Una composición inmunogénica que comprende una proteína capsular de membrana externa (OMC) deLeptospira bratislava,

y adicionalmente comprende un producto de vacuna de combinación que contiene

(i) un inmunógeno viral de una cepa atenuada del virus del moquillo canino (CD),

(ii) una cepa atenuada del adenovirus canino de tipo 2 (CAV-2),

(iii) una preparación de célula completa o parcial inactivada de una cepa de coronavirus canino (CCV),

(iv) una cepa atenuada de virus paragripal canino (CPI), y

(v) una cepa atenuada de parvovirus canino (CPV).

Composiciones inmunogénicas para el tratamiento y prevención de infecciones en animales.

Campo técnico

La presente divulgación se refiere a composiciones y a procedimientos que proporcionan tratamiento o protección

contra infecciones virales y bacterianas en animales. Más específicamente, la presente divulgación se refiere a composiciones de vacuna multivalentes para el tratamiento o prevención de enfermedades o trastornos en caninos producidas por, o asociadas con, una o más de virus del moquillo canino, adenovirus canino (de tipo 1 o de tipo 2) , virus paragripal canino, parvovirus canino, Leptospira canicola, Leptospira icterohaemorrhagiae, Leptospira grippotyphosa, Leptospira pomona, Leptospira bratislava, Leptospira hardjo, Leptospira autumnalis, Leptospira australis, Leptospira hebdomadis, y Bordetella bronchiseptica. También pueden usarse composiciones de Leptospira para el tratamiento o prevención de enfermedades o trastornos en caninos, porcinos y bovinos.

Antecedentes

La leptospirosis es una enfermedad contagiosa que afecta tanto a animales como a seres humanos. La infección está producida por un patógeno bacteriano denominado Leptospira. Las bacterias del género Leptospira son

espiroquetas, que pueden ser patógenas e incluyen diversas especies conocidas y un gran número de serovariedades. Las especies patógenas ejemplares incluyen L. interrogans, L. inadai, L. borgpetersenii, L. santarosai, L. kirschneri, L weilii o L. noguchii. Las serovariedades de Leptospira patógenas se producen de manera natural en una gran diversidad de animales de producción, animales de compañía, animales silvestres y seres humanos. El intervalo de hospedadores de las serovariedades de Leptospira es generalmente muy amplio, aunque dependiendo del hospedador infectado resultarán diferentes síntomas. Por ejemplo, la leptospirosis en perros puede dar como resultado enfermedades hepáticas y renales crónicas, y la muerte.

La evolución y la gravedad de la leptospirosis depende frecuentemente de la serovariedad responsable de la infección. Las serovariedades asociadas con infecciones hepáticas y con síntomas de decoloración de orina y/o coloración amarillenta (ictericia) , enzimas hepáticas elevadas y síntomas gastrointestinales incluyen L.

icterohaemorrhagiae y L. grippotyphosa. La serovariedad L. grippotyphosa está también asociada con síntomas de fallo renal, al igual que la serovariedad L. pomona. Tan recientemente como en los años 80, se identificaron L. icterohaeniorrhagiae y L. canicola como las serovariedades más frecuentes causantes de leptospirosis en caninos. En los años 90, sin embargo, un aumento de frecuencia de L. grippotyphosa y L. pomona se observó junto con una reaparición de la enfermedad de leptospirosis lo que sugiere una tendencia cambiante en la epidemiología de esta enfermedad. Algunas serovariedades de leptospira patógenas adicionales comienzan a aparecer como médicamente relevantes tales como L. bratislava, L. autumnalis, L. australis, y L. hebdomadis.

Las serovariedades de leptospira se clasifican basándose en los tipos de antígenos sobre su superficie (es decir, marcadores en la superficie celular que suscitan la producción de anticuerpos) , pero estos antígenos de superficie celular proporcionan una escasa inmunidad cruzada entre las serovariedades. De esta manera, la vacunación contra

determinadas serovariedades no consigue protección contra otras serovariedades. Además, las vacunas que combinan antígenos de diversas serovariedades o antígenos de otros organismos (por ejemplo, virus) , pueden dar como resultado interferencia de antígenos, es decir, un fracaso de uno o más de los antígenos combinados para suscitar una respuesta inmunitaria debido al efecto “enmascarador” causado por otros antígenos en la composición.

Por lo tanto, existe una necesidad para el desarrollo de composiciones eficaces y procedimientos para tratar y prevenir las enfermedades o trastornos causados o asociados con la infección por Leptospira.

El documento WO 2006/038115 desvela vacunas caninas multivalentes contra Leptospira bratislava y otros patógenos.

Moore y col: "Emerging Infectious Diseases"; marzo de 2006; 12 (3) :501-3, se refiere a un estudio sobre "Canine leptospirosis, United States, 2002-2004".

45 Adin y col: "Journal of the American Veterinar y Medical Association", volumen 216, nº 3, 1 de febrero de 2000, páginas 371-375, se refiere al "Treatment and outcome of dogs with leptospirosis: 36 cases (1990-1998) ."

Un artículo publicado en internet firmado anónimamente encontrado en http://www.wyethah.ca/article.asp?pageid=prlepto4_0505>, se refiere a "Introduction of Leptovax 4 canine vaccine".

