Composiciones tamponadas para diálisis.

Una composición de concentrado ácido acuoso que comprende agua,

cloruro a una concentración de 1.000a 7.000 mEq/l; citrato a una concentración que varía de 20 a 900 mEq/l; y suficientes cationes fisiológicamenteaceptables que comprenden calcio para proporcionar una composición neutra, en la que la composición tiene un pHde menos de 4, y no contiene nada de acetato, bicarbonato o lactato.

Composiciones tamponadas para diálisis

Campo técnico

La presente invención se refiere a composiciones farmacéuticas, y particularmente a composiciones de dializado.

Antecedentes de la invención Cuando funcionan correctamente, los riñones ayudan al cuerpo a mantener un medio interno normal llamado homeostasis. Los riñones ayudan a conseguir este equilibrio normal librando al cuerpo del exceso de fluidos y de productos de desecho metabólico (toxinas) así como a mantener los niveles precisos de glucosa y electrólitos. El fallo renal puede ser causado por múltiples factores. Sin embargo, sin tener en cuenta porqué fallan los riñones de una persona, el fallo da como resultado la acumulación de exceso de fluido y de desechos tóxicos en el cuerpo de esa persona. Este envenenamiento urémico finalmente provoca la muerte a menos que se retire el material de desecho por algún medio artificial. La hemodiálisis es la medida terapéutica más común para una persona cuyos riñones ya no realizan su función de purificación de la sangre. Otro tipo común de diálisis es la diálisis peritoneal (PD) .

El dializado es el fluido utilizado en diálisis, en la que el dializado sirve para “limpiar” la sangre de los pacientes con fallo renal. Durante la hemodiálisis, la sangre del paciente se hace circular por un lado de una membrana dentro de un dializador (es decir, riñón artificial) , mientras que el dializado fluye por el otro lado de la membrana. Dado que la sangre y el dializado están separados por una membrana semipermeable, se puede producir movimiento de moléculas entre la sangre y el dializado. Aunque los poros de la membrana son demasiado pequeños para permitir que las células sanguíneas y las proteínas abandonen la sangre, los poros permiten que los productos de desecho sean transferidos desde la sangre al dializado.

La diálisis peritoneal utiliza la membrana peritoneal del paciente como membrana de diálisis. Al instilar un volumen de dializado peritoneal en la cavidad peritoneal, la presión osmótica provoca que el exceso de fluido y los productos de desecho abandonen la sangre cruzando al membrana peritoneal y acumulándose en la cavidad peritoneal que contiene el fluido de diálisis. Después de un tiempo de residencia suficiente, el dializado peritoneal gastado junto con el exceso de fluido y productos de desecho acumulados se drenan de la cavidad peritoneal.

Hoy, virtualmente todo el dializado para hemodiálisis se prepara en el lugar de tratamiento (en una máquina de hemodiálisis) mezclando (1) agua tratada, (2) un concentrado ácido, y (3) un concentrado básico. Debido a que el concentrado básico típicamente contiene bicarbonato de sodio como material básico primario, el dializado preparado mezclando estos ingredientes se conoce comúnmente como dializado de bicarbonato. El dializado de bicarbonato se prepara casi universalmente en la máquina de diálisis, por medio del uso de un mecanismo de bombeo proporcional de “tres corrientes” en el que se combinan el agua tratada, el “concentrado ácido” líquido y concentrado de bicarbonato (base) líquido. Un paciente típicamente requiere 120 litros o más de dializado para un único tratamiento de hemodiálisis. Los pacientes de fallo renal crónico son tratados 3 veces por semana, 52 semanas al año.

Los concentrados se suministran a la clínica de diálisis en dos formas; el “concentrado ácido” se suministra generalmente en forma de un líquido y el bicarbonato se transporta en forma de un polvo seco. El concentrado ácido contiene típicamente cloruro de sodio, cloruro de calcio, cloruro de potasio, cloruro de magnesio, dextrosa y ácido suficiente (ácido acético) para el balance de pH. La composición precisa del concentrado ácido que se va a usar en una sesión específica de diálisis se determina por prescripción del médico.

Previamente a una sesión de tratamiento del paciente, se obtiene una jarra de concentrado ácido líquido. Generalmente, esta jarra de concentrado se retira de un recipiente o bidón más grande de concentrado ácido. Un empleado de la clínica de diálisis prepara también una jarra de concentrado de bicarbonato de sodio mezclando una cantidad de bicarbonato de sodio en polvo con una cantidad específica de agua tratada. Las disoluciones concentradas separadas de “ácido” y bicarbonato son necesarias porque combinar disoluciones concentradas de ácido y base provocaría la precipitación de carbonatos de calcio y magnesio. Después de la mezcla apropiada, el dializado final tiene las concentraciones prescritas por el médico.

Como se dijo, los pacientes de fallo renal acumulan exceso de fluidos y normalmente substancias excretadas en su sangre, lo más notablemente, nitrógeno de la urea en sangre (BUN) y creatinina. De hecho, la reducción de los niveles en sangre de estas dos substancias se usa generalmente para medir la eficiencia y efectividad global de la diálisis. A menudo la eficiencia de la diálisis se puede poner en peligro por varios factores, uno de los cuales podría ser el bloqueo de los poros de la membrana del dializador por sangre coagulada.

