Composiciones oftálmicas con biguanida y ésteres de PEG-glicerol.

Una composición oftálmica que comprende:

de 0,1 ppm a 2 ppm de poli(hexametilenbiguanida);

y

de 0,005% en peso a 0,3% en peso de un éster de PEG-glicerol de fórmula general I

en donde R1 es un alquilo C3-C8 y R2 es H o un alquilo C1-C4; y x + y + z tiene un valor medio de 8 a 30.

Composiciones oftálmicas con biguanida y ésteres de PEG-glicerol.

La presente invención se refiere a composiciones oftálmicas que incluyen un agente antimicrobiano de biguanida, que es poli (hexametilenbiguanida) y ésteres de PEG-glicerol. La invención también está dirigida al uso de las composiciones oftálmicas para limpiar y desinfectar lentes de contacto.

Antecedentes de la invención Durante el uso normal, las lentes de contacto se ensucian o contaminan con una amplia gama de compuestos que pueden degradar el funcionamiento de la lente. Por ejemplo, una lente de contacto se ensuciará con materiales biológicos tales como proteínas o lípidos que están presentes en el fluido ocular y que se adhieren a la superficie de la lente. Asimismo, al manipular la lente de contacto, el sebo (aceite de la piel) o los cosméticos u otros materiales pueden ensuciar la lente de contacto. Estos contaminantes biológicos y externos pueden afectar a la agudeza visual y a la comodidad del paciente durante el uso y al final del día. Por consiguiente, es importante eliminar cualquier desecho de la superficie de la lente para un uso continuado confortable con una solución de cuidado de la lente que contenga uno o más componentes de limpieza.

Las composiciones oftálmicas formuladas como una solución para el cuidado de la lente también deben contener uno o más componentes desinfectantes. En la actualidad, los dos componentes desinfectantes más populares son la poli (hexametilen-biguanida) , a veces referida como PHMB o PAPB, y el policuaternio-1.

Como se ha establecido, la PHMB se utiliza en la actualidad en soluciones para el cuidado de lentes de contacto. Estas soluciones para el cuidado basadas en PHMB representan una mejora significativa en la comodidad del paciente y la eficacia antimicrobiana en comparación con la mayor parte de los otros componentes antimicrobianos. Sin embargo, como con cualquier componente microbiano sigue habiendo un equilibrio entre la concentración del componente antimicrobiano en la solución y la comodidad experimentada por el paciente. Debido a su amplia aceptación comercial, se han dirigido esfuerzos exhaustivos para mejorar la eficacia antimicrobiana o el nivel de comodidad para el paciente modificando químicamente la PHMB o utilizando un componente secundario para intensificar o complementar el perfil de eficacia de una solución para el cuidado de la lente.

Desde los años 80, con el creciente mercado del uso de lentes de contacto, el número de estudios de casos descriptivos de coloración corneal punteada superficial ha aumentado en la bibliografía científica. Se advierte a los médicos clínicos, sin embargo, que no extrapolen de la clara trascendencia clínica de la coloración grosera, intensa asociada con lesiones y enfermedades corneales el significado de la coloración punteada corneal superficial. Los patrones del punteado superficial de la fluorescencia con el colorante fluoresceína deben ser considerados de forma distinta a la coloración no superficial relacionada con lesiones coalescentes basada en sus características comunes (superficial, transitoria y asintomática) . Para unos antecedentes y una revisión minuciosos sobre esta materia, se hace referencia a Ward, K.W., "Superficial Punctate Fluorescein Staining of the Ocular Surface", Optometr y and Vision Science 2008, 85 (1) 1. Aunque los mecanismos precisos que controlan la profundidad y el grado de la señal de fluorescencia asociada con la coloración corneal punteada superficial siguen sin estar claros, los estudios en su conjunto proporcionan un soporte científico de que semejante coloración no refleja lesión corneal o toxicidad. De hecho, la evidencia tanto epidemiológica como experimental demuestran una carencia de correlación entre la coloración corneal punteada superficial y la institución de infecciones corneales. Sin embargo, se han encontrado algunos informes que intentan caracterizar la intensidad de la coloración corneal punteada superficial a las 2 horas con toxicidad corneal, o implicar que existe una correlación entre semejante tinción y la institución de infecciones corneales. De nuevo, estos informes no ofrecen datos científicos o clínicos para apoyar tales aseveraciones.

