Composiciones de medicamentos a base de sales de tiotropio y ciclesonida.

Medicamento, caracterizado por un contenido en una o varias sales de tiotropio (1) en combinación con ciclosenida (2),

eventualmente en forma de sus enantiómeros, mezclas de los enantiómeros o en forma de los racematos, eventualmenteen forma de los solvatos o hidratos así como, eventualmente, junto con un coadyuvante farmacéuticamente compatible.

Composiciones de medicamentos a base de sales de tiotropio y ciclesonida La presente invención se refiere a nuevas composiciones de medicamentos a base de sales de tiotropio y ciclesonida, a procedimientos para su preparación, así como a su utilización en la terapia de enfermedades de las vías respiratorias.

Descripción de la invención La presente invención se refiere a nuevas composiciones de medicamentos a base de sales de tiotropio y ciclesonida, a procedimientos para su preparación, así como a su utilización en la terapia de enfermedades de las vías respiratorias.

Sorprendentemente, se encontró que se puede observar un efecto terapéutico inesperadamente ventajoso, en particular un efecto sinérgico en el tratamiento de enfermedades de las vías respiratorias inflamatorias u obstructivas cuando pasan a emplearse una o varias sales de tiotropio, junto con el corticosteroide ciclesonida. En virtud de este efecto sinérgico, las combinaciones de medicamentos de acuerdo con la invención se pueden emplear en una dosificación menor que lo que es el caso en la monoterapia, por lo demás habitual, de los compuestos individuales. Con ello, se pueden reducir efectos secundarios indeseados, tales como los que se pueden manifestar, por ejemplo, en la aplicación de corticosteroides.

Los efectos precedentemente mencionados se pueden observar tanto en la aplicación simultánea dentro de una única formulación de principios activos, como también en el caso de la aplicación sucesiva de los dos principios activos en formulaciones separadas. De acuerdo con la invención, se prefiere la aplicación simultánea de los dos componentes de principios activos en una única formulación.

En el marco de la presente invención, por sales de tiotropio 1 se entienden sales en las que el catión tiotropio representa el componente farmacológicamente activo. En el marco de la presente solicitud de patente, una referencia explícita al catión precedente se puede reconocer por el empleo de la designación 1'. Una referencia a compuestos 1 abarca no obstante, por naturaleza, una referencia al componente 1' (tiotropio) .

Por las sales 1 empleables en el marco de la presente invención se han de entender los compuestos que, junto a tiotropio como ion conjugado (anión) , contienen cloruro, bromuro, yoduro, sulfato, metanosulfonato o para-toluenosulfonato. En el marco de la presente invención se prefieren de todas las sales 1 el metanosulfonato, cloruro, bromuro o yoduro, otorgándose una particular importancia al metanosulfonato o al bromuro. Particularmente preferido es el bromuro de tiotropio.

En el marco de la presente invención, junto a las sales de tiotropio 1 precedentemente mencionadas pasa a emplearse el corticosteroide ciclesonida. Una referencia a ciclesonida 2 incluye, en el marco de la presente invención, una referencia a sales o derivados 2' que pueden formarse por ciclesonida. Como posibles sales o derivados 2' se mencionan, por ejemplo: sales de sodio, sulfobenzoatos, fosfatos, isonicotinatos, acetatos, propionatos, dihidrógeno-fosfatos, palmitatos, pivalatos o furoatos. Eventualmente, la ciclesonida 2 puede presentarse también en forma de sus hidratos.

La aplicación de las combinaciones de medicamentos a base de 1 y 2 de acuerdo con la invención se efectúa preferiblemente por vía inhalativa. En este caso, pueden pasar a emplearse polvos de inhalación adecuados que, envasados en cápsulas adecuadas (inhaletas) , son aplicados mediante correspondientes inhaladores de polvo. Alternativamente a ello, una aplicación por inhalación puede efectuarse también por aplicación de aerosoles de inhalación adecuados. A ellos pertenecen aerosoles de inhalación que, por ejemplo, contienen HFA134a, HFA227 o su mezcla como gas propulsor. La aplicación por inhalación puede efectuarse, además, mediante soluciones adecuadas de la combinación de medicamentos consistente en 1 y 2.

Un aspecto de la presente invención se refiere, de manera correspondiente, a un medicamento que contiene una combinación a base de 1 y 2.