Adicionalmente, muchos pacientes de fallo renal padecen acidosis crónica porque sus riñones no son capaces de retirar el ácido. Tradicionalmente, uno de los diversos fines del tratamiento de hemodiálisis es la corrección de la acidosis proporcionando cantidades más altas de lo normal de bicarbonato en el dializado para tamponar el exceso de ácido en la sangre. Sin embargo, a pesar de infundir bicarbonato “extra” durante la hemodiálisis, los niveles normales de bicarbonato en sangre no se sostienen en muchos pacientes entre los tratamientos de hemodiálisis.

Por consiguiente, hay una necesidad en la técnica de formulaciones de dializado mejoradas que incrementen la eficiencia del tratamiento de hemodiálisis. La presente invención está orientada a satisfacer esta necesidad y proporcionar ventajas adicionales relacionadas descritas aquí.

Sumario de la invención La presente invención proporciona composiciones, denominadas composiciones precursoras de dializado, que se pueden diluir con agua y mezclar con una base para formar con ello una composición de dializado. La composición precursora de dializado, así como la composición de dializado preparada a partir de ella, contiene ácido cítrico y una cantidad efectiva de un agente tampón seleccionado de acetato y/o lactato. El agente tampón permite que una cantidad fisiológicamente aceptable de citrato mantenga el pH deseado del dializado.

La descripción proporciona una composición precursora de dializado. Esta composición contiene, como mínimo, agua; cloruro a una concentración que varía de alrededor de 1.000 a alrededor de 7.000 mEq/l; citrato a una concentración que varía de alrededor de 20 a alrededor de 900 mEq/l; por lo menos un anión tampón seleccionado de acetato y/o lactato, en una realización a una concentración que varía de alrededor de 0, 01 a alrededor de 150 mEq/l; y por lo menos un catión fisiológicamente aceptable.

La descripción proporciona una composición de dializado. Esta composición de dializado contiene, como mínimo, agua tratada; cloruro a una concentración que varía de alrededor de 20 a alrededor de 200 mEq/l; citrato a una concentración que varía de alrededor de 0, 5 a alrededor de 30 mEq/l; por lo menos un anión tampón seleccionado de acetato y/o lactato, a una concentración que varía de alrededor de 0, 01 a alrededor de 4, 5 mEq/l; una base que incluye bicarbonato; y por lo menos un catión fisiológicamente aceptable.

La presente descripción proporciona un método para formar una composición precursora de dializado. El método incluye la etapa de mezclar conjuntamente agua tratada, cloruro, citrato, y por lo menos un anión tampón seleccionado de acetato y/o lactato, y por lo menos un catión fisiológicamente aceptable para proporcionar una composición que tiene cloruro a una concentración que varía de alrededor de 1.000 a alrededor de 7.000 mEq/l; citrato a una concentración que varía de alrededor de 20 a alrededor de 900 mEq/l; por lo menos un anión tampón seleccionado de acetato y/o lactato a una concentración que varía de alrededor de 0, 01 a alrededor de 150 mEq/l.

La presente descripción proporciona un método para formar una composición de dializado. El método incluye la etapa de mezclar la composición precursora de dializado con una disolución acuosa que contiene bicarbonato. La composición precursora de dializado contiene, como mínimo, agua tratada, cloruro, citrato, por lo menos un anión tampón seleccionado de acetato y lactato, y por lo menos un catión fisiológicamente aceptable para proporcionar... [Seguir leyendo]

1. Una composición de concentrado ácido acuoso que comprende agua, cloruro a una concentración de 1.000 a 7.000 mEq/l; citrato a una concentración que varía de 20 a 900 mEq/l; y suficientes cationes fisiológicamente aceptables que comprenden calcio para proporcionar una composición neutra, en la que la composición tiene un pH

de menos de 4, y no contiene nada de acetato, bicarbonato o lactato.

2. La composición de concentrado ácido acuoso de la reivindicación 1, que comprende agua, cloruro a una concentración de 2.000 a 5.000 mEq/l; citrato a una concentración que varía de 70 a 150 mEq/l; y suficientes cationes fisiológicamente aceptables para proporcionar una composición neutra, en la que la composición tiene un pH entre 2 y 3, y no contiene nada de bicarbonato, acetato o lactato.

3. La composición de concentrado ácido acuoso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 y 2, en la que los cationes fisiológicamente aceptables comprenden una combinación de calcio y magnesio.

4. La composición de concentrado ácido acuoso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que la composición tiene un pH entre 2, 2 y 2, 8, y no contiene nada de bicarbonato, acetato o lactato.

5. Un método para preparar una composición de dializado acuoso que comprende mezclar el concentrado

ácido acuoso de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 con una disolución básica que contiene agua y por lo menos uno de bicarbonato, carbonato, acetato, lactato y citrato que tiene un pH mayor de 7.

6. Una composición de dializado acuoso preparada según el método de la reivindicación 5 que tiene un pH en el intervalo de 6, 8 a 7, 8.