Composiciones terapéuticas que comprenden un antagonista específico de receptor endotelina y un inhibidor de PDE5.
composición farmacéutica que contiene como principios activos el compuesto de fórmula (I)
o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto de fórmula (I),
en combinación con al menos uncompuesto que tiene propiedades inhibitorias de PDE5, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, asícomo al menos un excipiente.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/IB2007/053448.
Solicitante: ACTELION PHARMACEUTICALS LTD..
Nacionalidad solicitante: Suiza.
Dirección: GEWERBESTRASSE 16 4123 ALLSCHWIL SUIZA.
Inventor/es: CLOZEL, MARTINE.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/4985 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Pirazinas o piperazinas condensadas en orto o en peri con sistemas heterocíclicos.
- A61K31/506 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos.
- A61K31/519 A61K 31/00 […] › condensadas en orto o en peri con heterociclos.
- A61K31/53 A61K 31/00 […] › que tienen ciclos con seis eslabones con tres nitrógenos como únicos heteroátomos de un ciclo, p. ej. clorazanil, melamina, (melarsoprol A61K 31/555).
- A61K45/06 A61K […] › A61K 45/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes activos no previstos en los grupos A61K 31/00 - A61K 41/00. › Mezclas de ingredientes activos sin caracterización química, p. ej. compuestos antiflojísticos y para el corazón.
- A61P9/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular.
PDF original: ES-2438792_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Composiciones terapéuticas que comprenden un antagonista especifico de receptor endotelina y un inhibidor de PDE5
La presente invención se refiere al uso del compuesto de fórmula (I) dada a continuación o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto, en combinación con al menos un compuesto que tiene propiedades inhibitorias de PDE5, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la fabricación de un medicamento concebido para el tratamiento de una enfermedad seleccionada del grupo que consiste en hipertensión, hipertensión pulmonar, arteriopatía diabética, insuficiencia cardíaca, disfunción eréctil y angina pectoris. También se refiere a una composición farmacéutica que contiene, como principios activos, dicho compuesto de fórmula (I) , o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto de fórmula (I) , en combinación con al menos un compuesto que tiene propiedades inhibitorias de PDE5, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, así como al menos un excipiente.
La publicación PCT WO 02/053557 describe antagonistas de receptor endotelina que incluyen el compuesto de fórmula (I) y el uso de dichos antagonistas de receptor endotelina en el tratamiento de diversas enfermedades en las cuales está involucrada la vasoconstricción (i.a. insuficiencia cardíaca, angina pectoris, hipertensión pulmonar y sistémica y disfunción eréctil) .
De manera destacable, los inhibidores de PDE–5 han sido descritos notablemente en los siguientes documentos de patente:
• US 5.250.534 (que describe derivados de pirazolopirimidinona como inhibidores de PDE–5 e i.a. sildenafil, así como el uso del mismo para i.a. hipertensión e insuficiencia cardíaca) y EP 1 097 711 (que describe i.a. sildenafil para la hipertensión pulmonar) ;
• WO 99/24433 (que describe i.a. vardenafil, así como el uso del mismo para i.a. hipertensión, angina pectoris y disfunción eréctil) ;
• US 5.859.006 (que describe i.a. tadalafil, así como el uso del mismo para i.a. hipertensión, hipertensión pulmonar, angina e insuficiencia cardíaca congestiva) ;
• WO 00/27848 (que describe i.a. udenafil y el uso del mismo para el tratamiento de la impotencia) .
Además, el documento WO 2006/026395 describe el uso de un antagonista selectivo de receptor endotelina A (en particular sitaxentan) en combinación con un inhibidor de PDE-5 (en particular sildenafil) , para tratar trastornos cardiacos, tales como hipertensión arterial pulmonar.
De manera sorprendente, el solicitante ha encontrado ahora que la combinación del compuesto de fórmula (I) con un compuesto que tiene propiedades inhibitorias de PDE5 resulta en un efecto sinérgico inesperado en el tratamiento de enfermedades en las cuales está involucrada la vasoconstricción.
Por lo tanto un objeto de la presente invención es el uso del compuesto de fórmula (I) tal como se describe anteriormente o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto de fórmula (I) , en una combinación con al menos uno (y preferentemente un) compuesto que tiene propiedades inhibitorias de PDE5, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, la fabricación de un medicamento destinado al tratamiento de una
enfermedad seleccionada del grupo que consiste en hipertensión, hipertensión pulmonar, arteriopatía diabética, insuficiencia cardíaca, disfunción eréctil y angina pectoris.
Los párrafos que figuran a continuación proveen definiciones para los diferentes términos usados en la presente solicitud de patente y están destinados a ser aplicados de manera uniforme a través de la memoria descriptiva y de 5 las reivindicaciones, salvo que otra definición presentada provea expresamente una definición más amplia o más restringida.
En la presente solicitud “PDE–5” significa guanosina cíclica 3’, 5’–monofosfato (GMPc) fosfodiesterasa tipo 5.
En la presente solicitud, “simultáneamente” o “simultáneo”, cuando se refiere a un uso terapéutico, significa que el uso terapéutico referido consiste en la administración de dos o más ingredientes activos por la misma ruta y al
mismo tiempo.