Otro aspecto de la presente invención se refiere a un medicamento que contiene una o varias sales 1 y ciclesonida 2, eventualmente en forma de sus solvatos o hidratos. También en este caso, los principios activos pueden estar contenidos conjuntamente en una única forma de administración o en dos formas de administración separadas. De acuerdo con la invención se prefieren medicamentos que contienen los principios activos 1 y 2 en una única forma de administración.

Otro aspecto de la presente invención se refiere a un medicamento que, junto a cantidades terapéuticamente eficaces de 1 y 2, contiene un coadyuvante farmacéuticamente compatible. Otro aspecto de la presente invención se refiere a un medicamento que, junto a cantidades terapéuticamente eficaces de 1 y 2, no contiene ningún coadyuvante farmacéuticamente compatible.

La presente invención se refiere, además, a la utilización de 1 y 2 para la preparación de un medicamento que contiene cantidades terapéuticamente eficaces de 1 y 2 para el tratamiento de enfermedades inflamatorias u obstructivas, en particular de asma o de enfermedades pulmonares obstructivas crónicas (EPOC) , mediante aplicación simultánea o sucesiva. Además, las combinaciones de medicamentos de acuerdo con la invención pueden encontrar aplicación para la preparación de un medicamento para el tratamiento, por ejemplo, de la fibrosis quística o alveolitis alérgica (pulmón del granjero) mediante aplicación simultánea o sucesiva. Una aplicación de las combinaciones de principios activos no se realiza sólo cuando esté contraindicado, desde un punto de vista terapéutico, un tratamiento con esteroides.

La presente invención se dirige, además, a la utilización, simultánea o sucesiva, de dosis terapéuticamente eficaces de la combinación de los medicamentos 1 y 2 precedentes para el tratamiento de enfermedades de las vías respiratorias, inflamatorias u obstructivas, en particular de asma o de enfermedades pulmonares obstructivas crónicas (EPOC) , en la medida en que no esté contraindicado, desde un punto de vista terapéutico, un tratamiento con esteroides, mediante aplicación simultánea o sucesiva. La presente invención se dirige, además, a la utilización, simultánea o sucesiva, de dosis terapéuticamente eficaces de la combinación de los medicamentos 1 y 2 precedentes, para el tratamiento, por ejemplo, de la fibrosis quística o alveolitis alérgica (pulmón del granjero) .

En las combinaciones de principios activos de acuerdo con la invención a base de 1 y 2, los componentes 1 y 2 pueden estar contenidos en forma de sus enantiómeros, mezclas de los enantiómeros o en forma de los racematos.

Las relaciones en las que se pueden emplear los dos principios activos 1 y 2 en las combinaciones de principios activos de acuerdo con la invención, son variables. Los principios activos 1 y 2 pueden presentarse, eventualmente, en forma de sus solvatos o hidratos. En función de la elección de los compuestos 1 ó 2, las relaciones en peso empleables en el marco de la presente invención varían en virtud del diferente peso molecular de las distintos compuestos, así como en virtud de su diferente poder de acción. Por norma general, las combinaciones de medicamentos de acuerdo con la invención contienen los compuestos 1 y 2 en relaciones en peso que se encuentran en un intervalo de 1:300 a 50:1, preferiblemente de 1:250 a 40:1. En el caso de las combinaciones de medicamentos particularmente preferidas que contienen sal de tiotropio como compuesto 1 y ciclesonida 2, las relaciones en peso de 1 a 2 se encuentran de modo particularmente preferido en un intervalo en el que tiotropio 1' y 2 están contenidos en relaciones de 1:150 a 30:1, además preferiblemente de 1:50 a 20:1.

A título de ejemplo y sin con ello limitar el alcance de la invención, combinaciones de acuerdo con la invención preferidas de 1 y 2 pueden contener tiotropio 1' y ciclesonida 2 en las siguientes relaciones ponderales: 1:50; 1:49; 1:48; 1:47; 1:46; 1:45; 1:44; 1:43; 1:42; 1:41; 1:40; 1:39; 1:38; 1:37; 1:36; 1:35; 1:34; 1:33; 1:32; 1:31; 1:30; 1:29; 1:28; 1:27; 1:26; 1:25; 1:24; 1:23; 1;22; 1:21; 1:20; 1:19; 1:18; 1:17; 1:16; 1:15; 1:14; 1:13; 1:12; 1:11; 1:10; 1:9; 1:8; 1:7; 1:6; 1:5; 1:4; 1:3; 1:2; 1:1; 2:1; 3:1; 4:1; 5:1; 6:1; 7:1; 8:1; 9:1; 10:1; 11:1; 12:1; 13:1; 14:1: 15:1; 16:1; 17:1; 18:1; 19:1; 20:1.

