Un sistema de administración en forma de espuma que comprende:

(i) una composición de disolvente seleccionada del grupo que consiste en agua, un propelente volátil, un alquilo C1-C6 fluido o alcohol alquílico ramificado, un alcohol aromático, un éter de un derivado de sorbitol, carbonato de propileno, xileno, cloruro de metileno, etilhexanodiol, polisiloxanos, éter dimetílico, y mezclas de los mismos;

(ii) una composición de tensioactivo que es un ácido graso o una de sus sales farmacéuticamente aceptables;

(iii) un propelente seleccionado del grupo que consiste en propano-butano, propano-isobutano-butano, isobutenobutano, gases de petróleo, clorofluorocarbonos (CFC's) , hidrofluoroalcanos (HFA's) , éter dimetílico, propanoisobutano, isobuteno, oxígeno comprimido, hidrógeno comprimido, nitrógeno comprimido, óxido nitroso comprimido, cloruro de metileno, y mezclas de los mismos; y

(iv) un ácido en una cantidad que afecte al pH del sistema de administración, seleccionado del grupo que consiste en: (a) ácido acetilsalicílico, ácido ascórbico, ácido bórico, ácido carbónico, ácido fórmico, ácido etanosulfónico, ácido fumárico, ácido glicerofosfórico, ácido hipúrico, ácido clorhídrico, ácido maleico, ácido metanosulfónico, ácido nitroso, ácido oxálico, ácido fosfórico, sacarina, ácido sórbico, ácido sulfúrico, ácido tiosulfúrico, ácido undecilénico, etanolamina, y una de sus sales, ésteres, o solvatos farmacéuticamente aceptables;

(b) un alfa hidroxiácido de la fórmula I:

(Ra) (Rb) C (OH) COOH I

o una de sus sales, lactonas, o solvatos farmacéuticamente aceptables, en la que Ra y Rb se seleccionan 20 independientemente del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, y grupos alquilo C1-C25 saturado o insaturado, isomérico

o no isomérico, lineal, ramificado, o cíclico, aralquilo, o arilo, en la que cada uno de Ra y Rb puede estar opcionalmente sustituido con un grupo OH, SH, CHO, COOH; (c) un alfa cetoácido de la fórmula II: (Ra) COCOO (Rb) II

o una de sus sales, ésteres, o solvatos farmacéuticamente aceptables, en la que Ra y Rb se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H y grupos alquilo C1-C25 saturado o insaturado, isomérico o no isomérico, lineal, ramificado, o cíclico, aralquilo, o arilo, en la que Ra puede estar opcionalmente sustituido con un grupo F, Cl, Br, I, OH, CHO, COOH, o alcoxi que tiene 1 a 9 átomos de carbono;

(d) un ácido de la fórmula III: o una de sus sales, ésteres, o solvatos farmacéuticamente aceptables, en la que n es 0-6; X es H, OH, o NH2, cada Y es H o OH, o X e Y están opcionalmente unidos para formar un anillo carbocíclico saturado o insaturado de 5-7 miembros o un anillo heterocíclico saturado o insaturado de 5-7 miembros, en el que uno o más átomos del anillo de dicho anillo heterocíclico es O, S, o N;

Z es H, CH3, OH, COOH, o SH, con la condición de que Y y Z no son ambos OH, o Y y Z están opcionalmente unidos para formar un anillo carbocíclico saturado o insaturado de 5-7 miembros o un anillo heterocíclico saturado o insaturado de 5-7 miembros, en el que uno o más átomos del anillo de dicho anillo heterocíclico es O, S, o N; y mezclas de los mismos.

