Una composición para uso en el tratamiento y alivio de las enfermedades de la piel que muestran exudación de las proteínas del suero seleccionadas del grupo que consiste en dermatitis atópica,

eczema atópico, prurito de la piel, eritema atópico o eritroderma, y dermatitis de contacto, que comprende como componentes eficaces fosfolípidos disaturados, iones de calcio y un ácido orgánico que contiene un grupo carboxilo o grupos carboxilo.

Composiciones para tratar enfermedades cutáneas caracterizadas por la exudación de proteínas del suero.

Campo técnico de la invención La invención presente se refiere a una composición para reducir la exudación de las proteínas del suero, y más concretamente a una composición para mejorar la dermatitis atópica, eczema atópico, prurito de la piel, eritema atópico o eritrodermia, y dermatitis de contacto, reduciendo la exudación de las proteínas del suero en piel y mucosa.

Antecedentes de la invención

Con·el propósito de la comprensión académica de las enfermedades atópicas y la mejora y tratamiento de sus síntomas, se han hecho muchos intentos por los investigadores para comprender los mecanismos inmunoreguladores en el cuerpo de un ser vivo o los mecanismos de señalización celular y los métodos que emplean los mecanismos junto con el desarrollo de la inmunología y citología. Por otro lado, ha habido algunos estudios de algunos investigadores para elucidar las causas de las enfermedades con los cambios ocasionados por el desarrollo de la civilización moderna, es decir, los cambios en la dieta o la exposición a contaminantes.

El hecho común encontrado en los estudios sobre enfermedades atópicas en estos diversos hallazgos es que las proteínas del suero exudan de la piel o mucosa de pacientes con enfermedades atópicas, independientemente del conocimiento de que las enfermedades atópicas podrían ser causadas por razones inmunológicas. Sin embargo, no ha habido ningún estudio para concluir claramente si las proteínas del suero exudan de la piel o la mucosa como resultado del desarrollo de las enfermedades atópicas o la exudación de las proteínas del suero en la piel o mucosa desencadena las enfermedades atópicas.

Se sabe que la exudación de las proteínas del suero en la piel o mucosa exteriores se observa principalmente usando la albúmina del suero como proteína marcadora. Se sabe que el nivel de exudación de la albúmina en las enfermedades de la piel está estrechamente correlacionado con la severidad de las enfermedades. La hipoalbuminemia en la sangre es inducida a medida que las proteínas del suero exudan mucho de la piel (Worm et al., 1981. Br. J. Dermatol. 104: 389-396; y Worm y Rossing, 1980. J. Invest. Dermatol. 75: 302-305) . Pacientes que sufrían de asma alérgica y rinitis desarrollaron síntomas tales como lifangiectasia intestinal originada por la severa pérdida de albúmina a través de la pared interna del intestino (Esenberh, 1976. Ann. Allergy, 36: 342-350) . En el caso de los niños, la pérdida de albúmina por enfermedades de la piel graves hace que se retarde su crecimiento (Abrahamov, 1986. Eur. J. Pediatr. 145: 223-226) , y va también acompañada de oliguria y acrocianosis junto con la lifangiectasia (Capulong et al. 1996. Pediatr. Allergy Immunol. 7: 100-102) . Se ha informado sobre que un nivel de exudación de la albúmina en la zona de la piel enferma está estrechamente relacionado con la severidad de las afecciones incluso en el caso del eczema atópico y dermatitis de contacto (David et al., 1990. Br. J. Dermatol. 122: 485-489; y Wijsbek et al., 1991. .Int. J. Microcirc. Clin. Exp. 10: 193-204) .

Se ha informado que la exudación de proteínas séricas que incluyen la albúmina se ha encontrado incluso en los esputos de los pacientes que sufren de síntomas de asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (Schoonbrood et al. 1994. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 150:1519-1527; y Anderson & Persson 1988. Agents Actions Suppl. 23: 239-260) , y también se informó de que la exudación de albúmina se produce sin signos de eosinofilia en el caso de la tos crónica (Pizzichini et al., 1999. Can. Respir. J. 6:323-330) .

La exudación de las proteínas del suero es inducida por productos químicos, incluyendo materiales tales como el salicilato de metilo, fenol, aceite de croton, benzalconio, etc.. (Patrick et al. 1985. Toxicol. Appl. Pharmacol. 81: 476490) ; y tolueno, m-xileno, ciclohexano, etc. (Iyadomi et al., 1998. Ind. Health 36:40-51) . El 2, 4-dinitrofluorobenceno se utiliza en los modelos animales para realizar un estudio de irritación de la piel y también induce la exudación de las proteínas del suero (Nakamura et al., 2001. Toxical. Pathol. 29:200-207) . Se ha informado de que no todos los materiales de disolventes orgánicos inducen la exudación de las proteínas del suero, y de que los niveles de exudación también varían de acuerdo con la estructura de los productos químicos. La exudación de las proteínas del suero es fácilmente inducida por los productos químicos que tienen anillos aromáticos, pero es poco afectada por disolventes orgánicos como la acetona.