Sumario

La presente invención proporciona composiciones inmunogénicas que comprenden un inmunógeno de la superficie celular de Leptospira o una preparación celular completa o parcial inactivada de Leptospira bratislava, Leptospira autumnalis, Leptospira australis y Leptospira hebdomadis. En determinadas realizaciones las composiciones de la invención comprenden una o más proteínas capsulares de la membrana externa (OMC) derivadas de Leptospira bratislava, Leptospira autumnalis, Leptospira australis, y/o Leptospira hebdomadis. La invención también 55 proporciona composiciones inmunogénicas que comprenden un inmunógeno de superficie celular de Leptospira en una preparación celular completa o parcial inactivada de Leptospira bratislava, Leptospira autumnalis. Leptospira australis y Leptospira hebdomadis, y adicionalmente comprende uno o más inmunógenos virales seleccionados del grupo que consiste en el virus del moquillo canino (CD) , una cepa atenuada de adenovirus canino de tipo-2 (CAV-2) ,

una cepa atenuada del virus paragripal canino (CPI) , una cepa atenuada del parvovirus canino (CPV) , y una cepa inactivada del coronavirus canino (CCV) . Las composiciones inmunogénicas de la presente invención, en determinadas realizaciones, también pueden comprender un inmunógeno de la superficie celular de Leptospira o una preparación celular completa o parcial inactivada derivada de una o más cepas de Leptospira seleccionadas del grupo que consiste en L. canicola, L. grippotyphosa. L icterohaemorrhagiae. L. pomona y L. hardjo. En determinadas realizaciones, las composiciones inmunogénicas de la presente invención pueden incluir al menos un inmunógeno de Bordetella bronchiseptica tal como, por ejemplo, la proteína de superficie de Bordetella p68.

Estas y otras realizaciones, características y ventajas de la divulgación serán evidentes a partir de la descripción detallada y de las reivindicaciones adjuntas expuestas en el presente documento a continuación.

Descripción detallada

La presente divulgación proporciona una diversidad de composiciones inmunogénicas multivalentes para el tratamiento o prevención de infecciones bacterianas o infecciones bacterianas y víricas. La presente divulgación, por lo tanto, se refiere en líneas generales al sorprendente descubrimiento de que una diferente combinación de inmunógenos de la superficie de la célula de Leptospira puede combinarse para crear una composición inmunogénica que no dé como resultado una interferencia antigénica. Es decir, cada inmunógeno individual de la composición es capaz de suscitar una respuesta inmunitaria, particularmente una respuesta inmunoprotectora, viéndose esta actividad no afectada por la presencia de otros antígenos. Más específicamente, una realización de la composición inmunogénica comprende un inmunógeno de la superficie celular de Leptospira de Leptospira bratislava, Leptospira autumnalis, Leptospira australis y Leptospira hebdomadis. Además, estos inmunógenos de Leptospira son igual de inmunogénicos cuando se combinan con otros antígenos virales, incluyendo un antígeno del virus del moquillo canino (CD) , un antígeno de adenovirus canino de tipo 2 (CAV-2) , un antígeno del virus paragripal canino (CPI) , un antígeno del parvovirus canino (CPV) , un antígeno de coronavirus canino (CCV) , y cualquier combinación de los mismos. Adicionalmente, también pueden añadirse un antígeno de Bordetella bronchispetica, tal como p68 (una proteína de superficie de Bordetella) a la composición inmunogénica. Estas composiciones inmunogénicas pueden usarse como una vacuna para tratar o mejorar o prevenir diversas infecciones causadas por Leptospira y diversas infecciones... [Seguir leyendo]

1. Una composición inmunogénica que comprende una proteína capsular de membrana externa (OMC) de Leptospira bratislava, y adicionalmente comprende un producto de vacuna de combinación que contiene

(i) un inmunógeno viral de una cepa atenuada del virus del moquillo canino (CD) ,

(ii) una cepa atenuada del adenovirus canino de tipo 2 (CAV-2) ,

(iii) una preparación de célula completa o parcial inactivada de una cepa de coronavirus canino (CCV) ,

(iv) una cepa atenuada de virus paragripal canino (CPI) , y

(v) una cepa atenuada de parvovirus canino (CPV) .

2. La composición según la reivindicación 1 que adicionalmente comprende una proteína OMC de Leptospira autumnalis, Leptospira australis y Leptospira hebdomadis.

3. La composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, que comprende adicionalmente un OMC de Leptospira conicola, Leptospira grippotyphosa y Leptospira icterohaemorrhagiae.

4. La composición según una cualquiera de las reivindicaciones 2-3, que comprende adicionalmente un antígeno de Bordetella bronchiseptica.

5. La composición según la reivindicación 4, en la que el antígeno de B. bronchiseptica es el antígeno p68.

6. La composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la composición puede suscitar una respuesta inmunoprotectora contra infección por L. bratislava en un hospedador.

7. La composición según la reivindicación 6, en la que el hospedador es un canino, porcino o bovino.

8. La composición según la reivindicación 7, en la que el hospedador es un canino.

9. La composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1-8, que adicionalmente comprende un transportador, excipiente o diluyente farmacéutica o veterinariamente aceptable.

10. La composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, que adicionalmente comprende un conservante.

11. La composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, que adicionalmente comprende un adyuvante.

12. La composición según la reivindicación 11, en el que el conservante es un antibiótico.

13. La composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, para su uso como vacuna en un animal.

14. La composición según la reivindicación 13 para su uso definido en dicha reivindicación, en el que el animal es un canino.