Composiciones farmacéuticas en forma de espuma y métodos para tratar un trastorno ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

1. Campo de la invención

El objeto de la presente invención se refiere a nuevos sistemas de administración en forma de espuma. El objeto de la presente invención se refiere a composiciones farmacéuticas y métodos para tratar una enfermedad, trastorno, o afección utilizando los sistemas de administración de la invención. El objeto de la presente invención se refiere además a métodos para preparar y a métodos para administrar una composición farmacéutica en forma de espuma. Aunque estos sistemas de administración de fármacos en forma de espuma se pueden utilizar para la administración de una amplia variedad de fármacos a los tejidos epiteliales para tratar una amplia variedad de enfermedades, trastornos, o afecciones, los sistemas de administración de fármacos en forma de espuma de la invención son particularmente útiles para tratar enfermedades que afectan a la piel y mucosas de los mamíferos mediante aplicación o instilación de un agente farmacéuticamente activo que puede modificar el aspecto, el estado metabólico o funcional, la permeabilidad, y/o el estado de salud de un organismo vivo.

2. Antecedentes

Las formas farmacéuticas en forma de espuma generalmente se conocen en la técnica como adecuadas para aplicación tópica a los mamíferos. Sin embargo, las espumas se conocen también como formas farmacéuticas volátiles que no presentan una gran estabilidad.

Estabilidad de la espuma Las espumas son sistemas termodinámicamente inestables. Dado que el área superficial total de una espuma es grande, está presente una considerable cantidad de energía superficial. Por consiguiente, es necesario un agente tensioactivo para alcanzar un grado razonable de estabilidad de forma que la espuma pueda mantenerse durante un tiempo razonable.

Los buenos agentes emulsionantes son también, en general, buenos agentes formadores de espuma, puesto que los factores que influyen en la estabilidad de la emulsión frente a la coalescencia de las gotitas y en la estabilidad de la espuma frente al colapso de las burbujas son similares. La estabilidad de una espuma depende de tres factores principales: (1) la tendencia de las películas de líquido a drenar y hacerse más delgadas; (2) la tendencia de las burbujas de espuma a romperse como consecuencia de alteraciones aleatorias; y (3) el cambio de tamaño de las burbujas. Otros factores que pueden influir significativamente en la estabilidad de la espuma incluyen la evaporación y la difusión de gas a través de las películas de líquido.

Drenaje de la espuma Inicialmente, el drenaje de la espuma tiene lugar principalmente por flujo gravitacional, que permite que las esferas de gas en la espuma se junten más estrechamente. Los agentes formadores de espuma desempeñan un papel importante en esta etapa al restringir el flujo gravitacional hasta un nivel en el que las alteraciones locales y la consecuente rotura de la película se minimizan.

Cuando las películas entre las esferas de gas han alcanzado un espesor del orden de micrómetros, el flujo gravitacional se hace extremadamente lento. Cuando la pared de la burbuja se hace lo suficientemente delgada para ser permeable, el gas de las burbujas más pequeñas se difunde a las burbujas adyacentes para igualar la presión y producir burbujas más grandes. Este proceso espontáneo aumenta el tamaño medio de las burbujas sin rotura de la película. El mecanismo predominante de drenaje implica entonces que el líquido sea descargado localmente mediante acción capilar en posiciones de contacto interpelícula conocidas como bordes de Plateau, en los que la capacidad de líquido es relativamente alta, existiendo por toda la espuma. El producto en equilibrio estable, final, es una estructura frágil, en forma de panel de abejas (honeycomb) , en la que las películas de separación tienen superficies planas.

El drenaje de la espuma hace que las películas de líquido que separan las burbujas de gas se hagan más delgadas. Esto lleva normalmente a la rotura de la película.

Rotura de la película En adición al drenaje de la película, la estabilidad de una película depende de la capacidad de la película de líquido para resistir el adelgazamiento local excesivo y la rotura que tiene lugar como resultado de alteraciones aleatorias. Muchos factores pueden estar implicados con diferentes grados de importancia, dependiendo de la naturaleza de la espuma particular en cuestión.

Por ejemplo, cuando se somete una película a un estiramiento local como resultado de alguna alteración externa, el aumento consiguiente del área superficial irá acompañado por una disminución de la concentración excedente en la superficie del agente que forma espuma y como consecuencia un aumento local de la tensión superficial. Se requiere un cierto tiempo para que las moléculas de tensioactivo se difundan a esta región superficial y se restablezca la tensión superficial original. Este aumento de la tensión superficial puede persistir durante un tiempo suficientemente largo para hacer que la región de película alterada recupere su espesor original, estabilizando la espuma.