En la presente solicitud, “separadamente” o “de manera separada”, cuando se refiere a un uso terapéutico, significa que el uso terapéutico referido consiste en la administración de dos o más ingredientes activos al mismo tiempo aproximadamente por al menos dos vias diferentes.
En la presente solicitud, por administración terapéutica “durante un período de tiempo” se refiere a la administración de dos o más ingredientes en momentos diferentes, y en particular un procedimiento de administración de acuerdo con el cual la administración integral de uno de los ingredientes activos se completa antes de que comience la administración de otro u otros. De esta manera es posible administrar uno de los ingredientes activos durante varios meses antes de la administración del otro o de otros ingredientes activos. En este caso, no ocurre administración simultánea.
Por “enfermedad en la cual está involucrada la vasoconstricción” se refiere en particular a hipertensión, hipertensión pulmonar (incluyendo hipertensión arterial pulmonar) , arteriopatía diabética, insuficiencia cardíaca, disfunción eréctil
o angina pectoris.
Por “compuesto que tiene propiedades inhibitorias de PDE5” se refiere a un compuesto que cuando se somete al “Ensayo para la determinación del IC50 de PDE5” descrito en la presente solicitud de patente, obtiene un IC50 igual o menos que 1 !M.
Ejemplos específicos de compuestos que tienen propiedades inhibitorias de PDE5 incluyen los compuestos que tienen las siguientes estructuras (nombres) :
O
N
ON
O
N
S
N
N
N
O
(sildenafil)
O
O N
O
N
S
N
N
N
N
O
(vardenafil)
O
H
N
N
N
O
O
O
(tadalafil)
O
H H
NN
N
S O O
N
N
N
O
(udenafil)
La expresión “sales farmacéuticamente aceptables” se refiere a sales de adición no tóxicas inorgánicas u orgánicas ácidas y/o básicas. Se puede hacer referencia a “Salt selection for basic drugs”, Int. J. Pharm. (1986) , 33, 201–217.
Además, cualquier referencia a un compuesto de fórmula (I) o a un compuesto que tiene propiedades inhibitorias de PDE5 se debe entender como refiriéndose también a las sales farmacéuticamente aceptables del mismo, según sea apropiado y conveniente.
Preferentemente, el compuesto de fórmula (I) y el compuesto que tiene propiedades inhibitorias de PDE5 estarán destinados a un uso terapéutico que tiene lugar de manera simultánea o durante un período de tiempo.
De acuerdo con una variante preferente de la presente invención, el compuesto de fórmula (I) y el compuesto que tiene propiedades inhibitorias de PDE5 estarán destinados a ser administrados de manera simultánea.
De acuerdo con otra variante preferente de la presente invención, el compuesto de fórmula (I) y el compuesto que tiene propiedades inhibitorias de PDE5 estarán destinados a ser administrados durante un período de tiempo.
El período de tiempo concebido para el uso terapéutico de un medicamento elaborado de acuerdo con el uso de la presente invención será de al menos una semana, y preferentemente de al menos uno o más meses (por ejemplo, seis meses) . Este período de tiempo también puede ser toda la vida del paciente que recibe el medicamento.
Preferentemente, la administración de un compuesto de fórmula (I) será alternada con la administración de un compuesto que tiene propiedades inhibitorias de PDE5, y el intervalo entre tal administración no excederá dos o tres días (y más preferentemente no excederá de un día) .
Preferentemente, el compuesto que tiene propiedades inhibitorias de PDE5 será seleccionado de entre sildenafil, vardenafil, tadalafil y udenafil. Más preferentemente, el compuesto que tiene propiedades inhibitorias de PDE5 será
sildenafil o tadalafil.
De acuerdo con una variante particularmente preferente de la invención el compuesto que tiene propiedades inhibitorias de PDE5 será sildenafil.
De acuerdo con otra variante particularmente preferente de la invención el compuesto que tiene propiedades inhibitorias de PDE5 será tadalafil.
La vía de administración... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Una composición farmacéutica que contiene como principios activos el compuesto de fórmula (I)
OO S
Br N
NH
H
N
N O
N
O
Br N
(I)
o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto de fórmula (I) , en combinación con al menos un compuesto que tiene propiedades inhibitorias de PDE5, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, así como al menos un excipiente.
2. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1, en la que el compuesto que tiene propiedades inhibitorias de PDE5 está seleccionado de sildenafil, vardenafil, tadalafil y udenafil.
3. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 2, en la que el compuesto que tiene propiedades inhibitorias de PDE5 es tadalafil.
4. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 2, en la que el compuesto que tiene propiedades inhibitorias de PDE5 es sildenafil.
5. Uso del compuesto de fórmula (I) como se describe en la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente
aceptable de dicho compuesto de fórmula (I) , en combinación con al menos un compuesto que tiene propiedades de inhibición de PDE-5, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la fabricación de un medicamento concebido para el tratamiento de una enfermedad seleccionada del grupo que consiste en hipertensión, hipertensión pulmonar, arteriopatía diabética, insuficiencia cardíaca, disfunción eréctil y angina pectoris.
6. Uso de acuerdo con la reivindicación 5, en el que el compuesto que tiene propiedades inhibitorias de PDE5 está seleccionado de entre sildenafil, vardenafil, tadalafil y udenafil.
7. Uso de acuerdo con la reivindicación 5, en el que la enfermedad que quiere ser tratada está seleccionada de entre hipertensión e hipertensión pulmonar.
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