COMPUESTO GLUCOCORTICOSTEROIDE ESPECIFICO QUE TIENE ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA.

Un compuesto de fórmula (I)

Compuesto glucocorticosteroide específico que tiene actividad antiinflamatoria.

La presente invención se refiere a un compuesto que es un agonista del receptor glucocorticoide de la serie androstano. La presente invención se refiere también a formulaciones farmacéuticas que contienen el compuesto y a usos terapéuticos de las mismas, particularmente para el tratamiento de afecciones inflamatorias y alérgicas.

Se conocen glucocorticoesteroides que tienen propiedades antiinflamatorias y se usan ampliamente para el tratamiento de trastornos o enfermedades inflamatorios tales como asma y rinitis. El documento WO02/00679 desvela glucocorticoides de fórmula (II)

en la que R es un grupo orgánico cíclico monovalente, su preparación y su uso como productos farmacéuticos. El documento GB-A-1 514 476 describe 17ß-carboxilatos de androsta-4-eno y androsta-1,4-dieno de alquilo y haloalquilo. El documento US 3.856.828 describe esteroides antiinflamatorios de la serie androstano que tienen un grupo carbonilo alcoxi C₁-C₂ halo sustituido en la posición 17ß. Ueno y col. [J. Med. Chem. 1991, 34, 2468-2473] describen la síntesis y evaluación de las actividades antiinflamatorias de una serie de ésteres 17a corticosteroide que contienen un grupo funcional. No obstante, los inventores han identificado un nuevo glucocorticosteroide.

Por tanto, de acuerdo con un aspecto de la invención se proporciona un compuesto de fórmula (I)

o un solvato fisiológicamente aceptable del mismo.

Entre los ejemplos de solvatos se incluyen los hidratos.

En lo sucesivo en la presente memoria, las referencias al compuesto de acuerdo con la invención incluyen tanto el compuesto de fórmula (I) como los solvatos del mismo.

Se apreciará que la invención incluye dentro de su alcance todos los estereoisómeros del compuesto de fórmula (I) y mezclas de los mismos.

Preferiblemente, la estereoquímica absoluta será como se muestra en la representación del compuesto de fórmula (I).

El compuesto de fórmula (I) se denomina:

Éster cianometílico del ácido 6a,9a-difluoro-11ß-hidroxi-16a-metil-3-oxo-17a-(2,2,3,3-tetrametilciclopropilcarbonil)oxi-androsta-1,4-dien-17ß-carboxílico.

El compuesto de fórmula (I) tiene efectos antiinflamatorios o antialérgicos potencialmente beneficiosos, particularmente tras la administración tópica, demostrado por, por ejemplo, su capacidad de unión al receptor glucocorticoide y de provocar una respuesta mediante ese receptor. Por lo tanto, el compuesto de fórmula (I) es potencialmente útil en el tratamiento de trastornos inflamatorios y/o alérgicos.

Entre los ejemplos de estados de enfermedad en los que el compuesto de la invención puede tener utilidad se incluyen enfermedades de la piel tales como eccema, psoriasis, dermatitis alérgica, neurodermatitis, prurito y reacciones de hipersensibilidad; afecciones inflamatorias de la nariz, garganta o pulmones, tales como asma (incluyendo reacciones asmáticas inducidas por alergenos), rinitis (incluyendo fiebre del heno), pólipos nasales, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad pulmonar intersticial, y fibrosis; afecciones inflamatorias del intestino, tales como colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn; y enfermedades auto-inmunes tales como artritis reumatoide.

El compuesto de la invención puede tener también uso en el tratamiento de la conjuntiva y de conjuntivitis.

Los expertos en la técnica apreciarán que la referencia en la presente memoria a tratamiento se extiende a la profilaxis así como al tratamiento de afecciones establecidas.

Como se mencionó anteriormente, el compuesto de fórmula (I) puede ser útil en la medicina humana o veterinaria, en particular como un agente antiinflamatorio y antialérgico.