La fuerza que crea regiones de tensión superficial más alta está siempre presente en una película de espuma. La película de líquido es plana en un lado y curvada de modo convexo en otro, donde se acumula el líquido en los intersticios entre las burbujas. La curvatura convexa crea una fuerza capilar, llamada el efecto Laplace, que succiona el líquido fuera de las películas de espuma conectadas de manera que el líquido interno fluye de forma constante desde las partes más planas a las más curvadas de las películas. Cuando fluye el líquido, las películas se estiran, se crean nuevas superficies de tensión más alta, y se genera un contra-flujo a través de las superficies para restablecer las partes menos densas de las películas, un proceso llamado el efecto Marangoni. De esta forma las películas de espuma están en un estado constante de flujo y contra-flujo, un efecto que crea las condiciones para su inversión entre sí.

La rotura de las películas de líquido que separan las burbujas lleva a la coalescencia de las burbujas y al colapso completo de la estructura de la espuma.

Cambios en el tamaño de las burbujas El cambio en el tamaño de la burbuja puede llevar al adelgazamiento de las laminillas y puede causar choques mecánicos que producen la rotura de la película. Cuando envejece una espuma, las burbujas pequeñas se hacen más pequeñas y las burbujas grandes se hacen más grandes. Esto se produce porque la presión en una burbuja pequeña es más alta que en las burbujas grandes. La diferencia de presión entre las dos burbujas aumenta hasta que la burbuja más pequeña desaparece completamente. La reordenación resultante de las burbujas en la espuma podría llevar a un aumento de la posibilidad de choque mecánico seguido por la rotura de la película y la coalescencia.

Reología superficial

La reología es la ciencia de la deformación y flujo de la materia. Las propiedades mecánicas de las películas superficiales de una espuma tienen una influencia considerable sobre la estabilidad de la espuma. En primer lugar, la alta viscosidad del líquido total retrasa la velocidad de colapso de la espuma. Sin embargo, una alta viscosidad superficial produce también un fuerte retraso del flujo del líquido total hacia las superficies y, en consecuencia, el drenaje de las películas espesas es considerablemente más rápido que el de las películas delgadas, lo que facilita la obtención de un espesor uniforme de película. En segundo lugar, la elasticidad superficial facilita el mantenimiento de un espesor uniforme de película. Sin embargo, la existencia de películas superficiales condensadas, rígidas, es perjudicial para la estabilidad de la espuma, debido a los cambios muy pequeños en el área sobre la que tales películas muestran elasticidad.

Previamente, han sido concedidas una serie de patentes de Estados Unidos que describen el uso de espumas como composiciones farmacéuticas o cosméticas, como sistemas de administración de fármacos, y para el cuidado de la piel. La mayor parte de estas patentes pertenecen a formulaciones específicas que contienen fármacos específicos para tratar trastornos específicos. Son representativas de esta parte de la técnica las siguientes patentes de Estados Unidos.

Dole et al., patente de Estados Unidos No. 4.847.068, describen una composición para el cuidado... [Seguir leyendo]

1. Un sistema de administración en forma de espuma que comprende:

(i) una composición de disolvente seleccionada del grupo que consiste en agua, un propelente volátil, un alquilo C1-

C6 fluido o alcohol alquílico ramificado, un alcohol aromático, un éter de un derivado de sorbitol, carbonato de 5 propileno, xileno, cloruro de metileno, etilhexanodiol, polisiloxanos, éter dimetílico, y mezclas de los mismos;

(ii) una composición de tensioactivo que es un ácido graso o una de sus sales farmacéuticamente aceptables;

(iii) un propelente seleccionado del grupo que consiste en propano-butano, propano-isobutano-butano, isobutenobutano, gases de petróleo, clorofluorocarbonos (CFC's) , hidrofluoroalcanos (HFA's) , éter dimetílico, propanoisobutano, isobuteno, oxígeno comprimido, hidrógeno comprimido, nitrógeno comprimido, óxido nitroso comprimido, cloruro de metileno, y mezclas de los mismos; y