La aplicación de los medicamentos de acuerdo con la invención que contiene las combinaciones a base de 1 y 2 se efectúa habitualmente de modo que 1 y 2 están contenidos conjuntamente en dosificaciones de 0, 01 a 10000 1g, preferiblemente de 0, 1 a 2000 1g, de manera particularmente preferida de 1 a 1000 1g, de forma más preferida de... [Seguir leyendo]

1. Medicamento, caracterizado por un contenido en una o varias sales de tiotropio (1) en combinación con ciclosenida (2) , eventualmente en forma de sus enantiómeros, mezclas de los enantiómeros o en forma de los racematos, eventualmente en forma de los solvatos o hidratos así como, eventualmente, junto con un coadyuvante farmacéuticamente compatible.

2. Medicamento según la reivindicación 1, caracterizado porque los principios activos 1 y 2 están contenidos juntos en una única forma de administración o en dos formas de administración separadas.

3. Medicamento según una de las reivindicaciones 1 a 2, caracterizado porque 1 está contenido en forma del cloruro, bromuro, yoduro, metanosulfonato, sulfato o para-toluenosulfonato, preferiblemente en forma del bromuro.

4. Medicamento según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque las relaciones ponderales de 1 a 2 se encuentran en un intervalo de 1:300 a 50:1, preferiblemente de 1:250 a 40:1.

5. Medicamento según una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque una aplicación única corresponde a una dosificación de la combinación de principios activos 1 y 2 de 0, 01 a 10000 1g, preferiblemente de 0, 1 a 2000 1g.

6. Medicamento según una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque se presenta en forma de una forma de administración adecuada para la inhalación.

7. Medicamento según la reivindicación 6, caracterizado porque se trata de una forma de administración seleccionada del grupo de polvos de inhalación, aerosoles de dosificación con contenido en gas propulsor y soluciones o suspensiones de inhalación exentas de gas propulsor.

8. Medicamento según la reivindicación 7, caracterizado porque es un polvo de inhalación que contiene 1 y 2 en mezcla con coadyuvantes fisiológicamente inocuos seleccionados del grupo consistente en monosacáridos, disacáridos, oligosacáridos y polisacáridos, polialcoholes, sales o mezclas de estos coadyuvantes entre sí.

9. Polvo de inhalación según la reivindicación 8, caracterizado porque el coadyuvante presenta un tamaño de partícula medio máximo de hasta 250 1m, preferiblemente entre 10 y 150 1m.

10. Cápsulas, caracterizadas por un contenido em polvo de inhalación según la reivindicación 8 ó 9.

11. Medicamento según la reivindicación 7, caracterizado porque es un polvo de inhalación que como componentes contiene únicamente a los principios activos 1 y 2.

12. Medicamento según la reivindicación 7, caracterizado porque se trata de un aerosol de inhalación que contiene 1 y 2 en forma disuelta o dispersada.

13. Aerosol de inhalación con contenido en gas propulsor según la reivindicación 12, caracterizado porque en calidad de gas propulsor contiene hidrocarburos tales como n-propano, n-butano o isobutano, o hidrocarburos halogenados tales como derivados fluorados del metano, etano, propano, butano, ciclopropano o ciclobutano.

14. Aerosol de inhalación con contenido en gas propulsor según la reivindicación 13, caracterizado porque el gas propulsor representa TG134a, TG227 o una mezcla de los mismos.

15. Aerosol de inhalación con contenido en gas propulsor según la reivindicación 12, 13 ó 14, caracterizado porque contiene eventualmente uno o varios de otros componentes, seleccionados del grupo que consiste en co-disolventes, estabilizadores, agentes tensioactivos (surfactantes) , antioxidantes, lubricantes y agentes para ajustar el valor del pH.

16. Uso de una composición según una de las reivindicaciones 1 a 15 para la preparación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades de las vías respiratorias inflamatorias u obstructivas.