Se proporciona, de esta forma, como un aspecto adicional de la invención un compuesto de fórmula (I) o un solvato fisiológicamente aceptable del mismo para uso en medicina humana o veterinaria, particularmente en el tratamiento de pacientes con afecciones inflamatorias y/o alérgicas.

De acuerdo con otro aspecto de la invención, se proporciona el uso de un compuesto de fórmula (I) o un solvato fisiológicamente aceptable del mismo para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de pacientes con afecciones inflamatorias y/o alérgicas.

En un aspecto adicional o alternativo, se proporciona un compuesto de fórmula (I) o un solvato fisiológicamente aceptable del mismo para usar en el tratamiento de un sujeto humano o animal con una afección inflamatoria y/o alérgica.

El compuesto de acuerdo con la invención puede formularse para la administración de cualquier manera conveniente y, por lo tanto, la invención incluye también dentro de su alcance composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto de fórmula (I) o un solvato fisiológicamente aceptable del mismo conjuntamente, si es deseable, en mezcla con uno o más diluyentes o vehículos fisiológicamente aceptables.

Además, se proporciona un procedimiento para la preparación de dichas composiciones farmacéuticas que comprende mezclar los ingredientes.

El compuesto de acuerdo con la invención, puede formularse, por ejemplo, para la administración oral, bucal, sublingual, parenteral, local o rectal, especialmente administración local.

La administración local, tal y como se usa en la presente memoria, incluye la administración por insuflación y por inhalación. Entre los ejemplos de los diversos tipos de preparación para administración local se incluyen ungüentos, lociones, cremas, geles, espumas, preparaciones para la liberación mediante parches transdérmicos, polvos, pulverizadores, aerosoles, cápsulas o cartuchos para uso en un inhalador o insuflador o gotas (por ejemplo gotas para ojos o nariz), soluciones/suspensiones para nebulización, supositorios, pesarios, enemas de retención y comprimidos para mascar o succionar o gránulos (por ejemplo para el tratamiento de úlceras aftosas) o preparaciones de microencapsulación o en liposomas.

Se pueden formular, por ejemplo, ungüentos, cremas y geles con una base acuosa u oleosa con la adición de un agente espesante y/o gelificante adecuado y/o disolventes. Dichas bases pueden, de esta forma, por ejemplo, incluir agua y/o un aceite tal como parafina líquida o un aceite vegetal tal como aceite de cacahuete o aceite de ricino, o un disolvente tal como polietilenglicol. Entre los agentes espesantes y agentes gelificantes que pueden usarse de acuerdo con la naturaleza de la base se incluyen parafina blanda, estearato de aluminio, alcohol cetoestearílico, polietilenglicoles, grasa de lana, cera de abeja, carboxipolimetileno y derivados de celulosa, y/o monoestearato de glicerilo y/o agentes emulsionantes no iónicos.

Se pueden formular lociones con una base acuosa u oleosa y, en general, contendrán también uno o más agentes emulsionantes, agentes estabilizantes, agentes dispersantes, agentes de suspensión o agentes espesantes.

Pueden formarse polvos para aplicación externa con la ayuda de cualquier base en polvo adecuada, por ejemplo, talco, lactosa o almidón. Pueden formularse gotas con una base acuosa o no acuosa que comprenden también uno o más agentes de dispersión, agentes solubilizantes, agentes de suspensión o conservantes.

Pueden formularse por ejemplo composiciones de pulverización en forma de soluciones o suspensiones acuosas o como aerosoles administrados a partir de envases a presión, tales como un inhalador de dosis medida, con el uso de un propelente licuado adecuado. Composiciones de aerosol adecuadas para inhalación pueden ser una suspensión o una solución y generalmente contienen un compuesto de fórmula (I) y un propelente adecuado tal como un fluorocarbono o un clorofluorocarbono que contiene hidrógeno o mezclas de los mismos, particularmente hidrofluoroalcanos, especialmente 1,1,1,2-tetrafluoroetano, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n-propano o una mezcla de los mismos. La composición de aerosol puede contener opcionalmente excipientes de formulación adicionales bien conocidos en la técnica tales como tensioactivos, por ejemplo ácido oleico o lecitina, y codisolventes, por ejemplo etanol.