(iv) un ácido en una cantidad que afecte al pH del sistema de administración, seleccionado del grupo que consiste en:

(a) ácido acetilsalicílico, ácido ascórbico, ácido bórico, ácido carbónico, ácido fórmico, ácido etanosulfónico, ácido fumárico, ácido glicerofosfórico, ácido hipúrico, ácido clorhídrico, ácido maleico, ácido metanosulfónico, ácido

nitroso, ácido oxálico, ácido fosfórico, sacarina, ácido sórbico, ácido sulfúrico, ácido tiosulfúrico, ácido undecilénico, etanolamina, y una de sus sales, ésteres, o solvatos farmacéuticamente aceptables;

(b) un alfa hidroxiácido de la fórmula I:

(Ra) (Rb) C (OH) COOH I

o una de sus sales, lactonas, o solvatos farmacéuticamente aceptables, en la que Ra y Rb se seleccionan 20 independientemente del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, y grupos alquilo C1-C25 saturado o insaturado, isomérico

o no isomérico, lineal, ramificado, o cíclico, aralquilo, o arilo, en la que cada uno de Ra y Rb puede estar opcionalmente sustituido con un grupo OH, SH, CHO, COOH;

(c) un alfa cetoácido de la fórmula II:

(Ra) COCOO (Rb) II

o una de sus sales, ésteres, o solvatos farmacéuticamente aceptables, en la que Ra y Rb se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H y grupos alquilo C1-C25 saturado o insaturado, isomérico o no isomérico, lineal, ramificado, o cíclico, aralquilo, o arilo, en la que Ra puede estar opcionalmente sustituido con un grupo F, Cl, Br, I, OH, CHO, COOH, o alcoxi que tiene 1 a 9 átomos de carbono;

(d) un ácido de la fórmula III:

o una de sus sales, ésteres, o solvatos farmacéuticamente aceptables, en la que n es 0-6; X es H, OH, o NH2, cada Y es H o OH,

o X e Y están opcionalmente unidos para formar un anillo carbocíclico saturado o insaturado de 5-7 miembros o un anillo heterocíclico saturado o insaturado de 5-7 miembros, en el que uno o más átomos del anillo de dicho anillo heterocíclico es O, S, o N;

Z es H, CH3, OH, COOH, o SH, con la condición de que Y y Z no son ambos OH, o Y y Z están opcionalmente unidos para formar un anillo carbocíclico saturado o insaturado de 5-7 miembros o un anillo heterocíclico saturado o insaturado de 5-7 miembros, en el que uno o más átomos del anillo de dicho anillo heterocíclico es O, S, o N; y mezclas de los mismos.

2. El sistema de administración de la reivindicación 1, en el que dicha composición de disolvente se selecciona del grupo que consiste en agua, etanol, alcohol isopropílico, alcohol bencílico, dimetil isosorbida, carbonato de propileno, xileno, cloruro de metileno, etilhexanodiol, polisiloxanos, éter dimetílico, y mezclas de los mismos.

3. El sistema de administración de las reivindicaciones 1 o 2, en el que dicha composición de tensioactivo es un ácido graso o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo seleccionado de: ácido láurico, ácido mirístico, ácido palmítico, ácido esteárico, ácido araquídico, ácido oleico, ácido linoleico, ácido linolénico, ácido eleoesteárico, ácido araquidónico, ácido isoesteárico, ácido hidroxiesteárico, ácido ricinoleico, ácido behénico, ácido erúcico, y ácido lanolínico.

4. El sistema de administración de la reivindicación 3, en el que dicha composición de tensioactivo es ácido esteárico

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

5. El sistema de administración de las reivindicaciones 1-4, en el que dicho ácido se selecciona del grupo que consiste en ácido acético, ácido acetilsalicílico, ácido adípico, ácido ascórbico, ácido aspártico, ácido benzoico, ácido bórico, ácido carbónico, ácido cítrico, ácido fórmico, ácido etanosulfónico, ácido fumárico, ácido glicerofosfórico, ácido glucónico, ácido glutárico, glicina, ácido glicérico, ácido glicólico, ácido glutámico, ácido hipúrico, ácido clorhídrico, ácido láctico, ácido maleico, ácido málico, ácido malónico, ácido mandélico, ácido metanosulfónico, ácido múcico, ácido nitroso, ácido oxálico, ácido pelargónico, ácido fosfórico, ácido propiónico, sacarina, ácido salicílico, ácido sórbico, ácido succínico, ácido sulfúrico, ácido tartárico, ácido tioglicólico, ácido tiosulfúrico, ácido undecilénico, etanolamina, sus derivados, y mezclas de los mismos.

