Composiciones nutricionales para la promoción del crecimiento óseo y el mantenimiento de la salud ósea que contienen, por ejemplo, extractos de romero o comino.

Un compuesto seleccionado a partir del grupo que incluye,

6"-feruloilnepitrina,

6"-cumaroilnepitrina, y un compuesto con la siguiente fórmulaácido deshidroxirrosmarínico, para su utilización en la inducción de la expresión de la proteína morfogénica óseaen el tratamiento o la prevención de la osteoporosis.

Composiciones nutricionales para la promoción del crecimiento óseo y el mantenimiento de la salud ósea que contienen, por ejemplo, extractos de romero o comino En general, la presente invención hace referencia a nuevos compuestos y a compuestos nutricionales que proporcionan beneficios sobre la salud. Más específicamente, la presente invención hace referencia a composiciones beneficiosas que pueden utilizarse, por ejemplo, para mejorar la densidad y la formación ósea y/o para inducir la expresión de proteínas morfogénicas óseas. Las realizaciones de la presente invención hacen referencia a los compuestos de acuerdo con la reivindicación 1.

La masa ósea evoluciona a lo largo de la vida y está regulada por mecanismos genéticos, mecánicos y hormonales. La adquisición mineral ósea ocurre durante la infancia y el pico de masa ósea se alcanza alrededor de los 20 años. Durante este periodo, la formación de hueso excede la resorción ósea. Más adelante en la vida, y particularmente durante la menopausia, o en la población anciana, la masa y la calidad ósea se deterioran debido al mayor recambio óseo, con una resorción ósea excesiva que lleva a una pérdida gradual de la masa ósea, su microarquitectura, su estructura y su fuerza. Para el mantenimiento óseo es importante restablecer el balance entre la formación ósea y la resorción ósea. Este proceso de remodelado se regula a nivel celular óseo e incluye una estrecha interacción entre las células formadoras de hueso (osteoblastos) y las células resortivas de hueso (osteoclastos) .

Los fitonutrientes, especialmente los flavinoides, pueden influenciar de manera positiva en el proceso de remodelado óseo. Los datos más conocidos son los de las isoflavonas de la soja que, en algunos estudios, han mostrado prevención de la pérdida ósea y una mejora en la densidad mineral ósea (DMO) en mujeres posmenopáusicas a dosis de 50-90 mg/día. No obstante, no todos los estudios con isoflavonas tienen resultados positivos y aún existe controversia en torno a su eficacia. Además, existe cierta evidencia epidemiológica sobre los beneficios del té, dado que un estudio previo demostró que los bebedores de té tenían una DMO mayor que los no bebedores de té, en un población anciana. No obstante, no se han llevado a cabo estudios de intervención para comprobar este hallazgo.

Actualmente, existe un fuerte interés en identificar agentes que pueden estimular la formación ósea. La liberación de BMP-2 recombinante ha mostrado una inducción de la formación de hueso y cartílago. Por ejemplo, la proteína morfogénica ósea 2 (BMP-2) es un miembro de la familia TGFº y es un regulador clave del crecimiento óseo durante el desarrollo embrionario, y del crecimiento y reparación óseas posteriores. La estatinas (fármacos efectivos en el descenso de los niveles de colesterol mediante la inhibición de la enzima HMG-CoA reductasa) mejoran la formación ósea, parcialmente mediada por la inducción de la BMP-2 (G. Mundy, et al., Science 286: 1946-1949 (1999) ; C.J. Edwards, et al., Lancet, 355: 2218-2219 (2000) ) . La estatinas también son capaces de reducir el riesgo de fractura de cadera en mujeres menopáusicas (P.S. Wang, et al., JAMA 283 :3211-3216 (2000) ) . Generalmente, la presente invención hace referencia a composiciones para el mantenimiento de la salud de los huesos o la prevención, alivio y/o tratamiento de los trastornos óseos. La presente invención también proporciona 6"- feruloilnepitrina, 6"-cumaroilnepitrina, y un compuesto con la siguiente fórmula ácido deshidroxirrosmarínico, que puede utilizarse en las composiciones de la presente invención. En particular, la presente invención hace referencia a un compuesto para la utilización de acuerdo con la reivindicación 1. La 6"- feruloilnepitrina, la 6"-cumaroilnepitrina y el ácido deshidroxirrosmarínico pueden proporcionarse en forma de extracto de planta.

El producto puede ser un medicamento, un producto alimentario, un suplemento nutricional y/o un nutracéutico para humanos y/o mascotas. Preferiblemente, el producto incluye al menos un polifenol en una cantidad del 0, 001-100 % del peso total seco de la composición. Puede ser necesario que el polifenol se administre en una cantidad de 0, 01 !g – 100 mg por kg de peso corporal y por día.

Adicionalmente, el producto puede incluir una fuente de proteínas, una fuente de grasas y/o una fuente de carbohidratos. La fuente de proteínas puede proporcionar aproximadamente el 1-55 % de la energía total del

producto; la fuente de grasas puede proporcionar aproximadamente el 5-55 % de la energía total del producto; y la fuente de carbohidratos puede proporcionar aproximadamente el 40-80 % de la energía total del producto.

El producto puede diseñarse para su administración oral y/o enteral.

Preferiblemente, el producto puede estar en una forma seleccionada del grupo que incluye una alimentación nutricionalmente equilibrada, una fórmula nutricionalmente equilibrada, un suplemento dietético, un producto lácteo, una bebida refrigerada o estable en almacenamiento, una sopa, una barrita nutricional, alimentación para mascotas, repostería, una composición farmacéutica y combinaciones de los mismos.

