-5-iloxi}piridin-3-il) -N-metil-4-trifluorometilbenzamida, N- (2-{2-[4- (4-Isopropoxibencil) piperazin-1-carbonil]-1-metil-1H-indo1-6-iloxi}pirimidin-5-il) -N-metil-4trifluorometilbenzamida,

N- (6-{1-Metil-2-[4- (4-[1, 2, 3]tiadiazol-4-ilbencil) piperazin-1-carbonil]-1H-indol-6-iloxi}piridin-3-il) -4

trifluorometilbenzamida, N-[6- (2-{4-[4- (2-Fluoro-1-fluorometiletoxi) bencil]piperazin-1-carbonil}-1-metil-1H-indol-6-iloxi) piridin-3-il]-N-metil-4trifluorometilbenzamida,

N-[6- (2-{4-[4- (2-Fluoro-1-fluorometiletoxi) bencil]piperazin-1-carbonil}-1-metil-1H-indol-6-iloxi) piridin-3-il]-2-metil-4

trifluorometilbenzamida, N- (6-{2-[4- (4-Cianobencil) piperazin-1-carbonil]-1-metil-1H-indol-6-iloxi}piridin-3-il) -N-metil-4trifluorometilbenzamida,

N- (6-{2-[4- (4-Etoxibencil) piperazin-1-carbonil]-1-metil-1H-indol-5-iloxi}piridin-3-il) -N-metil-4

trifluorometilbenzamida, N-Metil-N-[6- (1-metil-2-{4-[4- (1, 1, 2, 2-tetrafluoroetoxi) bencil]piperazin-1-carbonil}-1H-indol-5-iloxi) piridin-3-il]-4trifluorometilbenzamida,

N- (6-{2-[4- (5-Etoxipiridin-2-ilmetil) piperazin-1-carbonil]-1-metil-1H-indol-5-iloxi}piridin-3-il) -N-metil-4

trifluorometilbenzamida, N-Metil-N- (6-{1-metil-2-[4- (4-propoxibencil) piperazin-1-carbonil]-1H-indol-6-iloxi}piridin-3-il) -4trifluorometilbenzamida,

N- (6-{2-[4- (4-Isopropoxibencil) piperazin-1-carbonil]-1-metil-1H-indo1-6-iloxi}piridin-3-il) -N-metil-4

trifluorometilbenzamida, 3, 4-Dicloro-N- (6-{2-[4- (4-isopropoxibencil) piperazin-1-carbonil]-1-metil-1H-indol-6-iloxi}piridin-3-il) -Nmetilbencenosulfonamida,

N- (6-{2-[4- (4-Isopropoxibencil) piperazin-1-carbonil]-1-metil-1H-indol-6-iloxi}piridin-3-il) -4, N

dimetilbencenosulfonamida, y N- (6-{2-[4- (2, 2-Difluorobenzo[1, 3]dioxol-5-ilmetil) piperazin-1-carbonil]-1-metil-1H-indol-6-iloxi}piridin-3-il) -4, Ndimetilbencenosulfonamida.

4. Compuesto heterocíclico según la reivindicación 1, que se selecciona de entre el grupo constituido por:

4, N-Dimetil-N-[6- (2-{4-[4- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) bencil]piperazin-1-carbonil}-1H-indol-6-iloxi) piridin-3il]bencenosulfonamida, 3, 4-Dicloro-N- (2-{2-[4- (4-isopropoxibencil) piperazin-1-carbonil]-1-metil-1H-indol-6-iloxi}pirimidin-5-il) -N

metilbencenosulfonamida,

Oxalato de N-[6- (2-{4-[ (4-metoxibencil) metilamino]piperidin-1-carbonil}-1-metil-1H-indol-5-iloxi) piridin-3-il]-4trifluorometilbenzamida, Hidrobromuro de 2-cloro-N- (6-{2-[4- (4-isopropoxibencil) piperazin-1-carbonil]-1-metil-1H-indol-6-iloxi}piridin-3-il) -4

trifluorometilbenzamida,

Hidrobromuro de N-[6- (2-{4-[4- (2-fluoro-1-fluorometiletoxi) bencil]piperazin-1-carbonil}-1-metil-1H-indol-6iloxi) piridin-3-il]-N-metil-4-trifluorometoxibenzamida, Metanosulfonato de N-[6- (2-{4-

 

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