6. El sistema de administración de cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en el que dicha composición comprende adicionalmente un inhibidor de la espuma.

7. El sistema de administración de cualquiera de las reivindicaciones 1-6, en el que dicho sistema de administración se envasa en un recipiente adecuado para almacenaje y dispensación de dicho sistema de administración.

8. El sistema de administración de la reivindicación 7, en el que dicho recipiente está compuesto de acero, aluminio, vidrio, plástico, o mezclas de los mismos.

9. El sistema de administración de las reivindicaciones 7 u 8, en el que dicho recipiente comprende además una o más cubiertas protectoras.

10. El sistema de administración de cualquiera de las reivindicaciones 7-9, en el que dicho recipiente comprende dos

o más compartimentos que permiten que la composición esté físicamente separada en dos porciones separadas hasta que se dispense del recipiente a través de una válvula.

11. Una composición farmacéutica que comprende:

(A) una cantidad eficaz de uno o más agentes terapéuticos activos o bases libres, sales, ésteres, o solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos; y

(B) un vehículo farmacéuticamente aceptable, que comprende el sistema de administración en forma de espuma de cualquiera de las reivindicaciones 1-10.

12. La composición farmacéutica de la reivindicación 11, que es eficaz para tratar una enfermedad, trastorno, o afección en un mamífero que lo necesite cuando se aplica a los tejidos epiteliales de dicho mamífero.

13. La composición farmacéutica de cualquiera de las reivindicaciones 11-12, en la que dichos uno o más agentes terapéuticos activos o base libres, sales, ésteres, o solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos se seleccionan del grupo que consiste en esteroides, agentes antifúngicos, antimicrobianos, ureas y sales y derivados de las mismas, agentes de tratamiento del cáncer, agentes de tratamiento de trastornos inflamatorios del intestino, agentes destinados a proteger la piel, modificar su aspecto, o mejorar su velocidad de cicatrización, y mezclas de los mismos.

14. La composición farmacéutica de la reivindicación 13, en la que dicho esteroide es un corticosteroide que se selecciona del grupo que consiste en dipropionato de alclometasona, amcinonida, dipropionato de beclometasona, benzoato de betametasona, dipropionato de betametasona, valerato de betametasona, budesonida, propionato de clobetasol, butirato de clobetasona, acetato de cortisona, desonida, desoximetasona, diacetato de diflorasona, valerato de diflucortolona, acetónido de fluclorolona, pivalato de flumetasona, acetónido de fluocinolona, fluocinonida, fluocortin-butilo, preparaciones de fluocortolona, acetato de fluprednideno, flurandrenolida, flurandrenolona, propionato de fluticosona, halcinonida, propionato de halobetasol, hidrocortisona, acetato de hidrocortisona, butirato de hidrocortisona, propionato de hidrocortisona, valerato de hidrocortisona, acetato de metilprednisolona, furoato de mometasona, hidrocloruro de pramoxina, acetato de prednisona, valerato de prednisona, acetónido de triamcinolona, y mezclas de los mismos.

15. La composición farmacéutica de la reivindicación 13, en la que dicho agente antifúngico se selecciona del grupo que consiste en imidazoles, hidroxi-piridonas, triazoles, alil-aminas, derivados de ácido undecilénico, tolnaftato, haloprogina, piridintionas, cloquinol, y mezclas de los mismos.