El producto preparado mediante la utilización de la presente invención puede utilizarse para tratar o prevenir la osteoporosis.

La presente invención proporciona un método para el tratamiento o la prevención de la osteoporosis, y el método incluye la administración a un individuo con riesgo de osteoporosis de una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición que contiene un ingrediente activo que tiene una cantidad efectiva de, al menos, un nuevo compuesto y/o, al menos, un polifenol de la presente invención, que tiene la capacidad de inducir la expresión de la proteína morfogénica ósea en el individuo.

Las características y ventajas adicionales de la presente invención se describen aquí y serán evidentes a partir de la descripción detallada, las figuras y los ejemplos.

Breve descripción de las figuras

La FIG. 1 ilustra un protocolo de extracción.

La FIG. 2 ilustra un resumen del procedimiento de extracción y el primer fraccionamiento.

La FIG. 3A ilustra los resultados sobre BMP-2 de los extractos de comino y romero.

La FIG. 3B ilustra los resultados sobre la fosfatasa alcalina de los extractos de comino y romero.

La FIG. 3C ilustra la formación ósea en el cultivo orgánico para los extractos de comino y romero.

La FIG. 4 ilustra un procedimiento de extracción que utiliza un extracto inicial de metanol/agua, y la actividad BMP-2 de los extractos (a partir de 80 g de hojas secas (hexano = 6 g) ) .

La FIG. 5 ilustra la formación ósea in vivo con extracto de romero.

La FIG. 6A ilustra la demostración de fenólicos positivos en el ensayo de la BMP-2.

La FIG. 6B ilustra un ensayo de fosfatasa alcalina con fenólicos positivos para la BMP-2.

La FIG. 6C ilustra la formación ósea en cultivo de órganos: ejemplos con eupafolina y carnosol.

La FIG 7 aporta detalles sobre los efectos del extracto de romero en la actividad de los osteoclastos humanos.

La FIG 8 muestra la inducción del mRNA de la osteopontina (OPN) en las células osteoblásticas humanas (hPOBtert) mediante el extracto de romero o carnosol.

La FIG. 9 muestra que el carnosol induce la expresión de la enzima de fase II NQO1, un gen/proteína habitualmente regulado por Nrf-1.

Se ha observado que, en las plantas, varios isoprenoides (monoterpenos, sesquiterpenos, etc.) son moduladores tanto de la HMG-CoA reductasa como de la prenilación de proteínas, y probablemente estos mecanismos están asociados a la inhibición de la resorción ósea o a la potenciación de la formación ósea. Consecuentemente, ciertos compuestos de plantas pueden ser inhibidores potenciales de la resorción ósea y/o potenciadores de la formación ósea.

Los extractos que incluyen los polifenoles de la presente invención se prepararon a partir de especies de plantas comestibles y/o medicinales que tienen potencial para estimular la BMP-2 y la formación ósea. Tal y como se describe con más detalle más adelante, los extractos generalmente se prepararon mediante un proceso de 4 pasos que consta de (a) hexano, (b) metanol-agua, (c) extractos de metanol-agua hidrolizados con glucosidasas y reextraídos con acetato de etilo, y (d) sustracción de los polifenoles grandes con una columna de PVPP. Los extractos de metanol-agua y acetato de etilo se utilizaron en el cribaje in vitro. Los extractos se hidrolizaron mediante a- y º-glucosidasas en vez de con ácido para asegurar la liberación de las agliconas flavinoides (la forma... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto seleccionado a partir del grupo que incluye, 6"-feruloilnepitrina, 6"-cumaroilnepitrina, y un compuesto con la siguiente fórmula

ácido deshidroxirrosmarínico, para su utilización en la inducción de la expresión de la proteína morfogénica ósea en el tratamiento o la prevención de la osteoporosis.

2. Un compuesto para su utilización de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el compuesto se proporciona como un medicamento para humanos y/o mascotas.

3. Un compuesto para su utilización de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el compuesto se proporciona 15 como un producto alimentario, un suplemento nutricional y/o un nutricéutico para humanos y/o mascotas.

4. Un compuesto para su utilización de acuerdo con una de las reivindicaciones 1-3 para su utilización en la modulación de la proporción entre la formación ósea y/o la resorción ósea.

5. Un compuesto para su utilización de acuerdo con una de las reivindicaciones 1-4 para su utilización en la inhibición de la resorción ósea.

6. Un compuesto para su utilización de acuerdo con una de las reivindicaciones 1-5 para su utilización en el soporte de la regeneración ósea durante la curación de fracturas, el aumento de la formación ósea y la densidad

mineral ósea durante el crecimiento, y la optimización del pico de masa ósea o en la disminución de la pérdida ósea, en particular, la pérdida ósea asociada con la edad en humanos o mascotas.

7. Un compuesto para su utilización de acuerdo con una de las reivindicaciones 1-6 para su utilización en la mejora de la densidad ósea.

8. Un compuesto para su utilización de acuerdo con una de las reivindicaciones 1-7 para su administración en una cantidad de entre 0, 01 !g - 100 mg por kg de peso corporal y por día.

9. Un compuesto para su utilización de acuerdo con una de las reivindicaciones 1-8 diseñado para la 35 administración oral y/o enteral.

10. Un compuesto para su utilización de acuerdo con una de las reivindicaciones 1-9 para su administración en forma de un producto seleccionado a partir del grupo que incluye una alimentación nutricionalmente equilibrada, una fórmula nutricionalmente completa, un producto lácteo, una bebida refrigerada o estable en almacenamiento,

una sopa, una barrita nutricional, alimentación para mascotas, repostería, una composición farmacéutica y combinaciones de los mismos.