Para aliviar cualquiera de estas preocupaciones que pueden existir en el mercado de soluciones para el cuidado de las lentes, los autores de la presente invención buscaron y desarrollaron composiciones oftálmicas que mostraran una coloración corneal punteada superficial relativamente baja tras la colocación de lentes de contacto de hidrogel remojadas con las composiciones. Las soluciones también deben proporcionar un nivel aceptable de comodidad para el paciente, concretamente tras la inserción de una lente de contacto. De hecho, las composiciones oftálmicas cabeza-a-cabeza descritas en la presente memoria satisfacen o exceden el perfil de coloración corneal punteada superficial y el perfil de comodidad de las principales soluciones para el cuidado de las lentes actualmente en el mercado. Lo que es más importante, las soluciones para el cuidado de las lentes que se van a colocar en el mercado deben exceder los actuales patrones FDA/ISO, algunas desgraciadamente no lo hacen.

Compendio de la invención La invención está dirigida a composiciones oftálmicas que comprenden de 0, 1 ppm a 2 ppm de poli (hexametilenbiguanida) ; y de 0, 005% en peso a 0, 3% en peso de un éster de PEG-glicerol de fórmula general I

en donde R1 es un alquilo C3-C8 y R2 es H o un alquilo C1-C4; y x + y + z tienen un valor medio de 8 a 30. La invención también está dirigida al uso de composiciones oftálmicas para limpiar y desinfectar lentes de contacto, y en particular, lentes de contacto de hidrogel, de silicona, blandas.

Breve descripción de los dibujos La invención se entenderá mejor a partir de la siguiente descripción y teniendo en cuenta las figuras adjuntas. Se debe entender expresamente, sin embargo, que cada una de las figuras se proporciona para ilustrar y describir la invención y no se pretende que limite adicionalmente la invención reivindicada.

La FIG. 1 es un gráfico que muestra una comparación clínica entre una solución de ensayo y una solución de control para la comodidad en la inserción de una lente de contacto y después de dos horas. La FIG. 2 es un gráfico que muestra una comparación clínica entre una solución de ensayo y una solución de control para el escozor/ardor en la inserción de una lente de contacto y después de dos horas. La FIG. 3 es un gráfico que muestra una comparación clínica entre una solución de ensayo y una solución de control para la sequedad en la inserción de una lente de contacto y después de dos horas. La FIG. 4A es un gráfico que muestra una comparación clínica entre una solución de ensayo y una solución de control con respecto a la gravedad de la coloración corneal punteada superficial normalizada a las dos horas. La FIG. 4B es un gráfico que muestra una comparación clínica entre una solución de ensayo y una solución de control con respecto al grado de la coloración corneal punteada superficial normalizada a las dos horas. La FIG. 5A es un gráfico que muestra una comparación clínica entre una solución de ensayo y una solución de control con respecto a la gravedad de la coloración conjuntival punteada superficial normalizada a las dos horas. La FIG. 5B es un gráfico que muestra una comparación clínica entre una solución de ensayo y una solución de control con respecto al grado de coloración conjuntival punteada superficial normalizada a las dos horas.

Descripción detallada de la invención Los autores de la presente invención y otros de Bausch & Lomb han desarrollado y sometido a ensayo numerosas formulaciones oftálmicas para su uso como soluciones para el cuidado de las lentes. Como se ha mencionado anteriormente, tales soluciones para el cuidado de las lentes deben satisfacer numerosas características funcionales. Primero, las soluciones deben poseer capacidad limpiadora para eliminar las proteínas de las lágrimas y los lípidos de las lágrimas desnaturalizados así como otros contaminantes externos. Segundo, las soluciones deben poseer una capacidad desinfectante significativa contra numerosas cepas bacterianas y fúngicas diferentes. Tercero, las soluciones deben seguir siendo cómodas para un paciente con lentes de contacto con un mínimo escozor así como proporcionar una plataforma para ofrecer una protección y comodidad adicionales a la superficie ocular. Por último, las soluciones no deben causar una contracción o dilatación significativos de los muchos materiales de las lentes de contacto diferentes, que a su vez pueden conducir a una pérdida de la agudeza visual y a un movimiento de la lente pronunciado... [Seguir leyendo]