16. La composición farmacéutica de la reivindicación 15, en la que dicho agente antifúngico se selecciona del grupo que consiste en anfotericina B, nitrato de butoconazol, ciclopirox olamina, clindamicina, clioquinol, clotrimazol, econazol, nitrato de econazol, fluconazol, flucitosina, griseofulvina, itraconazol, ketoconazol, miconazol, micronazol, naftifina, nistatina, disulfuro de omadina, sulconazol, terbinafina, terconazol, tioconazol, tolnaftato, triacetina, ácido undecilénico, piritionato de cinc, y mezclas de los mismos.

17. La composición farmacéutica de cualquiera de las reivindicaciones 11-16, en la que dichos uno o más agentes terapéuticos activos o las bases libres, sales, ésteres, o solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos comprenden una urea o una de sus sales o derivados opcionalmente en combinación con un agente terapéutico activo adicional.

18. La composición farmacéutica de cualquiera de las reivindicaciones 11-17, en la que dicha composición tiene una concentración de producto o productos de degradación inferior a aproximadamente el 5 % de la concentración de partida de dicho agente terapéutico activo o su sal, éster, o solvato farmacéuticamente aceptable.

19. La composición farmacéutica de la reivindicación 18, en la que dicha composición tiene una concentración de producto o productos de degradación inferior a aproximadamente 2 % de la concentración de partida de dicho agente terapéutico activo o su sal, éster, o solvato farmacéuticamente aceptable.

20. La composición farmacéutica de cualquiera de las reivindicaciones 11-19, en la que:

dicha composición de disolvente se selecciona de agua, etanol, alcohol isopropílico, alcohol bencílico, dimetil isosorbida, carbonato de propileno, xileno, cloruro de metileno, etilhexanodiol, polisiloxanos, éter dimetílico, o mezclas de los mismos;

dicha composición de tensioactivo es un ácido graso o una de sus sales farmacéuticamente aceptables seleccionados de ácido láurico, ácido mirístico, ácido palmítico, ácido araquídico, ácido oleico, ácido linoleico, ácido eleoesteárico, ácido araquidónico, ácido isoesteárico, ácido hidroxiesteárico, ácido ricinoleico, ácido behénico, ácido erúcico, ácido lanolínico y ácido esteárico, y dicho ácido está presente en una cantidad que afecte al pH de la composición y se selecciona de ácido acético, ácido acetilsalicílico, ácido adípico, ácido ascórbico, ácido aspártico, ácido benzoico, ácido bórico, ácido carbónico, ácido cítrico, ácido fórmico, ácido etanosulfónico, ácido fumárico, ácido glicerofosfórico, ácido glucónico, ácido glutárico, glicina, ácido glicérico, ácido glicólico, ácido glutámico, ácido hipúrico, ácido clorhídrico, ácido láctico, ácido maleico, ácido málico, ácido malónico, ácido mandélico, ácido metanosulfónico, ácido múcico, ácido nitroso, ácido oxálico, ácido pelargónico, ácido fosfórico, ácido propiónico, sacarina, ácido salicílico, ácido sórbico, ácido succínico, ácido sulfúrico, ácido tartárico, ácido tioglicólico, ácido tiosulfúrico, ácido undecilénico, etanolamina, aminoácidos naturales y sintéticos, sus derivados, o mezclas de los mismos.

21. La composición farmacéutica de cualquiera de las reivindicaciones 11-19, en la que:

dicha composición de disolvente se selecciona de agua, un propelente volátil, un alquilo C1-C6 fluido o alcohol alquílico ramificado, un alcohol aromático, un éter de un derivado de sorbitol, carbonato de propileno, xileno, cloruro de metileno, etilhexanodiol, polisiloxanos, éter dimetílico, o mezclas de los mismos;

dicha composición de tensioactivo es un ácido graso o una de sus sales farmacéuticamente aceptables;

dicho ácido está presente en una cantidad que afecte al pH de la composición y se selecciona de:

(a) ácido acetilsalicílico, ácido ascórbico, ácido bórico, ácido carbónico, ácido fórmico, ácido etanosulfónico, ácido fumárico, ácido glicerofosfórico, ácido hipúrico, ácido clorhídrico, ácido maleico, ácido metanosulfónico, ácido nitroso, ácido oxálico, ácido fosfórico, sacarina, ácido sórbico, ácido sulfúrico, ácido tiosulfúrico, ácido undecilénico, etanolamina, o una de sus sales, ésteres, o solvatos farmacéuticamente aceptables;