Teniendo en cuenta que las enfermedades atópicas son causadas por los hábitos dietéticos occidentalizados (Weiland et al., 1999. Lancet 353:2040-2041; von Mutis et al., 1998. Lancet 351:862-866; y Dunder et al., 2001. Allergy 56:425-428) , los investigadores han prestado atención a los cambios en los componentes y el contenido de los lípidos ingeridos por el pueblo. Con el advenimiento de la década de 1970, algunos investigadores han encontrado que la falta de equilibrio en el metabolismo humano es causada por la ingestión excesiva de ácidos grasos insaturados y aceites trans que son los componentes principales de los aceites vegetales, lo cual se traduce en el aumento de enfermedades atópicas.

A diferencia de otros tejidos y órganos, en los pulmones de los mamíferos incluyendo los seres humanos hay diversos fosfolípidos con un contenido muy alto de ácidos grasos disaturados, y los tensioactivos presentes en la superficie del pulmón tienen, en particular, un alto contenido de dipalmitoilfosfatidilcolina (DPPC) . Se sabe que este componente funciona como reductor de la tensión superficial en los pulmones. La reducción de la tensión superficial por el tensioactivo en la superficie del pulmón puede facilitar la respiración cuando el aire es inhalado en los pulmones, y previene que las paredes alveolares se unan entre sí o que su estructura se colapse cuando se exhala. El componente lípido del tensioactivo se compone de alrededor del 90% de fosfolípidos (alrededor del 70% de los fosfolípidos son fosfolípidos disaturados) y alrededor del 10% de grasa neutra (la mayoría de la grasa neutra es colesterol) (Reviews: Jon Goerke 1998. Biochem. Biophy. Acta. 1408:79-89; y Veldhuizen et al., 1998. Biochim. Biophys. Acta. 90-108) . El documento de patente internacional WO 99/30722 revela el uso de fosfolípidos para reducir la inflamación y la viscosidad del moco en un paciente. En particular, se describe el uso de agentes mucolíticos en la dilución o reducción de la viscosidad del moco tenaz, una secreción viscosa de las membranas mucosas. Se dice que al reducir la viscosidad de las secreciones de moco y reducir la inflamación, dichos agentes aumentan la eficiencia del reflejo de tos y de la acción ciliar en la eliminación de las secreciones mucosas acumuladas en las vías respiratorias del pulmón.

Uno de los resultados científicos que debería considerarse adicionalmente además de los hechos descritos anteriormente es la vía para la síntesis de los lípidos de los tensioactivos en los pulmones. Un aspecto es que la mayor parte del colesterol presente en el pulmón humano proviene de la sangre. El colesterol sintetizado en el pulmón representa sólo alrededor del 1%, y el resto de colesterol debe suministrarse de la sangre (Hass y Longmore, 1979. Biochim. Biophys. Acta 573:166-174) . Se sabe que los fosfolípidos que constituyen la mayoría de los tensioactivos pulmonares son sintetizados en y secretados por las células epiteliales del tipo II, pero la mayoría de los ácidos grasos que constituyen los fosfolípidos se suministra de VLDL (lipoproteína de muy baja densidad) en la sangre (Rama et al., 1997. J. Clin. Invest. 99: 2020-2029) .

La SP-A (proteína tensioactiva A) es una de las principales proteínas presentes en los tensioactivos del pulmón que ha sido estudiada durante los últimos 30 años. La proteína SP-A es sintetizada en y secretada por células epiteliales del tipo II presentes en los alvéolos y también se encuentra en la superficie del intestino delgado, trompa de Eustaquio del oído, lágrimas, etc.. Su peso molecular es de aproximadamente 700 kDa (medido por un ensayo de filtración de gel) , y sus 18 unidades idénticas, cada una con un peso molecular de 32 kDa, se unen para formar una proteína madura que tiene funciones peculiares. Se ha sabido que la proteína tiene varias funciones biológicas, pero que pueden clasificarse principalmente en dos grupos. El primero es una función inmunológica en... [Seguir leyendo]

1. Una composición para uso en el tratamiento y alivio de las enfermedades de la piel que muestran exudación de las proteínas del suero seleccionadas del grupo que consiste en dermatitis atópica, eczema atópico, prurito de la piel, eritema atópico o eritroderma, y dermatitis de contacto, que comprende como componentes eficaces fosfolípidos disaturados, iones de calcio y un ácido orgánico que contiene un grupo carboxilo o grupos carboxilo.

2. La composición para uso en el tratamiento o alivio de las enfermedades según la reivindicación 1, en donde los fosfolípidos disaturado se extraen de animales.

3. La composición para uso en el tratamiento o alivio de las enfermedades según la reivindicación 1, en donde los fosfolípidos disaturados se extraen de ganado vacuno y porcino.

4. La composición para uso en el tratamiento o alivio de las enfermedades según la reivindicación 2 o 3, en donde los fosfolípidos disaturados se extraen del lavado de los alvéolos bronquiales o del homogenato de tejido pulmonar.

5. La composición para uso en el tratamiento o alivio de las enfermedades según cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 3, en donde los fosfolípidos disaturados tienen la dipalmitoilfosfatidilcolina y/o 15 dipalmitoilfosfatidilinositol como componentes principales.

6. La composición para uso en el tratamiento o alivio de las enfermedades según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, que además comprende glicerol.

7. La composición para uso en el tratamiento y alivio de las enfermedades según la reivindicación 1, en donde los fosfolípidos disaturados están presentes en una concentración de 1 a 700 mg/ml.