1. Una composición oftálmica que comprende: de 0, 1 ppm a 2 ppm de poli (hexametilenbiguanida) ; y de 0, 005% en peso a 0, 3% en peso de un éster de PEG-glicerol de fórmula general I

en donde R1 es un alquilo C3-C8 y R2 es H o un alquilo C1-C4; y x + y + z tiene un valor medio de 8 a 30. 10

2. La composición de la reivindicación 1 que comprende adicionalmente ácido hialurónico presente de 0, 005% en peso a 0, 1% en peso.

3. La composición de la reivindicación 1 o 2 que comprende adicionalmente α-[4-tris (2-hidroxietil) -amonio cloruro-2

butenil]poli[1-dimetil amonio cloruro-2-butenil]-ω-tris (2-hidroxietil) amonio cloruro, que está presente de 0, 5 ppm a 3 ppm.

4. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 en donde R1 es un alquilo C4-C6 y R2 es etilo.

5. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 en donde el valor medio de x + y + z es de 14 a 22.

6. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 que comprende adicionalmente de 0, 01% en peso a 1, 0% en peso de un tensioactivo anfótero de fórmula general II

en donde R1 es R o - (CH2) n-NHC (O) R, en donde R es un alquilo C8-C16 opcionalmente sustituido con hidroxilo y n es 2, 3 o 4; R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente entre metilo, etilo, propilo o isopropilo; y R4 es un alquileno C2-C8 opcionalmente sustituido con hidroxilo.

7. La composición de la reivindicación 6 en donde R1 es R; R2 y R3 son cada uno metilo; y R4 es un alquileno C2-C4.

8. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 que comprende adicionalmente al menos uno de los siguientes:

a) dexpantenol, sorbitol, ácido glicólico, 2-amino-2-metil-1, 3-propanodiol o cualquier mezcla de los mismos; b) propilenglicol, hidroxipropil guar o miristamidopropildimetilamina; o c) hidroxipropilmetilcelulosa.

9. Una solución acuosa para el cuidado de lentes de contacto que comprende:

de 0, 8 ppm a 1, 3 ppm de poli (hexametilen-biguanida) ; de 0, 5 ppm a 2 ppm de α-[4-tris (2-hidroxietil) -amonio cloruro-2-butenil]poli[1-dimetil amonio cloruro-2-butenil]-ωtris (2-hidroxietil) amonio cloruro; y de 0, 01% en peso a 0, 2% en peso de un éster PEG-glicerol de fórmula general I

en donde R1 es un alquilo C3-C8 y R2 es H o un alquilo C1-C4; y x + y + z tiene un valor medio de 8 a 30.

10. La solución para el cuidado de las lentes de contacto de la reivindicación 9 que comprende adicionalmente un tensioactivo no iónico seleccionado entre poloxámero, poloxamina o cualquier combinación de los mismos.

11. La solución para el cuidado de las lentes de contacto de la reivindicación 9 o 10 en donde R1 es un alquilo C4-C6 5 y R2 es etilo, y el valor medio de x + y + z es de 14 a 22.

12. Un método de limpieza y desinfección de una lente de contacto, comprendiendo el método remojar la lente de contacto en una solución acuosa durante al menos dos horas, comprendiendo la solución:

de 0, 8 ppm a 1, 3 ppm de poli (hexametilen-biguanida) ; y 10 de 0, 01% en peso a 0, 2% en peso de un éster de PEG-glicerol de fórmula general I

en donde R1 es un alquilo C3-C8 y R2 es H o un alquilo C1-C4; y x + y + z tiene un valor medio de 8 a 30. 15

13. El método de la reivindicación 12 que comprende adicionalmente insertar la lente de contacto limpia y desinfectada en el ojo sin enjuagar la lente después del remojo.

14. El método de la reivindicación 12 o 13 en donde la solución comprende adicionalmente de 0, 5 ppm a 2 ppm de

cloruro de α-[2-butenilcloruro de 4-tris (2-hidroxietil) amonio]poli[2-butenil-cloruro de 1-dimetilamonio]-ω-tris (2hidroxietil) amonio.