(b) un alfa hidroxiácido de la fórmula I:

(Ra) (Rb) C (OH) COOH I

o una de sus sales, lactonas, o solvatos farmacéuticamente aceptables, en la que Ra y Rb se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, y grupos alquilo C1-C25 saturado o insaturado, isomérico

o no isomérico, lineal, ramificado, o cíclico, aralquilo, o arilo, en la que cada uno de Ra y Rb puede estar opcionalmente sustituido con un grupo OH, SH, CHO, COOH;

(c) un alfa cetoácido de la fórmula II:

(Ra) COCOO (Rb) II

o una de sus sales, ésteres, o solvatos farmacéuticamente aceptables, en la que Ra y Rb se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H y grupos alquilo C1-C25 saturado o insaturado, isomérico o no isomérico, lineal, ramificado, o cíclico, aralquilo, o arilo, en la que Ra puede estar opcionalmente sustituido con un grupo F, Cl, Br, I, OH, CHO, COOH, o alcoxi que tiene 1 a 9 átomos de carbono;

(d) un ácido de la fórmula III:

o una de sus sales, ésteres, o solvatos farmacéuticamente aceptables, en la que

n es 0-6;

X es H, OH, o NH2, cada Y es H o OH, o X e Y están opcionalmente unidos para formar un anillo carbocíclico saturado o insaturado de 5-7 miembros o un anillo heterocíclico saturado o insaturado de 5-7 miembros, en el que uno o más átomos del anillo de dicho anillo heterocíclico es O, S, o N;

Z es H, CH3, OH, COOH, o SH, con la condición de que Y y Z no son ambos OH,

o Y y Z están opcionalmente unidos para formar un anillo carbocíclico saturado o insaturado de 5-7 miembros o un anillo heterocíclico saturado o insaturado de 5-7 miembros, en el que uno o más átomos del anillo de dicho anillo heterocíclico es O, S, o N; o

(e) mezclas de los mismos,

en la que dicha composición mantiene una concentración de producto o productos de degradación inferior a aproximadamente 5 % de la concentración de partida de dicho agente terapéutico activo o su sal, éster, o solvato farmacéuticamente aceptable.

22. La composición farmacéutica de la reivindicación 21, en la que dicha composición tiene una concentración de producto o productos de degradación inferior a aproximadamente 2 % de la concentración de partida de dicho 25 agente terapéutico activo o su sal, éster, o solvato farmacéuticamente aceptable.

23. El uso de una cantidad eficaz de una composición farmacéutica en forma de espuma en la preparación de un medicamento para tratar una enfermedad, trastorno, o afección en un mamífero que lo necesite, en el que dicha composición farmacéutica en forma de espuma es la composición farmacéutica de cualquiera de las reivindicaciones 11-22.

24. El uso de la reivindicación 23, en el que dicha composición farmacéutica en forma de espuma está en la forma de una composición tópica adecuada para administración a la piel.

25. El uso de las reivindicaciones 23 o 24, en el que dicha composición farmacéutica en forma de espuma está en la forma de una composición tópica adecuada para administración al tejido epitelial mucosal de la boca, oído, fosas nasales, vagina, uretra, o recto del mamífero.

26. El uso de cualquiera de las reivindicacione.

2. 25, en el que dicha enfermedad, trastorno, o afección se selecciona de eczema, eczema infantil, psoriasis, psoriasis del cuero cabelludo, dermatitis atópica, dermatitis herpetiforme, dermatitis de contacto, dermatitis seborreica, neurodermatitis, prurito, enfermedades fúngicas, o intertrigo.

27. El uso de la reivindicación 26, en el que dichas enfermedades fúngicas se seleccionan entre tiña corporal, tiña 40 del pie, tiña ungueal, tiña del cuero cabelludo, tiña crural, tiña de la barba, candidiasis, o pitiriasis versicolor.

28. El uso de la reivindicación 26, en el que dicha enfermedad es eczema.