 

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Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula (I)

o un solvato fisiológicamente aceptable del mismo.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que es:

Éster cianometílico de ácido 6a,9a-difluoro-11ß-hidroxi-16a-metil-3-oxo-17a-(2,2,3,3-tetrametilciclopropilcarbonil)oxi-androsta-1,4-dien-17ß-carboxílico.

3. Un compuesto de fórmula (I) o un solvato fisiológicamente aceptable del mismo tal como se define en la reivindicación 1 o la reivindicación 2, para su uso en medicina veterinaria o humana.

4. Un compuesto de fórmula (I) o un solvato fisiológicamente aceptable del mismo tal como se define en la reivindicación 1 o la reivindicación 2, para su uso en el tratamiento de pacientes con afecciones inflamatorias y/o alérgicas.

5. Un compuesto de fórmula (I) o un solvato fisiológicamente aceptable del mismo para su uso en el tratamiento de pacientes de acuerdo con la reivindicación 4, en el que la afección inflamatoria y/o alérgica se selecciona de eccema, psoriasis, dermatitis alérgica, neurodermatitis, prurito, reacciones de hipersensibilidad, asma, rinitis, pólipos nasales, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, artritis reumatoide y conjuntivitis.

6. Un compuesto de fórmula (I) o un solvato fisiológicamente aceptable del mismo para su uso en el tratamiento de pacientes de acuerdo con la reivindicación 5, en el que la afección inflamatoria y/o alérgica es dermatitis alérgica.

7. Un compuesto de fórmula (I) o un solvato fisiológicamente aceptable del mismo para su uso en el tratamiento de pacientes de acuerdo con la reivindicación 5, en el que la afección inflamatoria y/o alérgica es asma.

8. Un compuesto de fórmula (I) o un solvato fisiológicamente aceptable del mismo para su uso en el tratamiento de pacientes de acuerdo con la reivindicación 5, en el que la afección inflamatoria y/o alérgica es rinitis.

9. Un compuesto de fórmula (I) o un solvato fisiológicamente aceptable del mismo para su uso en el tratamiento de pacientes de acuerdo con la reivindicación 5, en el que la afección inflamatoria y/o alérgica es pólipos nasales.

10. Un compuesto de fórmula (I) o un solvato fisiológicamente aceptable del mismo para su uso en el tratamiento de pacientes de acuerdo con la reivindicación 5, en el que la afección inflamatoria y/o alérgica es conjuntivitis.

11. Uso de un compuesto de fórmula (I) o un solvato fisiológicamente aceptable del mismo como se define en la reivindicación 1 o la reivindicación 2 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de afecciones inflamatorias y/o alérgicas.

12. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula (I) o un solvato fisiológicamente aceptable del mismo como se define en la reivindicación 1 o la reivindicación 2 conjuntamente, si es deseable, en mezcla con uno o más diluyentes o vehículos fisiológicamente aceptables.

13. Una formulación farmacéutica en aerosol que comprende un compuesto de fórmula (I) o un solvato fisiológicamente aceptable del mismo como se define en la reivindicación 1 o la reivindicación 2, y un fluorocarbono o clorofluorocarbono que contiene hidrógeno como propelente, opcionalmente en combinación con un tensioactivo y/o un codisolvente.

14. Una formulación farmacéutica en aerosol como se define en la reivindicación 13, en la que el propelente se selecciona de 1,1,1,2-tetrafluoroetano, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n-propano o una mezcla de los mismos.

 

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